Наибольшая скорость всасывания инсулина при подкожном введении

Обновлено: 01.05.2024

1,0 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит:
действующее вещество: инсулин лизпро 100 ME (3,47 мг);
вспомогательные вещества: цинка оксид 25 мкг, натрия фосфат двузамещенный 1,88 мг, глицерол 16 мг, метакрезол 3,15 мг, хлористоводородная кислота до pH 7,0-7,8; натрия гидроксид до pH 7,0-7,8; вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство, инсулин короткого действия.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Инсулин лизпро является ДНК-рекомбинантным аналогом человеческого инсулина. Он отличается от человеческого инсулина обратной последовательностью аминокислот в положениях 28 и 29 В-цепи инсулина.

Фармакодинамика
Основным действием инсулина лизпро является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим и антикатаболическим действием на различные ткани организма. В мышечной ткани происходит увеличение содержания гликогена, жирных кислот, глицерола, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение гликогенолиза. глюконеогенеза, кетогенеза. липолиза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот.
Показано, что инсулин лизпро эквимолярен человеческому инсулину, но его действие наступает более быстро и продолжается более короткий период времени.
Инсулин лизпро характеризуется быстрым началом действия (около 15 минут), так как обладает высокой скоростью всасывания, и это позволяет вводить его непосредственно перед приемом пищи (за 0-15 минут до еды) в отличие от обычного инсулина короткого действия. Инсулин лизпро быстро оказывает свое действие и обладает более короткой продолжительностью действия (от 2 до 5 часов) но сравнению с обычным человеческим инсулином.
У пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа гипергликемия, возникающая после приема пищи, при применении инсулина лизпро снижается более значительно по сравнению с растворимым человеческим инсулином.
Как и для всех препаратов инсулина, продолжительность действия инсулина лизпро может варьировать у различных пациентов или в разные периоды времени у одного и того же пациента и зависит от дозы, места инъекции, кровоснабжения, температуры тела и физической активности.
Фармакодинамическая характеристика инсулина лизпро у детей и подростков аналогична той, которая наблюдается у взрослых.
Применение инсулина лизпро у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа сопровождается снижением частоты эпизодов ночной гипогликемии по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Глюкодинамический ответ на инсулин лизпро не зависит от функции почек или печени.

Фармакокинетика
После подкожного введения инсулин лизпро быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 30-70 минут.
При подкожном введении период полувыведения инсулина лизпро составляет около 1 часа.
У пациентов с почечной недостаточностью отмечается более высокая скорость всасывания инсулина лизпро по сравнению с растворимым человеческим инсулином. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа фармакокинетические различия между инсулином лизпро и растворимым человеческим инсулином не зависят от функции почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается более высокая скорость всасывания и более быстрое выведение инсулина лизпро по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

Показания к применению

Сахарный диабет у взрослых и детей, требующий проведения инсулинотерапии для поддержания нормального уровня глюкозы в крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к инсулину лизпро или к любому вспомогательному веществу препарата;
Гипогликемия.

Применение при беременности и в период трудного вскармливания

Беременность
Многочисленные данные о применении инсулина лизпро при беременности указывают на отсутствие нежелательного воздействия препарата на беременность или состояние плода и новорожденного.
В период беременности основным является поддержание хорошего гликемического контроля у пациенток с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином. Потребность в инсулине обычно снижается во время I триместра и увеличивается во время II и III триместров. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Пациентки с сахарным диабетом должны проконсультироваться с врачом в случае наступления или планирования беременности. В случае беременности у пациенток с сахарным диабетом основным является тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также общего состояния здоровья.
Период грудного вскармливания
Пациенткам в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина, диеты или того и другого.

Способ применения и дозы

Доза препарата Инсулин лизпро определяется врачом индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Режим введения инсулина индивидуальный.
Препарат Инсулин лизпро можно вводить незадолго до приема пищи (за 0-15 минут до еды). При необходимости препарат Инсулин лизпро можно вводить вскоре после приема пищи.
Температура вводимого препарата должна соответствовать комнатной.
Препарат Инсулин лизпро следует вводить в виде подкожных инъекций или продленного подкожного введения с помощью инсулиновой помпы. При необходимости (кетоацидоз, острые заболевания, период между операциями или постоперационный период) препарат Инсулин лизпро можно вводить внутривенно.
Подкожно следует вводить в область плеча, бедра, ягодицы или живота. Места инъекций следует чередовать таким образом, чтобы одно и то же место использовать не чаще примерно 1 раза в месяц. При подкожном введении препарата Инсулин лизпро необходимо проявлять осторожность, во избежание попадания препарата в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место инъекции. Пациент должен быть обучен правильной технике проведения инъекции.

Инструкция по введению препарата Инсулин лизпро
а) Подготовка к введению
Раствор препарата Инсулин лизпро должен быть прозрачным и бесцветным. Не применяют раствор препарата Инсулин лизпро, если он оказывается мутным, загустевшим, слабо окрашенным или если визуально обнаруживаются твердые частицы.
При установке картриджа в шприц-ручку, прикреплении иглы и проведении инъекции инсулина необходимо выполнять инструкции производителя, которые прилагаются к каждой шприц-ручке. Картриджи с препаратом Инсулин лизпро могут использоваться со шприц-ручками ЭндоПен производства «Бейджинг Ганган Технолоджи Ко., Лтд.», Китай. Картриджи нельзя использовать с другими шприц-ручками для многократного использования, так как точность дозирования препарата была установлена только для указанных выше шприц-ручек.
б) Введение дозы
1. Вымойте руки.
2. Выберите место для инъекции.
3. Подготовьте кожу в месте инъекции в соответствии с рекомендациями врача.
4. Снимите с иглы наружный защитный колпачок.
5. Зафиксируйте кожу.
6. Введите иглу подкожно и выполните инъекцию в соответствии с инструкцией по использованию шприц-ручки.
7. Извлеките иглу и осторожно прижмите место инъекции ватным тампоном в течение нескольких секунд. Не растирайте место инъекции.
8. Пользуясь наружным защитным колпачком иглы, отверните иглу и утилизируйте ее.
9. Наденьте колпачок на шприц-ручку.
в) Внутривенное введение инсулина
Внутривенные инъекции препарата Инсулин лизпро необходимо проводить в соответствии с обычной клинической практикой внутривенных инъекций, например, внутривенное болюсное введение или с использованием системы для инфузий. При этом требуется часто контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Системы для инфузии с концентрациями от 0,1 МЕ/мл и до 1,0 МЕ/мл инсулина лизпро в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы стабильны при комнатной температуре в течение 48 ч.
г) Подкожное введение инсулина с помощью инсулиновой помпы
Для введения препарата Инсулин лизпро можно использовать помпы – системы для непрерывного подкожного введения инсулина с маркировкой СЕ. Перед введением инсулина лизпро следует убедиться в пригодности конкретной помпы. Необходимо строго следовать инструкции, прилагаемой к помпе. Используйте подходящий резервуар и катетер для помпы. Набор для введения инсулина следует менять в соответствии с инструкцией, поставляемой вместе с данным набором. В случае гипогликемического эпизода, проведение введения прекращают до разрешения эпизода. Если отмечаются очень низкая концентрация глюкозы в крови, то об этом необходимо сообщить врачу и предусмотреть уменьшение или прекращение введения инсулина. Неисправность помпы или засорение системы для введения может привести к быстрому подъему концентрации глюкозы. В случае подозрения на нарушение подачи инсулина необходимо следовать инструкции и при необходимости проинформировать врача.
При применении помпы препарат Инсулин лизпро не следует смешивать с другими инсулинами.

Побочные действия

Передозировка

Симптомы: передозировка сопровождается развитием симптомов гипогликемии: вялость, повышенное потоотделение, чувство голода, тремор, тахикардия, головная боль, головокружение, рвота, спутанность сознания.
Лечение: легкие гипогликемические эпизоды купируются приемом внутрь глюкозы или другого сахара, или продуктами, содержащими сахар (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г глюкозы).
Коррекцию умеренно тяжелой гипогликемии можно проводить с помощью внутримышечного или подкожного введения глюкагона с последующим приемом внутрь углеводов после стабилизации состояния пациента. Пациентам, которые не реагируют на глюкагон, внутривенно вводят раствор декстрозы (глюкозы).
Если пациент находится в коматозном состоянии, то глюкагон следует вводить внутримышечно или подкожно. В случае отсутствия глюкагона или если нет реакции на его введение, необходимо внутривенно ввести раствор декстрозы. Сразу же после восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, богатую углеводами.
Может потребоваться дальнейший поддерживающий прием углеводов и наблюдение за пациентом, так как возможно возникновение рецидива гипогликемии.
О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Выраженность гипогликемического действия снижается при совместном применении со следующими лекарственными препаратами: пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, йодсодержащие гормоны щитовидной железы, даназол, β₂-адреномиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), трициклические антидепрессанты, тиазидные диуретики, хлорпротиксен, диазоксид, изониазид, лития карбонат, никотиновая кислота, производные фенотиазина.
Выраженность гипогликемического действия увеличивается при совместном применении со следующими лекарственными препаратами: бета-адреноблокаторы, этанол и этанолсодержащие препараты, анаболические стероиды, фенфлурамин, гуанетидин, тетрациклины, пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), сульфаниламидные антибиотики, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминооксидазы), ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов (каптоприл, эналаприл), октреотид, антагонисты рецепторов ангиотензина II.
При необходимости применения других лекарственных препаратов в дополнение к инсулину следует проконсультироваться с врачом (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Перевод пациента на другой тип или препарат инсулина должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменение активности, торговой марки (производителя), типа (Регуляр, НПХ и т.д.), видовой принадлежности (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсулин животного происхождения) может привести к необходимости изменения дозы.
У пациентов с гипогликемическими реакциями после перевода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, ранние симптомы гипогликемии могут быть менее выраженными или отличаться от тех, которые они испытывали при лечении их предыдущим инсулином. Необходимо учитывать, что следствием фармакодинамики аналогов человеческого инсулина быстрого действия является то, что она может развиться после инъекции аналога человеческого инсулина быстрого действия раньше, чем в случае применения растворимого человеческого инсулина.
Для пациентов, получающих короткодействующий и базальный инсулины, необходимо подобрать дозу обоих инсулинов, чтобы добиться оптимальной концентрации глюкозы в крови в течение суток, особенно ночью или натощак.
Не скорректированные гипогликемические или гипергликемические реакции могут вызвать потерю сознания, кому или смерть.
Симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или быть менее выраженными при длительном течении сахарного диабета, диабетической нейропатии или применении таких препаратов, как бета-адреноблокаторы.
Применение в неадекватных дозах или прекращение лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, – состояниям, потенциально угрожающим жизни пациента.
Потребность в инсулине может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с печеночной недостаточностью в результате снижения процессов глюконеогенеза и метаболизма инсулина. Однако, у пациентов с хронической печеночной недостаточностью повышенная резистентность к инсулину может привести к увеличению потребности в инсулине.
Потребность в инсулине может увеличиваться при некоторых заболеваниях, или эмоциональном напряжении.
Коррекция дозы может также потребоваться при увеличении пациентами физической нагрузки или при изменении обычной диеты. Физическая нагрузка может привести к повышению риска развития гипогликемии.
При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидиндиона повышается риск развития отеков и хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности.
Применение препарата Инсулин лизпро у детей вместо растворимого человеческого инсулина предпочтительно в тех случаях, когда необходимо быстрое начало действия инсулина (например, введение инсулина непосредственно перед приемом пищи).
В избежание возможной передачи инфекционного заболевания каждый картридж/шприц-ручка должны использоваться только одним пациентом даже в случае замены иглы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При гипогликемии или гипергликемии, связанных с неадекватным режимом дозирования, возможно нарушение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может стать фактором риска при потенциально опасных видах деятельности (в т.ч. управление транспортными средствами или механизмами).
Пациентам необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов, у которых снижено или отсутствует ощущение симптомов-предвестников гипогликемии, или у которых эпизоды гипогликемии наблюдаются часто. В этих обстоятельствах необходимо оценить целесообразность управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 100 МЕ/мл.
По 3 мл препарата в картридж из прозрачного, бесцветного стекла (тип I). Картридж укупорен с одной стороны бромбутиловой пробкой и обжат алюминиевым колпачком, с другой стороны – бромбутиловым плунжером. По 1 или 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 10 мл препарата в стеклянный флакон из прозрачного, бесцветного стекла (тип I) с бромбутиловой пробкой и обжат алюминиевым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ООО «ЭНДОДЖЕНИКС»
125424, Россия, город Москва, Волоколамское шоссе, д. 108, помещение VIII.

Производитель

Гань энд Ли Фармасьютикалс, Китай
№ 8 3-я улица Север Дзингшень, Научнотехнологическая База Золотой Мост. Научный Центр Чжунгуаньцунь, Район Тунчжоу, Пекин, Китай, 101102.

Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя

ООО «ЭНДОДЖЕНИКС»
125424, Россия, город Москва, Волоколамское шоссе, д. 108, помещение VIII.

Инсулин лизпро - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Инсулин лизпро в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Многим знакома ситуация когда на одинаковые действия получаем совершенно разную реакцию. Казалось бы, подкололи нужную дозу инсулина на привычную еду, а уровень гликемии оказался не таким, как ожидалось. Давайте поговорим о точности введения дозы и факторах, которые могут повлиять на скорость абсорбции раствора.

При правильном использовании средства для введения инсулина получаемая доза препарата очень точная. На шприц-ручке погрешность составляет всего несколько процентов. Но на эффект от инсулина влияют различные факторы. Скорость абсорбции раствора при введении в одно и то же место может отличаться до 25%. Например, при введении инсулина в место где образовалась липогипертрофия, скорость всасывания будет сильно замедленной.

Бытовые факторы, которые влияют на процесс всасывания инсулин

Тепло увеличивает скорость всасывания. При изменении комнатной температуры от 20 до 35 градусов скорость абсорбции повышается в половину. Именно с этим связан риск гипогликемии при принятии горячей ванны или при походе в баню/ сауну.
Снижение температуры напротив замедляет процесс всасывания инсулина.

Доказано что массаж мест инъекций продолжительностью 30 минут способен повышать уровень инсулина и снижать уровень гликемии в крови. Причём этот эффект достоверен при использовании инсулина длительного и короткого действия.

Сниженное кровоснабжение вызывает замедление всасывания инсулина. При курении кровеносные сосуды сужаются, что затрудняет процесс абсорбции препарата.

Один из самых известных фактов, что занятия спортом повышают скорость всасывания инсулина короткого действия даже после завершения тренировки. Особенно эффект усиливается если инъекция случайно была сделана внутримышечно.

Индивидуальные факторы, которые влияют на процесс всасывания инсулина

В этом случае речь идёт о том, сделана инъекция в подкожно-жировую клетчатку или внутримышечно. При внутримышечной инъекции организм воспринимает инсулин очень быстро.

Этот факт важен для выбора мест введения разных типов инсулина. При подколке в живот абсорбция препарата происходит быстрее, чем при введении в бедро. При этом из ягодицы инсулин всасывается быстрее, чем из бедра, но медленнее, чем из живота.

Антитела могут связываться с препаратом, что приводит замедлению всасывания и непредсказуемому эффекту.

Инсулин был впервые использован у больных сахарным диабетом в 1920-е годы, но первые коммерческие препараты содержали различные примеси и соответствующие потенциальные осложнения.

В 1930 был разработан протамин-цинк-инсулин, что привело к задержке всасывания и более длительному действию, тем самым уменьшая количество доз инсулина, необходимых для заместительной инсулинотерапии.

В 1946 году был произведен нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) — главный базальный инсулин на протяжении 20-го века.

В начале 1980-х годов появились новые длительно действующие аналоги инсулина, Гларгин и Детемир, которые характеризовались:

меньшей вариабельностью гликемии в течение дня,
большую продолжительность действия,
введение — 1 раз в сутки.

Поиск идеального режима инсулинотерапии все еще продолжается, стремясь обеспечить оптимальный гликемический контроль с минимальным количеством побочных явлений и улучшением состояния пациента.

Фармакокинетические и фармакодинамические профили инсулинотерапии

Разработка новых инсулинов направлена на уменьшение эпизодов гипогликемии у пациентов и улучшение фармакокинетического(ФК)/фармакодинамического(ФД) профиля.
Непостоянство ФК профиля среди инсулинов напрямую влияет на ФД эффекты, увеличивая вероятность эпизодов гипогликемии из-за труднопредсказуемых инсулиновых пиков.

Для того, чтобы свести к минимуму эпизоды гипогликемии или гипергликемии, были разработаны аналоги инсулина с разными ФК/ФД профилями, включая базальный и ультра-длинный базальный инсулины.

Требования для идеального базального инсулина:

стабильный ФД профиль,
низкий риск гипогликемии,
длительность действия 24 ч,
низкая индивидуальная вариабельность действия.

Сравнение между временем действия профилей разных инсулинов.

Инсулин-НПХ характеризуется:

замедленным всасыванием,
пиком через 4,5 ч после приёма,
длительностью действия менее 24 ч, так что обычно он вводится как минимум дважды в день,
высокой индивидуальной вариабельностью.

После подкожного введения Гларгин остаётся в подкожной клетчатке.

Инсулин Гларгин имеет одну аминокислоту, замещенную в А цепи, и две в B цепи: это приводит

к изменению изоэлектрической точки белка,
снижению его растворимости при физиологическом рН.

Похожий с Гларгином ФК/ФД профиль:

ровный ФК/ФД профиль,
24 ч длительность действия,
низкая вариабельность,
однако, Гларгин немного более эффективен и имеет чуть более стабильный гликемический контроль.

И Гларгин, и Детемир не могут полностью имитировать физиологическую базальную секрецию инсулина.

При приёме внутрь в больших дозах у обоих возникает пик ФК/ФД профиля;
низких доз может не хватать для покрытия 24-х часового периода;
также ещё имеется индивидуальная вариабельность действия.

Чтобы попытаться преодолеть эту проблему, были разработаны ультра-длинные инсулины, такие как Деглудек, LY2605541 и Гларгин 300ед.

У инсулина Деглудек модифицирована В-цепь. Как и другие инсулины Деглюдек формирует гексамеры и дигексамеры при введении подкожно.
Происходит медленная диффузия молекул цинка, присутствующих в гексамере и мономер инсулина всасывается.
По сравнению с инсулинами Гларгин и Детемир, Деглудек обладает ровным ФК/ФД профилем, что уменьшает число эпизодов гипогликемии.

Инсулин Деглудек имеет период полувыведения более 25 часов, (временя действия >42 ч),

наиболее изученным в клинических исследованиях способ применения — 1 доза один раз в день.

Инсулин LY2605541 (или Пегилированный Лизпро) в структуре молекулы имеет полиэтиленгликолевую (ПЭГ) полимерную цепь.

Пэгилирование замедляет подкожную абсорбцию LY2605541 и снижает его выведение почками, способствуя созданию

безпикового ФК/ФД профиля,
увеличению времени полураспада LY2605541.

потере веса,

накоплению в печени липидов как при 1, так и при 2 типе СД.

Механизмы накопления липидов в печени неизвестны, но это привело к прекращению использования этого инсулина.

Механизм абсорбции такой же, как у инсулина Гларгин.
При подкожном введении Гларгин 300ед депонируется на меньшей площади, создавая пролонгированное высвобождение, что приводит к более ровному ФК/ФД профилю, чем у гларгина 100ед.
Действие Гларгин 300ед является более равномерным и контроль глюкозы сохраняется на протяжении 36 ч, что приводит к снижению частоты гипогликемических эпизодов (в целом, и ночных в частности) у пациентов, принимающих только инсулин или получающих инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами.
Гларгин 300ед также демонстрирует снижение вариабельности и тенденцию к снижению веса по сравнению с Гларгином 100ед.

Концентрация инсулина гларгин 300ед в сравнении с 100ед на протяжении времени.

Инсулинотерапия должна имитировать физиологическую секрецию инсулина,

таким образом более долгий период полувыведения инсулина не всегда лучший выбор.

В качестве примера:

Инсулин Ультраленте «ВО-С» имеет среднюю продолжительность действия 20 ч, что превосходит 14 ч инсулина НПХ.

Но этот инсулин характеризуется:

более высокой вариабельностью,
высокой частотой эпизодов гипогликемии,
худшим контролем глюкозы по сравнению с НПХ.

Ультра-длинные инсулины характеризуются:

высокой эффективностью,
безопасностью,
меньшей фармакодинамической вариабельностью,
продолжительностью действия более 24 ч.

Среди этих инсулинов как Гларгин 300, так и Деглудек могут быть использованы в качестве базальной и базально-болюсной терапии при 1 и 2 типах СД.

Клинические исследования, оценивающие составы инсулинов ультра-длительного действия

Инсулин Деглудек при СД 1-го типа

В последующем исследовании (BEGIN: Flex T1) проверялась эффективность и безопасность применения инсулина Деглудек один раз в день в зависимости от времени его введения.

Это было открытое клиническое исследование сравнения

введения инсулина Деглудек (100 ед/мл) в определенное время (с не менее 8 ч и не более 40 ч интервалом между введениями)
введения инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или Гларгин (100 ед/мл; 3 мл) в одно и то же время однократно каждый день.

Инсулин Деглудек при СД 2 типа

BEGIN — исследование лечения базально-болюсным инсулином СД 2 типа было рандомизированным, фаза 3а, открытым, выполненным на 123 площадках в 12 странах.

В исследование были включены взрослые пациенты с СД 2 типа, которые проходили любой курс инсулинотерапии в течение не менее 3 месяцев с приёмом или без пероральных сахароснижающих препаратов и концентрации гликированного гемоглобинат7.0–10.0 %.
В исследование вошло 1006 пациентов, рандомизированных 3:1 для введения один раз в день инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или Гларгин (100 ед/мл; 3 мл) в комбинации с инсулином Аспарт во время приема пищи, с или без назначенного метформина, пиоглитазона или их обоих.
Главной задачей было подтвердить преимущество Деглудека над Гларгином в плане снижения уровня гликированного гемоглобина.
Через 1 год уровень гликированного гемоглобина снизился на 1.1 % в группе Деглудек и на 1,2 % в группе Гларгин (разница деглудек-гларгин: 0.08 %; 95 % ДИ -0.05 – 0.21), что доказало отсутствие его преимущества по снижению гликированного гемоглобина.
Количество случаев гипогликемии были ниже у получавших Деглудек (11.2 против 13.6 эпизода/пациента-год; расчетный коэффициент 0.82; 95 % ДИ 0.69–0.99), в том числе и случаев ночной гипогликемии (1.4 против 1.8 эпизода/пациента-год; расчетный коэффициент 0.75; 95 % ДИ 0.58–0.99).
Случаи тяжелой гипогликемии были крайне редкими в обеих группах.
Частота побочных эффектов была одинакова в обеих группах.
26-недельное продолжение исследования показало, что Деглудек ведет к сходным улучшениям гликемического контроля по сравнению с Гларгином с меньшим количеством гипогликемических эпизодов (на 24 % меньше в целом и на 31 % меньше ночных эпизодов).

Ещё в одном большом однолетнем исследовании 3 фазы (BEGIN Once Long) было рандомизировано 1030 пациентов с СД 2 типа

ранее не получавших инсулин,
с недостаточной компенсацией пероральными сахароснижающими средствами (уровень гликированного гемоглобина 7-10 %),
часть из которых подучали инсулин Деглудек (3:1), а другие Гларгин один раз в день,
оба инсулина в сочетании с метформином.

Инсулин Деглудек показал:

сходные показатели гликемического контроля,
сниженным риском развития ночной гипогликемии,
сниженный риск развития тяжелых побочных эффектов.

Гибкий график введения инсулина Деглудек также был изучен у пациентов с СД 2 типа. Исследование BEGIN Flex:

Инсулин гларгин 300 единиц/мл при СД 1-го типа

Исследование EDITION 4 фаза 3А, результаты которого были опубликованы в 2015 г., было рандомизированным и открытым.

В исследовании были рандомизированы 549 пациентов (1:1:1:1) для приёма один раз в день:

инсулина Гларгин 300ед утром,
инсулина Гларгин 300ед вечером,
инсулина Гларгин 100ед утром,
инсулина Гларгин 100ед вечером.

уровень HbA1C изменился от исходного уровня, снижением 0.40 и 0.44 % соответственно (0.04; ДИ 95 % -0.10 до 0,19 %).

Инсулин гларгин 300 единиц/мл при СД 2 типа

Исследование EDITION 1 было 6-месячным, многоцентровым (проведено в 13 странах), открытым, в которое включались:

взрослые пациенты с СД 2 типа,
получавшие базис-болюсную инсулинотерапию (≥42 единиц/день базального инсулина) не менее одного года (57.4 % с использованием метформина; использование других пероральных сахароснижающих препаратов не разрешшалось)
уровнем гликированного гемоглобина 7.0–10.0 %.

инсулина Гларгин 300ед один раз в день,
инсулина Гларгин 100ед один раз в день.

Пациенты, получавшие Гларгин 300ед достигли лучших результатов по снижению рисков гипогликемий на 21 % (относительный риск 0,79; 95% ДИ 0.67–0.93).

Исследование 3 фазы EDITION 2 было рандомизированным,с дизайном, похожими на EDITION 1:

это было 6-месячное, открытое исследование,
проведенное в 213 центрах в 13 странах,

анализирующее взрослых пациентов с СД 2 типа,

которые получали терапию базальным инсулином (≥42 единиц/день базального инсулина) не менее 1 года,
имели уровень гликированного гемоглобина 7.0–10.0 %.

не получали инсулин короткого действия перед едой,
не могли получать других таблетированных сахароснижающих препаратов, за исключением сульфонилмочевины и глинидов (в 94 % пероральная терапия была метформином).

инъекций инсулина Гларгин 300ед один раз в день,
инъекций инсулина Гларгин 100ед один раз в день.

Результаты были статистически сопоставимы в обеих группах (среднее изменение -0.57 % у тех, кто вводил 300ед Гларгина и -0.56 % у тех, кто вводил 100ед Гларгина).

Ниже у пациентов, получавших Гларгин 300ед (21.6 %), чем Гларгин 100ед (27.9 %), со снижением риска на 23 % (относительный риск 0.77; 95 % ДИ 0.61–0.99).

частота случаев/участник-год, подтверждающие хронические или тяжелые ночные гипогликемии, были на 37% ниже при использовании инсулина Гларгин 300ед (1.74 против 2.77; ОР = 0.63; ДИ 95 % 0.42–0.96).

EDITION 3 – ещё одно многоцентровое рандомизированное исследование оценки инсулина Гларгин 300ед, но оценивающее инсулинотерапию у взрослых пациентов с СД 2 типа на пероральных сахароснижающих препаратах.

Участники (N = 878) были рандомизированы для инъекций

инсулина Гларгин 300ед один раз в день
инсулина Гларгин 100ед один раз в день в течение 6 месяцев после прекращения приёма препаратов сульфонилмочевины и глинидов.

Снижение HbA1C в обеих группах было одинаковым (среднее изменение -1.42 % у тех, кто вводил 300ед Гларгина, и -1.46 % у тех, кто вводил 100 ед Гларгина; средняя разница 0.04 %; ДИ 95 % -0,09% до 0.17 %).

Результаты были статистически похожи у пациентов, получавших Гларгин 300ед (16 %) или Гларгин 100ед (17 %).

Гибкие интервалы введения инсулина Гларгин 300ед также были исследованы у пациентов СД 2 типа.

Пациенты, участвующие в EDITION 1 (N = 109) и EDITION 2 (N = 89), использовавшие гларгин 300ед, были рандомизированы на 6 месяце:

одна группа продолжила фиксированный режим введения,
другая перешла на гибкий график инъекций, допускающий интервалы между инъекциями 24 ± 3 ч по крайней мере 2 дня в неделю.

Барьеры для осуществления инсулинотерапии и неудовлетворенные потребности: упор на гипогликемию

Остаётся несколько барьеров для внедрения инсулина и оптимального его использования в клинической практике, как на уровне больного, так и на уровне врача. Наиболее распространенные причины для отказа от начала инсулинотерапии у больных СД 2-го типа это:

страх гипогликемии,
увеличение веса,
дискомфорт, связанный с необходимостью регулярного анализа крови,
боль от инъекций,
мнение, что инсулинотерапия является сложным и трудоемким процессом.

На приверженность инсулинотерапии, однако, большее влияние оказывают такие факторы, как структура медицинского страхования и занятость.

Страх гипогликемии воздействует не только на решение о начале инсулинотерапии, но он может также поставить под угрозу адекватность гликемического контроля.

Сообщалось, что большинство врачей лечило бы пациентов в более агрессивной манере без адекватного контроля уровня глюкозы, если бы не опасения по поводу гипогликемии.

Бремя гипогликемии у пациентов с СД, получающих инсулинотерапию

Гипогликемия — существенный побочный эффект терапии СД, так как она

Обсервационные исследования показывают, что

гипогликемия встречается у 42.89 случаев/пациента-год при СД 1 типа,
16.36 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.

Частота тяжелой гипогликемии составляет примерно

1.15 случаев/пациента-год и может достигать 3.2 случаев/пациента-год при СД 1-го типа;
0.7 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.

Ночные гипогликемии, которые происходят во время сна, особенно опасны, так как пациенты вряд ли распознают симптомы или проснутся во время такого эпизода.

В рамках исследования DCCT было сообщено о 43 и 55 % всех гипогликемических и тяжелых гипогликемических случаях, соответственно, которые произошли во время сна.

Большой интернет-опрос, проведенный в США среди 7.239 участников с СД 2-го типа (28.7 % на инсулинотерапии), показал, что гипогликемия

препятствовала социальной активности,
вызывала больше прогулов работы,
снижение общей производительности труда,
негативно сказывалась на общем качестве жизни.

с потерями, составляющими от U$ 15.26 до U$ 93.47
с уменьшением рабочего времени от 8.3 до 15,9 ч в месяц.

2108 респондентов (32.8 % с 1 типом СД и 67,2 % со 2 типом; 74.2 % получающих инсулин) сообщили, что частота гипогликемических эпизодов существенно повлияла на сон и функциональное состояние на следующий день, 60.7 % сообщили о развитии от умеренных до тяжелых последствий.

Продольное исследование, включавшее 16,667 пожилых пациентов с СД 2 типа (средний возраст 65 лет; 35 %, получающих инсулин), через 27 лет показало повышенный риск развития деменции среди пациентов с гипогликемическими эпизодами, с ростом риска в зависимости от увеличения числа эпизодов гипогликемии.

Частота гипогликемических эпизодов может приводить к тому, что пациенты начинают избегать приёма лекарств, со значительным сокращением или даже отменой дозы инсулина после случая гипогликемии, что негативно отражается на гликемическом контроле.

Изменение суточной дозы инсулина (СДИ) при переходе на помповую терапию

Частые гипогликемии	СДИ меньше на 20-25%
Удовлетворительные показатели углеводного обмена, очень редкие или вообще отсутствующие гипогликемии	СДИ меньше на 10-20%
Высокие показатели гликемии, очень редкие или вообще отсутствующие гипогликемии	СДИ без изменений

Расчет базальной дозы

Возраст пациента	Доля базальной дозы
0-6 лет	около 30-35% от СДИ
6-12 лет	около 35-40% от СДИ
подростки и взрослые	40-50% от СДИ

Далее необходимо рассчитать базальную скорость введения инсулина. Базальная скорость — количество базального инсулина, вводимого за 1 час (Ед/ч):

Равномерное распределение в течение дня — СДИ делится на 24 часа

Распределение с учетом индивидуальных особенностей

Пример расчета базальной дозы при переходе на помповую терапию:

Пациент 25 лет с частыми эпизодами гипогликемии. HbA1C — 7,0%. Лантус 15ЕД, Новорапид из расчета 1ЕД:1ХЕ (≈ 5 ХЕ на прием пищи).
СДИ (до помпы) = Лантус + Новорапид = 15 + 5 + 5 + 5 =30 ЕД/сут.
Учитывая частые эпизоды гипогликемии СДИ снижается на 20%.
СДИ (на помпе) 30 ЕД/сут — 20% =24 ЕД/сут.
Доля базального инсулина 50%. Базальная доза = 24 Ед/сут * 0,5 = 12 ЕД/сут.

Расчет базальной скорости:

Базальная скорость = СДИ ÷ 24 часа = 12 ÷ 24 = 0,5 ЕД/ч

Базальная скорость с 4.00 до 9.00 будет 0,6 ЕД/ч, с 9.00 до 23.00 0,5 ЕД/ч, в остальное время 0,4 ЕД/ч

При програмировании базального уровня учитываются только основные события дня (запланированные физические нагрузки, феномен «утренней зари»)
Нежелательно использование более 5-7 интервалов в сутки
Использование интервала 30 мин не целесообразно

Расчет болюсной дозы

Болюсный инсулин вводится на прием пищи (болюс на еду) и для коррекции показателей глюкозы крови (корригирующий болюс).

Углеводный коэффициент (УК) — количество инсулина, требующееся для усвоения 1ХЕ (10-12 г углеводов)

1,74 х СДИ (ЕД)/ вес (кг)
СДИ/50
(50% х СДИ) / количество ХЕ за сутки

Фактор чувствительности к инсулину (ФЧИ) — показывает, на сколько ммоль/л понизит уровень глюкозы крови 1 единица инсулина. Рассчитывается по дневнику самоконтроля или:

Пример расчета УК и ФЧИ:

Пациент 25 лет. СДИ 30 ЕД/сут, болюсная доза 15 ЕД/сут. Вес 70 кг. 15 ХЕ/сут
УК=1,74х30/70=0,7 ИЛИ УК=30/50=0,6 ИЛИ (50% х 30)/15=1,0. Если УК, полученные различными способами, не совпадают, берется среднее значение. В нашем случае (0,7+0,6+1,0)/3≈0,75. То есть 0,75 ЕД инсулина утилизируют 1ХЕ
ФЧИ=100/30=3,3. По дневнику самоконтроля ФЧИ=2,0. Среднее значение (3,3+2,0)/2=2,6. То есть 1ЕД инсулина снижает глюкозу крови на 2,6 ммоль/л

Болюс на еду = количество ХЕ х УК
Корригирующий болюс = (гликемия в данный момент — целевая гликемия)/ФЧИ
Общий болюс = болюс на еду + корригирующий болюс

Калькулятор болюса рассчитывает необходимое число ЕД инсулина по автоматически по формуле: ЕД= (ХЕ х УВ) + ((гликемия в данный момент — целевая гликемия)/ФЧИ) — акт.инсулин)

Активный инсулин — часть предыдущей болюсной дозы, которая еще не подействовала

Пример расчета болюса:

Пациент 25 лет, гликемия сейчас 12,5 ммоль/л, целевой уровень гликемии 6,5 ммоль/л, ФЧИ=2,5 , УК=0,75. Собирается съесть 4 ХЕ.

Потребность в инсулине зависит от пола, возраста, веса и длительности диабета.

До и после пубертата суточная потребность в инсулине составляет 0.6-1.0 единица на килограмм массы тела
Во время пубертата потребность в инсулине составляет 1.0-2.0 единицы на килограмм массы тела. Девочки могут иметь большую потребность в инсулине, чем мальчики

Всасывание инсулина, особенно инсулина продленного действия, может сильно варьировать день ото дня
Никогда не меняйте дозу инсулина без достаточных на то оснований. Основанием должны являться высокие/низкие значения сахара крови в течение как минимум 3-5 обычных дней. Не подбирайте суточную дозу инсулина во время дней рождения, периодов особенно тяжелой физической нагрузки или других необычных ситуаций
Никогда не меняйте дозу инсулина более чем на 2-6 единиц одномоментно. Точная величина изменения будет зависеть от конкретного ребенка, от обычной суточной дозы инсулина и количества инъекций в день
Не меняйте дозу утреннего и вечернего инсулина одновременно
Проверьте у ребенка сахар крови в середине ночи, если доза вечернего инсулина была увеличена
Всегда подождите 3-5 дней, чтобы оценить результат изменения дозы
Уплотнения в местах инъекций могут быть причиной плохой компенсации

Инсулин бывает различных типов и комбинаций:

Инсулин короткого действия (Актрапид®)

применяется отдельно или в комбинации с другими типами инсулина
действует от 0,5 до 8 часов после инъекции
наиболее активен через 1-3 часа после инъекции
вводится в подкожножировую клетчатку живота под углом 45°

в основном применяется в комбинации с другими типами инсулина
действует от 1,5 до 24 часов после инъекции
максимум действия - через 4-12 часов после инъекции

в основном применяются отдельно или в комбинации с другими типами инсулина в 2-3 инъекции в сутки
доступны смеси 10/90; 20/80; 30/70; 40/60; 50/50. Микстард® 20/80, например, содержит 20% инсулина Актрапид® и 80% инсулина Протафан®
разница в действии зависит от типа смеси: чем больше инсулина Актрапид® в препарате Микстард®, тем быстрее эффект

Маленькие дети очень чувствительны к инсулину. Их аппетит и уровень физической активности значительно варьируют. В связи с этим велик риск низкого уровня сахара. Очень важно не быть слишком строгими в контроле за диабетом. Маленькие дети нуждаются приблизительно в 0.7-0.9 единицы инсулина на килограмм массы тела в сутки.

Готовая смесь инсулинов (Микстард®) очень часто применяется у детей этого возраста, чтобы избежать частых инъекций. Возможно, придется менять различные готовые смеси инсулинов для подбора необходимого количества инсулина короткого и продленного действия. Утренняя доза инсулина всегда превышает, по крайней мере в два раза, вечернюю дозу. Вечерняя доза должна делаться с осторожностью. Нужно регулярно измерять сахар крови вечером, особенно если доза инсулина была изменена. Если аппетит ребенка непредсказуем, то можно вводить дозу инсулина после еды. Доза должна изменяться соответственно аппетиту.

Всасываемость инсулина, особенно продленного действия, может варьировать день ото дня. Не меняйте дозу до тех пор, пока основание для этого не станет очевидным. Высокий/низкий уровень сахара крови должен быть постоянным в течение 3-5 дней. Места инъекций должны быть осмотрены на предмет уплотнений, так как это может изменить всасываемость инсулина.

Очень важно менять дозу инсулина постепенно, не более чем на 1-2 единицы одномоментно, для того, чтобы предотвратить низкий уровень сахара крови. После изменения дозы обязательно подождите от 3 до 5 дней прежде, чем оценивать результаты. Желательно корректировать отдельно либо дозу, либо тип инсулина. Если один показатель сахара крови в течение дня очень высокий или очень низкий, легче поменять режим приема легкоусвояемых углеводов, чем менять дозу инсулина.

РЕЖИМЫ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ

Инсулинотерапия должна проводиться в наиболее простом режиме, позволяющем поддерживать хорошую компенсацию диабета, подтвержденную с помощью HbA1c. Увеличение количества инъекций в течение дня может и не улучшить показатели уровня HbA1c. Необходимо проконсультироваться с диабетологической командой перед каким-либо изменением режима инсулинотерапии.

Введение инсулина один раз в день

Используйте инсулин продленного действия или смесь короткого и продленного инсулина утром. Этот режим используется только в течение периода ремиссии ("медовый месяц").

Введение инсулина два раза в день

Этот режим включает использование смеси короткого и продленного инсулина перед завтраком и ужином. Он часто используется у детей после периода ремиссии и перед пубертатом. Преимуществами являются малое количество инъекций в течение дня и отсутствие инъекций во время пребывания в школе. Недостатком является то, что могут потребоваться перекусы для предотвращения гипогликемии и иногда могут быть необходимы инъекции инсулина короткого действия в течение дня.

Другим недостатком этой модели является тенденция к развитию гипогликемии ночью, обычно между 1 и 3 часами ночи. Если сахар крови часто бывает низким ночью, но нормальным или высоким утром, может быть полезным перейти с 2 на 3 инъекции в день. В этом случае инсулин продленного действия должен вводиться перед сном в 22-23 часа.

Введение инсулина три раза в день

Этот режим часто используется во время пубертата. Он требует:

смеси инсулинов короткого и продленного действия перед завтраком
инсулина короткого действия перед ужином
инсулина продленного действия перед сном в 22-23 часа

Введение инсулина четыре раза в день

Этот режим требует инъекций инсулина короткого действия перед каждым основным приемом пищи и инсулина продленного действия перед сном в 22-23 часа. Он используется только во время пубертата и после пубертата у мотивированных подростков, которым необходима гибкость в их повседневной жизни для приспособления к различным физическим нагрузкам и пищевым режимам. Успех этого режима зависит от обязанности подростков измерять сахар крови несколько раз в день и регулировать дозу инсулина на основании оценки сахара крови. Чтобы извлечь пользу из этого режима, подростки должны иметь хорошие знания о диабете, поддержку семьи, школы и друзей, отсутствие боязни инъекций.

Преимуществом введения инсулина четыре раза в день является допустимая гибкость стиля жизни. Дозы инсулина могут быть подобраны к физическим и пищевым режимам. Тем не менее, имеется несколько недостатков, включая многократные инъекции в течение дня; потребность инъекций в школе; больший риск забыть сделать инъекции; частое измерение сахара крови; необходимость регулирования дозы инсулина на основании оценки сахара крови.

Регулирование дозы инсулина
(П = инсулин продленного действия, К = инсулин короткого действия, >> - увеличить,

Читайте также: