Старение кожи при лечении акне

Обновлено: 03.05.2024

Е. Н. Волкова, Л. А. Ильин, А. Б. Воробьев, Е. О. Рюмина
Кафедра дерматовенерологии (зав. — проф. Е. Н. Волкова) московского факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава; Кожновенерологический диспансер № 9, Москва

Анализируются типичные ошибки в назначении и применении дифферина, описаны его структура и уникальная кинетика, результаты исследования терапевтической эффективности различных лекарственных форм. Приведены факты, свидетельствующие о высокой эффективности и безопасности дифферина в терапии угревой болезни.
Ключевые слова: вульгарные угри, постакне, адапален, дифферин, ошибки применения, эффективность

Typical mistakes in prescription and usage of differin are analyzed. Structure and unique kinetics of this preparation are described and results of effectiveness studies of different drug formulations are presented. Authors present facts illustratinf high effectiveness and safety of differin in acne therapy.
Key words: acne, post-acne, adaplen, differin, therapeutic mistakes, effectiveness

Заболевание, в основе которого лежит патология пилосебоцейного комплекса, правильнее называть угревой болезнью — УБ (точка зрения авторов), так как оно представлено комплексом симптомов, патогенетически объединенных в единый патологический процесс, и психоэмоциональными нарушениями. Термин "вульгарные угри" и "акне" характеризуют лишь один конкретный симптом заболевания [2, 7].

Сегодня накоплен огромный опыт терапии УБ, разработаны алгоритмы лечения в зависимости от степени тяжести с учетом терапевтического индекса акне как основы дифференцированного подхода к ведению больных. Современные схемы включают назначение системных препаратов и средств наружной терапии на фоне правильно подобранного базового ухода [1, 2, 8].

На сегодняшний день наиболее эффективным противоугревыми средствами для местного применения являются ретиноиды, которые способны вызывать специфический биологический ответ в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты. К ретиноидам 3-го поколения для местной терапии акне относят адапален, представляющий собой производное нафтойной кислоты с ретиноидподобным действием.

Несмотря на продолжительное использование дифферина для местного лечения УБ, обширного опыта его клинического применения отмечаются отдельные ошибки при его использовании. Часть из них связана с недостаточной информированностью врача и неправильной трактовкой имеющейся информации. Существует и "страх врача" при назначении местных ретиноидов.

Проведем работу над ошибками.

Ошибка 1: неправильный выбор лекарственной формы.

Адапален имеет 2 лекарственные формы для наружного применения — гель и крем. При выборе лекарственной формы следует помнить, что эффективность действия препарата определяется взаимосвязями в системе "препарат—основа—кожа". Именно правильное увлажнение рогового слоя значительно усиливает проникновение веществ.

Обычно лечение начинают с геля. Если у пациента чувствительная и сухая кожа, то рекомендован дифферин-крем. Он содержит увлажняющие некомедогенные компоненты.

Необходимо соблюдать режим дозирования. Гель и крем бережно, без особого усилия, наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день на ночь на чистую сухую кожу.

Ошибка 2: необоснованные "завышенные" ожидания быстрого результата.

Дифферин — препарат патогенетического действия, поэтому назначение препарата сегодня не приведет к проявлению результата завтра! Это необходимо учитывать врачу и объяснять пациенту (проводить его "обучение"). Отсутствие быстрого визуального эффекта может приводить к отказу пациентов от лечения! А между тем препарат является высокоэффективным средством в лечении УБ. Его терапевтическая эффективность связана с тем, что молекула адапалена селективно связывается с ретиноидчувствительными рецепторами (RAR) у-типа сально-волосяных фолликулов (СВФ), что приводит к уменьшению сцепленности кератиноцитов и ускоряет их десквамацию (т. е. реализуется комедонолитическое действие препарата) [9, 11]. Отсутствие взаимодействия с рецепторами RAR-a СВФ, стимуляция которых ведет к появлению шелушения и резкой сухости кожи, позволяет свести к минимуму побочные реакции, которые наблюдались ранее при использовании ретиноидов 1-го поколения. Антипролиферативная активность дифферина по отношению к себоцитам связана со стимуляцией RXR-a. В результате уменьшаются размеры сальной железы и сокращается продукция кожного сала. Третьим звеном патогенеза, на которое воздействует препарат, является воспаление. Адапален ингибирует API — участок в промоторной зоне гена, что приводит к подавлению образования цитокинов — интерлейкинов (ИЛ)-1а, ИЛ-1р, и ИЛ-8; фактора некроза опухоли (ФНО-a), системы комплемента. Инактивация фермента циклооксигеназы ведет к уменьшению образования ЛТВ4 — главного посредника во взаимодействии нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в воспалительной реакции. Кроме того, адапален блокирует Toll-рецептор 2-го типа (TLR-2), рецепторы моноцитов, предотвращая связывание с ними микроорганизмов и последующий выброс противовоспалительных цитокинов. Таким образом, дифферин оказывает действие на все звенья патогенеза УБ [3, 8, 9, 11].

Ошибка 3: неправильное формирование группы больных.

Дифферин — не панацея для лечения всех видов акне — это тоже ошибка: для его назначения существуют определенные показания (рис. 1).

Рис. 1. Показания для применения дифферина.

Ошибка 4: неправильное определение продолжительности лечения дифферином.

В среднем курс лечения составляет до 12 нед, для этого требуется не менее 30 г препарата в форме геля или крема (при нанесении препарата только на область лица). Терапевтический эффект развивается после 4—8 нед лечения, стойкое улучшение — после 3-месячного курса. Такая длительная терапия не только наиболее рациональна и эффективна, но и предотвращает формирование постакне.

Ошибка 5: неинформированность об особенностях дифферина.

Следует знать о двух нюансах.

Нюанс 1: состав основы, ее физикохимические характеристики определяют как свойства препарата, так и его способность к проникновению в кожу (рис. 2).

Рис. 2. Фармакодинамическая характеристика дифферина (0,1% адапелена-геля).

Нюанс 2: размер микрокристаллов действующего вещества.

Микрокристаллы адапалена в препарате имеют диаметр от 3 до 10 мк. Оказывается, если диаметр микрокристаллов действующего вещества составляет менее 3 мк — препарат беспорядочно распределяется между сально-волосяным фолликулом и роговым слоем кожи; при диаметре более 10 мк — препарат остается на поверхности кожи.

Правильный размер частиц активного вещества в дифферине — залог эффективного лечения [9, 11]. Вопрос — так ли это в джинерике? (результатов таких исследований не предоставлено).

Ошибка 6: не учитывается возможность комбинирования препаратов.

Дифферин сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными противоугревыми средствами (эритромицин, клиндамицин, бензоила пероксид) [3, 6, 10, 12]. Это расширяет возможности его применения даже при обилии пустулезных элементов. Наиболее целесообразно назначать дифферин в комбинации с базироном АС (рис. 3).

Рис. 3. Применение Дифферина в комбинации с Базироном АС.

Ошибка 7: недооценка показаний к применению дифферина.

Дифферин — местное средство не только для базового патогенетического лечения больных акне. Он показан как препарат поддерживающей терапии, а также при переводе пациента с системной терапии, например акнекутаном, на местную. Такая тактика — не только залог эффективного лечения, но и стойкой длительной ремиссии и профилактики постакне.

Таким образом, правильное применение дифферина позволяет избежать ошибок, преодолеть страх перед назначением ретиноидов. Повысить эффективность лечения больных УБ. Вся история применения дифферина свидетельствует о том, что он является высокоэффективным базовым препаратом для лечения акне легкой и средне-тяжелой степени — показания к его применению строго определены.

Для достижения выраженного и стойкого эффекта необходимо длительное назначение дифферина, что предотвращает появление и развитие новых элементов. При наличии папуло-пустулезных элементов целесообразно применение дифферина в комбинации с препаратом антибактериального действия — базироном АС.

Эффективность и переносимость терапии дифферином были оценены нами при наблюдении 62 пациенток в возрасте от 16 до 22 лет с длительностью заболевания от 1 года до 6 лет. У 26 (42%) пациенток высыпания локализовались только на лице, у 23 (37,1%) — на лице и груди, у 13 (20,9%) — на спине.

В зависимости от степени тяжести УБ пациентки были распределены на 2 группы. 1-ю группу (n = 29) составили больные легкой степенью акне, у которых доминировали комедоны и единичные папулы; 2-ю (n = 33) — больные папуло-пустулезной формой заболевания.

Больным 1-й группы проводили только наружное лечение дифферином в виде геля или крема (в зависимости от состояния кожи) в сочетании с правильным уходом. Препарат наносили тонким слоем 1 раз в день вечером на предварительно очищенную кожу лосьоном сетафил.

Больным 2-й группы дифферин назначали в комбинации с базироном АС в виде геля, который наносили на предварительно очищенную кожу однократно утром. Контроль количества открытых и закрытых комедонов, папул и пустул производили до начала терапии, а также каждый месяц.

Окончательный эффект от терапии наблюдали к концу 4—5-го месяца, когда комедоны и папулопустулезные высыпания регрессировали более чем на 70—75%. Выявлено, что нанесение базирона АС на поствоспалительные гиперпигментированные пятна и рубцы приводило к их побледнению. В результате лечения клиническая ремиссия наступила у 22 (35,5%) больных, значительное улучшение (регресс высыпаний на 70—80%) — у 26 (42%), улучшение (регресс высыпаний на 50—60%) — у 13 (21%) и неэффективным лечение оказалось у 1 больной.

Таким образом, дифферин является высокоэффективным базовым препаратом первого выбора для патогенетической терапии акне.

Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта необходимо длительное назначение дифферина. Препарат сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными средствами (базирон АС), что определяет целесообразность применения дифферина при наличии папуло-пустулезных элементов. Оригинальная основа (гель на водной основе), равномерная дисперсия микрокристаллов адапалена определяют эффективную доставку активного вещества в пораженную кожу (избирательно в сальноволосяной фолликул), лучшую переносимость препарата и оптимальные косметические свойства.

Рациональная терапия дифферином — залог успешной терапии угревой болезни и профилактики постакне.

1. Волкова Е. Н. // Лечащий врач. — 2007. — № 4. — С. 21— 28.
2. Волкова Е. Н., Осипова Н. К. // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2009. — № 5. — С. 53—58.
3. Волкова Е. Н, Осипова Н. К // Клин. дерматол. и венерол. — 2010. — № 2. — С. 72—77.
4. Гущина Н. С., Корчевая Т. А. // Рус. мед. журн. — 2005. — Т. 13, № 7. — С. 482—485.
5. Орлова Н. А // Клин. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 53—56.
6. Самгин М. А., Монахов С. А. // Вест. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 37—39.
7. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2005. — № 3. — С. 55—64.
8. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2006. — № 6. — С. 85—87.
9. Data on file. Galderma Laboratories, Ins. Medical Departament. — 1994.
10. Eady E. A., Farmery M. R, Ross J. I. et al. // Br. J. Dermatol. — 1994. — Vol. 131. — P. 331—336.
11. Michel S., Jomard A., Demarschez. // Br. J. Dermatol. — 1998. — Vol. 139 (suppl. 52). — P. 3—7.
12. Swinyer L. J., Baker M. D, Swinyer T. A., Mills O. H. Jr. // Br. J. Dermatol. — 1988. — Vol. 119, N 5. — P. 615—622.

В жизни каждой женщины наступает второй «переходный » возраст – климактерий. Это важный отрезок между репродуктивным периодом и полным подавлением функции яичников. Переход к менопаузе начинается примерно в 45-47 лет и длится от 2 до 10 лет. Эстрогены являются исключительно важными гормонами для кожи. Рецепторы к женским половым гормонам имеются у кератиноцитов, меланоцитов, фибробластов и других клеток кожи. Резкое снижение уровня циркулирующих гормонов при менопаузе неизбежно сказывается на активности гормонозависимых клеток. Возрастные изменения кожи вследствие гормональной перестройки и дефицита эстрогенов и прогестерона у женщин в период менопаузы называют менопаузальным или биологическим старением кожи.

Какие же эстетические проблемы беспокоят женщин в этот период

Формирование и углубление статических морщин

При менопаузальном старении выраженные изменения происходят в дерме, где наблюдается снижение количества фибробластов и уменьшение их функциональной активности, снижение концентрации гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты и др.). Дистрофическим изменениям подвергаются коллагеновые волокна, они становятся более плотными и грубыми. Снижение эластичности коллагеновых волокон и способности их к набуханию являются причиной стойкого отпечатывания подушки на лице после сна. Инъекционное введение гиалуроновой кислоты, полученное биотехнологическим путем, показано всем пациентам со сниженным тургором кожи. Хорошо зарекомендовали себя следующие препараты для биоревитализации: Ial-System, Viscoderm, Achyal, Surglift plus, Teosyal MesoExpert. Весной 2010 года появился новый инъекционный препарат, предназначенный для омоложения кожи после 40-45 лет Meso-Wharton P 199 (Мезовартон ). Механизм его действия связан с активацией пролиферации собственных стволовых клеток кожи и восстановлением межклеточного матрикса. После курса процедур заметно разглаживается рельеф кожи, подтягивается овал лица, повышается уровень гидратации. Препарат Meso-Wharton P 199 незаменим в восстановительном периоде после лазерного омоложения лица и срединных пилингов у женщин в менопаузе. Из мезотерапевтических препаратов заслуживает внимания препарат Dermaheal HSR — омолаживающий коктейль с 1% гиалуроновой кислотой, содержащий EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста), b-FGF (бета — фактор роста фибробластов), TRX (Тиоредоксин ), медный трипептид-1, 14 витаминов, 24 аминокислоты и минералы. Курс составляет от 4 до 8 процедур 1 раз в 2 недели. Видимый эффект наступает на 6-7 день после процедуры. После курса процедур качество кожи значительно улучшается.

Для заполнения статических морщин широко применяется контурная пластика на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты. Коммерческие названия препаратов: Restylane, Juvederm, Surgiderm (Сурджидерм , Суржидерм), Teosyal, Belotero. Они безопасны и насчитывают огромное количество положительных отзывов во всем мире.

Деформация овала лица

Гравитационный птоз – выраженное провисание кожи под действием силы тяжести – формируется в результате инволюционных изменений подлежащих структур (фасций , мышц, связок). RF лифтинг или термолифтинг на аппарате Reaction является процедурой №1 в коррекции деформации овала лица. Процедура неинвазивна и практически безболезненная, хорошо переносится, реабилитационный период не требуется. Эффективность процедуры зависит от выбранных параметров, которые подбираются строго индивидуально врачом на консультации.

Повышенная чувствительность кожи

Нередко пациентов беспокоят сухость и стянутость кожи, мелкопластинчатое шелушение, повышенная чувствительность к холоду, моющим средствам, косметическим препаратам. При незначительной травматизации появляются ранки, которые долго заживают. Это связано со снижением защитных свойств кожи (изменение липидного барьера эпидермиса и комплекса натурального увлажняющего фактора), а также с усилением синтеза провоспалительных цитокинов, которые играют важную роль в развитие некоторых дерматитов. Следствием старения иммунной системы кожи становится низкая устойчивость к инфекционным агентам, особенно вирусам и грибам. Важным элементом ухода за чувствительной кожей является корнеотерапия – восстановление полноценного рогового слоя кожи. С этой целью используют препараты дерматологической линии КоКо (Германия ). Система индивидуальных рецептур позволяет составлять большое количество композиций не только для полноценного ухода за чувствительной кожей, но и для коррекции возрастных изменений кожи при менопаузальном старении.

Сальный блеск, расширенные поры, воспалительные элементы в Т-зоне – типичная картина акне позднего типа у женщин в пременопаузе. На фоне постепенного снижения уровня эстрогенов, которые обладают антиандрогенной активностью, происходит формирование относительной гиперандрогении и, как следствие, усиление активности сальных желез. Изменение состава кожного сала и темпов его продукции предрасполагает к развитию себореи. Тактика ведения пациентов с акне в период менопаузы практически не отличается от традиционной терапии. Хорошие результаты получены при использовании фотоомоложение в лечении позднего акне на аппарате Ellipse Multi Flex. В основе лежит принцип избирательного поглощения света хромофорами с их последующим нагреванием и разрушением. Хромофорамы при лечении акне являются порфирины пиогенных бактерий и меланин. При поглощении энергии света происходит санирование кожи, купирование острых и хронических воспалительных процессов, устранение поствоспалительной гиперпигментации. Курс фототерапии акне составляет 3-6 процедур с интервалом 1-2 недели.

Состояние кожи значительно улучшается при назначении заместительной гормональной терапии гинекологом.

Рост волос на лице по мужскому типу (над верхней губой, по овалу лица)

Это связано также с развитием относительной гиперандрогенией в период пременопаузы. Пушковые волосы над верхней губой становятся пигментированными. Для удаления нежелательных волос с успехом используют фотоэпиляцию на аппарате Ellipse Multi Flex. Механизм основан на фототермальном повреждении основных структурных элементов волосяного фолликула. Интервал между процедурами составляет 3-4 недели, иногда меньше. Электроэпиляция в этой анатомической зоне не показана из-за риска образования рубцов и поствоспалительной гиперпигментации, особенно у женщин с III фототипом. Биоэпиляция воском также не рекомендуется, так как можно спровоцировать усиление роста волос.

Выпадение волос по мужскому типу (формирование залысин на лбу и поредение волос в теменной зоне)

Чаще всего пациентки отмечают в лобно-теменной области следующие симптомы: поредение волос, замещение длинных волос на более короткие, потерю пигмента и истончение волос. Иногда процесс поредения носит диффузный характер, в результате которого стержневой волос переходит в пушковый, волосяной фолликул постепенно атрофируется и волос в конечном итоге выпадает. Все это сочетается с гиперпродукцией кожного сала, что заставляет женщин мыть голову чаще.

Наиболее эффективным методом решения проблем кожи головы и волос является введение препаратов с помощью мезотерапии. Эффективность мезотерапии обусловлена не только фармакологическим действием вводимых препаратов, но и стимуляцией нервных окончаний. Основной курс мезотерапии составляет 6-12 процедур 1 раз в неделю. Комплексный подход позволяет не только остановить выпадение волос, но и восстановить потерянный объем. Наряду с мезотерапией назначаются препараты, нормализующие рост волос, одним из них является Пантовигар. Его запатентованная формула позволяет снабдить клетки волосяного фолликула всеми необходимыми питательными веществами, что обеспечивает выраженное восстановление структуры волос.

Телеангиоэктазии

Расширение вен из-за истончения их стенок сопровождается образованием единичных телеангиоэктазий в области щек, крыльев носа. Методом выбора удаления сосудов является фототерапия сосудистых образований на лице на аппарате Ellipse Multi Flex. Хромофором в данном случае является гемоглобин. Во время процедуры происходит коагуляция сосуда и, в зависимости от глубины залегания и диаметра, сосуд исчезает сразу или изменяет окраску и со временем пропадает.

Домашний уход за кожей

Домашний уход за кожей является неотъемлемой частью терапии инволюционных изменений кожи в период менопаузы. Для решения проблемы гормонального старения кожи особый интерес представляют некоторые вещества растительного происхождения — изофлавоны, проявляющие эстрогеноподобные свойства. При накожном применении они проявляют эстрогенподобную активность по отношению к коже, но не оказывают влияния на гормональный статус организма в целом. Также они обладают антиандрогенным действием, блокируя фермент 5-альфа – редуктазу, именно поэтому изофлавоны включаются в состав средств для лечения акне.

Лаборатория Renophase (Франция ) по праву занимает одно из лидирующих мест в современном косметологическом мире и предлагает широкий выбор высококонцентрированных препаратов для домашнего ухода на основе сои и дикого ямса. Препараты удобны в применении, имеют лёгкую текстуру, по составу максимально приближены к профессиональным средствам. Препараты для домашнего ухода подбирает врач косметолог после консультации и диагностики кожи. Минимальный набор включает в себя средство для демакияжа (гель или молочко), крем дневной и ночной, а также крем для кожи вокруг глаз.

Косметологическая линия для домашнего ухода Dermaheal (Ю . Корея) содержит десятки различных типов пептидов, цитокинов, факторов роста, иммунномодуляторов, позволяющих остановить и повернуть назад процессы биологического и физиологического старения кожи. Проникновение активных ингредиентов осуществляется благодаря технологии наноинкапсулирования. При внесении факторов роста в зрелую кожу происходит сокращение морщин за счет активации деления собственных клеток, увеличивается эластичность кожи за счет восстановления синтеза коллагена, эластина, гиалуроновой кислоты и других составляющих внеклеточного мактрикса, нормализуется рН кожи, а также функция сальных желез.

В арсенале современной косметологии есть методы и технологии, позволяющие помочь женщинам «второго переходного возраста» сохранить здоровую и красивую кожу. Сочетание домашнего ухода и профессиональных процедур позволяет добиться отличных результатов в относительно короткие сроки.

Что такое постакне? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Герусовой Анны Михайловны, врача-косметолога со стажем в 14 лет.

Над статьей доктора Герусовой Анны Михайловны работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Постакне — это устойчивые изменения кожи, которые появляются после угревой сыпи. К ним относятся различного рода дисхромии (изменения окраски кожи), псевдоатрофии, атрофические и гипертрофические рубцы и т. д.

Основная причина заболевания — протекание акне с осложнениями.

Акне (угри) является одним из наиболее распространённых заболеваний, частота встречаемости которого достигает 85%. В 15-30% наблюдений оно протекает в тяжёлой форме, что требует обязательного лечения. В дальнейшем у 2-7% пациентов акне разрешается образованием рубцов постакне. [1] Важно понимать, что эти рубцы формируется там, где длительно был выраженный воспалительный процесс.

К факторам, способствующим трансформации акне в постакне, относятся:

тяжёлые степени акне — папуло-пустулёзные и узловато-кистозные формы акне чаще других подвержены переходу во вторичные элементы постакне;

воспалительный процесс в коже более 12 месяцев [2] — длительность течения воспаления элементов акне прямо пропорциональна риску развития вторичных изменений кожи, развивающихся до 95% случаев; [3]
наличие постакне в семейном анамнезе — обычно, если в семье кто-либо страдал от постакне, то риск развития заболевания возрастает в несколько раз;
неправильное лечение акне;
частые выдавливания прыщей и излишняя травматизация воспалительных элементов акне.

Сегодня внешность играет важную роль в обществе: красота и привлекательность позволяют добиться значительно большего успеха как в карьере, так и в личной жизни. В связи с этим рубцы постакне, которые порой уродуют внешний вид, беспокоят людей не меньше, чем активные проявления акне. Они сложно поддаются корректировке, значительно снижая качество жизни, и требуют дорогостоящего продолжительного лечения. [4] [5]

W. Bodermer проводил исследование, которое выявило, что у 40% пациентов с постакне был снижен социальный статус, причём 64% из них являлись неработающими женщинами. [6] Такой большой процент людей, страдающих от акне, подтверждает, как важно уметь грамотно лечить акне и не допускать развития постакне в будущем.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы постакне

По данным литературы, у 40% пациентов с вульгарными угрями отмечаются клинические симптомы постакне. [7]

Наиболее частыми проявлениями постакне являются:

гиперпигментация;
застойные пятна;
расширенные поры;
патологические рубцы;
формирование атером (кист сальных желёз) и милиумов (белых угрей).

Гиперпигментация может возникать в результате воспаления папуло-пустулёзных элементов акне. Как правило, она существует довольно длительно. К факторам, провоцирующим развитие данного симптома, можно отнести активную солнечную инсоляцию (облучение) и механическое воздействие — выдавливание или расцарапывание отдельных элементов акне.

Пигментация характерна для людей со смуглой кожей (III-VI фототипы) и так называемых поздних акне (acne tarda), которые развиваются у женщин после 35 лет на фоне эндокринных нарушений.

При лёгкой форме течения акне папуло-пустулёзные угри обычно разрешаются без образования рубца. Но если из-за воспаления повреждается поверхностная часть дермы, то возникают атрофические глубокие следы повреждения кожи, которые негативно сказываются на внешнем облике человека.

Ещё 40 лет назад британскими учёными было проведено исследование, в котором приняли участие 2133 добровольца в возрасте от 18 до 70 лет. Это исследование показало, что у 1% испытуемых имелись рубцы постакне, 14% из этих пациентов считали, что возникшие шрамы обезобразили их внешность. [8]

Рубцы, формирующиеся после избавления от застойных (флегмонозных и конглобатных) акне, могут быть атрофическими, келоидными, а также смешанными с неровными краями. Атрофические рубцы довольно часто бывают депигментированными.

В более широком смысле к понятию "постакне" можно отнести вторичные изменения кожи, такие как атеромы и милиумы.

Милиумы — это роговые кисты верхнего слоя кожи. В народе их ещё называют просянкой, так как внешне они представляют собой множественные шарообразные плотные узелки белого цвета величиной с булавочную головку.

Милумы могут быть как первичными, так и вторичными. Первичные милиумы локализуются на коже век или вокруг глаз (реже — на теле). Они являются врождёнными пороками развития эпидермиса, а также могут возникать в период полового созревания. Вторичные милиумы развиваются при акне, хроническом простом дерматите и некоторых буллёзных дерматозах, после дермабразии и глубокого пилинга (механической чистки лица от омертвевших клеток поверхности кожи).

Милиумы постакне локализуются в основном на лице, а также в других себорейных зонах, таких как верхняя часть спины и плеч.

Атеромы представляют собой кисты сальной железы с полостью, заполненной экссудатом. Как правило, они появляются на лице и представляют собой безболезненные невоспалительные узелки или плотные узлы. Часто в центре кисты обнаруживаются комедоны, при удалении которых образуется отверстие. Если начать сдавливать такую кисту, то из отверстия выделится пастообразная белесовато-желтоватая масса с характерным неприятным запахом.

Патогенез постакне

Патогенез возникновения симптомов постакне зависит от глубины повреждения: гиперпигментация появляется в результате травматизации кожи на уровне эпидермиса, а рубцы — вследствие травмирования дермы (толстого слоя кожи, находящегося под эпидермисом). [9]

Сам процесс формирования проявлений постакне проходит в три этапа:

Фаза воспаления. В ходе воспалительной реакции в коже кровеносные сосуды сначала сужаются, но вскоре вновь расширяются. В результате происходит активизация синтеза меланина (высокомолекулярных пигментов) в ту или иную форму, что в дальнейшем приводит к развитию гипер- или депигментаций, а также формированию застойных воспалительных пятен.
Формирование грануляционной ткани. На этом этапе происходит разрастание капилляров: к третьему-пятому дню фибробласты начинают активно синтезировать новый коллаген. Первоначально в ране преобладает коллаген III типа (80%) с незначительным количеством коллагена I типа (20%). На момент созревания рубца постакне соотношение этих типов коллагенов зеркально изменяется. Параллельно начинают активно делиться кератиноциты (основные клетки эпидермиса), постепенно переходя в рану для удаления фибриноидного экссудата.
Ремоделирование матрикса — восстановление клеточного каркаса кожи. Этот этап является самым длительным: он протекает от нескольких недель до нескольких месяцев и в завершается формированием новой ткани. А вот то, какая именно ткань получится, зависит от клеток (фибробластов, кератиноцитов, а также себоцитов), которые вырабатывают множество ферментов, отвечающих за архитектуру межклеточного матрикса. К таким ферментам, в частности, относятся MMPs (pro MMP-9) и их тканевые ингибиторы TIMPs. Они вызывают целую цепочку реакций межклеточного вещества. Дисбаланс соотношения данных ферментов может стать причиной развития атрофических или гипертрофических рубцов.

Также на формирование рубцов постакне огромное влияние оказывает пропионибактерии акне. Пептидогликан — опорный фермент клеточной стенки данной бактерии — усиливает распад экстрацеллюлярного матрикса путём генной экспрессии синтеза pro MMP-2. [10] [11] [12]

Классификация и стадии развития постакне

В зависимости от того, как проходит заживление элемента акне, все рубцы постакне делятся на четыре типа:

Атрофические — заживление элемента сыпи протекает на фоне сниженной выработки коллагена. Такие рубцы находятся ниже уровня кожи.
Нормотрофические — заживление акне происходит на фоне нормальной выработки коллагена фибробластами. Для таких рубцов характерно расположение на одном уровне с кожей.
Гипертрофические — заживление идёт на фоне повышенного синтеза коллагена. Эти рубцы выступают над поверхностью кожи.
Келоидные — плотные опухолевидные образования соединительной ткани розового, красного или синюшного оттенка с блестящей гладкой поверхностью. [13] Они выходят за границы исходной раны и очень не любят, когда их вновь травмируют.

Атрофические рубцы встречаются у 90% пациентов с постакне. [14] Именно такие рубцы чаще всего устраняют врачи-косметологи.

Классификацию атрофических рубцов ввёл Jacob C.I. ещё 18 лет назад. [15] Она крайне важна, так как помогает определить варианты наиболее эффективного лечения проявлений постакне.

Так, в зависимости от формы все атрофические рубцы делятся на три типа:

сколотые (ice-pick);
квадратные (boxcar);
округлые (rolling).

Сколотые рубцы глубокие, они имеют форму воронки и похожи по своему строению на английскую букву "V". От этих рубцов труднее всего избавиться, поскольку они представляют собой эпителиальные тяжи, которые углубляются до уровня гиподермы. Эффект лечения сколотых рубцов будет минимальным.

Округлые рубцы имеют диаметр 4-5 мм и формируются в связи с нестандартным прикреплением фиброзной ткани между дермой и гиподермой. Такие рубцы по своему строению напоминают желоб. Глубина их залегания обычно достигает 3 мм. Они в большей степени поддаются коррекции, но в любом случае их также нелегко лечить.

Квадратные рубцы обладают вертикальными стенками, которые не сужаются книзу. Они могут располагаться на разной глубине, но, как правило, устранить их гораздо проще, чем сколотые и округлые рубцы.

Осложнения постакне

Осложнения постакне, как правило, появляются тогда, когда человек стремится избавиться от застойных пятен и уже возникших рубцов с помощью травматизации и других видов воздействия на кожу.

К ранним осложнениям относятся:

выраженный отёк;
вторичное инфицирование (пустулизация и импетигинизация);
обострение герпетической инфекции;
аллергический дерматит.

К поздним осложнениям относятся:

стойкая эритема;
посттравматическая гиперпигментация;
депигментация;
формирование новых рубцов.

Выраженный отёк — это следствие общей воспалительной реакции в коже. Он возникает в ответ на повреждение и является защитно-приспособительным процессом, в ходе которого организм восстанавливает нормальные физиологические реакции кожи.

Вторичное инфицирование может произойти при присоединении к процессу воспаления патогенной или условно-патогенной микрофлоры (чаще всего стафилококков, реже — представителей грамотрицательных бактерий и крайне редко — анаэробной флоры). В результате такое инфицирование приводит к вторичному появлению пустул и импетиго (пузырьково-гнойных высыпаний).

Факторы, предрасполагающие к пустулизации и импетигинизации:

количество бактерий, попавших в рану (100 тысяч возбудителей на 1 г тканей — примерно такое соотношение необходимо для развития воспалительного процесса);
снижение общего иммунитета пациента;
наличие хронического стресса и сопутствующих соматических заболеваний;
длительный приём лекарственных препаратов и прочее.

Рожистое воспаление — наиболее тяжёлая форма вторичного инфицирования. Очаг инфекции обычно формируется уже на фоне сенсибилизации (приобретения чувствительности) организма к В-гемолитическому стрептококку. Размножение возбудителя происходит в лимфатических капиллярах сосочного и сетчатого слоёв дермы.

Для рожи характерно серозное или серозно-геморрагическое воспаление с признаками общей интоксикации организма. Она, в свою очередь, также может осложниться флегмоной (флегмонозная рожа) и некрозом.

По течению рожистое воспаление бывает:

первичным — существует от нескольких дней до 1-2 лет после предыдущего процесса;
рецидивирующим — возникает спустя два года после предыдущего процесса и характеризуется обычно иной локализацией.

Обострение герпетической инфекции — частое осложнение, которое возникает после чрезмерно агрессивных методов воздействия на кожу с постакне. Особенно это необходимо это иметь в виду пациентам с часто рецидивирующим герпесом в анамнезе: им необходимо пройти обязательную противовирусную профилактическую терапию перед лечением постакне.

Крайне редким, но тяжёлым осложнением при присоединении герпесвирусов является герпетическая экзема — острый оспенновидный пустулёз Юлиусберга. При отсутствии адекватного лечения возможен даже летальный исход. [16] Для этого заболевания характерны:

Аллергический дерматит может возникать при воздействии на кожу в основном различных химических веществ (пилинги), которые вызывают реакцию гиперчувствительности замедленного (IV) типа. Аллерген обладает способностью проникать через неизменённую кожу, обычно является низкомолекулярным, а не плотным соединением.

Стойкая эритема (покраснение) может быть следствием лазерной шлифовки СО₂ или эрбиевым лазером. Она сохраняется на коже в течение 3-4 месяцев. Гистологически покраснения возникают как воспалительная реакция или являются проявлением незрелости нового эпителия. Некоторые неудобства пациентам также может причинить демаркационная линия (линия между обработанной лазером кожей и здоровой тканью), однако не стоит из-за беспокоиться, так как это со временем пройдёт.

Посттравматическая гиперпигментация может наблюдаться у пациентов с тёмной кожей, поэтому выбор метода лечения эстетических нарушений кожи всегда начинается с определения её фототипа. [17]

Проблемной называют кожу, которая в силу ряда причин имеет какие-либо дефекты — высыпания, пигментные пятна, рубцы, шрамы, сосудистые пятна, угри, и др.

В чем проблема?

Подобная беда не щадит никого. У вас может быть идеальная кожа, но когда приходит время гормональных перестроек, или вы испытываете стрессы на работе, или возникают еще какие-то проблемы — и вас уже не радует отражение в зеркале.

Как долго может длиться?

Проблемы с кожей могут носить временный характер, а могут стать навязчивым кошмаром. Это зависит от того, сколько вам лет, какое у вас здоровье, какой у вас тип кожи и от многих других факторов. Самые проблемные типы кожи — это сухая чувствительная и жирная.

Основной признак сухой чувствительной кожи — она не всегда переносит активные компоненты, содержащиеся в высокоэффективных средствах для ухода, стягивается даже при малейшем контакте с некачественной водой, раздражается от соприкосновений с жесткой одеждой или мужской бородой, от погодных и климатических воздействий. При этом возникают покраснения, сыпь, раздражение.

Жирная кожа имеет желтоватый оливковый цвет, сальный блеск, она крупнопористая, с плохим кровоснабжением, предрасположена к позднему образованию морщин. Такая кожа чаще всего встречается у молодых женщин и девушек, особенно брюнеток. Самые распространенные проблемы, связанные с жирной кожей, — жирная себорея и угри. Появление высыпаний обычно связано с гормональными процессами в организме и чаще всего наблюдается в подростковом и юношеском возрасте.

Причины высыпаний

Ранее считалось, что высыпания на коже связаны с определенными видами продуктов питания или грязной кожей. Сегодня основными причинами считают нарушение функции сальных желез и влияние психологических факторов, например, стресса. Вообще же, проблемная кожа — это не болезнь, а сочетание ряда проблем: гиперфункции сальных желез, чередования сухих и жирных участков кожи, глубоких кратерообразных поры и многих других. Причиной высыпаний является накопление бактерий, жиров, отшелушенных мертвых клеток в волосяных фолликулах и порах. Наиболее уязвимыми при этом оказываются крупные фолликулы, расположенные на лице, груди и верхней части спины.

В самых тяжелых случаях можно говорить о «выходе» на поверхность внутренних болезней - начиная с неполадок пищеварительной системы, до сбоя гормонального фона. Кроме того, предрасположенность к некоторым кожным проблемам может быть заложена в генах. К примеру, специалисты-дерматологи считают, что склонность к появлению пигментных пятен передается по наследству.

Отдельная тема для разговора — это стареющая кожа. С 50-летнего возраста в результате снижения гормональной активности процесс обновления коллагена замедляется, и кожа женщин начинает увядать, уменьшается ее тонус и эластичность. В данном случае необходимо противостоять целому ряду факторов, которые вызывают повышение сухости кожи, повреждение кожного барьера, снижение секреции сальных желез, уменьшение уровня гиалуроновой кислоты, замедление клеточного обмена, повреждение эластичных волокон дермы и т.п.

В основном же проблемы кожи определяются ее типом, а это вещь сугубо индивидуальная. Соответственно и лечение будет в каждом случае особенное. Поэтому если вы самостоятельно не можете назвать точную причину, и, несмотря на все усилия, вам не удается добиться желанной чистой и гладкой кожи — обратитесь к специалисту-косметологу.

Методы лечения проблемной кожи

Косметолог поможет вам сориентироваться в многообразии существующих методов терапии и подберет оптимальные процедуры.

1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва
2 ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы»
3 ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва
4 ГБУЗ МО «Красногорский кожно-венерологический диспансер»

Ключевые слова: акне, вульгарные угри, диета, комплаенс, азелаиновая кислота, Скинорен
Keywords: acne, acne vulgaris, diet, compliance, azelaic acid, Skinoren

Резюме. Акне - одно из самых распространенных дерматологических заболеваний в практике дерматовенеролога. Проявление в косметически значимых зонах, хроническое течение, повсеместная встречаемость, а также отсутствие единого мнения об этиологии и патогенезе даже в научных кругах создают предпосылки для формирования множества мифов, которые существуют десятилетиями. Различные домыслы приводят к удлинению сроков лечения, утрате доверия к дерматологу и общему снижению качества жизни. Для сохранения комплаенса и достижения лучших результатов необходимо повышать информированность пациентов об их заболевании и назначать адекватную терапию. В данной статье рассмотрены наиболее часто обсуждаемые концепции причин появления акне, описаны методы терапии, в том числе предлагается метод топической терапии акне легкой и средней степени тяжести препаратом азелаиновой кислоты (Скинорен).
Summary. Acne is one of the most common dermatological diseases. Manifestation in cosmetically significant areas, chronic course, ubiquity, as well as the lack of a unified understanding of etiology and pathogenesis even in scientific circles create the prerequisites for the emergence of many myths that have existed for decades. Various speculations cause an increase in the duration of treatment, loss of confidence in the dermatologist and a general deterioration in the quality of life. To maintain compliance and achieve better results, it is necessary to raise patient awareness of their disease and to prescribe adequate therapy. This article discusses the most frequently discussed causes of acne, describes the methods of therapy, including the method of topical therapy for mild to moderate acne with azelaic acid preparations (Skinoren).

Для цитирования: Тамразова О.Б., Тамразова А.В. Акне: мифы и реальность // Практика педиатра. 2021. № 4. С. 51-56.
For citation: Tamrazova O.B., Tamrazova A.V. Acne: myths and reality. Pediatrician's Practice 2021;(4):51-6. (In Russ.)

Введение
На сегодняшний день практически каждый человек в той или иной мере сталкивается с акне - хроническим воспалительным заболеванием сальных желез, сопровождающимся появлением открытых и закрытых комедонов, папул, пустул и узлов [1]. Вульгарные угри - один из самых распространенных дерматозов в мире, поражающий около 85% молодых людей в возрасте от 12 до 25 лет [2]. Отсутствие единой патогенетической модели заболевания и единого мнения о его этиологии даже в научном мире создает предпосылки для возникновения многочисленных концепций, посвященных природе этого заболевания и методам терапии среди пациентов.

Неотъемлемой частью консультирования подростков с акне является их обучение и развенчивание существующих заблуждений. Любые мифы являются следствием восприятия существующих в реальности процессов, которые нет возможности рационально объяснить [3]. Ввиду актуальности данного косметически значимого заболевания для подростков, а также его высокой распространенности не вызывает сомнений неизбежность «обрастания» проблемы акне мифами. Наша цель состоит в разборе основных заблуждений о вульгарных угрях, которые наиболее часто обсуждают в быту наши пациенты.

МИФ 1. Роль диеты в течении акне
Роль продуктов питания в патогенезе акне до сих пор является актуальным вопросом в научных кругах; ежемесячно публикуются результаты новых исследований по этой проблеме. Разумеется, влияние пищевого рациона на течение вульгарных угрей не могло остаться незамеченным и в повседневной жизни, что сделало данную концепцию одной из самых популярных среди населения. Согласно исследованию Q.G. Nguyen и соавт., до 92% пациентов считают, что диета может повлиять на течение акне, вследствие чего большинство из них изменяют пищевые привычки для уменьшения симптоматики вульгарных угрей [4]. При опросе пациенты связывали появление акне с употреблением жареных и жирных продуктов (71%), шоколада (53%), молока (47%), газированных напитков (35%), а также сахара и легкоусвояемых углеводов (16%) [4, 8]. Хотя современная научная концепция роли диеты на первое место в развитии вульгарных угрей ставит молочные продукты ввиду их свойства повышать уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), данные утверждения подростков нельзя назвать неверными. Доказано, что чрезмерное потребление молочных продуктов, продуктов с высоким гипергликемическим индексом, а также современный стиль питания («западная» диета) играют определенную роль в патогенезе акне 10. Сегодня практически невозможно провести полноценное исследование, посвященное роли диеты в этиологии акне, поскольку повсеместная доступность «западных» продуктов, а также развитие транспортной логистики почти не оставило ни одной популяции людей, которую не затронул бы современный стиль питания. Как правило, выясняется, что пациенты не придерживаются строго рекомендованной диеты. Важно понимать, что хотя данная концепция совпадает с современными научными тенденциями, вульгарные угри - это многофакторное заболевание, и даже приверженность к строгой диете не может значимо улучшить клиническую картину при акне [12].

МИФ 3. Акне лучше лечить «народными» средствами
Желание найти «волшебное средство», к сожалению, свойственно пациентам с хроническими заболеваниями практически во всех областях медицины. Около 50% пациентов с акне выбирают безрецептурные препараты взамен рецептурных, а 74% пациентов, использующих безрецептурные препараты, ожидают увидеть результаты на следующее утро или в течение 1-2 нед [19]. Данные надежды усугубляются современной общедоступностью электронного информационного пространства, наполненного множеством рекомендаций по лечению с сомнительной эффективностью. Наиболее популярные компоненты «народных» средств от акне -ацетилсалициловая кислота, левомицетин, спирт, масло чайного дерева, настойка календулы, мед, лимонный сок и т. д. «Домашние» средства часто становятся причиной развития простых и аллергических дерматитов, которые усугубляют течение акне. Однако основным «недостатком» самолечения является позднее обращение к дерматологам за консультацией [20]. В исследовании J. Tan и соавт. пациенты с вульгарными угрями откладывали посещение врача в среднем на 1 год от начала заболевания, что в большинстве случаев становилось причиной более тяжелого течения акне и формирования комплекса постакне [21].

МИФ 4. Акне можно быстро вылечить
Согласно исследованиям C.M. Tahir и R. Ansari, 42% пациентов с акне ожидают скорый (в течение 2-4 нед) терапевтический эффект от лечения, в то время как всего 8% были настроены получить очевидные результаты не раньше чем по окончании 6-месячного курса терапии [22]. Также важно отметить, что до 96% пациентов считают акне излечимыми, в то время как современные методы терапии могут привести к улучшению состояния пациентов с акне только в 85% случаев. Около 66% пациентов с акне думают, что симптомы могут уменьшиться сразу после начала терапии, однако клиническое улучшение у 30-40% пациентов наступает через 2 мес, а у 80% - через 6 мес [23, 24]. Данный миф тесно связан с предыдущими заблуждениями: он основывается на установке, что акне - саморазрешающееся в короткие сроки состояние и что его можно вылечить без обращения к врачу.

МИФ 5. Декоративная косметика усугубляет симптомы акне

Данный миф является предметом самых острых споров в дерматологических кругах. Согласно исследованию M. Mastrolonardo и соавт., более половины итальянских дерматовенерологов считают, что макияж не следует использовать при вульгарных угрях [25]. С одной стороны, декоративная косметика, даже не содержащая комедоногенных и аллергических компонентов, может удлинить сроки терапии акне, но с другой стороны, говоря о вульгарных угрях, нельзя не учитывать, что это заболевание, которое значительно влияет на качество жизни пациентов [26].

МИФ 6. Акне надо лечить антибиотиками
На протяжении более 40 лет антибиотикотерапия, направленная против Cutibacterium acnes как основного звена патогенеза вульгарных угрей, была основой лечения акне умеренной степени тяжести. Однако на сегодняшний день резистентность к противомикробным препаратам признана глобальной проблемой, связанной с повышением частоты применения антибиотиков в течение последних 50 лет [31].

Cutibacterium acnes играет одну из ключевых ролей в патогенезе акне и является возбудителем, связанным с высоким уровнем резистентности к противомикробным препаратам при лечении вульгарных угрей [32]. Широкое местное применение эритромицина и клиндамицина привело к значительному распространению штаммов С. acnes с перекрестной резистентностью [33]. Происходит либо подавление нерезистентных штаммов С. acnes, либо замедление их роста, в то время как резистентные штаммы С. acnes продолжают свою жизнедеятельность [34]. У одного и того же пациента часть фолликулов может быть колонизирована устойчивыми к антибиотикам штаммами, а другая часть - чувствительными. Резистентность к противомикробным препаратам может снижать ответ на лечение, приводить к его отсутствию или рецидиву акне, в то же время длительное применение антибиотиков обусловливает появление вторичной грамотрицательной инфекции и развитие осложнений [35]. Согласно российским и европейским клиническим рекомендациям, монотерапия антибактериальными препаратами при акне не рекомендуется [36, 37].

МИФ 7. Аутоэкстракция акне способствует ускорению выздоровления
Самоповреждение (выдавливание, ковыряние) воспалительных элементов при акне описывается термином «экскориированные акне». Чаще всего экскориации наблюдаются у молодых девушек и имеют две основные причины [38]. Первая, более распространенная - это убеждение, что аутоэкстракция поможет скорейшему избавлению или предотвратит образование пустулы из открытого комедона. В этом случае важно объяснить пациенту, что самоповреждение приводит к разрыву фолликула, неполной эвакуации гноя, формированию глубоких абсцедирующих очагов, разрешение которых будет происходить рубцеванием. Во втором же случае экскориации могут быть симптомами дисморфофобического, обсессивно-компульсивного или тревожного расстройств, пограничного и нарцис-сического расстройства личности и проявляются в навязчивом желании избавиться от воспалительного элемента [39]. Данное состояние отличается от невротических экскориаций (невротических акне) тем, что пациенты осуществляют аутодеструкцию действительно существующих высыпаний [38]. Решение данной проблемы сопряжено с большими трудностями, поскольку находится на стыке дерматовенерологии, психологии и психиатрии. Назначение эффективной терапии позволяет уменьшить количество воспалительных элементов, тем самым убирая субстрат для травматизации [40].

МИФ 8. Чем качественнее и агрессивнее очищение - тем лучше

Представление о правильном очищении у пациентов с акне формируется из общего представления о этиологии заболевания. Около 29% пациентов уверены, что вульгарные угри являются следствием недостаточной гигиены, 18% предполагают, что данное заболевание имеет инфекционные причины, а 61% считают, что что загрязнение провоцирует обострения акне [21, 41]. Этими убеждениями и объясняется желание пациентов наиболее радикальным способом очистить кожу. К назначенной топической или системной терапии активно добавляются многочисленные пилинги, маски, протирание кожи спиртом, умывание с использованием мыла, что приводит к нарушению кожного барьера, вторичной колонизации бактериальной микрофлорой и ирритантному дерматиту [41]. В результате данных манипуляций пациент разочаровывается в терапии акне, что в дальнейшем снижает приверженность к лечению.

Выходом в данной ситуации служит оригинальный препарат Скинорен (гель и крем), действующим веществом которого является азелаиновая кислота - алифатическая дикарбоксиловая кислота естественного происхождения. Азелаиновая кислота оказывает противовоспалительное, противомикробное, кератолитическое, себостатическое, отбеливающее и антиоксидантное действие, тем самым воздействуя на основные звенья патогенеза акне и постакне [42].

Таким образом, препарат Скинорен эффективен, прост и удобен в применении, а также обладает высоким профилем безопасности, что позволяет назначать данное лекарство более широкому кругу пациентов с акне и сохранить комплаенс при длительной терапии данного заболевания.

Литература

Читайте также: