Мастопатия что такое атипическая пролиферация эпителия

Обновлено: 25.04.2024

При этом заболевании наблюдается широкий спектр клинических и гистологических изменений молочных желез, для которого характерно сочетание мелких и средних размеров кист, узловатых образований (фиброаденоматоз, фиброаденоз), пролиферации стромы, гиперплазии и дисплазии эпителия протоков и долек желез.

Таким образом, в процесс вовлекаются все ткани железы. Однако наблюдается преобладание изменений то в одних, то в других тканях, что приводит к многообразным патологическим проявлением - от кист до фиброза, фиброаденоза, пролиферации, дисплазии железистого и протокового эпителия с элементами атипии клеток.

Принято различать узловую и диффузную мастопатию. В свою очередь при диффузной форме мастопатии различают 4 формы:

По источникам возникновения наблюдается:

протоковая (диффузная) мастопатия, исходящая из внедольковых мелких молочных протоков (фиброзно-кистозная мастопатия),

лобулярная (узловая) мастопатия, обусловленная гиперплазией долек, пролиферацией эпителия, образованием плотных узлов - "опухолей", ограниченных только долькой железы. Их трудно отличить от гиперплазии эпителия терминального отдела дольки железы.

По выраженности атипии, пролиферации клеток долек и молочных протоков железы выделяют 4 стадии

Дисплазия паренхимы с пролиферацией эпителия и часто встречающейся атипией (изменения, близкие к carcinoma in situ).

Более чем в 90 % у больных с мастопатией имеется доброкачественная дисплазия без пролиферации или с незначительной пролиферацией. Менее чем в 5 % встречается легкая, средняя или выраженная атипия. При предпоследней ста¬дии изменения, связанные с мастопатией, считают предраковыми, а изменения, характерные для дисплазия паренхимы с пролиферацией эпителия и часто встречающейся атипией , рассматривают как carcinoma in situ. Преканкрозными состояниями называют доброкачественные заболевания, при которых ткани в большей степени, чем здоровые, склонны к злокачественному перерождению. При carcinoma in situ гистологически обнаруживают критерии, свойственные карциноме, но без признаков инвазивного роста и склонности к метастазированию.

Изменения в железе при мастопатии возникают вследствие реакции стромы и эпителия железы на различные нарушения баланса гормонов, циркулирующих в крови, локальных секреторных гормонов и факторов роста. Фиброзно-кистозная мастопатия является наиболее часто встречающимся заболеванием молочной железы у женщин в возрасте 35 - 40 лет. Болезнь может поражать одну или обе железы; в некоторых случаях изменения наблюдаются в пределах одного или нескольких сегментов.

Этиология

Заболевание связано с нарушением гормонального статуса пациенток. Установлено, что содержание пролактина, эстрадиола, андрогенов, фолликулостимулирующего гормона при мастопатии обычно повышено. В постменопаузальном периоде концентрация фолликулостимулирующего и лютеотропного гормонов понижена. Снижение концентрации указанных гормонов связано с подавлением секреции гонадотропных гормонов пролактином и эстрадиолом. У некоторых больных наблюдается дефицит прогестерона или относительный гиперэстрогенизм. Часто наблюдается снижение тироксина (Т4) и повышение концентрации тиреостимулирующего (TSH) гормона и пролактина. Отчетливых признаков гипотиреоза обычно нет. Изменения в гормональном статусе необходимо учитывать при лечении.

Таким образом, важная роль в развитии мастопатии принадлежит пролактину и нарушениям в соотношении эстрогенов и прогестерона, а также повышению уровня фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Под влиянием эндокринных нарушений изменяется цикличность физиологических процессов в ткани молочной железы, что создает условия для развития фиброзно-кистозной мастопатии. У больных нередко наблюдаются нарушения овариально-менструальной и детородной функций.

Патологическая анатомия

При патологоанатомическом исследовании выделяют узловатую и диффузную мастопатию. Узловатая мастопатия характеризуется преимущественно наличием в молочной железе различного размера узловатых образований, которые рассматриваются как аденофибромы, фиброаденомы, аденоз, фиброматоз. При диффузной форме преобладает фиброз соединительной ткани железы и образование множества интраканаликулярных едва заметных кист размером от нескольких миллиметров до крупных, чаще наблюдающихся у пожилых. Внутри кист могут выявляться папилломы (цистаденомы), предрасположенные к малигнизации. Может отмечаться более или менее выраженная гиперплазия и дисплазия эпителия долек молочной железы и канальцев, фиброз периацинарной и периканаликулярной соединительной ткани (склерозирующий аденоз). Если была произведена биопсия, то особое внимание должно быть сосредоточено на пациентках, у которых обнаруживается гиперплазия эпителия канальцев и долек молочной железы с атипией клеток. Кистозные изменения имеют меньшее значение. Диффузные и узловые изменения в железе могут сосуществовать вместе или раздельно в разных комбинациях.

Аналогичные изменения, выраженные в разной степени, могут наблюдаться в нормальной железе, особенно у пожилых женщин. В связи с отсутствием четко очерченного клинического и патологоанатомического синдрома мастопатии возникает вопрос, следует ли эти изменения считать характерными для одного заболевания - мастопатии, особенно если учесть отсутствие четкой ассоциации между фиброзно-кистозной мастопатией и раком. Некоторые авторы, специально исследовавшие в течение длительного периода большое число пациентов с мастопатией, пришли к выводу о целесообразности отказа от термина "мастопатия", а вместо этого предлагают рассматривать каждый патологический компонент этого заболевания отдельно

Таким образом, рекомендуется рассматривать фиброзно-кистозную мастопатию не как специальную нозологическую единицу, а как чрезмерно выраженную, ненормальную реакцию молочной железы на различные физиологические стимулы, наблюдающиеся у большинства женщин и представляющие риск для здоровья лишь у некоторых.

Клиническая картина и диагностика

Пациентки наиболее часто жалуются на боль в молочной железе, выделения из сосков, отмечают узловатые образования и уплотнение всей железы или части ее.

Боль в молочных железах нередко бывает у девушек и молодых женщин, возникая за несколько дней до менструации и во время нее. При исследовании, кроме болезненности железы и некоторого набухания ткани, ее изменений не обнаруживается. Такую клиническую картину обозначают как мастодиния. Это временная, физиологическая гиперплазия железы. При боли, вызывающей значительное беспокойство, применяют симптоматическое лечение (мастодинин - препарат растительного происхождения, обезболивающие средства).

При диффузной мастопатии молочные железы болезненны при пальпации. В железе определяются диффузное уплотнение ткани, множество мелких кист округлой или овальной формы, небольшие мягкие узелки. После менструации указанные изменения почти полностью исчезают. Остаются незначительная боль, тяжистость, равномерное уплотнение ткани молочной железы. На маммограмме обнаруживаются множественные тени неправильной формы, с нечеткими границами. При диффузной мастопатии с преобладанием фиброза при пальпации определяются плотные фиброзные тяжи. На рентгенограмме выявляются пласты плотных гомогенных участков с выраженной тяжистостью. В случае преобладания кистозного компонента при пальпации определяются множественные мелкие кистозные образования эластической консистенции, четко отграниченные от окружающей ткани. На рентгенограмме выявляется крупнопетлистый рисунок с множественными просветлениями (кисты) диаметром от 0,3 до 6 см и более.

При узловой мастопатии определяются одиночные или множественные малоболезненные похожие на опухоль подвижные узлы, не связанные с кожей и соском. Размеры узлов варьируют от нескольких миллиметров до 2- 3 см и более. Эти изменения расценивают как фиброаденоматоз (аденофибромы, фиброаденомы, аденоз), кисты разного размера (фиброзно-кистозная мастопатия). Подмышечные лимфатические узлы не увеличены. После менструального цикла фиброаденоматоз не исчезает. Некоторые "узлы" со временем увеличиваются и дают основание подозревать раковую опухоль.

Для дифференциальной диагностики используют УЗИ и маммографию. В настоящее время считают, что УЗИ более информативно, чем маммография. УЗИ в сочетании с тонкоигольной биопсией позволяет точнее дифференцировать кистозные образования от плотных узлов (аденом), уплотненных долек железы и других изменений. Доброкачественные узлы (аденофибромы, фиброаденомы, аденоз) имеют овальную форму, четко ограниченные края. При злокачественных новообразованиях края опухоли нерегулярные, волнообразные. Строение узла мелкодольчатое. Определяются тяжи, иногда отложения солей кальция в железе. Участки затемнения, обусловленные узлами, нередко чередуются с участками просветления - кистами. Достоверный диагноз узловой мастопатии может быть поставлен только при исследовании ткани, полученной при тонкоигольной биопсии или гистологическом исследовании удаленной опухоли (узла).

Лечение мастопатии

Применяют консервативное и оперативное лечение.

Консервативное лечение показано больным, у которых с помощью УЗИ, пункционной биопсии подозрительных узлов под контролем УЗИ и маммографии удается исключить злокачественный характер заболевания. Оно должно быть направлено на коррекцию имеющегося гормонального дисбаланса. Для лечения фиброзно-кистозной мастопатии с успехом применяют Квинол Дуо, негормональное растительное средство на основе индол-3-карбинола и екстракта прутняка, нормализующий уровень женских половых гормонов и устраняющий причину и проявления мастопатии. Применение данного средства в лечении мастопатии показало хорошие результаты: ликвидация болевых ощуще­ний и узловатости в грудных железах, нормали­зация обмена эстрогенов, устра­нение очагов патологического разогрева, что свидетельствуют о перспективности использования Квинол Дуо в маммологиче­ской практике.

Также применяют даназол (данол), синтетический дериват этистерона, подавляющий продукцию гипофизом гонадотропных (фолликулостимулирующих и лютеинизирующих) гормонов. При лечении этим препаратом у большинства больных уменьшаются размер и число узловатых образований в молочной железе, исчезают боли, уменьшается плотность ткани железы, увеличивается слой подкожной жировой клетчатки (по данным УЗИ и маммографии). При дефиците прогестерона используют прогестин, эстропрогестин. С хорошим эффектом применяют антиэстрогены (тамоксифен, линэстренол) и энзимо-терапию, используя для этих целей вобэнзим. Исследования показали, что эффективность вобэнзима выше, чем линэстренола. Наряду с этим рекомендуют антипролактиновые препараты (бромокриптин), витамины. Из пищевого рациона следует исключить кофе, крепкий чай, шоколад. При мастодинии и легких формах мастопатии применяют мастодинон или другие обезболивающие средства. Крупные кисты аспирируют под контролем УЗИ или удаляют.

Что такое внутрипротоковая папиллома молочной железы? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Степыко Станислава Борисовича, маммолога со стажем в 17 лет.

Над статьей доктора Степыко Станислава Борисовича работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Степыко Станислав Борисович, онколог, маммолог, хирург, врач узи - Москва

Определение болезни. Причины заболевания

Внутрипротоковая папиллома молочной железы — это доброкачественная папиллярная опухоль, которая развивается в расширенном протоке молочной железы. Синонимы заболевания — болезнь Шиммельбуша, цистаденопапиллома, кровоточащая молочная железа и болезнь Минца.

Внутрипротоковая папиллома молочной железы

Папиллома может появиться в отдаленных участках протоков, но чаще всего формируется под ареолой, недалеко от соска. Млечный проток при этом расширяется и приобретает форму кисты. Среди остальных доброкачественных опухолей цистоаденома встречается примерно в 1 % случаев [9] .

Новообразования могут диагностироваться в любом возрасте. Их обнаруживают как у подростков, так и у женщин после наступления климакса. Но в зависимости от возраста опухоли отличаются по строению и риску развития злокачественных форм.

Внутрипротоковые папилломы считают одной из форм мастопатии. Грудные железы — это гормонально чувствительный орган, поэтому любые внешние или внутренние влияния на эндокринную систему могут стать провоцирующим фактором. Основные причины развития опухоли:

  • дисфункция яичников — нарушения в работе яичников, которое сопровождается сбоем менструального цикла, приводит к нарушению баланса гормонов и преобладающему влиянию эстрогенов;
  • гиперпластические заболевания репродуктивных органов (миома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия) являются как следствием избытка этрогенов, так и сами участвуют в поддержании патологической секреции гормонов [6] ;
  • воспалительные процессы в яичниках — при хроническом инфекционном поражении придатков нарушается гормональная функция, увеличивается риск развития новообразований в грудной железе;
  • многократные искусственный аборты — при прерывании беременности нарушается ритмическая секреция гормонов, страдает гипоталамо-гипофизарная система, что приводит к развитию гиперпластических процессов [2] ;
  • отсутствие грудного вскармливания, беременностей, завершившихся родами, период лактации менее 1 месяца или больше 1 года — во время кормления происходит окончательное созревание и функциональная перестройка тканей молочной железы, и если у женщины не было достаточной лактации, повышается вероятность развития пролиферативных заболеваний (связанных с избыточным разрастанием тканей);
  • синдром поликистозных яичников — при этой патологии в яичниках не созревают яйцеклетки, наблюдается хроническая ановуляция, поэтому организм страдает от дефицита прогестерона.

Внутрипротоковая папиллома может развиваться на фоне диффузной или узловой мастопатии. Гиперплазия стромы в грудных железах ведет к сдавлению протоков, их расширению, а дисгормональное расстройство способствует пролиферации эпителия.

Риск развития эпителиальных новообразований повышается в следующих случаях:

    , болезни щитовидной железы;
  • раннее начало менархе, поздний климакс; или избыточная масса тела;
  • неправильное применение гормональной контрацепции [6] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы внутрипротоковой папилломы молочной железы

Цистаденомы небольшого размера могут долгое время не обнаруживаться. Они расположены под ареолой или соском достаточно поверхностно, но связи с соском не имеют, поэтому первые симптомы женщина замечает после сдавления или небольшого повреждения груди. Из соска выделяется небольшое количество капель крови, но болезненные ощущения отсутствуют.

Признаки новообразования можно определить при самообследовании молочных желез. Оптимальный срок для диагностики — первые дни после окончания менструации. В это время грудь не находится под влиянием гормонов, поэтому остается мягкой и эластичной. Если проводить пальпацию во второй фазе цикла, можно принять за новообразование небольшую отёчность [5] .

При осмотре груди может определяться тяжистость (ощущается как натянутые плотные волокна, тяжи ткани). Если папиллома сочетается с узловой формой мастопатии, у пациентки будет пальпироваться очаговое уплотнение. Но в большинстве случаев при самообследовании можно определить кровянистые выделения из соска, а под ареолой — небольшой подвижный узел до 1 см в диаметре. Его сдавление может сопровождаться болью [7] . Иногда уплотнение имеет веретенообразную форму.

В запущенных случаях, когда женщина не проводит ежемесячный осмотр груди, она замечает первые симптомы по красно-коричневым выделениям, которые пачкают бюстгалтер. Иногда на сосках остаются корочки свернувшейся крови [5] .

Кровь из сосков

В норме на соске открывается 3-5 протоков груди, но при внутрипротоковой папилломе, расположенной поверхностно, выделения наблюдаются только из одной точки. Если новообразование находится глубоко в тканях, то кровит из нескольких протоков.

Патогенез внутрипротоковой папилломы молочной железы

Механизм развития внутрипротоковой гиперплазии схож с другими гиперпластическими процессам в молочной железе. Этот орган чувствителен к концентрации половых гормонов. Основное влияние на грудь оказывают эстрогены. После начала полового созревания под их влиянием в первую фазу менструального цикла активируются пролиферативные процессы. Они уравновешиваются прогестероном, который повышается после овуляции. У женщин с нарушениями менструального цикла этого не происходит [6] .

Строение молочной железы

Под нескомпенсированным влиянием эстрогенов в ткани груди происходят следующие процессы:

  • активируется деление эпителиальных клеток;
  • усиливается выработка факторов роста;
  • увеличивается активность фибробластов;
  • вырабатываются протоонкогены.

Но не у всех женщин с гормональными нарушениями развивается внутрипротоковая папиллома. Для этого необходимо нарушение иммунных механизмов, снижение апоптоза — запрограммированной гибели клеток. Патологические клетки получают возможность делиться, поэтому в очаге появляются атипичные структуры.

Зависимость от эстрогенов подтверждается иммуногистохимическими анализами. В участках атипической и типичной гиперплазии наблюдается увеличение количества рецепторов к эстрогенам [8] .

Классификация и стадии развития внутрипротоковой папилломы молочной железы

Внутрипротоковые папилломы классифицируют в зависимости от их количества:

  • одиночные — одно новообразование, которое часто расположено в конечных отделах протоков, характерно для женщин в период климакса;
  • множественные — не имеют строгой локализации, могут обнаруживаться в разных отделах молочной железы, в глубине тканей и поверхностно, характерны для женщин репродуктивного возраста [5] .

Отдельно выделяют юношеский тип внутрипротоковых папиллом, которые формируются в подростковом возрасте.

Существует гистологическая классификация новообразования, согласно которой выделяют два типа папиллом:

  1. Типичная протоковая гиперплазия — доброкачественная пролиферация эпителия протоков, для которой характерно увеличение количества слоёв клеток, вплоть до полной облитерации просвета.
  2. Атипичная протоковая гиперплазия — в этом случае происходит увеличение слоёв клеток, которые отличаются цитологической атипией [9] .

Классификация опухолей протоков молочных желез

Типичная протоковая гиперплазия может быть нескольких вариантов:

  • папиллярная, или слабовыраженная;
  • фестончатая (криброзная), имеющая многочисленные выросты, или умеренная;
  • солидная, или выраженная.

Типичная гиперплазия представлена гетерогенной клеточной популяцией. Клетки имеют разную форму и размер, ориентированы беспорядочно. Просвет между фестончатыми краями отличается по диаметру и контурам. Исследования показывают, что в новообразовании много рецепторов к эстрогенам.

При атипической протоковой гиперплазии популяция клеток мономорфная. Они одного размера и формы, с округлыми ядрами и имеют чёткие границы. Такой тип называют люминальными атипическими клетками [8] .

При внутрипротоковой папилломе с типичной гиперплазией чаще поражается одна молочная железа. Если у женщины атипическая гиперплазия, то в 50 % случаев поражение будет двусторонним [10] .

Осложнения внутрипротоковой папилломы молочной железы

Основная опасность внутрипротоковой папилломы молочной железы — риск перерождения в злокачественную опухоль. Он зависит от нескольких факторов. У женщин после 45 лет папиллома из-за гормональных особенностей способна перерождаться в рак. Этому способствуют ановуляторные циклы, когда не происходит созревания яйцеклеток и не формируется жёлтое тело, выделяющее прогестерон. В молодом возрасте вероятность озлокачествления ниже.

Если при гистологическом исследовании обнаружена типичная протоковая гиперплазия, риск развития рака в 2 раза выше, чем при других доброкачественных пролиферативных процессах, например, мастопатии [11] . При атипической гиперплазии риски повышаются в 3-5 раз [10] .

Рак груди

Врач может предположить риски на начальном этапе диагностики. Онконастороженность должна присутствовать при обращении за помощью женщин старше 45-50 лет, у которых папиллома хорошо пальпируется, имеются выраженные выделения из сосков. По данным УЗИ в новообразованиях, склонных к переходу в рак, имеются кальцинаты — плотные структуры с отложением солей кальция. Такие доброкачественные опухоли хорошо заметны при маммографии [5] .

При множественных внутрипротоковых папилломах молочных желез после хирургического удаления часто возникает рецидив [9] .

Диагностика внутрипротоковой папилломы молочной железы

При появлении жалоб женщина должна обратиться на консультацию к маммологу. Первым этапом диагностики является сбор анамнеза и осмотр. Врач фиксирует сопутствующие заболевания и факторы, которые могли спровоцировать развитие внутрипротоковой папилломы, отмечает время появления симптомов.

Осмотр проводится в двух положениях:

  • стоя с опущенными руками: маммолог оценивает симметричность груди, наличие локальных изменений, пальпирует грудь;
  • лежа с заведенными за голову руками: прощупывается глубокий слой тканей.

Обязательно оценивают выделения из молочной железы. Врач аккуратно надавливает на сосок и берёт отпечаток для цитологического исследования. По его результату можно сделать первые выводы о характере новообразования [7] .

В качестве скринингового метода на начальном этапе диагностики может применяться радиотермометрия и электроимпедансная маммография . При радиотермометрии груди через кожу специальным датчиком измеряется электромагнитное излучение тканей и выстраивается температурный график. Опухоли выглядят более горячими, чем здоровые ткани. Электроимпедансная маммография основана на изучении электропроводности, которая изменяется в опухолевых очагах. Эти способы эффективны для выявления пролиферативных процессов и позволяют отличить внутрипротоковые папилломы и рак молочной железы от фиброаденомы или мастопатии.

Методика основана на том, что при активном клеточном делении, которое происходит при гиперпластических заболеваниях, усиливается кровенаполнение и питание тканей. Это вызывает повышение температуры и электропроводности. При внутрипротоковой папилломе радиотермометрия информативна в 83 % случаев, специфична в 90 %.

Электроимпедансная маммография

Для электроимпедансной маммографии при цистаденоме гипоимпедансные очаги определяются в 70 % случаев, а если этот показатель достигает 100 %, то диагностируют рак [1] .

УЗИ молочной железы проводится для поиска объёмных образований, но при внутрипротоковой папилломе этот метод недостаточно эффективный. Косвенным признаком патологии являются:

  • эктазия, или расширение, протоков;
  • мягкотканное образование недалеко от соска;
  • гипоэхогенный характер образования (на мониторе темнее окружающих тканей);
  • четкие контуры опухоли [3] .

У женщин старше 45 лет УЗИ не используется из-за физиологических изменений молочной железы. А маммография также не покажет патологию протоков, если только опухоль не начнёт прорастать в окружающие ткани.

Выявить локализацию процесса помогает дуктография. Это рентгенологический метод диагностики, при котором в млечные протоки вводится контрастное вещество. Она назначается при патологических выделениях из грудных желез, но не во всех случаях. Нет показаний для проведения дуктографии если:

  • по цвету выделения молочные, прозрачные, жёлто-зелёные или коричневые;
  • нерожавшая женщина принимает препараты, которые влияют на функцию гипофиза;
  • пациентка недавно родила или закончила кормить грудью [5] .

Специальная подготовка к дуктографии не требуется. Женщину нужно предупредить, что выдавливать кровь из соска перед процедурой нельзя. Обследование занимает около 30 минут. Специальным инструментом в протоки водится тонкий катетер, по которому нагнетается рентгеноконтрастный раствор. После этого выполняется стандартный снимок, как при маммографии.

Дуктография

Результат снимка оценивается в тот же день. Обычно внутрипротоковая папиллома не позволяет пройти раствору в дистальные отделы протока, поэтому на снимке появляется дефект наполнения. Дуктография — это безопасный метод диагностики патологии млечных протоков. Он безболезненный, но некоторые пациентки ощущают дискомфорт. По результатам исследования врач получает точное представление о локализации патологического образования, чтобы взять образец тканей для гистологической диагностики [5] .

Подтвердить или опровергнуть злокачественный процесс помогают морфологические методы [reference:4:

  • трепан-биопсия — аппаратом со специальной иглой берут фрагмент тканей из патологического очага. Но по некоторым исследованиям, методика недостаточно информативна при внутрипротоковых папилломах, т.к. в этом типе новообразования клетки гетерогенны, а во время забора материала можно захватить только доброкачественный участок. Поэтому есть риск ложного диагноза;
  • вакуумная аспирационная биопсия — через толстую иглу берётся фрагмент тканей, который больше, чем при трепан-биопсии. Метод позволяет точно определить доброкачественный и злокачественный процесс [9] .

Трепан-биопсия

Сравнение результатов гистологии, полученной после вакуумной аспирационной биопсии и изучения тканей, удалённых во время операции, показывает, что диагнозы в большинстве случаев совпадают.

Лечение внутрипротоковой папилломы молочной железы

Консервативная терапия при внутрипротоковой папилломе не применяется. Основной метод лечения — хирургическое удаление, для которого используются разные подходы.

У молодых женщин и подростков с типичной протоковой гипреплазией, которую подтвердили при помощи вакуумной аспирационной биопсии, допускается выжидательная тактика. Но большинство исследователей считают, что папилломы, особенно множественные, нужно удалять [5] .

При атипической протоковой гиперплазии вне зависимости от возраста проводится секторальная резекция молочной железы. Техника операции отличается от той, которая применяется при фиброаденоме. Хирургическое вмешательство проводят под наркозом. Сначала в проток вводят красящее вещество, чтобы точно локализовать новообразование.

 Cекторальная резекция молочной железы

Разрез выполняют по краю ареолы. В ране за соском находят прокрашенный проток, его аккуратно выделяют из окружающих тканей и пересекают. Молочную железу ушивают внутрикожными швами и накладывают стерильную повязку [4] .

Полученные ткани отправляют на гистологическое исследование, чтобы верифицировать тип новообразования. В 15 % случаев послеоперационная диагностика подтверждает, что в очаге не гиперплазия, а инвазивный рак [12] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз благоприятный при своевременном обнаружении единичной внутрипротоковой папилломы и её адекватном лечении. Чем младше женщина, тем ниже вероятность, что у неё обнаружится злокачественное новообразование. Но при множественных папилломах существует риск рецидива после секторальной резекции.

Профилактика внутрипротоковой папилломы проводится путем коррекции образа жизни. Защитным действием на молочные железы обладает лактация. Но женщина должна полноценно кормить ребёнка грудью на протяжении не менее 1 месяца. Лактация, которая сохраняется больше года, может иметь негативные последствия [7] .

Гормональные контрацептивы имеют профилактический эффект на молочные железы, но только при их непрерывном использовании на протяжении года и более. Лечение антагонистом эстрогена тамоксифеном и аналогичными препаратами наоборот увеличивает вероятность гиперпластических процессов в грудных железах.

Для профилактики внутрипротоковой папилломы необходимо своевременно диагностировать и лечить гинекологические заболевания. Опасность представляют миома, эндометриоз, кисты яичников, хронические воспалительные процессы [2] .

Рекомендуется избегать искусственных абортов. Они наносят вред гипоталамо-гипофизарной системе, ведут к гормональному сбою и увеличивают риски новообразований молочных желез. Поэтому женщинам, не планирующим беременность, необходимо подбирать эффективный метод контрацепции.

Но главный метод профилактики — регулярное посещение врача и самодиагностика после окончания менструации. Женщинам после удаления внутрипротоковой папилломы груди необходимо 1-2 раза в год приходить на осмотр, чтобы вовремя обнаружить рецидив.

За последние годы отмечается резкое возрастание числа пациенток, обращающихся в лечебные учреждения по поводу доброкачественных заболеваний молочных желез. Наиболее частыми среди них являются различные формы мастопатий, которыми страдает от 20 до 60% женщин, а в группе женщин, страдающих гинекологическими заболеваниями – 95%. По существующим в литературе данным доброкачественные заболевания молочных желез диагностируются у каждой 4-й пациентки в возрасте до 30 лет и у 60% в возрасте после 40 лет, притом, что половину всех клинических случаев составляют различные варианты фиброзно-кистозной мастопатии.

В широкой клинической практике, к сожалению, до сих пор бытует тенденция относить некоторые формы мастозов к фиброзно-кистозной мастопатии. К ней относят и неизмененные молочные железы женщин, страдающих остеохондрозом, миозитом, плекситом и т.д.

Почему же так много внимания уделяется мастопатии? Без сомнения, не из-за болевого синдрома и не из-за распространенности этого заболевания. Рак молочной железы – вот та опасность, подстерегающая женщин, страдающих дисгормональными заболеваниями молочных желез. Несмотря на то, что мастопатия не является облигатным предраком, частота возникновения рака у данной группы пациенток в 3-5 раз выше, чем в общей популяции. При пролиферативных формах мастопатии риск развития рака молочной железы возрастает в 25-30 раз.

В возникновении мастопатии ведущая роль отводится состоянию гормональной системы. Нарушение регуляции репродуктивного цикла ведет к активации процессов пролиферации в ткани молочных желез.

Общеизвестным является факт взаимосвязи развития мастопатии с такими социально- бытовыми проблемами как:

Далеко не последнюю роль в развитии дисгормональных дисплазий и доброкачественных опухолей молочных желез играет гинекологический статус пациентки, а именно:

1). Время наступления нормального менструального цикла и менопаузы (раннее менархе и поздняя менопауза);

Значительное место в группе неблагоприятных факторов, приводящих к возникновению предопухолевых заболеваний молочных желез отводится гормональному дисбалансу- высокий уровень эстрогенов, пролактина, сниженный уровень прогестерона, снижение функции щитовидной железы).

Более чем у 48% женщин, страдающих мастопатией, отмечаются различного характера нарушения работы печени, приводящие к гормонально-обменным изменениям.

Нельзя не сказать и о наследственном факторе. Так, риск заболеть мастопатией более чем в 11 раз возрастает у женщин, имеющих кровных родственниц, страдающих опухолевыми заболеваниями молочных желез.

Обсуждая причинные факторы возникновения, следует особо подчеркнуть, что большинству больных присуще сочетание нескольких, а не одного неблагоприятного фактора.

Следует подчеркнуть, что очаги пролиферации могут быть как в протоках, так и в дольках. У больных с пролиферативной формой мастопатии по мере увеличения очагов пролиферации, вероятность трансформации в рак возрастает.

По данным различных авторов частота развития рака на фоне пролиферативных форм мастопатии неодинакова. Это зависит от нескольких причин:

3 - биологических особенностей больной, а именно, гормонального и иммунологического статуса и индивидуальных взаимоотношений в системе "организм - пролиферативная ткань молочной железы".

Изучение влияния дисгормональных дисплазий на последующее возникновение рака молочной железы показало, что во всех возрастных группах наблюдается рост относительного риска от 1,5 при непролиферативной до 1,9 при пролиферативной форме фиброзно-кистозной болезни, и до 3 при наличии атипической пролиферации.

У мужчин диффузный процесс, аналогичный по клинико-морфологическим изменениям мастопатии у женщин, носит название гинекомастии.

Считается, что диффузная форма мастопатии - это начальная стадия заболевания, которое чаще всего начинается с болевых ощущений в молочных железах, усиливающихся за несколько дней до начала менструаций. Боли могут иметь различный характер и интенсивность. В ряде случаев болевые ощущения слабые и мало отличаются от обычного предменстуального набухания желез, которые испытывают многие здоровые женщины. После окончания месячных обычно боли проходят или уменьшаются. Постепенно боль становится более интенсивной и продолжительной. В ряде случаев боли становятся очень интенсивными, распространятся на плечо, подмышечную область, лопатку, болезненно даже легкое прикосновение к молочным железам. Больные теряют сон, появляется чувство страха, мысли о раковом заболевании. Эта, как правило, типичное проявление начальной стадии диффузной мастопатии, которая выделяется в особую группу, именуемую мастальгия (синонимы: мастодиния, мазоплазия, болезненная грудь и т.д.). Эта форма мастопатии чаще встречается у женщин в возрасте до 35 лет. При пальпации желез отмечается резкая болезненность и незначительное диффузное уплотнение. После начала менструаций все эти явления исчезают. Морфологические изменения при данной форме диффузной мастопатии исследованы недостаточно. Имеются данные, что выявляются сосудистые расстройства, набухание железистых долек, отек внутридольковой соединительной ткани.

На последующих этапах развития заболевания боли ослабевают. При пальпации определяются участки уплотнений, без четких границ, в виде тяжей, мелкой зернистости, грубых железистых долек. Эти уплотнения определяются в различных отделах желез, чаще в верхне-наружных квадрантах. При надавливании на соски из них могут появляться выделения различного характера (типа молозива, прозрачные, зеленоватые, др.). Болезненные уплотнения в молочных железах и выделения из сосков усиливаются в предменстуальном периоде и уменьшаются с началом менструаций. Полного размягчения желез после начала менструаций не наступает.

В соответствии с классификацией Н.И.Рожковой выделяют 5 форм диффузной мастопатии: 1) диффузная мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз); 2) диффузная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента; 3) диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента; 4) смешанная форма диффузной фиброзно-кистозной мастопатии; 5) склерозирующий аденоз.

Принципы лечения мастопатий, учитывающие характер изменений и данные комплексного обследования позволяют специалисту подобрать наиболее оптимальный и эффективный лечебный алгоритм.

Однако каждая женщина должна владеть приемами самообследования, при котором можно до осмотра специалиста определить патологические изменения в молочных железах.

Доброкачественные заболевания молочной железы

P ак молочной железы представляет наибольшую опасность из всех заболеваний молочной железы. Однако гораздо чаще встречаются доброкачественные заболевания молочной железы.

Доброкачественные заболевания могут повышать риск развития рака молочной железы, однако сами по себе не угрожают здоровью женщины и в подавляющем большинстве случаев не требуют лечения.

При этом крайне важно правильно диагностировать состояние, развившееся у женщины, чтобы не пропустить рак молочной железы на ранних стадиях. Так как при осмотре и пальпации, а также маммографии часто нельзя точно сказать, является ли заболевание доброкачественным или требует более пристального внимания, во многих случаях рекомендуется биопсия при выявлении изменений в ткани молочной железы.

Доброкачественные заболевания подразделяются на следующие группы:

1. Непролиферативные заболевания:

Не повышают риск развития рака молочной железы

  • Фиброз и кисты (фиброзно-кистозная мастопатия),
  • Умеренная гиперплазия,
  • Аденоз (несклерозирующий),
  • Доброкачественная эпителиома,
  • Единичные папилломы,
  • Жировой некроз,
  • Расширение протоков молочной железы,
  • Перидуктальный фиброз,
  • Сквамозная или апокринная метаплазия,
  • Кальцификаты,
  • Другие доброкачественные опухоли (липома, гамартрома, гемангиома, нейрофиброма и др.),
  • Мастит (мастит не является опухолью или образованием в молочной железе, однако относится к этой группе, т.к. не повышает вероятность развития рака молочной железы).

2. Пролиферативные заболевания без атипии:

При этих заболеваниях наблюдается усиленный рост клеток в протоках или долях молочной железы; эти заболевания повышают риск развития рака молочной железы в 1,5-2 раза

  • Протоковая гиперплазия (без атипии),
  • Фиброаденома,
  • Склерозирующий аденоз,
  • Множественные папилломы (папилломатоз),
  • Радиальный рубец.

3. Пролиферативные заболевания с атипией:

При этих заболеваниях наблюдается усиленный рост клеток в протоках или долях молочной железы, при этом некоторые из этих клеток приобретают признаки атипии; эти заболевания повышают риск развития рака молочной железы в 4-5 раз

  • Протоковая гиперплазия с атипией,
  • Дольковая гиперплазия с атипией,
  • Карцинома in situ: рост атипичных клеток, который не выходит за пределы доли/протока, т.е. не прорастает стенку, часто также называют «предрак».

Причины возникновения для подавляющего большинства доброкачественных заболеваний молочной железы неизвестны (кроме мастита). Как и для рака молочной железы, существуют факторы, повышающие вероятность обнаружения того или иного заболевания, однако предотвратить эти заболевания пока не представляется возможным.

Разберем немного более подробно наиболее часто встречающиеся доброкачественные заболевания молочной железы:

Фиброз молочной железы и простые кисты

Фиброз молочной железы в России часто носит название фиброзно-кистозная мастопатия. Это наиболее частая причина появления уплотнений или неприятных ощущений в молочной железе. При данном состоянии у женщины могут возникать:

  • болевые ощущения в области молочной железы, усиливающиеся перед менструацией,
  • уплотнения в ткани молочной железы,
  • отделяемое из соска.

Наиболее характерно заболевание для женщин репродуктивного возраста. Фиброз и кисты могут обнаруживаться как в одной молочной железе, так и с двух сторон. Предположительный диагноз может быть поставлен при осмотре и опросе, т.к. именно для этого заболевания характерно усиление болей перед началом менструации. Маммография и УЗИ также помогают выявить изменения в ткани молочной железы. В отдельных случаях требуется биопсия содержимого кист для исключения злокачественного заболевания и постановки окончательного диагноза. Лечение в подавляющем большинстве случаев не требуется.

Препаратов, которые могли бы излечить от фиброза молочной железы, на сегодняшний день не существует.

Лечение требуется, если женщина испытывает болевые ощущения в области молочной железы, и заключается в подборе поддерживающего нижнего белья, применении теплых компрессов, а также приеме обезболивающих препаратов при необходимости. Многие женщины ощущают облегчение, если они исключают прием чая, кофе и шоколада. При существенных болевых ощущениях перед менструацией может быть рекомендовано ограничение употребления соли, а также назначение диуретиков (мочегонных препаратов) в ряде случаев. Возможно также назначение гормональных препаратов (в частности, контрацептивов) в тяжелых случаях.

Гиперплазия (протоковая или дольковая)

Гиперплазия — это избыточный рост клеток, выстилающих протоки или дольки молочной железы. Гиперплазия может быть без атипии или с атипией в зависимости от строения клеток, определяемого под микроскопом при биопсии ткани молочной железы. В зависимости от того, протоковая или дольковая гиперплазия, а также от наличия атипии, гиперплазия может повышать или не повышать риск развития рака молочной железы. Обычно гиперплазия не вызывает каких-либо симптомов. Это заболевание может быть заподозрено по результатам маммографии и подтверждено биопсией.

Лечения не существует, однако женщинам с атипичной гиперплазией необходимо более внимательное наблюдение маммолога, т.к. у них существенно повышен риск развития рака молочной железы.

Карцинома in situ

Карцинома in situ — заболевание, при котором атипичные клетки (клетки, по строению соответствующие раку молочной железы) определяются в пределах одной дольки молочной железы, но не прорастают стенку и окружающие ткани. Карцинома in situ необязательно перерастет в рак молочной железы, однако этот диагноз существенно увеличивает риск его развития, а потому такие пациентки требуют особого внимания и более частых профилактических осмотров. Карицнома in situ часто не вызывает каких-либо неприятных ощущений у женщины; ее чаще всего нельзя прощупать при осмотре, а также увидеть на маммограмме или УЗИ. В связи с этим она обнаруживается у многих пациенток случайно при биопсии, проведенной по другому поводу (кисты и др. образования молочной железы). Медикаментозного лечения не существует.

В соответствии с международными рекомендациями, карицнома in situ не требует лечения, но требует динамического наблюдения за пациенткой.

Однако необходимо учитывать и наличие других факторов риска у данной пациентки (отягощенный семейный анамнез, мутации в генах BRCA 1 и 2). При сочетании нескольких факторов может быть рекомендовано удаление пораженного участка. Некоторые пациентки с карциномой in situ предпочитают профилактическое удаление обеих молочных желез с последующим введением имплантов.

Аденоз молочной железы

Аденоз – заболевание, при котором увеличиваются дольки молочной железы за счет увеличения количества железистой ткани. Аденоз чаще всего обнаруживают по данным биопсии ткани молочной железы у женщин с фиброзом и кистами. В некоторых случаях увеличение нескольких соседних долек может прощупываться женщиной или врачом как уплотнение в молочной железе, в остальных случаях заболевание не проявляет себя. При обнаружении уплотнения без проведения биопсии невозможно с уверенностью сказать, аденоз у пациентки или рак молочной железы. При аденозе также возможно образование плотных кальцификатов, которые видны при маммографии. В таких случаях биопсия также необходима для постановки окончательного диагноза, т.к. кальцификаты могут образовываться и при раке молочной железы. При УЗИ также можно заподозрит аденоз, но не поставить окончательный диагноз.

Лечение при аденозе не требуется. Аденоз может быть двух видов: несклерозирующий (не повышает риск рака молочной железы) и склерозирующий (повышает риск рака молочной железы).

Фиброаденома молочной железы

Фиброаденомы – доброкачественные опухоли, состоящие из железистой и соединительной ткани молочной железы. Наиболее часто выявляются у молодых женщин (до 40 лет), однако иногда могут быть диагностированы и в более позднем возрасте. В большинстве случаев фиброаденомы не вызывают неприятных ощущений, но могут прощупываться женщиной или врачом как круглые подвижные безболезненные уплотнения в ткани молочной железы. Окончательный диагноз ставится по данным биопсии. Если фиброаденома не растет, не изменяется по форме, не деформирует молочную железу и не вызывает неприятных ощущений, можно ее не удалять (если по данным биопсии есть точный диагноз, что это именно фиброаденома). Если же отмечается рост узлов, деформация молочной железы, рекомендуется удалить узел/узлы. После удаления могут образовываться новые узлы. Это не означает, что «вернулся» удаленный узел, это формирование нового узла на том же месте или рядом. Фиброаденомы могут подвергаться самостоятельному регрессу (чаще всего в менопаузе).

Внутрипротоковые папилломы

Внутрипротоковые папилломы – доброкачественные образования, растущие внутри протоков молочной железы. Папилломы могут приводить к появлению выделений (в том числе, кровянистых) из соска. Крупные папилломы, расположенные недалеко от соска, иногда удается прощупать при осмотре, они могут доставлять дискомфорт пациентке. Отдельно отличают папилломатоз, при котором в протоках образуется много мелких по размеру папиллом. Диагноз устанавливается на основании дуктограммы (рентген молочной железы с введением контрастного вещества в протоки). При наличии крупных папиллом возможно проведение биопсии.

Лечение – удаление папиллом и пораженного участка протока молочной железы.

Мастит

Мастит – воспалительное заболевание молочной железы. Мастит развивается в результате реакции организма женщины на вторжение инфекции в молочную железу. Часто мастит поражает женщин во время лактации. В большинстве случаев мастит устанавливается на основании опроса и осмотра женщины. Мастит протекает достаточно тяжело:

  • отек,
  • покраснение,
  • гиперемия,
  • болезненность пораженного участка,
  • возможно появление отделяемого из соска,
  • развитие общих симптомов интоксикации: головной боли, повышенной температуры тела.

Лечение проводится антибактериальными препаратами. При формировании абсцесса (осложнение мастита) следует сначала провести пункцию и опорожнение абсцесса, а затем курс антибиотикотерапии. Важно помнить, что существует редкий вид рака молочной железы, который может вызывать сходные симптомы. В связи с этим, если прием антибиотиков не привел к выздоровлению в течение недели, следует провести более тщательное обследование.

Подводим итог:

  1. Доброкачественные образования встречаются гораздо чаще, чем рак молочной железы. Если вы самостоятельно прощупали уплотнение/ врач на приеме обнаружил изменения в тканях молочной железы/выявлены изменения при маммографии, наиболее вероятно, что это доброкачественный процесс.
  2. Большинство доброкачественных процессов молочной железы никак себя не проявляет.
  3. Окончательный диагноз в большинстве случаев ставится после биопсии.
  4. В большинстве случаев лечение не требуется, если у пациентки нет жалоб.
  5. Некоторые доброкачественные заболевания повышают риск развития рака молочной железы, а потому требуют более детального наблюдения (гиперплазия с атипией или без; фиброаденома, склерозирующий аденоз, папилломатоз, карцинома in situ).

Подробно про рак молочной железы и про профилактические обследования с целью раннего обнаружения рака молочной железы читайте по ссылкам:

До 25% всех случаев рака у женщин приходится на рак молочной железы. Часто его возникновению предшествуют доброкачественные изменения в молочной железе — мастопатия. У мастопатии есть много синонимов: фиброзно-кистозная болезнь, мастодиния, доброкачественная дисгормональная дисплазия, доброкачественная гиперплазия, аденоз и др.


Что такое мастопатия?

Мастопатия — доброкачественный процесс, при котором в ткани молочной железы нарушается правильное соотношение между клетками железистого эпителия и соединительной ткани. Незначительные изменения обнаруживаются также на уровне строения клеток.
По статистике, женщины с доброкачественной дисплазией молочных желез заболевают РМЖ в 3–4 раза чаще, чем здоровые. Если же процесс сопровождается размножением клеток эпителия с образованием узелков, то риск развития рака увеличивается в 30–40 раз.
До 60–90% женщин репродуктивного возраста имеют те или иные признаки мастопатии. Основная причина развития этого заболевания — гормональный дисбаланс. При доброкачественной дисплазии отмечается избыток эстрогенов на фоне дефицита прогестерона. К такому дисбалансу приводят:

  • хронические гинекологические заболевания;
  • ожирение;
  • некоторые общесоматические болезни (сахарный диабет, гипотиреоз, артериальная гипертензия и др.);
  • отдельные методы контрацепции;
  • нарушения менструального цикла;
  • постоянный стресс и др.

Виды мастопатии

Различают диффузную и узловую мастопатию. Для диффузной формы характерно равномерное разрастание эпителия и соединительной ткани в молочной железе. При узловой мастопатии обнаруживают один или несколько уплотненных узелков с четкой границей — это результат местного разрастания фиброзной ткани и расширения протоков. По данным исследований, узловая мастопатия, будучи локальной формой заболевания, протекает легче, кроме того, она более благоприятна в плане прогноза.
При мастопатии на микроскопическом уровне обнаруживается увеличение количества и размеров клеток эпителия — это явление называют гиперплазией. Различают дольковую (разрастание долек молочной железы) и протоковую (разрастание эпителия протоков) гиперплазию. Если при гиперплазии изменяется также форма клеток, ее расценивают как атипичную и склонную чаще других перерождаться в рак.


Аденоз молочных желез — это форма мастопатии с преобладанием гиперплазии железистого эпителия долек. Если преобладает гиперплазия эпителия молочных протоков, то отмершие в большом количестве эпителиальные клетки забивают просвет протоков, вызывая их расширение. Это явление называют эктазией протоков молочных желез.

Гиперплазия, аденоз и эктазия молочных желез обладают типичными симптомами мастопатии и часто используются в качестве ее синонимов.

Симптомы мастопатии

В ряде случаев пациентки годами живут, даже не догадываясь о наличии у них мастопатии. Неприятные симптомы отмечаются лишь в 38–50% случаев, они зависят от формы заболевания и фазы менструального цикла.

Основные признаки диффузной мастопатии:

  • боли в молочных железах (масталгии),
  • отек и увеличение молочных желез (мастодиния),
  • выделения из сосков.

Боли появляются обычно за 7–10 дней до менструации, они могут быть ноющими, тупыми или распирающими, разными по интенсивности. Неприятные ощущения усиливаются при движении и пальпации (ощупывании). В начале заболевания боли начинаются незадолго до и проходят сразу после менструации, но со временем они становятся продолжительнее и интенсивнее.

Отек и увеличение размеров молочных желез при мастопатии выражены сильнее, чем их физиологическое нагрубание перед менструацией. Иногда пациентки замечают прозрачные, молочные или зеленоватые выделения из соска. При узловой мастопатии все эти симптомы выражены незначительно или отсутствуют вовсе.

Диагностика мастопатии

При мастопатии важно регулярно наблюдаться у маммолога и уметь самостоятельно обследовать грудь. Врачи рекомендуют проводить самообследование ежемесячно, на 5–12 день цикла.
Вас обязательно должны насторожить:

  • асимметрия и разная форма желез;
  • узлы и уплотнения;
  • втяжения соска;
  • пигментации;
  • выделения из соска;
  • втяжения кожи;
  • увеличение и уплотнение подмышечных лимфоузлов.

При обнаружении хотя бы одного из таких симптомов необходимо обратиться к гинекологу, маммологу или онкологу. При мастопатии врач в любом случае назначает дополнительное обследование.

Маммография — рентгенологическое исследование молочных желез, которое используют в качестве метода скрининга (массовой диагностики). Маммографию проводят на 8–10 день цикла. В идеале данное обследование должно назначаться всем женщинам с 35 до 50 лет 1 раз в 2 года, после 50 лет — ежегодно, по показаниям — чаще. Маммография не требует специальной подготовки и с высокой точностью позволяет обнаружить патологические признаки. Благодаря повсеместному распространению маммографов смертность от РМЖ снизилась на 30%.


При мастопатии на маммограмме могут быть обнаружены контурированные тяжистые, округлые сливающиеся или множественные мелкоочаговые тени. Чаще всего изменения носят смешанный характер.
Ультразвуковое исследование (эхография) молочных желез рекомендуется в качестве скрининга женщинам до 35 лет, оно менее информативно, нежели маммография. Точность результатов эхографии определяется размерами образования и разрешением аппаратуры, поэтому его относят к вспомогательным методам.

Пункционная дуктография применяется при подозрении на поражение протоков молочной железы — в проток вводят раствор метиленового синего и выполняют маммографию.

Перед лечением мастопатии независимо от сроков предыдущего исследования обязательно проводят маммографию или УЗИ молочных желез и, по показаниям, — пункционную дуктографию. Если их результаты позволяют заподозрить наличие злокачественного новообразования, врач может назначить более точные методы диагностики, проведение которых возможно лишь в специализированных центрах:

  • пункционную биопсию с цитологией,
  • тонкоигольную аспирационную биопсию под контролем УЗИ,
  • исследование гормонального фона (эстрогены, пролактин).

Они исключают или подтверждают онкологический диагноз со 100%-ной вероятностью.

Важно помнить, что даже если в груди обнаружены уплотнения, или на маммографии зафиксированы узелки — о раке думать еще рано. До 80% пункций новообразований молочной железы в итоге выявляют доброкачественную природу узелков. Тем не менее, при наличии любой формы мастопатии важно регулярно наблюдаться у специалиста и вовремя проходить назначаемые доктором исследования.

Читайте также: