Иммунозависимые дерматозы что это

Обновлено: 25.04.2024

В патогенезе дерматитов одно из ведущих мест отводится иммунологическим нарушениям.

В связи с этим возрастает роль исследований цитокинового профиля — набора цитокинов (небольших информационных молекул, продуцируемых клетками иммунной системы)[1].

Иммунология может быть весьма полезной в практике дерматологов. Возможности локального иммунитета в дерматологии пока оценены не в полной мере, считает профессор кафедры аллергологии и иммунологии Российского университета дружбы народов Наталья Татаурщикова[2].

На сегодняшний день врачи многих специальностей рассматривают кожу как отдельный орган, составляющий часть локального иммунитета. И система иммунитета кожи — это отдельный функционирующий подраздел, который контролирует огромное количество регуляторных функций.

Все патологические процессы, которые происходят в организме, сопровождаются обязательной реакцией со стороны иммунной системы. Большое количество клеток кожи непосредственно принимают участие в иммунном ответе: кератиноциты, меланоциты, клетки Лангерганса и др.

Известны два основных типа иммунного ответа организма на антиген — гуморальный и клеточный. Ответ гуморального типа состоит в выработке антител, которые циркулируют в крови и специфически связываются с чужеродными организму молекулами. Иммунный ответ клеточного типа включает образование специализированных клеток, реагирующих с антигеном посредством его связывания и последующего разрушения.

Чрезвычайно важно, чтобы сохранялся баланс между клеточным и гуморальным иммунитетом. СД4+ Т–хелперы — функциональная субпопуляция Т–лимфоцитов, которые продуцируют различные цитокины. Она, в свою очередь, делится на две большие антагонистические субпопуляции Тh1 и Тh2–лимфоцитов. Тh1–цитокины оказывают влияние на клеточный иммунитет, в то время как Тh2–цитокины стимулируют развитие В-лимфоцитов, секрецию ими антител и обеспечивают гуморальный ответ организма.

Иначе можно сказать, что Тh1 и Тh2–клетки различаются по своему цитокиновому профилю. И весьма большое значение имеет баланс в организме между Th1 и Th2–цитокинами. Этот баланс важен для предотвращения клинической манифестации кожных заболеваний, будь то воспалительный, инфекционный или неопластический процесс.

Установлено, что любые иммунозависимые дерматозы можно оценивать по соотношению Th1 и Th2–цитокинов. Иммунопатогенез этих заболеваний обусловлен нарушением баланса Th1 и Th2–клеток и профилей их цитокинов. Например, при контактном дерматите преобладает Th1–иммунный ответ, а при атопическом дерматите — Th2–иммунный ответ.

Важно, что кожа как орган иммунной системы, как орган локального иммунитета обладает способностью полномасштабного иммунного ответа. Поэтому при диагностике и лечении больного нужно обязательно понимать и оценивать кожный процесс с позиции заинтересованности системы иммунитета.

Сегодня иммунология предоставляет широкие возможности по оценке цитокинового профиля. Серьезные наработки имеются в отношении псориаза[3], крапивницы, контактного аллергического дерматита. Исследования показали: дисбаланс сывороточного содержания показателей цитокинового статуса лежит в основе ремоделирования эпителиального кожного барьера, пролонгирования иммунного ответа и формирования непрерывно рецидивирующего течения кожного процесса.

Успешная лекарственная терапия в дерматологии должна строиться с учетом современных научных данных о роли кожи именно как органа иммунной системы, принимающего участие в патогенезе различных клинических проявлений. Лекарственные препараты должны "задействовать" иммунопатологические процессы кожи.

Поскольку изменение цитокинового профиля является ключевым фактором иммунопатогенеза кожных заболеваний, представляется чрезвычайно важным для дерматологов владеть методиками оценки его параметров. Используя эти параметры в оценке дерматологических процессов, можно менять их и тем самым оптимизировать лечебные подходы, добиваясь максимальной эффективности.

Основным фактором нарушения качества жизни при атопическом дерматите является патологический зуд. С позиции неврологии проблема кожного зуда выглядит следующим образом. При длительно существующем зуде в коре головного мозга формируется доминанта — очаг патологического возбуждения. Происходит стереотипизация нервных процессов, и зуд из защитной реакции превращается в стандартную реакцию на любые внешние раздражители. Формирующиеся на коже морфологические изменения в виде расчесов–экскориаций трансформируются в последующем в лихенификацию и приводят к изменению чувствительности периферических рецепторов, снижению порога восприятия зуда и формированию ограниченного нейродермита.

Прервать этот порочный круг — одна из важнейших задач лечения. Патогенетическая терапия, которая направлена на медиаторы ответа острой фазы, позволяет подавить аллергическое воспаление и зуд и улучшить качество жизни пациента. Однако лечение зуда при атопическом дерматите представляет сложную задачу. Использование Н1–антигистаминных препаратов в качестве терапии первой линии довольно часто оказывается неэффективным.

ЧТО ДЕЛАТЬ? Схему лечения дерматитов можно кратко представить следующим образом. Если препараты первой линии выбора в лечении зуда не помогают, следует увеличить их дозу. При сохранении симптомов можно перейти к выбору альтернативной терапии. Если и это не помогает, следует выбрать другое альтернативное лечение.

Теперь самое время вернуться к оценке параметров цитокинового профиля. Характерный при иммунозависимых дерматозах феномен зуда реализуется благодаря воспалительным процессам в коже. И неэффективность антигистаминных препаратов в ряде случаев свидетельствует о том, что гистамин — совсем не единственный раздражитель и не доминирующий медиатор зуда при атопическом дерматите.

Современные исследования говорят о том, что при воспалении, помимо других многочисленных факторов, высвобождаются цитокины. Некоторые из них способны вызывать ощущение зуда. Активаторами зуда выступают интерлейкины: ИЛ–2, ИЛ–8, ИЛ–31. Наибольший интерес с этой позиции представляет интерлейкин ИЛ–31. Стафилококковый антиген быстро вызывает экспрессию ИЛ–31 у атопических индивидуумов, что указывает на новое звено в цепочке: стафилококковая колонизация с последующей активизацией Т–клеток и индукцией зуда у пациентов с атопическим дерматитом. Учет этого фактора дает дополнительные возможности для диагностики и эффективного лечения.

В ряде работ зафиксировано, что ключевыми цитокинами при иммунопатогенезе атопического дерматита являются ИЛ–4, ИЛ–13 и ФНО–альфа. Обострение данного заболевания сопровождается системными воспалительными изменениями, связанными с резким повышением уровней данных цитокинов (Th2–иммунный ответ). Единственным классом лекарственных средств, быстро и эффективно корректирующим проявления аллергического воспалительного процесса, являются глюкокортикостероиды (ГКС–препараты — в качестве альтернативной терапии), что определяет и спектр их показаний у больного с атопическим дерматитом.

В лечении хронической крапивницы ГКС-препараты применяются только при тяжелом течении заболевания, при тяжелых неконтролируемых обострениях, а также при полной неэффективности антигистаминных препаратов (когда в воспалительный процесс включаются другие посредники). В таких случаях применяют только короткие курсы преднизолона.

Современная медицина позволяет выбрать и другое альтернативное лечение. Достаточно широко используются иммуномодулирующие препараты. Иммуномодуляторы — это класс лекарственных средств, которые обладают иммунотропной активностью и в терапевтических дозах восстанавливают нарушенные защитные функции иммунной системы. Важно! Обычно они используются в комплексной терапии заболевания вместе с другими этиотропными средствами — антибиотиками, уросептиками, противовирусными препаратами.

15–20 лет назад иммуномодуляторы уверенно вошли в наш быт. Тогда произошло массовое увлечение этим классом препаратов, их использовали без особых на то показаний, просто для улучшения определенных параметров системы иммунитета.

При выборе иммуномодулятора нужно помнить, что это препараты, воздействующие на конкретное звено иммунитета. Следует учитывать ряд факторов: цель иммунофармакотерапии, состояние иммунной системы, иммунофармакологические свойства препарата, его эффективность и безопасность, особенности его взаимодействия с другими лекарственными средствами.

По сути, любой иммуномодулирующий препарат нужно оценивать с позиции трех принципов рациональной фармакотерапии: эффективность, безопасность и удобство. Кроме того, иммуномодулятор не должен изменять нормальных показателей иммунитета и обладать избирательностью действия на дефект иммунитета.

При решении вопроса о необходимости применения таких препаратов в комплекс обследования пациента с дерматологическими проблемами важно включать еще и ряд иммунологических обследований. Это не определение иммунного статуса[4], а более информативные исследования. Например, все того же цитокинового профиля каждого конкретного пациента с определенной патологией. Без оценки характера и степени выраженности иммунных нарушений нельзя назначать иммуномодулирующее воздействие.

Назначаются иммуномодуляторы, как правило, в составе комбинированной терапии, они ни в коем случае не должны спорить с другими группами препаратов. Иногда иммуномодуляторы используются в качестве монотерапии — для профилактики острых заболеваний или обострения хронических процессов. Также при назначении иммуномодуляторов необходимо учитывать иммунотропные эффекты базисных лекарственных средств.

В своей клинической практике врачи-дерматологи могут опереться на иммуномодуляторы, которые обладают широкой доказательной базой и успешно применяются с позиции топической иммуномодулирующей терапии. Здесь можно отметить иммуносупрессоры — циклоспорин А уменьшает стимуляцию и пролиферацию Т–клеток; топические иммуносупрессоры — ингибиторы кальциневрина такролимус, пимекролимус (подавляют активацию Т–клеток). Также применяются регуляторные пептиды. Имеются работы, доказывающие их направленный противозудный эффект. Эти препараты восстанавливают баланс про– и противовоспалительных цитокинов (Иммунофан).

Еще одним методом альтернативного лечения, хорошо зарекомендовавшим себя при лечении таких сложных иммунопатологий, как атопический дерматит, является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ). В качестве отдельного метода лечения АСИТ не используется. Применяется в комплексном лечении пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, аллергическим ринитом. АСИТ позволяет эффективно влиять на нарушение параметров цитокинового профиля.

Можно сказать, что пока ученые находятся в начале пути в исследовании цитокинового профиля. Полученные на сегодняшний день данные пока не перешли в разряд абсолютно точных знаний.

Но, тем не менее, последние амбициозные исследования по–новому представляют некоторые аспекты патофизиологии заболеваний кожи. Поиск путей рациональной фармакотерапии позволяет по–другому взглянуть на функции и взаимодействие между воспалительными клетками. Оценка, мониторинг и коррекция измененных параметров цитокинового профиля — сегодня один из ключевых подходов в поиске новых путей терапевтического воздействия в дерматологии. Ученые уверены, что в скором времени благодаря исследованиям параметров цитокинового профиля такие тяжелые, меняющие качество жизни пациентов заболевания, как иммунозависимые дерматозы, будут более понятны, а значит, и лучше поддаваться лечению.

----------------
1 К цитокинам относятся интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухоли (ФНО) и пр. Цитокины — универсальные регуляторы жизненного цикла клеток. Они играют важную роль в осуществлении реакций врожденного и адаптивного иммунитета, обеспечивают их взаимосвязь, контролируют воспаление, заживление ран и многие другие жизненно важные процессы.
2 Публикация основана на выступлении Н. Татаурщиковой в рамках VIII Международного форума дерматовенерологов и косметологов. Ее доклад был посвящен теме неоцененных возможностей локального иммунитета в дерматологии.
3 Псориаз — хроническое неинфекционное заболевание, дерматоз, поражающий в основном кожу. В настоящее время предполагается аутоиммунная природа этого заболевания.
4. Это результат анализа крови, который показывает, сколько CD4+ Т–лимфоцитов содержится в кубическом миллиметре крови.

Кожа лица, зимой и летом открытая воздействию внешних факторов, по ряду функциональных признаков отличается от других участков кожного покрова.
Пот со лба содержит в 6–7 раз больше железа, чем пот с кожи рук или ног. Кожа лба иначе, чем другие участки, реагирует на повышение или понижение окружающей температуры: тепло вызывает выделение пота и расширение сосудов, а холод не оказывает существенного влияния на их диаметр. Количество сальных желез на коже варьирует от 4 до 380 на 1 см2. Наибольшее количество – на коже лица, особенно лба (400 – 900 на 1 см2). У людей в возрасте от 17 до 25 лет сальные железы достигают максимального размера, что сказывается и на их функции: они продуцируют больше сквалена и меньше триглицеридов, чем железы меньшего размера. Митотическая активность клеток базального слоя на лице в 3 раза ниже, чем у таких же клеток на коже живота.
Топографические особенности кожи лица определяют и спектр дерматозов, поражающих преимущественно эту область: акне, себорея, розацеа, эозинофильная гранулема лица, гемиатрофия лица, красная волчанка, фотодерматозы, дерматомиозит, себорейная пузырчатка, саркоидоз Бенье—Бека—Шауманна (мелкоузелковый, ангтолюпоид, ознобленная волчанка).
Иммунозависимые дерматозы, основным топическим средством лечения которых являются кортикостероидные кремы и мази, требуют обоснованного применения этих средств, учитывая степень их абсорбции. Проницаемость кожи лба в 6, а подбородка в 13 раз выше, чем на предплечье, поэтому кортикостероиды высокой и даже средней степени активности будут избыточными для этой локализации.

Выходные данные: Акимов В.Г. Особенности иммунозависимых дерматозов кожи лица.
Тезисы XXXI научно-практической конференции Рахмановские чтения.

© Дерматология в России, 2007-2021	О сайте	Правовая информация
Материалы сайта предназначены только для врачей. По вопросам, касающимся Вашего здоровья, обратитесь к специалисту. 18+

Зарегистрируйтесь!

Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.

© Дерматология в России, 2007-2021	О сайте	Правовая информация
Материалы сайта предназначены только для врачей. По вопросам, касающимся Вашего здоровья, обратитесь к специалисту. 18+

Зарегистрируйтесь!

Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.

ГБОУ ВПО "Смоленская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития РФ

ГОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет Росздрава», Смоленск, Россия, 214019

Отделенческая больница на ст. "Смоленск" ОАО РЖД

Сочетанная патология: клинические наблюдения витилиго у больных псориазом

ГБОУ ВПО "Смоленская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития РФ

В современной медицине полиморбидность, комбинация жалоб, стертость клинических проявлений делают процесс диагностики и лечения каждого конкретного пациента творческим, поисковым. Псориаз является одним из самых часто встречающихся дерматозов в практике дерматовенеролога. В настоящее время все чаще наблюдают случаи сочетания псориаза с другими дерматозами, что осложняет трактовку симптомов заболеваний и требует многостороннего подхода в лечении. Псориаз и витилиго — генетически детерминированные мультифакториальные заболевания с иммунными, нейроэндокринными механизмами, характеризующиеся участием в образовании кожных высыпаний окислительно-восстановительных реакций, протекающих в организме пациентов. Представлено два собственных клинических наблюдения сочетания иммунозависимых дерматозов — вульгарного псориаза и витилиго. В описываемых случаях пациентки 58 и 62 лет одновременно поступили в дерматологический стационар по поводу прогрессирующей стадии распространенного вульгарного псориаза. В анамнезе у обеих женщин — наличие очагов витилиго в течение примерно 30 лет. В представленных нами случаях витилиго диагностировано задолго до появления псориатических высыпаний. При госпитализации у обеих больных выявлено нарушение функции печени, у одной впервые диагностирован сахарный диабет 2-го типа. Комплексная терапия псориаза с применением витаминов, седативных, антигистаминных препаратов, гепатопротекторов, ангиопротекторов, наружных кератолитических, противовоспалительных средств способствовала значительному улучшению со стороны патологического процесса на коже, улучшению качества жизни больных.

ГБОУ ВПО "Смоленская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития РФ

ГОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет Росздрава», Смоленск, Россия, 214019

Отделенческая больница на ст. "Смоленск" ОАО РЖД

В последнее время полиморбидность привлекает интерес многих исследователей. В рутинной практике явление полиморбидности отмечается у подавляющего числа пациентов. Сложно встретить больного с одной патологией, часто у него присутствуют одновременно два заболевания и более [1].

Взаимное действие сочетанной патологии, возраста и лекарственного патоморфоза существенно изменяет клинику, течение основного патологического процесса, характер и степень тяжести осложнений, а также ухудшает качество жизни пациента, ограничивает или затрудняет диагностику и лечение. Полиморбидность оказывает влияние на прогноз для жизни, увеличивает вероятность неблагоприятного исхода заболевания [2]. В практике дерматологов все чаще стало встречаться несколько заболеваний кожи у одного пациента.

Витилиго и псориаз стоят в одном ряду с другими дерматологическими аутоиммунными заболеваниями (гнездная алопеция, склеродермия, буллезные дерматозы), возникающими у генетически предрасположенных лиц [3]. В основе псориаза и витилиго лежит органоспецифический процесс, опосредованный Т-лимфоцитами [4].

Появление высыпаний при псориазе и витилиго рассматривается больными как выраженный косметический дефект, наличие которого отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние, вызывает депрессивные расстройства, снижает самооценку, приводит к социальной дезадаптации больных [5].

Клинические случаи

Приводим описание двух собственных клинических наблюдений сочетания вульгарного псориаза и сегментарной формы витилиго.

Больная Ф., 58 лет, в апреле 2018 г. поступила в дерматологическое отделение Отделенческой больницы на станции Смоленск ОАО РЖД с жалобами на зудящие высыпания на туловище, конечностях, волосистой части головы.

При сборе анамнеза выяснилось, что пациентка страдает псориазом около 2 лет. Отмечает ежегодные обострения, преимущественно весной, провоцируемые стрессом. Настоящее обострение псориаза длится около 2 мес. Лечилась самостоятельно наружными средствами, назвать которые затрудняется. Первые проявления витилиго появились в 27 лет. По поводу витилиго наблюдалась у дерматолога по месту жительства, получала наружно дермовейт курсами. В последние 10 лет лечение по витилиго не проводилось, появление новых пятен не отмечает. Наследственность по дерматологической патологии не отягощена.

Из сопутствующих заболеваний у пациентки имеется ожирение I степени, ишемическая болезнь сердца (атеросклеротический кардиосклероз), артериальная гипертензия II стадии, II степени, риск 4, хронический гастрит, холецистит, ремиссия.

Дерматологический статус. Патологический процесс представлен ярко-красными инфильтрированными папулами, местами сливающимися в бляшки, на туловище (живот, спина), сгибательных и разгибательных поверхностях нижних и верхних конечностей, волосистой части головы. Поверхности папул, бляшек покрыты серебристо-белыми чешуйками. Псориатическая триада положительная. Индекс PASI 10,2 балла. Ногти без особенностей. Депигментированные участки витилиго крупных размеров, расположены на тыле кистей и в области молочных желез. Индекс тяжести витилиго VIMAN 347 баллов (рис. 1). Рис. 1. Псориаз обыкновенный на фоне витилиго у пациентки Ф.

Общеклинический анализ крови, мочи соответствовал референсным значениям. При биохимическом исследовании сыворотки крови выявлены повышение трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ] 50,8 Ед/л, аспартатаминотрансфераза [АСТ] 60,4 Ед/л, γ-глутамилтранспептидаза [ГГТ] 232 Ед/л), гипергликемия (глюкоза крови 8,29 ммоль/л; гликемический профиль 7,5 ммоль/л в 8.00, 7,3 ммоль/л в 15.30 и 6,7 ммоль/л в 18.30). Маркеры вирусных гепатитов отрицательные.

Впоследствии пациентка проконсультирована эндокринологом, которым подтвержден диагноз сахарного диабета 2-го типа (впервые выявленный), назначен метформин по 1000 мг (вечер). Проведено комплексное лечение псориаза, которое включало антигистаминные препараты, гепатопротекторы, ангиопротекторы, витамины, а также наружные кератолитические, противовоспалительные средства. PASI-ответ на лечение составил 74,5%.

Пациентка П., 62 лет, в апреле 2018 г. поступила в дерматологическое отделение Отделенческой больницы на станции Смоленск ОАО РЖД с жалобами на зудящие высыпания на туловище, конечностях, волосистой части головы.

Анамнез заболевания. Псориазом болеет около 3 лет, когда впервые после стрессовой ситуации и злоупотребления алкоголем появились бляшки на коже верхних конечностей. Отмечает прогрессирование псориаза 1 раз в год, весной, на фоне стрессов. Настоящее обострение длится около 2 нед. За медицинской помощью не обращалась, самостоятельно лечилась 2% салициловой мазью. Госпитализирована в дерматологический стационар впервые. Дебют витилиго в 32 года, однако лечения никогда не получала. Наследственность по псориазу и витилиго не отягощена.

Из сопутствующих заболеваний у пациентки имеется также ишемическая болезнь сердца (атеросклеротический кардиосклероз), B₁₂-фолиево-дефицитная анемия легкой степени, хронический гастрит (стадия ремиссии).

Дерматологический статус. Псориатический процесс на туловище, конечностях, волосистой части головы представлен красными инфильтрированными бляшками, покрытыми серебристо-белыми чешуйками. Псориатическая триада положительная. Индекс PASI 16 баллов. Ногти интактны. Депигментированные участки витилиго крупных размеров, с неправильными очертаниями, расположены на конечностях, туловище, в центре некоторых элементов псориатические папулы. Индекс тяжести витилиго VIMAN 320 баллов (рис. 2, 3). Рис. 3. Вульгарный псориаз и витилиго в подмышечной области у пациентки П. Рис. 2. Очаг витилиго и псориатические высыпания у пациентки П.

При общеклиническом исследовании крови выявлена анемия легкой степени (гемоглобин 101 г/л, гематокрит 29,7%, эритроциты 2,89·10 12 /л). Клинические показатели мочи соответствовали норме. При биохимическом исследовании крови выявлены гипербилирубинемия (25,5 мколь/л), повышение активности ферментов печени (щелочная фосфатаза 365,5 Ед/л; ГГТ 168 Ед/л; АЛТ 62,6 Ед/л; АСТ 80,7 Ед/л). Уровень сывороточного железа был в пределах референсных значений (19,5 мкмоль/л). Результаты исследования на маркеры вирусных гепатитов отрицательные.

Лечение псориаза — комплексное, с применением антигистаминных препаратов, гепатопротекторов, витаминов, десенсибилизирующей терапии, а также наружных кератолитических, противовоспалительных средств. PASI-ответ на лечение составил 75,4%.

Заключение

Описанные клинические случаи представляют значительный интерес для практических врачей, так как служат примером сочетания редко ассоциированного с псориазом дерматоза — витилиго, дебютировавшего в молодом возрасте и задолго предшествовавшего псориатическим высыпаниям. Комплексный подход к ведению пациентов с сочетанной дерматологической патологией (псориаз и витилиго) позволяет не только решить проблему диагностики коморбидных состояний, но и обеспечить индивидуальный подход и адекватную терапию больных.

Сведения об авторах

Филиал "Кутузовский" МНПЦ дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы

Клинический опыт применения иммунодепрессантов при лечении пустулезного псориаза

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(1): 103‑106

Орлова В.О. Клинический опыт применения иммунодепрессантов при лечении пустулезного псориаза. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(1):103‑106.
Orlova VO. Clinical experience with immunosuppressants used in the treatment of pustular psoriasis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(1):103‑106. (In Russ.).

Филиал "Кутузовский" МНПЦ дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы

Представлены результаты клинических наблюдений за больными, страдающими пустулезным псориазом, в процессе их лечения препаратом Тимодепрессин, продемонстрировавшим высокую терапевтическую эффективность и безопасность.

Филиал "Кутузовский" МНПЦ дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы

В практике врача-дерматовенеролога часто встречаются хронические кожные заболевания, относящиеся к иммунозависимым дерматозам. Иммуноопосредованный механизм развития имеют такие заболевания, как псориаз, экзема и атопический дерматит. Распространенность этих дерматозов, недостатки традиционных методов лечения и резистентность к существующим препаратам диктуют необходимость дальнейшего изучения данной проблемы.

В настоящее время псориаз рассматривается как хроническое генетически детерминированное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным воспалением, нарушением пролиферации и морфологической дифференциации кератиноцитов [1, 2]. Наиболее тяжелой непрерывно рецидивирующей формой псориаза является пустулезная, поражающая как взрослых, так и детей [1, 3, 4].

Пустулезный псориаз проявляется, как правило, поверхностными гнойничковыми элементами типа импетиго. Псориаз пустулезный Цумбуша подразделяют на первичный (идиопатический), имеющий тяжелое течение, и вторичный (с доброкачественным течением) [1, 5, 6]. При идиопатической разновидности первичным элементом является пузырек, который быстро трансформируется в пустулу, вскрывается и засыхает в корку. Впоследствии на этих местах могут появиться типичные псориатические высыпания. При доброкачественном течении пустулезного псориаза гнойничковые высыпания появляются на типичных псориатических бляшках, как правило, в результате воздействия раздражающих медикаментов. Псориаз пустулезный Барбера ограничивается ладонями и подошвами. При этом на других участках кожи могут располагаться типичные псориатические элементы. На гиперемированных инфильтрированных участках кожи появляются внутриэпидермальные мелкие пустулы, некоторые из которых сливаются, образуя «гнойные озера». Такие поверхностные пустулы не вскрываются, а подсыхают в коричневые корочки. Процесс отличается симметричностью и частым поражением ногтевых пластин [7, 8].

Пустулезный псориаз — причина серьезных психологических и физических проблем со значительным снижением качества жизни пациента [1, 2, 4, 6, 9—12]. Последнее представляет собой интегральную характеристику физического, психологического и эмоционального состояния больного при его субъективном восприятии [3, 9, 13]. Анализ социально-психологического статуса больных псориазом показал, что качество их жизни снижается с годами на протяжении всего периода болезни, нередко приводящей к стойкой потере трудоспособности [4, 14]. Лечение пустулезного псориаза нередко затруднено в силу его торпидного течения независимо от применяемых схем терапии. Поиск новых методов лечения данной формы псориаза остается одной из важных проблем в клинике кожных болезней [9, 10].

Цель настоящего исследования — клинико-морфологическое наблюдение за больными, страдающими пустулезным псориазом, в процессе их лечения Тимодепрессином.

Тимодепрессин — первый отечественный представитель нового поколения синтетических пептидных иммунодепрессантов, селективно блокирующих процессы патологической гиперпролиферации. Препарат состоит из D-аминокислотных остатков глутаминовой кислоты и триптофана, соединенных γ-пептидной связью, оказывает иммунодепрессивное действие. Тимодепрессин усиливает выработку интерлейкина-7, не влияет на выработку интерлейкина-1, угнетает спонтанную выработку фактора некроза опухоли-α, уменьшает количество маркеров активации на лимфоцитах, подавляет пролиферацию Т-клеток. К преимуществам данного препарата относят низкомолекулярный неиммуногенный пептидный состав, обладающий высокой биодоступностью. Тимодепрессин нетоксичен, эффективен в низких дозах и обладает широким терапевтическим интервалом доз. Его можно назначать взрослым и детям с 2 лет [11, 13, 15].

Материал и методы

Под наблюдением находились 42 больных пустулезным псориазом, получавшие амбулаторное лечение. Критериями включения в исследование были возраст от 16 до 67 лет, наличие клинически установленного пустулезного псориаза с индексом тяжести (Psoriasis Area and Severity Index — PASI) не более 20% и площадью поражения не более 25% поверхности кожи. При этом больные не должны были применять (внутрь, парентерально или местно) препараты ретиноидов, а также цитостатики.

В исследовании участвовали 23 женщины и 19 мужчин (средний возраст 42 года). Давность заболевания составляла от 2 мес до 30 лет (средняя продолжительность около 12 лет). Диагноз устанавливали на основании анамнеза и клинико-морфологической картины.

У всех больных диагностирован пустулезный псориаз (в 37 случаях прогрессирующая стадия, в 5 — стационарная) с преимущественным поражением ладоней и подошв. При этом у 37 пациентов с пустулезным псориазом в прогрессирующей стадии в патологический процесс были вовлечены также кожные покровы в области спины, предплечий, локтевых сгибов и голеней. У 19 пациентов из 42 были поражены и ногтевые пластины пальцев кистей. У всех пациентов отмечался мучительный кожный зуд, приводящий к многочисленным расчесам. Обострение патологического процесса наблюдалось 2—3 раза в год.

С учетом возможности развития синдрома отмены Тимодепрессина (по нашим данным, заболевание рецидивирует по окончании лечения в 30% случаев), несмотря на выраженный положительной клинический эффект уже после 4-кратного введения препарата, 37 больным пустулезным псориазом в прогрессирующей стадии (PASI 40,2±9,3) Тимодепрессин был назначен по разработанной нами схеме:

— 1-й тур — ежедневные внутримышечные инъекции 0,1% раствора препарата по 2 мл в течение 5 дней с последующим перерывом 7 дней;

— 2-й тур — ежедневные внутримышечные инъекции 0,1% раствора по 1,0 мл в течение 15 дней с последующим перерывом 10 дней.

Поддерживающая терапия представляла собой интраназальное введение препарата (спрей) по 0,2—0,5 мл ежедневно в течение 3 нед. Повторный курс проводили через 3 мес после окончания первого курса.

У 5 больных, страдающих пустулезным псориазом, в стационарной стадии курс лечения составил 15 внутримышечных инъекций (схема: 5 дней ежедневно по 2,0 мл с последующим 2-дневным перерывом и повторным 5-дневным курсом). Всего 3 курса на лечение.

Результаты

Полноценная комплексная терапия проведена 41 пациенту. У одного пациента лечение Тимодепрессином было прервано из-за токсидермии, развившейся после 7-й инъекции.

Регресс клинических проявлений (отсутствие свежих высыпаний, уменьшение эритемы и шелушения) отмечен на 12-й день лечения. Продолжение терапии в течение последующих 7—10 дней в большинстве случаев приводило к почти полному разрешению патологических очагов. Тимодепрессин способствовал снижению индекса PASI. На 6-й неделе терапии наблюдалось его снижение на 90,7%. В 42% случаев ремиссия заболевания сохранялась в последующие 2—5 мес.

У всех больных, получавших 20-дневный курс лечения, побочных эффектов не выявлено, показатели лабораторных исследований не отклонялись от нормы. По оценке самих пациентов переносимость Тимодепрессина была хорошей или очень хорошей.

Таким образом, применение препарата Тимодепрессин при лечении пациентов с пустулезным псориазом обеспечило более длительную клиническую ремиссию, что улучшило качество жизни пациентов.

Тимодепрессин зарекомендовал себя как высокоэффективный, безопасный и высококомплаентный отечественный иммунодепрессант. Он прост в применении, удобен и безопасен. Тимодепрессин может служить препаратом выбора при лечении больных, страдающих пустулезным псориазом.

Читайте также: