Что такое микоз бороды и головы

Обновлено: 28.04.2024

Дерматомикозы - грибковые заболевания, вызванные дерматомицетами родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, при которых поражаются эпидермис, дерма и придатки кожи; наблюдается разной степени воспалительная реакция кожи.

Основной возбудитель дерматофитии волосистой части головы в России и Восточной Европе - Microsporum canis, частота его выявления в России составляет 95%. Tinea capitis также может быть вызвана практически всеми дерматофитами, за исключением Epidermophyton floccosum и Trichophyton concentricum. В последние годы число регистрируемых случаев микроспории составляло до 100 тыс. случаев в год. Встречаемость возбудителей антропонозной микроспории (M. ferrugineum) и трихофитии (T. violaceum), распространенных на Дальнем Востоке и в Средней Азии, следует признать спорадической.

Дерматофитию области бороды и усов вызывают зоофильные грибы T. mentagrophytes, T. verrucosum, редко - M. canis. Однако в России часто возбудителем антропонозной дерматофитии области бороды и усов является T. rubrum.

Инфекцию могут вызывать также T. violaceum, а в эндемических областях - T. shoenleinii (фавус в области бороды или усов). В странах средиземноморского бассейна (Испании, Португалии), на островах Средиземного моря и в Северной Африке возбудителем дерматофитии нередко является антропофильный вид T. megninii.

Инфекционный процесс начинается после того, как артроспоры возбудителя попадают на кожу волосистой части головы. Споры прорастают, образуя гифы, прободающие оболочку волоса у выхода на поверхность кожи.

В зависимости от образования и расположения элементов гриба выделяют несколько типов поражения волос: при эктотриксе (ectothrix) артроспоры гриба образуются и содержатся преимущественно снаружи волоса; при эндотриксе (endothrix) артроспоры находятся внутри волоса; при фавусе (фавозный тип) гифы гриба прорастают внутрь волоса, однако впоследствии не выживают, оставляя пустоты (пузырьки воздуха). Артроспоры при этом не обнаруживаются.

При поражениях волос по типу эктотрикс гифы гриба проникают внутрь волоса, находящегося в фазе активного роста, и доходят до верхней границы его кератогенной зоны. При эктотрикс-инфекции волос обламывается чуть выше этого уров- ня, в 1-6 мм над поверхностью кожи. Гифы внутри волоса размножаются с той же скоростью, с какой происходит кератинизация волоса. Новые споры проникают кнаружи, в корковый слой волоса, и по мере роста волоса выходят на поверхность кожи. Поражения волос типа эктотрикс вызывают все грибы из рода Microsporum, а также T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. megninii и очень редко - T. rubrum.

При поражениях по типу эндотрикс внутри волоса быстро образуются артро- споры, которые замещают собой кератин сердцевины. Корковый слой не затрагивается. Волос, лишенный прочной сердцевины, обламывается в наиболее слабом месте - сразу по выходе на поверхность кожи, где его уже не удерживает стенка фолликула. Эндотрикс-инфекцию вызывают антропофильные грибы из рода Trichophyton: T. violaceum, T. tonsurans, африканские виды T. soudanense, T. yaoundei и T. gourvillii, изредка - T. rubrum. Эндотрикс-тип чаще склонен к хроническому течению, так как волос поражается не только в фазе активного роста, но и в фазе покоя, тем самым очаг инфекции сохраняется.

При фавозном типе поражения волос гифы T. shoenleinii проникают внутрь волоса. Обламывания волоса может не произойти вследствие низкой интенсивности развития возбудителя и гибели проникших в сердцевину гиф.

Выраженность воспалительной реакции варьирует в зависимости от свойств возбудителя. Более выражено воспаление при tinea capitis, вызванной зоофильны- ми M. canis, T. verrucosum, T. mentagrophytes, геофильными M. gypseum, M. nanum, иногда антропофильными M. audouinii, T. tonsurans. Как правило, выраженное вос- паление наблюдается при эктотрикс-инфекции.

Для течения большинства форм tinea capitis характерно самостоятельное разрешение. Наиболее распространенный исход заболевания - исчезновение всех симптомов через определенное время (иногда - месяцы, годы) без последствий. К осложнениям относят алопецию, формирование рубца (при нагноительной форме), дерматофитиды. Исходом длительного течения инфекции может стать гранулематозное воспаление - гранулема Майокки на волосистой части головы.

Меньшей склонностью к саморазрешению отличаются фавус и некоторые раз- новидности трихофитии, которые сохраняются у многих больных и в послепубертатном периоде, а у некоторых - передаются следующему поколению

Заболевание начинается с появления вокруг устья волосяного фолликула маленькой папулы. Через несколько дней вокруг папулы возникает мелкопластинчатое шелушение, изменяется цвет волоса, покрытого спорами, затем он обламывается в нескольких миллиметрах над поверхностью кожи. Процесс распростра- няется по периферии, представляя кольцо из папул, появляются новые участки, лишенные волос.

Классическая картина микроспории волосистой части головы обычно представ- лена одним или несколькими округлыми очагами с довольно четкими границами, от 2 до 5 см в диаметре. По периферии этих очагов могут располагаться более мелкие (отсевы), диаметром до 1-2 см. Волосы из очагов тусклые, ломкие, светло-серого цвета, у основания одеты в белый чехол. Выпадение волос над поверхностью кожи делает очаги как будто подстриженными, соответствуя назва- нию «стригущий лишай». По краю очага волосы легко вынимаются. Кожа в очаге слегка гиперемирована и отечна, покры- та сероватыми мелкими чешуйками, что и дало название «лишай серых пятен».

Степень эритемы, инфильтрации и шелушения, уровень, на котором обла- мываются волосы, их внешний вид и количество обломанных волос могут варьировать. Кроме того, очаги могут быть расположены в теменной области или по краю роста волос, переходить на кожу лица, сливаться, образовывать полициклические фигуры, бывают представлены в разном количестве. Возможна экссудация с образованием корок, появление пустул. Высыпания могут сопровождаться зудом.

Трихофития волосистой части головы

Для трихофитии волосистой части головы, вызванной антропофильными грибами (T. violaceum и T. tonsurans), характерны множественные изолированные небольшие (до 2 см) очаги. Их границы менее четкие и неправильной формы. Внутри очага поражаются и обламываются не все волосы. Типично обламыва- ние на уровне кожи, оставляющее пенек в виде черной точки («лишай черных точек»), выглядывающей из устья фолликула. Извлечь волосы удается не так легко, как при микроспории. Удаленные обломки волос часто скручены, имеют вид крючка или вопросительного знака оттого, что обломок продолжает расти под кожей, покрытой чешуйками. Шелушение в очагах может проявляться в раз- ной степени, иногда напоминая себорею. Эритема и инфильтрация также бывают выражены по-разному. Иногда в очаге или по его краям появляются пузырьки, корки, пустулы. Отечественные авторы традиционно выделяют хроническую «черноточечную» трихофитию волосистой части головы, встречаемую преимущественно у подростков и женщин и представленную мелкоочаговым или диффузным, часто малозаметным шелушением, мелкими атрофическими очажками и «черными точками».

Фавус (парша)

Для классической картины фавуса волосистой части головы характерно нали- чие скутул (от лат. scutula - щиток) - корок грязно-серого или желтого цвета. В начале инфекции на месте внедрения возбудителя вокруг волосяного фолликула появляется маленькое красное пятно или папула, а затем в центре - желтая пустула. Очаг растет в размерах, достигая 3 см в диаметре (обычно 1-1,5 см). Сформировавшаяся скутула представляет собой сухую блюдцеобразную корку, из центра которой выходит волос. Скутулы плотно прикреплены к коже и снимаются с трудом, оставляя после себя розово-красную эрозию. Каждая скутула состоит из массы гиф, склеенных экссудатом, по существу, являясь колонией гриба.

Волосы в очагах становятся тусклыми, пепельно-серыми, иногда торчат в раз- ные стороны из середины скутулы, напоминая старый парик или пучок пакли. Волосы при фавусе легко извлекаются, но не обламываются.

В запущенных случаях скутулы сливаются, покрывая большую часть головы. Сплошная корка при фавусе напоминает пчелиные соты, чему обязано латинское название болезни (лат. favus - сотовая ячейка). При распространенном фавусе от корок исходит неприятный, «мышиный» (амбарный, кошачий) запах.

При длительном течении фавуса нередко развивается рубцовая алопеция, вначале очагами на месте скутул, а затем диффузная, почти сплошная.Клинические варианты фавуса характеризуются отсутствием скутул. Очаги могут быть представлены шелушением (сквамозный вариант) или пустулами и корками (импетигинозный вариант).

Картину, напоминающую фавус, могут давать также T. violaceum, T. mentagrophytes var. quinckeanum (мышиный фавус) и M. gypseum.

Инфильтративно-нагноительная форма дерматофитии (керион Цельса)

Для инфильтративно-нагноительной формы микроспории и трихофитии характерно выраженное воспаление с преобладанием пустул и формированием крупных образований - керионов. Керион - болезненный плотный очаг эритемы и инфильтрации диаметром до 6-8 см. Он имеет выпуклую форму, выглядит ярко-красным или синюшным, с четкими границами и бугристой поверхностью. Впоследствии очаг инфильтрации размягчается. Керион покрыт многочисленными пустулами и эрозиями, часто скрытыми под гнойно-геморрагическими корками. Характерны расширенные устья фолликулов, из которых при надавливании выделяется желтый гной. Подобную картину сравнивают с медовыми сотами (kerion). Волосы в очаге частично выпадают, обламываются и легко удаляются. Гнойные рыхлые корки склеивают уцелевшие волосы, отторгающиеся вместе с корками.

Керион часто сопровождается общими явлениями - лихорадкой, недомоганием, головной болью. Развивается болезненный регионарный лимфаденит (обычно с вовлечением заднешейных или заушных лимфатических узлов). Кроме того, при инфильтративно-нагноительной форме часто возникают дерматофитиды (от папулезной и экзематоидной сыпи до узловатой эритемы).

Заболевание склонно к саморазрешению, однако на месте очага остается рубцовая алопеция.

Дерматофитии области бороды и усов

Микоз в области бороды и усов протекает в двух вариантах, обычно называемых поверхностным и глубоким. Характерен глубокий вариант, аналогичный инфильтративно-нагноительной форме трихофитии. При этом варианте преобладают крупные узлы синюшно-красного цвета с четкими границами и бугристой поверхностью, аналогичные кериону. На фоне эритемы и инфильтрации расположены многочисленные пустулы, при слиянии образующие абсцессы. Вскрываясь, пустулы отделяют гной, выходящий также при надавливании и удалении волоса. Волосы в очаге тусклые, ломкие, легко и без боли извлекаются. Слияние гнойных очагов может приводить к образованию свищей. Несмотря на выраженные воспалительные явления, очаги, как правило, безболезненны. Располагаются очаги обычно асимметрично, могут быть единичными или множественными. Частая локализация - шея, подбородок и нижняя губа, однако в области усов также возможны островоспалительные явления.

Инфильтративно-нагноительная форма микоза нередко сопровождается регионарным лимфаденитом, лихорадкой и недомоганием.

Заболевание склонно к саморазрешению в течение нескольких месяцев. В исходе нелеченной tinea barbae нередко развивается рубцовая алопеция.

Поверхностная форма иногда напоминает микоз гладкой кожи или гранулему Майокки. При руброфитии в области усов или бороды расположены эритематозные перифолликулярные узелки. В центре элементов - тусклые волосы, часто обламывающиеся у поверхности кожи. Исходом заболевания также может стать алопеция, но менее обширная, приуроченная к центру элементов сыпи. Подобная картина может наблюдаться и при инфекции, вызванной зоофильными Trichophyton spp.

Основной метод лечения микозов волосистой части головы - системная терапия. В лечении могут быть использованы гризеофульвин, тербинафин, итраконазол и флуконазол.

Гризеофульвин остается стандартом лечения дерматофитий волосистой части головы. Его дозы, которые используют отечественные и зарубежные специалисты, различны. Это объясняется как преобладанием M. canis в России, а антропофильных Trichophyton spp. на Западе, так и разным составом и качеством самого препарата. В частности, за рубежом используется микронизированный (форте) и ультрамикронизированный гризеофульвин, суточные дозы которого меньше.

Стандартная суточная доза гризеофульвина для лечения микроспории - 22 мг/кг в сутки. Для улучшения всасывания и лучшего накопления препарата рекомендуют принимать его с растительным маслом, разделяя суточную дозу на 3-4 приема. Доза не должна превышать 1 г в сутки. Стандартный курс лечения микроспории гризеофульвином - 1,5-2 мес. Как правило, в детских стационарах, куда госпитализируют больных микроспорией, лечение проводят до появления одного или двух отрицательных анализов микроскопии, после чего препарат назначают в той же дозе через день в течение 2 нед, а затем 2 раза в неделю в тече- ние еще 2 нед. Маленьким детям гризеофульвин лучше назначать в виде суспензии (8 мл суспензии соответствуют одной таблетке 125 мг).

При трихофитии и фавусе рекомендуемая суточная доза гризеофульвина - 18 мг/кг в сутки, стандартная схема приема такая же. За рубежом используют среднюю дозу 15 мг/кг в сутки (ультрамикронизированного препарата - 10 мг/кг в сутки). Взрослым назначают 500 мг/сут в течение 1-2 мес при трихофитии - до отрицательных результатов микроскопии и посева. При микроспории предпочитают продление срока лечения.

Тербинафин эффективнее гризеофульвина при лечении tinea capitis в целом, однако обладает тем же недостатком - меньшей активностью против M. canis. Это проявляется в расхождении отечественных и зарубежных рекомендаций, поскольку в Западной Европе и США под tinea capitis чаще подразумевают трихофитию, а в России - микроспорию. В частности, отечественными специалистами отмечена необходимость повышения дозы при микроспории на 50% рекомендованной. Эффективными суточными дозами тербинафина при микроспории считают: у детей с массой тела до 20 кг - 94 мг в сутки (3/4 таблетки 125 мг); до 40 кг - 187 мг в сутки (1,5 таблетки 125 мг); более 40 кг - 250 мг в сутки. Взрослым назначают дозу 7 мг/кг в сутки, но не более 500 мг. Продолжительность лечения - 6-12 нед.

За рубежом изучаются более короткие схемы лечения, от 4 до 6-8 нед. Продление схемы рекомендуют при микроспории.

Итраконазол одинаково эффективен против Trichophyton и Microsporum spp. Детям препарат назначают после 12 лет в дозе 3-4 мг/кг в сутки в течение 4-6 нед. Изучается эффективность пульс-терапии итраконазолом по 5 мг/кг в сутки в тече- ние 1-й недели каждого месяца, всего 2-3 цикла. Детям с массой тела до 30 кг при пульс-терапии препарат назначают по 100 мг в сутки, до 40 кг - через день по 100 и 200 мг (300 мг в 2 дня), до 50 кг - 200 мг в сутки, остальным - взрослую дозу. Оказалась эффективной схема с использованием итраконазола в дозе 100 мг в сутки (взрослым - 200 мг) в течение 4 нед, которая может послужить новым стандартом в лечении микроспории.

Опыт применения флуконазола при дерматофитии волосистой части головы ограничен. Его назначали в дозах от 2 до 6 мг/кг в сутки ежедневно в течение 4 нед, или по 8 мг/кг в сутки 1 раз в неделю. Для лечения детей удобна суспензия.

Использование местных средств в дополнение к системной терапии ненамного повышает ее эффективность. Местное лечение может быть оправдано при желании скорее очистить волосистую часть головы от возбудителя, чтобы сделать больного безопасным для окружающих. Кроме того, наружные средства подходят для пре- вентивного лечения контактировавших с больным и для обработки носителей.

Для разрешения островоспалительных явлений при инфильтративно- нагноительной форме трихофитии рекомендуют применять комбинированные препараты, содержащие глюкокортикоид, противогрибковое средство и/или анти- биотик/антисептик, в частности кремы травокорт, тридерм, пимафукорт, кандид-Б.

Для освобождения очагов от корок назначают компрессы, повязки, примочки и орошения с растворами антисептиков.

Лечение микоза области бороды и усов проводят так же, как и лечение tinea capitis у взрослых в сочетании с наружными лекарственными средствами. Традиционным подходом считают назначение гризеофульвина из расчета 12,5 мг/кг в сутки, но не более 1 г, в течение 3-6 нед, итраконазола в дозе 200 мг в сутки в течение 4 нед или по 400 мг в сутки двумя циклами пульс-терапии и тербинафина в дозе 250 мг в сутки в течение 4 нед.

Микоз волосистой части головы

Микоз волосистой части головы – это дерматологическое заболевание, развитие которого провоцируют паразитические грибки Trichophyton и Microsporum, обладающие способностью поражать волосяные фолликулы и сальные железы. Данная патология не считается жизне-угрожающей, однако несет в себе серьезный эстетический дефект.

Возникновение на голове шелушащихся участков, потускнение и поредение ее волосяного покрова требует срочного обращения за помощью квалифицированного специалиста. Наш врач-дерматовенеролог применяет современные методики диагностики и лечения, позволяющие навсегда избавиться от проблемы!

Причины возникновения микоза волосистой части головы

Заражение паразитическими грибками происходит при тесном контакте с их носителями – больными людьми и животными. Развитие инфекционного процесса происходит при определенных условиях:

  • снижении иммунной защиты;
  • пренебрежении требованиями гигиены;
  • нарушении гормонального фона;
  • обострении хронических заболеваний;
  • микротравмами эпидермиса;
  • бесконтрольном применении фармакологических средств;
  • злокачественных патологиях.

Основные симптомы

Признаками микроспории волосистой части головы (или трихофитии) являются:

Зуд головы

  1. Зуд, отечность и покраснение кожи по краю роста волосяного покрова.
  2. Уплотнение и шелушение наружного слоя эпидермиса.
  3. Стихийное выпадение волос.
  4. Появление в волосяных фолликулах гнойничков.
  5. Формирование экземо-подобных ран на границе роста волос.

Глубокое грибковое поражение проявляется спустя 2 месяца после инфицирования – пациенты отмечают:

  • ухудшение общего самочувствия;
  • повышение температуры тела;
  • лимф-аденопатию;
  • распространение высыпаний на всю поверхность кожи головы;
  • формирование опухолевидных образований, имеющих четкие контуры;
  • гноение пораженных участков, образование на них корок, выделение гнойных масс на поверхность при надавливании.

Диагностика

Самостоятельно выявить ранние стадии микоза волосистой части головы сложно – как правило характерные клинические признаки заболевания в это время отсутствуют. Для предотвращения развития запущенных стадий необходима помощь квалифицированного специалиста, который занимается диагностикой, лечением и профилактикой заболеваний кожи и ее придатков – дерматолога. Поводом для обращения к этому врачу должно являться даже резкое появление перхоти!

Наш медицинский клинический центр "Проксима" предоставляет широкий спектр диагностических мероприятий, которые начинаются с первичного осмотра пациента, сбора анамнеза и обследования пораженных участков люминесцентной лампой Вуда, благодаря которой возможно определить заражение микроспорией – пораженный возбудителем волосяной покров после поглощения нетепловой энергии излучает зеленоватый оттенок.

Для постановки грамотного диагноза наш врач-дерматовенеролог использует следующие виды исследований:

Дерматоскопия

1. Дерматоскопию, позволяющую изучить кожные покровы под увеличением.

2. Панч-биопсию – инвазивный метод, который позволяет отобрать образец биологического материала, подвергающийся лабораторным тестам:

  • микроскопии, необходимой для обнаружения мицелия грибков;
  • культуральному посеву – для выявления наличия инфекционных возбудителей, их идентификации и определения восприимчивости к лекарственным средствам.

3. Иммунологические реакции.

4. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Лечение микоза волосистой части головы

Данное заболевание требует проведения комплексной терапии – с применением наружных средств и медикаментозных препаратов. С этой целью наш врач-дерматовенеролог назначает пациенту:

  • витаминные комплексы;
  • иммуномодуляторы;
  • анти-микотики, обладающие фунгицидным и фунгистатическим действием – Экзифин, Итраконазол, Эсзол, Итрунгар, Спорагал, Орунгал, Спорагал;
  • специальные шампуни – Низорал, Микозарол, Себозол;
  • лечебные гели и мази – Тербинафин, Экзодерил, Ламикон, Фунготербин-нео;
  • аппликации с маслом чайного дерева и березовым дегтем;
  • антисептики – Эстилодез, Мирамистин, Либередерм;
  • препараты йода;
  • антибиотики – при воспалении и нагноении пораженных участков.

Профилактика

Для предупреждения возникновения микоза волосистой части головы необходимо не пренебрегать правилами личной гигиены, рационально питаться, укреплять иммунитет, отказаться от вредных привычек, использовать качественные средства ухода за волосами.

© 2017 – 2022 МКЦ «Проксима».
Все права защищены.
Размещенная на сайте информация и прейскурант не являются публичной офертой.

© 2017-2022 МКЦ «Проксима». Все права защищены
Размещенная на сайте информация и прейскурант не являются публичной офертой.

Волосы в очаге обламываются на высоте 4-6 мм, видны скопления белесоватых чешуек

Поверхностная микроспория волосистой части головы – это грибковое поражение волосистой части головы, характеризующееся образованием чётко очерченных округлых очагов обламывания волос на высоте 4-6 мм над уровнем кожи.

Синонимы

микроспория волосистой части головы.

Эпидемиология

Возраст: любой, но чаще болеют дети в возрасте от 2 до 17 лет.
Пол: не имеет значения.

Анамнез

На коже волосистой части головы образуются 1-2 крупных или несколько мелких очагов обламывания волос, причём все волосы в зоне поражения обломаны на одной высоте 4-6 мм над уровнем кожи и выглядят как бы постриженными. Поражённые волосы имеют белесоватый цвет за счёт муфты из спор и формируют очаги округлой формы с резко очерченными границами. Кожа в очагах поражения гиперемирована и покрыта отрубевидными чешуйками, нередко концентрирующимися в устьях волосяных фолликулов.

Течение

острое или подострое начало с последующим медленно прогрессирующим хроническим течением от нескольких месяцев до нескольких лет (в период полового созревания возможно самопроизвольное выздоровление).

Этиология

Возбудителями микроспории волосистой части головы являются M.canis (наиболее часто) и M.ferrugeneum. M.canis – зоофильный гриб, паразитирующий в основном на животных (кошках и собаках), способный поражать также и человека (как правило, детей). M.ferrugeneum – антропофильный гриб, паразитирующий на человеке. Заражение происходит как при непосредственном контакте с больным человеком или животным, так и при пользовании предметами гигиены (расчёсками, полотенцами), шапками, платками, через общую постель.

Предрасполагающие факторы

  • приём глюкокортикоидных (стероидных) гормонов и других иммуносупрессантов;
  • иммунодефицитные состояния;
  • служба в армии (пребывание в другом организованном коллективе);
  • грибковые заболевания (микозы) у членов семьи;
  • грибковые заболевания (микозы) в Анамнезе (чаще микоз стоп);
  • травматизация (повреждение) кожи;
  • работа в сельском хозяйстве;
  • контакт с животными (кошками и собаками);
  • занятия спортом;
  • ношение чужой одежды и обуви;
  • жаркий влажный климат;
  • гипергидроз (повышенная потливость);

Жалобы

Отсутствуют или беспокоит обламывание волос на голове, возможно незначительное жжение (зуд) в месте высыпаний.

Дерматологический статус

процесс поражения кожи волосистой части головы носит локализованный характер (в пределах одной анатомической области), элементы сыпи или сливаются друг с другом или располагаются изолированно.

Элементы сыпи на коже

Элементы сыпи на коже волосистой части головы:

  • отрубевидные чешуйки серебристо-белого цвета, располагающиеся на фоне воспалённой или неизменённой кожи;
  • воспалительное(-ые) пятно(-а) красного или розового цвета округлых очертаний, около 2 см в диаметре, муковидно шелушащееся по всей поверхности. При диаскопии пятно(-а) полностью исчезает(-ют). В дальнейшем растёт по периферии, сливаясь с другими пятнами, иногда подвергаясь разрешению в центральной части;

Элементы сыпи на слизистых

Придатки кожи

волосы на волосистой части головы обламываются на высоте 4-8 мм над уровнем кожи, формируя очаги поражения округлой формы от 1-2 см до 3-5 см в диаметре. Обломанные волосы выглядят белесоватыми за счёт чехлика из спор, легко выдёргиваются пинцетом.

Локализация

волосистая часть головы, иногда могут также вовлекаться лоб, брови и задняя поверхность шеи.

Дифференциальный диагноз

Экзематид, себорейный дерматит, псориаз волосистой части головы, сифилитическая алопеция, очаговая алопеция, поверхностная трихофития волосистой части головы.

Сопутствующие заболевания

гипергидроз; сахарный диабет; синдром (болезнь) Кушинга; атеросклероз; ВИЧ; иммунодефицитные состояния (не ВИЧ-обусловленные); атопический дерматит.

Диагноз

Клиническая картина, подтверждённая результатами люминесцентного исследования и/или микроскопии и/или идентификацией колоний грибов в культуре.

Патогенез

Дерматомицеты, к которым относятся микроспорумы, вырабатывают энзимы – кератиназы, которые расщепляют кератин, что способствует их проникновению в поверхностные слои кожи и в волосы, где в дальнейшем они и продолжают паразитировать. Устойчивость к грибковым инфекциям определяется состоянием клеточного иммунитета и фунгицидной активностью нейтрофилов.

Материал подготовил: Раводин Роман Анатольевич, дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент

Поверхностный (фолликулярный) вариант паразитарного сикоза - папулы, папуло-пустулы, оставляющие после себя рубцы

Инфильтративно-нагноительная трихофития области бороды и усов – это грибковое поражение кожи лица и шеи в области роста бороды и усов, характеризующееся образованием округлых воспалительных инфильтратов с пустулами на поверхности, подвергающихся впоследствии самопроизвольному разрешению.

Синонимы

Эпидемиология

Возраст: чаще в 17-50 лет.
Пол: преимущественно встречается у мужчин.

Анамнез

На коже лица и шеи в области роста бороды и усов появляются округлые болезненные бляшки красного или синюшно-красного цвета, которые в дальнейшем увеличиваются в размерах, достигая 5-7 см и более в диаметре, на поверхности бляшек появляются гнойнички и корки серовато-зеленого цвета, волосы обламываются и выпадают с образованием очагов рубцовой алопеции. Спустя несколько недель очаги, как правило, самопроизвольно разрешается.

Течение

острое начало с последующим прогрессирующим течением и самопроизвольным разрешением в течение нескольких недель (около 2-х месяцев).

Этиология

Возбудителями инфильтративно-нагноительной трихофитии области бороды и усов являются дерматофиты – группа нитчатых грибов, которые питаются кератином, содержащимся в роговом слое эпидермиса, ногтях и волосах. При этом наиболее часто кожу области бороды и усов поражают следующие дерматофиты: T. mentagrophytes var. gypseum, T.verrucosum, T. tonsurans, реже M. canis и T. erinacei. Заражение происходит как при непосредственном контакте с больным человеком или животным, так и через предметы обихода: при пользовании общей бритвой, через одежду, мочалки, постельное белье, полотенца (в чешуйках эпидермиса артроспоры способны сохранять жизнеспособность более 12 месяцев).

Предрасполагающие факторы

  • приём глюкокортикоидных (стероидных) гормонов и других иммуносупрессантов;
  • иммунодефицитные состояния;
  • служба в армии (пребывание в другом организованном коллективе);
  • грибковые заболевания (микозы) у членов семьи;
  • грибковые заболевания (микозы) в Анамнезе (чаще микоз стоп);
  • травматизация (повреждение) кожи;
  • работа в сельском хозяйстве;
  • контакт с животными (кошками, собаками, лошадьми и рогатым скотом);
  • занятия спортом;
  • ношение чужой одежды и обуви;
  • жаркий влажный климат;
  • гипергидроз (повышенная потливость);
  • случайная половая связь с больным человеком;

Жалобы

Беспокоят болезненные высыпания на лице с выделением гноя, обламывание и выпадение волос в области очага поражения кожи (с последующим развитием рубцовой алопеции), увеличение регионарных лимфатических узлов. Иногда отмечаются симптомы общей инфекционной интоксикации (повышение температуры тела, слабость, разбитость, боли в мышцах и суставах).

Дерматологический статус

процесс поражения кожи носит распространенный, или локализованный характер, высыпания могут располагаются симметрично или асимметрично (что бывает чаще), имеют тенденцию к слиянию друг с другом с формированием разлитых воспалительных инфильтратов.

Элементы сыпи на коже

  • полушаровидный(-ые) воспалительный(-ые) узел(-ы) красного или синюшно-красного цвета, как правило, более 1 см в диаметре, округлых очертаний с чёткими границами, плотно-эластической консистенции (часто может определяться флюктуация – чувство волнообразного движения, возникающее под пальцами при пальпации узла с гнойным содержимым), малоподвижный, на своей поверхности содержит пустулы. В дальнейшем самостоятельно вскрывается с формированием множества мелких фолликулярных отверстий, выделяющих гной наподобие сита;
  • полушаровидная(-ые) папула(-ы) красного или синюшно-красного цвета, округлых очертаний, от 0,5 до 5 см в диаметре, полностью обесцвечивающаяся при диаскопии, подвергающаяся периферическому росту и слиянию с другими папулами с образованием воспалительной бляшки или трансформирующаяся в узел, на поверхности папул появляются пустулы;
  • пустула(-ы) полушаровидной или конической формы от 0,2 до 0,5 см в диаметре, располагающая(-ие)ся на поверхности воспалительного узла или воспалительной папулы (бляшки), разрешающаяся нередко с образованием рубца;
  • корки зеленовато-серого, желтовато-серого или жёлтовато-коричневого, располагающиеся на поверхности воспалительного узла или бляшки;
  • болезненная(-ые) язва(-ы) на месте пустул(ы), как правило, до 1 см в диаметре, с отвесными краями, гнойным дном, располагающая(-ие)ся на поверхности воспалительного узла (инфильтрата) и разрешающая(-ие)ся с образованием равномерных грануляций или мозаичного рубца (учитывая группировку язв, напоминающую сито);
  • нормо-, гипер-, атрофические или келоидные рубцы с формированием рубцовой алопеции на месте разрешившегося воспалительного узла (инфильтрата), цвет рубцов различен (от красного до коричневатого), по характеру поверхности они могут быть мозаичными или сплошными;

Элементы сыпи на слизистых

Придатки кожи

волосы в очаге поражения могут не изменены или обламываются на высоте 1-2 мм (очень редко – 5-8 мм) над уровнем устьев волосяных фолликулов, а в дальнейшем на месте воспалительного инфильтрата (бляшки) формируется очаг стойкой рубцовой алопеции.

Локализация

лицо (щёки, скуловые дуги, подбородок и область вокруг рта, нижняя губа, околоушные области, углы нижней челюсти, поднижнечелюстная область), шея (часть шеи, покрытая длинными волосами).

Дифференциальный диагноз

Стафилококковый фолликулит (вульгарный сикоз), кандидозный фолликулит, опоясывающий лишай, декальвирующий фолликулит, псевдофолликулит бороды (вросшие волосы), токсидермия от галоидов (бромистые и йодистые угри), фурункулы, карбункулы, скрофулодерма, актиномикоз.

Сопутствующие заболевания

  • гипергидроз;
  • сахарный диабет;
  • синдром (болезнь) Кушинга;
  • ВИЧ;
  • иммунодефицитные состояния (не ВИЧ-обусловленные);
  • атопический дерматит.

Диагноз

Клиническая картина, подтверждённая результатами микроскопии и/или идентификацией колоний грибов в культуре.

Патогенез

В патогенезе заболевания играет роль гиперчувствительность к грибковым антигенам с развитием выраженной воспалительной реакции. В результате воспаления образуется гной, растворяющий грибы (мицелий и споры), что наряду с активацией клеточного звена иммунитета приводит к самоизлечению.

Материал подготовил: Раводин Роман Анатольевич, дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент

Флуконазол инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Флуконазол

Капсулы размер №3, корпус белого цвета, крышечка голубого цвета; содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
флуконазол50 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 43 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 6 мг, магния стеарат или кальция стеарат 1 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид 2%, желатин до 100%.
Состав крышечки капсулы : титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Капсулы размер №1, корпус и крышечка голубого цвета; содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
флуконазол150 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 129 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 18 мг, магния стеарат или кальция стеарат 3 мг.

Состав крушечки и корпуса капсул: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. Время C max после приема внутрь, натощак 150 мг препарата - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T 1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. V d приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T 1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания препарата Флуконазол

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
  • кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
  • отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;
  • онихомикоз;
  • кандидоз кожи;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
B35.0 Микоз бороды и головы
B35.1 Микоз ногтей
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.4 Микоз туловища
B35.6 Эпидермофития паховая
B36.0 Разноцветный лишай
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.1 Легочный кандидоз
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.6 Кандидозный эндокардит
B37.7 Кандидозный сепсис
B37.8 Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
B38 Кокцидиоидомикоз
B39 Гистоплазмоз
B45 Криптококкоз

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД , после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем - по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы).

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Клиренс креатинина Интервал/суточная доза
более 40 мл/мин24 ч (обычный режим дозирования)
21-40 мл/мин48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч)
10-20 мл/мин72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч)

Больным, находящимся на гемодиализе , одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто - более 1%; нечасто - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - менее 0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
  • одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • детский возраст до 4 лет.

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Клиренс креатинина Интервал/суточная доза
более 40 мл/мин24 ч (обычный режим дозирования)
21-40 мл/мин48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч)
10-20 мл/мин72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч)

Больным, находящимся на гемодиализе , одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Применение у детей

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуетс яконтролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами

Флуконазол увеличивает T 1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T 1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа "пируэт".

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Условия хранения препарата Флуконазол

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Читайте также: