Забота о коже при лечении копаксоном

Обновлено: 25.04.2024

Слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов с рассеянным склерозом не до конца изучен. Полагают, что глатирамера ацетат изменяет иммунные процессы, предположительно играющие основную роль в патогенезе рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами исследований, проведенных с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введение глатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глатирамера ацетат-специфических супрессорных Т-лимфоцитов.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз. Результаты 12-месячного плацебо-контролируемого исследования подтвердили эффективность препарата Копаксон ® 40 в дозировке 40 мг/мл при п/к введении 3 раза в неделю в отношении снижения частоты обострений.

При проведении регистрационного клинического исследования критерием включения пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом было по меньшей мере одно документально подтвержденное клиническое обострение за последние 12 мес или 2 обострения за последние 24 мес, или одно обострение за последние 12–24 мес при наличии по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+) и визуализируемого на Т1-взвешенных МРТ изображениях за последние 12 мес.

Первичной целью исследования было определение общего количества подтвержденных обострений. Вторичной целью — определение совокупного числа новых/увеличившихся очагов, выявляемых на Т2-взвешенных МРТ-изображениях, и совокупное число очагов, накапливающих контраст и визуализируемых на Т1-взвешенных изображениях на 6-м и 12-м мес исследования.

В исследование было рандомизировано 1404 пациента в соотношении 2:1 в группу, получавшую лечение препаратом Копаксон ® 40 в дозе 40 мг/мл (n=943), или в группу плацебо (n=461) соответственно. Обе группы были сопоставимы по исходным демографическим показателям, особенностям течения рассеянного склероза и МРТ параметрам. Пациенты имели в среднем 2 обострения заболевания в течение 2 лет до скрининга.

По сравнению с группой плацебо, у пациентов, получавших препарат Копаксон ® 40 в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю, наблюдалось статистически значимое снижение частоты обострений и совокупного количества очагов на Т2-взвешенных изображениях и очагов, накапливающих контраст на Т1-взвешенных изображениях, что соответствует терапевтическому эффекту препарата Копаксон ® -Тева 20 мг/мл при его ежедневном введении.

Прямой сравнительный анализ эффективности и безопасности препарата в дозе 20 мг/мл (при ежедневном введении) и 40 мг/мл (при 3-кратном еженедельном введении) в рамках данного исследования не проводился.

При проведении данного 12-месячного исследования не было получено доказательств влияния препарата на прогрессирование инвалидизации или длительности обострений. В настоящее время нет данных относительно применения препарата у пациентов с первично- или вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Фармакокинетика

Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось.

Данные in vitro , а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев показывают, что при п/к введении активное вещество быстро абсорбируется, при этом бóльшая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данного описания препарата. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным. У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 мес, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

Показания

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: предрасположенность к развитию аллергических реакций; сердечно-сосудистые заболевания; нарушение функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении препарата Копаксон ® 40 во время беременности нет, возможный риск применения во время беременности не установлен.

Проведенные исследования на животных недостаточны для установления влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Препарат Копаксон ® 40 противопоказан во время беременности. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Копаксон ® 40 в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия

Большинство данных по безопасности применения препарата Копаксон ® 40 были накоплены на основании использования препарата Копаксон ® -Тева 20 мг/мл в виде ежедневных инъекций. В этом разделе представлены данные, накопленные за время проведения 4 плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата Копаксон ® -Тева в виде п/к инъекций в дозе 20 мг/мл 1 раз в день и 1 плацебо-контролируемого исследования применения препарата Копаксон ® 40 в виде п/к инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю. Копаксон ® -Тева 20 мг/мл (применяется ежедневно).

Наиболее часто в ходе клинических исследований препарата Копаксон ® -Тева отмечались реакции в месте инъекции. Проведенные плацебо-контролируемые исследования показали, что доля пациентов, сообщивших о данных нежелательных явлениях, минимум 1 раз составляла 70% для препарата Копаксон ® -Тева и 37% для плацебо. Чаще всего наблюдались покраснение, боль, уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность.

Реакция, ассоциированная по крайне мере с одним или более симптомов (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется через несколько минут после инъекции, называется немедленной постинъекционной реакцией. По крайне мере один из симптомов указанной реакции наблюдался минимум один раз у 31% пациентов, получавших препарат Копаксон ® -Тева, по сравнению с 13% пациентов из группы плацебо.

Все нежелательные реакции наиболее часто наблюдаемые у пациентов, получавших препарат Копаксон ® -Тева по сравнению с группой плацебо, представлены ниже. Эти данные были получены в ходе 4 регистрационных двойных-слепых плацебо-контролируемых исследований с участием 512 пациентов, получавших Копаксон ® -Тева ежедневно и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 мес. В 3 исследованиях участвовали 269 пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз, которые получали препарат Копаксон ® -Тева ежедневно в течение 35 мес и 271 пациент из группы плацебо. В 4-м исследовании участвовали 243 пациента (группа Копаксон ® -Тева) с первым клиническим эпизодом заболевания, у которых был установлен высокий риск развития клинически подтвержденного рассеянного склероза, и 238 пациентов, получавших плацебо. Продолжительность исследования составляла 36 мес.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции, грипп; часто — бронхит, гастроэнтерит, средний отит, Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз*; нечасто — абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, Herpes zoster.

Новообразования, включая полипы и кисты: часто — доброкачественные новообразования кожи, новообразования; нечасто — рак кожи.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто — лимфаденопатия*; нечасто — лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — зоб, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, увеличение массы тела*; нечасто — непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Нарушение психики: очень часто — тревога*, депрессия; часто — нервозность; нечасто — необычные сновидения, психоз, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройства личности, суицидальные попытки.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор*; нечасто — туннельный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, нарушения моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, в т.ч. малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.

Со стороны органов зрения: часто — диплопия, нарушение зрения*; нечасто — катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — нарушение слуха.

Со стороны ССС: очень часто — вазодилатация*; часто — ощущение сердцебиения*, тахикардия*; нечасто — экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка*; часто — кашель, сезонный ринит; нечасто — апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, легочные нарушения.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота*; часто — аноректальные нарушения, запор, кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота*; нечасто — колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонение показателей печеночных проб; нечасто — желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — кожная сыпь*; часто — экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи*, крапивница; нечасто — ангионевротический отек, контактный дерматит, узловая эритема, кожные узелки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, боль в спине*; часто — боль в шее; нечасто — артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — императивные позывы, поллакиурия, задержка мочи; нечасто — гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыделительного тракта, отклонения от нормы анализа мочи.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояния: нечасто — самопроизвольный аборт.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, отклонение показателей в мазках из канала шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Прочие: очень часто — астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции* , **, боль*; часто — озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции***, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка; нечасто — гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакцинальный синдром, некроз в месте инъекции.

* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов принимавших Копаксон ® -Тева составляет более 2% (>2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака «*» указывает на разницу, меньшую или равную 2%.

** «Реакции в месте инъекции (РМИ)» (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.

*** Относится к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

В ходе 4-го клинического исследования, указанного выше, после плацебо-контролируемой фазы следовала открытая фаза исследования, которая длилась 5 лет. В течение этого исследования не были выявлены изменения установленного ранее профиля безопасности препарата Копаксон ® -Тева.

У пациентов с рассеянным склерозом, получавших Копаксон ® -Тева при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также в период постмаркетингового применения, были зафиксированы редкие (≥1/10000, но

Копаксон ® 40 в дозировке 40 мг/мл (применяется 3 раза в неделю). В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, которое длилось 12 мес, оценивалась безопасность препарата Копаксон ® 40 у 943 пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз в сравнении с группой плацебо, включавшей 461 пациента.

В целом у пациентов, которые 3 раза в неделю принимали препарат Копаксон ® 40, нежелательные реакции в месте инъекции совпадали с теми, которые были отмечены при ежедневном введении препарата Копаксон ® -Тева 20 мг/мл.

В частности, РМИ и немедленные постинъекционные реакции (НПИР) при введении 3 раза в неделю препарата Копаксон ® 40 наблюдались реже, чем при ежедневных инъекциях препарата Копаксон ® -Тева (35,5 по сравнению с 70% — для РМИ и 7,8 по сравнению с 31% — для НПИР соответственно).

У 36% пациентов при применении препарата Копаксон ® 40, по сравнению с 5% пациентов на фоне приема плацебо наблюдались РМИ. У 8% пациентов, получавших препарат Копаксон ® 40 по сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо, были выявлены НПИР.

При этом было отмечено несколько специфических нежелательных реакций:

- у пациентов с рассеянным склерозом, получавших препарат Копаксон ® -Тева 20 мг/мл при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также по результатам постмаркетингового опыта применения в редких случаях (≥1/10000, но

- ни одного случая некроза в месте инъекции выявлено не было;

Взаимодействие

Взаимодействие между препаратом Копаксон ® 40 и другими лекарственными препаратами отдельно не оценивалось. Нет данных о взаимодействии с интерфероном бета.

Выявлено увеличение случаев реакций в месте инъекций при одновременном введении препарата Копаксон ® 40 с ГКС.

В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белками плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку препарат Копаксон ® 40 обладает потенциальным воздействием на протеинсвязывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Копаксон ® -Тева

Раствор для п/к введения от бесцветного до слегка желтого цвета, слегка опалесцирующий.

1 мл (1 шприц)
глатирамера ацетат	20 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.

1 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (28) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат. Глатирамера ацетат является уксусно-кислой солью синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.

Обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоиммунные реакции, лежащие в основе патогенеза разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе.

Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках.

Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных T-лимфоцитов (Th2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, эти Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (в т.ч. ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), которые уменьшают локальное воспаление путем подавления местного воспалительного Т-клеточного ответа. Это приводит к накоплению специфических противовоспалительных клеток Th 2 -типа и торможению провоспалительной системы Th 1 -клеток.

Кроме того, препарат оказывает нейропротекторное действие: стимулирует синтез нейротрофического фактора клетками Th 2 -типа и защищает мозговые структуры от повреждения.

Копаксон ® -Тева не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов.

Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Фармакокинетика

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, полагают, что после п/к введения препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных T-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Токсикодермии (термин ввел в 1896 г. J. Jadasson) - острое воспаление кожных покровов, а иногда и слизистых оболочек, развивающееся под действием аллергизируюшего или токсико-аллергического фактора, который попадает в организм через дыхательные пути, пищеварительный тракт, при внутривенном, подкожном, внутримышечном введении. Эти заболевания чаше бывают не токсическими, а аллергическими, поэтому Ю.K. Скрипкиным был предложен термин "аллерготоксидермии", за рубежом часто употребляют понятие "токсико-аллергическая экзантема".

В последние годы наблюдается рост числа случаев токсикодермий. Побочные реакции отмечаются у 7% лиц, принимающих медикаменты, причем у 50—70% они проявляются в виде токсикодермий. В последнее время проблема токсикодермий обострилась, что связано с расширяющимся внедрением бытовой химии, ухудшением экологической обстановки, появлением новых лекарственны препаратов. Вместе с тем многие аспекты механизма развития патогенеза при токсикодермиях не изучены.

В этиологии токсикодермий главную роль играют экзогенные причины, реже — эндогенные. К экзогенным причинам относятся лекарственные препараты, пищевые продукты, производственные и бычиные химические вещества, попадающие в организм через пищеварительные и дыхательные пути. Кроме того, лекарственные препараты могут вызывать токсикодермию при внутривенном, внутримышечном, подкожном введении, а также в результате всасывания через кожу при наружном применении. Эндогенные причини — это аутоинтоксикации необычными продуктами обмена, появляющимися в организме вследствие нарушения функции желудочно-кишечного тракта, печени, почек, щитовидной железы, новообразовании, болезнен обмена, глистных инвазий.

Выделяют токсикодермии: медикаментозные, профессиональные, вызванные веществами растительного и животного происхождения, алиментарные, аутотоксические.

Лекарственная токсикодермия может возникнуть как результат введения медикамента и представляет собой вариант лекарственной болезни. Причиной развития токсикодермий могут быть самые разные препараты: антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты, амидопирин, галоиды, транквилизаторы, вакцины и сыворотки, витамины, препараты органического мышьяка, йод, аминазин, ЛКТГ. соединения хинина и многие другие.

Известны даже случаи развития токсикодермий к антигистаминным препаратам и кортикостероидам. Лекарственные токсикодермий наблюдаются у 2—3% госпитализированных больных и составляют 19% всех осложнений медикаментозного лечения. Для многих широко распространенных препаратов частота возникновения токсикодермий превышает 1%. Токсикодермии могут быть вызваны некоторыми аллергенными пищевыми продуктами. К ним относятся: яйца, мед, орехи, клубника, цитрусовые, шоколад, кофе, чеснок, многие специи, копчености, маринады, морепродукты и т.д. Среди факторов бытовой химии нужно выделить стиральные порошки, моющие средства, краски, лаки, растворители, бензин, керосин, инсектициды, красители для мехов и одежды (особенно содержащие урсол), синтетические полимерные соединения, эпоксидные смолы и др.

Аллерген, проникая внутрь клеток кожи и других тканей, вступает в соединение с функциональными структурами цитоплазмы (нуклеопротеинами, митохондриями). Поражение кожи может возникнуть в результате подавления лекарственным препаратом ферментных систем, токсического поражения тканей, сосудов и изменения реактивности организма. При аллергической токсикодермий в сыворотке крови появляются антитела. Сенсибилизация, т.е. приобретение повышенной чувствительности к какому-либо веществу, определяется количеством аллергена, поступающего в организм, частотой его воздействия и антигенной активностью, иммунной реактивностью организма. Способствуют сенсибилизации перенесенные и имеющиеся аллергические заболевания, наследственная предрасположенность к аллергическим процессам.

Иммунные механизмы токсикодермий включают:

Аллергические реакции немедленного типа, которые опосредуются IgK. Взаимодействие антигена с IgC приводит к выбросу гистамина, простогландинов и других веществ из тучных клеток. Проявления: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок:
Цитотоксические аллергические реакции, при которых антиген фиксирован на клеточной мембране:
Иммунокомплексные аллергические реакции, при которых антиген в кровотоке образует иммунные комплексы с антителами, которые откладываются в стенках мелких сосудов, активируют комплемент и миграцию нейтрофилов. Таков патогенез сывороточной болезни. Латентный период реакции - 5-7 сут. Проявления: васкулит, крапивница, артрит, нефрит, альвеолит;
Аллергические реакции замедленного типа, опосредованные Т-лимфоцитами. Сенсибилизированные лимфоциты после связывания с антигеном высвобождают цитокины, запускающие воспалительную реакцию. По этому механизму может развиваться лекарственная сыпь

Неиммунными механизмами лекарственной токсикодермии являются: наследственная недостаточность ферментов, кумуляция (например, меланоз при печении препаратами золота), местное раздражающее действие препарата, индивидуальная непереносимость препарата, комбинированное действие.

Токсикодермия в большинстве случаев возникает остро и характеризуется распространенными диссеминированными симметричными, полиморфными и мономорфными сыпями, состоящими из пятнистых, папулезных, узловатых, везикулезных, буллезных зудящих элементов. В процесс могут вовлекаться слизистые оболочки. Локализованная форма появляется на ограниченном участке и называется фиксированной. Фиксированная токсикодермия характеризуется появлением одного или нескольких округлой формы пятен, диаметр их достигает 2—3 см, через несколько дней они приобретают синюшный, а затем коричневый оттенок. В центре некоторых пятен образуется пузырь. Фиксированная токсикодермия развивается в результате приема сульфаниламидов, барбитуратов, салицилатов, антибиотиков, хлоралгидрата, мышьяка и других препаратов. При каждом повторном приеме соответствующего препарата процесс рецидивирует на тех же местах, все более усиливая пигментацию, и постепенно распространяется на другие участки кожного покрова.

При тяжелом течении токсикодермии из общих симптомов могут наблюдаться функциональные нарушения со стороны нервной системы (раздражительность, сменяющаяся депрессивным состоянием, бессонница, эмоциональная лабильность и др.), повышение температуры, сопровождающееся общим недомоганием, разбитостью, артральгиями, симптомами поражения сердечно-сосудистой системы, а также печени и почек (лекарственная болезнь). Субъективные симптомы в основном сводятся к ощущению зуда, жжения, напряжения и болезненности пораженных участков кожи.

Помимо перечисленных, встречаются и другие, более редкие формы токсикодермии. Мышьяк при длительном применении может способствовать появлению токсикодермии в виде гиперкератом ладоней и подошв. Бром и йод вызывают бромодерму и йододерму, которые характеризуются появлением мягких бляшек синюшно-красного цвета, покрытых гнойными корками, после их удаления обнажается папилломатозная поверхность инфильтрата. Некоторые медикаменты обусловливают характерную именно для них клиническую картину токсикодермии. Вместе с тем одно и то же лекарственное вещество у различных людей может вызвать морфологически разную форму токсикодермии. Если у больного какой-либо препарат раньше вызывал токсикодермию, то при повторном назначении этого препарата она возникнет снова. Примерно у 10% больных с аллергией к пенициллинам цефалоспорины вызывают сыпь, обусловленную перекрестной сенсибилизацией. У 20% больных, сенсибилизированных к какому-либо препарату, содержащему сульфаниламиды, возникает перекрестная сенсибилизация к другим таким препаратам.

Признаками угрожающими жизни токсикодермий являются сливная эритема, отек лица или его центральной части, некроз кожи, пузыри, отслойка эпидермиса, симптом Никольского (отслойка эпидермиса при легком надавливании на кожу), эрозии слизистых, крапивница, отек языка, высокая лихорадка (температура выше 40°С), увеличенные лимфоузлы, артралгия, артрит, одышка, свистящее дыхание, артериальная гипотония. Течение лекарственной токсикодермии при условии быстрой отмены препарата обычно непродолжительное. Однако в случае поражения сердечно-сосудистой системы и внутренних органов прогноз может быть неблагоприятным. По серьезности прогноза и трудности диагностики на первом месте среди поражений внутренних органов стоит аллергический миокардит.

Установить причину токсикодермии нелегко, а зачастую невозможно. Для подтверждения причинной роли подозреваемого фактора применяют различные диагностические пробы, в том числе кожные. Более убедительные результаты дают провокационные пробы, при которых введение этиологического фактора осуществляют тем же путем, каким осуществлялся прием препарата, вызвавшего токсикодермию. Провокационные пробы требуют соблюдения особой осторожности, их не следует проводить у пациентов, перенесших тяжелую форму токсикодермии. Существуют диагностические пробы, проводимые вне организма человека, также позволяющие подтвердить этиологический фактор: реакция агломерации лейкоцитов по Флеку, тест дегрануляции базофилов по Шелли, реакция бласттрансформации лимфоцитов, тромбоцитарные реакции, гемолитические тесты и др. Эти пробы основаны на реакции клеток крови больного с тем химическим веществом, которое вызвало сенсибилизацию. Возможны как ложноположительные, так и ложноотрицательные реакции.

Важнейшее условие лечения токсикодермии - прерывание воздействия этиологического фактора (отменяют назначенные лекарства, освобождают от работы, связанной с воздействием профессиональных вредностей, исключают контакт с бытовой химией, назначают гипоаллергенную диету). Для ускоренного выведения токсических веществ из организма назначают мочегонные средства, слабительные, проводят восстановление функции желудочно-кишечного тракта, печени, почек Возможно внутривенное введение поливидона, а также проведение плазмафереза, гемосорбции.

Больных с токсикодермией, сопровождающейся повышением температуры тела и явлениями обшей интоксикации лучше госпитализировать.

В качестве десенсибилизирующих препаратов применяют растворы глюконата кальция, хлористого кальция, тиосульфата натрия внутривенно или глюконата кальция внутримышечно. Более эффективно чередование двух препаратов через день. Обязательно назначение антигистаминных средств. В более тяжелых случаях препараты вводят парентерально При тяжелой токсикодермии назначают кортикостероидные препараты внутрь и внутривенно (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон), внутримышечное введение дипроспана, плазмаферез. гемосорбция.

Наружное лечение обычно проводят противозудными болтушками, кортикостероидными мазями, кремами и аэрозолями.

Важное место в патогенезе токсикодермий имеет эндогенная интоксикация

Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), как типовой патологический процесс, участвует в развитии практически всех острых патологических состояний и имеет место при хронических. По механизму первичного аффекта эндогенная интоксикация может быть продукционной (избыточная продукция эндотоксинов (ЭТ), ретенционной (замедленное выведение ЭТ), резорбционной (усиленная резорбция ЭТ из очага) или инфекционной. Большое значение в развитии СЭИ придается функциональному состоянию ЖКТ, барьерной функции кишечника и состоянию его иммунной системы.

В последние десятилетия энтеросорбция (ЭС) стала все чаще применяться в комплексе лечебных мероприятий, а также в мероприятиях, направленных на реабилитацию, профилактику и оздоровление. На фармацевтическом рынке России различные группы энтеросорбентов представлены активированными углями, лигнинами (полифепан, лигносорб), энтеросгелем, смектой и другими препаратами.

В настоящее время для энтеросорбции используется значительное количество препаратов, осуществляющих связывание веществ в желудочно-кишечном тракте путем адсорбции, абсорбции, ионообмена и комплексообразования.

Энтеросорбентом нового поколения является лекарственны препарат Полисорб МП, выпускаемый ЗАО «Полисорб». Полисорб МП отвечает всем основным требованиям, предъявляемым к энтеросорбентам: не токсичен, не травмирует слизистую оболочку ЖКТ, легко эвакуируется из ЖКТ, имеет хорошие сорбционные и органолептические свойства. Но химической природе Полисорб МП — высокодисперсный кремнезем. Полисорб МП имеет высокие сорбционные возможности. Один грамм препарата образует не менее 300 кв.м. активнопоглощающей поверхности.

Полисорб МП — белый порошок с голубоватым оттенком, гидрофильный, обладающий высокой осмотической активностью и хорошими протеонектическими свойствами (то есть легко связывается с белками). Склеивая между собой микробные тела, Полисорб МП блокирует их жизнедеятельность, то есть проявляет себя как препарат, обладающий бактериостатическими свойствами.

Являясь неселективным энтеросорбентом, Полисорб МП легко связывает и выводит из организма не только бактерии и их токсины, но и биологически активные вещества, антигены (в том числе аллергены), избыток нормальных метаболитов (билирубин, мочевина, креатинин, аммиак, холестерин, липиды) и другие агенты, участвующие в формировании синдрома эндогенной интоксикации. Столь же легко и полно препарат связывает и выводит из организма экзотоксины.

Интегральным результатом действия Полисорба МП является не только «очищение» организма от болезнетворных и токсических агентов, но и функциональная разгрузка органов и систем, ответственных за детоксикацию и поддержание гомеостаза, в том числе и иммунного, а также опосредованная стимуляция их работоспособности. Полисорб МП не влияет отрицательно на процессы полостного пищеварения, белковый обмен и азотистый баланс.

Инфекционисты и терапевты применяют его для лечения острых кишечных инфекции любого генеза, в комплексной терапии вирусного гепатита. Препарат хорошо зарекомендовал себя в терапии пищевых токсикоинфекций, острых отравлений, в т. ч. этиловым спиртом, лекарственными препаратами, грибами, а также как детоксицирующий препарат при ОРВИ, гриппе и других заболеваниях, сопровождающихся синдромом экзо- и/или эндотоксикоза. Полисорб МП применяется в лечении пищевых и лекарственных аллергий и других иммуннозависимых заболеваний. Используют его и в комплексной терапии псориаза и экзем. Используют Полисорб МП в комплексной терапии хронической почечной недостаточности и сахарного диабета. В онкологии и гематологии им пользуются для коррекции негативных последствий лучевой- и/или химиотерапии. Таким образом, энтеросорбент Полисорб МП можно рекомендовать к применению практически во всех областях медицины

Целью настоящей работы является изучение клинической эффективности препарата Полисорб МП у больных токсикодермией.

Материалы и методы.

Под наблюдением находились 36 больных токсикодермиями, 20 женщин и 16 мужчин. У 22 больных этиологическим фактором явился прием лекарственных препаратов, в том числе у 6 — пенициллина, у 4 — ампициллина, у 4 — эритромицина, у 4 — бисептола, у 4 — доксициклина. У 10 больных отмечалась алиментарная токсикодермия, у 4 больных этиологическим фактором явилось вдыхание красящих веществ. В клинической картине у 4 больных отмечались буллезные высыпания, у 6 — везикулярные, у 12 - папулезные и у 14 — эритематозно-сквамозные. Определяли показатели гемограммы с подсчетом лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) Кальф-Калифа, среднемолекулярные пептиды (СМП). У 22 больных проведена реакция лейкоцитолиза с лекарственными препаратами. Медикаментозная терапия проводилась гипосенсибилизирующими средствами, антигистаминными препаратами.

Полисорб МП назначался в дозе 150-200 мг/кг массы тела в сутки (7-20 г. в сутки). Сорбент принимался в виде водной взвеси за час до приема пищи. Суточную дозу делили на три приема. Длительность лечения составляла 5-10 дней.

Результаты исследования.

У всех больных мы отмечали позитивную клиническую динамику, выражающуюся в уменьшении площади и интенсивности воспалительной реакции кожи. У больных с токсикодермиями применение Полисорба МП вызывало снижение зуда, исчезновение везикулезных и буллезных, побледнение пятнистых и папулезных высыпаний. Назначение Полисорба МП привело к положительной динамике показателей эндогенной интоксикации (ЛИИ СМП), уменьшало объем медикаментозной терапии, снижало продолжительность лечения. В процессе лечения не было выявлено случаев непереносимости и побочного действия Полисорба МП.

Выводы.

Положительное влияние на клинические и лабораторные показатели эндогенной интоксикации, приводящие к уменьшению объема медикаментозной терапии, снижению продолжительности лечения, а также хорошая переносимость, позволяют рекомендовать использование препарата Полисорб МП в комплексном лечении токсикодермий. Побочных действий у больных отмечено не было. На основании полученных результатов исследования действия препарата Полисорб МП при лечении токсикодермий, мы можем рекомендовать использование энтеросорбента в комплексе лечения больных токсикодермий.

КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"

ГБУ Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия

Кафедра неврологии и нейрохирургии Российского национального исследовательского медицинского университета

Московский городской центр рассеянного склероза (городская клиническая больница №11 Департамента здравоохранения Москвы);
кафедра неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского универститета

Кафедра нервных болезней факультета послевузовского профессионального образования врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Московский городской центр рассеянного склероза на базе Городской клинической больницы №11

ФГБНУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко», Москва

Кафедра неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета, Москва

Эффективность и переносимость глатирамера ацетата (копаксона) при длительном использовании: 10-летний опыт Московского городского центра рассеянного склероза

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012;112(2‑2): 86‑92

Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Демина Т.Л., Лащ Н.Ю., Овчаров В.В., Попова Е.В., Попова Н.Ф., Ромашкин А.В., Бойко О.В., Хачанова Н.В., Шаранова С.Н., Щур С.Г., Гусев Е.И. Эффективность и переносимость глатирамера ацетата (копаксона) при длительном использовании: 10-летний опыт Московского городского центра рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012;112(2‑2):86‑92.
Boĭko AN, Davydovskaya MV, Demina TL, Lashch NIu, Ovcharov VV, Popova EV, Popova NF, Romashkin AV, Boĭko OV, Khachanova NV, Sharanova SN, Shchur SG, Gusev EI. Efficacy and tolerability of long-term using of glatimer acetate (copaxone): a 10 year-study in the Moscow Municipal Multiple Sclerosis center. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(2‑2):86‑92. (In Russ.).

КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"

Обобщен опыт 10-летнего использования глатирамера ацетата (копаксон) у 74 больных с активным ремиттирующим рассеянным склерозом (РС). Отмечено существенное снижение частоты обострений заболевания на протяжении всех 10 лет. Показатель тяжести заболевания по шкале EDSS был стабилен и достоверно нарастал только к 10-му году наблюдения. Позитивная устойчивая клиническая динамика не зависела от тяжести заболевания на момент начала терапии. Переносимость препарата была хорошей, что позволяло практически контролировать течение РС - у 64,8% больных было не более 1 обострения за 10 лет, а у 71,6% больных - прогрессирование тяжести болезни отсутствовало или было минимальным (до 1 балла по шкале EDSS). Сделан вывод, что длительное 10-летнее лечение копаксоном позволяет у многих пациентов контролировать развитие заболевания.

КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"

Московский городской центр рассеянного склероза на базе Городской клинической больницы №11

ФГБНУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко», Москва

Кафедра неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета, Москва

В настоящее время в широкой практике неврологов активно используются препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). К препаратам первого выбора относят бета-интерфероны и глатирамера ацетат. Основанием для их внедрения явились результаты широкомасштабных рандомизированных клинических испытаний, показавших, что назначение этих иммуномодуляторов при течении рассеянного склероза (РС) с обострениями позволяет достоверно и существенно уменьшить их частоту, что сопровождается существенным уменьшением очагового поражения мозга больных по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) [9]. В меньшей степени снижается скорость прогрессирования инвалидности, связанная в первую очередь с нейродегенеративным процессом, но и в этом случае имеется ряд достоверных отличий от плацебо. Эти клинические исследования имели относительно небольшую длительность - до 2-3 лет, поэтому все чаще задается вопрос, какова эффективность длительных курсов ПИТРС, ведь РС болеют десятилетиями [3, 9]. При этом обсуждается три аспекта: эффективность, безопасность и переносимость длительных курсов. Пока точно не ясно, как долго держится влияние препарата, нет ли феноменов «привыкания» и «ускользания», можно ли приостановить/прекратить курс при хорошем клиническом результате, например при отсутствии обострений и прогрессирования заболевания на протяжении 3, 5 и более лет. Это особо актуально в связи с тем, что одной из частых причин снижения приверженности к терапии, длящейся более 5 лет, является предположение об «излечении», полной остановке патологического процесса, что приводит к прекращению курса [4].

Учитывая высокую стоимость и специфичность данной терапии, использование инъекционных форм, влияющих на качество жизни пациентов, большое значение имеют проспективные наблюдения за пациентами, длительно получающими определенный препарат. На практике проведение таких исследований крайне затруднительно по организационным, медицинским и социально-экономическим причинам. Для анализа результатов длительного использования ПИТРС необходимо, чтобы большое число больных длительно наблюдались в определенном неврологическом центре, имелась возможность постоянно получать препарат, была доступна для анализа детальная клиническая информация.

Ранее нами был опубликован анализ 3- и 5-летнего опыта использования ПИТРС [1, 2].

Цель настоящего исследования - анализ результатов использования глатирамера ацетата на протяжении 10 лет.

Материал и методы

В результате целевых закупок Департамента здравоохранения Правительства Москвы с 2001 г. больные РС жители Москвы имеют возможность получать ПИТРС длительное время бесплатно. С 2005 г. больные стали получать препараты по линии дополнительного льготного обеспечения, последние годы - в рамках реализации федеральной программы «Семь нозологий». Эти больные имеют возможность регулярно наблюдаться у неврологов, большинство из которых являются сотрудниками кафедры неврологии и нейрохирургии РНИМУ (ранее Российский государственный медицинский университет) им. Н.И. Пирогова. В конце 2001 г. копаксон по линии Департамента здравоохранения Москвы начали получать 155 больных. Критериями назначения препарата тогда был достоверный РС по критериям C. Pozer и соавт. [10] с ремиттирующим течением, наличие не менее 2 обострений болезни за последние 2 года, а также тяжесть заболевания по шкале Куртцке (EDSS, Expanded Disability Status Scale) от 1,5 до 5,0 баллов. По решению специальной комиссии указанного департамента препараты назначались при отсутствии какого-либо другого неврологического заболевания, обусловливающего имеющиеся у больного симптомы, отсутствии выраженных психопатологических изменений, при исключении беременности и лактации у женщин. В то же время по различным каналам, связанным с федеральными закупками, в том числе в рамках постмаркетингового клинического исследования, глатирамера ацетат начали получать еще около 50 больных, которые затем были поставлены на учет и наблюдались в МГЦРС, продолжая получать препарат по месту жительства.

На протяжении всего периода лечения больные 1 раз в 3 мес обязательно проходили комплексное обследование в МГЦРС во исполнение приказов Департамента здравоохранения Москвы, а затем и рекомендаций Всероссийского общества неврологов и соответствующей технологии, утвержденной Росздравнадзором. Во время осмотров регистрировали частоту обострений, их тяжесть и длительность, скорость нарастания подтвержденного (устойчивого не менее 3 мес) неврологического дефицита по шкале EDSS, а также выраженность побочных реакций.

Курс лечения копаксоном проводили по стандартной схеме в рекомендуемой дозировке по 20 мг подкожно каждый день. Клинические данные собирались по единой схеме каждые 3 мес и фиксировались в амбулаторной карте.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ Statistica. Во всех видах статистического анализа различия считались статистически достоверными при уровне значимости р

Результаты

Приводимые ниже результаты даны в сравнении с данными 5-летнего наблюдения.

В 2011 г. клиническое состояние и течение РС было проанализировано у всех больных, которые продолжали непрерывно получать препарат. Если препарат был отменен по различным причинам, то проследить влияние копаксона на течение РС становилось невозможно, так как большинство пациентов потом получали другие препараты из группы ПИТРС.

В результате без перерывов и замен все 10 лет копаксон продолжали в 2011 г. получать 67 больных из тех, кто начал получать препарат по линии Департамента здравоохранения в 2001 г. Еще 15 больных начинали получать препарат по федеральной линии, а затем перешли под наблюдение МГЦРС. Таким образом, начальную выборку составили 82 пациента, получавшие препарат на протяжении 10 лет и никогда не лечившиеся от РС другими методами. Из этих 82 больных у 6 женщин был перерыв курса различной длительности из-за беременности, поэтому из анализа они были исключены. Еще в 2 случаях медицинская информация оказалась недостаточной, поэтому из анализа они также были исключены. В результате в анализ включены данные 74 больных (55 женщин - 74,3% и 19 мужчин - 25,7%). На момент начала курса в 2001 г. их средний возраст был 32,9±0,8 года и длительность РС - 5,37±0,44 года (табл. 1).

До начала курса у этих больных была высокая частота обострений (в среднем 2,15±0,06 в год) при невысоком уровне EDSS - 2,1±0,1 балла. Среди них у 6 (8,1%) больных было 1 обострение в год, у большинства - 51 (68,9%) больной - 2 обострения в год, у 17 (23%) - 3 и более обострений в год. В зависимости от уровня EDSS можно выделить группу больных с показателем до 2 баллов - 31 (41,9%) больной, от 2 до 2,5 - 23 (31,1%) больных и 3 и более баллов - 20 (27%) больных. Таким образом, 10 лет получали копаксон без перерыва пациенты с активно ремиттирующим и нетяжелым РС на момент начала курса.

В процессе лечения копаксоном было отмечено снижение частоты обострений заболевания. В 1-й год терапии у всех 74 больных отмечено всего 4 обострения, на 2-й год - 6, на 3-10-й годы - от 8 до 15 обострений. Таким образом, низкая частота обострений зафиксирована на протяжении всех 10 лет, с небольшим подъемом в 5-7-й годы. Среднегодовая частота обострений была за все 10 лет достоверно ниже, чем до начала курса, при этом минимальна в первые 3 года лечения - от 0,07 до 0,11 в среднем в год, с небольшим подъемом до 0,16-0,22 в год на 4-7-й годы лечения (рис. 1). Рисунок 1. Динамика среднегодовой частоты обострений (по оси ординат) на протяжении 10-летней терапии копаксоном. Все показатели достоверно ниже показателя до лечения: * - p

Данная позитивная динамика объясняется особенностью выборки, отличавшейся ремиттирующим течением на протяжении терапии с минимальным числом обострений, что позволяло так долго получать копаксон, не меняя режима лечения.

Предшествующий анализ непрерывного курса на протяжении 5 лет был проведен у 91 больного, большинство из них (76,9%) также составили женщины, средний возраст больных был 36,5±1,0 год и длительность РС на момент начала курса - 8,1±0,8 года, т.е. эта группа была достоверно старше и с большей длительностью заболевания (см. табл. 1). В обеих группах на фоне лечения копаксоном уже в 1-й год отмечено достоверное (p<0,05) снижение частоты обострений, которое сохранялось с небольшими колебаниями на уровне 0,3-0,5 в среднем за год. За 5 лет вообще не было обострений у 29 (31,9%) из 91, т.е. у ⅓ больных. Только на 5-й год было отмечено достоверное повышение среднего EDSS.

У 57 (62,6%) больных из этой группы на протяжении 5 лет не отмечено прогрессирования тяжести РС, а у 12 (13,2%) пациентов - только на 0,5 балла, т.е. несущественно. Таким образом, у 75,8% больных, постоянно получавших копаксон на протяжении 5 лет, практически не было прогрессирования тяжести заболевания, что подтвердило нейропротективное влияние препарата [2]. Существенное прогрессирование тяжести РС более чем на 1 балл отмечено только у 6 (6,6%) больных, постоянно получавших препарат. В то же время надо отметить, что переход к вторичному прогрессированию РС, при котором предполагается быстрое прогрессирование тяжести РС, явилось показанием для отмены (замены) препарата. При сравнении этих групп больных можно отметить, что больные, которые получали копаксон 10 лет, в начале курса были достоверно моложе и с меньшей длительностью и тяжестью РС.

Переносимость препарата на протяжении 10 лет оказалась очень хорошей. За 10 лет курса все пациенты полностью адаптировались к ежедневным инъекциям, не испытывая при этом никаких проблем с организацией жизни. Единственной существенной проблемой явились местные реакции, которые в разные сроки наблюдались у 16 (21,6%) больных, но только у 3 (4%) пациентов было отмечено развитие липодистрофий. Ни в одном случае эти побочные реакции не привели к отмене препарата, поэтому в данной выборке сложно оценить переносимость препарата в целом. Нетяжелые «системные» сосудистые реакции, близкие по клинике к «панической атаке», отмечены только у 5 (6,8%) больных из этой группы и также не привели к отмене курса.

Для анализа особенностей влияния препарата в зависимости от тяжести РС в начале курса больные были разделены на 2 подгруппы - с уровнем EDSS до лечения меньше 3 баллов (54 больных) и показателем в 3 и более балла (20 больных).

Положительное лечебное влияние глатирамера ацетата отмечалось на протяжении всех 10 лет терапии, что привело к выраженному снижению частоты обострений болезни. Это снижение (в среднем приблизительно в 30 раз) достигалось уже в 1-й год лечения и оказалось устойчивым на протяжении всех 10 лет применения препарата. В целом за весь период по всей группе частота обострений была всего 0,14 в год. У 64,8% больных за 10 лет вообще не было обострений или было только одно. Это свидетельствует о стойкости противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов препарата. На протяжении терапии отмечена также стабилизация показателей тяжести РС по EDSS. Нарастание показателя инвалидности отмечено после 7 лет лечения и он достигал достоверного уровня отличия по сравнению с данными до лечения только на 10-й год терапии. Было отмечено, что препарат оказывал позитивное действие независимо от исходного показателя EDSS (менее или более 3 баллов).

Известно, что основной эффект всех препаратов первого выбора из группы ПИТРС связан с иммуномодуляцией и снижением активности воспаления, хотя накапливаются также данные, свидетельствующие об их нейропротективном действии. Это касается и копаксона, что подтверждается и нашими данными о длительной стабилизации тяжести РС при постоянном использовании препарата. Следует, однако, заметить, что в нашу выборку не вошли пациенты, у которых препарат был отменен из-за перехода во вторичное прогрессирование с нарастанием EDSS. Анализ этих случаев планируется провести в дальнейшем.

Данные 10-летнего наблюдения за получающими ПИТРС больными в условиях повседневной неврологической практики указывают на стойкий позитивный эффект у тех больных, которые продолжали получать копаксон без перерывов. Полученные результаты в целом близки к результатам анализа 3- и 5-летнего опыта использования [1, 2], хотя данная выборка больных имеет свои особенности. Она отличается более молодым возрастом и меньшей длительностью РС, т.е. в этих случаях была возможность более раннего назначения препарата, что могло обусловить его высокую эффективность.

Не отмечено статистически значимого феномена «ускользания», если вначале отмечалось снижение частоты обострений, хотя эпидемиологические данные указывают на неизменное уменьшение частоты обострений по ходу естественного течения РС и приближения вторичного прогрессирования РС без обострений. В связи с этим особенно важным представляется раннее начало курса лечения в стадию РС, когда имеется высокая частота инвалидизирующих обострений и менее выражено прогрессирование необратимых неврологических нарушений.

Наши результаты в целом соответствуют и литературным данным, хотя количество проведенных подобно нашему длительных наблюдений очень мало. Среднее число обострений на 5-м году открытого исследования копаксона в США [11] составило в среднем всего 0,16 в год, у 25% больных за время наблюдения не было ни одного обострения. У 75,8% больных, постоянно принимавших копаксон, на протяжении 5 лет не было прогрессирования тяжести заболевания. По данным 10-летнего проспективного наблюдения за пациентами, продолжающими лечение после клинических испытаний копаксона, частота обострений снизилась до 0,23 через 6 лет и до 0,2 через 8 лет (приблизительно 1 обострение за 5 лет). Снижение частоты обострений сохраняется и через 10 лет, причем 62% больных имели стабильные показатели EDSS [5]. Достоверное различие между двумя группами (получавшими препарат с самого начала и переведенные на него с плацебо через 30 мес) заключалось в пропорции пациентов, имеющих стабильный показатель EDSS (65,3 и 50,4% соответственно, р=0,026). Вероятно, этот эффект можно объяснить задержкой начала лечения копаксоном на 30 мес во второй группе пациентов [6, 7], что еще раз подтверждает правило для всех ПИТРС - назначать как можно раньше, так как «потерянного не вернуть».

Таким образом, в тех случаях, где отмечен позитивный эффект, препарат надо применять как можно более длительное время. При правильном ведении больных в подавляющем большинстве случаев побочные эффекты должны быть купированы и не являются основной причиной отмены препарата, на что указывает отечественный и международный опыт [8].

Читайте также: