Таргетная терапия при раке кожи

Обновлено: 30.04.2024

Современное развитие медицины позволило понять многие механизмы развития онкологических заболеваний. В частности стали понятны принципы регуляции деления клеток, нарушение которых и приводит к развитию рака. Понимание этих принципов привело к появлению совершенно новых подходов к лечению, названных таргетной терапией (от слова target - мишень).

Таргетные препараты имеют своей целью ключевые механизмы, лежащие в основе опухолевого процесса и таким образом, оказываются высокоэффективными и менее токсичными, чем многие другие способы лечения.

Преимущества таргетной терапии:

Высокая эффективность – препараты действуют прицельно на мишень в опухолевой клетке, приводя к нарушению ее жизнедеятельности и гибели.
Низкая токсичность – препарат избирательно влияет на мишень в опухоли и в идеале не должен влиять на здоровые клетки. К сожалению, это не всегда справедливо, так как мишень иногда может быть как в опухолевых клетках, так и в нормальных.

Варианты таргетной терапии:

Если препарат умеет блокировать один вид белков в опухолевых клетках, его называют монокиназный ингибитор. Если препарат связывается с разными видами мишеней в опухоли, его называют поликиназный ингибитор.

Прежде чем назначить таргетное лечение, чаще всего необходимо проведение специальных исследований опухолевого материала для выявления «мишеней» в опухолевых клетках (иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования).

Выбор таргетных препаратов зависит от варианта опухолевого процесса, стадии и наличия специфических мишеней, выявленных при обследовании.

Часто таргетную терапию комбинируют с различными другими вариантами лечения – химиотерапия, лучевая терапия, хирургия.

Наиболее часто используемые для лечения рака таргетные препараты и их мишени:

Бевацизумаб

VGF (сосудистый фактор роста)

Рак легкого

Рак яичников

Рак шейки матки

Глиобластома

Бевацизумаб

VGF (сосудистый фактор роста)

Рак легкого

Рак яичников

Рак шейки матки

Глиобластома

Панитумумаб

VEGFR, PDGFR, FGFR

Есть исследования о использовании при саркомах, нейроэндокринном раке, раке щитовидной железы

Трастузумаб

Рак молочной железы

Рак желудка

Существуют исследования при других формах онкологии (рак легкого, рак кишки)

Трастузумаб

Рак молочной железы

Рак желудка

Существуют исследования при других формах онкологии (рак легкого, рак кишки)

Как переносится таргетная терапия? Она прицельно воздействует на опухоль, но в некоторых случаях может вызывать нежелательные последствия, которые являются результатом биологического действия этой группы препаратов.

Чаще всего возможные осложнения и побочные действия таргетной терапии не связаны с токсичностью препарата, а связаны с влиянием на мишень.

Побочные эффекты таргетной терапии на сердечно-сосудистую систему

Например, таргетный препарат Авастин (Бевацизумаб) может вызывать артериальную гипертензию, а основной побочный эффект Герцептина (Трастузумаба) – кардиотоксичность. Она наблюдается от 3 до 7% на фоне монотерапии и увеличивается до 27% в сочетании с химиотерапией.

Другое сердечно-сосудистое осложнение таргетной терапии – дисфункция левого желудочка. Риск развития дисфункции левого желудочка повышается на фоне терапии препаратом Трастузумаб эмтанзин (Кадсила). Регистрировались случаи ФВЛЖ

Факторами риска развития кардиологических нежелательных явлений, выявленных в клинических исследованиях трастузумаба эмтанзин в адъювантной терапии рака молочной железы, были: возраст >50 лет, низкое значение ФВЛЖ перед началом лечения (<55%), низкое значение ФВЛЖ до или после адъювантной терапии паклитакселом, предшествующее или одновременное применение гипотензивных препаратов, предшествующая терапия антрациклинами и высокий ИМТ (>25 кг/м2).

Для мониторинга функции сердца на фоне таргетной терапии и профилактики сердечно-сосудистых осложнений необходимо наблюдение у онкокардиолога.

Проведет необходимые обследования для своевременной диагностики нарушений в работе сердца (сердечные биомаркеры, ЭхоКГ, холтеровское мониторирование, мониторинг артериального давления);
Назначит превентивную кардиопротекторную терапию в случае применения кардиотоксичных таргетных препаратов;
Подберет правильные препараты для лечения кардиальных осложнений - бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, системную антикоагулянтную терапию

Спасибо за обращение в наш онкологический центр.
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Уварова Светлана Николаевна

Главный врач, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Тверезовская Ирина Александровна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Буйнякова Анна Игоревна

Онколог-химиотерапевт, к.м.н., врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Тверезовский Сергей Александрович

Хирург-онколог, онкодерматолог, маммолог, к.м.н, врач высшей категории

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Ивченко Борис Викторович

Врач паллиативной медицины, нутрициолог, терапевт

Баженова Елена Анатольевна

Кардиолог, терапевт, к.м.н., врач высшей категории

Ушакова Вера Сергеевна

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Побочные действия таргетной терапии для ЖКТ

Основное нежелательное явление со стороны желудочно-кишечного тракта – это диарея, но она проявляется при приеме только нескольких таргетных препаратов.

В частности, диарея может развиться на фоне приема ингибиторов EGFR. При раке легких это таргетные препараты эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб (диарея встречается у 40-60% пациентов), а при колоректальном раке – это препараты цетуксимаб (Эрбитукс) и панитумумаб (Вектибикс) (диарея наблюдается до 21% больных).

Другое возможное осложнение таргетной терапии – это гепатотоксичность или повышение печеночных проб, она может возникнуть во время лечения самых различных групп таргетных препаратов.

Например, побочное действие препарата Трастузумаб эмтанзин (Кадсила), используемого в лечении пациенток с местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, - именно гепатотоксичность.

Она в основном проявляется бессимптомном повышении активности аминотрансфераз 1–4-й степени, для которого характерен эффект накопления. Также среди побочных действий препарата Кадсила отмечены случаи серьезных гепатобилиарных нарушений, а также фатального лекарственно-индуцированного поражения печени. Возможна и доброкачественная трансформация паренхимы печени с образованием множественных мелких регенераторных узлов, которые становятся причиной портальной гипертензии нецирротического генеза.

Таргетный препарат рамуцирумаб (Цирамза), используемый при лечении рака желудка и опухоли пищевода, может провоцировать перфорацию желудочно-кишечного тракта.

Мы накопили большой клинический опыт работы с таргетными препаратами и хорошо знаем, как купировать их побочные действия на желудочно-кишечный тракт. Для этого онкологи-химиотерапевты и паллиативный терапевт нашей клиники разработали уникальные реабилитационные программы - гепатопротективная программа предотвращает токсическое поражение печени, а дезинтоксикационная восстановительная программа компенсирует обезвоживание организма и купирует диарею.

Последствия таргетной терапии для кожи

Специфические кожные реакции - самый частый побочный эффект таргетной терапии со стороны кожных покровов, она возникает при терапии всеми ингибиторами EGFR.

Среди дерматологических реакций могут быть угревая сыпь, сухость, трещины, кожный зуд, фоточувствительность, гиперпигментация, экзема, а также изменение структуры ногтей и волос. В частности, при таргетной терапии колоректального рака препаратом Эрбитукс (Цетуксимаб) кожная сыпь разной степени выраженности наблюдается у 81-83% пациентов.

Кожные токсические реакции очень редко являются жизнеугрожающими состояниями, однако они могут доставлять серьезный психологический дискомфорт пациенту и вызывать эмоциональные расстройства.

Знание побочных эффектов таргетной терапии для кожных покровов позволяет нам своевременно начать адеватную симптоматическую терапию и значительно снизить степень выраженности и клинического проявления кожной токсичности.

Мы уменьшаем последствия таргетной терапии ингибиторами EGFR для кожи с помощью антибиотиков, антигистаминных препаратов, снимающих кожный зуд, анельгетиков, и в некоторых случаях - с помощью кортикостероидов.

У некоторых пациентов, получающих таргетную терапию в монорежиме или в комбинации с химиотерапией, кожа становится очень ранимой, чувствительной и требует особого ухода. Поэтому рекомендуем подбирать специальные, аптечные гаммы уходовых средств во время противоопухолевого лечения.

Это позволяет ускорить процесс заживления и восстановления поврежденной и раздраженной кожи, а также устранить последствия таргетной или химиотаргетной терапии для кожных покровов.

Важно помнить, что со временем у большинства пациентов кожные реакции ослабевают, после пропуска введения препарата Эрбитукс или снижения его дозы значительно уменьшаются, а после отмены цетуксимаба, как правило, исчезают полностью без каких-либо последствий.

О таргетных препаратах в онкологии, лечении различных видах опухолей препаратами таргетной терапии рассказывает онколог-химиотерапевт, к.м.н., врач высшей категории Анна Игоревна Буйнякова.

За последнее десятилетие в лечении онкологических пациентов был получен значительный прорыв.

Эра химиотерапии претерпела важные изменения. Раньше назначение противоопухолевой терапии основывалось на главных фенотипических характеристиках, таких как: локализация первичной опухоли, гистологический тип и степень ее дифференцировки, общее состояние больного, характер распространения опухолевого процесса и т.д.

К существенным недостаткам химиотерапии следует отнести ограниченную эффективность цитостатиков; диапазон их активности колеблется от 20 до 80%.
Максимальная эффективность наблюдается у ограниченной группы препаратов, таких как Таксаны, производные и препараты Платины. Поэтому сегодня в помощь врачу и пациенту есть препараты таргетной терапии.

Появление новых эффективных препаратов для лечения пациентов с онкологическим диагнозом расширяет возможности терапии. Сегодня мы используем комбинации определенных таргетных и химиопрепаратов, имеющих разные точки приложения, но обладающих высоким синергизмом противоопухолевого действия.

В современной онкологии без знания молекулярно-генетических характеристик опухоли не обойтись. Оно позволяет индивидуализировать лечение и улучшить качество жизни, а по некоторым нозологическим формам значительно увеличить ее продолжительность. И речь идет не о месяцах, а о годах, отвоеванных у болезни. Лечение таргетными препаратами обладает принципиально иными механизмами воздействия на опухоль.

Большинство рецепторов в опухоли – это факторы роста, представленные тирозинкиназными рецепторами, каждый из которых имеет экстрацеллюлярную часть - часть вне клетки, ответственную за соединение с фактором роста или другим лигандом - рецептором, трансмембранную часть (в толще стенки клетки) и интрацеллюлярную часть (в глубине клетки), представленную ферментом тирозинкиназой С.

На все эти части рецептора в той или иной форме воздействуют таргетные препараты, блокируя или разрушая их. Так погибает опухолевая клетка.
Выключение функции рецептора возможно за счет блокирования экстрацеллюлярной части рецептора моноклональными антителами или ингибирования активности тирозинкиназы С.

Пришло время признать, что таргетные препараты в онкологии как в монорежиме, так и в комбинации с химиотерапией могут обладать высокой противоопухолевой активностью.

Но наряду с этим нормальные ткани также могут экспрессировать аналогичные рецепторы, в связи с чем может наблюдаться ряд побочных эффектов, отличных от наблюдаемых при стандартной химиотерапии. Но этого не стоит бояться, так как все побочные эффекты лечения известны, тщательно изучены и успешно корректируются либо снижением дозы, либо индивидуальным назначением симптоматической терапии.

Некоторое таргетные препараты при раке выпускаются в таблетированной форме, что очень удобно для применения на дому и для коррекции дозировки с целью контроля побочных реакций.

Что такое таргетная терапия рака? Это лечение, которое прицельно воздействует на опухолевые клетки, практически не повреждая здоровые. Мы активно и успешно применяем весь спектр таргетных препаратов, используя последние достижения молекулярной генетики и фармакологии

arrow_forwardЧто такое таргетная терапия? Как действуют таргетные препараты в онкологии?
arrow_forwardКогда назначаются таргетные препараты?
arrow_forwardКлинические случаи применения таргетной терапии
arrow_forwardТаргетная терапия при раке молочной железы

Уварова Светлана Николаевна

Главный врач, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Таргетная терапия - что это?

Автор - Светлана Николаевна Уварова, главный врач клиники De Vita, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории.

Таргетная терапия в онкологии - это фундаментальное достижение последнего десятилетия, инновационная технология лечения опухолей различных локализаций. Как и химиотерапия, таргетная терапия в онкологии - это системное лекарственное лечение, но она существенно отличается по механизму действия.

Принцип таргетной терапии - прицельное, избирательное воздействие на опухолевую клетку. Любой таргетный препарат разрабатывается под конкретную мутацию в определенном гене, поэтому до назначения таргетной терапии обязательно проводят генетическое исследование материала, который был взят на биопсию.

Таргетные препараты блокируют клеточные сигналы к размножению только опухолевых клеток, что останавливает рост опухоли, запуская «запрограммированную смерть клетки» (апоптоз). В то время как химиотерапия останавливает деление всех клеток путем блокировки процессов жизнедеятельности и опухолевых, и здоровых клеток организма.

Мы назначаем и проводим таргетную терапию в онкологии в Санкт-Петербурге в сочетании с химиотерапией и как самостоятельный метод лечения.

Наша клиника специализируется на диагностике и лечении редких опухолей с драйверными мутациями в генах EGFR, ALK, ROS1, PIk3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, NRAS, NTRK, BRCA1-2.

Целесообразность и подбор таргетных препаратов определяется онкологом-химиотерапевтом на первичной консультации на основании данных иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований.

Таргетные препараты имеют меньшую токсичность на организм и, соответственно, лучшую переносимость, чем химиопрепараты. Большим плюсом таргетной терапии является значительное увеличение эффективности противоопухолевого лечения, продолжительности и качества жизни пациента - это месяцы и годы жизни.

Преимущества таргетной терапии

При правильно подобранном таргетном препарате пациент с последней стадией рака легкого может жить 3-4 года и более, хотя до таргетной терапии продолжительность жизни пациентов с таким диагнозом, к сожалению, не превышала 6-8 месяцев.

Как действуют таргетные препараты в онкологии?

Рецепторы к эпидермальным факторам роста (EGFR) и факторам роста сосудов (VEGF).
Белки, осуществляющие проведение митогенных сигналов от рецепторных молекул. Таргетные препараты этого класса блокируют действие конкретного белка, который является причиной трансформации клеток.
Молекулы, контролирующие запуск и течение программированной смерти клеток.
Гены,отвечающие за рост и деление опухолевых клеток.

Спасибо за обращение в наш онкологический центр.
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Буйнякова Анна Игоревна

Онколог-химиотерапевт, к.м.н., врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Таргетная терапия - когда применяется?

Назначение таргетной терапии в онкологии зависит от наличия специфических рецепторов в самих опухолевых клетках. Это определяется иммуногистохимическим анализом или молекулярно-генетическим исследованием биологического материала, полученного при биопсии опухоли или во время операции по её удалению.

Сегодня разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных солидных опухолей, которые активно и успешно применяются в рутинной практике врачами нашей клиники:

Рак молочной железы - Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб Эмтанзин (Кадсила), Трастузумаб Дерукстекан (Энхерту), Рибоциклиб (Кискали, Рисарг), Палбоциклиб (Ибранса), Абемациклиб (Верзенио);
Рак легкого - Бевацизумаб (Авастин), Осимертиниб (Тагриссо), Эрлотиниб (Тарцева), Гефитиниб (Иресса), Афатиниб (Гиотриф), Бригатиниб (Алунбриг), Алектиниб (Алеценса), Кризотиниб (Ксалкори), Церитиниб (Зикадиа);
Рак кишечника - Бевацизумаб (Авастин), Цетуксимаб (Эрбитукс), Панитумумаб (Вектибикс), Регорафениб (Стиварга);
Меланома - Вемурафениб (Зелбораф), Дабрафениб (Тафинлар), Траметиниб (Мекинист);
Рак желудка - Трастузумаб (Герцептин), Трастузумаб Дерукстекан (Энхерту), Рамуцирумаб (Цирамза);
Опухоли головы и шеи - Цетуксимаб (Эрбитукс);
Рак яичников - Олапариб (Линпарза);
Нейроэндокринные опухоли - Сунитиниб (Сутент), Эверолимус (Афинитор), Бевацизумаб (Авастин);
Глиобластома - Бевацизумаб (Авастин);
Рак почки - Сунитиниб (Сутент), Сорафениб (Нексавар), Эверолимус (Афинитор).

За последние 10 лет в онкологии произошли значительные изменения – лекарственное лечение вышло на качественно новый уровень. Разработаны и внедрены в клиническую практику инновационные препараты, которые позволяют нам уверенно говорить о том, что рак сегодня – это не приговор, это диагноз.

Уварова Светлана Николаевна

Главный врач, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Истории лечения наших пациентов таргетными препаратами:

Врачи нашей онкологической клиники провели успешное лечение новейшим препаратом Халавен (эрибулин) пациентке 55 лет с распространенным раком левой молочной железы 4й степени.

В январе 2015 года, после проведения 3 линий химиотерапии, пациентка отметила значительное ухудшение общего состояния, потерю веса на 20 кг, после чего обратилась к нам в клинику за помощью. При осмотре онколог обнаружил инфильтрацию и язвенные изменения кожи в области левой молочной железы, увеличение надключичных и шейных лимфоузлов. Консилиум врачей клиники «De Vita» принял решение провести два курса противоопухолевого лечения препаратом Халавен (эрибулин) с дальнейшей оценкой эффекта. По окончании двух курсов лечения достигнут поразительный эффект в виде уменьшения инфильтрации, отсутствия язвенных изменений и уменьшения лимфатических узлов на 70% от исходного состояния. На фоне такой выраженной положительной динамики решено продолжить лечение.

Таким образом, хотим подчеркнуть, что внедрение в клиническую практику принципиально новых оригинальных препаратов в сочетании с высоким уровнем профессионализма врачей, несомненно, дает успешные результаты и позволяет значительно продлить жизнь пациенту и улучшить ее качество.

Халавен (halaven) – препарат из группы принципиально новых противоопухолевых средств, используемый для терапии рака молочной железы. Его активным веществом является эрибулин, препятствующий синтезу и росту опухолевых клеток. Проведенные масштабные клинические исследования убедительно показали эффективность Халавена на поздних стадиях рака молочной железы: его применение позволило существенно повысить выживаемость пациентов и улучшить качество их жизни. По результатам исследований было установлено, что эффективность Халавена превышает эффективность других цитостатических средств почти на 20%.

Женщине 60 лет в 2010 году был установлен онкологический диагноз - рак прямой кишки. В одном из стационаров Санкт-Петербурга была выполнена радикальная операция, однако послеоперационная химиотерапия не проводилась. Спустя 12 месяцев, в 2011 году у пациентки появились метастазы в легких, и она обратилась за помощью в нашу клинику. Онколог-химиотерапевт назначил 8 циклов химиотерапии, после проведения которых был зафиксирован частичный регресс опухолевых очагов в легких, однако появились единичные метастазы в печени, что потребовало продолжить химиотерапию по новой схеме, и после еще 8 циклов в 2012 году был достигнут полный регресс опухоли. В течение полутора лет эффект проведенного лечения сохранялся, и пациентка оставалась под динамическим наблюдением лечащего врача-химиотерапевта нашей клиники.

Затем контрольное обследование вновь продемонстрировало прогрессирование болезни, и консилиумом докторов нашей клиники было назначено и проведено еще 8 циклов химиотерапии по прежней схеме, приведшие к стабилизации до конца 2014 г.

Через полгода результаты компьютерной томографии грудной клетки показали прежнее состояние очагов в легких, и для усиления эффекта лечения онкологи нашей клиники подобрали пациентке схему лечения, сочетающую таблетированный химиопрепарат и таргетный препарат – лекарство, нарушающее рост сосудов в опухоли. Подобранная терапия проводилась в течение года, переносилась пациенткой с минимальными побочными эффектами, и позволяла сохранять контроль над опухолью, прекрасное общее состояние и вести активную жизнь.

С конца 2015 года пациентка переведена на динамическое наблюдение с регулярным обследованием, чувствует себя прекрасно. По данным компьютерной томографии от февраля 2016 года сохраняется стабилизация опухолевого процесса. Нельзя не отметить, что на протяжении всего проводимого в эти годы лечения, благодаря использованию оригинальных качественных препаратов и правильно подобранной сопроводительной терапии, удавалось избегать значимых побочных эффектов и осложнений, поэтому качество жизни нашей пациентки было неизменно хорошим, она сохраняла привычный активный образ жизни.

В октябре 2014 года пациенту 42 лет с диагнозом «Глиобластома» была проведена обширная операция по удалению опухоли. Затем врач-онколог назначил курс таблетированной химиотерапии, которую пациент тяжело переносил из-за побочных эффектов и падения показателей гемоглобина.

После лечения пациент находился в ремиссии около полугода. В конце мая 2015 года пациента появились жалобы на нарушения речи, моторики рук, нарушения походки. данные обследований показали прогрессирование опухолевого процесса и продолженный рост очагов в головном мозге.

Пациент обратился за помощью в государственное специализированное учреждение, где ему было отказано по причине того, что возможности противоопухолевого лечения исчерпаны полностью. Все, что ему предложили, - симптоматическую терапию.

Не теряя надежду, родственники пациента обратились в наш центр за консультацией онколога-химиотерапевта. Лично главным врачом центра Уваровой С.Н. была подобрана индивидуальная схема химиотерапии согласно международным стандартам и с применением новейшего таргетного препарата.

После 4 успешно проведенных курсов химиотерапии результаты обследования показали ответ на проводимое лечение - значительное уменьшение опухолевых очагов в головном мозге. У пациента пропали жалобы на шаткость походки, после этого консилиумом докторов нашей клиники было принято решение о продолжении химиотерапии до 8 курсов с коррекцией сопроводительной терапии.

После 8 курсов мы добились регресса опухолевого процесса, пациент сохраняет свой привычный образ жизни и продолжает наблюдаться главным врачом нашего центра.

За годы работы в нашем центре накопился огромный опыт лечения пациентов с опухолями головы и шеи. При лечении опухолей головы и шеи мы используем самые передовые методики и препараты, зачастую недоступные при лечении в государственных учреждениях.

В ноябре 2015 года к нам обратился пациент К. с диагнозом «рак правой небной миндалины» с метастазами в легкие. После осмотра и консультации онколога, консилиум врачей нашего центра назначил пациенту таргетную терапию, рекомендованную NCCN (Национальная всеобщая онкологическая сеть США) и показавшая наилучшие результаты от лечения. В нашей клинике пациенту было проведено 6ть курсов таргетной терапии препаратом Цетуксимаб (торговое название Эрбитукс). Уже после 2х курсов пациент ощутил улучшение самочувствия – значительное уменьшение болевого синдрома, заживление раневого распада.

По результатам рентгенологических методов исследования, после шести проведенных курсов таргетной терапии, был отмечен регресс метастазов в легких и существенное уменьшение основной опухоли. После достигнутых результатов, мы направили пациента на лучевую терапию. В настоящее время, пациент К. находится в стойкой ремиссии, продолжает вести привычный образ жизни. После завершения лечения лечащий врач-химиотерапевт нашего центра продолжает оставаться на связи с пациентом и оперативно отвечает на любые возникающие вопросы. Пациент находится на динамическом наблюдении и приходит в нашу клинику на консультативные приемы с результатами плановых обследований один раз в три месяца.

Женщина 47 лет с установленным диагнозом "рак молочной железы IIIB стадии" обратилась в нашу онкологическую клинику для решения вопроса о назначении терапии по поводу заболевания.

Учитывая распространенный опухолевый процесс, молодой возраст пациентки, ее менструальный статус и высокоагрессивный гистологический вариант опухоли (HER2+), консилиум онкологов нашей клиники выбрал программу NCCN Guidelines version 3.2017 с целью достижения максимального терапевтического эффекта. Это - программа сочетания химиотерапии с присоединением 2 таргетных препаратов (Трастузумаб+Пертузумаб), так называемая "двойная блокада".

Выбранный протокол лечения обладает относительно низкой токсичностью, что позволило пациентке после каждого курса лечения лететь домой в Ростовскую область и возвращаться к работе и активной жизни.

Начальный клинический эффект от выбранного режима был достигнут уже после первого введения препаратов, что проявилось значительным уменьшением опухолевого образования молочной железы более чем на 50% и уменьшением региональных лимфоузлов. Благодаря подобранной сопроводительной терапии (противорвотные, кардиопротекторы, гепатопротекторы), мы провели все 6 курсов химиотаргетной терапии вовремя, без задержек и переносов, с хорошим самочувствием пациентки.

После завершения неоадъювантной химиотаргетной терапии, пациентке была выполнена радикальная операция. При микроскопическом исследовании операционного материала был выявлен полный гистологический патоморфоз опухоли, наивысшая степень ответа на лечение - опухолевых клеток в материале обнаружено не было.

После успешно проведенной операции пациентка ушла на динамическое наблюдение, и теперь будет прилетать в нашу клинику раз в 3 месяца.

Выбранная программа сочетания химиотерапии и таргетной терапии с последующей операцией дает пациентке максимально высокие шансы на длительный период без рецидива болезни. Если вспомнить, что до начала терапии у пациентки была запущенная стадия болезни и агрессивный подтип опухоли, в прежние времена (до появления таргетной терапии) шансы получить такой беспрецедентный результат были равно 0, и болезнь неуклонно и быстро прогрессировала бы, несмотря на химиотерапию.

Полученный нами ответ на новую программу лечения является выдающимся результатом и значительным достижением клинической онкологии.

В сентябре 2015 года в нашу клинику пришел мужчина на заочную консультацию. Его маме 1945 года рождения, проживающей на Украине, диагностировали аденокарциному левого легкого сT4N1M0.

По месту жительства ей была назначена стандартная химиотерапия. После проведения первого курса у пациентки резко ухудшилось самочувствие, развилась сильная слабость.

Прямо на консультации мы организовали сеанс связи через Скайп, чтобы задать уточняющие вопросы по самочувствию самой пациентке и назначить ей схему восстановления – что она сможет сделать самостоятельно, находясь на Украине.

Я назначил молекулярно-генетическое исследование, чтобы составить молекулярный портрет опухоли и определить возможность применения других видов лечения, в том числе таргетной терапии.

В полученных результатах исследования была обнаружена мутация EGFR в опухоли, что позволило мне назначить таргетную терапию. Одним из ключевых преимуществ таргетных препаратов данного класса является то, что они выпускаются в таблетированной форме и обладают минимальными побочными эффектами. Таким образом, мы можем курировать пациентку дистанционно.

Уже третий год пациентка продолжает принимать таргетные препараты, а ее сын приходит к нам на консультацию 1 раз в 3 месяца с результатами обследований, которые каждый раз показывают все большие улучшения.

Это подтверждает, что возможности клинической онкологии сегодня в сочетании с подбором правильной комбинации препаратов позволяют контролировать опухоль, продлевая жизнь пациентов на годы.

Лечение рака печени, несмотря на видимую простоту доступа для диагностики и радикального лечения (хирургии либо воздействия ионизирующим излучением) - сложная задача, требующая применения самых современных методик и оборудования. О том, как обеспечить эффективное и безопасное лечение рака печени на уровне мировых стандартов, как минимум, 2018 года, рассказывает сайт МИБС.

Для понимания важности, которую имеет лечение рака печени в масштабе человечества, следует привести статистику. По данным 2017 года, в мире чаще всего диагностируются такие виды рака:

рак легких - 11,6%
рак груди - 11,6%
колоректальный рак - 10,2%
рак простаты - 7,1%
рак желудка - 5,7%
рак печени - 4,7%

Таким образом на рак печени приходится почти каждый двадцатый случай рака на земле. Но еще более важен показатель смертности.

Наибольшее количество смертей вызвано такими видами рака:

рак легких - 18,4%
колоректальный рак - 9,2%
рак желудка - 8,2%
рак печени - 8,2%
рак молочной железы - 6,6%

Статистика показывает, что рак печени делит с раком желудка третье место в списке самых смертельных онкологических заболеваний. И лишь немного (не более одного процента!) уступает колоректальному раку, идущему вторым в этой печальной таблице “рекордов”.

При этом рак желудка, который принято считать одним из самых сложных в лечении видов онкологических заболеваний, встречается чаще. А значит лечение рака печени, демонстрирующего большую агрессивность, - задача не менее ответственная.

Что такое рак печени?

Рак печени - это первичная опухоль, растущая из малигнизированных (трансформировавшихся в злокачественные) клеток органа. Растущая из гепатоцитов гепатоцеллюлярная карцинома - самая распространенная первичная злокачественная опухоль печени. На ее долю приходится 4 из 5 всех случаев рака печени. Второй по частоте тип злокачественных новообразований печени, холангиокарцинома (рак желчного протока или опухоль Клацкина), в разы уступает по частоте выявления. Остальные злокачественные опухоли, растущие в печени из различных типов клеток, присутствующих в органе - опухоли сосудистого происхождения (ангиопластическая саркома печени или ангиосаркома, гемангиосаркома), а также гепатобластома (опухоль из эмбриональных клеток) - диагностируются еще реже.

С точки зрения биологии, только гепатоцеллюлярная карцинома является раком печени. Но, с точки зрения лечения опухолей печени, любые новообразования, растущие в пределах органа, можно рассматривать в качестве рака печени. Это упрощает пониманием пациентом тактики предстоящей терапии.

Первичные раки печени чаще всего возникают из-за паразитарных, инфекционных и химических поражений. Лидирующие позиции среди причин первичного рака печени принадлежат Гепатиту Б и С, а также папилломавирусу человека - до 86% всех случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Исследования доказали связь этих вирусных заболеваний с повышенным риском риск развития рака печени и рака шейки матки.

Метастатический рак печени (метастазы в печень)

Диагностика рака печени

Как и в случае любого онкологического заболевания, лечение рака печени более эффективно на ранних стадиях. Поэтому ранняя диагностика - не менее важная задача, чем комплексная терапия.

Осложняет задачу то, что симптомы рака печени не отличаются уникальностью. Утомляемость, тошнота, тяжесть в правом подреберье, даже механическая желтуха (пожелтение склер и кожных покровов вследствие сдавливания желчных путей растущей опухолью или нарушения функций печени) - такая симптоматика присуща практически всем нарушениям работы органа. Тем более у пациентов с хроническим гепатитом или циррозом печени.

Тем не менее, при своевременном обращении выявить рак печени несложно. Как и при любых нарушениях работы органа базовый метод диагностики – недорогое и доступное в большинстве лечебных учреждений ультразвуковое исследование (УЗИ), которое с высокой степенью достоверности определит наличие, положение и размеры новообразования в печени, вызывающее симптомы, с которыми пациент обратился к врачу.

Подтвердить диагноз поможет биопсия новообразование. Морфологическая диагностика взятого образца покажет тип клеток, из которых состоит опухоль. Это позволит определить, является ли новообразование первичным раком, или речь идет о метастатическом поражении и пациенту предстоит лечение распространенного процесса. А иммуногистохимия даст ответ о возможности проведения таргетной терапии, основанной на специфической уязвимости конкретной опухоли к одному из таргетных препаратов, или иммунотерапии.

Но почему тогда рак печени демонстрирует настолько высокую смертность? Ответ прост: схема “симптомы - первичное обращение - диагностика - установление диагноза” описывает большинство клинических случаев. Но проявление симптоматики означает значительный размер новообразования. Соответственно, лечение рака печени будет более сложным, кроме того высока вероятность метастазирования.

Специальные скрининговые исследования на предмет выявления рака печени не проводятся. Однако обычное внимание к своему здоровью, заключающееся в регулярном (1-2 раза в год) прохождении профилактических исследований, в состав которых входит УЗИ органов брюшной полости и анализ крови для определения “работоспособности" печени (так называемые, “печеночные пробы") позволит выявить возможный опухолевый процесс на тех стадиях, когда лечение рака печени будет эффективным.

У пациентов с циррозом печени, гепатитом В или С вероятность развития злокачественной опухоли печени во много раз выше. Им рекомендовано включать в состав регулярного обследования анализ крови на уровень альфа-фетопротеина - уровень АФП значительно повышается при гепатоцеллюлярной карциноме, метастазах в печень, что дает возможность использовать альфа-фетопротеин, как онкомаркер рака печени.

Ранняя диагностика метастазов в печень может быть эффективной при соблюдении качества лечения первичной опухоли в части онконастороженности врача и пациента - наблюдению за возможными органами-мишенями. Например, лечение колоректального рака должно обязательно включать регулярный контроль состояния печени, в которую заболевание метастазирует в 20% случаев.

Лечение рака печени

Наибольший эффект позволяет достичь тактика, включающая хирургическое удаление первичной опухоли и химиотерапию. Такое сочетание наиболее востребовано, учитывая невысокую статистику раннего выявления рака печени

Ожидаемую эффективность определяет успешность хирургического вмешательства, которая значительно зависит от подготовки хирурга и технического обеспечения клиники, в частности, позволяющего проводить малоинвазивные лапароскопические резекции печени. Именно лапароскопическая хирургия – основа комплексного лечения рака печени в Онкологической клинике МИБС.

Химиотерапия призвана закрепить эффект, воздействуя на те опухолевые клетки, которые из-за высокого риска для жизни невозможно будет удалить во время хирургического вмешательства, а также возможные метастазы рака печени, которые невозможно выявить ввиду их малого размера.

Таргетное лечение рака печени

С развитием возможностей иммуногистохимии, выявляющей потенциальную генетическую уязвимость конкретной опухоли, воздействие на которую одним из препаратов позволяет остановить рост исключительно данного типа клеток, открывает новые возможности для лечения онкологических заболеваний в целом и рака печени в частности.

Иммуногистохимия опухолей пациентов Онкологической клиники МИБС проводится в собственной лаборатории, работающей по самым высоким международным стандартам.

В таргетной терапии злокачественных новообразований печени наибольших успехов наука достигла в лечении печеночноклеточного рака (гепатоцеллюлярной карциномы). Кроме того, таргетная терапия может быть успешной при метастатическом поражении печени, источник которого – рак легких, рак молочной железы и др. Это дает новые шансы пациентам на поздних стадиях рака.

Локальные методы лекарственного лечения рака печени

В отличие от химиотерапии и таргетного лечения, оказывающих системное воздействие на весь организм, при раке печени могут применяться малоинвазивные методы локального воздействия на опухоли, при которых используется доступ через крупные кровеносные сосуды, относящиеся к методам эндоваскулярной (внутрисосудистой) хирургии и интервенционной радиологии.

И химиоэмболизация, и радиоэмболизация в основе своей используют принцип закрытия просвета кровеносных сосудов, питающих крупные опухоли, специальным веществом, вводимым непосредственно в эти сосуды через катетер. Отличия лишь в свойствах “пломбирующего” препарата - при химиоэмболизации внутри опухоли остаются частицы препарата химиотерапии высокой дозы, при радиоэмболизации внутрь опухоли помещается радиоактивное вещество с коротким сроком активности. В каждом из случаев опухоль впитывает губительное для нее “лекарство”, попадание которого в общую систему кровообращения исключено.

Менее широкое распространение в мировой практике получило лечение рака печени другими радикальными методами (радиочастотная абляция, термическая абляция).

Несмотря на то, что трансплантация печени в открытых источниках упоминается, как возможный вариант при раке печени, на практике этот метод используется крайне редко. Как ввиду высокой дороговизны и сложности такой операции, так и ввиду низкого показатели раннего выявления опухолей печени (при значительном размере новообразования, особенно локализованного вблизи крупных кровеносных сосудов, трансплантация, учитывая высокую вероятность метастазирования, - бесперспективна).

Лучевое лечение рака печени

Клетки печени имеют слабую устойчивость к воздействию ионизирующего излучения. Но это касается не только малигнизированных клеток печени, но и всего органа, что делает применение лучевого лечения практически невозможным. Протонная терапия – исключение. В отличие от фотонной лучевой терапии, при которой пучки фотонов буквально пронизывают организм, облучая практически равной дозой ткани на траектории от входа до выхода из тела человека, фотоны действуют точнее. В основе лечения протонами лежит свойство этих элементарных частиц отдавать максимум энергии на коротком финальном участке своего пробега. Управляя энергией пучка протонов и его траекторией, врач получает возможность произвести буквально “укол радиации” в четко указанную точку, находящуюся в границах опухоли.

Наиболее совершенная на сегодня технология PBS (“pencil beam scanning” или “сканирование карандашным пучком”), доступная пациентам Центра протонной терапии МИБС, позволяет последовательно подать множество пучков на разную глубину и в разные точки организма, буквально “заштриховывая” опухоль высокой дозой радиации.

Лечение метастатического рака печени

Как правило, еще более тяжелая задача, чем лечение первичного рака печени. При выборе метода терапии следует учесть ранее полученное или назначенное лечение первичной опухоли, а также проводимое или ожидаемое системное воздействие при химиотерапии или таргетном лечении. Учитывая, что метастазы в печени - прогнозируемое явление при ряде онкозаболеваний, дополнительный шанс получают высокоточные лучевые методы лечения. При единичных некрупных новообразованиях хорошего эффекта можно достичь, применяя радиохирургию с тщательным распределением пучков для защиты здоровых тканей печени. Инвазивность радиохирургии - минимальна, что позволяет провести лечение у пациентов в тяжелом общем состоянии.

Паллиативное лечение рака печени

В тех случаях, когда рак выявлен на поздней стадии, прогноз, как правило, неблагоприятный. И перед врачом уже предстоит задача не победить опухоль, а продлить жизнь пациента с раком печени, обеспечив максимально возможное сохранение ее уровня. В качестве паллиативного лечения при раке печени широко используется шунтирование или стентирование желчных путей (особенно при холангиокарциноме), восстанавливающее их проходимость. В некоторых случаях эффект будет от проведения лучевой терапии, также применяется химиотерапия.

В заключение хочется отметить: несмотря на уникальность каждого клинического случая, лечение рака печени - крайне вариативно. Поэтому, для максимального эффекта от лечения, важно обращаться в медицинские центры, которые имеют в своем арсенале возможности для подбора методов диагностики и терапии согласно потребностям пациента, а не техническому обеспечению клиники. Лишь в таком случае можно говорить о более высоких шансах на победу над опухолью либо на максимально возможное продление жизни.

Именно так действует МИБС. Онкологическая клиника МИБС – это комплексная помощь при любом виде опухолей. Все этапы лечения в МИБС – от первичной диагностики до регулярного контроля после лечения, от хирургии до протонной терапии, – проводятся в соответствии с высокими международными стандартами. Звоните сейчас!

Михайлов Алексей Валерьевич

Кандидат медицинских наук, врач-радиотерапевт, заведующий отделением лучевой терапии

Читайте также: