Сафоцид при лечении розацеа

Обновлено: 25.04.2024

кафедра дерматовенерологии Алтайского государственного медицинского университета, Барнаул

ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет", Барнаул, Россия, 656038

ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул, Россия, 651045

Опыт применения изотретиноина при rosacea fulminans (клинический случай)

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(5): 91‑97

кафедра дерматовенерологии Алтайского государственного медицинского университета, Барнаул

Розацеа фульминантная как клиническая разновидность розацеа встречается редко и характеризуется внезапностью клинической манифестации исключительно на коже лица. Как правило, страдают молодые женщины. Причина развития данной патологии пока не ясна. Однако к предрасполагающим факторам относят психологические стрессы, беременность, заболевания желудочно-кишечного тракта и щитовидной железы, прием лекарственных препаратов. Общая терапия тяжелых форм rosacea fulminans включает назначение антибактериальных, ангиостабилизирующих средств и изотретиноина. Авторы приводят собственное клиническое наблюдение пациентки 18 лет с фульминантной розацеа. Включение в комплексную терапию изотретиноина (Акнекутан) позволило достичь практически полного клинического разрешения патологического процесса. Представленный случай демонстрирует яркую картину редкой тяжелой формы розацеа, исход которой при своевременной адекватной терапии благоприятный. Результаты проведенного лечения свидетельствуют о высокой эффективности препарата Акнекутан в лечении фульминантной розацеа и минимальных побочных эффектах, что обеспечивает высокую безопасность его длительного применения.

кафедра дерматовенерологии Алтайского государственного медицинского университета, Барнаул

ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет", Барнаул, Россия, 656038

ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул, Россия, 651045

Розацеа фульминантная (или Pyoderma faciale) впервые была описана P. O’Leary и R. Kierland в 1940 г. [1]. Редкая и тяжелая форма розацеа долгое время рассматривалась и диагностировалась как туберкулез, затем как конглобатное акне [2]. И только в 1992 г. G. Plewig, T. Jansen, A. Kligman [3] предложили термин «розацеа фульминантная» как клиническую разновидность розацеа.

С чем связано развитие фульминантной розацеа, на сегодняшний день неизвестно. Нередко болезни предшествуют тяжелые психологические стрессы, хотя чаще причина остается неясной [4]. Во многих случаях триггерными факторами в развитии заболевания служили беременность [3, 5—7], воспалительные заболевания кишечника [5, 8—10], заболевания щитовидной железы [5], прием рибавирина и α-2в-интерферона при лечении гепатита С [11, 12] или высоких доз витаминов группы В [13].

Заболевание встречается у молодых женщин, однако в литературе описаны случаи заболевания у детей: 3-летней девочки [15] и мальчика-подростка [16]. Кожные высыпания локализуются исключительно на лице (на коже лба, щек, подбородка) [14]. D. Barker и D. Gould описали два случая локализованной формы фульминантной розацеа, где был поражен только подбородок [17, 18]. M. Massa и W. Su [5] сообщили о четырех случаях локализованной фульминантной розацеа с поражением только щеки или подбородка.

Процесс развивается от 1 нед до 1—2 мес, на коже лица формируется багрово-красная эритема и выраженный отек, на этом фоне появляются папулы, кисты, множественные абсцедирующие узлы с желтыми корками и сливные дренирующие синусы. На поверхности созревших абсцедирующих узлов формируются множественные пустулы. Грудь и спина остаются интактными [2—17].

Общее состояние при этом практически не страдает. Быстрое нарастание и тяжесть клинических проявлений могут вызвать реакции со стороны эмоционально-психической сферы в виде раздражительности, эмоциональной лабильности, депрессий и дисфорий [14].

Диагноз rosacea fulminans очень часто ставят на основании характерных клинических данных, в то время как биопсия помогла бы в ранней диагностике. При проведении гистологического исследования обнаруживают поверхностный и глубокий периваскулярный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, гистиоцитов и редко встречающихся эозинофилов. В сальных железах выявляются нейтрофилы, в небольшом количестве гистиоциты [19].

Дифференциальную диагностику фульминантной розацеа проводят с acne fulminans, скрофулодермой, глубокими микозами лица.

Общая терапия тяжелых форм rosacea fulminans включает назначение антибактериальных, ангиостабилизирующих средств и изотретиноина. Работы по эффективности изотретиноина при розацеа стали периодически появляться с 80-х годов XX века [20—24]. В 1987 г. W. Cunliffe и N. Rowell [25] сообщили об успешном лечении фульминантной розацеа изотретиноином в дозе 1 мг на 1 кг массы тела в день, продолжительность курса составляла 5 мес. В дальнейшем G. Plewig, T. Jansen, A. Kligman [3] разработали схему лечения rosacea fulminans с использованием преднизолона в дозе 1 мг на 1 кг массы тела в течение 5—7 дней с последующим снижением дозы и отменой на 10—14-й день; изотретиноин назначали с 7-го дня приема преднизолона, по 0,2—1,0 мг на 1 кг массы тела в течение 2—4 мес. В особо тяжелых случаях рекомендовали назначение изотретиноина до 2 мг на 1 кг массы тела в сутки [26].

В настоящее время изотретиноин остается наиболее эффективным средством в лечении акне, акнеформных дерматозов и розацеа, способствуя не только выраженному клиническому результату, но и формированию длительной ремиссии более чем у 90% больных [24, 27]. Эффективность изотретиноина обусловлена его противовоспалительными, антиоксидантными, антиангиогенными и антифибротическими свойствами [22, 28], нормализацией врожденных иммунных реакций путем уменьшения экспрессии генов Toll-подобного рецептора-2 (TLR2), что подавляет воспаление и влияет на сосудистые изменения, уменьшая кровоток лица [29, 30].

Особенностями фармакодинамики изотретиноина является то, что это высоколипофильное вещество и оно плохо всасывается из тонкой кишки при приеме натощак. Прием пищи повышает содержание жирных кислот и увеличивает биодоступность препарата. В результате применения инновационной технологии Lidose при производстве препарата Акнекутан достигается увеличение растворенной фракции изотретиноина на 13,5% относительно обычных форм изотретиноина. Это приводит к повышению количества препарата, доступного для всасывания в водной среде желудочно-кишечного тракта, и увеличению биодоступности изотретиноина в Акнекутане на 20% в сравнении с другими препаратами изотретиноина, что позволяет достичь эквивалентного плазменного уровня действующего вещества в более низкой дозе, уменьшая при этом риск побочных эффектов.

Приводим собственное клиническое наблюдение эффективного лечения фульминантной розацеа с использованием изотретиноина.

Пациентка А., 18 лет, поступила в дерматологическое отделение Клинического кожно-венерологического диспансера Алтайского края в апреле 2014 г. с жалобами на наличие крупных болезненных узлов на лице с обильным гнойным отделяемым, повышение температуры тела до 37,6 °С.

Из анамнеза известно, что заболела остро, в течение 1 мес появились пустулы, затем очень быстро — крупные узлы шаровидной формы с гноетечением и формированием желтых корочек, при этом больная отметила выраженную сальность кожи лица и волосистой части головы. Больная связывает развитие заболевания с перенесенным эмоциональным стрессом. Амбулаторно проведена антибиотикотерапия: доксициклин 0,1 г 2 раза в день в течение 7 дней; метронидазол 0,5 г 3 раза в сутки в течение 14 дней, однако эффекта не было.

Из анамнеза жизни стоит отметить нерегулярные менструации с 12 лет с длительностью цикла до 40 дней. Сопутствующих заболеваний на момент поступления не выявлено. Семейный анамнез без особенностей. Вредных привычек не имеет. При поступлении общее состояние удовлетворительное, телосложение по нормостеническому типу, масса тела 60 кг. Эмоционально лабильна, раздражительна. При осмотре на фоне жирной кожи лица, эритемы, инфильтрации в области лба, щек имеются папулы и пустулы, размерами до 1,0 см, узлы, диаметром до 3,0 см с флюктуацией багрово-красного цвета, желтые корки (см. рисунок, а). При вскрытии узлов стерильной иглой обильное (до 5 мл) гнойное отделяемое. На подбородке имеются множественные сливные шаровидные кисты красного цвета до 1 см в диаметре (см. рисунок, б). Единичные подчелюстные лимфоузлы слева увеличены до 1 см в диаметре, подвижные, эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающей тканью.

Клинико-морфологическая картина Rosacea fulminans у пациентки А., 18 лет. До лечения (а, б), на 10-й день комбинированной терапии per os системным глюкокортикостероидом и антибактериальными препаратами (в, г), на 23-й день терапии Акнекутаном в дозе 24 мг в сутки и преднизолоном в дозе 20 мг в сутки per os (д, е).

Окончание рисунка. На 3-м месяце монотерапии Акнекутаном в дозе 24 мг в сутки (ж); на 4-м месяце монотерапии Акнекутаном в дозе 24 мг в сутки (з, и); на 6-м месяце приема Акнекутана в дозе 16 мг/сут (к, л).

При обследовании, в общем анализе крови: лейкоцитоз до 13,9·10 9 г/л, СОЭ — 22 мм/ч, С-реактивный белок положительный, остальные показатели в пределах нормы. Показатели печеночных проб (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин свободный и связанный, щелочная фосфатаза, α-амилаза, ГГТ) в пределах референтных значений. Результаты иммуноферментного анализа на ВИЧ и сифилис отрицательные. В общем анализе мочи без патологии.

При ультразвуковом сканировании органов малого таза визуализирована гипоплазия тела матки. Гормональный статус: лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, тестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат — в пределах нормы, уровень пролактина — 538 мМЕ/мл (норма 161,00—502,00), уровень ТТГ, Т 3 и Т 4 в пределах нормы. Тест на беременность отрицательный.

По результатам микробиологического исследования отделяемого из пустул c определением чувствительности микроорганизмов к антибиотикам были выявлены Staphylococcus aureus и Streptococcus viridans с чувствительностью стафилококков к ванкомицину, гентамицину, ципрофлоксацину и стрептококков к бензилпенициллину, клиндамицину, левомицетину, офлоксацину, цефтриаксону, цефотаксиму.

На основании жалоб, анамнеза, характерной клинической картины был поставлен клинический диагноз — Розацеа фульминантная.

Проведено следующее лечение: ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день, бензилпенициллин по 1 млн ЕД 2 раза в день; преднизолон 0,5 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 7 дней с дальнейшим снижением дозы до 20 мг в сутки. Местно применяли антисептики, антибактериальные и противовоспалительные препараты (мупироцин, раствор хлоргексидина, ихтиоловая мазь). Наблюдалось незначительное улучшение в виде уменьшения болезненности и гиперемии (см. рисунок, в, г).

Спустя 10 дней от начала госпитализации был назначен Акнекутан 24 мг в сутки (0,4 мг на 1 кг массы тела в сутки). На фоне проводимой терапии было отмечено снижение количества лейкоцитов, нормализация СОЭ, С-реактивного белка. На 23-й день при выписке отмечено значительное улучшение: новых элементов, гноетечения и корочек нет. На коже в области лба и щек пустулы и узлы разрешились формированием пятен застойного красно-синюшного цвета (см. рисунок, д, е). Большинство узлов на подбородке регрессировали, оставшиеся уменьшились в размере. После выписки из стационара пациентка продолжила лечение, которое включало прием преднизолона в дозе 20 мг в сутки с постепенным снижением суточной дозировки до полной отмены в течение 3 нед, прием препарата Акнекутан (24 мг в сутки) был рекомендован в течение 4 мес (см. рисунок, ж, з, и).

На 5-м месяце лечения суточная доза Акнекутана была снижена до 16 мг в cутки, которую пациентка принимала еще 2 мес. Местно для ухода за кожей была использована мицеллярная вода и цинка гиалуронат. Постепенно в течение последующих 2 мес на фоне приема Акнекутана наблюдалось практически полное разрешение высыпаний (см. рисунок, к, л). При очередном визите, спустя 6 мес после отмены Акнекутана, рецидивов заболевания отмечено не было, пациентка находилась исключительно на топической терапии.

На фоне проводимого лечения изотретиноином лишь в 1-й месяц приема препарата Акнекутан пациентка отмечала проявления хейлита, которые нивелировались лечебной косметикой. При ежемесячном скрининге биохимического анализа крови повышения печеночных проб не выявлено.

Таким образом, представленный случай демонстрирует яркую клиническую картину редкой формы розацеа, исход которой при своевременной адекватной терапии достаточно благоприятный, несмотря на тяжелую клинику. Результаты лечения пациентки свидетельствуют о высокой эффективности препарата Акнекутан в лечении фульминантной розацеа с минимумом побочных эффектов, которые могут возникать на фоне терапии изотретиноином, что обеспечивает высокую безопасность его длительного применения.

УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРЕХКОМПОНЕНТНОГО ПРЕПАРАТА САФОЦИД

Темников В.Е., Кузина З.А., Данилевская Р.С.

Кафедра кожных болезней РостГМУ,

В настоящее время остается актуальной проблема адекватной и эффективной терапии розовых угрей. Розовые угри можно рассматривать как вегето-невротическое заболевание, при котором наблюдается повышение вегетативных реакций и воспаление сальных желез. Целью нашей работы являлось усовершенствование лечения розацеа с использованием в комплексной терапии Сафоцида (трехкомпонентный препарат, содержащий в своем составе Азитромицин 1г., Секнидазол 2 г., Флуконазол 150 мг. Азитромицин в дозе 1 гр. однократно сопоставим по клинической эффективности с 7-и дневным курсом Доксициклина. Секнидазол при однократном приеме в дозе 2 г. так же эффективен, как Метронидазол при 7 – дневном курсе лечения. Флуконазол обеспечивает защиту от побочного действия антибиотиков. Исследование проводилось на двух клинических базах – клиника кожных болезней РостГМУ и ДДЦ. Под нашим наблюдением находилось 72 пациента с папуло-пустулезной формой розацеа в возрасте от 30 до 52 лет (65 женщин и 7 мужчин), из них 6 с блефаритом. Из сопутствующих заболеваний чаще (у 58 больных) обнаруживали патологию желудочно-кишечного тракта (гастрит, холецистит, дисбактериоз, хронические запоры). Кроме того, 8 пациенток страдали постменопаузальным синдромом (климактерическим); 6 – дисфункцией яичников. В отдельных случаях были диагностированы сахарный диабет, желчно-каменная болезнь. Все пациенты ( 72 человека ) были распределены на две группы: пациенты 1-ой группы (основная -46 человек), получающие в составе комплексной терапии Сафоцид. (МАКИЗФАРМА) - 4 табл. в один прием, однократно; повторить прием препарата через 4-6 недель - по показаниям; и пациенты второй группы, получающие терапию по стандартной схеме ( контрольная группа - 26 человек) – Азитромицин 1 г/сут. - 4 дня, Трихопол или Метронидазол по 750 мг/сут. – 20 дней. Все пациенты получали патогенетическую и местную терапию. Результаты и обсуждения: у пациентов обеих групп в течении первого месяца прекратилась пустулезация, пациенты больше не нуждались в антибиотикотерапии. На второй месяц наблюдений регрессировали папулезные элементы, сохранялась умеренно-выраженная эритема.

Клиническое улучшение через месяц наблюдалось у 84,78 % пациентов. Клиническое выздоровление в результате комплексного лечения в течении двух месяцев наблюдалось практически у 100 % пациентов в обеих группах.

Положительный эффект в основной группе наступал быстрее; побочные эффекты в виде кандидоза у пациентов 1-ой группы не наблюдались; при этом пациентами отмечается удобство однократного приема Сафоцида, его хорошая переносимость. Нами наблюдалось достижение такого же клинического эффекта, как и при длительной антибиотикотераии. Ввиду этого целесообразно усовершенствовать терапию розацеа и заменить стандартные схемы этиологического лечения на однократный прием Сафоцида.

УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРЕХКОМПОНЕНТНОГО ПРЕПАРАТА САФОЦИД

Темников В.Е., Кузина З.А., Данилевская Р.С.

Кафедра кожных болезней РостГМУ,

УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРЕХКОМПОНЕНТНОГО ПРЕПАРАТА САФОЦИД

Темников В.Е., Кузина З.А., Данилевская Р.С.

Кафедра кожных болезней РостГМУ,

Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону

К вопросу о терапии розацеа

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(2): 60‑62

Кузина З.А., Данилевская Р.С., Гребенников В.А. К вопросу о терапии розацеа. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(2):60‑62.
Kuzina ZA, Danilevskaia RS, Grebennikov VA. On the problem of rosacea therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(2):60‑62. (In Russ.).

Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону

В настоящее время остается актуальной проблема адекватной и эффективной терапии розовых угрей. Розацеа — хроническое, рецидивирующее заболевание кожи лица, встречающееся преимущественно у женщин. Розовые угри составляют 4—5% от общего числа кожных заболеваний, проявления демодикоза наблюдаются в 1,5—2% случаев заболевания.

Розацеа — многофакторное заболевание с эндогенными и экзогенными провоцирующими факторами. К эндогенным факторам относят патологию пищеварительного тракта, эндокринные нарушения, особенно дисфункцию половых желез, климактерический период, невротические расстройства. Установленная в последнее время зависимость розацеа от наличия Helycobacter pylori (традиционно описываемая как сочетание розацеа и гастрита) обрела связь через повышенную выработку вазоактивных пептидов (простагландин Е₂), способствующих возникновению приливов и расширению сосудов.

К экзогенным факторам относят инсоляцию, резко выраженные метеорологические влияния, вредные профессиональные воздействия. Течение заболевания усугубляется наличием клеща угревой железницы (демодикоз). В терапии розацеа используют антибиотики, сосудистые препараты, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, пищеварительные ферменты, седативные препараты, наружную терапию.

Цель работы — усовершенствование лечения розацеа с использованием Сафоцида как препарата этиотропной терапии в комплексном лечении данной патологии. Исследование проводилось на двух клинических базах — в клинике кожных болезней Ростовского ГМУ и КДЦ.

Под нашим наблюдением находились 72 пациента (65 женщин, 7 мужчин) в возрасте от 30 до 52 лет с папулопустулезной формой розацеа, из них 6 пациентов с блефаритом.

Из сопутствующих заболеваний чаще (у 58 больных) обнаруживали патологию желудочно-кишечного тракта (гастрит, холецистит, дисбактериоз, хронические запоры). Кроме того, 8 пациенток страдали постменопаузальным синдромом, 6 — дисфункцией яичников. В отдельных случаях были диагностированы сахарный диабет, желчнокаменная болезнь.

Все пациенты были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы (26 человек) получали терапию по стандартной схеме: Азитрокс по 1 таблетке 2 раза в день в течение 4 дней или Юнидокс солютаб — 10 дней (2—3 курса), Трихопол по 1 таблетке 3 раза в день — 3 нед, Натрия тиосульфат 30% — 10 мл внутривенно струйно, Даларгин — 2 мл внутримышечно, Эмоксипин 3 мл внутримышечно, Эскузан или Троксевазин по 1 таблетке 3 раза в день, Аципол или Эубикор по 1 таблетке 3 раза в день, Эйконол или Аевит по 1 капсуле 3 раза в день, Гепацинк по 1 таблетке 1 раз в день, Вольтарен 3 мл внутримышечно — при необходимости, Мезим форте по 1 таблетке 3 раза в день, Беллатаминал или Грандаксин по 1 таблетке 3 раза в день или Адаптол по 1 таблетке 2 раза в день; наружно — цинковую пасту или Драпален — утром, Демалан или Сульфодекортэм. В настоящее время глюкокортикостероиды не рекомендуются для использования в местной терапии розацеа, поскольку длительное применение кортикостероидных мазей может привести к трансформации дерматоза в стероидную форму. Для уменьшения гиперемии при наружной терапии использовали такие средства, как Розалиак, Розельян, Сенсибио. При наличии крупных и глубоких узлов на коже в качестве местной терапии применяли 1 раз в сутки следующий раствор: Димексид — 6,0 + Этиловый спирт — 96% — 6,0 + Лидаза 4 ампулы + Эритромицин — 2,0. Применяли физиотерапию — дарсонвализацию области поражения, электрофорез (Даларгин) эндоназально.

Пациенты 2-й группы (46) получали стандартную схему лечения с изменением этиотропной терапии: из схемы были исключены Азитрокс и Трихопол и добавлен Сафоцид («Нижфарм»), учитывая однодневный курс приема препарата, доказанную эффективность компонентов и экономические преимущества по сравнению с длительными схемами лечения. Сафоцид назначают с учетом приема пищи (за 1 ч до еды или через 2 ч после еды) однократно. Повторяют прием препарата через 3—4 нед в зависимости от клинической картины заболевания. Сафоцид содержит: Азитромицин — 1 г, Секнидазол — 2 г, Флуконазол — 150 мг. Однократный прием Азитромицина в дозе 1 г по клинической эффективности сопоставим с 7-дневным курсом доксициклина. Секнидазол при однократном приеме в дозе 2 г также эффективен как Метронидазол при 7-дневном курсе лечения. Флуконазол обеспечивает защиту от возможного развития кандидоза при применении антибиотиков.

Результаты представлены в таблице.

У пациентов 1-й группы (терапия по стандартной схеме) эффективность лечения в виде прекращения пустулизации наблюдалась к 20—25-му дню. Сохранялась необходимость в повторном курсе антибиотикотерапии. Побочные эффекты в виде кандидоза наблюдались у 7 пациентов. Эффект от проводимой терапии отсутствовал у 1 пациента.

У пациентов 2-й группы (дополнительное назначение Сафоцида) положительный эффект наблюдался в течение 14 дней, клиническое выздоровление наступало через 5—7 нед. Проявления блефарита регрессировали в течение 10—12 дней. У пациентов с папулезной формой розацеа положительный эффект (уменьшение количества папул и выраженности эритемы) наступал в течение 25—35 дней. Незначительный эффект на фоне множественной сопутствующей патологии наблюдался у 1 пациентки.

Выводы

Положительный эффект у пациентов 2-й группы, дополнительно получавших Сафоцид, наступал быстрее, чем у пациентов 1-й группы (терапия по стандартной схеме).

Побочные эффекты в виде кандидоза у пациентов 2-й группы не наблюдались из-за наличия в составе Сафоцида флуконазола.

Подтверждены клиническая эффективность всех компонентов, входящих в состав Сафоцида, очевидные экономические преимущества данной схемы терапии, хорошая переносимость препарата, удобство применения.

Читайте также: