Роаккутан при легкой степени акне

Обновлено: 26.04.2024

В исключительных случаях при тяжелых формах угревой сыпи, мы назначаем Роаккутан – препарат системного действия, который является производным витамина А.

С препаратом Роаккутан наша клиника работает более 24 лет. За эти годы пролечено более 1,5 тысяч больных угревой сыпью. В настоящее время Роаккутан для внутреннего применения – один из самых известных в мире препаратов для лечения самых сложных и тяжелых форм угревой сыпи. Это связано с его высокой эффективностью и стойким эффектом. Своевременное назначение Роаккутана - важный момент в профилактике рубцов, пятен, следов после угрей.

Препарат экономичен, цена на Роаккутан значительно дешевле затрат на длительное, только наружное лечения акне у дерматолога и косметолога. Отзывы о Роаккутане пациентов, которые прошли курс лечения препаратом и соблюдали рекомендации своих лечащих врачей всегда очень положительные. Отдаленный, стойкий эффект у 90% пациентов.

Наш опыт работы с Роаккутаном за эти годы был представлен на научных конференциях, публикациях в дерматологических и косметологических журналах.

Роаккутан: лечение акне в нашей клиники Подробнее.

Представляем вашему вниманию нашу статью об особенностях лечения Роаккутаном тяжёлых акне, представленную в научном журнале «Клиническая дерматология и венерология», 1,2003 г.

Изотретиноин (роаккутан) в лечении угревой сыпи

директор Клиники угрей и реабилитации кожи, Центра лечебной косметологии Даная

Представлены современные данные о патогенезе, клинике и терапии акне. Описаны основные критерии к назначению пероральной терапии акне. Показана высокая эффективность системных ретиноидов при всех формах угревой болезни. Ключевые слова: трудноизлечимые акне, системная терапия, изотретиноин.

ISOTRETINOIN (ROACCUTANE) IN TREATMENT OF ACNE RASH

Clinic of ance and skin reabilitation of Cosmetology Center "Danaya"

Update data concerning pathogenesis, clinical manifestations as well as treatment of acne are presented. The principal criteria for prescribing of oral methods of therapy in patients with acne are described. The authors have showed high effectiveness of systemic retinoids in all forms of acne disease. Key words: hardly treatable acne, systemic therapy.

В настоящее время возраст возникновения угревой сыпи изменился от среднего школьного к подростковому и даже к началу первого двадцатилетия жизни.

Угревую сыпь больше не следует трактовать просто как "подростковые прыщи". Теперь акне доставляют социальные и психологические неприятности не столько школьникам, сколько лицам, занятым трудовой деятельностью и получающим дальнейшее образование.

На международных конгрессах дерматологов проблеме акне, распространённости данного заболевания и современным способам лечения был посвящен не один сателлитный симпозиум. Cunliffe — известный ученый, много лет плодотворно работающий по проблеме угрей, — подчеркивает, что во всём мире акне стало не просто больше, а увеличилось количество трудноизлечимых форм. Может быть, сказывается ухудшение экологии в целом, снижение чувствительности известной патогенной флоры к антибиотикам и др.

В патогенезе акне имеют значение четыре взаимосвязанных фактора: патологический фолликулярный гиперкератоз, избыточное образование секрета сальных желез, размножение Propionibacterium acnes (P. acnes) и воспаление. Кроме этого, на характер и объём секреции сальных желез влияют андрогены, что также может играть важную роль в патогенезе акне.

У больных, страдающих угревой сыпью, значительно увеличивается образование кожного сала, что обычно коррелирует с тяжестью заболевания. Секрет сальных желез является субстратом для размножения P. acnes. При этом происходит липолиз кожного сала бактериальными липазами до свободных жирных кислот, которые, в свою очередь, способствуют воспалению и образованию комедонов.

У больных с акне P. acnes размножаются и играют ключевую роль в воспалительной фазе заболевания. Когда содержимое фолликула попадает в собственно кожу, возникает асептическое воспаление. В зависимости от локализации и распространённости воспаления формируются папулы, пустулы и кисты. В связи с вышеперечисленным для рациональной терапии угревой сыпи нам важно решить следующие основные задачи:

уменьшить влияние андрогенов на сальные железы,
снизить образование кожного сала,
уменьшить воспаление,
уменьшить количество P. acnes,
восстановить аномальную десквамацию фолликулярного эпителия.

Рациональное лечение основывается на правильной клинической оценке. Следует определить длительность течения акне, тяжесть и локализацию поражения.

Одно местное лечение может быть показано только при лёгких или средней тяжести невоспалительных акне, лёгких поверхностных воспалительных акне без образования рубцов, а также в качестве дополнения к пероральной терапии средней тяжести или тяжёлых акне.

Системная терапия обязательно сочетается с местной и показана для лечения больных средней тяжести и тяжёлыми акне, особенно в случае образования рубцов или склонности к психоэмоциональным расстройствам. Многолетний опыт показал, что самые тяжёлые формы угрей прекрасно излечиваются препаратом из класса ретиноидов — Роаккутаном. Клинический опыт показывает, что он может вызывать длительные ремиссии или излечение у большинства больных. Роаккутан уменьшает продукцию кожного сала на 80%. Отмечается значительное снижение комедогенеза и числа P. acnes в течение 4—8 недель от начала лечения.

С этим препаратом я познакомилась около 20 лет назад, ещё работая в Московском НИИ Косметологии МЗ РСФСР. По заданию Фармакологического комитета СССР с целью регистрации там проводились клинические испытания Роаккутана при лечении угревой сыпи. Результаты превзошли эффективность всех ранее изучаемых нами подобных препаратов. За эти годы пролечено более 1,5 тысяч больных угревой сыпью. Пожалуй, сейчас Роаккутан — один из самых известных в мире препаратов для лечения угревой сыпи, что связано с его высокой эффективностью и стойким эффектом. Лечение этим лекарственным средством требует от врача большого опыта, так как каждому пациенту подбирается индивидуальная доза в зависимости от тяжести, формы заболевания и веса на каждом этапе лечения. В процессе лечения врач корректирует дозу с учётом индивидуальной чувствительности к Роаккутану самого пациента. Под действием Роаккутана происходит значительное уменьшение сальных кист, то есть тех образований в коже, где локализуется воспаление. Этим объясняется стойкий клинический эффект после лечения, так как устраняются основные условия для размножения бактерий.

Когда Роаккутан только что появился, отбор больных зависел только от клинической тяжести акне. За последние несколько лет показания к применению Роаккутана при акне расширились. В литературе появились данные о безопасности и эффективности использования Роаккутана при менее тяжёлых формах акне. Критерии отбора больных с нетяжёлыми формами акне при лечении Роаккутаном следующие:

отсутствие эффекта или недостаточный эффект от традиционных антибиотиков
рецидив после традиционных антибиотиков
склонность к образованию грубых рубцов
себорея, обилие закрытых комедонов, атером
депрессивное состояние

Наряду с этим, основным показанием для назначения Роаккутана остаются тяжёлые формы: узелково-кистозная угревая сыпь, обширные поражения на лице, спине, груди.

Griffiths чётко определил показания к пероральной терапии среди больных акне. Они охватывают больных с умеренно выраженными и тяжёлыми формами заболевания, а также больных с лёгкими формами заболевания, которые тяжело переживают своё состояние или имеют затруднения в приёме на работу. По мнению автора, выбор лечения основывается, во-первых, на тяжести заболевания и, во-вторых, учитывается реакция на ранее проведённую терапию. Он считает, что при тяжёлой узелково-кистозной форме лечение должно начинаться с изоретиноина (Роаккутана) как можно раньше, так как эффект от антибиотикотерапии даже в больших дозах бывает незначительным.

Побочные действия Роаккутана хорошо известны. Независимо от тяжести угрей лечащий врач должен обговорить с больными возможные побочные реакции.

Роаккутан тератогенен. При назначении его женщинам детородного возраста необходимо исключить беременность за две недели до лечения. Но препарат длительно не задерживается в тканях, и поэтому через 1-2 месяца после окончания лечения Роаккутаном беременность не запрещается. Ошибочно мнение некоторых гинекологов и ряда других специалистов, которые не рекомендуют беременеть весь первый год после лечения Роаккутаном: уровень препарата в крови возвращается к физиологической норме уже через две недели после отмены препарата. А для мужчин Роаккутан в плане деторождения не имеет противопоказаний, так как не оказывает действия на сперматозоиды.

Все женщины детородного возраста, получающие Роаккутан, должны быть готовы к использованию контрацепции и, при необходимости, пройти обследование на беременность до начала приёма Роаккутана, а также подписать согласие, в котором подчёркнута важность избегать беременности в ходе лечения и в течение 4—6 недель после его окончания.

Побочные реакции со стороны кожи и слизистых (сухость, хейлит, реже конъюктивит, носовые кровотечения и др.) развиваются у всех больных, получающих Роаккутан. Их симптомы зависят от дозы и индивидуальной чувствительности. Поэтому некоторые больные с нетяжёлыми формами акне на фоне приёма небольших доз препарата могут и не отмечать этих реакций. Выраженность этих реакций является своеобразным маркёром для контроля за выбранной дозой в каждом конкретном случае и предполагает уменьшение или увеличение доз препарата в процессе лечения.

Жировой обмен. По данным разных авторов, небольшое повышение показателей печёночных проб наблюдается у 5—10% больных при лечении Роаккутаном. По нашим данным эти изменения носят временный характер и своевременная отмена препарата или просто уменьшение дозы, что мы делали чаще, возвращает биохимические показатели печени к норме.

Экономическая эффективность. Стоимость курса лечения Роаккутаном не всегда однозначно воспринимается не только пациентом, но и даже врачом. Но надо помнить о высокой эффективности препарата, его удивительно стойком эффекте при тяжёлых кистозных, атероматозных угрях, которые всегда считались хроническим рецидивирующим заболеванием. И здесь врач находится перед выбором: либо предлагает пациенту лечиться достаточно долго с последующими многочисленными косметическими процедурами для профилактики рецидива, проводить повторные курсы, в частности, антибиотикотерапии при обострениях заболевания, что, особенно при кистозных формах, почти неизбежно. При этой тактике лечения угревой сыпи без назначения Роаккутана суммарные затраты на лечение, растяну тое во времени, будут несомненно выше. Врачей в лечении Роаккутаном привлекает, конечно, и сам результат, так как они получают глубокое удовлетворение от эффекта лечения. Действительно, часто даже самыми сложными косметическими процедурами мы не можем получить такого эстетического эффекта. А главное - наблюдается клиническое излечение у подавляющего большинства пациентов. По данным разных авторов, процент эффективности очень высокий: от 65% до 95%.

От чего зависит эффективность лечения Роаккутаном, в частности, отдалённый клинический эффект. Во-первых, мы наблюдали, казалось бы, парадоксальную вещь: при тяжёлых формах угревой сыпи (кистозной, индуративно-абсцедирующей) клинический эффект получали более стойкий, чем при некоторых лёгких папуло-пустулёзных формах. Поэтому при поверхностных угревых элементах мы предпочитали не назначать Роаккутан. Большое значение в лечении этой формы угревой сыпи имеет санация сопутствующего у большинства больных демодекоза (метрогил желе, гель от угрей делекс-акне и др.), а также выявление и лечение сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Особое внимание при этом мы уделяли функции желчного пузыря, наличию лямблий и патогенной микрофлоры.

Во-вторых, получение стойкого эффекта, конечно, зависело и от дозировки препарата. Вероятно, ранние рецидивы угревой сыпи - через 1-2 месяца после отмены Роаккутана - говорят о неправильно рассчитанной его дозировке. Если пациент обратился вновь к врачу с обострением угрей позднее, через 6—12 месяцев, это ещё не говорит о неэффективности Роаккутана у данного больного. Здесь мы можем думать о формировании новых сальных кист за прошедший период, где вновь активизировалась микрофлора. В этих случаях одновременно с противовоспалительной терапией угревой сыпи мы проводили поиск так называемых подострых очагов хронического воспаления в области мочеполовой системы, носоглотки и других органов с последующей санацией их у соответствующих специалистов. Только после этого назначали второй курс Роаккутана, который в этом случае давал действительно стойкий клинический эффект.

Многолетний опыт использования нами Роаккутана показал, что препарат является эффективным средством для лечения различных форм угревой сыпи. Правильно назначенный препарат безопасен, не даёт тяжёлых побочных действий при длительном приёме. Побочные эффекты препарата дозозависимы и устраняются полностью при уменьшении дозировки препарата или его отмене.

Таким образом, Роаккутан рекомендован не только больным с тяжелыми формами заболевания, но и пациентам с менее тяжелыми акне, особенно при склонности к рубцеванию.

В статье приводятся сведения об эпидемиологии, патогенезе и лечении акне, прежде всего, среднего и тяжелого течения. Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью. В статье обсуждаются подходы к терапии различных форм акне. Основное внимание уделяется системным ретиноидам, их механизму действия, эффективности, побочным явлениям и причинам возникновения рецидивов. Одним из эффективных современных ретиноидов является Акнекутан, который по эффективности сопоставим с оригинальным препаратом, но имеет ряд преимуществ. В статье рассмотрены особенности фармакокинетики препарата изотретиноин (Акнекутан), с учетом существенной роли кишечно-печеночной рециркуляции. Созданный на базе современной технологии Lidose, Акнекутан содержит 2 дополнительных компонента, благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина. Эффективность и безопасность препарата Акнекутан подтверждена многолетним опытом собственных клинических наблюдений. В статье представлен опыт лечения Акнекутаном 46 больных акне средней и тяжелой степени. В результате терапии достигнуто клиническое излечение и показана высокая эффективность и хорошая переносимость препарата.

Ключевые слова: акне, патогенез, лечение, системные ретиноиды, Акнекутан, эффективность.

Для цитирования: Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне // РМЖ. Дерматология. 2016. № 10. С. 602–606.

Для цитирования: Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне. РМЖ. 2016;10:602-606.

The efficacy of systemic retinoids in acne
Olisova O.Yu.

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

The paper summarizes the data on epidemiology, pathogenesis, and treatment of moderate to severe acne. Strategies of acne treatment depend on clinical type and disease severity, age and sex, comorbidities, prior therapy and its efficacy, and recurrences. The paper discusses treatment approaches to various acne types. Special attention is given to systemic retinoids, the mechanism of their action, efficacy, side-effects, and the causes of recurrences. Acnecutan is a modern systemic retinoid which efficacy is similar to that of brand name drug. However, Acnecutan has a number of advantages. Considering that intestine-liver recirculation may play a significant role, pharmacokinetics of isotretinoin/Acnecutan is described. Acnecutan which was developed on the basis of novel drug delivery system (Lidose(R)) includes two additional components which help to dissolve isotretinoin thus improving drug uptake as compared with standard isotretinoin. Long-term experience with Acnecutan and our clinical observations confirm its efficacy and safety. The paper reviews the experience with Acnecutan in 46 patients with moderate-to-severe acne. The treatment resulted in clinical recovery. High efficacy and good tolerability of Acnecutan was demonstrated.

Key words: acne, pathogenesis, treatment, systemic retinoids, Acnecutan, efficacy.

For citation: Olisova O.Yu. The efficacy of systemic retinoids in acne // RMJ. Dermatology. 2016. № 10. P. 602–606.

Статья посвящена эффективности применения системных ретиноидов при акне

Акне (вульгарные угри) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым на различных этапах жизни страдают до 90–95% населения земного шара [1]. При этом частота заболевания в возрасте 12–25 лет достигает 85%.
При установлении этиологии и патогенеза акне определенную роль играют генетические и конституциональные особенности организма. Показано, что частота возникновения угрей у ребенка превышает 50%, если они присутствуют у обоих родителей [2, 3]. В результате последних исследований было установлено, что развитие акне происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов. Наиболее значимыми из них являются: нарушение процессов кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, избыток продукции сального секрета, сопровождающегося дисбалансом липидов и размножением микроорганизмов [4–6].
В большинстве случаев акне рассматривается как конституционально детерминированное заболевание с повышенной чувствительностью себоцитов к андрогенным стимулам [7, 8]. Доказано, что интенсивность секреции кожного сала, величина и количество сальных желез, готовность к воспалительному процессу генетически обусловлены, однако генетические факторы могут играть важную роль в развитии заболевания сальных желез только в том случае, когда на генетическую предрасположенность наслаивается воздействие других факторов окружающей среды.
Появление высыпаний при тяжелом течении акне может привести впоследствии к выраженным косметическим дефектам, наличие которых отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние больных, снижает самооценку, вызывает депрессивные расстройства, приводит к социальной дезадаптации. Даже при легкой и средней степени тяжести вульгарных угрей у ряда пациентов отмечается психологичес-кий дискомфорт, наблюдаются повышенная ситуативная и личностная тревожность, различные виды нозогенных депрессий, чаще всего регистрирующиеся у женщин. 90% больных, страдающих акне, испытывают эстетический дискомфорт, 62% – имеют трудности в общении с другими людьми, 45% – отмечают сложности в работе или учебе [9].
Несмотря на известный во многом механизм развития вульгарных угрей, лечение по-прежнему представляет определенные сложности. Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью. При легком течении вульгарных угрей, как правило, назначается только наружная терапия и правильный уход за кожей, а при среднем и тяжелом течении – системная терапия, которая включает три основные группы препаратов (антибиотики, синтетические ретиноиды, гормональные препараты). Пероральные антибиотики назначают для подавления микробной колонизации. Антибиотики группы тетрациклинов, включающие доксициклин, тетрациклин, миноциклин, являются основными в схемах лечения акне, однако тетрациклин в настоящее время практически не применяется. В последнее время проблема развития резистентности к антибиотикам в результате длительного приема приобрела чрезвычайно актуальный характер. Чаще всего наблюдается устойчивость к эритромицину и клиндамицину. В прошлые годы развитие резистентных штаммов Propionibacterium acnes встречалось очень редко, тем не менее в настоящее время результаты многих исследований показывают, что более чем у 60% пациентов, получавших антибиотики курсом более 1 мес., развивается резистентность к эритромицину, причем вероятность развития резистентности к пероральному приему антибиотика так же велика, как и к наружному, в связи с чем не рекомендовано назначать антибиотики в виде монотерапии.
Согласно Европейским рекомендациям в лечении вульгарных угрей средней и тяжелой степени целесообразно сочетать пероральный прием антибиотиков с наружными средствами, содержащими ретиноиды или бензоила пероксид, у женщин возможно их сочетание с гормональной терапией.
Женщинам с гормональными нарушениями, рецидивирующими, устойчивыми к наружной терапии вульгарными угрями рекомендуется лечение половыми гормонами. Прием пероральных гормонов уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует эффекты андрогенов в сальных железах. В целях лечения угревой болезни в основном используются три группы гормонов: эстрогены, которые подавляют овариальные андрогены; глюкокортикоиды, которые ингибируют надпочечниковые андрогены, и пероральные антиандрогены, которые действуют прежде всего на периферическом уровне. Эстрогены в небольших дозировках (35–50 мкг), применяемые в качестве пероральных противозачаточных средств, способны значительно снижать секрецию кожного сала. Лечение антиандрогенами проводится после консультации гинеколога-эндокринолога, при этом могут потребоваться оценка гормонального профиля крови (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, пролактин и дегидроэпиандростерон-сульфат), УЗИ органов малого таза и надпочечников, рентгенография или томография черепа.
Наиболее эффективными в терапии акне по-прежнему остаются системные ретиноиды, в частности изотретиноин. Препарат показан пациентам с узловато-кистозными угрями и с часто рецидивирующими воспалительными высыпаниями, у которых лечение антибиотиками было неэффективным, а также у больных с тенденцией к образованию рубцов; и спектр показаний для назначения изотретиноина расширяется. Изотретиноин, являясь комедонолитиком, действует на патологическую фолликулярную кератинизацию и уменьшает функцию сальных желез, обладает прямым антихемотаксическим и противовоспалительным эффектом. Несмотря на то, что изотретиноин не обладает прямым антибактериальным эффектом, он способен влиять на процесс хемотаксиса и фагоцитоза и таким образом уменьшать численность пропионбактерий [10].
Уже через 2 нед. после начала лечения изотретиноином отмечается уменьшение продукции кожного сала. Как следствие, рост микроорганизмов и провоспалительных медиаторов резко снижается, поэтому сегодня изотретиноин является единственным препаратом, который воздействует на большинство звеньев патогенеза акне. Это происходит благодаря молекулярным механизмам действия изотретиноина, который, взаимодействуя с ядерными рецепторами, уменьшает дифференцировку клеток сальных желез, что способствует выраженному уменьшению размеров и активности себоцитов. Известно, что изотретиноин в дозе 0,5–1,0 мг/кг в день значительно сокращает выделение кожного сала (на 80%) уже в течение 6 нед. после начала лечения.
Препарат назначается на длительный срок – от 4 мес. до 1 года, в дозах от 0,1 мг/кг до 1 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести заболевания. Обязательным условием является прием препарата во время еды. К сожалению, из-за страха развития побочных эффектов на фоне приема изотретиноина врачи не всегда своевременно назначают препарат. Обычно препарат вызывает опасения у врачей, у которых отсутствует опыт его применения. Бытует мнение, что после окончания лечения нельзя беременеть в течение 2-х лет, при этом изотретиноину ошибочно приписывается свойство других ретиноидов (этретината и ацитретина), имеющих в отличие от изотретиноина продолжительный период полувыведения. Вместе с тем период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес. после ее окончания. Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения, но в большинстве случаев речь идет о хейлите и сухости кожных покровов. Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение трансаминаз, головная боль, миалгии, ухудшение ночного зрения, описанные в инструкции по применению препарата, встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения. С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином производителями рекомендован постоянный мониторинг биохимических показателей крови (печеночные ферменты, холестерин и уровень триглицеридов): через 3–4 нед. после начала лечения, а затем 1 раз в 1–2 мес., при показаниях – чаще. Важно помнить, что рекомендована монотерапия изотретиноином. Одновременное применение с тетрациклинами должно быть исключено во избежание увеличения внутричерепного давления.
Для лечения тяжелых форм акне на протяжении последних лет с успехом применяется препарат Акнекутан (производится по запатентованной в Бельгии технологии Lidose), действующим веществом которого является изотретиноин.
Как известно, изотретиноин относится к плохо растворимым соединениям и усваивается в пищеварительном тракте не полностью. Технология Lidose заключается в добавлении 2-х дополнительных компонентов в состав каждой капсулы препарата Акнекутан (Гелюцир и Спан), благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина. Биодоступность увеличивается на 20% по сравнению с обычной формой изотретиноина, что и позволяет уменьшить количество изотретиноина в каждой капсуле на 20% с сохранением терапевтической эффективности препарата.
Акнекутан выпускается в капсулах по 8 и 16 мг, которые биоэквивалентны капсулам по 10 и 20 мг с обычным изотретиноином. При этом из 16 мг Акнекутана в кровь поступает 12 мг изотретиноина, так же, как и из 20 мг обычной формы препарата, а количество неактивного изотретиноина сокращается в 2 раза (4 мг в Акнекутане и 8 мг в препаратах обычной формы изотретиноина). Это, в свою очередь, уменьшает вероятность развития побочных эффектов и улучшает переносимость препарата.
Еще одним важным моментом является то, что биодоступность Акнекутана зависит от приема пищи гораздо меньше по сравнению с обычной формой изотретиноина. При приеме без пищи Акнекутан усваивается на 70%, в то время как обычная форма изотретиноина только на 38%. Таким образом, применение Акнекутана позволяет на 20% снизить количество поступающего в организм изотретиноина без ущерба для терапевтической эффективности препарата. Кроме того, случайные приемы препарата без пищи не приведут к снижению курсовой дозы изотретиноина. Рекомендуемая суточная доза Акнекутана составляет 0,4–0,8 мг/кг, а курсовая доза – 100–120 мг/кг массы тела.
В связи с вышеизложенным хотим поделиться опытом применения Акнекутана у больных акне. Под нашим наблюдением в клинике кожных и венерических болезней им. А.В. Рахманова находились 46 больных: 25 (54,3%) мужчин и 21 (45,7%) женщина в возрасте от 15 до 38 лет с давностью заболевания от 2 до 23 лет. У 30 (65,3%) больных отмечалась средняя степень тяжести и у 16 (34,7%) – тяжелая. Степень тяжести заболевания определяли с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (Н.Г. Кочергин, Д.В. Игнатьев, 2004) путем подсчета количества образований на коже – папул, пустул и узлов [11]. У больных со средней степенью тяжести значение ДИА соответствовало 7,59±1,12 балла, а с тяжелой степенью – 11,32±1,43 балла.
Анамнестически установили, что пациенты в прошлом лечились различными методами с многократными курсами, включающими системные антибиотики, метронидазол, антиандрогены, наружные средства, чистки, пилинги и др., однако лечение давало лишь временный клинический эффект.
Лечение Акнекутаном проводили после обследования (клинический и биохимический анализ крови), из расчета 0,4–0,8 мг/кг в сутки во время еды. Для нивелирования явлений ксероза и хейлита все пациенты применяли увлажняющий крем для сухой и чувствительной кожи 2–3 раза в день и увлажняющие губные помады. При достижении выраженного улучшения клинической картины суточная доза Акнекутана постепенно снижалась, и при наборе кумулятивной дозы от 100 до 120 мг/кг (114,5±4,4 мг/кг) лечение прекращали.
В результате проведенной терапии отмечалась 100% редукция ДИА у больных акне средней степени тяжести, т. е. была достигнута клиническая ремиссия. При тяжелой степени редукция ДИА составила 94%, что соответствовало почти полной клинической ремиссии (рис. 1, 2 ).

В процессе терапии пациенты отмечали сухость губ (46 больных – 100%) и лица (34 больных – 74%) в той или иной степени выраженности, особенно в первые месяцы терапии. Если сухость лица у большинства больных купировалась применением увлажняющего крема для сухой и чувствительной кожи, то хейлит, несмотря на использование увлажняющих губных помад, сопутствовал всему курсу терапии Акнекутаном, однако ни один пациент не изъявил желания прекратить лечение, видя впечатляющий клинический эффект от Акнекутана. Одна пациентка на 5-м месяце приема Акнекутана предъявила жалобы на артралгии, которые полностью разрешились в течение 3 нед. после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами. При ежемесячном контроле биохимических показателей крови у 22 (48%) больных отмечались незначительные изменения (менее 20%) показателей триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности и коэффициента атерогенности, которые полностью приходили в норму после окончания лечения. Перечисленные побочные явления не требовали отмены препарата. При опросе все пациенты сообщили, что лечение переносили хорошо.
Таким образом, наш многолетний опыт показал, что Акнекутан является высокоэффективным препаратом для лечения средней и тяжелой степени акне, его эффективность соответствует оригинальному препарату изотретиноина, но при этом Акнекутан имеет преимущество по переносимости лечения перед препаратами обычных форм изотретиноина [12], а также более удобен для пациентов с точки зрения меньшей зависимости приема препарата от пищи.
Как правило, системная терапия изотретиноином приводит к выздоровлению или значительному улучшению состояния кожи пациентов с акне, а также обеспечивает длительную ремиссию заболевания. Однако в ряде случаев (10–25%) может потребоваться повторный курс терапии, проведение которого возможно не ранее чем через 8 нед. после окончания предыдущего курса лечения. Рецидив может быть связан с отсутствием коррекции сопутствующих заболеваний, играющих важную роль в патогенезе акне. Поэтому перед началом лечения важно исключить такие состояния, как поликистоз яичников, заболевания щитовидной железы, нарушения толерантности к углеводам, врожденную гиперплазию коры надпочечников. Кроме того, преждевременное прекращение лечения Акнекутаном без достижения кумулятивной дозы 100–120 мг/кг также может способствовать развитию рецидивов.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

КБ № 1 ФГУ ЮОМЦ ФМБА России

ВВЕДЕНИЕ. Вульгарные угри, акне — одно из наиболее частых заболеваний кожи, встречающихся на амбулаторном приеме у дерматолога. Для определения наиболее тяжелых, распространенных, хронически протекающих, трудно поддающихся лечению форм акне используется термин «угревая болезнь». Как известно, угревая болезнь имеет сложный патогенез, ведущими звеньями которого является генетически обусловленная гиперандрогенемия, или повышенная чувствительность рецепторов волосяных фолликулов и сальных желез к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме.

Фолликулярный гиперкератоз — гипертрофия сальных желез, их повышенное функционирование, — одна из важных следственных причин воздействия половых гормонов. В результате повышенного ороговения внутри фолликула, нарушения десквамации, на фоне повышенной секреции сальных желез создаются анаэробные условия, которые оптимальны для размножения, активизации микрофлоры, с последующим воспалением сальной железы. Таким образом, нормальная микрофлора, присутствующая в комедонах (Propionbacterium acnes, Staphylococus epidermidis и др.), становится патогенной. Формируются воспалительные акне. В настоящее время наиболее эффективным при лечении среднетяжелых и тяжелых форм акне является Роаккутан — синтетический ретиноид системного действия, обладающий комплексным механизмом, способным вызывать специфический ответ в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты в ядрах клеток. Общие биологические свойства ретиноидов многообразны и включают возможность подавлять пролиферацию клеток эпидермиса и сальных желез, способствовать нормальной дифференцировке клеток, оказывать иммуномодулирующее действие, восстанавливать фотоповреждение кожи.

Механизм действия ретиноидов при угревой болезни заключается в торможении процессов ороговения, снижении салоотделения, а также уменьшении активности P.acnes и локального воспалительного ответа, таким образом, осуществляется воздействие на все звенья патогенеза заболевания. В последние годы пока зания для его назначения расширились. Появилась информация для назначения изотретиноина при менее тяжелых формах угревой болезни.

Показаниями для его системного (перорального) назначения при среднетяжелой степени тяжести угревой болезни являются: отсутствие эффекта или неудовлетворенность от применения традиционной системной антибиотикотерапии;

формирование рубцов, себорея;

назначение по настоянию больного, получив согласие на вмешательство. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить эффективность применения системного ретиноида (Роаккутана) у больных со среднетяжелыми формами акне, побочные эффекты.

МЕТОДЫ. За последние 3 года под моим наблюдением находились 18 больных со средней степенью тяжести угревой болезни в возрасте от 18 до 34 лет. Традиционные методы лечения, в том числе системная антибиотикотерапия, не при несли успеха.

Схема лечения больных включала изотретиноин в начальной дозе 0,5 мг / кг в сутки, в течение двух недель доведенная до 1,0 мг / кг до достижения кумулятивной дозы до 120 – 130 мг / кг. В среднем курс лечения продолжался 4 месяца. С учетом возникающих осложнений при применении Роаккутана 60 % больных назначалась доза 0,5 мг / кг в сутки до достижения кумулятивной дозы не менее 120 мг / кг. При этом продолжительность лечения увеличивалась, но эффективность не ухудшалась.

Параллельно проводилось местное лечение очищающими лосьонами (Клеарасил, Эксфолиак), кремами, мазями (Скинорен, Зинерит Клензит и др.)

Накануне и в процессе лечения проводился контроль функции печени ежемесяч но (печеночные пробы, АСТ, АЛТ, билирубин, холестерин, показатели липоидного обмена).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Через месяц лечения у всех больных наблюдалось значительное улучшение. Уменьшалась секреция кожного сала, прекращалось формирование новых комедонов, воспалительных элементов. К концу лечения у 85 % больных практически полностью разрешился кожный патологический процесс. Нормали зовалось отшелушивание чешуек кожи. Остались лишь вторичные пигментации. У 15 % больных с учетом тяжести и распространенности оставались отдельные инфильтраты, единичные конглобатные элементы.

При применении изотретиноина отмечались осложнения со стороны кожи и слизистых оболочек в форме сухости, шелушения, хейлита у 70 % больных, которые легко корректировались уменьшением дозы Роаккутана, применением смягчающих и увлажняющих препаратов. У некоторых больных отмечалось легкое покраснение кожи лица в форме дерматита. В связи с истончением кожи лица при применении Роаккутана возможна повышенная чувствительность к солнечным лучам. Что касается нежелательных явлений со стороны обмена веществ, то повторные исследования функциональных печеночных проб и показателей липидного обмена, гиперлипидемии и гиперхолестеринемии показали, что в процессе терапии Роак кутаном их не наблюдалось.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Изотретиноин, назначаемый перорально при среднетяжелой форме акне, в случае безуспешного традиционного, системного лечения антибиотиками дает потрясающие результаты. Побочные эффекты, возникающие со стороны кожи и слизистых, легко устраняются при коррекции дозы препарата при условии, что пациент получит кумулятивную дозу за период лечения не менее 120 – 130 мг / кг.

Стандартные режимы терапии
Лечение обычно начинают с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Как показывает наш более чем десятилетний опыт применения Роаккутана, более чем у 200 больных средне-тяжелыми (степень тяжести акне II–III) и преимущественно тяжелыми (степень тяжести акне IV) форма угревой болезни (n=213; 133 мужчины, 80 женщин), оптимальной первоначальной дозой является 0,75 мг/кг [1,2]. Она обеспечивает более быстрый терапевтический эффект при минимальном побочном действии. У молодых пациентов лечение можно начинать с дозы препарата 1,0 мг/кг в сутки, что дает возможность быстрее достичь суммарной курсовой дозы. Коррекция дозы производится обычно через 3-5 недель после начала терапии в зависимости от эффекта и переносимости препарата. У большинства больных к концу 1-й – началу 2-й недели лечения отмечается обострение кожного процесса, заключающееся прежде всего в увеличении количества высыпаний. Последнее не является поводом для снижения суточной дозы, так как указанное обострение вскоре стихает. После достижения стойкого положительного терапевтического эффекта суточная доза может быть адаптирована до поддерживающей (0,1–0,3мг/кг). Длительность лечения изотретиноином составляет, как правило, не менее 4 месяцев, а обычно – 6-8 месяцев (при суммарной курсовой дозе 120-150 мг/кг). От достижения указанной курсовой дозы в значительной степени зависят устойчивость результата лечения и отсутствие рецидивов. Так, по нашему опыту, общая клиническая эффективность лечения больных с конглобатной формой угрей (с локализацией высыпаний на коже лица и туловища) после 8 месяцев терапии достигала 92%, при этом в плане долгосрочного прогноза рецидив заболевания в последующем отмечался лишь у 5,6% пациентов этой подгруппы. Нередко приходится сталкиваться с ситуацией, когда дерматологи избегают назначения Роаккутана, опасаясь его якобы выраженных нежелательных действий. На наш взгляд, эти опасения преувеличены. Польза, получаемая от применения Роаккутана, значительно превышает риск. Следует четко представлять возможные побочные эффекты системного изотретиноина и быть информированным о путях их коррекции. Наши наблюдения показывают, что неизбежными побочными эффектами являются фациальный дерматит и хейлит. Реже наблюдаются сухость в носу, «сухой» блефаро-конъюнктивит, легкие эпизодические миалгии при физической нагрузке. Отклонения в лабораторных показателях (в первую очередь в виде повышения АЛТ и АСТ) отмечаются не всегда, обычно бывают нестойкими и нормализуются даже без снижения суточной дозы препарата. Изотретиноин обладает сильным тератогенным действием. Каждой женщине детородного возраста, получающей препарат, необходимо применять эффективные противозачаточные средства за месяц до лечения, в течение всего периода лечения, а также в течение месяца после его завершения. Мы не разделяем мнение о необоснованном, на наш взгляд, запрете на беременность в течение 2 лет после окончания приема Роаккутана. Последнее, по-видимому, можно связать с неоправданным, чисто механическим переносом указанного срока (2 года) из инструкций по применению других ретиноидов – этретината и ныне используемого ацитретина. Дело в том, что расчет рекомендуемого после окончания лечения периода обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения ретиноида: для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения этретината составляет около 100 дней, что и обусловливает обязательную контрацепцию в течение 2 лет. Период полувыведения ацитретина составляет в среднем лишь 2 дня, однако необходимо учитывать, что в организме человека ацитретин может эстерифицироваться с образованием этретината. В связи с этим установлен период времени после окончания лечения ацитретином, в течение которого следует избегать беременности, также сроком 2 года [7]. Период полувыведения изотретиноина (Роаккутана) составляет в среднем 19 часов, период полувыведения его основного метаболита 4-оксо-изотретиноина – в среднем 29 часов. Длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется, эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана. В этом случае срок облигатной контрацепции продолжительностью в 4 недели после окончания лечения представляется обоснованно достаточным. И все же мы рекомендуем пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания терапии, что совпадает с мнением авторитетных немецких дерматологов [10]. У женщин начинать терапию Роаккутаном следует на 2-й – 3-й день следующего нормального менструального цикла. Перед началом лечения пациентки должны быть осведомлены о надлежащих мерах предосторожности и возможных последствиях в письменной форме. Если беременность возникает на фоне приема изотретиноина или в течение месяца после его отмены – значителен риск развития тяжелых пороков органов и систем плода (в первую очередь ЦНС и сердечно-сосудистой системы). Изотретиноин нельзя назначать женщинам в период кормления. Другие побочные эффекты Роаккутана, как уже отмечалось, как правило, мало выражены и являются дозозависимыми, полностью регрессируя по окончании лечения. Тем не менее в процессе терапии, для профилактики ретиноидного хейлита, ретиноидного фациального дерматита, ретиноидного «сухого» конъюнктивита больным целесообразно рекомендовать нанесение различных увлажняющих и смягчающих лекарственных средств (гигиеническая губная помада, смягчающие кремы, увлажняющие глазные капли по типу «искусственной слезы» и др.).

Схемы низкодозированного приема
В последнее время в связи с расширением показаний применению Роаккутана в зарубежной научно–практической литературе активно дискутируется вопрос о так называемой методике «низкодозированного» и «ультранизкодозированного» применения препарата. Следует отметить, что при стандартном режиме дозирования низкие дозы препарата (0,1-0,3 мг/кг либо 10 мг в сутки) применялись на завершающих этапах лечения, при этом фармакокинетические свойства препарата (период полувыведения основного метаболита – в среднем 30 часов) позволяли применять его как ежедневно, так и по интермиттирующей схеме, т.е. через день. Как показывает и зарубежный, и наш собственный опыт, применение Роаккутана сразу с низких доз возможно при целом ряде состояний, включающих выраженную себорею, ассоциированную с нетяжелыми акне, заболевания из группы декальвирующих фолликулитов, экскориированные угри, а также угревую болезнь различной степени тяжести при условии психологического настроя пациентов на лечение системными ретиноидами. Нужно отметить, что эмпирически многие дерматологи и косметологи во всем мире применяют на практике низкие дозы Роаккутана, однако достоверных клинических исследований, построенных на принципах доказательной медицины, практически не проводилось. Принципиально в назначении низких доз при так называемой «проблемной коже» за рубежом выделяются следующие четыре подхода [14,16,21,22,24]: 1) назначение Роаккутана в дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела на протяжении приблизительно 4 недель; затем 10 мг каждые 5 дней в неделю; затем 10 мг каждые 3 дня в неделю; затем 10 мг каждые 2 дня в неделю; затем 10 мг один раз в неделю, при этом ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно; 2) 5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 3) 2,5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 4) 2,5 мг в сутки дважды в неделю длительно. Из всех предложенных схем нам представляется наиболее обоснованной первая методика применения низкодозированного Роаккутана, разрабатываемая и апробируемая на практике с 1991 по 2004 г. G. Plewig и сотрудниками [21,22]. По их данным, в одно из исследований было включено 28 пациентов с угревой болезнью III и IV степени тяжести, которые получали изотретиноин в стандартной дозе 0,5 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев. Во втором исследовании пациенты получали ультранизкие дозы изотретиноина от 10 до 5 мг в сутки, а также 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. В первой группе подтвердилась эффективность проводимой терапии: сократилось число элементов сыпи, как показатель терапевтической эффективности редуцировалось количество фолликулярных элементов, снизился уровень колонизации Р. acne, уменьшилась экскреция себума. Во втором исследовании эффективность также отмечалась по основным клиническим параметрам, уменьшился уровень себореи и количество Р. acne. Таким образом, полученные данные продемонстрировали эффективность низких доз изотретиноина для лечения себореи, персистирующих акне, равно как и в качестве поддерживающей терапии для пациентов с тяжелыми формами акне, пролеченных более высокими дозами, а также для лечения пациентов с различными гиперплазиями сальных желез [22]. На своем опыте мы также констатировали хороший эффект от ее применения у больных со средне-тяжелыми акне. При этом курсовая доза при использовании низкодозированных схем Роаккутана может составлять 15, 7,5 и даже 1 мг/кг массы тела, что полностью редуцирует бытующее представление о необходимости расчета ее, как значимого ориентира клинической эффективности терапии Роаккутаном. Мы полностью разделяем выдвигаемый этим авторитетным автором постулат о факультативности расчета курсовой дозы в клинической практике. Комбинированная терапия низкими дозами изотретиноина в сочетании с другими системными или наружными препаратами для лечения акне также представляется весьма заманчивым объектом внимания дерматологов. Группой исследователей [19] была проведена оценка эффективности лечения пациентов с акне низкими дозами изотретиноина в сочетании с ципротерона ацетатом. 27 пациенток были пролечены в течение 12 недель 0,05 мг/кг/сут. изотретиноина (10 пациентов) или 50 мг/сут. ципротерон ацетата (8 пациентов), или двумя препаратами одновременно в тех же дозах (9 пациентов). Проведенное исследование показало, что клиническая эффективность во всех группах была примерно одинаковой, однако повышение уровня триглицеридов, вызываемое изотретиноином, встречалось существенно реже на фоне сопутствующей терапии антиандрогенным препаратом. Перспективным направлением является применение низких доз Роаккутана у пациентов с поздней персистирующей формой угревой болезни (acne adultorum). В исследовании, проведенном R. Marks, была подтверждена эффективность лечения пациентов с поздней формой акне в возрасте 30-60 лет низкими дозами изотретиноина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 6 месяцев. На фоне проводимой терапии пациенты отметили регресс проявлений акне, стойкую ремиссию в течение 36 месяцев по окончании лечения и очень хорошую переносимость проводимой терапии. В ходе работы была также отмечена эффективность применения низких доз изотретиноина у группы пациентов с торпидными акне в сравнении с использованием наружных форм ретиноидов и бензилпероксида. Применение изотретиноина в стандартном режиме вызывало достоверно большее число побочных эффектов (сухость кожи, хейлит, изменение биохимических параметров), что явилось одной из причин прерывания терапии изотретиноином у некоторых пациентов из данной группы [18]. Одним из ключевых при применении низких доз Роаккутана остается вопрос, насколько долго в безопасном режиме можно проводить подобную терапию? Не секрет, что длительное использование системных ретиноидов в стандартных или высоких дозах может приводить к изменениям биохимических маркеров костной ткани и токсическим эффектам на костную ткань (раннее закрытие зон роста). В отношении низкодозированного режима эта точка зрения была опровергнута. Trifirò G. и Norbiato G. исследовали соотношение маркеров различных типов коллагена, а также экскреторные показатели резорбции костной ткани у 10 молодых людей 17-19 лет, получавших лечение низкими и средними дозами Роаккутана [23]. На фоне хорошего клинического эффекта отмечалось влияние изотретиноина на коллаген I типа кожи, при этом не было выявлено каких-либо изменений в биохимических показателях, отражающих состояние костей. Учитывая этот факт, в качестве гипотезы можно предположить, что лечение пациентов с угревой болезнью низкими дозами изотретиноина на протяжении длительного периода времени может способствовать не только редукции воспалительных элементов акне, но и значительной коррекции рубцовых изменений (постакне). Несомненный интерес вызывает применение низких доз Роаккутана при психосоматизированных формах акне, кожный процесс при которых не всегда коррелирует с выраженностью психических расстройств. Так, в исследовании Ng C.H., Schweitzer I. (2003) при подтвержденной ассоциации расстройств депрессивного спектра и различных по тяжести акне, была отмечена динамика на фоне лечения низкими дозами Роаккутана не только со стороны кожного процесса, но и психопатологической симптоматики [20]. В этом контексте мы также можем сослаться на приоритетные собственные данные по включению в терапевтический комплекс при экскориированных акне низких доз системного изотретиноина [3,17]. У всех больных экскориированными угрями, развивавшимися в рамках психопатологического симптомокомплекса сверхценной ипохондрии красоты (n=28, 25 женщин, 3 мужчин, средний возраст 25,1±2,3 лет) в кожном статусе явления самодеструкций превалировали над проявлениями вульгарных угрей. Первым этапом мы назначали лечение с применением психотропных препаратов – атипичных антипсихотиков (рисперидон 2-4 мг/сут., оланзапин 2,5-10 мг/сут. и др., на протяжении 6-8 недель) и антидепрессантов (СИОЗС – флуоксетин 40 мг/сут, сертралин до 100 мг/сут. и др., 6-8 недель). В последующем назначали Роаккутан в инициальной дозе, достаточной для купирования минимальных проявлений акне, из расчета 0,3 мг/кг, в последующем снижали дозу до 0,15-0,1 мг/кг в сутки. После достижения стойкого клинического улучшения переходили на интермиттирующий прием 10 мг Роаккутана через день. Продолжительность лечения составляла 4-6 месяцев. В процессе комбинированного лечения отмечалась положительная динамика в виде регресса комедонов, папул, пустул, явлений себореи. В силу отсутствия появления новых элементов акне, а также редукции психопатологической симптоматики снизилось и число самоэкстракций. Общая клиническая эффективность составила 78,2%. Переносимость низких доз Роаккутана была хорошей. Явления ретиноидного дерматита носили значительно менее выраженный характер по сравнению с лечением по стандартным схемам применения Роаккутана. У всех пациентов на 2-й – 3-й день терапии развивались симптомы ретиноидного дерматита (особенно беспокоили явления хейлита, сухость и шелушение кожи лица), примерно у половины пациентов в течение 1-2 месяца терапии отмечалась умеренная сухость кожи кистей. Таким образом, изотретиноин при системном применении в низких дозах достаточен для купирования фоновых изменений кожи при экскориированных угрях и в комплексе с терапией нейролептиками значительно повышает качество терапии заболевания. Другой моделью для применения низкодозированного режима может служить дерматоз, относящийся к группе инверсных акне: декальвирующий фолликулит волосистой кожи головы, рассматриваемый некоторыми авторами как стертый вариант абсцедирующего и подрывающего фолликулита и перифолликулита Гофмана. Заболевание имеет сходный с акне патогенез, отличается крайне торпидным течением, устойчиво к системной антибиотикотерапии и наружным ретиноидам, в то же время процесс часто носит стертый, субклинический характер, в связи с чем назначение стандартных доз Роаккутана неоправдано. Имеется лишь единичный опыт лечения этого состояния по рассматриваемой инновационной схеме. В заключение следует отметить особо, что несмотря на уменьшение побочных эффектов при низкодозированном приеме изотретиноина, его тератогенность и, как следствие, облигатность контрацепции на весь период лечения и месяц после него остается неизменным фактом. При этом следует принимать во внимание, что удлинение периода приема препарата даже в низких дозах ведет к повышению риска возникновения беременности, даже в условиях адекватной контрацепции [15]. Таким образом, основываясь на данных литературы и многочисленных собственных наблюдениях, мы считаем, что Роаккутан и сегодня является наиболее патогенетически обоснованно действующим средством для лечения среднетяжелых и особенно тяжелых форм угревой болезни, дающим стойкий высокий терапевтический эффект при минимальном и хорошо поддающемся контролю побочном действии. Использование низких и очень низких доз изотретиноина для лечения пациентов с различными формами угревой болезни является новым и перспективным методом. Такой подход позволяет не только минимизировать возможные эффекты стандартно проводимой терапии и расширить терапевтические возможности, но и существенно оптимизирует фармакоэкономические показатели в сторону удешевления лечения Роаккутаном.

Читайте также: