Протопик при периоральном дерматите

Обновлено: 02.05.2024

Периоральный дерматит – хроническая кожная патология, не опасная для жизни, но склонная к частым рецидивам. Несмотря на достижение медицины, количество исследований и научных публикаций, природа происхождения периорального дерматита не установлена, а вопрос профилактики остается открытым. По МКБ-10 заболевание относится к классу L71 (розацеа), однако некоторые специалисты причисляют его к акнеформным дерматозам, себорейному или контактному дерматиту.

Проявления болезни – это патологические высыпания, которые локализуются в зоне носогубного треугольника и подбородке. Кожные поражения подобного типа чаще встречаются у женщин фертильного возраста и юношей в пубертатном периоде. При адекватной терапии и соблюдении врачебных рекомендаций прогноз благоприятный – ремиссионный период удается продлить, число рецидивов сократить до минимума. Периоральный дерматит у детей диагностируется редко, а схожие высыпания вокруг рта, в большинстве случаев, это - раздражение от соски, герпес или хейлит.

Причины периорального дерматита

Учитывая неустановленный патогенез, периоральный дерматит принято относить к мультифакторным заболеваниям кожи. По данным исследований у большинства заболевших женщин диагностированы сопутствующие эндокринные и гинекологические болезни. А также отмечается связь между гормональными изменениями женского организма и периодами обострения болезни. Рецидивы, чаще всего, случаются в начале менструального цикла, на ранних сроках беременности. У 67% больных (от общего количества) зафиксированы нарушения пищеварительной системы. При этом у половины из них при обследовании обнаружена бактерия хеликобактер пилори. Приблизительно по 30% приходится на пациентов с хроническими инфекциями ЛОР-органов и расстройствами нервной системы. Кожным высыпаниям в носогубном треугольнике подвержены аллергики, астматики, дети и взрослые с иммунодефицитом.

Таким образом, у людей с патологическими отклонениями в работе организма выявлена определенная предрасположенность к развитию периорального дерматита. К провоцирующим факторам развития болезни относится некорректное, либо длительное применение:

препаратов наружного действия (мазей, кремов, гелей), содержащих стероидные гормоны (кортикостероиды);
средств ухода за зубами с повышенным содержанием фтора;
некачественной декоративной косметики;
системных гормональных препаратов.

Также причиной высыпаний, нередко, становится продолжительное воздействие ультрафиолета (солнечных лучей или УФ-ламп солярия).

Симптомы

Высыпания, характеризующие пероральный дерматит, внешне выглядят, как множественные эритематозные микропапулы, папуловезикулы (реже папулопустулы), «рассыпанные» по воспаленной гиперемированной коже. У некоторых больных кожные покровы не меняют цвет, а сыпь выделяется яркими красными папулами.

По мере прогрессирования заболевания первичные эритематозные элементы сливаются в крупные бляшки. Сгруппированные очаги расположены неравномерно, несимметрично относительно носа, рта. Бляшки покрыты шершавой сухой кожей. Отдельные папулы могут вскрываться, мокнуть. В дальнейшем на них образуется струпная ткань (корочка). Характерным признаком является интактный (неповрежденный) бледный ободок вокруг губ, шириной 3-4 мм. Около четверти больных не предъявляют жалоб на соматические проявления, в остальных случаях отмечается зуд, жжение, шелушение измененных участков кожи. У 8,3% пациентов локализация кожных высыпаний не соответствует названию заболевания, поскольку поражению подвергается периорбитальная зона (кожа вокруг глаз).

Начало болезни классифицируется, как подострое, развитие – ускоренное, течение – волнообразное. Количество высыпаний увеличивается на фоне сопутствующих кожных патологий, при приеме гормоносодержащих оральных контрацептивов, после длительного пребывания на морозе или солнце.

Периоральный дерматит и психосоматика: возможно ли

Психосоматика относится к клинической психологии, и означает взаимовлияние соматических проявлений болезни и психогенных факторов. В отношении периорального дерматита названы такие психосоматические причины, как:

неуверенность в себе;
ажитация;
повышенная тревожность;
чувства вины и стыда.

Считается, что высыпания на коже сигнализируют о психоэмоциональной нестабильности, недовольстве собой, отсутствии спокойствия и внимания со стороны близких.

Диагностика

Периоральный дерматит у взрослых внешне напоминает экзему или себорейный дерматит. Самолечение гормональными мазями утяжеляет состояние. Дифференцированную диагностику может провести только врач-дерматолог.

визуальный осмотр кожных покровов;
дерматоскопию – оценку высыпаний под многократным увеличением дерматоскопа;
соскоб с пораженных участков, с дальнейшим исследованием образца методом бактериологического посева.

Лабораторный анализ биоматериала необходим для исключения инфекционных кожных заболеваний, и присутствия клеща демодекса.

Степень тяжести болезни оценивают по расчету индекса PODSI – сумме баллов, присуждаемых за выраженность каждого признака болезни.

Диета периорального дерматита

Лечение, практически, всех кожных патологий сопровождается коррекцией рациона. Из меню исключают продукты, провоцирующие аллергические реакции, быстрые углеводы, алкоголь. При периоральном дерматите под запрет попадают:

кондитерские изделия (особенно шоколадные);
пакетированные соки, бутилированный чай;
цитрусовые фрукты, клубника;
яйца, грибы;
спиртные напитки любой крепости.

Дополнительные ограничения устанавливаются в соответствии с основным хроническим заболеванием (при его наличии).

Лечение

Терапия направлена на купирование симптомов, достижение длительной клинической ремиссии, улучшение психологического состояния и качества жизни пациента.

Лечение периорального дерматита включает два этапа:

I этап. Отказ от всех гормоносодержащих препаратов на основе стероидов. При этом, практически, всегда проявляется синдром отмены, который выражается в усилении клинических признаков заболевания. Высыпания приобретают интенсивный красный цвет, пораженная область лица отекает, кожа сильно шелушится, зудит. Это временные проявления, которые необходимо перетерпеть. Многие пациенты пугаются, расстраиваются, возвращаются к применению гормональных мазей. Делать это категорически запрещено. Для ослабления зуда и беспокойства врач может назначить антигистаминные и седативные лекарственные средства. Допускается использование народных средств – отваров лекарственных растений для умывания и примочек.
II этап. Начинается после ослабления синдрома отмены. Больному назначают средства наружного действия и препараты системной терапии. К первым относятся крема и мази с метронидазолом, азелаиновой кислотой, а также кератолитики местного действия (для разрушения ороговевшего слоя и размягчения кожи). В системной патогенетической терапии используют препараты нитроимидазольной группы. При тяжелых формах схему лечения дополняет антибиотикотерапия макролидами первого поколения или тетрациклинами.

Периоральный дерматит, как правило, не вызывает осложнений. Исключение составляют единичные случаи рубцевания вскрывшихся папул.

Профилактика

Превентивные меры направлены на устранение факторов риска развития периорального дерматита. В частности, максимальное ограничение применения стероидных препаратов, особенно при наличии других кожных патологий. Женщинам рекомендуется внимательно выбирать средства для макияжа, регулярно проходить гинекологическое обследование.

Средства при периоральном дерматите

Для профилактики дерматитов и ухода за раздраженной кожей разработана линейка эффективных косметических продуктов «Эмолиум». Средства не содержат агрессивных медикаментозных компонентов, в том числе стероидных гормонов. «Эмолиум» предлагает три варианта ухаживающей косметики:

Специальная серия - предназначена для деликатного ухода за чувствительной кожей, склонной к сухости, шелушению, раздражению.
Базовая серия - рекомендуется в ремиссионный период для профилактики кожных болезней. При периоральном дерматите помогает сократить количество рецидивов и продлить срок ремиссии.
Триактивная серия - применяется в качестве вспомогательной терапии для ухода за поврежденной, атопичной, воспаленной кожей.

В состав триактивного крема «Эмолиум» входят:

Натуральный комплекс Stimu-Tex® AS. Содержит витамины, незаменимые жирные кислоты, фитостеролы, полученные из зерен ячменя. Снимает зуд, успокаивает воспаленную кожу.
Стимулятор регенерации тканей Пантенол на основе витаминов группы В. Ускоряет заживление микропапул.
Производная усниновой кислоты Evosina® Na2GP. Подавляет активность бактериальной флоры, уменьшает воспаление.
Масло рапса. В состав входят витамины A, B, E, D, каротиноиды, минералы и полиненасыщенные кислоты омега-3. Эффективно снимает раздражение, питает кожу и повышает ее эластичные свойства.
Низкомолекулярная гиалуроновая кислота. Насыщает кожу, предотвращает потерю жидкости.

Косметические средств для гигиены и ухода «Эмолиум» помогают восстановить и сохранить здоровье кожных покровов. В каждой упаковке содержится подробная инструкция по применению.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация дерматолога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Исключите гормональные мази. Наружно тонким слоем крем Элидел 1 раз в день, начните 1 неделю через день, далее каждый день 2 недели. По возможности не используйте косметику

Исключитегорячую, острую пищу,горячую ванну. Рекомендую также уход за лицом космецевтикой для чувствительной кожи,например Биодерма Сенсибио Ар , ля рош Толеран ультра.

Здравствуйте, стероидный дерматит, элидел крем 1 раз в день 7 дней, далее 3 раза в неделю 2 нед, розамет 1 раз в день длительно

Юлия, элидел можно заменить на такропик? Прочитала про элидел, боюсь, много побочоек, если да, то как принимать, заранее спасибо

Здравствуйте Светлана.
Гормональными мазями Вы довели кожу до стероидного дерматита.
Любые гормональные мази, в том числе Комфодерм, необходимо отменить.
Будет обострение, но это надо пережить.
Как и прошлый раз порекомендую мазь Такропик 0,1% 2 раза в день на 2 недели + крем Розамет 2 раза в день на 12 недель.
При выходе на улицу летом необходимо использовать солнцезащитные средства. Вам противопоказаны бани и сауны. При приготовлении пищи старайтесь что бы горячий пар не попадал в лицо. Не курить. Из пищи исключить острое и алкоголь. Пищу принимать в теплом виде, не горячую. При занятиях спортом и физических нагрузках не доводить до покраснения лица.

Михаил, мазь и крем одновременно? Или сначала мазь, а потом крем? Возможно ли от этого избавиться или это теперь навсегда?

На сервисе СпросиВрача доступна консультация дерматолога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте. У вас периоральный дерматит. Такой процесс развился на фоне использования гормональных мазей( акридерм, адвантан). Они абсолютно противопоказаны при периоральном дерматите. Принимайте внутрь таб доксициклин 100 мг 1 таб 1 раз в день 21 день, наружно используйте крем( не мазь) розамет 2 раза в день 3-4 месяца. Уберите уходовую косметику, фторированные пасты. Быстрых результатов излеченности не ждите. Лечение 3-4 месяца.

Здравствуйте Вероника.
Гормональные мази (адвантан) применять нельзя.
Сейчас идет синдром отмены после прекращения использования гормональных мазей. Этот период надо пережить.
Для уменьшения проявлений синдрома отмены рекомендовал бы сейчас крем Элидел 2 раза в день + крем Сенсибио форте или Толеран ультра 2 раза в день. Пока курс лечения на 2 недели. Затем необходим повторный осмотр.

Добрый день
Я бы скорее сказала, что у вас розацеа. Возможно даже на фоне бесконтрольного применения гкс мазей

Вам сейчас можно использовать минолексина 50 мг 1 таб 1 раз в день в течение месяца

Наружно гель розамет 2 раза в день длительно

Можно на ночь сейчас подключить протопик мазь 1 раз в день. Но при её нанесении первые дни - усиление эритемы. На 14 дней оставить

Далее при стихании основного процесса, если все ещё будет сохраняться небольшая эритема, можно будет по утрам использовать 1 раз в день мирвазо дерм гель

Здравствуйте! Это периоральный дерматит, в данном случае "стероидный дерматит", вызванный длительным применением гормональных наружных средств (акридерм,адвантан), лечение заключается в обязательном прекращении их использования. По режиму: исключить горячие бани, сауны, ванны, всё, что может разогревать лицо, горячие напитки, пищу, острые и солёные блюда, а также фторсодержащие зубные пасты, жевательные резинки. Наружно крем элидел 2 раза в день наружно в течение 4 недель, повторный осмотр необходим через 14 дней от начала терапии. При применении возможно появление жжения, можно наносить средство охлажденным для уменьшения данного эффекта, хранить в холодильнике. Исключить применения всех косметических средств, кроме специальных увлажняющих аптечных (ла рош позе розалик, толеран ультра, cerave, топикрем). Наносить увлажняющее средство можно непосредственно после Элидела.

Здравствуйте, у вас периоральный дерматит, отменить все гормональные мази, элидел 2 раза в день 4 недели. Убрать фторированные пасты. Толеран ультра LA Roshe posay или Bioderma sensibio 2 раза в день длительно

Здравствуйте, возможно в связи с длительным использованием стероидов на область лица развился стероидный дерматит. Отмените гормональные мази, для снятия воспаления используйте крем неотанин, элидел 2 раза в день. Для очищения и увлажнения кожи используйте средства линейки Сетафил. Для лечения периорального дерматита Азелик гель 2 р/д, розамет крем. Не используйте фторированные зубные пасты, пища должна быть не острой и не горячей

Здравствуйте! По описанию и фото стероидный дерматит.
Вам противопоказаны стероидные кремы и мази. Их отмена будет сопровождаться обострением, которое надо перетерпеть. Это долгий процесс, но иначе ситуация на фоне гормонов будет усугубляться.
Используйте наружно элидел не менее месяца. Наносите охлаждённым, т.к. в начале может пощипывать. Розамет крем продолжайте использовать.

Для ухода за кожей можно аптечные линейки косметики (rozaliac, bioderma sensibio, cetaphil pro).

Исключить фторированные зубные пасты, горячую и острую пищу, алкоголь.Избегать солнца.

По внешним признакам и описанию это стероидный дерматит.

добрый день
стероидный дерматит
оставайтесьб на поддержке антигистаминными препаратами
эриус по 1 таблетке в день 2 недели
розамет 2 раза в день 21 день
сразу результатов не ждите

Здравствуйте, Ирина.
При розацеа можно оставить протопик и солантру. Я бы поступила так, Если у вас слабый ответ на солантру через 2 мес можно было бы добавить протопик
Болтушку отменить.
Дополнительно использовать базовый уход, например розелиак, розельян, биодерма сенсибио ар крем и пенка для умывания, любой из них.
Обязательно летом спф за 20 мин до выхода на солнце.
Избегать баню, красное вино, острое,активный спорт.

Татьяна, правильно я поняла, что сейчас попробовать только солантру, а через два месяца, если не будет эффекта, подключить протопик? Если полностью отменю болтушку, могут появиться снова угри? Пробовала отменять раньше - проблемы с кожей возвращались. Понимаю, что нельзя сейчас агрессивные средства типа кислот и спиртов, но как быть с возможностью рецидива акне в таком случае? Если убрать салициловую кислоту из болтушки и сделать менее концентрированным раствор борной кислоты, это всё-равно будет травмировать кожу и сосуды? Сейчас беспокоит постоянное горение кожи, жжение, краснота, зуд, иногда отёк, высыпания в виде красных пятен и папулы, а также поставлена офтальморозацеа.

Нужно отменить, пережить эти высыпания и далее будет восстановливаться кожа, у вас замкнутый круг, но тогда оставьте протопик он будет как лекарство скорой помощиьпри отмене болтушки.

Татьяна, по наружным средствам всё поняла.
Подскажите, нужно ли какое-либо дополнительное обследование или уже бесполезно лечить сопутствующие заболевания и это никак не повлияет на болезнь?
Из заболеваний - аутоиммунный тиреоидит много лет. ТТГ в норме, сдавала полгода назад.
Также длительно принимаю Диане-35 по назначению гинеколога в связи с акне и поликистозом, врач говорит, на фоне приема препарата нет смысла сдавать женские гормоны и если лекарство подходит, то продолжать пить. Сейчас поликистоз уже не определяется, но опять же, как говорит врач, это на фоне приема лекарства.
По ЖКТ - очень давно поставлен хронический гастрит, сейчас не беспокоит. Недавно выявили нарушение толерантности к глюкозе, назначен Метформин, но это уже было после появления болезни.

Здравствуйте. Прежде всего имеет смысл провести исследование возможных причин. Попытка убрать следствие всегда заканчивается временным результатом. Выполните исследование клинического и биохимического анализа крови, фиброгастроскопию. Контроль уровня гормонов щитовидной железы. Умывать лицо отваром корней лопуха, использовать лосьон ( молочко Видаля) следует не чаще двух раз в неделю. Крем эффаклар дуо два раза в день

Сергей, здравствуйте. ТТГ в норме, сдавала полгода назад, так как давно поставлен аутоиммунный тиреоидит. Эндокринолог сказала, что нет смысла сдавать постоянно антитела, т3, т4, нужен только контроль ТТГ.
Снова сдать ТТГ? Щитовидка может провоцировать розацеа?
Также длительно принимаю Диане-35 по назначению гинеколога в связи с акне и поликистозом, врач говорит, на фоне приема препарата нет смысла сдавать женские гормоны и если лекарство подходит, то продолжать пить. Сейчас поликистоз уже не определяется, но опять же, как говорит врач, это на фоне приема лекарства. По ЖКТ - очень давно поставлен хронический гастрит, сейчас не беспокоит. Недавно выявили нарушение толерантности к глюкозе, назначен Метформин, но это уже было после появления болезни.

Смысл выполнить исследование уровня половых гормонов есть. Учитывая что вы длительно принимаете гормоны. Относительно назначения терапии акне гормонами- весьма сомнительное занятие. Диета необходима( исключить острые, жирные блюда).

Здравствуйте Ирина.
Все указанные препараты используются для лечения розацеа.
На фото явных высыпаний не вижу, поэтому я бы оставил только наружно Солантру + в качестве уходового крема для лица Толеран ультра 1-2 раза в день.

Михаил, здравствуйте!
Да, на доксициклине высыпания стали уходить, пью вторую неделю по 2 таблетки, врач назначил на 21 день. Читала в Ваших ответах на подобные вопросы,что рекомендуете длительно и в меньших дозировках. Что посоветуете? Сейчас горит лицо постоянно, печет, красная кожа почти всегда, зуд, проблемы с глазами, так как поставлена ещё и офтальморозацеа. На прошлой неделе резко высыпали красные пятна и развился отек. Антигистаминные перепила все возможные, от них не уйти, 3 дня кололи дексаметазон, чтобы ушел отек. Врач говорит, что присоединился аллергический компонент, что при розацеа такое стремительное появление пятен буквально за пару минут не характерно. Что посоветуете?
По уходу у меня - сенсибио биодерма мицеллярная вода, термальная вода Виши (уже много лет), добавила Виши флюид солнцезащитный, так как с началом болезни ещё и пигментация присоединилась.

Это многое меняет.
В этом случае применение протопика целесообразно именно для снятия явлений дерматита.
Доксициклин при розацеа используется не как антибиотик, а как противовоспалительное средство.
Его лучше применять по 1 таблетке в день но на 30 дней.
Уходовые средства для лица можно оставить.

Михаил, то есть это всё-таки еще и аллергия в дополнение? После протопика кожа жирная, печет и краснеет ещё сильнее, пробовала уже применять, потом отменила, сегодня снова попробовала - то же самое. Возможно, так совпало, но с утра была относительно спокойная кожа. Не вызовет ли он акне, от которого я только недавно почти избавилась? Особенно на фоне отмены болтушки. Протопик на всё лицо нужно или только где отёк и краснота?

Протопик можно наносить только на очаги воспаления.
Применение протопика не приводит к обострению акне.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Протопик ®

Мазь для наружного применения 0.1% от белого до слегка желтоватого цвета, однородная.

100 г
такролимус (в форме моногидрата)	100 мг

Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий - 77.4 мг, парафин жидкий - 11 мг, пропиленкарбонат - 5 мг, воск пчелиный белый - 3.5 мг, парафин твердый - 3 мг.

10 г - тубы пластиковые (1) - пачки картонные.
30 г - тубы пластиковые (1) - пачки картонные.
60 г - тубы пластиковые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 - такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Фармакокинетика

Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов - 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98.8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α 1 -кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. V d в равновесном состоянии с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47.6 л.

Такролимус обладает низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, - 2.25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4.1 л/ч, 6.7 л/ч и 3.9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

T 1/2 такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T 1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. Фармакологическая активность такролимуса практически не зависит от метаболитов.

После в/в и перорального введения 14 С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и кале около 1% определялось в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата Протопик ®

Для системного применения: предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Для наружного применения: лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Дозу и частоту применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ишемия миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто - желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок; редко - перикардиальный выпот; очень редко - нарушения эхокардиограммы.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто - панцитопения, нейтропения; редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, редко - гипопротромбинемия.

Со стороны ЦНС: очень часто - тремор, головная боль, бессонница; часто - эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации, психические расстройства; нечасто - кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, психотические расстройства; редко - повышение мышечного тонуса; очень редко - миастения.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечасто - катаракта; редко - слепота.

Со стороны органа слуха: часто - шум (звон) в ушах; нечасто - снижение слуха; редко - нейросенсорная глухота; очень редко - нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто - дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко - острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ; нечасто - паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка; редко - субилеус, панкреатические псевдокисты.

Со стороны печени: часто - повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко - тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко - печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение почечной функции; часто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто - анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко - нефропатия, геморрагический цистит.

Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто - дерматит, фотосенсибилизация; редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто - суставные расстройства.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия, сахарный диабет; редко - гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперкалиемия; часто - гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечасто - обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Инфекции и инвазии: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний; случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Травмы, отравления, осложнения процедур: часто - первичная дисфункция трансплантата.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Со стороны половой системы: нечасто - дисменорея и маточное кровотечение. Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.

Аллергические реакции: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.

Со стороны организма в целом: часто - астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня ЩФ в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто - полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности ЛДГ в крови, снижение массы тела; редко - жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения; очень редко - увеличение массы жировой ткани.

Противопоказания к применению

Для системного и наружного применения: беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к такролимусу.

Для наружного применения: генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона; ламеллярный ихтиоз; кожные проявления реакции "трансплантат против хозяина"; генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса); детский и подростковый возраст до 16 лет (в зависимости от применяемой лекарственной формы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

В период применения такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.

При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.

Использование в педиатрии

При наружном применении такролимус следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

После перорального приема такролимус подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных трав с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови.

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.

Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.

В исследованиях in vitro было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтиндрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).

Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.

Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.

Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T 1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.

Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.

Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.

Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T 1/2 фенобарбитала и антипирина.

Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, гидроксид магния и алюминия.

Одновременное применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир), может способствовать усилению этих эффектов.

В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.

Такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию (следует избегать одновременного применения калия или калийсберегающих диуретиков в высоких дозах).

Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).

Читайте также: