Пролиферация фовеолярного эпителия что это такое

Обновлено: 26.04.2024

Изучены изменения слизистой оболочки желудка при 28 нейроэндокринных опухолях различного цитогенеза и степени дифференцировки. Использовались обычные и ИГХ методы для выявления эндокринноцитов и оценки пролиферативной активности Ki-67. По клинико-анатомическим признакам выявлено 4 G-клеточных, 2 ЕС-клеточных, 1 D-клеточная (мультицентричная) и 21 ЕСL-клеточная опухоль. При G-клеточных опухолях в слизистой оболочке фундального отдела имелась выраженная гиперплазия и гипертрофия париетальных и главных клеток в сочетании с длительно незаживающими рецидивирующими эрозивно-язвенными пептическими поражениями других отделов желудочно-кишечного тракта. ЕС-клеточные опухоли возникали чаще в антро-пилорическом отделе на фоне хронического атрофического гастрита с типичной кишечной метаплазией и гиперплазией кишечных ЕС клеток открытого типа. D-клеточные опухоли (соматостатиномы) желудка сопровождались тотальной атрофией главных желез фундального отдела с кишечной метаплазией и выраженной диффузной и аденоматозной гиперплазией D клеток слизистой оболочки желудка. В основе формирования полипов фундального отдела слизистой оболочки при ECL-клеточных НЭО лежат своеобразные изменения покровно-ямочного и железистого эпителия в виде «глобоидной» гиперплазии, метаплазии и дисплазии с накоплением крупных глобулей слизи в цитоплазме клеток и трансформацией их в перстневидно-клеточные элементы. В случаях низкодифференцированных нейроэндокринных и смешанных адено-нейроэндокринных карцином в опухолях на фоне таких изменений возникают очаги перстневидно-клеточного рака. Выявление «глобоидной гиперплазии» в биопсийном материале позволит заподозрить и в более ранние сроки выявлять ECL-клеточные нейроэндокринные опухоли желудка разной степени дифференцировки, а также начальные формы перстневидноклеточного рака и разработать адекватные методы профилактики и лечения.

1. Дерижанова И.С. Опухоли диффузной эндокринной системы – карциноиды. – Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1991. – 288с.

2. Дерижанова И.С., Салмн А. Изменения слизистой оболочки желудка при раках желудка различного генеза // Арх. Пат. – 1996. – № 4. – С. 32-35.

3. Кит О.И. Нейроэндокринные, клинические и морфологические аспекты рака желудка. – Новочеркасск: Изд-во «Лик», 2014. – 187 с.

5. Delle Fave G., O'Toole D., Sundin A., Taal B., et al. ENETS Consensus Guidelines Update for Gastroduodenal Neuroendocrine Neoplasms. Neuroendocrinology. 2016; 103(2): 119–124.

6. La Rosa S, Inzani F, Vanoli A, Klersy C, Dainese L, Rindi G, Capella C. Bordi C, Solcia E. Histologic characterization and improved prognostic evaluation of 209 gastric neuroendocrine neoplasms // Human Pathology. 2011. 42(10). P. 1373-1384.

7. LI Xin-gong, DING Hong-ji, LI Ai-ying , et al. Histologic study of Globoid Dysplasia in the Adjacent Gastric Mucosa of Signet Ring Cell Carcinoma// Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathlogy. 1994. 01.

8. Rindi G, Arnold R, Bosman FT, et al Nomenclature and classification of neuroendocrine neoplasms of the digestive system. In: Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND (eds). WHO classification of tumours of the digestive system. IARC Press, Lyon: International Agency for Research on Cancer: 2010, pp. 13-15.

9. Vanella L, Zahner E, Annibale B. et al. Risk for gastric neoplasia in patients with chronic atrophic gastritis. A critical reappraisal // World J Gastroenter. 2012, 18: 1279-1285.

Нейроэндокринные опухоли желудка (НЭО) – согласно классификации ВОЗ, определяются как опухоли диффузной эндокринной системы. В прошлом они составляли 2–3 % всех гастроинтестинальных карциноидов и 0,3 % всех желудочных неоплазий. Согласно последним эпидемиологическим данным доля НЭО желудка в структуре НЭО ЖКТ составляет от 5 % (в Канадских исследованиях) до 23 % (в Австрийских) [5]. Такие различные колебания обусловлены разным подходом в диагностике НЭО в различных странах и в разнообразии клинико-анатомических особенностей, что диктует целесообразность в поиске новых диагностических признаков. В зависимости от клинико-патологических признаков, стадии процесса, НЭО имеют очень различное поведение, варьируясь от индолентных форм до жизнеугрожающих [3].

В слизистой оболочке желудка (СОЖ) идентифицировано 8 типов эндокринных клеток закрытого и открытого типов: G, продуцирующие гастрин, ECL, гистаминсохраняющие, – наиболее многочисленная группа, P/D1, содержащие грелин и обестатин; D, секретирующие соматостатин; ЕС (желудочные и кишечные), вырабатывающие серотонин, и А, содержащие глюкагон. Имеются определенные закономерности в распределении эндокринноцитов в СОЖ – антральные и прилежащие пилорические железы – зона расположения G, D, EC, A клеток; фундальные – ECL, P/D1, EC, D; в очагах кишечной метаплазии превалируют EC клетки кишечного типа.

Соответственно классификациям ВОЗ гастроэнтеропанкреатические НЭО делятся на хорошо дифференцированные (типы I, II, III ECL – клеточные и не ECL-клеточные) и плохо (низко) дифференцированные эндокринные карциномы (PDECs) [8]. Все НЭО 1 типа ведут себя как доброкачественные опухоли. НЭО 2,3 типов часто имеют признаки злокачественности и приводят больных к смерти. Отмечены переходы от высоко- до умеренно- и низкодифференцированных опухолей [6].

Наиболее частыми НЭО являются ECL-клеточные опухоли (I–III типов).

Хорошо дифференцированные желудочные опухоли (тип I ECL-клеточные НЭО) представляют большую часть эндокринных опухолей желудка, встречаются чаще у женщин (соотношение М:Ж – 1:2,5). Опухоли развиваются менее чем у 1 % больных, на фоне гипергастринемии, вызванной хроническим атрофическим гастритом, типа А или хеликобактерным. Больные, имеющие I тип ECL-клеточных НЭО, также страдают пернициозной анемией или другими аутоиммунными заболеваниями. Опухоли такого типа обычно малы, часто множественны, состоят из относительно мономорфных клеток, группирующихся в кластеры или трабекулы. Большинство опухолей располагается в СО, очень редко отмечается инвазия в более глубокие отделы желудочной стенки. Постоянно при этом наблюдается ECL-клеточная гиперплазия и дисплазия в окружающей СОЖ. Тип II ECL-клеточных опухолей составляет 6–8 % всех эндокринных опухолей желудка, соотношение мужчин и женщин 1:1. Они развиваются у больных с гипергастринемией, вызванной гастрин-продуцирующими опухолями, вызывающими развитие синдрома Золлингера – Эллисона (ЗЭС). Такие опухоли могут сопровождаться или не сопровождаться синдромами МЭН 1 типа. Желудочные опухоли обычно множественные, связаны с гиперплазией ECL клеток с дисплазией или без нее. В противоположность опухолям I типа в окружающей СО желудка нет хронического атрофического гастрита типа А. Опухоли II типа локализуются обычно в области тела и фундуса, но могут располагаться и в антральном отделе. Эти опухоли более часто злокачественны. Больные с синдромом МЭН 1 типа и СЗЭ в 20–30 % имеют риск развития НЭО II типа, в то время как при спорадических СЗЭ риск возникновения составляет 0–1 %.

Тип III ECL клеточных опухолей часто называют «спорадическими», так как считается, что ему не предшествует какая-либо патология желудка, нет связи с гипергастринемией. Они составляют 13–23 % всех гастроинтестинальных НЭО, чаще встречаются у мужчин (соотношение М:Ж – 2,8:1). Они обычно солитарны, но описаны также и множественные опухоли. К моменту диагностики имеют большие размеры и нередко – метастазы. Это наиболее злокачественный вариант из трех типов ECL клеточных опухолей. Даже мельчайшие эндокринные опухоли III типа могут метастазировать. Многие авторы рассматривают их как высокодифференцированные нейроэндокринные раки [1].

Четвертая группа – плохо дифференцированные нейроэндокринные карциномы, делятся по аналогии с опухолями легких на мелко- и крупноклеточные варианты.

Предопухолевыми процессами для ECL клеточных новообразований являются ECL клеточная гиперплазия и дисплазия. Однако гиперплазия эндокринных клеток выявляется не только при НЭО, но и при других эпителиальных опухолях желудка [4].

Диагностика НЭО СО желудка базируется, главным образом, на результатах гистологического исследования биопсированного материала. Однако, ввиду того, что эти новоообразования часто располагаются в глубоких отделах слизистой оболочки, в биоптаты попадает не опухолевая ткань, а окружающая СОЖ, что затрудняет своевременное распознавание этих неоплазм. В анамнезе таких пациентов часто имеются указания на неоднократное проведение биопсий СОЖ, тем не менее правильный диагноз нередко ставится лишь после гистологического исследования операционного материала. Изменения СОЖ при НЭО этого органа не могут считаться достаточно полно изученными, в то же время они отражают влияние продуцируемых опухолевыми клетками биологически активных веществ на экзокринные элементы СО. Наиболее подробно изучены изменения СОЖ при гастриномах и серотониномах, но они не описаны при ECL клеточных опухолях. Однако литературные данные свидетельствуют, что при динамическом наблюдении за развитием НЭО I типа, на фоне хронического атрофического гастрита в условиях гиперпластических и диспластических изменений ECL клеток, в СО тела желудка часто выявляются гиперпластические полипы [10]. Какие-либо особенности строения их по сравнению с другими отделами желудка не отмечены. Остается неясным вопрос – случайным или закономерным является их развитие при ECL-клеточных неоплазмах. В то же время правильная оценка изменений СОЖ, обусловленных дисгормональными нарушениями при НЭО, позволит заподозрить и диагностировать эти новообразования в более ранние сроки.

Определенные трудности вызывает также определение цитогенеза НЭО. Большинство из них сочетают в себе несколько типов клеток и продуцируют не только гормоны, но и про-гормоны и другие вещества, что не всегда позволяет выявить их при иммуногистохимическом исследовании. Но анализируя изменения окружающей СОЖ и проводя тщательный клинико-анатомический анализ, возможно определить цитогенез НЭО.

Цель исследования. Изучить изменения СО при НЭО желудка различного цитогенеза и степени дифференцировки.

Материалы и методы. Исследованы биоптаты слизистой желудка и операционный материал (эндоскопически иссеченные опухоли и резецированные отделы желудка) 28 больных с НЭО желудка. Кусочки опухолей и СОЖ из различных отделов по обычной методике заливались в парафин. Гистологические срезы окрашивались гематоксилином-эозином, алциановым синим в сочетании с PAS-реакцией. Для выявления нейроэндокринных элементов и пролиферативного индекса использовались ИГХ методики с антителами к хромогранину А (Thermo scientific, разведение 1:400), синаптофизину (клон SP11, Thermo scientific, разведение 1:100), NSE (клон V1-H14, DBS, разведение 1:75), Ki-67 (клон SP6, Thermo scientific, разведение 1:200).

Результаты. Изученные опухоли распределялись следующим образом: производные G клеток – 4, ЕС – 2, D – 1, ЕСL клеток – 21; из них НЭО I типа – 6; 5 опухолей расценены как доброкачественные аденонейроэндокринные опухоли, 4 – НЭО III типа (высокодифференцированные нейроэндокринные карциномы), 2 – низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы, 4 – смешанные аденонейроэндокринные карциномы. Следует отметить трудности разграничения отдельных форм НЭО желудка в практике, так как не все критерии их характеристики отражены в классификации НЭО желудка и поджелудочной железы ВОЗ 2010 г. Некоторые классификационные формы, например «доброкачественная - адено-нейроэндокринная опухоль» (синоним «муко-, или аденокарциноид»), представлены лишь в предшествующих классификациях. Имеется тавтология – например, при прогрессии заболевания – «нейроэндокринная опухоль превращается в карциному (тоже опухоль)».

Клинически НЭО при эндоскопическом исследовании чаще всего расценивались как «полипоз» (15 наблюдений) или «опухоли» (6). Правильный диагноз после первой биопсии был поставлен лишь в 25 % наблюдений, после повторных биопсий – еще в 28,5 %, в остальных случаях – лишь после исследования операционного материала. 26 раз в разные сроки до окончательного установления диагноза больным удаляли и гистологически выявляли гиперплазиогенные железистые полипы. У 13 больных нейроэндокринные опухоли были множественными, сочетаясь с выраженной гиперплазией эндокринноцитов в сохранившихся железах, нередко с формированием микроопухолей в разных участках слизистой оболочки.

G-клеточные опухоли располагались в антро-пилорическом отделе, сопровождались развитием пептических эрозий и язв СО желудка, осложняющихся кровотечениями, не поддающимися лечению обычными методами. В фундальном отделе у всех больных имелась выраженная гиперплазия и гипертрофия обкладочных клеток, что, наряду с клинической картиной (повышение уровня гастрина в крови, рецидивирующие язвы СО с кровотечениями и перфорацией) являлось подтверждением секреции опухолевыми клетками гастрина.

ЕС-клеточные опухоли возникали на фоне атрофического гастрита с типичной классической кишечной метаплазией СО. В цитоплазме опухолевых клеток имелась грубая зернистость, интенсивно окрашивающаяся с антителами к хромогранину и дающая слабо выраженную или даже отрицательную реакцию с антителами к синаптофизину. В очагах кишечной метаплазии выявлялись типичные кишечные энтерохромаффинные клетки открытого типа с длинными цитоплазматическими отростками, распространящимися в просвет желез.

В одном наблюдении D-клеточных опухолей, развившихся на фоне МЭН I типа, протекающих с явлениями синдрома «соматостатиномы» (ожирение, диабет, желчнокаменная болезнь), имелась выраженная атрофия СО фундального отдела с полным отсутствием специализированных желез и кишечной метаплазией, диффузной и очаговой гиперплазией эндокринноцитов с новообразованием огромного количества нейроэндокринных опухолей разных размеров – от микроскопических до 3–5–8 мм диаметром, занимающих всю поверхность СО фундального отдела. При электронной микроскопии в цитоплазме опухолевых клеток обнаружены типичные соматостатиновые гранулы.

Все ЕСL-клеточные опухоли располагались в зоне фундальных желез (тело, дно желудка), состояли из относительно мономорфных клеток, формирующих тяжи, трабекулы, железисто-подобные структуры. При всех ЕСL- клеточных опухолях постоянно отмечалась своеобразная гиперплазия покровно-ямочного и железистого эпителия СО. Эпителиальные клетки были резко увеличены в размерах за счет накопления в цитоплазме крупных скоплений слизи («глобулей»), размеры которых варьировали. Эти изменения соответствовали понятиям «глобоидная гиперплазия», «глобоидная метаплазия», «глобоидная дисплазия», отличающимся между собой числом и размерами «глобулей». В случаях «глобоидной гиперплазии» в цитоплазме обнаруживались многочисленные вакуоли слизи, не обнаруживаемые в цитоплазме обычных цилиндрических клеток покровно-ямочного и железистого эпителия; при «глобоидной метаплазии» в цитоплазме формировались две-три крупные вакуоли, деформирующие клетку. При глобоидной «дисплазии» цитоплазма содержала одну крупную вакуоль, которая оттесняла ядро к периферии, сдавливая его, что придавало сходство клетке с перстнем, так в эпителиальном пласте возникали перстневидные клетки.

Такие клетки то полностью замещали фовеолярный эпителий, то формировали гиперплазиогенные полипы над опухолями. Слизь в этих клеточных элементах имела различный характер – то была резко PAS положительной, то смешанной желудочно-кишечной. На этом фоне появлялись очень крупные бокаловидные клетки, то с кишечной алцианофильной, то со смешанного характера слизью. В 3 случаях низкодифференцированных нейроэндокринных и смешанных адено-нейроэндокринных карцином в опухолях на фоне таких изменений возникали очаги перстневидно-клеточного рака.

Аналогичные изменения возникали не только над опухолевыми элементами, но и в пограничных отделах СОЖ при хроническом гастрите с частичной атрофией фундальных желез и замещении обкладочных и главных клеток псевдопилорическими железами, постоянно сочетаясь с гиперплазией ЕСL клеток в базальных отделах. Гиперплазированный фовеолярный эпителий распространялся экзофитно вверх, формируя папиллярные структуры, и эндофитно вниз, принимая штопорообразный вид, параллельно в шейках желез отмечалась резко выраженная пролиферация низкодифференцированных клеток, отчетливо выявляемая при помощи маркера Ki-67.

2.1.10. Механизмы развития пролиферации в очаге воспаления

Пролиферация является завершающей фазой развития воспаления, обес-печивающей репаративную регенерацию тканей на месте очага аль-

терации. Пролиферация развивается с самого начала воспаления наряду с яв-лениями альтерации и экссудации.

При репаративных процессах в очаге воспаления регенерация клеток и фиброплазия достигаются как активацией процессов пролиферации, так и ог-раничением апоптоза клеток. Размножение клеточных элементов начинается по периферии зоны воспаления, в то время как в центре очага могут еще про-грессировать явления альтерации и некроза. Полного развития пролиферация соединительнотканных и органоспецифических клеточных элементов дости-гает после «очистки» зоны повреждения от клеточного детрита и инфекци-онных возбудителей воспаления тканевыми макрофагами и нейтрофилами. В связи с этим следует отметить, что процессу пролиферации предшествует формирование нейтрофильного и моноцитарного барьеров, которые форми-руются по периферии зоны альтерации.

Восстановление и замещение поврежденных тканей начинается с выхода из сосудов молекул фибриногена и образования фибрина, который формиру-ет своеобразную сетку, каркас для последующего клеточного размножения. Уже по этому каркасу распределяются в очаге репарации быстро образую-щиеся фибробласты. Деление, рост и перемещение фибробластов возможны только после их связывания с фибрином или коллагеновыми волокнами. Эта связь обеспечивается особым белком – фибронектином. Размножение фиб-робластов начинается по периферии зоны воспаления, обеспечивая формиро-вание фибробластического барьера. Хемотаксис, активация и пролиферация фибробластов осуществляются под воздействием:

1. Факторов роста фибробластов.

2. Тромбоцитарного фактора роста.

3. Цитокинов - ФНО, ИЛ-1.

6. Трансформирующего фактора роста b.

Сначала фибробласты не зрелые и не обладают достаточной синтетиче-ской активностью. Созреванию предшествует внутренняя структурно-функциональная перестройка фибробластов: гипертрофия ядра и ядрышка, гиперплазия ЭПС, повышение содержания ферментов, особенно щелочной фосфатазы, неспецифической эстеразы, b-глюкуронидазы. Только после пе-рестройки фибробласты начинают синтезировать коллаген, эластин, коллаге-нассоциированные белки и протеогликаны. Коллагеногенез стимулируется следующими биологически активными веществами - ФНО, ИЛ-1, ИЛ-4, фак-тором роста фибробластов, тромбоцитарным фактором роста.

Интенсивно размножающиеся фибробласты продуцируют кислые муко-полисахариды – основной компонент межклеточного вещества соединитель-ной ткани (гиалуроновую кислоту, хондроитинсерную кислоту, глюкозамин, галактозамин). При этом зона воспаления не только инкапсулируется, но и начинаются постепенная миграция клеточных и бесклеточных компонентов соединительной ткани от периферии к центру, формирование соединитель-нотканного остова на месте первичной и вторичной альтерации.

Наряду с фибробластами размножаются и другие тканевые и гематоген-ные клетки. При разрушении базальных мембран сосудов в зоне альтерации происходит миграция клеток эндотелия по градиенту ангиогенных факторов. Просвет новообразующегося капилляра формируется путем слияния внекле-точных пространств соседних эндотелиоцитов. Вокруг новообразующихся капилляров концентрируются тучные клетки, макрофаги, нейтрофилы, кото-рые освобождают биологически активные вещества, способствующие про-лиферации капилляров.

Важнейшими факторами, стимулирующими ангиогенез, являются:

1. Факторы роста фибробластов (основной и кислый).

2. Сосудистый эндотелиальный фактор роста.

3. Трансформирующие факторы роста .

4. Эпидермальный фактор роста.

Фибробласты вместе с вновь образованными сосудами создают грануля-ционную ткань. Это, по существу, молодая соединительная ткань, богатая клетками и тонкостенными капиллярами, петли которых выступают над по-верхностью ткани в виде гранул.

Основными функциями грануляционной ткани являются: защитная – пре-дотвращение влияния факторов окружающей среды на очаг воспаления и ре-паративная – заполнение дефекта и восстановление анатомической и функ-циональной полноценности поврежденных тканей.

Формирование грануляционной ткани не строго обязательно. Это зависит от величины и глубины повреждения. Грануляционная ткань обычно не раз-вивается при заживлении ушибленных кожных ранок или мелких поврежде-ний слизистой оболочки (Кузин М.И., Костюченок Б.М. и соавт., 1990). Гра-нуляционная ткань постепенно превращается в волокнистую ткань, называе-мую рубцом. В рубцовой ткани уменьшается количество сосудов, они запус-тевают, уменьшается количество макрофагов, тучных клеток, снижается ак-тивность фибробластов. Небольшая часть клеточных элементов, распола-гающаяся среди коллагеновых нитей, сохраняет активность. Предполагают, что сохранившие активность тканевые макрофаги принимают участие в рас-сасывании рубцовой ткани и обеспечивают формирование более мягких руб-цов.

Параллельно с созреванием грануляций происходит эпителизация раны. Она начинается в первые часы после повреждения, и уже в течение первых суток образуются 2-4 слоя клеток базального эпителия. Скорость эпителиза-ции обеспечивается следующими процессами: миграцией, делением и диф-ференцировкой клеток. Эпителизация небольших ран осуществляется, в ос-новном, за счет миграции клеток из базального слоя. Раны более крупные эпителизируются за счет миграции и митотического деления клеток базаль-ного слоя, а также дифференцировки регенерирующего эпидермиса. Новый эпителий образует границу между поврежденным и подлежащим слоем, он препятствует обезвоживанию тканей раны, уменьшению в ней электролитов и белков, а также предупреждает инвазию микроорганизмов.

В процессе пролиферации участвуют и органспецифические клеточные элементы органов и тканей. С точки зрения возможностей пролиферации ор-ганспецифических клеточных элементов все органы и ткани могут быть рас-классифицированы на три группы:

К первой группе могут быть отнесены органы и ткани, клеточные элемен-ты которых обладают активной или практически неограниченной пролифе-рацией, достаточной для полного восполнения дефекта структуры в зоне воспаления (эпителий кожи, слизистых оболочек дыхательных путей, слизи-стой желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы; гемопоэтическая ткань и др.).

Ко второй группе относятся ткани с ограниченными регенерационными способностями (сухожилия, хрящи, связки, костная ткань, периферические нервные волокна).

К третьей группе относятся те органы и ткани, где органоспецифические клеточные элементы не способны к пролиферации (сердечная мышца, клетки ЦНС). Основными факторами, регулирующими процессы пролиферации и дифференцировки клеток в очаге воспаления, являются:

1. Факторы роста, продуцируемые макрофагами, лимфоцитами, тромбо-цитами, фибробластами и другими клетками, стимулированными в зоне вос-паления. К ним относятся:

- факторы роста эпидермиса (стимулятор пролиферации и созрева-ния эпителия, стимулятор ангиогенеза);

- трансформирующий фактор роста- (стимулятор ангиогенеза);

- трансформирующий фактор роста- (хемоаттрактант фибробла-стов, стимулятор синтеза коллагена, фибронектина, ангиогенеза, ингибитор протеолиза);

- тромбоцитарный фактор роста (стимулятор миграции, пролифе-рации и синтеза белка в клетках-мишенях, обладает провоспалительным эф-фектом);

- фактор роста эндотелиоцитов;

- фактор роста фибробластов кислый и основной (стимуляторы пролиферации всех клеток сосудистой стенки);

- колониестимулирующие факторы (гранулоцитарный и макрофа-гальный стимуляторы дифференцировки, пролиферации и функциональной активности клеток гранулоцитарного и моноцитарного ряда) - цитокины (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7) , продуцируемые Т- и В-лимфоцитами, мононуклеарами, тучными клетками, фибробластами, эндоте-лиоцитами, обеспечивают хемотаксис, фиброгенез, ингибируют апоптоз, стимулируют процессы пролиферации в очаге воспаления. Ингибиторами роста для некоторых клеток служат те же цитокины, которые стимулируют пролиферацию других – это ФНО, трансформирующий фактор роста  и - интерферон (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999);

- фактор роста нервов (стимулятор пролиферации, роста, морфоге-неза симпатических нейронов, эпителиальных клеток). Ростовые факторы, взаимодействуя с рецепторами на клетках- мишенях, могут непосредственно стимулировать синтез ДНК в клетках или подготавливать внутриклеточные рецепторы и ферменты к митотической деятельности.

2. Пептид гена, родственного кальцитонину, стимулирует пролифе-рацию эндотелиальных клеток, а субстанция Р индуцирует выработку ФНО в мак-рофагах.

3. Простагландины группы Е потенцируют регенерацию путем усиления кровоснабжения.

4. Кейлоны и антикейлоны, продуцируемые различными клетками, дейст-вуя по принципу обратной связи, могут активировать и угнетать митотиче-ские процессы в очаге воспаления (Бала Ю.М., Лифшиц В.М., Сидельникова В.И., 1988).

5. Полиамины (путресцин, спермидин, спермин), обнаруживаемые во всех клетках млекопитающих, жизненно необходимы для роста и деления клеток.

Они обеспечивают стабилизацию плазматических мембран и суперспи-ральной структуры ДНК, защиту ДНК от действия нуклеаз, стимуляцию транскрипции, метилирование РНК и связывание ее с рибосомами, актива-цию ДНК-лигаз, эндонуклеаз, протеинкиназ и многие другие клеточные про-цессы. Усиленный синтез полиаминов, способствующих пролиферативным процессам, отмечается в очаге альтерации (Березов Т.Т., Федорончук Т.В., 1997).

6. Циклические нуклеотиды: цАМФ ингибирует, а цГМФ активирует про-цессы пролиферации.

Морфологически процесс заживления раны может протекать различно, в зависимости от анатомического субстрата поражения, степени инфицирован-ности, общего состояния организма, характера лечебных мероприятий (Ку-зин М.И., Костюченок Б.М. и соавт., 1990). Однако в любом случае течение раневого процесса отражает один из классических типов заживления:

1. Заживление первичным натяжением.

2. Заживление вторичным натяжением.

3. Заживление под струпом.

Заживление раны первичным натяжением. Такой тип заживления харак-теризуется сращением краев раны без видимой промежуточной ткани, путем соединительнотканной организации раневого канала. Заживление первичным натяжением является наиболее экономичным видом заживления. Для зажив-ления первичным натяжением необходимы следующие условия:

1. Небольшая зона повреждения.

2. Плотное соприкосновение краев раны.

3. Сохранение жизнеспособности краев раны.

4. Отсутствие очагов некроза и гематомы.

5. Асептичность раны.

Заживление раны вторичным натяжением происходит при обширных по-вреждениях тканей, при наличии в ране нежизнеспособных тканей, гематомы и при развитии инфекции в ране. Любой из этих факторов ведет к заживле-нию вторичным натяжением. При различных вариантах течения заживления вторичным натяжением речь идет о заживлении гнойной раны, то есть о за-живлении через нагноение и гранулирование. На 5-6-е сутки после альтера-ции, после отторжения некротизированных клеток в ране появляются ост-ровки грануляций, которые, постепенно разрастаясь, заполняют всю полость раны. Изменения характера грануляций всегда объективно отражают ослож-нения заживления, которые могут наступить под влиянием местных и общих факторов. Реорганизация рубца проявляется активной эпителиизацией раны. Эпителий нарастает на поверхность грануляций в виде голубовато-белой каймы очень медленно. Помимо эпителизации заживлению способствует фе-номен раневой контракции - равномерного концентрического сокращения краев и стенок раны. Этот феномен объясняется появлением в грануляцион-ной ткани в период регенерации фибробластов, обладающих способностью к сокращению.

Заживление раны под струпом характерно для незначительных повреж-дений (ссадины, царапины, небольшие по площади ожоги 1-й и 2-й степени). Раневой процесс начинается свертыванием излившейся крови или только лимфы, которая подсыхает с образованием струпа. Под ним происходит бы-страя регенерация эпидермиса, и струп затем отторгается. Весь процесс длится 3-7 дней. Если заживление под струпом происходит без осложнений, то рана заживает первичным натяжением; если под струпом начинается на-гноение, то заживление идет по типу вторичного натяжения. В ряде случаев может развиться вялотекущее флегмонозное поражение жировой клетчатки, окружающей рану. В такой ситуации необходимы хирургическая обработка раны и удаление струпа (Кузин М.И., Костюченок Б.М. и соавт., 1990).

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте!
Это значит, что в желудке много микробов хеликобактера, котопыеиполлерживают постоянное воспаление.
Его необходимо пролечить.

Здравствуйте.
Если обнаружен хеликобактер ,то нужно пройти лечение:
Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день 10 дней, Азитромицин 500 мг в стуки 10 дней и Омепразол 20 мг 2 раза в день за 30 минут до еды

Здравствуйте пролиферация это деление клеток, вам нужно пролечить бактерию и сделать фгс с цитологие вновь, тревожные слова это дисплазия.

Здравствуйте это значит у вас гастрит вызванный хеликобактер пилори и его очень много и требуется лечение эрродикационная терапия: соблюдение диеты,омепразол 20мг по 1к*2раз 7дней,амоксициллин 500мг по 1т2раз7дней,клабел 500мг по 1т2раз 7дней,алмагельпо 1м.л2раз в день. Затем контроль через 7 дней после лечения и если ещё останутся то повторить курс но уже заменив клабел на метронидозол

Здравствуйте! Биопсия говорит о том, что атрофического гастрит нет, а есть хеликобактер-ассоциированный гастрит. Можно провести эрадикацию:пантораздол 20 мг 2 раза в день, де нол 2таб 2 раза в день и метронидазол по 21*3раза 10 дней. После принимать ребагит по 1*3раза 2 месяца.фгдс в плановом порядке через год желательно также с биопсией.

По лечению хеликобакторной инфекции мои коллеги Вам лечение написали.Я же немного хотела остановиться на лечении после курса с антибиотиками для снижения степени активности атрофии
ребамипид 100 мг 3 раза в день через 1 час после еды-2 мес

Здравствуйте, это-хеликобактер-ассоциированный гастрит с атрофией, в ст. обострения. Надо провести лечение: Де-нол 2т+ Омепразол или Рабепразол 20 мг + Амоксициллин 100мг + кларитромицин 500мг по такой дозе каждого декарства через каждые 12 часов в течение 12 дней, причем Де-нол принимать за 30 минут до еды, остальное- через 1, 5-2 часа после еды. с едой принимать ребагит 100мг 3 раза в день .Ближе к кончу курса свяжитесь снова, нужно будет продолжение лечения потом.

Здравствуйте! По тому, как вы написали, у вас обильное обсеменением слизистой желудка хеликобактером.Необходим осмотр гастроэнтеролога для назначения терапии, состоящей из двух антибиотиков и препарата, ингибирующего секрецию желудочных желез

Здравствйте! Что Вас беспокоит? По поводу чего начали обследование? Какие-то лекарственные препараты принимаете сейчас на постоянной основе?

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте- пролиферация это процесс размножения нормальных клеток , в данном случае- желудка. Возникает после или в результате воспаления(умеренного), усиленного кровоснабжения.. Никакой опасности не представляет.Патологическими изменениями слизистой считаются:аплазия, дисплазия, атрофия и метоплазия. вот они несут в себе потенциал перехпда в опухоль. Вам написать лечение эзофагита?

Инесса, то есть пролиферирующий покровно ямочный эпителий это норма в данном случае? да, напишите лечение от эзофагита

Абсолютная норма.В течении 1,5 часов после еды не ложиться, не натуживаться, не поднимать тяжести. Спать на кровати, головной конец которой поднят на комфортную для вас высоту. Просто положите доску под ножки кровати в головном конце. Надеюсь, вы не занимаетесь силовыми видами спорта?-это противопоказано. Питаться надо чаще, небольшими порциями, исключить цитрусовые, кофе, крепкий чай, шоколад, какао, крепкий алкоголь, маринады и большое количество специй, жирные(включая торт) блюда, томат-в большом количестве, жвачки и сосательные конфеты. Жуйте хорошо. Принимайте Омепразол или Рабепразол 20 мг 2 раза в день 1 месяц, потом 20 мг на ночь, Пепсан Р по 1 саше 3 раза в день за 30 минут до еды 1 месяц, и Ганатон 50 мг 3 раза в день за 30 минут до еды-10 дней Контроль ФГС через 1 месяц. Дальнейшее по результату(понадобится поддерживающее лечение)

Добрый вечер.
Пролиферация эпителия - нормальный процесс, при нем клетки обновляются.
В вашем случае пролиферация клеток, вырабатывающих слизь.
Лечение назначено?

По лечению.
1. Рабепразол 20 мг в сутки 6 недель
2. Альфазокс 1 пакетик между приемами пищи плюс на ночь до 1 месяца
3. Итомед 1 т 3 раза в сутки 1 месяц.

Екатерина, это нормальный процесс или какая то патология? Точнее это нормальный эпителий или пролиферация это на фоне гастрита?

Здравствуйте!В целом мазок брался для определения в нем хеликобактора.Но в него попали (что является естественным )и клетки желудка- поровно-ямочный эпителий- выстилает желудок.Что касается,слова пролиферация клеток,так это нормальный физиологичный процесс.Если бы этого не происходило у нас бы не проходило восспаление и не заживали бы эрозии и язвы.Это процесс обновления клеток,старые,которые утратили свою способнсть умирают,а новые молодые ,которые способны нести дальше функциональные нагрузки приходят им на смену.
Смотрите ,когда Вы моете кожу и начинаете ее тереть с мочалкой ,то верхний слой клеток отходит(это уже отжившие клетки(, и в это же время на их смену приходят новые и кожа не выглядит поврежденной после купаничя, а наоборот обновленная и молодая.
Но я так понимаю, что Вы хотели бы этим понятием для себя уяснить ,что у Вас нет онкологии желудка?К сожалению, это не тождественные понятия и по цитологии в данном случае,как подтвердить ,так и опровергнуть диагноз нельзя.Для исключения онкологии берется гистология-более глубокое взятие тканей

Альвеолярная гиперплазия- это изменение в виде утолщения желез желудка в конечном отделе желудка.Если есть желчь в желудке, то не исключено,что данный процесс спровацирован желчью.Совместно улькавис и ребагит применять не стоит.Сначала один препарат улькавис( но эффективней оригинальный де-нол в Вашем случае)-1 мес,а потом ребагит до 8 недель.Но друг за другом.Все остальное ,когда сама посмотрю эндоскопию

Елена, добрый вечер, файл очень большой не могу разобраться как его прикрепить. сейчас постараюсь это сделать

Не желчи нет.Но идет поражение 2 отделов желука . рекомендовано сдать ккал(если Вы в течени последних 2 недель не принимаете никаких таблеток),то надо сдать кал антиген к хеликобактор пилори в кале.При его наличии провести эрадикацию.А так -если его нет-то-1. ребамипид 100 мг3 раза в день после приема пищи через1 час-4-8 недель

Елена, доброе утро, кал не сдавала, но сдавала кровь, дыхательный тест и при ФГДС тоже бактерия не обнаружена, 5 день пью омепразол и улькавис, есть смысл сдавать анализ сейчас? И есть ли смысл держать желчный с мелкими камнями с таким желудком? Могла ли желчь спровоцировать это заболевание ранее? Гиперплазия от правильного лечения может уйти? Бывает обратный процесс? И принимать мне сейчас препарат железа?

Доброе утро!Ну, коль Вы смотрели хелик 3 мя методами сдавать его больше смысла нет.Необходимости в приеме омеза вообще не вижу( да еще с учетом пандемии он вобще не показан).Если уже принимаете улькавис( хотя с больше уважаю в таких случаях оригинальный препарат де-нол ) , то необходимо пропить по 240 мг 2 раза в день за 30 мин до еды-1 мес( в общей сложности), потом по окончании улькависа - принимать ребамипид 100 мг 3 раза вдень после еды через 1 час -4-8 недель.В целом состояние неопасное и в части случаев через какое-то время на гистологии нет ничего.
По поводу ЖКБ.Надо знать какие у Вас камни,если не плотные, то постараться их рассосать, если там уже отложился кальций, то они плотные и смысла их рассасывать никакого нет.
Я посмотрела ЭГДС рефлюкса желчи у Вас не описано, поэтому вопрос спорный.В целом у Вас страшного ничего нет с желудком ,просто наблюдаться.С камнями- если есть приступы- удалять обязательно, если приступов нет-то нет такой необходимости сейчас -это делать.

Читайте также: