При тамоксифен появились прыщи

Обновлено: 25.04.2024

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тамоксифен

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия - как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. C ss в сыворотке крови обычно достигается через 3-4 недели. Связывание с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T 1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T 1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с калом; в небольших количествах выводится с мочой.

Показания активных веществ препарата Тамоксифен

Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - арганулоцитоз, нейтропения; очень редко - панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

Со стороны обмена веществ: очень часто - задержка жидкости в организме; часто - увеличение концентрации триглицеридов в плазме; очень редко - значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом; частота неизвестна - увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы); редко - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто - инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто - цирроз печени; очень редко - холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек); редко - васкулит; очень редко - системная красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; очень редко - оссалгия.

Со стороны половой системы: очень часто - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто - зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз); нечасто - рак эндометрия; редко - поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена); редко - боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко - поздняя кожная порфирия; частота неизвестна - повышение температуры тела, повышенная утомляемость. В начале лечения возможно местное обострение болезни - увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 недель).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тамоксифену; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст - в зависимости от лекарственной формы.

С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Тамоксифен ингибирует лактацию.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тамоксифена по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тамоксифена.

Особые указания

В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.

Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.

У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения тамоксифена пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками - возможно повышение риска тромбообразования.

При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом - уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.

У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.

У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.

При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.

Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.

Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.

Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.

Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

Возможно снижение плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина).

Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Вы попали на архивную версию. Чтобы задать вопрос, перейдите по ссылке

Здравствуйте, уважаемый доктор! Подскажите, пожалуйста, что делать в такой ситуации.Мне 41 год.В феврале 2007 операция РМЖ частичная резекция правой груди,Т1N2М0,IIIа стадия.Прошла 6 "химий" CAF, облучение, принимаю тамоксифен 4 месяца.Через месяц после прохождения всего курса лечений делала УЗИ-все было нормально.После пятой химии прекратились месячные.Сейчас, после 4 месяцев тамоксифена , сделала УЗИ - у меня появились значительные кисты в шейке матки, яичниках,почках, гиперплазия эндометрия.Врачи говорят, тамоксифен обязателен в течении 5 лет.Но если у меня уже после 4 месяцев приема уже такие изменения, что же будет дальше? Пожалуйста, посоветуйте, что мне делать? Заранее благодарна хоть за какую-то подсказку. С Уважением.Марина.

Уважаемая Марина!
В случае, если на фоне приема тамоксифена возникла гиперплазия эндометрия, необходима консультация гинеколога и решение вопроса о проведении дополнительной диагностики (все дело в том, что у очень незначительного количества пациентов тамоксифен может вызывать даже злокачественные опухоли эндометрия). Если диагноз гиперплазии будет подтвержден, то необходимо решать вопрос о смене гормонотерапии. Альтернативой может являться назначение препаратов, подавляющих функцию яичников (в случае, если для Вас принципиально сохранение месячных и возможность деторождения в дальнейшем) или удаление яичников +/- назначение ингибиторов ароматазы. В любом случае, появление гиперплазии требует проведение дообследования и, в большинстве случаев, смены гормонотерапии (гормонотерапия позволяет улучшить результаты лечения, однако, в случае если она сама по себе вызывает осложнения, то необходимо использование альтернативных методов, благо, они есть).
С уважением, Жуков Н.В.

Николай Владимирович!
Огромное спасибо за подробный ответ.Хотелось бы еще уточнить по вопросу удаления яичников.Как я уже писала, месячные у меня прекратились на фоне химии 5 месяцев назад.Вопрос об удалении или подавлении функции яичников нужно ставить только ,если возобновятся месячные или не зависимо от этого ?(только потому ,что мне только 41 год). И еще. Я живу в Москве.После УЗИ мой участковый онколог в диспансере не дала направление к онкологу-гинекологу, а направила в женскую консультацию.Так если мое обследование будет проведено не онкологами, то будет ли оно принято химиотерапевтом как обоснование для смены гормонотерапии?(Насколько мне известно, что ингибиторы ароматазы достаточно дорогостоящий препарат).Или мне все-таки настаивать на обследовании онкологом-гинекологом?
Заранее еще раз огромная Вам благодарность за ответ.
С уважением, Марина.

Уважаемая Марина!
Ситуация с прекращением месячных на фоне химиотерапии довольно стандартна и даже благоприятна (т.к. "выключение" яичников на фоне химиотерапии - своеобразное лечение). При терапии тамоксифеном восстановление функции яичников (спустя какое то время) не принципиально. А вот для ингибиторов ароматазы (если будут назначены) или без другого гормонального лечения (в надежде на то, что яичники подавлены "окончательно") - начало функционирования яичников (а эсторгены они могут выделять и не приводя к восстановлению месячных) это плохо, т.к. в такой ситуации эстрогенная стимуляция возможно оставшихся опухолевых клеток возобновляется. Поэтому, если гиперплазия действительно будет подтверждена и тамоксифен придется отменять, возможны только те подходы, о которых я говорил (медикаментозное выключение функции яичников, их хирургическое удаление +/- ингибиторы ароматазы). Разумеется, если Вы не хотите ежемесячно сдавать анализ крови на уровень эстрогенов (не повысился ли он выше менопаузального). Инибиторы ароматазы в случае адекватного выключеня функции яичников не обязательны (такой подход не являтеся стандартным). По поводу организационных моментов (к кому обраиться в качестве гинеколога) - извините, но здесь помочь не могу.
С уважением, Жуков Н.В.

45 лет,месячные регулярные, 25.09.08г. сделана радикальная мастэктомия с лоскутом с живота.Диагноз РМЖ Т2N1M0 высокая чуствительность с гормонам эстронегы130Н(++)прогестерон180Н(++) назначено лечение тамоксифеном 3года+удаление яичников или золадекс.Начала пить тамоксифен20 дней,золадекс не могу сделать нет месячных.На УЗИ гиперплазия 15мм,все в ожидании месячных,т.е.гиперплазия под вопросом.Что делать дальше не знаю, врач предупредила что тамоксифен нужно срочно бросать пить если гиперплазия и что делать с золадексом. Операцию по удалению яичников делать не могу по ряду причин.КАКОЕ лечение дальше?

Вы попали на архивную версию. Чтобы задать вопрос, перейдите по ссылке

Мне 39 лет. У меня рак молочной железы Т2N0M0.Операция была в ноябре.РЭ 8
> баллов,РП 8 баллов,пролиферативная активность высокая,HER-2neu 3+. Прошла
> 5 курсов х/т в адьювантном режиме в комб. доксирубицин+токсотер.Назначена
> гормонотерапия золотекс+тамоксифен-5 лет. Сейчас колят Золодекс,но в поликлинники по месту жительства
> предупредили ,что не больше полугода,а потом вырезать яичники. Вопрос: Обязательно ли при моем диагнозе и проведенной химиотерапии удалять яичники? Может достаточно пить только тамоксифен-5 лет?Но,Меня волнует тогда высокая гиперэкспрессия(слышала тамоксифен малоэффективен). Есть ли альтернатива тамоксифену при сохраненной менструации?Хотелось бы узнать ваши рекомендации по поводу гормонотерапии. Спасибо.

Уважаемая Жанна!
При her2 позитивных опухолях эффективность тамоксифена, действительно, возможно ниже, чем при her2 негативных. Однако, она не равна 0. Кроме того, никто не доказал, что удаление яичников с или без дополнительного назначения ингибитров ароматазы улучшает эффективность адьювантной терапии в данной популяции больных. Исходя из этого решение о том, как же лечить конкретного больного принимает врач на основании предпочтений больного. Если больной настроен на то, чтобы любым путем потенциально увеличить свой шанс (несмотря на то, что строгих доказательств преимущества такого подхода нет), то возможно лечение "по максимуму": выключение яичников +/- назначение ингибиторов ароматазы. Если нет - то тамоксифен (без выключения яичников) в данной ситуации также является общепринятой в мире опцией. В любом случае, даже если различие и существует, то оно выражается несколькими процентами. Кроме того. у ряда пациентов на фоне химиотерапии и приема тамоксифена наступает менопауза (самостоятельное "выключение" функции яичников), что позволяет через 2-3 года приема тамоксифена "перейти" на прием ингибиторов ароматазы (что, возможно, более эффективно) до суммарной длительности эндокринотерапии 5 лет.
С уважением, Жуков Н.В.

Спасибо большое за ответ и ваш сайт.
Скажите,пожалуйста, а на сколько процентов выше лечение Золодексом(2 года)+ингибиторов ароматазы,чем просто прием тамоксифена в моем случае?? И как узнать после полугодичного приема Золодекса наступила ли менопауза(отключились ли яичники?). Существуют ли анализы ? Какие нужно сдать?

Уважаемая Жанна! Данные исследований неоднозначны, однако даже в самых "успешных" различие не превышает 3-5%. По поводу менопаузы - на фоне приема Золадекса она наступает в 100% случаев, другое дело, что после прекращения приема месячные могут восстановиться. В случае, если Вам будут назначены ингибиторы ароматазы, то после окончания введения Золадекса придется определять уровень эстрогенов в крови (чтобы ингибиторы ароматазы работали, уровень эстрогенов должен быть на кастрационном уровне).
С уважением, Жуков Н.В.

Здравствуйте Николай Владимирович!А если уровень эстрогенов после прекращения Золодекса не будет на кастрационном уровне(каков этот уровень?)(пойдут месячные) ,что тогда мне делать?А это скорее всего(возраст 39 лет). Тамоксифен малоэффективен,а ингибиторы ароматазы нельзя. Что тогда делать. Были ли у вас пациенты с моим диагнозом,что вы им назначали и как они себя чувствуют?(если статистика). Еще хочу отметить,что были вырезаны 8 л/у -метастазы не обнаружены. Опухоль-2см.Спасибо огромное.С ув.Жанна

Уважаемая Жанна! Как я уже говорил, современные международные рекомендации, основанные на анализе многочисленных и многотысячных (по числу включенных больных) не делают различия в эндокринотерапии для больных в зависимости от her-2 статуса. В связи с неоднозначностью результатов исследований и крайне малыми различиями в выживаемости (в исследованиях, показавших преимущество того или иного подхода) для женщин находящихся в пременопаузе предлагается следующий алгоритм эндокринотерапии: 1. тамоксифен в течение 2-3 лет с или без подавления/выключения функции яичников, т.е. тамоксифен рекомендуется назначать на первом этапе всем, а вот манипуляции с яичниками - на усмотрение врача и пациента (т.к. данные о том, что это улучшает прогноз, неоднозначны). Подавление функции яичников - золадекс удействует временно (т.е. после прекращения введения секреция эстрогенов в яичниках возобновляется за исключением пациентов, у которых к этому времени наступает естественная или искусственная менопауза). Выключение функции яичников - хирургическая кастрация (т.е. удаление яичников) приводит к полному выключению их функции. Плюсы выключения/подавления функции яичников - возможное (повторюсь, не доказанное однозначно) улучшение прогноза. Минусы - ранняя менопауза с возможным посткастрационным синдромом (приливы, увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, эмоциональные сдвиги, потеря либидо и т.д.), остеопороз. При подавлении функции это потенциально обратимые проблемы, при выключении - остающиеся на всю жизнь. Поэтому в этой "вилке" - делать или не делать что либо с яичниками на данном этапе голос информированного пациента должен быть решающим. 2. После 2-3 лет тамоксифена, если констатирована менопауза (естественная или искусственная) назначаются ингибиторы ароматазы до 5 лет суммарной длительности терапии (американцы рекомендуют рассмартивать вопрос и о более длительном их приеме). Если менопаузы нет, то продолжатеся прием тамоксифена до суммарно 5 лет эндокринотерапии. Уважаемая Жанна! Я не считаю себя врачом, который обладает правом корректировать международные рекомендации, которые создавали гораздо более "лобастые" люди, занимающиеся этой проблемой прицельно. Поэтому рекомендую Вам принимать решение о своем лечении на основании именно этой информации. Кроме того, хочу обратить Ваше внимание - Вы пишете - тамоксифен малоэффективен. Возможно, но это значит лишь, что он менее эффективен, чем при Her-2 негативных опухолях (что, кстати, не доказано однозначно). Но это совершенно не значит, что ингибиторы ароматазы при her-2 позитивных и негативных опухолях равно (и высоко) эффективны, т.е. что они решают проблему. Поэтому, Жанна, раз уж Вы начали лечение (и, как я понял, в соответсвии с одним из общепризнанных подходов), то лучше и далее продолжать его по международному плану: тамоксифен + золадекс, в дальнейшем оценка менопаузального статуса и выбор терапии ингибиторы ароматазы или продолжение тамоксифена.
С уважением, Жуков Н.В.

Николай Владимирович,спасибо вам ,за подробную информацию.
Буду продолжать лечение Золодексом(6 мес.)+ тамоксифен(5 лет). А там ,что бог даст. С ув.Жанна

Чекалова М.А., Махова Е.Е., Шабанов М.А.,
Брюзгин В.В., Колпакова М.Н.,

ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва

В течение последних десятилетий отмечается постепенный, но неуклонный рост заболеваемости гормонозависимыми опухолями органов репродуктивной системы [14] .На сегодняшний день рак молочной железы остается ведущим онкологическим заболеванием женского населения высокоразвитых стран [14] . В настоящее время для гормонотерапии РМЖ широко используется антиэстроген-тамоксифен, являющийся «золотым стандартом» адъювантной гормонотерапии. Длительное, до 2-5 лет, воздействие тамоксифеном улучшает прогноз опухолевого процесса в молочной железе, увеличивает выживаемость пациенток, уменьшается число рецидивов заболевания и частота возникновения рака в противоположной молочной железе [13] . Однако тамоксифен при длительном применении вызывает пролиферативные изменения в эндометрии, а по данным ряда исследователей является основным фактором гормоноиндуцированного рака эндометрия [13] .Поэтому возникает необходимость более тщательного изучения изменений в эндометрии для формирования оптимальной лечебно-диагностической тактики.

Материалы и методы:

За период с 2001 по 2006 гг. в поликлинике РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН обследовано 4000 больных РМЖ. Из них 49% - первично обратившихся, 51% находящихся под наблюдением длительностью от 6 месяцев до 10 лет. Средний возраст пациенток составил 52,8 ± 1,7 года, практически половина из них была в возрасте от 40 до 63 лет, в состоянии постменопаузы находились более 50% женщин.

У большинства пациенток установлена I-II стадия заболевания (17,8% и 53%соответственно), в 28,5% наблюдений III-IVстадия.

Морфологическая верификация диагноза РМЖ получена в 100% наблюдений. В числе гистологических вариантов преобладал инфильтративный протоковый РМЖ (62,5%); на долю инфильтративного долькового рака пришлось 25%; в 4,1% диагностирован тубулярный рак; в 4,1 % - крупноальвеолярный и медуллярный. 44% опухолей молочной железы содержали рецепторы прогестерона, а 56%-рецепторы эстрогенов.

Первично-множественные новообразования были диагностированы у 21,9% женщин, при этом: метахронные у 5,6%, синхронные у 1,8%. В 10,7% - опухоли гениталий (рак шейки матки, маточной трубы, яичников, эндометрия), в 11,2% наблюдений помимо РМЖ были выявлены злокачественные опухоли других локализаций и лимфопролиферативные заболевания.

83 % пациенток получали первичное лечение в РОНЦ, 17% - по месту жительства. Комплексное лечение проведено 23% больным, комбинированное – 42,3%, оперативное –34,6%. 54,5% больных получали лечение антиэстрогенными препаратами (тамоксифен) или ингибиторами ароматазы (аримидекс, фемара).

В 23% наблюдений была произведена надвлагалищная ампутация матки с придатками, в 14,1% - экстирпация матки с придатками; у 11% - овариэктомия, 17% имели в анамнезе операцию по поводу заболеваний гениталий.

Ультразвуковое исследование осуществляли по стандартной методике на аппаратах «Versa pro» и «Adara» (Simens) и «Aplio» (Toshiba).

В обследование женщин, как правило, было включено несколько органов: щитовидная железа, молочные железы с регионарными областями, область послеоперационного рубца, печень, внутренние гениталии. В настоящей работе нами проанализированы данные ультразвуковой томографии (УЗТ) внутренних гениталий, которые были сопоставлены с результатами цитологического исследования эндометриальных аспиратов, гистологического исследования материала, полученного при выскабливании полости матки или другой операции.

Результаты:

Наибольшую часть наших наблюдений составили пациентки, находящиеся под мониторингом после первичного лечения в РОНЦ. Самой распространенной патологией среди них были доброкачественные процессы внутренних гениталий:

множественная миома матки (24,6%),
аденомиоз (15%)
сочетание миомы матки и аденомиоза (20,4%)
киста яичника (9,7%)
хронический сальпингоофорит (19,3%)
гиперплазия эндометрия (16,5%)
полип эндометрия (6,3%).

Вместе с тем, у 10,7% больных комплексное обследование позволило выявить злокачественную патологию:

Рак яичников(3,1%)
Рак шейки матки(2,3%)
Рак маточной трубы(1,2%)
Рак эндометрия(2,8%)
Саркома матки(1,3%)

В большинстве наблюдений это были метахронные опухоли, при этом интервал от лечения РМЖ до диагностики второй опухоли составил от двух до девяти лет. Приоритетное значение на первом этапе выявления этих новообразований, за исключением рака шейки матки, имела эхография. Нами была отмечена некая особенность: немалую долю составили неоплазии I –II стадии заболевания. Объяснением этому, возможно, могут служить лишь субъективные факторы, такие как: повышенная онкологическая настороженность пациенток после перенесенного ранее лечения, а также проводимый врачами активный мониторинг. Приведем клиническое наблюдение.

Больная Ю., 53 лет. Из анамнеза: за два года до обращения в онкоцентр получила комбинированное лечение по поводу РМЖ по месту жительства. Там же была обследована в связи с появившимися кровянистыми выделениями на фоне постменопаузы. При ультразвуковом исследовании внутренних гениталий было обнаружено утолщение срединных маточных структур до 12мм, что указывало на наличие гиперпластических изменений в эндометрии (рис.1).

Рис.1
Ультразвуковая томограмма матки, выполненная в поперечной плоскости.
Определяется утолщение эндометрия (рак эндометрия-с учетом гистологического заключения)

В результате гистологического исследования материала, полученного при выскабливании полости матки, выявили умереннодиференцированную аденокарциному. При обследовании в РОНЦ (после раздельного диагностического выскабливания (РДВ)) по данным ультразвуковой томографии: матка не увеличена, с единичным интерстициальным миоматозным узлом диаметром 10мм, типичной структуры, эндометрий не утолщен – 2мм, контур полости матки не деформирован; структура левого яичника изменена – кистозно-солидное образование размерами 56х45мм, правый яичник не изменен, структура его соответствует возрастным нормам. Заключение: подозрение на опухоль яичника (нельзя исключить метастатическое поражение) (рис.2).

Рис.2
Ультразвуковая томограмма яичника, выполненная в продольной плоскости. Определяется опухоль яичника

В отделении онкогинекологии РОНЦ больной произведена экстирпация матки с придатками, резекция большого сальника.

Диагноз при выписке из РОНЦ: рак молочной железы T 1 N 0 M 0 ; рак эндометрия T 1а N 0 M 0 ; рак яичников T 1а N 0 M 0 .

Приведенный клинический пример убедительно показывает важность активного наблюдения за больными РМЖ с использованием вполне доступных широкому кругу населения диагностических тестов. Подобного рода мониторинг позволяет выявить злокачественную опухоль на ранней стадии, когда прогноз заболевания значительно лучше.

Особого внимания заслуживают вопросы, касающиеся диагностики рака эндометрия.

Применение клинического, цитологического и эхографического исследования позволило нам в 2,8% наблюдений выявить РЭ, причем диагностирован он был через два – три года после РМЖ. Короткий интервал между клиническим проявлением РМЖ (первая опухоль) и РЭ позволяет предположить, что ко времени обнаружения первой опухоли нередко синхронно существует вторая, уже доступная для углубленной диагностики.

Такой короткий интервал между проявлением двух гормонозависимых опухолей вполне может служить подтверждением общности их патогенеза [2] . УЗ – томография не выявила каких – либо индивидуальных особенностей в указанной группе больных, за исключением ранних стадий, для которых характерно диффузное равномерное увеличение толщины эндометрия (ТЭ) до 1,2 – 2,2см (особенно на фоне постменопаузы) (рис.3).

Рис.3
Ультразвуковая томограмма матки, выполненная в продольной плоскости.
Определяется диффузное равномерное увеличение толщины эндометрия

В одном наблюдении визуализировался полип (рис.4) в полости матки на фоне атрофичного эндометрия, а при гистологическом исследовании его были обнаружены фокусы аденокарциномы.

Рис.4
УЗ-томогамма матки, выполненная в поперечной плоскости.
Определяется полип эндометрия чение толщины эндометрия

На имевшемся в нашем распоряжении материале не обнаружено достоверного повышения частоты РЭ под влиянием тамоксифена у больных РМЖ. В то же время выявлено пролиферативное влияние на эндометрий у больных РМЖ.

Трудности, возникающие при интерпретации ультразвуковых данных, полученных при обследовании женщин, принимающих тамоксифен, до сих пор нередко являются предметом дискуссий специалистов.

Дешевым, доступным методом скрининга патологии эндометрия в данном случае является ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза влагалищным датчиком.

Среди изменений со стороны эндометрия под влиянием тамоксифена чаще всего встречается гиперплазия эндометрия, диагностируемая только по данным УЗТ, при этом никакой патологии со стороны эндометрия при гистологическом исследовании не обнаруживается.

В нашем исследовании признаки гиперплазии эндометрия визуализировались в 56% наблюдений, при этом большая часть из их пришлась на долю ложноположительных заключений. Так называемая ложноположительная гиперплазия эндометрия встречалась почти у каждой третьей женщины (31,3%), находящейся в периоде постменопаузы.

Ультразвуковая картина изменений эпителия матки при длительном приеме тамоксифена имеет ряд особенностей: гетерогенность структуры; множественные анэхогенные кистозные включения разного диаметра; срединные маточные структуры утолщены в сравнении с нормой в постменопаузе.

Нами было отмечено, что на фоне приема тамоксифена ТЭ может возрастать от атрофичного (1 – 2мм) (рис.5) до 8 – 10 – 15 мм (рис.6).

Рис.5
УЗ-томограмма матки, выполненная в продольной плоскости. Определяется атрофичный эндометрий

Рис.6
УЗ-томограмма матки. Определяется диффузное утолщение эндометрия

Подобного рода «трансформация» эндометрия происходила после 6 -30 мес. лечения и могла оставаться далее без изменений. При этом пациентки в большинстве своем не предъявляли каких – либо жалоб. В 16,5 % наблюдений была подтверждена при гистологическом исследовании железисто – кистозная гиперплазия эндометрия, у 6,3% больных – железисто – фиброзный полип. Большинство эндометриальных полипов встречаются на фоне простой эндометриальной гиперплазии; тем не мене, близлежащий эндометрий может быть также и атрофичным (рис 7а,б).

Рис.7 а,б
УЗ-томограммы матки, выполненные в продольной и поперечной плоскостях.
На фоне атрофичного эндометрия определяется полип лючения)

Микроскопически, полип характеризуется фрагментарной перигландулярной конденсацией стромальных клеток, пролиферативной активностью эпителиальных и стромальных клеток и смешанной эпителиальной метаплазией, включая сквамозную, трубную и муцинозную метаплазию (рис.7 в, г).

Рис.7 в,г
Железисто-фиброзный полип эндометрия на фоне приема тамоксифена.
Железы кистозно-расширены или неправильной формы железы, располагаются среди фиброзной стромы
с выраженными сосудами. Характерно расположение длинника желез параллельно поверхностной выстилки полипа.
Окраска гематоксилином и эозином, А. х 60 и В. Х200

Нехарактерно, чтобы эти три микроскопических признака сосуществовали в одном полипе у женщин, не принимающих тамоксифен.

Как было уже сказано, в большинстве наблюдений ультразвуковые заключения оказались ложнополжительными, при этом гистологическое исследование материала, полученного при выскабливании полости матки, выявило у этих пациенток следующую патологию (см. табл. 1).

Таблица 1
Состояние эндометрия по данным цитологического и гистологического исследования аспиратов и соскобов

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тамоксифен

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Тамоксифен

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; очень редко - оссалгия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Тамоксифен ингибирует лактацию.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Особые указания

Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.

Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.

При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.

Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.

Читайте также: