Мультифакториальные заболевания кожи это

Обновлено: 08.05.2024

Это болезни о наследственной предрасположенность, составляют 92% патологии человека(гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, шизофрения). Наследуются полигенно и обусловлены суммарным действием генетических и средовых факторов, превышающих «порог», необходимый для развития патологии. Врожденные пороки развития. Частота встречаемости в России 25-35 детей на 1000 рождений.

По причине возникновения: генетические, средовые, мультифакториальные. По времени возникновения: гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии.

Причины возникновения:

Эндогенные факторы (изменение генотипа, эндокринные болезни, возраст родителей)

Экзокринные факторы (физические, химические, биологические)

24. митохондриальные болезни возникают в результате точечной мутации митохонриальной ДНК. Проявляются в нарушении энергетического обмена. Характерно многообразие форм и наследования. Симптомы появляются рано, поражаются многие системы органов (сердце и сосудов, органы зрения, нервная система)

Болезни импринтинга (синдром Прадера-Вилли). Генетическую основу составляет моноаллельная экспрессия генов, т.е. «выключении» локуса хромосомы одного из родителей. Если импринтирован материнский ген, включается только отцовский и наоборот. Причинами могут быть делеции, мутации

Болезни, обусловленные экспансией тринуклеотидных повторов. Данная патология зависит от количества тринуклеотидных повторов в мутантном аллеле. Чем их более, тем тяжелее протекает болезнь. Поскольку кол-во повторов формируется в мейозе у одного из родителей, может быть более тяжелое течение в последующих поколениях, что связано с их увеличением. Клиническая картина зависит от дозы генов. Примером является синдром Мартина-Белла (умственной отсталости с ломкой X-хромосомой). Фенотип: удлиненное лицо, выступающие лоб, большие оттопыренные уши, большие кисти и стопы, умственная отсталость. Цитогенетика: отличается ломкостью в дистальной части длинного плеча X-хромосомы, что напоминает спутник. Частота встречаемости 1:2000-1:5000.

25.Медико-генетическое консультирование-это обмен информацией между врачом и будущими родителями, а также людьми, пораженными болезнью, в семье наследственного заболевания. Главная его цель заключается в предупреждении рождения больного ребенка.

Суть консультирования состоит:

1.установление точного диагноза

2.определения типа наследственного заболевания в данной семье.

3.составление прогноза рождения ребенка с наследственной болезнью.

4. расчет величины риска повторения заболевания в семье

5.помощь в принятии правильного решения.

6. пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения.

Поводом для консультации являются:

1.наличие у женщины более двух предшествующих спонтанных абортов.

2.рождение ребенка с пороками развития, умственной отсталостью, судорогами, слепотой и глухотой.

3. наличие любого наследственного заболевания у родственников.

4.несовестимость супругов по резус-фактору крови, если в анамнезе имеются указания на резус-конфликт.

5.бездетный брак, если исключены заболевания половой сферы у супругов.

6.лица состоящие в кровном родстве

7. наличие у беременной пристрастия к курению

8.тяжелые травмы во время беременности

9.венерические заболевания во время беременности.

Уточнение диагноза наследственного заболевания с помощью генетических методик исследования: генеалогич., цитохимич., иммунологич.

Определение прогноза потомства. Задача врача- генетика заключается в определнии риска рождения больного ребенка. в тех случаях, когда у ребенка появляется заболевание, как у одного из родителей, говорят о доминантном типе наследования(около 950). Когда у здоровых родителей появляется больной ребенок, можно говорить о рецессивном типе наследования(790 заболеваний). Когда передача наследственного заболевания зависит от пола, то говорят о наследствении, сцепленном с полом(150). Наследственные заболевания возникают в результате взаимодействия многих генов с другими генами факторами внешней среды- мультифакториальные заболевания. Расчет риска проводится с использованием специально разработанных таблиц эмпирического риска при мультифакториальных заболеваний.

Генетический риск до 5% расценивается как низкий, не являющийся противопоказанием к продолжению деторождения в семье. Риск от 6-20% принято считать средним, в этом случае рекомендации относительно планирования дальнейших беременностей зависят не только от величины риска, но и от тяжести медицинских и социальных последствий данного заболевания, а также от возможностей пренатальной диагностики. Риск свыше 20% относится к категории высокого риска. При отсутствии пренатальной диагности соответствующей патологии дальнейшее деторождение в данной семье не рекомендуется.

Врач генетик дает заключение об имеющейся болезни при вероятности возникновения заболевания в будущем. Врач должен помочь семье принять правильное решение. Его роль заключается в том, чтобы объяснить семье природу и происхождение заболевания, величину риска и его значение с практической точки зрения. Получив информацию родители сами должны принять решение по поводу больного ребенка, продолжении беременности, и рождении будущих детей.

Перинатальная диагностика позволяет установить наличие врожденного порока или генетического заболевания плода на ранних этапах его развития.

К методам перинатальной диагностики относятся:

а) УЗИ-безопасный метод перинатальной диагностики, который может быть использован при подозрении на наличие структурных аномалий. При массовом ультразвуковом скрининге беременных обычно определяют размеры и массу тела плода, их количество и жизнеспособность. Также проводят оценку состояния плаценты, пуповины, околоплодных вод. Во время ультразвукового исследования может быть обнаружена большинство структурных аномалий основных органов и систем в срок до 16-18 недель, а при некоторой патологии и прежде.

2) инвазивные методы:

а) амниоцентез проводят на 16-й неделе беременности. Допустимы и более ранние сроки (13-15-я неделя) с тщательным соблюдением мер безопасности. С помощью специальной иглы, которой проникают в амниотический пространство, получают около 30 мл амниотической жидкости. Исследование амниотической жидкости включает: хромосомный анализ, исследование клеточного состава;

в) фетоскопия. Под контролем ультразвукового исследования с помощью тонкого оптоволоконного лапароскопа через переднюю брюшную стенку проникают в полость матки – появляется возможность наблюдения и исследования плода. Возможна биопсия кожи плода для диагностики наследственных заболеваний кожи (например ихтиоза).

Из сосудов пуповины можно забрать кровь для диагностики гемоглобинопатий или других болезней крови. Кровь забирают под контролем ультразвукового исследования (кордоцентез). Метод используют для хромосомного исследования и биохимического анализа крови плода (например, при подозрении на гемофилию).

26. Изменчивость - это способность организма приобретать новые признаки в процессе онтогенеза. Различают наследственную и ненаследственную изменчивость. Ненаследственная или модификационная изменчивость не затрагивает наследственного материала организма, носит групповой характер, происходит в пределах нормы реакции.

Характеристика модификационной изменчивости

обратимость — изменения исчезают при смене специфических условий окружающей среды, спровоцировавших их

изменения в фенотипе не наследуются, наследуется норма реакции генотипа

статистическая закономерность вариационных рядов

затрагивает фенотип, при этом не затрагивая сам генотип.

Модификации отдельного признака или свойства, формируемого данным генотипом, образуют непрерывный ряд. Частота встречаемости каждого варианта в таком вариационном ряду различна. Предел проявления модификационной изменчивости организма при неизменном генотипе — норма реакции.

Пенетрантность - показатель фенотипического проявления аллеля в популяции. Определяется как отношение (обычно — в процентах) числа особей, у которых наблюдаются фенотипические проявления наличия аллеля, к общему числу особей, у которых данный аллель присутствует в необходимом для фенотипического проявления количестве копий. У кроликов гималайской окраски темная пигментация шерсти, развивающаяся в обычных условиях лишь на отдельных участках тела, при выращивании их при пониженной температуре может быть получена на всем теле. Экспрессивность выраженность фенотипического проявления генов. Пример интенсивность пигментации кожи у человека, увеличивающаяся при возрастании числа доминантных аллелей в системе полигенов от 0 до 8.

27. Комбинативная изменчивость — изменчивость, которая возникает вследствие рекомбинации генов во время слияния гамет. Основные причины:

независимое расхождение хромосом во время мейоза;

случайная встреча половых гамет, а вследствие этого и сочетания хромосом во время оплодотворения;

рекомбинация генов вследствие кроссинговера.

Комбинативная изменчивость возникает при свободных скрещиваниях в популяциях или при искусственной гибридизации. В результате рождаются особи с новыми сочетаниями признаков и свойств, которые отсутствовали у родителей. Комбинативная изменчивость, проявляющаяся в генотипическом разнообразии особей, повышает выживаемость вида в изменяющихся условиях его существования.

Система браков и медико-биологические аспекты семьи нужны для планирования семьи и рождения здоровых детей.

28. Мута́ция — стойкое изменение генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды. Процесс возникновения мутаций получил название мутагенеза. Мутации делятся на спонтанные и индуцированные. Спонтанные мутации возникают самопроизвольно на протяжении всей жизни организма в нормальных для него условиях окружающей сред. Индуцированными мутациями называют наследуемые изменения генома, возникающие в результате тех или иных мутагенных воздействий в искусственных условиях или при неблагоприятных воздействиях окружающей среды.

Мутагенез - это процесс возникновения наследственных изменений -- мутаций, появляющихся естественно (спонтанно) или вызываемых (индуцируемых) различными физическими или химическими факторами -- мутагенами.

Канцерогены - это факторы, провоцирующие развитие онкологических заболеваний

Загрязнение окружающей среды -- нежелательное изменение ее свойств в результате антропогенного поступления различных веществ и соединений.

Источники загрязнения среды различны:

. Добыча природных ресурсов

. Возвращение в природу огромной массы отходов хозяйственной деятельности человека.

29. Мутационная изменчивость — изменчивость, вызванная действием на организм мутагенов, вследствие чего возникают мутации.

- по изменению генотипа: а) генные, б) хромосомные, в) геномные. - по изменению фенотипа: а) морфологические, б) биохимические, в) физиологические, г) летальные - по отношению к генеративному пути: а) соматические, в)генеративные. - по поведению мутации в гетерозиготе: а)доминантные, б) рецессивные. - по локализации в клетке: а)ядерные, б) цитоплазматические. - по причинам возникновения: а) спонтанные, б) индуцированные.

Геномные: — полиплоидизация (образование организмов или клеток, геном которых представлен более чем двумя (3n, 4n, 6n и т. д.) наборами хромосом) и анеуплоидия (гетероплоидия) — изменение числа хромосом, не кратное гаплоидному набору

При хромосомных мутациях происходят крупные перестройки структуры отдельных хромосом. В этом случае наблюдаются потеря (делеция) или удвоение части (дупликация) генетического материала одной или нескольких хромосом, изменение ориентации сегментов хромосом в отдельных хромосомах (инверсия), а также перенос части генетического материала с одной хромосомы на другую (транслокация).

В результате генных мутаций происходят замены, делеции и вставки одного или нескольких нуклеотидов, транслокации, дупликации и инверсии различных частей гена.

Если мутации возникают в половых клетках, их называют генеративными мутациями, а если в других клетках организма - соматическими мутациями . Соматические мутации могут передаваться потомству при вегетативном размножении. Генеративные мутации - унаследованные мутации, они возникают в половых клетках, но не влияют на признаки данного организма, а проявляются только в следующем поколении.

Генодерматозы — это общее название неоднородной группы наследственных заболеваний с преимущественным поражением кожи. Они характеризуются значительным полиморфизмом клинических проявлений, подразделяются на 6 групп соответственно фенотипическим признакам и основному механизму развития. К специфическим симптомам относят очаги гипер- или гипопигментации, участки повышенного ороговения и чешуйчатости кожи, накожные опухолевые образования. План диагностики состоит из клинических, биохимических, гистологических и молекулярно-генетических методов. Лечение поддерживающее, определяется типом генодерматоза, тяжестью симптоматики.

МКБ-10

Общие сведения

Насчитывается около 200 генетически обусловленных кожных болезней, которые составляют 35% от наследственных нозологий, до 10% от всех дерматологических заболеваний. Поражение кожного покрова может быть единственным проявлением патологии, но чаще оно возникает в комплексе с мультиорганными нарушениями. Генодерматозы представляют серьезную проблему в современной дерматологии, что вызвано сложностью их лечения, отсутствием этиопатогенетической терапии, повышенным риском появления опухолей при ряде кожных заболеваний.

Причины генодерматозов

Истинные генодерматозы имеют моногенную природу — развиваются при мутации определенного гена в соматических или половых хромосомах. По характеру наследования на первом месте находится аутосомно-доминантный вариант, когда ребенку для развития болезни достаточно получить генную аномалию от одного родителя, а риск возникновения синдрома составляет 50% для младенцев обоего пола. Реже встречаются аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный типы наследования.

При мультифакториальных генодерматозах для манифестации процесса необходимы экзогенные провоцирующие воздействия. К распространенным триггерам относят эндокринные нарушения (патологии гипоталамуса, эпифиза, щитовидной железы), хронические очаги инфекции (тонзиллит, кариес, риносинуситы), аллергические расстройства. Важными провоцирующими факторами являются повышенные психоэмоциональные нагрузки, неблагоприятная экологическая ситуация.

Патогенез

Учитывая большую вариабельность заболеваний, входящих в группу генодерматозов, выделить типичные патогенетические особенности не представляется возможным. В основе большинства пигментных нарушений лежит повышенная чувствительность клеток кожи к УФ-лучам, на фоне чего формируются очаги гиперпигментации. Генодерматозы, проявляющиеся гипопигментацией, возникают при снижении или отсутствии выработки меланина вследствие мутаций соответствующих ферментов.

Ихтиозы характеризуются нарушениями процессов кожного ороговения, замедлением отшелушивания отмерших кератиноцитов, что сопровождается утолщением и изменением внешнего вида кожных покровов. При опухолевых кожных синдромах патогенез связан с мутациями генов, отвечающих за подавление роста новообразований, в результате чего больные сталкиваются с множественными доброкачественными неоплазиями.

Классификация

В отечественной медицинской литературе распространено разделение заболеваний на 10 групп по локализации и характеру поражения. В международной дерматологической практике чаще используется классификация с учетом механизма развития и фенотипических проявлений генодерматозов, согласно которой выделяют следующие формы:

Генодерматозы с нарушением репарации ДНК: пигментная ксеродерма, синдром Вернера, синдром Ротмунда-Томсона.
Генодерматозы с нарушенной кератинизацией: ихтиоз, врожденный дискератоз, синдром эпителиального невуса.
Генодерматозы с лентигинозной гиперпигментацией: синдром Пейтца-Егерса-Турена (гамартомный полипоз ЖКТ).
Генодерматозы с кожной гипопигментацией: альбинизм, синдром Германски-Пудлака.
Буллезные генодерматозы: буллезный эпидермолиз.
Наследственные опухолевые синдромы: нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдромы Кауена, Гарднера, Мюира-Торре.

В отдельную категорию выделяются мультифакториальные заболевания, которые характеризуются наследственной предрасположенностью, но для их манифестации требуется негативное влияние внешних факторов. К этой группе относят псориаз, атопический дерматит, витилиго. Большую гетерогенную группу представляют врожденные нарушения обмена веществ, которые сопровождаются кожным поражением, — болезнь Нимана-Пика, фенилкетонурия, гомоцистинурия.

Симптомы генодерматозов

Большинство заболеваний проявляются в первые месяцы после рождения ребенка. Настораживающими признаками являются патологии вынашивания беременности, преждевременные роды, симптомы задержки внутриутробного развития плода. Отдельные нозологии, например, болезнь Вернера, манифестируют у взрослых, пик их диагностики приходится на возраст 20-30 лет.

Генодерматозы с пигментными нарушениями

Для генодерматозов, протекающих с гиперпигментацией, характерны участки фотодерматита, веснушки и крупные коричневые пятна на открытых зонах тела ребенка, сухость и гиперкератоз. При прогрессировании процесса появляются участки атрофии, депигментации, деформации ушных раковин, кончика носа. У страдающих альбинизмом, напротив, отмечается неестественная бледность кожи, красноватый оттенок зрачков, отсутствие пигмента в волосах, ресницах, бровях.

Генодерматозы с нарушениями кератинизации

Генодерматозы из группы ихтиоза имеют патогномоничные проявления: обилие плотных чешуек на кожных покровах, которые придают вид змеиной кожи. Чешуйки имеют темно-коричневый цвет, плотно связаны с эпидермисом, практически не удаляются при гигиенических процедурах и трении мочалкой. Врожденный дискератоз отличается дистрофическими изменениями ногтей, лейкоплакией слизистых оболочек.

Опухолевые генодерматозы

При факоматозах (опухолевых синдромах) характерным является сочетание кожных признаков с поражением нервной системы. На теле появляются множественные болезненные новообразования темно-розового или коричневого оттенка, достигающие диаметра несколько сантиметров. По ходу нервных стволов также прощупываются многочисленные плоские опухоли. Патогномонична кожная пигментация в виде молочно-кофейных пятен.

Осложнения

Генодерматозы, как правило, сопровождаются поражением глаз по типу блефарита, кератита, эктропиона. Реже наблюдаются изъязвление роговицы, папилломы, базальноклеточный рак века. Наиболее опасным осложнением большинства опухолевых и пигментных кожных изменений является высокий риск малигнизации — образования злокачественных неоплазий. Они являются основной причиной смерти больных с генодерматозами.

При части наследственных дерматозов, например, гамартомном полипозе ЖКТ в процесс вовлекаются многие внутренние органы. Такие пациенты страдают от мультисистемных нарушений, определяющих тяжесть состояния. Обычно нозологии сочетаются с нервно-психическими расстройствами: у детей возникает синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, проблемы с социализацией из-за нетипичной внешности.

Диагностика

Основу постановки диагноза составляет клинический осмотр пациента у детского или взрослого дерматолога. При выявлении типичных признаков (участки гипопигментации, плотные чешуйки, буллезные высыпания) удается установить предварительный диагноз, чтобы целенаправленно проводить лабораторно-инструментальную диагностику проблемы. Затем назначается комплекс диагностических мероприятий:

Гистология кожи. Основной метод исследования, который применяется для изучения микроструктуры кожного покрова, обнаружения избыточных пигментных клеток, гиперкератоза, истончения росткового слоя. При большинстве болезней определяется отечность, воспалительная инфильтрация дермы.
Дополнительные инструментальные методы. Зачастую генодерматозы комбинируются с соматической патологией. Поэтому больным показаны визуализационные исследования. При неопластических синдромах обязательно проводится КТ или МРТ головного мозга. Для оценки структурно-функциональных особенностей ЖКТ рекомендуются УЗИ органов брюшной полости, рентгенография.
Биохимические анализы. При кератозах исследуется активность STS в лейкоцитах, выполняется электрофорез сывороточных протеинов для дифференцировки разных форм ихтиозов. Ценную информацию в уточнении причины генодерматозов играют иммунофлюоресцентные, иммуногистохимические методики.
Генетическое тестирование. Обследование генома пациента — самый точный диагностический метод. Применяются методики секвенирования экзона или генома, флюоресцентной гибридизации (FISH). Поскольку исследования дорогостоящие и трудоемкие, они назначаются по строгим показаниям при невозможности установить диагноз другими способами.

Ряд моногенных кожных патологий подлежит диагностике еще во внутриутробном периоде, если родители больны или являются носителями мутантных генов. Для пренатального обнаружения генодерматозов используются ультраструктурный анализ биоптатов кожи плода, определение активности галактозидазы в амниотической жидкости, исследование уровня стероидной сульфатазы. При необходимости производится генотипирование биоматериала после амниоцентеза, биопсии хориона.

Лечение генодерматозов

Поскольку патологии вызваны мутациями в генетическом аппарате клеток, этиопатогенетического лечения не существует. Заболевания требуют пожизненной поддерживающей терапии, чтобы контролировать интенсивность кожных проявлений, нормализовать самочувствие больных, по возможности устранить неэстетичные очаги на коже. Программа лечения включает следующие направления:

Подбор плавильной косметики. Для ухода за поврежденной кожей используются средства с кератолитиками, смягчающими и питательными компонентами, органическими кислотами. При некоторых болезнях рекомендованы топические стероиды, местные ретиноиды.
Защита от солнца. Ультрафиолет является основным триггером развития злокачественных опухолей кожи при генодерматозах, поэтому в теплое время года обязательно наносить кремы с SPF 30-50 на всех открытых участках тела. При альбинизме нужно носить контактные линзы или очки, блокирующие УФ-лучи.
Малоинвазивные методики. При доброкачественных опухолевых образованиях возможно их удаление с помощью электрокоагуляции, криодеструкции, лазерного излучения. Для улучшения состояния кожных покровов может назначаться дермабразия и другие косметологические процедуры.

Прогноз и профилактика

Хотя генодерматозы невозможно полностью вылечить, многие из них удается успешно контролировать поддерживающей терапией, чтобы минимизировать клинические симптомы, улучшить качество жизни больных. Менее благоприятен прогноз для пациентов с неопластическими синдромами, которые часто заканчиваются смертью от злокачественных новообразований, а также отягощении генодерматоза тяжелыми метаболическими или соматическими системными патологиями.

Учитывая наследственный характер болезней, основу профилактики составляет медико-генетическое консультирование пар из групп риска в периоде планирования зачатия. При наличии сведений о тяжелых семейных генодерматозах целесообразно проводить пренатальный скрининг либо предимплантационную генетическую диагностику (при прохождении протокола ЭКО). Для предупреждения осложнений требуется пожизненный особый уход за кожей, диспансерное наблюдение у дерматолога.

1. Факоматозы: диагностика, клиника и особенности течения различных форм заболевания/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова// Лечащий врач. — 2018. — №5.

2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 2016.

3. Подходы к формированию генетического прогноза развития мультифакториальных заболеваний/ А.М. Федота// Вестник биологии и медицины. — 2014. — №4.

Генетическая информация в сочетании с влиянием внешней среды определяют уникальность каждого человека. Под «внешней средой» мы здесь понимаем совокупность множества факторов влияющих на жизнь человека таких, как вредные привычки, воспитание, профессиональная деятельность, физическая активность и многих, многих других.

Генетическая (или наследственная) информация содержится в нуклеотидной последовательности ДНК. Нить ДНК плотно упакована (скручена) в хромосомы.

Каждая клетка человеческого организма содержит 23 пары хромосом.

В каждой паре одна хромосома от матери, одна от отца. Исключение составляют половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), которые содержат по одной хромосоме из каждой пары.

После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, получается зародыш с 23 парами хромосом, из которого развивается человек с полным объемом генетической информации.

Молекула ДНК представляет собой последовательность нуклеотидов («букв»). Эта последовательность нуклеотидов кодирует наследственную информацию.

В результате международной программы «Геном человека» в 2003 году была расшифрована такая последовательность для всех хромосом человека (за исключением ряда участков, чья расшифровка затруднена в связи с их структурными особенностями).

Расшифровка генома человека показала, что генетическая информация двух людей, не связанных родством, совпадает всего лишь на 99%. Оставшийся 1% в совокупности с «внешней средой» отвечает за многообразие внешности, способностей, характера, за все отличия людей друг от друга.

Кроме внешности, характера или способностей человек наследует также особенности своего здоровья – устойчивость к стрессам, способность переносить физические нагрузки, особенности обмена веществ, переносимость медикаментов. Уникальность наследственной информации проявляется в особенностях функционирования организма на молекулярном уровне. Например, у одного человека определенный фермент может быть более активен, чем у другого, а у третьего этот фермент может вообще отсутствовать. Такие вариации могут приводить к различным заболеваниям, причем эти заболевания делятся на наследственные и мультифакториальные.

Наследственные заболевания

В случае наследственных заболеваний изменения в геноме (мутации) напрямую ведут к развитию заболевания. То есть если мутацию передал один из родителей, то человек становится носителем заболевания, если мутацию передали оба родителя, то человек заболеет. К самым распространенным генетическим (или наследственным) заболеваниям относят муковисцидоз, фенилкетонурию, гемофилию, дальтонизм и другие.

Наследственные заболевания достаточно редкое явление, в основном вариации в геноме связаны с мультифакториальными заболеваниями.

Мультифакториальные заболевания.

Мультифакториальные заболевания – это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании ряда факторов: генетических особенностях (генетической предрасположенности) и влияния «внешней среды» - вредных привычек, образа жизни, профессиональной деятельности и других. За генетическую предрасположенность чаще всего отвечают так называемые SNP (single nucleotide polymorphism – однонуклеотиные полиморфизмы или замены). То есть замена одной буквы в нити ДНК на другую.

В случае наследственных заболеваний мы использовали термин «мутация», а в случае мультифакториальных заболеваний – «полиморфизм». С молекулярной точки зрения это одно и то же: количественные и качественные изменения в структуре ДНК. Основные их различия состоят в частоте встречаемости и последствиях для организма. Внутри популяции определенная мутация встречается с частотой 1-2%. Они либо не совместимы с жизнью либо обязательно приводят к развитию заболевания.

Полиморфизмы встречаются с частотой больше 1-2%. Они могут быть нейтральными (никак не воздействовать на организм), предрасполагать к заболеваниям при определенных условиях либо, наоборот, в некоторой степени защищать от развития заболевания.

То есть само наличие генетической предрасположенности к заболеванию не обязательно приведет к развитию этого заболевания. Однако при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды», человек с наследственной предрасположенностью имеет значительно большую вероятность заболеть, чем люди, не имеющие такой предрасположенности.

В качестве наглядного примера можно привести предрасположенность к раку легкого и такой фактор «внешней среды», как курение. Всем известно о вреде курения и о том, что эта вредная привычка может привести к раку. Однако от курильщиков в качестве опровержения вреда курения часто можно услышать истории про то, как кто-либо курил всю жизнь по две пачки сигарет в день и прожил до 90 лет. Да, такое случается, только это не опровергает вред курения, это говорит о том, что одни люди предрасположены генетически к развитию рака легкого, а другие нет. И в сочетании с таким фактором «внешней среды», как курение, наследственная предрасположенность с большой вероятностью приведет к развитию рака.

Псориаз, или чешуйчатый лишай, является одним из распространённых кожных заболеваний. Встречается у 5% от общего числа больных с кожными заболеваниями и отличается длительным течением. Наблюдается у всех полов и возростов.

Этиология и патогенез. Наибольшее внимание привлекает нервная теория, согласно которой причиной этого заболевания являются функциональные нарушения центральной нервной системы. Установлено, что в ряде случаев псориатические высыпания появляются после тяжелых психических травм. У многих больных псориазом обнаруживаются патологические изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, что способствует развитию у них недостаточности витамина А.

Течение заболевания может быть различным: как острым так и могут быть «дежурные» бляшки на коленях и локтях. Локализация в типичных местах: живот, спина, голова, колени и локти.

Симптомы: клиническая картина псориаза в большинстве случаев характерна: мономорфные высыпания папул округлых очертаний различной величины, покрытых серебристыми рыхлосидящими чешуйками, обладающих периферическим ростом и склонных к слиянию. Псориатические папулы характеризуются тремя своеобразными симптомами (псориатические феномены); " стеариновым пятном ", " псориатической плёнкой" и " точечным кровотечением". Для выявления этих симптомов чешуйчатого лишая производят лёгкое соскабливание краем предметного стекла или ногтем по поверхности папулы. Высыпания могут распространяться по всему кожному покрову.

Различают три стадии развития псориаза: прогрессивная, стационарная и регрессивная стадии.

Для прогрессивной стадии характерны появление на неизмененной коже большого количества свежих элементов, склонных к переферическому росту, наличием красного ободка вокруг псориатической папулы. Развитие псориатических папул на месте механического повреждения кожи (изоморфная реакция или симптом Кебнера положительный). Сопровождается интенсивным зудом и шелушением элементов.

В стационарной стадии свежие элементы не появляются, симптом Кебнера отрицательный, уменьшается зуд. Вокруг папул образуется бледная депигментированная окаемка.

В регрессирующей стадии псориатические папулы уплощаются, шелушение уменьшается и элементы постепенно рассасывываются, начиная с центральной части.

В ряде случаев развивается псориатическая эритродермия: кожа туловища и конечностей становится красной, инфильтрированной, заболевание сопровождается нарушением общего состояния больного (озноб, чувство стягивания кожи лихорадка), понижением сопротивляемости организма, в результате чего могут возникнуть осложнения пиодермией др. интеркуррентными заболеваниями.

У 7% больных псориатические высыпания на коже нередко сопровождаются поражением ногтей. В лёгких случаях ногтевая пластинка имеет точечные углубления, напоминая поверхность напёрстка; в более выраженных случаях ногти становятся тусклыми, грязно - желтого цвета, напоминая коготь птицы.

Наиболее тяжелой формой является артропатический псориаз. сопровождающийся поражением суставов. Поражение начинается с мелких суставов кистей, выражаясь вначале в виде болезненности при движениях, отёчности. В дальнейшем присоединяются симптомы напоминающие анкилозирующий артрит, нередко ведущий к стойкой потере трудоспособности и инвалидности.

Течение псориаза длительное, хронически рецидивирующее. Рецидивы в большинстве случаев возникают в зимнее время, но у некоторых лиц характеризуется обострением в летний период; таким больным не рекомендуются солнечные облучения.

Лечение. При чешуйчатом лишае применяется как общая, так и местная терапия. В прогрессирующей и стационарной стадиях болезни при нарушении деятельности нервной системы следует назначать седативные препараты (брома в виде 1 - 1% раствора натрия бромида внутрь). Десенсибилизирующие и антигистаминные преператы (В/в вливания 30% раствора натрия гипосульфита через день или вливания 10% раствора кальция хлорида). Витаминотерапия (В1,В6, С), пирогенные препараты. В тяжелых случаях кортикостероидные препараты и цитостатики (метотриксат). Применение АГТ.

Местное лечение больных в прогрессирующей стадии псориаза состоит в назначении индифферентных и слабо действующих мазей (цинковое масло, 2% салициловая мазь), кортикостероидные мази. В стационарной и регрессирующей стадиях применяют при лечении средства способствующие рассасыванию инфильтрата. К ним относятся дёготь, сера, салициловая кислота; в малых концентрациях (до 2 - 3%) они обладают кератопластическим свойством. Препараты дёгтя и серы назначают в виде паст и мазей в повышенных концентрациях (до 10 - 20%) При наличии псориатических высыпаний на волосистой части головы хорошее действие оказывает 5% белая ртутная мазь.

Важную роль в лечении псориаза является соблюдение больным правильного режима, питание с ограничением жиров и углеводов, запрещение алкоголя, ограничение курения, занятия физкультурой. Рекомендовано санкурлечение. Наблюдение и «Д» учет.

Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, многофакторные, «Сomplex genetic disorders») - это большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.

Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание «предрасполагающих» аллелей) при провоцирующем действии факторов среды,

С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:

1) врожденные пороки развития,

2) распространенные психические и нервные болезни,

3) распространенные болезни «среднего» возраста.

ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинномозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.

Бронхиальная астма

Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%.

Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.

Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий 2-адренорецептор.

Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.

Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность; до 50% и выше - по линии матери; 25-30% - по линии отца.

Язвенная болезнь

Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствие нарушения общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.

С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:

1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным предрасположением, характерным для мультифакториального наследования.

2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.

3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.

4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.

Сахарный диабет

Сахарный диабет - гетерогенное по своей природе заболевание, в этиологии и патогенезе которого участвуют как внутренние (генетические, иммунные), так и внешние (вирусные инфекции, интоксикации), факторы, взаимодействие которых приводит к нарушению углеводного обмена.

Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета:

1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная толерантность к глюкозе, является постоянным компонентом примерно 45 наследственных синдромов.

2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней среды.

3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.

4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.

5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.

На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е. развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии наследственной предрасположенности происходит при обязательном участии факторов внешней среды. В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа, эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические вещества. Для инсулиннезависимого сахарного диабета факторами риска являются избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, снижение физической активности, несбалансированное питание.

Группы высокого риска по сахарному диабету:

1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;

2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;

3. Женщина, родившая ребенка с массой тела более 4,5 кг., а также мертвого ребенка с гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы.

Нерациональная лекарственная терапия - один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.

Препараты, действующие на углеводный обмен: адреналин, аминазин, кофеин, сальбутамол, суросемид, кортикостероиды, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелин, трентал, ПАСК, салицилаты, бутадион, сульфаниламиды.

Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе или резистентностью к инсулину:

- генные: Синдром Луи-Бар, муковисцидоз, анемия Фанкони, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, гликогеноз I типа, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли.

- хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС возникает вследствие уменьшения или прекращения снабжения миокарда кровью в связи с патологическим процессом в коронарных сосудах. Основная часть ИБС представляет собой мультифакториальную патологию, характеризующуюся формированием заболевания в процессе взаимодействия генетических и средовых факторов, которые приводят к непосредственным причинам ИБС: I) спазм коронарных артерий; 2) атеросклероз коронарных сосудов. Основной патофизиологический механизм ИБС - несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока их удовлетворить.

К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:

· - пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и морфологическими особенностями строения коллатеральных сосудов коронарных артерий;

· - тип телосложения: чаще сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклерозом, встречаются у лиц с гиперстеническим типом телосложения;

· - личностные особенности: описан тип личности «А» (энергичность, ускоренный темп работы, стремление к достижению поставленных целей, люди эмоциональны, подвержены стрессовым факторам), при котором частота ИБС наблюдается в 2 раза чаще, чем при типе «В».

· - определенное строение коронарных сосудов;

· - повышенный уровень общего холестерина в крови; высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП); низкая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);

· - небольшая активность рецепторов ЛПНП;

· - нарушения в свертывающей системе крови (увеличение фибриногена в сыворотке крови, наследственная недостаточность фибринолитической активности);

Фенокопии гиперлипидемий, связанные с нарушением липидного обмена, могут быть обусловлены действием таких средовых факторов, как:

- курение (смертность от ИБС среди курящих выше в 2-5 раз, чем среди некурящих);

- гиподинамия (риск смерти от ИБС у физически малоактивных людей в 3 раза выше);

- несбалансированное питание; изменение минерального состава воды - длительный прием мягкой воды, бедной минеральными солями (Ca, Мg, литий, цинк);

Читайте также: