Мочевина что может быть если попала на кожу

Обновлено: 25.04.2024

Наверное, вы много раз слышали о гиперурикемии — избыток мочевой кислоты в крови. Но знаете ли вы, о чем конкретно идет речь? Почему возникает такое состояние? И как это угрожает здоровью?

Повышенный уровень мочевой кислоты: причины, симптомы и лечение

Мочевая кислота — это вещество, которое наше тело производит в результате собственного метаболизма. Хотя ее небольшая часть образуется в процессе разложения пурина, типа белка, присутствующего в пище, которую мы потребляем. Чем больше белков мы получаем, тем больше мочевой кислоты вырабатывает организм. Обычно мочевая кислота не вызывает никаких проблем со здоровьем, если она функционально выводится почками. Проблема возникает, когда ее уровень повышается. То есть, когда организм вырабатывает слишком много МК или не выводит ее должным образом.

В таком случае, образуются твердые кристаллы, которые оседают на суставах, вызывая сильную боль.

Основные причины повышенного содержания МК:

Избыточное производство МК самим телом
Проблемы с выводом через почки
Неадекватное питание с избытком продуктов, богатых белками
Употребление алкоголя и других вредных для здоровья веществ

Кроме этого, существует несколько факторов риска, которые повышают вероятность заболевания:

Регулярное употребление большого количества кофеина
Постоянное употребление алкоголя
Семейный анамнез подагры
Стрессовые ситуации
Мужской пол
Гипертония, диабет, ожирение и высокий холестерин

Высокое содержание МК может и не вызвать симптомов. Хотя одним из основных последствий этой проблемы является появление подагры, из-за накопления кристаллов кислоты они откладываются в суставах.

Другие симптомы:

Боль, припухлость и покраснение суставов
Трудности в движении сустава, особенно в пальцах, коленях, щиколотках, пятках и пальцах ног
В сильно пораженных суставах появляются деформации
Появление камней в почках — вызывает боль в пояснице и затрудненное мочеиспускание

Лечение направлено на доведение мочевой кислоты до нормального уровня. Оно основано на диете: минимизации или исключении продуктов с высоким содержанием пурина и потреблении большого количества воды с низким содержанием минералов. Чтобы облегчить боль, вызванную воспалением суставов, можно принимать ибупрофен или противовоспалительные средства, не содержащие стероидов. Врачи часто назначают препараты, которые блокируют всасывание уратов.

Что касается профилактики подагры, то тут применяются ингибиторы ксантиноксидазы. Хотя их не рекомендуется использовать только при возникновении боли в суставах, поскольку состояние может ухудшиться. Очень важно соблюдать диету, чтобы снизить уровень МК.

Вот некоторые из продуктов, на которые нужно обратить внимание:

• Артишок • Лук • Сельдерей • Тыква • Морковь • Хлопья • Яблоки • Клубника • Цитрусовые • Черника • Курица • Яйца • Вода с низкой минерализацией

А это продукты, которые под запретом:

• Красное мясо • Моллюски • Красная рыба • Шпинат • Грибы • Цветная капуста • Спаржа • Мороженое • Сливочное масло • Промышленная выпечка • Алкогольные напитки • Газированные напитки

Чтобы избежать повышения уровня МК, нужно следовать некоторым советам:

Если у вас есть факторы риска, обращайтесь к врачу один раз в год, чтобы контролировать свое состояние.
Дважды в неделю пейте противовоспалительные и мочегонные настои. Рекомендуются ромашка и хвощ.
Выпивайте не менее двух литров воды в день.
Не ешьте много или слишком часто морепродукты или красное мясо.

Эта статья несет информационный характер. Не занимайтесь самолечением и любые советы обсуждайте с врачом.

Федерика Далл’Ольо | Аврора Тедески | Анна Элиза Верзи | Франческо Лакаррубба | Джузеппе Микали, Клиника дерматологии, университет Катании, Международный журнал клинической практики WILEY, ДЕРМАТОЛОГИЯ, DOI: 10.1111/ijcp.13815

Аннотация

1 | ВВЕДЕНИЕ

2 | ЗДОРОВАЯ КОЖА

Некоторые исследования, проведенные на здоровой коже, установили эффективность топических составов мочевины в средней концентрации в улучшении функции эпидермального барьера. В частности, экспериментальное исследование in vivo на пяти здоровых испытуемых продемонстрировало, что после нанесения крема на основе 20% мочевины на правую и левую пятку наблюдались значительные изменения содержания воды (оцениваемые с помощью спектроскопии диффузного отражения в ближней инфракрасной области) подкожно через 1, 2 и 4 часа 4 . Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 21 здорового человека выявило, что крем на основе 20% мочевины, наносимый один раз в день на руки и ягодицы в течение 4 недель, может улучшить гидратацию SC за счет значительного снижения уровня трансэпидермальной потери воды (TEWL) по сравнению с исходным уровнем (в среднем от 10,0±0,9 до 6,9 ± 0,5), установленным с помощью эвапориметра 5 . Кроме того, в том же исследовании было обнаружено значительное усиление экспрессии некоторых маркеров эпидермальной противомикробной защиты, таких как трансглутаминаза-1, инволюкрин, лорикрин, филаггрин, человеческий кателицидин LL-37 и β-дефенсин-2 5 . Наконец, проникновение в SC 20% мочевины оценивалось на коже ладонной части предплечья шести здоровых субъектов, где через 15 минут была продемонстрирована лучшая диффузия крема по сравнению с эквивалентной твердой формой, в соответствии с измерением с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния 6 .

3 | КСЕРОЗ

Ксероз или сухость кожи – распространенное состояние кожи, клинически характеризующееся шероховатой, чешуйчатой и часто зудящей кожей, что в основном вызвано снижением содержания естественного увлажняющего фактора (NMF), церамидов и/или аквапоринов (AQP) 7 и может быть связано с некоторыми распространенными дерматологическими заболеваниями, такими как ладонно-подошвенная кератодермия, белый лишай, фолликулярный кератоз, ихтиозиформные дерматозы и экзема.

Клиническое исследование 27 случаев ладонно-подошвенной кератодермии, 13 случаев белого питириаза, 10 случаев фолликулярного кератоза и 9 случаев ихтиозиформных дерматозов, показало, что лосьон на основе 20% мочевины, применяемый дважды в день в течение 8 недель, способен вызывать умеренное улучшение гидратации кожи в 30 случаях (50,8%) и выраженное в 7 (12%) в соответствии с Общей оценкой исследователем (IGA) 8 . Кроме того, контролируемое клиническое исследование с участием 12 женщин, страдающих выраженно сухой кожей нижних конечностей, выявило в течение 2 недель статистически значимое снижение уровня TEWL после применения крема с 15% мочевины два раза в день.

В систематическом обзоре проанализировано использование увлажняющих средств при лечении ксероза стопы 10 . Значительное клиническое и инструментальное улучшение при использовании кремов с 20-25% мочевиной было достигнуто в отношении ксеродермии стопы, связанной с различными состояниями, такими как старческая ксеродермия, ихтиоз, хронический красный плоский лишай, псориаз и экзема 11 , при двустороннем ангидрозе стопы, связанном с диабетической невропатией 1 и 2 типа 12 , и при сухой подошвенной коже (таблица 1).

ТАБЛИЦА 1 Клинические проявления при использовании мочевины в средних концентрациях (испытания/серия случаев ≥5 субъектов)

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

атопический дерматит, вульгарный ихтиоз, кератолитическое средство, увлажняющее средство, онихомикоз, псориаз, мочевина местного применения, ксероз

Роль кожи заключается в защите тела от вредного воздействия окружающей среды при сохранении соответствующих механических свойств, в том числе эластичности. Здоровая кожа характеризуется эффективным контролем потери воды, что позволяет поддерживать хороший уровень увлажнения и, следовательно, прочный физический и химический барьер (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007).

Мочевина – это полярная гигроскопическая молекула, эндогенно вырабатываемая человеческим организмом и естественным образом обнаруживаемая в коже. Мочевина образуется в результате метаболизма белков и других органических соединений азота и выделяется с мочой и потом (Kapuscinska & Nowak, 2014; Mosher, 1933). Как один из компонентов натурального увлажняющего фактора (NMF), мочевина способствует сохранению здорового уровня увлажнения кожи. Несмотря на постоянное открытие новых ингредиентов и новых составов для ухода за кожей, мочевина по-прежнему остается одной из самых полезных молекул, доступных дерматологам из-за ее молекулярных и функциональных характеристик. В настоящей статье мы представляем обзор клинических данных, подтверждающих использование мочевины для поддержания целостности кожи и лечения заболеваний, связанных с дисфункцией кожного барьера.

Роговой слой (SC) - самый внешний слой кожи, защищает организм от внешних агентов и контролирует обмены с окружающей средой, особенно трансэпителиальную потерю воды (TEWL). Структурная организация рогового слоя и присутствие гигроскопичных молекул, вместе называемых NMF, позволяют роговому слою удерживать воду, таким образом сохраняя эпидермис увлажненным и эластичным. Роговой слой состоит из окончательно дифференцированных кератиноцитов, называемых корнеоцитами, которые расположены в плотными слоями и объединены корнеодесмосомами. Корнеоциты встроены в гидрофобный липидный внеклеточный матрикс, ороговевшую клеточную оболочку (Pouillot, Dayan, Polla, Polla, & Polla, 2008). Хотя барьер, создаваемый роговым слоем, по своей структуре напоминает кирпичную стену, он имеет более динамичный и сложный характер (Elias, 1983). Фактически, ороговевшая клеточная оболочка, окружающая неделящиеся заполненные кератином корнеоциты, представляет собой активную среду, состоящую из ферментов, участвующих в дифференцировке эпидермиса и формировании NMF (Pouillot et al., 2008).

Соответствующий уровень гидратации необходим для поддержания механических свойств кожи, таких как прочность, гибкость и эластичность (Mojumdar, Pham, Topgaard, & Sparr, 2017). In vivo нормальный уровень гидратации находится в диапазоне 30–50% от сухого веса рогового слоя (Caspers, Lucassen, Carter, Bruining, & Puppels, 2001). Вода, обнаруживаемая в роговом слое, в основном поглощается корнеоцитами, способными увеличивать свой вес при набухании до 50% (Richter, Müller, Schwarz, Wepf, & Wiesendanger, 2001; Mojumdar et al., 2017). В условиях низкой относительной влажности (RH) роговой слой является хрупким и ломким, становясь более эластичным по мере увеличения относительной влажности (Mojumdar et al., 2017). Изменения относительной влажности также изменяют подвижность кератиновых нитей, присутствующих в корнеоцитах, подтверждая тем самым роль воды в пластификации кератина (Mojumdar et al., 2017).

NMF имеет решающее значение для поддержания здорового рогового слоя, поскольку играет важную роль в увлажнении кожи (Robinson, Visscher, Laruffa, & Wickett, 2010). Снижение уровня NMF вызывает потерю воды в роговом слое и снижает эластичность эпидермиса (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007). NMF состоит из молекул, которые образуются в результате распада белков или секретируются сальными и потовыми железами. Подробный состав NMF изображен на рисунке 1. Разложение филаггрина, кератин-агрегирующего белка оболочки ороговевших клеток, который образуется во время дифференцировки кератиноцитов (Simon et al., 1996; Kezic, Kammeyer, Calkoen, Fluhr, & Bos, 2009), приводит к образованию гигроскопичных аминокислот и других побочных продуктов, включая мочевину (Björklund et al., 2014). В здоровом роговом слое мочевине соответствует 7% NMF, процент, который снижается с возрастом (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007).

По часовой стрелке: свободные аминокислоты; пирролидонкарбоновая кислота; лактат; сахара; мочевина; хлориды; натрий; калий; аммиак, мочевая кислота, глюкозамин, креатинин; кальций; фосфаты; цитрат и формиат.

РИСУНОК 1 Химический состав NMF. Данные из (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007 г.)

На протяжении многих лет увлажняющее действие мочевины исследовалось in vivo (Serup, 1992; Bettinger, Gloor, Gehring, & Wolf, 1995; Treffel & Gabard, 1995; Loden, 1996, 1997; Kuzmina, Hagströmer, & Emtestam, 2002); Grether-Beck, Mühlberg, Brenden, & Krutmann, 2008; Borelli, Bielfeldt, Borelli, Schaller, & Korting, 2011). Пан и его коллеги проанализировали эти клинические данные в 2013 году (Pan, Heinecke, Bernardo, Tsui, & Levitt, 2013). Было отмечено, что мочевина снижает трансэпидермальную потерю воды (Loden, 1996, 1997; Borelli et al., 2011), улучшает гидратацию (Borelli et al., 2011) и удерживает воду (Treffel & Gabard, 1995). Кроме того, мочевина способна увеличивать количество свободной воды в условиях высокой влажности (Bettinger et al., 1995) и действовать как мощный увлажнитель кожи и отшелушивающее средство (Serup, 1992).

Следует отметить тот факт, что во всех указанных клинических исследованиях использовались составы для местного применения в виде крема, эмульсии или пены с концентрацией мочевины 10% или меньше. О нежелательных явлениях не сообщалось, что подтверждает безопасность применения препаратов на основе мочевины для местного применения.

Помимо свойств увлажнения, сохранения текучести SK и активизации денатурации кератина, мочевина также способна участвовать в регуляции экспрессии генов (Friedman, von Grote, & Meckfessel, 2016). В исследовании Grether-Beck et al. указывается на, что мочевина индуцирует экспрессию эпидермальных генов (Grether-Beck et al., 2012). Хотя необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания участия мочевины в регуляции экспрессии генов в SK, активная роль мочевины как индуктора экспрессии эпидермальных генов может объяснить положительные эффекты мочевины в сохранении функции кожного барьера.

Нарушения кератинизации характеризуются качественными или количественными изменениями структуры рогового слоя. Мочевина, используемая отдельно или в комбинированной терапии, улучшает лечение таких патологических состояний, включая ксероз, атопический дерматит, вульгарный ихтиоз, псориаз и онихомикоз (Pan et al., 2013).

Сверху вниз, слева направо: составы с мочевиной для местного применения; ≤10% мочевины, увлажняющее действие, положительное действие при ксерозе, AД, IV, псориазе; ≥10% мочевины, кератолитическое действие, положительное действие при псориазе, онихомикозе; полезна в качестве; монотерапия; комбинированная терапия, мочевина – усилитель проникновения кортикостероидов, салициловой кислоты и противогрибковых препаратов.

РИСУНОК 2 Обзор известных эффектов препаратов для местного применения, содержащих мочевину, в клинических условиях. AД, топический дерматит; IV, вульгарный ихтиоз

В нескольких клинических испытаниях изучались клинические эффекты содержащих мочевину препаратов для местного применения при АД (Pan et al., 2013). Было установлено, что при концентрации 10% мочевина улучшает гидратацию кожи и снижает трансэпидермальную потерю воды (TEWL) у пациентов с АД (Sasaki, Tadaki, & Tagami, 1989). При этом в двух недавних исследованиях утверждается, что мочевина усиливает гидратацию кожи при АД без снижения TEWL (Hoppe et al., 2015; Ahmad Nasrollahi et al., 2018). Данные противоречивые результаты можно объяснить низкой концентрацией мочевины, используемой в применяемых составах (всего 5%).

Клиническое преимущество мочевины при АД наблюдалось при использовании отдельно и в комбинации с гидрокортизоном или валератом бетаметазона-17 (Bohnsack, Tausch, Gassmuller, & Rippke, 1997; Wilhelm, Scholermann, & Bohnsack, 1998; Loden et al., 2002; Wirén. et al., 2009; Pan et al., 2013). Следует отметить, что комбинированная терапия с мочевиной оказалась более эффективной, чем лечение только гидрокортизоном или бетаметазон-17-валератом (Pan et al., 2013). Недавний Кокрановский обзор подтвердил, что при АД лечение увлажняющими средствами и местными кортикостероидами более эффективно, чем лечение только местными кортикостероидами (Van Zuuren, Fedorowicz, & Arents, 2017). Систематический обзор подтвердил положительный эффект увлажняющих средств при АД, но предупредил о необходимости проведения более узко специализированных исследований, которые позволили бы проводить прямые сравнения увлажняющих средств (Lindh & Bradley, 2015). Между тем, имеющиеся данные подтверждают использование увлажняющих средств, содержащих мочевину, в качестве терапии первой линии при АД (Lindh & Bradley, 2015).

Вульгарный ихтиоз (IV) – это генетическое заболевание с распространенностью 1:300, вызванное мутациями с потерей функции в гене филаггрина (FLG) (Brown & McLean, 2012). IV характеризуется шелушащейся сухой кожей с симметричными белыми или серыми чешуйками. Шелушение происходит из-за отсутствия белка филаггрина в роговом слое, что вызывает низкую клеточную регенерацию рогового слоя и хроническое накопление кератина. В недавнем систематическом обзоре сделан вывод о том, что препараты, содержащие мочевину, следует использовать в качестве терапии первой линии при вульгарном ихтиозе (Lindh & Bradley, 2015). Поддерживающая терапия с использованием 10% мочевины ничем не хуже терапии, содержащей 1% гидрокортизон, 2% салициловую кислоту или парафиновые увлажнители (Pan et al., 2013).

Мочевина может считаться усилителем проникновения в силу своей способности облегчать транспорт потока молекул через ноготь и кожу (Trommer & Neubert, 2006). Данные молекулы включают вышеупомянутые противогрибковые препараты, а также другие соединения, используемые при лечении кожных заболеваний, такие как кортикостероиды (Trommer & Neubert, 2006). В более раннем исследовании Эйреса и Хупера изучалось усиливающее действие мочевины при проникновении кортизола через кожу (Ayres & Hooper, 1978). Авторы заметили, что препарат для местного применения, содержащий 1,0% кортизола и 10% мочевины, доставлял в кожу в восемь раз больше кортизола, чем крем для местного применения, использованный в качестве контроля (1,0% кортизола в креме, смешиваемым с водой). Последующие исследования показали, что мочевина усиливает проникновение гидрокортизона, прогестерона и лейпролида через подкожную клетчатку (Trommer & Neubert, 2006). Следует отметить, что в исследовании in vitro, в котором изучалась чрескожная диффузия прогестерона, мочевина увеличивала проникновение прогестерона в 2,5 раза (Valenta & Wedenig, 1997).

Механизм, с помощью которого мочевина увеличивает проницаемость рогового слоя, полностью не изучен, но считается, что он связан со способностью увеличивать содержание воды, абсорбированной корнеоцитами, что является прямым следствием высокой способности связывать воду (Mueller et al., 2016). В более высоких дозах кератолитическое действие мочевины также может играть роль в усилении проникновения лекарственных средств (Trommer & Neubert, 2006). Вследствие признанного действия в качестве химического усилителя проникновения мочевину следует использовать вместе с местными кортикостероидами, салициловой кислотой или противогрибковыми препаратами для улучшения доставки лекарств и результатов лечения.

Мочевина – хорошо известное увлажняющее и кератолитическое средство. Мочевина уже более века безопасно используется для поддержания здоровья кожи и лечения ряда кожных заболеваний. Клинические исследования подтвердили положительное действие мочевины при заболеваниях, связанных с дисфункцией кожного барьера. При использовании в разных концентрациях мочевина оказывает разное действие (рис. 2). Более низкую концентрацию мочевины (≤10%) связывают с увлажняющим эффектом, тогда как более высокая концентрация (>10%) оказывает смягчающее/кератолитическое действие. Как усилитель проникновения через кожу мочевина облегчает пересечение кожного барьера другими молекулами и, таким образом, улучшает действие лекарств, используемых в комбинированной терапии. Составы для местного применения, содержащие мочевину, доступны в различных концентрациях и предоставляют врачам широкий спектр альтернатив для повышения эффективности лечения кожных заболеваний и улучшения самочувствия пациента.

Поддержка по составлению и редактированию медицинских текстов была предоставлена Ракель Карвалхоса, доктором философии, и компанией «ЭРА МС СРЛ (ERA MS SRL)». Финансовую поддержку при составлении и редактировании медицинских текстов оказала компания «РЕЛАЙФ СРЛ (RELIFE SRL)».

Мочевина – хорошо известное увлажняющее и кератолитическое средство местного действия. Поскольку она широко применяется в дерматологии, на рынке появилось несколько лекарственных форм в различных концентрациях: лосьоны, кремы, пены, мази, гели и лаки. Доступность различных основ и концентраций может различаться в разных странах, но в целом продукты с низкой, средней и высокой концентрацией мочевины доступны во всем мире. Подходящую лекарственную форму следует выбирать в соответствии с заболеванием, которое нужно лечить, его серьезностью, пораженными участками тела и предпочтениями пациентов.

ВВЕДЕНИЕ

Мочевина представляет собой основной гигроскопический компонент эпидермиса, участвующий в поддержании гидратации кожи в составе естественного увлажняющего фактора (NMF) рогового слоя. Мочевина также является хорошо известным увлажняющим и кератолитическим средством местного действия. В течение многих десятилетий препараты, содержащие мочевину, использовались в различных концентрациях для нескольких целей. При низкой/средней концентрации (2–30%) их можно использовать для ежедневного увлажнения кожи при ксерозе и/или лечения некоторых кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, ихтиоз и псориаз. В более высоких концентрациях (40-50%) мочевина широко используется при лечении гиперкератотических состояний, таких как псориаз, волосяной кератоз, ладонный кератоз, кератодермия, натоптыши и мозоли. Другие применения высоких концентраций включают нехирургическое удаление поврежденных, вросших и омертвевших ногтей, удаление некротической ткани вследствие ран или инфекций, и улучшение проникновения лекарств местного действия. Также мочевина применятся в комбинации с другими активными веществами, такими как салициловая кислота, кортикостероиды и противогрибковые препараты для усиления их трансэпидермального проникновения.

Поскольку мочевина представляет собой молекулу, широко используемую в дерматологии, доступно несколько лекарственных форм: лосьон, крем, пена, мазь, гель и лак (таблица 1). Цель настоящей статьи – обобщить характеристики различных существующих препаратов мочевины для местного применения.

ЛОСЬОН

Лосьон представляет собой эмульсионную жидкую лекарственную форму. В данном составе тонкоизмельченное нерастворимое лекарственное средство суспендировано или диспергировано в виде нежирной текстуры. Он имеет тенденцию к быстрому испарению с охлаждающим действием при втирании в кожу. Поскольку некоторые фармацевтические компании используют термин лосьон также для обозначения раствора, преимущественно содержащего спирт, рекомендуется обратиться к аннотации лекарственного препарата, чтобы проверить соответствие содержимого.

Лосьоны на основе мочевины в основном доступны в низких концентрациях (3–12%) и обычно используются в качестве увлажняющих средств для ежедневного увлажнения ксеротической кожи. В нескольких исследованиях оценивалось успешное использование лосьонов с 10% мочевиной при атопическом дерматите и различных типах ихтиоза, включая вульгарный, Х-сцепленный рецессивный и ламеллярный, которые продемонстрировали хорошую эффективность с точки зрения уменьшения шелушения, шероховатости, покраснения и растрескивания. В данных исследованиях переносимость продуктов была хорошей. Благодаря своему жидкому, нежирному составу лосьоны легко наносятся на большую площадь тела и на покрытые волосами поверхности. При этом они обеспечивают более низкий смягчающий эффект по сравнению с другими составами, содержащими такую же концентрацию мочевины.

ТАБЛИЦА 1 Стандартные коммерчески доступные лекарственные формы и концентрации мочевины

Лекарственная форма - Концентрация (%)

Лосьон - 3, 5, 10, 12, 40

Крем - 2, 4, 5, 10, 12, 20, 30, 40, 47, 50

Пена - 10, 30, 35, 40

Мазь - 10, 20, 30, 40

Примечание: некоторые концентрации и лекарственные формы могут быть доступны не во всех странах.

Кремы с мочевиной высокой концентрации, особенно при использовании под окклюзией, обычно обладают раздражающим действиям на кожу и вызывают контактный дерматит.

Пена состоит из эмульгированных систем, упакованных в контейнеры под давлением или специальные дозирующие устройства с углеводородным пропеллентом, с рыхлой мягкой консистенцией при дозировании. Она термолабильна и быстро распадается, плавясь примерно при 32°C, что близко к температуре тела. В этот момент летучие компоненты (спирт) испаряются, и в течение нескольких секунд на коже не сохраняется почти никакого остатка. Поскольку пена является косметическим средством с низким остаточным содержанием, возрос интерес к её дальнейшим разработкам.

Пены на основе мочевины доступны в низких, средних и высоких концентрациях (от 10% до 40%). Они являются эффективным средством лечении безволосых, покрытых волосами и жирных участков, но с использованием данной лекарственной формы было проведено очень мало исследований. Пена с 10% мочевины успешно использовалась при ксерозе стопы, а смягчающую пену на основе 30% мочевины связывали со значительным улучшением оценок врачей и качества жизни пациентов у 10 пациентов с гиперкератозом, сопровождающимся инвалидизирующими симптомами. Потенциальный недостаток использования пены – присутствие спирта в основе, что может вызвать покалывание или жжение, особенно при нанесении на раздраженную кожу.

Мазь представляет собой суспензию или эмульсионную полутвердую лекарственную форму, содержащую 50% углеводородов, восков или полиэтиленгликолей в качестве носителя. Мази обычно безводные, их можно комбинировать с мягким или жидким парафином или ланолином. Данные препараты могут быть как без консервантов, так и без воды или почти без воды. Они более окклюзионные и, следовательно, лучше удерживают воду в коже, чем кремы.

Мази на основе мочевины доступны в низких, средних и высоких концентрациях в качестве смягчающих или кератолитических средств. Сообщалось об улучшении шелушения и уплотнения, уменьшении толщины эпидермиса и разрастания псориатических бляшек при использовании мази на основе 10% мочевины. Различные исследования показали, что мази с 10%, 20% и 40% мочевиной улучшают проникновение и эффективность местных противогрибковых агентов как при гиперкератотическом опоясывающем лишае стопы, так и при гиперкератотическом онихомикозе. Мазь с мочевиной в концентрации около 40% также повышала эффективность бифоназола при лечении себопсориаза. Наконец, мази с высокой концентрацией (40%) мочевины с окклюзией или без нее успешно использовались химического удаления ногтей при онихомикозе.

Мази на основе мочевины представляют собой лучший состав для лечения хронических и сухих поражений, хотя их жирные свойства ограничивают применение на небольших участках. Поскольку комплаентность пациента может быть низкой, особенно если мази используются на волосистой части кожи, они более показаны на безволосых участках, а именно на ладонях и подошвах.

Гель представляет собой полутвердую лекарственную форму, содержащую гелеобразующий агент для придания жесткости раствору или коллоидной дисперсии. Он обычно содержит водную или спиртовую основу, которая разжижается при контакте с кожей, образует нежирную неокклюзионную пленку и имеет охлаждающее действие. Существует также бесспиртовой липофильный гелевый состав, называемый масляным гелем или олеогелем.

Гели, содержащие мочевину, в основном доступны в высоких концентрациях для лечения локализованного гиперкератоза и утолщения ногтей, но имеется очень мало исследований. В исследовании на здоровых добровольцах было протестирована мочевина в составе шести различных эмульсий и 10 различных гелей, и было обнаружено, что гель со смесью полиакриламида и изопарафинового полисорбата C13-14 способен обеспечивать превосходный увлажняющий эффект.

Лак представляет собой летучую быстросохнущую смесь растворителей. Обычно он используется для лечения заболеваний ногтей, оставляя полимерную пленку на ногтевой пластине после испарения растворителя. Судя по всему, лаки для ногтей улучшают доставку лекарств и одновременно повышают эффективность лечения при более строгом соблюдении режима пациентом.

Лаки, содержащие мочевину, используются в различных концентрациях для лечения состояний ногтей, характеризующихся их утолщением. У здоровых людей с ломкими ногтями лак для ногтей с 10% мочевины привел к значительному клиническому улучшению морфологии поверхности ногтей, консистенции и отражения ногтевой пластины, а также внешнего вида кутикулы и ногтевого валика, демонстрируя хорошую переносимость. Лак для ногтей, содержащий 40% мочевины, проявил свою эффективность и хорошую переносимость у пациентов с онихомикозом, облегчая химическое удаление пораженной части ногтевой пластины. Более того, комбинация 40% и 20% мочевины с противогрибковыми препаратами в составе лака оказалась эффективной при онихомикозах. Лаки легко наносятся и укрепляют ногтевую пластину без применения окклюзионных препаратов.

ВЫВОДЫ

Мочевина широко применяется в дерматологических и косметических продуктах. Множество лекарств для местного применения, содержащих мочевину, доступно в различных концентрациях. Доступность различных основ и концентраций может различаться в разных странах, но, как правило, продукты с мочевиной низкой, средней и высокой концентрации доступны во всем мире. Важно подбирать надлежащую лекарственную форму в соответствии с заболеванием, которое нужно лечить, его серьезностью, пораженными участками тела и предпочтениями пациентов.

ГБОУ "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия

ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия

Мочевина — «золотой стандарт» терапии ксероза кожи

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1): 93‑100

ГБОУ "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ксероз — многогранное и часто встречающееся состояние кожи, часто проявляется как единственный симптом, но может сопровождать такие хронические кожные или системные заболевания, как атопический дерматит, псориаз, фолликулярный кератоз, сахарный диабет и др. Дополнительными причинами ксероза являются дефицит натурального увлажняющего фактора (NMF), дефицит липидов рогового слоя кожи, а также уменьшение собственной сети влаги кожи, образованной водными каналами — аквапоринами. В большинстве случаев пациенты могут эффективно лечить ксероз с помощью эмолентов. Применение смягчающих и увлажняющих средств — обязательный компонент базисной наружной терапии хронических дерматозов, потенцирует лечебное (в том числе противовоспалительное) действие топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов. Лечебно-косметические средства применяют не только для нормализации уровня трансэпидермальной потери воды, но и для восстановления барьерных свойств эпидермиса. Мочевина — хорошо изученный компонент NMF, широко используется в клинической практике для уменьшения сухости и гиперкератоза кожи. Увлажняющую активность мочевины можно увеличить путем сочетания ее с церамидами, гликоглицеролом и другими компонентами NMF.

ГБОУ "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия

ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия

Ксероз кожи — состояние, при котором наблюдается чрезмерная сухость кожи вследствие изменения ее гидролипидной мантии, что проявляется шелушением, ощущением стянутости, зудом, появлением микротрещин, раздражением, а в некоторых случаях и присоединением кожных инфекций ввиду снижения барьерной функции [1].

Синдром сухой кожи лежит в основе многих патологических состояний кожи и ее придатков — атопического дерматита (АД), ихтиоза, врожденных кератодермий, астеатотической экземы, фотостарения кожи, псориаза и некоторых других [2].

Ксероз является распространенной дерматологической патологией, протекает как хронически, так и остро из-за влияния экзогенных (факторы окружающей среды), эндогенных (прием определенных лекарственных препаратов, сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, заболевания почек и желчевыводящих путей) факторов и связан с возрастом (таблица) Таблица. Причины ксероза кожи [3, 4].

Медицинский скрининг жителей Германии продемонстрировал, что каждый третий в возрасте от 16 до 70 лет (29,4%) страдает от ксероза кожи [5]. Распространенность ксероза возрастает с увеличением возраста [5, 6]. В пожилом возрасте (средний возраст 83,6 года) ксероз кожи наблюдался в 99,1% случаев [7, 8]. Известно, что ксероз кожи часто встречается у больных А.Д. Данные исследований KIGGS (исследования здоровья детей и подростков в Германии) показали, что распространенность АД у детей и подростков составляет 13,2% [9, 10].

Своевременное выявление, диагностика и лечение ксероза кожи имеет большое значение, так как развивающееся в результате ксероза нарушение эпидермального барьера способствует повышению чувствительности кожи к факторам окружающей среды (воздействие аллергенов, бактериальных и грибковых патогенов), что может провоцировать возникновение атопического и контактного дерматита, а также других дерматозов [11].

Коррекция сухости кожи является обязательным компонентом базисной наружной терапии хронических дерматозов — псориаза, ихтиоза, АД и др., поскольку смягчение/увлажнение делает кожу менее чувствительной к ирритантам, бактериальным и контактным аллергенам [12—14]. Применение смягчающих и увлажняющих средств потенцирует лечебное действие (в том числе противовоспалительное) топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов.

Ксероз кожи можно рассматривать как нарушение естественной барьерной функции кожи, приводящее к снижению ее гидратации [4]. Уровень гидратации рогового слоя — важный индикатор его барьерных свойств. Применение лечебно-косметических средств способствует восстановлению барьерной структуры эпидермиса и нормализации уровня трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) [15—18].

В последнее время барьерная функция кожи вызывает все больший интерес исследователей в связи с тем, что ее состоятельность напрямую влияет на течение АД, экземы и других заболеваний и состояний, сопровождающихся повышенной сухостью кожи.

В основе патогенеза ксероза лежат 3 ключевых момента:

— уменьшение уровня натурального увлажняющего фактора (NMF);

— изменения в составе межклеточного липидного слоя;

— нарушения собственной системы увлажнения кожи, образованной водными каналами — аквапоринами [19].

Особое значение в формировании сухости кожи придают изменениям NMF и липидов рогового слоя [20, 21].

NMF — это комплекс водорастворимых низкомолекулярных соединений органической и неорганической природы, способных за счет осмотической активности притягивать и удерживать молекулы воды [22, 23].

Исследования увлажненности рогового слоя эпидермиса в разных условиях позволили установить, что комплекс NMF способен захватывать воду из внешней среды и удерживать ее при сухом климате [22]. NMF представляет собой продукт распада белка филлагрина в роговом слое и играет ключевую роль в процессах гидратации кожи (см. рисунок) Компоненты натурального увлажняющего фактора. [24].

В состав NMF входят такие гидрофильные вещества, как мочевина, молочная, пирролидонкарбоновая кислоты, аминокислоты (аланин, аргинин, глицин, гистидин, лейцин, лизин, серин, треонин), аммиак и неорганические соли. Концентрация NMF в эпидермисе всегда снижена при ксерозе, АД и ихтиозе [25].

Регулярное использование сильнощелочных моющих средств, горячая вода, ультрафиолетовое облучение могут привести к уменьшению содержания NMF в роговом слое кожи. Доказано также, что NMF — эстрогензависимый компонент, поэтому вторичная сухость кожи всегда развивается у женщин в перименопаузальный период на фоне возрастной гипоэстрогении [26].

Значение компонентов NMF для поддержания гомеостаза рогового слоя сложно переоценить: они обладают выраженными увлажняющими свойствами, поддерживают кислотный уровень рН кожи, контролируют сцепление корнеоцитов и стимулируют эпидермальную дифференцировку; увеличивают синтез липидов кератиноцитами, повышая активность ферментов сфинголипидного метаболизма (таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтетаза, сфингомиелиназа и др.) [27, 28]. Клинически дефицит NMF проявляется шелушением кожи, зудом, ощущением стянутости, появлением трещин. Среди компонентов NMF, используемых в препаратах для местного применения, наиболее известны мочевина [29], молочная [30] и пирролидонкарбоновая [31] кислоты. Наиболее изучена из них мочевина. Она не только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает ее барьерную функцию. К тому же одним из полезных свойств мочевины является способность усиливать проникновение других активных компонентов в более глубокие слои кожи, уменьшать зуд, а в более высоких концентрациях — оказывать кератолитический эффект [4].

Благодаря своим увлажняющим и кератолитическим эффектам мочевину используют для лечения дерматологических заболеваний кожи уже более столетия [32]. В последние годы установлены новые важные механизмы ее действия: геномный и транскриптомный анализы показали, что мочевина стимулирует экспрессию ряда эпидермальных антимикробных и транспортных белков. При исследовании эффектов мочевины на кожу в сравнении с плацебо продемонстрировано, что применение крема на основе мочевины в течение нескольких часов уменьшало ТЭПВ и тем самым улучшало барьерную функцию кожи.

Мочевина стимулировала экспрессию антимикробных пептидов — каталицидина и бета-дефензина-2, способствовала увеличению образования ферментов, ответственных за синтез липидов.

Мочевина способна удерживать воду внутри эпидермиса. В концентрациях до 10% мочевину применяют для терапии ксероза, в том числе сопровождающегося зудом, для устранения сухости кожи и для увлажнения. В концентрациях 10—25% она вызывает конформационные изменения в белковых структурах кожи и таким образом способствует отшелушиванию эпидермиса без влияния на физиологию и целостность кожи. В концентрациях свыше 25% кератолитический эффект мочевины более выражен, что часто используется для терапии гиперкератозов. В высоких концентрациях и при использовании окклюзионных повязок мочевина способна растворять твердый кератин ногтей, поэтому ее применяют для лечения онихомикозов в комплексе с антигрибковыми препаратами.

Основные эффекты мочевины:

— стимулирующий эпидермальную дифференцировку;

— увеличивающий синтез липидов кератиноцитами (за счет повышения активности ферментов сфинголипидного метаболизма);

— улучшающий барьерную функцию кожи (за счет усиления механизмов восстановления кожи);

— противомикробный (за счет выработки кератиноцитами антимикробных пептидов);

В сочетании с церамидами, витаминами, парафином, глицерином, гликоглицеролом и другими компонентами NMF (например, молочной кислотой) гидратирующий эффект мочевины увеличивается [37—41]. Кроме того, эффективность применения мочевины определяется лекарственной формой препаратов. Более интенсивное и продолжительное действие оказывают эмульсии типа «вода в масле» по сравнению с эмульсиями типа «масло в воде» [42].

В сухой коже содержание мочевины значительно снижено, а применение препаратов, содержащих мочевину, способно компенсировать дефицит мочевины в коже. С увеличением концентрации (от 2 до 15%) растет и гидратирующая способность мочевины. В ряде исследований в результате комбинирования средств, содержащих 5 или 10% мочевины, с пантенолом, бисабололом [43], церамидами и молочной кислотой [44] установлено, что лучшими гидратирующими свойствами обладали такие комбинированные препараты, чем комбинации без мочевины.

В 2 двойных слепых клинических исследованиях для терапии пациентов с ксерозом применяли комплексное увлажняющее средство, состоящее из комбинации мочевины (10%), дополнительных компонентов NMF и липидов рогового слоя. В качестве контрольного образца использовали инертную основу, не содержащую активных веществ. В отличие от препаратов с инертной основой комплексное увлажняющее средство в течение 2 нед значительно увеличивало содержание мочевины в роговом слое, а также улучшало гидратацию и барьерную функцию кожи. В процессе исследования продемонстрировано, что увлажняющая композиция активирует экспрессию аквапоринов [45].

Аквапорины — это семейство водных каналов, ответственных за транспортировку воды в тканях по всему организму. Аквапорин-3 (AQP-3) — преобладающий канал, расположен в эпидермисе, транспортирует воду и глицерин. Уровень AQP-3 снижается в сухой коже, что и приводит к увеличению ТЭПВ [46].

Более того, увлажняющая композиция стимулировала экспрессию генов, принадлежащих к комплексу эпидермальной дифференцировки, что свидетельствует о перспективности применения такой композиции при АД, ихтиозе и псориазе.

Комплекс эпидермальной дифференцировки также играет решающую роль в синтезе ω-О-ацилцерамидов, истощение которых считается признаком дисфункции кожного барьера [45].

В 2 одноцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых испытаниях протестированы 2 композиции с соответствующими базовыми основами, обогащенными только мочевиной и молочной кислотой. Обе увлажняющие композиции содержали компоненты NMF (в том числе мочевину и молочную кислоту), церамид-3 и гликоглицерол, последний, как было показано, стимулирует образование AQP-3 в сухой коже. Увлажняющие композиции были изготовлены по типу эмульсии «вода в масле».

Первая композиция Eucerin Urea Repair Plus Lotion содержала 5% мочевины, вторая — 10% мочевины. Результаты исследований показали, что обе композиции в отличие от базовых основ значительно улучшали увлажнение и барьерную функцию кожи, а также уменьшали ТЭПВ. Видимый эффект проявлялся на 1—2-й неделе терапии и сохранялся как минимум 6 дней после прекращения лечения [19].

В исследовании K.A. Jung продемонстрировано, что увлажняющая композиция с 10% мочевины после 4 нед лечения больных псориазом значительно улучшала гидратацию и барьерную функцию кожи. Кроме того, значительно уменьшились десквамация и зуд [47].

Эта же увлажняющая композиция продемонстрировала хорошие результаты и переносимость при лечении ксероза кожи у больных сахарным диабетом. Известно, что у 30—70% пациентов, страдающих диабетом, есть сопутствующие проблемы с кожей. Увлажняющую композицию, содержащую 10% мочевины, молочную кислоту и другие компоненты NMF, церамид-3 и гликоглицерол, наносили дважды в день в течение 2 нед на проблемные участки кожи на руках, ногах и стопах. Высокое содержание увлажняющих компонентов значительно уменьшало клинические и субъективные симптомы ксероза (ощущение стянутости, зуд, шелушение) [48]. В другом исследовании применение мочевины способствовало профилактике развития диабетической стопы [49, 50].

В мультицентровом исследовании, проведенном в 6 странах среди 1299 больных с ксерозом различной степени тяжести (от легкой до тяжелой) как единственным симптомом либо в составе хронических заболеваний (псориаз, сахарный диабет, фолликулярный кератоз), авторы использовали дерматокосметические средства, содержащие мочевину, церамиды, гликоглицерол и другие компоненты NMF, применяя их дважды в день в течение 4 нед. По завершении исследования отмечено значительное уменьшение тяжести проявления ксероза (на 91%), в том числе у больных хроническими заболеваниями, такими как псориаз и фолликулярный кератоз [51].

Выводы

В дерматологии мочевина используется для лечения широкого спектра заболеваний кожи, сопровождающихся сухостью (ихтиоз, атопический, контактный, себорейный дерматит, псориаз), а также онихомикоза [52]. Как правило, побочные реакции на мочевину встречаются редко и проявляются ощущением жжения или раздражения при нанесении на поврежденную кожу средств, содержащих высокую концентрацию мочевины [53]. Обзор средств, содержащих мочевину, показал, что большинство неблагоприятных реакций возникало не на саму мочевину, а на добавленные вспомогательные вещества [52].

Исходя из научных данных, можно сделать заключение, что мочевина является «золотым стандартом» в терапии ксероза. Она не только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает ее барьерную функцию, а также собственные защитные и гидратационные механизмы кожи. Мочевина увеличивает проникновение активных ингредиентов в кожу и оказывает противозудное, а при более высоких концентрациях — кератолитическое действие.

При выборе концентрации мочевины и формы препарата следует учитывать индивидуальное состояние кожи больного и его заболевание. С точки зрения гидратирующего действия мочевины средства, содержащие комбинацию мочевины, церамидов и NMF, более эффективны. При использовании эмульсий типа «вода в масле» эффект может быть более длительным, чем при использовании эмульсий типа «масло в воде».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Читайте также: