Магне в6 при гематоме во время беременности

Обновлено: 04.05.2024

Природа взяла на себя слаженную работу всех
механизмов формирования нового организма, поэтому основная задача будущей мамы - забота о здоровье,
комфорте
и безопасности.

Но как убедиться в том, что эмбриону с первых недель хватает всех необходимых “строительных материалов” для роста и развития?

Современные научные исследования выявили несколько ключевых микронутриентов, потребность

в которых возрастает во время беременности. Среди них 2 :

магний
йод
витамин B6
кальций
фолиевая кислота (витамин B9)
витамин D

4 из 5 беременных женщин могут иметь дефицит магния. Поэтому важно убедиться, что магний
в необходимом количестве поступает в организм
с пищей и, в случае дефицита, начать прием лекарственных препаратов 6 .

При установленном дефиците магния по рекомендации специалиста.

В каких процессах в организме участвует магний?

Магний присутствует во всех тканях организма, поэтому важен
для регуляции физиологических механизмов. Мы уже рассказывали, зачем организму магний 4 .

А еще магний играет исключительную роль в женском здоровье. Во время беременности этот микронутриент участвует в формировании
плаценты — особого органа, который обеспечивает связь между матерью

и ребенком 8 .
Кроме того, магний нужен для
построения белковых структур
организма плода

и формирования
его нервной системы, способствует повышению стрессоустойчивости будущей мамы

и регулирует тонус матки 7,8 .

В ткани плаценты существует более 100
магний-зависимых белков, контролирующих
ряд важнейших процессов.
Магний участвует в процессах имплантации
и плацентации.
Матка и плацента являются органами с наибольшим содержанием магния.

Физиологическая суточная потребность в магнии для взрослого человека составляет 350-500 мг
в сутки, или приблизительно 5 мг
на килограмм веса. Согласно позиции экспертов 7 , рекомендуемая суточная норма магния при беременности
и грудном вскармливании должна быть выше, чем у взрослых женщин. Таким образом, у будущих мам потребность возрастает в полтора раза.

Из-за низкого содержания магния
во многих продуктах, входящих

в повседневный рацион
современного человека, фактическое поступление магния с пищей в два раза ниже необходимого 7 . Другими словами, почти каждый житель крупных городов, который покупает еду в супермаркетах, рискует ощутить
на себе последствия
дефицита
магния.

К чему приводит дефицит магния у будущих мам?

Доказано, что недостаток магния может обернуться осложнениями беременности 8,9 . При этом симптомы зачастую проявляются на уже ранних сроках.
Так, дефицит магния может приводить
к повышенной мышечной возбудимости, которая проявляется спазмами, чаще всего — в икрах
по ночам. Есть
и другие
симптомы такие, как: 7

учащенное сердцебиение;
повышенная психическая возбудимость;
чувство беспричинного беспокойства;
повышенная утомляемость.

учащенное сердцебиение;
повышенная психическая возбудимость;
чувство беспричинного беспокойства;
повышенная утомляемость.

Истощение запасов магния является одним из факторов риска развития эклампсии
и преэклампсии — тяжелых форм позднего токсикоза, угрожающего жизням мамы

Женщины могут ощутить первые признаки дефицита магния уже на раннем сроке беременности.

С 12-й до 40-й недели недостаток магния влияет на рост плода,

что может привести к задержке внутриутробного развития.

К отдаленным последствиям дефицита магния относятся преждевременное созревание плаценты, гестационный сахарный диабет, угроза прерывания беременности, преждевременные роды, нарушение родовой деятельности 8 .

Что дает восполнение дефицита магния?

Поскольку этот макроэлемент участвует в формировании генетически здорового плода, прием препаратов магния

с первых недель беременности помогает предотвратить случайные генетические аномалии, которые становятся причиной более 85% случаев невынашивания 11 беременности ранних сроков 8 .

Таким образом, дефицит магния необходимо восполнять на любом сроке беременности, но элемент особенно необходим на первом триместре, когда происходит формирование и развитие плода 6

Продолжать курс препарата имеет смысл до третьего триместра включительно, когда происходит интенсивный рост и развитие плода.

Восполнение дефицита магния снижает риски

Ученые доказали, что восполнение дефицита магния как в ранний,
так и в поздний периоды беременности позволяет снизить риск преждевременных родов на 66%, задержки развития плода– на 56% , а угрозы прерывания беременности - на 61% 12 .

Чем отличается магний в различных препаратах?

Эксперты считают,
что для восполнения дефицита магния лучше подходят препараты
с его органическими солями 7 :

Они значительно лучше усваиваются организмом, чем неорганические (оксид, карбонат, сульфат и др), которые часто содержатся
в мультивитаминных комплексах.

Они значительно лучше усваиваются организмом, чем неорганические (оксид, карбонат, сульфат и др), которые часто содержатся в мультивитаминных комплексах.

Биоусвояемость солей магния

Магне В6 проверен в 22 исследованиях в акушерстве и гинекологии
с участием 3000 пациенток.

Более того, даже одинаковые по составу препараты могут иметь различную терапевтическую эффективность и безопасность из-за разного состава вспомогательных веществ, качества сырья, стандартов производства. Поэтому важно также обращать внимание на доказательную базу препарата
и количество исследований.

Более того, даже одинаковые
по составу препараты могут иметь различную терапевтическую эффективность и безопасность
из-за разного состава вспомогательных веществ, качества сырья, стандартов производства. Поэтому важно также обращать внимание на доказательную базу препарата и количество исследований.

Магне В6 проверен в 22 исследованиях в акушерстве и гинекологии
с участием 3000 пациенток.

Резюме
На основе ретроспективного анализа было оценено влияние комбинированной терапии, включающей препараты магния лактата и пиридоксин (Магнелис B₆), на показатели гемостаза и эффективность лечения угрозы прерывания беременности. Полученные результаты свидетельствуют о снижении риска самопроизвольного прерывания беременности, в том числе у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом.

Ключевые слова: невынашивание беременности, плацентарная недостаточность, препараты магния, Магнелис.

The role of magnesium drugs in the treatment of women with recurrent pregnancy loss when threatened with pregnancy termination

MSZainulina, DREremeeva, EAKornyushina

Summary
The effects of combination therapy, including drugs, such as those of magnesium lactate andpyridoxine (Magnelis B₆) on hemostasis rates and efficacy of the treatment of threatened abortion were evaluated by means of a retrospective analysis.
The results indicate a reduction of spontaneous abortion risk in all patients, including women with a compromised obstetric-gynecologic and somatic history.

Key words: miscarriage, placental insufficiency, magnesium preparations, Magnelis.

Сведения об авторах
Зайнулина Марина Сабировна - д-р мед. наук, проф., зам. дир. по лечебной и научной работе ФГБУ НИИАГ им. Д.О.Отта СЗО РАМН.
Еремеева Дина Рустемовна - канд. мед. наук, врач отд-ния патологии беременности ФГБУ НИИАГ им.Д.О.Отта СЗО РАМН
Корнюшина Екатерина Амировна - врач отд-ния патологии беременности ФГБУ НИИАГ им.Д.О.Отта СЗО РАМН

Многолетний опыт акушеров-гинекологов свидетельствует о том, что патогенетические механизмы акушерских осложнений - невынашивания беременности, задержки роста плода, плацентарной недостаточности, преэклампсии - лежат в самой матке, а не в плаценте. Как правило, именно в таких условиях у женщин наступает беременность.

Таким образом, решение проблемы профилактики и лечения женщин с невынашиванием беременности - это путь к снижению не только материнской заболеваемости, но и повышения рождаемости.

Препараты магния в лечении невынашивания беременности широко применяются в акушерско-гинекологической практике.

Магний является одним из важнейших минералов в организме человека. Ионы магния необходимы для каждой клетки организма. От наличия достаточного количества магния в организме зависят нормальное функционирование рибосом и связывание с ними информационной РНК - ключевого механизма биосинтеза белка. Кроме того, магний принимает участие в обмене фосфора, синтезе аденозинтрифосфорной кислоты, регуляции гликолиза, построении костной ткани [4].

Во время беременности потребность в магнии возрастает в 2-3 раза, в связи с чем нередко в организме развивается его дефицит. Клиническим проявлением дефицита магния, кроме тревожности, бессонницы, судорог и астении, является повышение маточного тонуса [5, 6]. Гипомагниемия при беременности обусловлена как повышенной потребностью в этом элементе, необходимом для обеспечения полноценного роста и развития плода, так и усиленным выделением магния почками, а также относительным снижением его концентрации за счет увеличения объема циркулирующей крови матери и перераспределения кровотока между ней и плодом [7]. Магний способствует расслаблению мышечных волокон (мышц сосудов и внутренних органов). Особая роль магния при беременности заключается не только в антагонистической функции в отношении кальция, но и его влиянии на свертывающую систему крови [4, 7, 8].

В связи с этим дефицит магния у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом может являться причиной таких осложнений, как угроза прерывания беременности, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, гестоз [3]. В развитии этих осложнений ведущая роль принадлежит таким процессам, как вазоспазм, повышение проницаемости сосудистой стенки, активация свертывающей системы крови, склонность к тромбообразованию [9].

Фундаментальные исследования, проводимые более 30 лет, многократно подтверждают, что магний является дезагрегантом (R.Herrmann и соавт., 1970) и антиагрегантом [10]. Магний ингибирует воздействие многих активаторов агрегации тромбоцитов и прежде всего тромбоксана А2 [11]. Данный эффект магния создает возможность улучшения микроциркуляции, в том числе в сосудах плаценты.

Препараты магния традиционно используются в комплексной терапии угрозы прерывания беременности. В зависимости от выраженности клинических симптомов выкидыша могут быть использованы таблетированные или парентеральные формы соединений магния. Однако, учитывая многогранную роль магния, его профилактическое назначение имеет не меньшую важность, чем применение с лечебной целью.

В настоящее время при угрозе прерывания беременности широко применяется комбинация магния и витамина B₆ (пиридоксина). Пиридоксин является хорошим магнезиофиксатором, так как улучшает биодоступность магния, который образует хорошо всасывающиеся комплексы с витамином, кроме того, витамин B₆ способствует проникновению магния в клетки и его сохранению внутри них. Помимо этого, дефициты витамина B₆ и магния часто сочетаются друг с другом и имеют сходную клиническую картину. В комплексе с магнием пиридоксин значительно лучше проникает через липидный слой мембраны любых клеток [5].

По данным ряда авторов, нежелательные проявления совместного дефицита пиридоксина и магния видны уже в I триместре беременности, а назначение беременным препаратов магния начиная с 4—5-й недели беременности приводит к достоверному снижению уровня спонтанных выкидышей [1, 12, 13].

Цель исследования — на основе ретроспективного анализа оценить влияние комбинированной терапии, включающей препараты магния лактата и пиридоксин (Магнелис B₆) на показатели гемостаза и эффективность лечения угрозы прерывания беременности.

Материалы и методы
Для анализа отбирались карты женщин, возраст которых составил 18—35 лет, со сроком беременности 6—12 нед, а также наличием признаков угрозы прерывания беременности по данным осмотра, ультразвукового исследования и жалоб пациенток. Из анализа исключались беременные женщины с почечной недостаточностью, фенилкетонурией, гиперчувствительностью к компонентам препаратов магния лактата и пиридоксина.

Нами были обследованы 60 карт беременных женщин с угрозой прерывания беременности и привычным невынашиванием. В основную группу включались пациентки (30 человек), которым в составе стандартной терапии угрозы прерывания беременности (спазмолитики, седативные препараты, гормональная поддержка) был назначен препарат магния лактатата и пиридоксин (Магнелис B₆) в суточной дозе 4 таблетки. Группу сравнения составили беременные, получавшие стандартную терапию без препарата магния (30 человек). Беременные обеих групп были сопоставимы по возрасту, паритету и сроку беременности на момент включения в исследование. Средний возраст беременных составил 29 лет, срок беременности — 8—9 нед.

Оценивались данные о течении беременности и общем состоянии у женщин, получавших назначенную терапию непрерывно 1 мес.

Оценка результатов проводилась по следующим параметрам:

Тонус матки, уровень тревожности, качество сна, возникновение судорог в ногах.
Результаты ультразвукового исследования (включая оценку тонуса матки).
Анализ результатов лабораторных исследований.
Расширенная коагулограмма, определение уровня фактора Виллебранда, Д-димера, агрегационной активности тромбоцитов, биохимический анализ крови, клинический анализ крови, уровень магния в сыворотке крови .

Результаты
По результатам проведенного ретроспективного анализа у всех женщин, включенных в исследование, отмечалось уменьшение клинических признаков угрозы прерывания беременности (уменьшение или исчезновение тянущих болей внизу живота). У большинства беременных женщин основной группы наблюдалось улучшение общего самочувствия, сна, судорог в ногах не было отмечено ни в одном случае. Положительную динамику мы отмечали после 1-й недели приема препарата. Следует отметить, что у всех пациенток с клиническими и ультразвуковыми признаками угрозы прерывания беременности отмечался дефицит ионов магния в крови. На фоне проводимой терапии в группе с препаратом магния лактата и пиридоксина (Магнелис B₆) отмечалось достоверное повышение уровня ионов магния в крови (p<0,01), в группе сравнения (стандартная терапия) достоверных различий в уровнях ионов магния в крови до и после лечения не отмечалось. До начала терапии у некоторых беременных отмечались активация тромбоцитарного звена гемостаза, в ряде случаев — повышение агрегации тромбоцитов.

На фоне терапии препаратом магния и витамином B₆ (Магнелис B₆) наблюдалось достоверное снижение уровня фактора Виллебранда, а также скорости агрегации тромбоцитов (p<0,01). Имелась некоторая тенденция к снижению уровня Д-димера в пределах нормальных показателей, что требует дальнейшего исследования влияния препарата магния лактата и пиридоксина (Магнелис B₆) на показатели свертывающей системы крови. В группе со стандартной терапией достоверных различий в лабораторных показателях выявлено не было (см. таблицу).

Данные лабораторных исследований

Таким образом, на фоне применения препарата магния лактата и пиридоксина Магнелис B₆ мы отметили нормализацию параметров тромбоцитарного звена гемостаза.

Оценка безопасности терапии
Ни в одном случае приема препарата магния лактата и пиридоксина (Магнелис B₆) нами не было отмечено ни одного случая возникновения побочных эффектов.

Результаты проведенного нами анализа позволяют сделать заключение о том, что прием препарата магния лактата и пиридоксина (Магнелис B₆) эффективен в комплексной терапии угрозы прерывания беременности. На фоне приема препарата отмечалось улучшение общего самочувствия беременных женщин и улучшение сна. Отмечено также позитивное влияние препарата на тромбоцитарное звено гемостаза.

Полученные результаты характеризуют Магнелис B₆ как препарат, снижающий риск самопроизвольного прерывания беременности, в том числе у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом, выступая в роли мягкого спазмолитика и антиагреганта.

Таким образом, назначение Магнелис B₆ в ранние сроки беременности может снижать риск таких осложнений, как угроза преждевременных родов, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия.

Роль магния во время беременности целесообразно рассматривать со следующих позиций: дефицит магния во время беременности и его клинические проявления; гестоз и фето-плацентарная недостаточность; преждевременные роды, невынашивание беременности; гестационный сахарный диабет, метаболический синдром. Стресс и метаболизм магния являются взаимосвязанными процессами: при адекватном снабжении клеток магнием отрицательные эффекты катехаломинов удается снизить, в результате чего повышается резистентность к стрессу.

«Физиологический дефицит» магния во время беременности может привести к самопроизвольному аборту, преждевременным родам, преэклампсии, фето-плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного роста плода.

Нами был выполнен ретроспективный анализ опыта клинического применения пероральных препаратов магния (комбинации магния и пиридоксина): Магне-B₆ и Магнелис B₆ при угрозе прерывания беременности.

Проанализировано 60 амбулаторных карт пациенток с диагнозом угрозы прерывания беременности в 1 триместре (таблица 1).

Таблица 1 Клинические симптомы угрозы прерывания беременности в обследуемых группах

Примечание: р - достоверность различий.

Для анализа были отобраны 60 карт беременных, сопоставимых по возрасту, паритету и сроку беременности при обращении с угрозой прерывания (1 триместр). Карты для анализа были разделены на две группы по 30 карт. В основную группу были включены данные 30 карт, где женщины дополнительно к стандартной терапии получали Магнелис-B₆ (группа 1). В группу сравнения 30 карт беременных, которые получали Магне B₆ дополнительно к стандартной терапии (группа 2). В качестве стандартной терапии угрозы прерывания беременности назначались: спазмолитики, седативные препараты, гормональная поддержка. Суточная доза лекарственного средства магния лактат 470 мг + пиридоксина г/хл 5 мг (Магнелис B₆, Магне B₆) составляла 4 таблетки в день - по 2 таблетки 2 раза в день, либо 1 таблетка утром, 1 - днем и 2 - на ночь. Назначали препараты с ранних сроков гестации (8/9 неделя), особенно у пациенток с выраженным болевым синдромом и высоким уровнем тревожности. Курс приема 1 месяц.

При включении препаратов магния в комплексную терапию пациенток с угрозой прерывания беременности в I триместре гестации были достигнуты положительные результаты в 1-ой и 2-ой группах (таблица 2).

Таблица 2 Результаты комплексной терапии угрозы прерывания беременности в обследуемых группах

Примечание: р - достоверность различий.

При анализе течения II и III триместров у женщин обеих групп не было тяжелого гестоза, рецидивирующего угрожающего прерывания беременности и преждевременных родов.

Оценка состояния здоровья проводилась по шкале Апгар. Все новорожденные родились в удовлетворительном состоянии. Гипоскию легкой степени перенесли 2 ребенка (16,6±6,8) в 1-ой группе и 3 (16,6±6,8) - во 2-ой, что не имело достоверных различий (p>0,05). Побочных эффектов применения препаратов магния мы не наблюдали. Случаев прекращения приема препаратов не было.

Таким образом, препараты магния (комбинации магния лактата и пиридоксина) Магне-B₆ и Магнелис B₆ имели сопоставимую клиническую эффективность. При включении препаратов магния в комплексную терапию пациенток с угрозой прерывания беременности отмечалась быстрая нормализация тонуса матки, нормализация сна, снижение тревоги, беспокойства, а также снижение потребности в назначении других препаратов.

Ретрохориальная (гравидарная) гематома – это скопление сгустков крови в пространстве между стенкой матки и плодным яйцом, вернее, оболочкой яйца – хорионом, вследствие его отторжения от маточной стенки. Хорион в будущем, после 16-ти недель, преобразуется в плаценту, а значит, он выполняет те же функции, что и последняя. Ретрохориальная гематома возникает в первом триместре беременности.

Как правило, эта патология является следствием угрозы прерывания беременности, но может образовываться в результате разрушений стенок сосудов матки хориональными ворсинками при росте хориона. Получается порочный круг: растущая гематома усугубляет угрозу прерывания беременности, а продолжающаяся угроза стимулирует рост гематомы.

По времени образования выделяют ретрохориальную и ретроплацентарную гематомы, что, в принципе, одно и то же.

По тяжести течения ретрохориальная гематома может быть легкой, средней или тяжелой степени.

Причины

Причины образования ретрохориальной гематомы схожи с факторами, вызывающими угрозу прерывания беременности:

механическое воздействие на матку (травмы, ушибы);
гормональные нарушения (недостаток прогестерона);
генетические аномалии плодного яйца (грубые пороки развития);
стрессы;
тяжелая физическая нагрузка;
воспалительные и опухолевые заболевания матки (эндометрит, эндометриоз, миома);
инфекции, передающиеся половым путем;
профессиональные вредности (шум, вибрация, излучение);
ранние и поздние токсикозы;
резкие скачки артериального давления;
инфантилизм и аномалии половых органов;
употребление алкоголя и наркотиков, курение;
системные заболевания (системная красная волчанка, коллагенозы и прочие);
хронические соматические заболевания (сахарный диабет, сердечно-сосудистая патология и другие);
заболевания свертывающей системы крови;
нарушенная экология.

Также к ним относят заболевания, связанные с патологией сосудов, в том числе и сосудов матки.

Симптомы ретрохориальной гематомы

Как правило, данное заболевание является случайной находкой во время прохождения планового УЗИ. Жалоб женщина не предъявляет и чувствует себя удовлетворительно. Но иногда ретрохориальную гематому сопровождают признаки угрозы прерывания беременности.

Как выходит гематома

Основным проявлением являются темно-красные или коричневатые кровянистые выделения из половых путей. Интенсивность их незначительна (от мажущих до умеренных) и зависит от размеров гематомы и срока беременности.

Темно-красные выделения при ретрохориальной гематоме, подтвержденной УЗИ, являются, скорее, благоприятным, нежели опасным признаком. Они свидетельствуют об опорожнении ретрохориальной гематомы.

Опасные выделения при гематоме

Появление ярко-красных выделений считается неблагоприятным симптомом, особенно в совокупности с болями внизу живота. Это говорит либо о нарастании размеров гематомы и усилении угрозы прерывания, либо о том, что гематома свежая, только что образовавшаяся, и она требует немедленного лечения.

Кроме того, женщину беспокоят боли ноющего или тянущего характера, которые локализуются внизу живота или в области поясницы. Обычно болевые ощущения постоянные, но могут возникать и периодически, усиливаясь после физических нагрузок и прочих факторов.

В некоторых случаях ретрохориальная гематома протекает вообще безо всяких кровянистых выделений, и ее наличие устанавливают уже после родов, обнаруживая на плаценте старый участок кровоизлияния.

Рассасывание гематомы длится от 2-х до 4-5-ти недель.

Диагностика

Основным диагностическим методом ретрохориальной гематомы является УЗИ матки и плодного яйца.

При проведении этой процедуры обнаруживаются следующие признаки:

локальное утолщение маточной стенки, что свидетельствует о повышении маточного тонуса (возможен кратковременный гипертонус при проведении УЗИ с вагинальным датчиком, в таком случае необходимо повторить УЗИ трансабдоминальным датчиком, то есть через переднюю брюшную стенку. Сохраняющийся мышечный тонус свидетельствует об угрозе прерывания беременности);
изменение формы плодного яйца вследствие давления на него утолщенного участка миометрия (плодное яйцо приобретает ладьевидную или каплевидную форму);
обнаружение ретрохориальной гематомы, уточнение ее размеров, места локализации и увеличения или уменьшения при повторном обследовании.

Кроме того, необходимы следующие лабораторные анализы:

общие анализы крови и мочи; (тромбоциты, время кровотечения, фибриноген, протромбин и прочие факторы); на флору;
биохимический анализ крови;
обследование на заболевания, передающиеся половым путем;
исследование гормонов (по показаниям); и доплерометрия плода на поздних сроках беременности.

Лечение ретрохориальной гематомы

Лечение женщин с ретрохориальной гематомой ведет акушер-гинеколог.

В первую очередь, для расслабления мышечного тонуса матки и купирования признаков угрозы прерывания беременности, назначается постельный режим, с приподнятыми ногами, что позволяет нормализовать кровообращение в матке и опорожнить гематому при условии ее локализации в дне матки.

половая жизнь;
подъем тяжестей;
физическая нагрузка.

С этой и не только целью врач предложит пациентке госпитализацию.

Беременной женщине рекомендуется скорректировать диету: исключить продукты, вызывающие газообразование (бобовые, капусту), закрепляющие стул или усиливающие перистальтику кишечника (шоколад, кофе, грубая клетчатка). Переполненный газами кишечник давит на беременную матку и усугубляет угрозу прерывания, увеличивая размеры гематомы.

Обязательно соблюдать психоэмоциональный покой, для этого назначаются седативные средства:

настойка пустырника, валерианы или пиона;
новопассит.

Для расслабления маточного тонуса, применяются спазмолитики:

На ранних сроках врач прописывает гормональные препараты и индивидуально (!) подбирает необходимую дозировку и сроки приема:

Для улучшения маточно-плацентарного кровотока назначают:

витамин Е;
фолиевую кислоту;
курантил, актовегин (строго по назначению врача);

С целью остановки или профилактики кровотечения в месте локализации гематомы применяются кровоостанавливающие средства:

Последствия и прогноз

Ретрохориальная гематома в большинстве случаев не представляет дальнейшей угрозы для течения беременности, которая завершается благополучно, через естественные родовые пути.

Неблагоприятным прогностическим признаком являются размеры гематомы около 60см 3 , или если площадь гематомы составляет 40% и более от размеров плодного яйца.

Возможные последствия (в порядке уменьшения вероятности):

самопроизвольный аборт; (несостоявшийся выкидыш);
хроническая внутриутробная гипоксия плода;
задержка внутриутробного развития плода.

Некоторые исследования при беременности

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

За более чем столетний опыт применения препаратов магния в акушерстве основными причинами для назначения были и остаются невынашивание беременности и эклампсия. Говоря о применении магния при беременности не следует смешивать две проблемы – применение магния как токолитика в виде сульфата магния, хлорида магния в растворах для в/в инфузий с целью купирования ургентных ситуаций и профилактическое применение магния (перорально) для нутрициальной поддержки и рационального питания. Вряд ли можно оспаривать тот факт, что рациональное, сбалансированное питание составляет существенную основу для вынашивания здорового плода и рождения здорового ребенка. Одновременно с этим остаются чрезвычайно важными вопросы демедикации – основное направление ведения физиологической беременности. Следует помнить, что препараты магния для приёма внутрь у беременной должны лишь гармонично дополнять пищевые продукты, а не заменять их.

Современный стиль жизни включающий, как правило, высокие уровни стресса, нерациональная диета и наличие в диете большинства людей искусственных продуктов питания и напитков создали проблему хронического дефицита магния, в том числе и у беременных женщин. Упрощенное понимание фармакологии субстанций магния привело к широкомасштабным попыткам применения неорганических форм магния для компенсации дефицита этого элемента. Однако, как показали фармакокинетические исследования, неорганические формы магния (оксид, сульфат, хлорид и др.) характеризуются низкой биоусвояемостью и побочными эффектами [1,2].

Поэтому, актуальны исследования терапевтических применений органических форм магния.

Цитрат магния - одна из органических солей, используемых для изготовления современных магний-содержащих препаратов. Так как цитрат является органической и хорошо растворимой формой магния, это в значительной степени обуславливает его высокую биоусвояемость. Однако, хорошая растворимость в воде - далеко не единственная особенность цитрата магния, который также характеризуется рядом специфических молекулярных эффектов. Эти эффекты включают участие магния как центрального субстрата цикла Кребса (который даже имеет альтернативное название «цитратный цикл»), взаимодействия с белками-транспортерами дикарбоксилатов и физико-химические особенности самой молекулы цитрата. Следует подчеркнуть, что все метаболиты цитрата – эссенциальные эндогенные молекулы. Практически полная утилизация цитрата (превращение в углекислый газ и воду) делает его идеальным переносчиком магния [3]. В некотором роде, цитрат – идеальная, полностью биодеградирущаяся, «экологически чистая тара» для транспорта магния внутрь клеток, которая к тому же еще служит эффективным топливом.

Анализ исследований, соответствующих высоким требованиям доказательной медицины в отношении использования препаратов магния у беременных, был опубликован в 2002 г в базе данных Cochrane в виде аналитического обзора «Interventions for leg cramps in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 1.», проведенного Young GL и Jewell D. [4] В него вошли данные пяти исследований, включавших 352 беременные женщины, которых на момент включения в исследование беспокоили судороги ног и которые применяли разнообразные медикаментозные средства, в частности сравнивалась эффективность и безопасность применения у беременных (срок беременности от 22 до 36 недель) страдающих судорогами икроножных мышц двух органических солей магния – цитрата и лактата магния с плацебо в виде сорбитола, фруктозы и декстрозы (Dahle, 1995) [5]. В исследовании достоверно показан положительный эффект применения цитрата магния и лактата магния на клинические симптомы (с помощью вопросника: длительность и частота судорог) и оценивались сывороточные уровни магния (атомная абсорбционная спектрофотометрия). В результате трехнедельной терапии получено доказательство, что магний в виде органических солей лактата магния и цитрата магния с высокой достоверностью и статистической значимостью может уменьшить и полностью купировать судороги икроножных мышц у беременных (цитрат магния и лактат магния имели преимущество перед плацебо p=0,0002). Также был показан хороший уровень безопасности применения лактата магния и цитрата магния у беременных.

Учитывалось, что дефицит магния может проявляться в виде так называемых непосредственных проявлений дефицита (судороги, ком в горле, мышечные подергивания) и отдаленных, преимущественно обменных нарушений.

Непосредственные проявления дефицита. Чаще всего, быстро развившийся недостаток магния в организме приводит к состоянию повышенной нервной возбудимости клетки. Это особенно заметно на мышечных клетках, у которых деполяризация является основной функцией. При дефиците магния они испытывают нарушение деполяризации, что проявляется в избыточности процессов сокращения по отношению к процессам расслабления. Клинически - это мышечные подергивания и судороги, чаще в икроножных мышцах, что является нередкой проблемой при беременности. Аритмия у беременных также часто ассоциирована с дефицитом магния. Для кардиомиоцитов это выражается в малой эффективности диастолы; для гладкой мускулатуры – в спастических процессах.

Отдаленные, преимущественно обменные, нарушения. В первую очередь, они формируются под воздействием гипомагниемии в различных органах, биологических жидкостях и тканях. Происходит патологическая компартментализации (отделение, отсечение) элементов. Например, кальцификация плаценты (так называемый феномен старения плаценты), кальцификация суставов, связочного аппарата; старение кости, кальцификация атеросклеротических бляшек аорты и других сосудистых образований. Причем этот процесс потенцируется дефицитом пиридоксина, витамина В₁₂, фолатов. Нередко встречается камнеобразование в желчных путях, в почках и мочевом пузыре, а также накопление токсичных элементов: Ni, Pb, Cd, Be, Al. К отдаленным последствиям дефицита магния относится развитие во время беременности артериальной гипертонии, в частности, у женщин с гиперальдостеронизмом. При дефиците магния во время беременности возрастает риск формирования инсулинорезистентности, диабета [2].

Общеприняты следующие рекомендации женщинам, которых беспокоят судороги икроножных мышц, особенно во время беременности.

Как было уже сказано выше, пероральная терапия препаратами органического магния (цитратом магния и лактатом магния) безопасна и эффективна при беременности. В связи с этим, терапия такими препаратами как Магне В₆ (комбинация лактата магния и пиридоксина) и Магне В₆ Форте приобрела особое значение во время беременности и в предродовом периоде.

Магний участвует в формировании более 500 ферментов, в том числе ферментов регулирующих каскад синтеза АТФ. Более 100 белков магнийсодержащих белков обнаружено в плаценте[6]. Mагний участвует в передаче генетической информации через продуцирование ДНК и РНК нуклеотидов

Коррекция дефицита магния. Принципы дозирования. Текущая физиологическая суточная потребность в магнии для взрослых составляет около 400 мг/сут, максимально до 800 мг/сут. При идеальном состоянии желудочно-кишечного тракта, эубиозе флоры кишечника, отсутствии полиморфизмов генома связанных с нарушенями обмена магния это можно обеспечить питанием (вода и пища). Необходимое количество рассчитывается исходя из следующего показателя: 5 мг/кг/сут. Некоторым людям необходимо большее количество магния из-за значительных потерь. Детям требуется от 5 до 10 мг/кг/сут; беременным женщинам (или кормящим матерям) - 10-15 мг/кг/сут; женщинам с установленным дефицитом магния также требуется 10-15 мг/кг/сут. Для подбора диеты следует учитывать количественное содержания магния в продуктах питания и его биодоступность. Так, свежие овощи, фрукты, зелень (петрушка, укроп, зеленый лук и т.д.), орехи нового урожая обладают максимальной концентрацией и активностью магния. При заготовке продуктов для хранения (сушка, вяление, консервирование и т.д.) концентрация магния снижается незначительно, но его биодоступность резко падает. В одном и том же виде продукта концентрация магния может значительно колебаться. Так, в пшеничных отрубях выращенных на Российских почвах, средние значения концентрации магния ниже (448 мг/100 г), чем концентрация магния в пшеничных отрубях выращенных в Европе (590 мг/100 г) [2].

Внутримышечное введение некоторых препаратов магния, столь широко распространенное в России, не применяется в развитых странах по этическим соображениям из-за выраженной болезненности в месте введения, реальной угрозе абсцедирования. Парентеральная магнезиотерапия показана лишь в ургентных ситуациях магниевого дефицита.Обычная доза составляет 100 мг/час внутривенно капельно или с помощью автоматических шприцев в течение 4-6 часов в сутки. При эклампсии, допустимо медленное внутривенное введение 25% магния сульфата в дозе 10-20 мл. Быстрое введение магния чревато гипермагнезиемией. Парентеральная магнезиотерапия, при острой необходимости, должна проводиться лишь в стационарных условиях [7].

Препаратами выбора для долговременной профилактики и лечения дефицита магния являются лекарственные формы для приема внутрь. При этом органические соли магния не только значительно лучше усваиваются, но и легче переносятся больными. Они реже дают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и лучше восполняют дефицит элемента. Лечение будет эффективнее, если вводить одновременно и магний и магнезиофиксатор: витамины В₆ В₁; глицин, оротовую кислоту и, особенно, инсулин - строго по необходимости. Витамин В₁ в физиологических дозах 1-1,5 мг/суткиулучшает метаболизм магния, а магний входит в состав тиаминзависимых ферментов (Bruno V., 1995; Henriksen EJ., 2006) [8,9].

Существует несколько хорошо всасывающихся в кишечнике галеновых форм, выпущенных в виде препаратов: магния гидроксид; магния цитрат (в составе препарата Магне В₆ Форте в табл.); магния оротат; магния тиосульфат; магния лактат (в составе препарата Магне В₆ в табл.) магния лактат и магния пидолат (в составе препарата Магне В₆ в форме раствора для питья). Содержание элементного магния в лекарственных формах (т.е. в соединиях) разрешенных к применению у беременных неодинаково. Например, магния оротат, таб. 0,5 г - 32,8 мг; магния тиосульфат, таб. 0,5 г - 49,7 мг; магния лактат (в составе препарата Магне В₆ в табл., - 470 мг - 48 мг, и наконец, в новом препарате Магне В₆ Форте в табл в 1 табл. содержится 618 мг солей цитрата магния, что эквивалентно 100 мг элементного магния [10] .

Максимальный лечебный эффект коррекции дефицита магния достигается при использовании потенцированных органических форм магния внутрь: Магне В₆ (таблетированная и питьевая формы), Магне В₆ Форте (магния цитрат с пиридоксином) и др. Если применить данные обзора библиотеки Кокрейна Young GL и Jewell D. Interventions for leg cramps in pregnancy, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, к существующим в РФ препаратам добавляется магний лактат, который содержится в препарате Магне В₆ [11]. 1 ммоль магния соответствует 238 мг соли магния лактата. В одной таблетке Магне В₆ содержится 1,97 ммоль магния. Следует отметить, что такая дозировка (6-7 таб Магне В₆ или 3 табл Магне В₆ Форте) нужны только в самом начале терапии судорог у беременных (1-2 недели). Уже со 2-3 недели дозу магния можно понизить до 5-7,5 ммоль (3-4 таблетки Магне В₆ или на 1-2 таб Магне В₆ Форте). Содержание элементного магния в безводном цитрате магния составляет 162 мг на 1 г соли, в 1 таб Магне В₆ Форте содержится 100 мг магния.

Цитрат магния также используется для профилактики судорог в икроножных мышцах у беременных [11,12]. Высокая безопасность и эффективность сверхвысоких доз цитрата магния как слабительного позволяет использовать его при колоноскопии беременных. По соображениям безопасности только немногие субстанции могут использоваться для подготовки к колоноскопии в период беременности [13].

Биодоступность неорганических солей магния не превышает 5%, остальная часть магниевой неорганической соли попадает в толстый кишечник, где будучи осмотически активной субстанцией, сульфат магния, оксид магния «тянут на себя воду», в результате увеличивается кишечный транзит и резко ускоряется опорожнение кишечника.

Данные относительно применения органических солей магния (в частности цитрата магния и пиридоксина) касаются доказательных исследований в области применения магниевых препаратов для профилактики и лечения оксалатурии и уратурии у беременных. Ионы Mg2+ поддерживают осмотический баланс: введение солей магния действует по типу слабого осмотического диуретика и дает отчетливый мочегонный эффект. При длительной терапии цитратом магния (200-250 мг солей в день, в пересчете на препарат Магне В₆ Форте – 2 таб/сут) доля рецидивов камнеобразования у пациентов с оксалатными камнями снижается на 90% [14]. Терапевтическое применения магния для лечения оксалатных камней целесообразно сочетать терапией пиридоксином, который независимо от магния понижает уровни оксалатов в организме [3]. Несмотря на то, что опубликовано всего несколько исследований по применениям цитрата магния в акушерстве, данная органическая форма магния имеет очень большие перспективы применения в данной области. В первую очередь это связано с явной нефрологической направленностью препарата Магне В₆ Форте на основе цитрата магния. Поэтому открывается перспектива использования цитрата магния при нефропатии беременных, гестозах, при отечной форме предменструального синдрома, а также для целевой терапии оксалатурии и уратурии во время берменности.

Описано, что в отдельных случаях из практики, применения цитрата магния даже спасает жизнь беременной и плода. Например, беременной 33 лет с синдромом Гительмана (врожденная тубулопатия, характеризующаяся гипокалиемией, гипомагнеземией, метаболическим алкалозом и гипокальциурией) был назначен цитрат магния в смеси с хлоридом калия. После назначения синдром был скомпенсирован и беременность разрешилась нормальными родами в срок [15].

В заключение хотелось бы отметить, что во многие витаминно-минеральные комплексы, в том числе для беременных, магний включен в плохо усваивающихся соединениях неорганического магния. Предложенные в последнее время натуральные препараты для коррекции кальция и магния полученные из костей животных и доломитной муки, скорлупы устриц, раковин оставляют желать лучшего в плане очистки от вредных примесей, в частности от свинца. Серьёзное опасение вызывает переизбыток жирорастворимых синтетических соединений в жировой ткани беременной женщины при использовании различных бытовых веществ. Часть этих веществ имеет длительный период полувыведения, а наш организм часто не имеет механизмов для их адекватного метаболизма, поэтому они плохо выводятся через почки и следует думать о том, что накопление подобных веществ в организме может неблагоприятно повлиять на генетический аппарат. Предположительно, аналогичное воздействие следует ожидать и от некоторых медикаментов, поэтому внимание акушера к подобной проблеме в период беременности особенно актуально. В целом, у беременных нежелательно использование биологически активных добавок к пище, не имеющих специальных рекомендаций. Следует отметить, что препараты органического магния и пиридоксина, по данным многочисленных исследований, в этом отношении вполне благоприятны.

Литература
1. Громова О. А. Магний и пиридоксин: основы знаний, 2006, М., ПротоТип, 234 с.
2. Torshin I.Yu, Gromova OA. Magnesium and pyridoxine: fundamental studies and clinical practice. NovaScience, 2009: 250p. (ISBN-10:1-60741-704-9)
3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р. Мировой опыт применения цитрата магния и пиридоксина, Фарматека, 2010,№10.
4. Young GL. Interventions for leg cramps in pregnancy.Cochrane Database Syst Rev. 2002 (1) D000121.
5.Dahle L.O. , Berg G Hammar M Hurtig M Larsson L. The effect of oral magnesium substitution on pregnancy-induced leg cramps. Am J Obstet Gynecol. 1996 Jul;175(1):233
6. ГромоваО.А., ТоршинИ.Ю., СухихГ.Т., РудаковК.В. Молекулярныемеханизмырегуляциимагниемплацентарныхбелков, Российскийвестникакушерагинеколога, 2008; 6: c. 9-15
7. Кошелева Н.Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы ее коррекции. Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. № 1. с. 46.
8. Bruno V. Antidegenerativ effects of Mg2++-valproate in cultured cerebellar neurons. Funct. Neirol., 1995,10 (3). P. 121-130.
9. Henriksen EJ.Exercise training and the antioxidant alpha-lipoic acid in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes.Free Radic Biol Med. 2006 Jan 1;40(1):3-12.
10. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2010, 1488 с.
11. Young GL, Jewell D. Interventions for leg cramps in pregnancy. Cochrane atabase of Systematic Reviews 2002, Issue 1. Art. No.: CD000121. DOI: 10.1002/14651858.CD000121.
12. Bohus B, Hendrickx HH, van Kolfschoten AA, Krediet TG. Proceedings: Effects of corticotrophin-like neuropeptides on male sexual behaviour in the rat. J Endocrinol. 1975;64(3):37P.
13. Vinod J, Bonheur J, Korelitz BI, Panagopoulos G. Choice of laxatives and colonoscopic preparation in pregnant patients from the viewpoint of obstetricians and gastroenterologists. World J Gastroenterol. 2007;13(48):6549-6552.
14. Kerr GR, Lee ES, Lam MK, Lorimor RJ, Randall E, Forthofer RN, Davis MA, Magnetti SM. Relationship between dietary and biochemical measures of nutritional status in HANES I data. Am J Clin Nutr. 1982;35(2):294-307.
15.Ducarme G, Davitian C, Uzan M, Belenfant X, Poncelet C. [Pregnancy in a patient with Gitelman syndrome: a case report and review of literature] J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2007;36(3):310-3.
16. Aydin H, Deyneli O, Yavuz D, Gozu H, Mutlu N, Kaygusuz I, Akalin S. Short-term oral magnesium supplementation suppresses bone turnover in postmenopausal osteoporotic women. Biol Trace Elem Res. 2010;133(2):136-43

Читайте также: