Лечение сыпи при передозировке витамина а
Обновлено: 04.05.2024
Витамин С (аскорбиновая кислота) – один из важнейших витаминов, биологическая активность которого распространяется на множество физиологических процессов: синтез тканей, гормонов, нейромедиаторов, гемоглобина, иммунных и коагуляционных факторов, эритроцитов; регенерация, детоксикация, общий метаболизм, потенцирование эффекта других витаминов (особенно В и Е).
Аскорбиновая кислота относится к водорастворимым витаминам, быстро усваивается и столь же быстро выводится из организма, – что обусловливает необходимость постоянного потребления свежей растительной пищи (зелень, овощи, фрукты, ягоды), которая выступает основным естественным источником витамина С.
Подробнее об истории открытия, биологической роли, причинах и последствиях возможного дефицита аскорбиновой кислоты в организме – см. материал «Витамин С. Гиповитаминоз».
Следует особо отметить, что из всех витаминов, по-видимому, именно с аскорбиновой кислотой связано наибольшее количество ожиданий, гипотез, споров, заблуждений и откровенных мифов. С одной стороны, многие аспекты ее биологического действия и взаимодействия с другими биоактивными веществами, структура и свойства производных биохимических соединений по сей день остаются недостаточно изученными. С другой, ряд многообещающих, казалось бы, терапевтических подходов так и не удалось подтвердить на приемлемом уровне достоверности. Одним из наиболее дискутабельных вопросов является целесообразность применения мегадоз аскорбиновой кислоты в профилактических и лечебных целях, – как антиоксиданта, иммуностимулятора и ингибитора опухолевых процессов. До сих пор можно увидеть публикации с призывами потреблять до 10 г аскорбиновой кислоты в день, что якобы является не только безопасным, но и гарантированно полезным чуть ли не для всех категорий населения. Несостоятельность такой (и любой другой экстремистской) точки зрения становится все более очевидной, а отношение к витамину С со стороны заинтересованных медицинских специальностей, – все более сдержанным, спокойным и, в то же время, внимательным, поскольку реальный лечебно-профилактический потенциал этого вещества раскрыт, возможно, не в полной мере. То же самое, впрочем, можно сказать о противопоказаниях и побочных эффектах.
В целом, в отношении витамина С клинические аспекты авитаминоза (цинги) и гиповитаминоза изучены значительно лучше, чем эффекты острой и хронической передозировки, т.е. гипервитаминоза С.
Причины
Передозировать аскорбиновую кислоту «естественным путем», т.е. потребляя чрезмерно много витаминизированной растительной пищи, по всей вероятности, невозможно или крайне затруднительно: скажем, для достижения вышеупомянутой сверхдозы 10 г необходимо съесть около килограмма плодов шиповника, десять килограммов укропа или двадцать килограммов цитрусовых, причем ради появления клинических симптомов гипервитаминоза пришлось бы делать это ежедневно и достаточно долго.
Поэтому основной причиной гипервитаминоза С остаются вышеупомянутые попытки «предотвратить все на свете болезни» или «обеспечить прилив сил» приемом аскорбиновой кислоты в огромных, порой просто чудовищных количествах (к сожалению, встречается и такое, – у лиц с повышенной внушаемостью или с психическими расстройствами, у любителей читать «научные» брошюры с газетного лотка, а также среди бодибилдеров, тревожно-мнительных родителей, и, что самое опасное, среди беременных женщин). Кроме того, к гипервитаминозу могут привести неадекватно рассчитанные терапевтические дозы в тех случаях, когда курсовой прием витамина С действительно показан (периоды послеоперационного восстановления, посттравматической реабилитации, вынашивания беременности и кормления грудью, повышенных нагрузок, лечения глубокого гиповитаминоза, отравлений, инфекций и т.д.).
Симптоматика
Следует понимать, что с химической точки зрения витамин С – это пусть не самая сильная, но все-таки кислота. Наиболее типичными из известных эффектов передозировки являются нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, метеоризм, понос, кишечные спазмы и т.д. Кроме того, возможны серьезные осложнения в сердечнососудистой системе (необратимые при длительном злоупотреблении) и сбои в функционировании центральной нервной системы (перевозбуждение, инсомния, головная боль). Достаточно распространенными являются кожные аллергические реакции и ангионевротические отеки; описаны также случаи анафилактического шока и спонтанного прерывания беременности.
Чрезмерная концентрация аскорбиновой кислоты угнетает деятельность поджелудочной железы(что может привести к гипергликемии и глюкозурии), способствует конкрементогенезу (образованию оксалатных камней в почках), тромбообразованию и опухолевому росту (при том, что нормальное содержание, наоборот, тормозит онкопроцессы).
Важно также учитывать сложное и многофакторное лекарственное взаимодействие витамина С (что в случае его передозировки может спровоцировать тяжелые побочные эффекты принимаемых одновременно медикаментов), а также влияние на метаболизм прочих витаминов. В частности, сверхдозы аскорбиновой кислоты форсируют выведение витаминов группы В, тогда как отдельные виды острого гиповитаминоза В чреваты развитием жизнеугрожающих состояний.
Нарушение реактивности к витамину С при хронической его передозировке может в дальнейшем, при резкой отмене или снижении приема, результировать симптоматикой острого авитаминоза.
Диагностика
В диагностике гипервитаминоза С ключевое значение имеет достоверный анамнез. Развивающиеся в разных случаях симптомокомплексы отличаются вариативностью и полиморфизмом, и если пациент скрывает факт длительного приема ударных доз аскорбиновой кислоты, то установление истинных причин состояния (на основе одних лишь клинических, инструментальных, лабораторных исследований) может оказаться весьма проблематичным и запоздалым.
Лечение
В случае острой передозировки производится промывание желудка, принимаются другие симптоматические меры (нормализация давления, стабилизация психического состояния, сердечной деятельности и т.д.). В остальных случаях первоочередной и достаточной мерой является снижение или постепенная отмена препаратов с повышенным содержанием витамина С.
Немного отступая от языка журнальных публикаций, заметим в заключение следующее.
Витамины вообще, и витамин С в частности, оказались значительно более сложным и многогранным биохимическим фактором, чем это виделось поначалу. Более чем полувековая практика их широкомасштабного применения (а также массового увлечения, агрессивной рекламы, фанатичной веры и прочих явлений такого рода) заставляет в очередной раз обратиться к давно всем известной истине: как не бывает абсолютных ядов, так не бывает и однозначной панацеи. Можно вспомнить также поговорку о травмоопасном энтузиазме определенных лиц, отправленных молиться и в результате повреждающих лобные доли черепа.
Чем больше погружаешься в мир современной витаминологии, тем крепче уверенность: самое разумное в данном случае – обеспечить постоянный, адекватный, естественный приток природных витаминов, а также устранить все факторы, препятствующие их нормальному балансу и «круговороту» в организме. Всё остальное – исключительно по медицинским показаниям и назначению врача. По всей вероятности, в здоровом организме витамины не нуждаются в синтетическом подкреплении и концентрированных костылях. Витаминам нужно просто не мешать.
Отравление витамином А и его побочные эффекты
Избыточное количество большинства принимаемых внутрь водорастворимых витаминов (В6, С, РР) легко удаляется с мочой, однако при их регулярных массивных передозировках наблюдались расстройства, потенциально указывающие на интоксикацию. Жирорастворимые витамины (A, D, Е и К) накапливаются в тканях, поэтому их избыток с гораздо большей вероятностью приводит к отрицательным последствиям. Антидоты для витаминных передозировок не известны.
а) Клиническая картина отравления витамином А. Женщина в возрасте 28 лет приняла внутрь 1,3 млн ME витамина А в качестве лекарства от солнечного ожога. У нее начались тошнота, рвота, сильная головная боль и затуманилось зрение. При физикальном обследовании обнаружен отек диска зрительного нерва.
Симптоматика постепенно регрессировала в следующие 3 сут. На четвертый день началось шелушение кожи, продолжавшееся 2 нед. Пациентка выздоровела.
Мужчина в возрасте 62 лет принял внутрь 8 мл ветеринарного препарата, содержащего витамин А в концентрации 500 000 МЕ/мл. Развившаяся симптоматика включала тошноту, сильную головную боль и затуманенность зрения. На третий день началось шелушение кожи. Пациент полностью выздоровел.
- Хроническое отравление витамином А. Самые низкие пероральные дозы, вызывающие интоксикацию, отмечались у людей с дисфункцией печени, обусловленной лекарствами, вирусным гепатитом или белково-калорийной недостаточностью.
К особенно уязвимым группам относятся дети, у которых отрицательные эффекты наблюдались после приема внутрь всего 1500 МЕ/кг в сутки, и беременные женщины, рожавшие детей с дефектами при ежедневном приеме около 25 000 ME витамина А.
Симптомы острой и хронической интоксикации данным витамином приведены ниже.
Симптомы острой интоксикации витамином А:
а) Дети:
- Анорексия
- Выбухание родничков
- Сонливость
- Повышенное внутричерепное давление
- Раздражительность
- Рвота
б) Взрослые:
- Боли в животе
- Анорексия
- Затуманенность зрения
- Сонливость
- Головная боль
- Гиперкальциемия
- Раздражительность
- Мышечная слабость
- Тошнота, рвота
- Периферический неврит
- Шелушение кожи
Симптомы хронической интоксикации витамином А:
а) Дети: алопеция, анорексия, костные боли и болезненность при давлении, выбухание родничков, краниотабес, растрескивание уголков губ, гепатомегалия, гиперостоз, преждевременное эпифизарное смыкание, светобоязнь, зуд, доброкачественная внутричерепная гипертензия, шелушение кожи, кожная эритема.
б) Взрослые: алопеция, анемия, анорексия, атаксия, костные боли, костные аномалии, хрупкие ногти, хейлит, конъюнктивит, диарея, диплопия, сухость слизистых оболочек, дизурия, отек, повышение давления цереброспинальной жидкости, носовое кровотечение, экзантема, лицевой дерматит, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, гепатомегалия, гепатотоксичность, гиперостоз, бессонница, раздражительность, менструальные аномалии, мышечная боль и тугоподвижность, тошнота, отрицательный азотный баланс, неврологические аномалии, отек диска зрительного нерва, петехии, полидипсия, зуд, доброкачественная внутричерепная гипертензия, шелушение кожи, кожная эритема, кожная сыпь, чешуйчатость кожи, спленомегалия, рвота, снижение массы тела.
б) Беременность и прием витамина А. Связь между собственно витамином А (ретинолом или сложными ретиниловыми эфирами) и тератогенезом у человека неясна. Тератологическое общество рекомендует следующее.
1. Женщины в репродуктивном возрасте должны быть информированы о том, что избыточный прием витамина А незадолго до беременности и во время нее потенциально вреден для будущего ребенка (опасность представляет также биоаккумуляция витамина А при хроническом потреблении его высоких доз).
2. Производители витамина А (ретинола или сложных ретиниловых эфиров) обязаны ограничивать максимальное его количество в дозировочной единице уровнями 5000 и 8000 ME (1500 и 2400 мкг ретинола) и указывать его источник.
3. На этикетке препаратов, содержащих витамин А (ретинол или сложные ретиниловые эфиры), должно быть отмечено, что потребление его избытка во время беременности может представлять опасность для плода и что женщинам детородного возраста следует проконсультироваться с врачом перед началом приема таких продуктов. Дозы ниже 10 000 ME, по-видимому, нетератогенны.
в) Лечение отравления витамином А. Использование всех препаратов с витамином А необходимо прекратить. Схема лечения гипервитаминоза А, используемая Мэрилендским центром борьбы с отравлениями, при пероральном приеме дозы не менее 12 000 МЕ/кг предусматривает очистку пищеварительного тракта с помощью сиропа ипекакуаны.
Это количество соответствует потреблению 180 000 ME ребенком с массой тела 15 кг или 840 000 ME взрослым с массой тела 70 кг.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Отравление ретиноидами и их побочные эффекты
Ретиноиды — это производные витамина А, эффективно применяемые при лечении гиперкератотического генодерматоза, псориаза и угрей. Синтетические аналоги витамина А появились в начале 60-х годов. На сегодняшний день их известно более 1500, а широко применяются перорально в США и Европе два — изотретиноин и этретинат.
Системное введение этих соединений часто сочетается с побочными реакциями со стороны кожи и слизистых оболочек, с интоксикацией глаз, печени и аномалиями состава сывороточных липидов. Тератогенные свойства всех ретиноидов делают их применение женщинами детородного возраста ограниченным. К эффектам хронической интоксикации относятся скелетные аномалии (диффузный идиопатический гиперостоз и преждевременное замыкание эпифизов).
К синтетическим производным витамина А, продаваемым в Европе и США, относятся изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота, RO Accutane) и этретинат (Ti-gason, Tegison). Их применяют главным образом для лечения широкого спектра кожных заболеваний, но они полезны и при лимфопролиферативных расстройствах, некоторых формах лейкоза и внекожных злокачественных опухолях.
Ретиноиды:
а) Неароматические ретиноиды (первого поколения):
Третиноин(ретиноевая кислота)
Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)
б) Моноароматические ретиноиды (второго поколения): Этретинат
Ацитретин (США), этретин (Европа)
в) Полиароматические ретиноиды (третьего поколения): Аротиноидно-этиловый эфир (Ro 13-6298)
Аротиноидно-этиловый сульфон (Ro 15-1570)
а) Хроническая интоксикация ретиноидами. Отрицательное действие изотретиноина проявляется на уровне глаз, кожно-слизистых покровов, центральной нервной, скелетно-мышечной и желудочно-кишечной систем. При применении ретиноидов в I триместре беременности отмечались тератогенные эффекты.
б) Структура и классификация ретиноидов. Изотретиноин стали выпускать в США в сентябре 1982 г. (препарат Accutane), а сейчас он производится и в Европе (Roaccutan). Этретинат также продается в США и Европе (Tegison). Каротиноиды находятся на стадии клинических исследований. Третиноин применяют местно.
- Третиноин. Этот ретиноид известен как "Кислота витамина А", гель Retin НА, Retin А и лосьон Retin НА. Молекулярная масса равна 300,4. Слаборастворим в спирте, нерастворим в воде. Эмпирическая формула С20Н28О2.
- Изотретиноин. Изотретиноин представляет собой 13-цис-ретиноевую кислоту, выпускаемую в форме препаратов Roaccutane, Accutane и Accuton. Молекулярная масса равна 300,4. Слегка растворим в спирте, нерастворим в воде. Эмпирическая формула C20H28O2.
- Этретинат (Tigason, Tegison). Молекулярная масса равна 354,5. Эмпирическая формула С23Н30О3. Растворим в спирте, нерастворим в воде.
- Ацитретин. Производное этретината, находящееся на стадии клинических исследований.
в) Применение ретиноидов:
- Изотретиноин. Угри, включая тяжелые узелково-кистозные, гиперфункция сальных желез и себорея; розовые угри (acne rosacea), грамотрицательный фолликулит; гнойный гидраденит; генодерматозы; болезнь Дарье; pityriasis rubra piloris; саккоидоз; псориаз; миелодиспластический синдром; рак кожи; световое старение кожи.
- Этретинат. Основное показание — псориаз. Применяется также при генодерматозе, пустулезных бактериоидных высыпаниях, гиперкератотической экземе ладоней и подошв, кожной красной волчанке.
- Третиноин. Обыкновенные угри, старческие комедоны.
г) Лекарственные формы ретиноидов:
- Изотретиноин. Применяется перорально в капсулах: в Великобритании по 5 и 20 мг, в США (Accutane) — по 10, 20 и 40 мг.
- Этретинат. Капсулы по 10 и 25 мг.
- Третиноин (Retin-A). Крем и гель: от 25 (0,025 % крем) до 45 г (0,0025 % гель). Третиноин представляет собой чистую транс-рети-ноевую кислоту.
г) Источник ретиноидов. Ретиноиды являются синтетическими соединениями.
д) Терапевтическая доза ретиноидов:
- Изотретиноин. Рекомендуемая доза составляет 1 мг/кг в сутки в течение как минимум 4 мес.
- Этретинат. Примерно у 80 % пациентов наблюдаются хорошие или отличные результаты при применении суточной дозы 0,5-1,0 мг/кг.
е) Токсичная доза ретиноидов. У девушки в возрасте 15 лет, принявшей внутрь 350 мг изотретиноина, появились слабые желудочно-кишечные симптомы; она выздоровела. У юноши в возрасте 18 лет после приема 800 мг изотретиноина никаких симптомов не было. Юноша в возрасте 15 лет принял 440 мг изотретиноина, а на следующий день — еще 1600 мг.
После развития незначительной симптоматики он выздоровел. Мужчина в возрасте 21 года выздоровел после приема 1220 мг (63,3 мг/кг) изотретиноина.
ж) Летальная доза ретиноидов. Летальная доза ретиноидов для человека не установлена.
з) Токсикокинетика ретиноидов:
- Всасывание:
Этретинат. После однократного приема внутрь средства пиковая плазменная концентрация наблюдается примерно через 4 ч. При пероральном введении в кишечнике всасывается около 40 % дозы. Примерно 90 % ее связывается с плазменными белками, главным образом с липопротеинами. По мере снижения в системном кровотоке уровня изотретиноина повышается концентрация его 4-оксометаболита.
Изотретиноин. Пиковая концентрация в крови наблюдается через 2—4 ч после приема. Этот ретиноид транспортируется главным образом в связанной с альбумином форме.
Ацитретин. Ацитретин связывается в основном с альбумином. После перорального приема пик сывороточной концентрации отмечался через 3—5 ч.
- Распределение (Vd). Изотретиноин. Кажущийся объем распределения изотретиноина составляет 1,54 л/кг.
Изотретиноин. Период полужизни изотретиноина близок к 1 сут (10,4— 29,5 ч). Его основной метаболит после перорального приема — 4-оксо-изотретиноин. Выявляли также третиноин. Период полувыведения 4-оксо-метаболита варьирует от 20 до 50 ч. Примерно 53—74 % дозы удаляется из организма с калом.
Этретинат. Период полужизни липофильного этретината (как исходного соединения, так и его активного метаболита ацитретина — RO1620) составляет около 10 ч. После долговременного хронического приема окончательный период полувыведения из плазмы достигает приблизительно 100 сут. После прекращения курса терапии его низкие концентрации в сыворотке выявляют еще в течение более 2 лет.
Ацитретин. Период полужизни ацитретина составляет 50 ч. Через 3 нед после прекращения терапии в сыворотке он уже не выявляется.
и) Взаимодействие лекарственных средств:
- Изотретиноин. В присутствии высоких концентраций печеночных ферментов рекомендуется воздержаться от алкоголя.
- Этретинат. Применение одновременно с витамином А может усилить токсический эффект. Сочетание с тетрациклином и кортикостероидами повышает риск внутриартериальной гипертензии. При лечении этретинатом следует быть осторожным со средствами, повышающими сывороточный уровень липидов. Могут измениться концентрации в крови фенитоина и барбитуратов, что следует учитывать принимающим эти лекарства эпилептикам.
к) Беременность и лактация при применении ретиноидов:
- Изотретиноин. Поскольку период полужизни изотретиноина составляет всего 1 сут, возможно, что спустя 1 мес после окончания терапии и по завершении одного полного менструального цикла женщины могут без опасений беременеть. Однако клиническими контролируемыми исследованиями этот вывод пока не подтвержден.
В 1984 г. врачи получили соответствующие предупреждения. Младенцы с дефектами регистрировались в 1986, 1988, 1989 и 1990 гг.. Тератогенность связали как с изотретиноином (пероральная форма, крем), так и с этретинатом. К дефектам относятся мальформации наружного уха, расщелина неба, микрогнатия, пороки сердца (включая дефекты межжелудочковой перегородки) и дуги аорты, мальформации головного мозга.
Дети рождались с синдромом, напоминающим ретиноидную эмбриопатию, даже если мать не принимала изотретиноин в пренатальный период. Мальформации плода наблюдались спустя 4 мес — 1 год после прекращения приема этретината. Потребление будущей матерью изотретиноина в I триместре беременности приводило к недоразвитию конечностей у ребенка. Оба этих ретиноида относятся в США к гинекологической категории X, т. е. признаны опасными для женщин в детородном возрасте.
Современные рекомендации по приему ретиноидов гласят:
1. Изотретиноин и этретинат нельзя применять женщинам, которые уже беременны или могут забеременеть в период приема этих средств.
2. Перед началом терапии надо убедиться в отсутствии беременности. Лучше всего провести тест на нее не позднее чем за 2 нед до начала курса лечения и приступать к приему ретиноидов на второй или третий день с начала следующего менструального периода.
3. В течение по крайней мере 1 мес до начала терапии необходимо применять эффективные противозачаточные средства.
4. Принимавшие изотретиноин женщины должны пользоваться эффективной контрацепцией на протяжении еще 1 мес после окончания курса лечения.
5. Для женщин, получавших этретинат, период, в течение которого надо избегать беременности после завершения терапии, точно не установлен.
6. Женщины должны получить консультацию по поводу риска серьезных врожденных дефектов, связанного с применением изотретиноина и этретината в 1 триместре беременности. Если во время лечения (или вскоре после него при приеме этретината) произошло зачатие, женщине следует проконсультироваться с врачом относительно сохранения беременности.
Кроме того, пациентки должны знать о том, что выписанными лекарствами нельзя делиться со знакомыми и членами семьи.
л) Противопоказания ретиноидов:
- Изотретиноин. Изотретиноин противопоказан женщинам детородного возраста, если не соблюдены все следующие условия.
1. У пациентки тяжелые, уродующие внешность кистозные угри, не поддающиеся стандартному лечению.
2. Пациентке можно доверять в смысле понимания и соблюдения рекомендаций врача.
3. Пациентка способна пользоваться эффективными противозачаточными средствами.
4. Пациентка получила устное и письменное предупреждение о риске, связанном с беременностью и неудачной контрацепцией, и подтвердила понимание ситуации письменно.
5. Пациентка прошла тест на беременность с отрицательным результатом за 2 нед до начала терапии. Тест должен быть проведен назначающим лечение врачом или в лицензированной лаборатории. К терапии нельзя приступать до второго-третьего дня с начала следующего менструального цикла. (Рекомендуется также ежемесячное тестирование на беременность.)
К новым мерам относятся получение от пациентки заверенного ею информированного согласия, широкомасштабная просветительская работа среди врачей, пациентов и фармацевтов, дальнейшие исследования ретиноидов (например, их альтернативных схем приема) и наблюдение за соблюдением пациентками инструкций, состоянием их здоровья, применением контрацепции, любыми последующими беременностями, их исходами и т. д.
- Этретинат. Этретинат является мощным тератогеном. Женщины детородного возраста, получающие это лекарство, должны избегать беременности и после окончания курса в течение еще не установленного точно периода.
- Ацитретин. Ацитретин — тоже мощный тератоген. Период полужизни у него меньше, чем у этретината, поэтому после окончания терапии женщины, вероятно, могли бы без опасений раньше зачинать. Однако для подтверждения такой возможности необходимы детальные контролируемые исследования.
м) Механизм действия ретиноидов. Действие ретиноидов на кожу примерно такое же, как у средства Retin А, и включает подавление воспалительного процесса, кератинизации и клеточного роста.
н) Клиническая картина отравления ретиноидами:
- Регулярное применение. Хронический прием изотретиноина сочетался с рядом нежелательных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек. Они зависели от дозы и проходили после отмены терапии. Применение этретината (100 мг/сут) приводило к депрессии, которая регрессировала после прекращения курса. К наиболее серьезным офтальмологическим последствиям относятся риск отложения лекарств в роговице и отека диска зрительного нерва вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. Наблюдалась ксерофтальмия.
Применение изотретиноина и этретината приводило к васкулиту в результате образования иммунных комплексов. И кратковременный, и долговременный прием этих лекарств сочетался с развитием скелетных аномалий.
Хроническое применение синтетических ретиноидов вызвало нарушения функции сетчатки. После прекращения изотретиноиновой терапии могут сохраняться расстройства обоняния и вкуса.
- Гепатотоксичность. Хроническое применение препарата Retin А бывает гепатотоксичным. Предполагают связь этретината с обратимым повышением сывороточного уровня аминотранс-фераз, острым и хроническим активным гепатитом. Главный метаболит этретината ацитретин может индуцировать тяжелую гепатотоксическую реакцию, прогрессирующую до цирроза печени.
о) Лабораторные данные отравления ретиноидами:
- Аналитические методы. Для определения ретиноевой кислоты и ее метаболитов применяют метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой.
- Уровни в крови. Через 7 и 20 сут после приема внутрь 350 мг изотретиноина выявлены его пренебрежимо низкие уровни. Однако отмечены концентрации 5 и 2 нг/мл соответственно его 4-оксо-метаболита R022-6595.
- Аномалии. После передозировок изотретиноина липиды и печеночные ферменты оставались в норме. Нечасто встречающееся повышение показателей печеночной функции при его хроническом применении — симптом кратковременный и полностью проходящий после отмены лекарства.
- Вспомогательные исследования. Применение ретиноидов чревато тромбоцитопенией, поэтому во время терапии желательно следить за количеством тромбоцитов. Наблюдалась также гипертриглицеридемия.
п) Лечение отравления ретиноидами:
- Стабилизация состояния. Лечение передозировки ретиноидов в основном поддерживающее и симптоматическое.
- Антидоты отравления ретиноидами. Антидоты не известны.
- Поддерживающая терапия. Пациентам, долго принимающим этретинат, необходимо офтальмологическое обследование. Особое внимание следует уделить цветовому зрению и адаптации к темноте. При долговременной ретиноидной терапии необходимо делать рентген по поводу возможной индукции костных изменений. После лечения этретинатом постоянную контрацепцию следует продолжать, вероятно, не менее двух лет.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Витамином А называют группу ретиноидов – биологически активных жирорастворимых микронутриентов, которые, как и другие витамины, являются необходимыми и незаменимыми участниками множества биохимических циклов в организме.
Витамины А были открыты в начале ХХ века, – первыми из веществ этого класса, – затем синтезированы лабораторно, и с 1947 года находятся в промышленном производстве как средство профилактики и заместительной витаминотерапии. Химически чистая форма ретинола, – «истинного» витамина А, – нестабильна. В организме ретинол накапливается и хранится преимущественно в печени, также в надпочечниках и некоторых других тканях, где он представлен в связанном виде (эфирные формы ретинилацетат, ретинилпальмитат, ретинилфосфат) и восстанавливается в активную форму по мере необходимости. Стабильные связанные формы ретинола (ацетат и пальмитат) используются и в медицине – это препараты для перорального применения или внутримышечных инъекций. В природе витамин А поступает в организм с пищей, – как активный ретинол животного происхождения (печень, морепродукты, молочные продукты) или как провитамины А класса каротиноидов, наибольшее значение из которых имеет бета-каротин (морковь, брокколи и пр.). Наиболее активные и важные естественные формы витамина А – собственно ретинол (А1), дегидроретинол (А2), ретиналь (альдегидная форма витамина А1) и конечный метаболит ретиноевая кислота.
Биологическая роль витаминов А чрезвычайно велика и многогранна: ретиноиды являются катализаторами и регуляторами процессов роста, регенерации, репродукции, дыхания, метаболизма, иммунных реакций, синтеза белков и гормонов, пищеварения и т.д. Одну из важнейших функций выполняет, в частности, ретиналь, без которого невозможны процессы воспроизводства светочувствительных пигментов (исходный опсин, производные родопсин и йодопсин) и формирование зрительного сигнала.
Подробнее об истории открытия, биологическом значении витамина А и последствиях его дефицита см. материал «Витамин А. Гиповитаминоз». Ниже речь пойдет о гипервитаминозе А, – состоянии, которое развивается вследствие избыточного, чрезмерного содержания ретиноидов в организме.
Дело в том, что в больших концентрациях витамин А токсичен или, говоря русским языком, – ядовит. Поскольку эта группа веществ является жирорастворимой и не растворяется в воде (в отличие, скажем, от витаминов В и С), она имеет свойство накапливаться и требует гораздо больше времени для выведения. При этом передозировка каротиноидов далеко не так опасна, как избыток ретиноидов: в первом случае развивается охродерматоз (употребляются также синонимы «симптом Бельца», «каротинодермия», «ксантодермия» и др.), т.е. кожа окрашивается в оранжево-желтый цвет, что является обратимым и сугубо косметическим дефектом, который постепенно исчезает при нормализации поступления и метаболизма каротиноидов.
Причины
Вполне очевидно, с учетом вышесказанного, что основная причина гипервитаминоза А – это его избыточное поступление в организм извне. Известны многочисленные случаи острой интоксикации пищевыми продуктами с высоким содержанием животного ретинола (прежде всего, печень белого медведя, тюленя, моржа, акулы и т.д.). Хронический гипервитаминоз развивается при увлечении «профилактикой гиповитаминоза», когда ретинолсодержащие препараты принимаются самодеятельно и бесконтрольно, либо в случаях неадекватно дозированной врачом витаминотерапии, либо при чрезмерной продолжительности такого лечения.
Симптоматика
Клиника острого гипервитаминоза А включает резкую головную боль, светобоязнь, тошноту и рвоту, диарею, утрату аппетита, мышечно-суставные и абдоминальные боли, гипертермию, головокружение, гиперемию кожных покровов лица, иногда судорожный или паралитический синдром. Некоторые проявления, таким образом, напоминают симптомы менингита. У детей в тяжелых случаях может развиться гидроцефалия с выпячиванием кожи над родничком и лихорадочным состоянием.
При хроническом гипервитаминозе А развивается синдром, известный как pseudotumor cerebri, – «мозговая псевдоопухоль» или доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Больные жалуются на постоянные головные боли, тошноты, рвоты, эмоциональную неустойчивость, диссомнию )нарушения сна). Кожа начинает шелушиться, огрубевает, появляются трещины; нередко наблюдается алопеция (облысение, выпадение волос). Увеличиваются печень и селезенка, развиваются симптомы печеночной и почечной дисфункции. Серьезные проблемы возникают со стороны зрительной системы (отечность, воспаление, снижение остроты зрения) и опорно-двигательного аппарата (остеопороз, кальцификация, нарушения регенерации хрящевой и костной тканей, что в совокупности может приводить к тяжелым переломам и вывихам).
Особо следует подчеркнуть тератогенный эффект гипервитаминоза А. В избыточных дозах ретинол очень опасен на этапе вынашивания беременности, поскольку приводит к грубым нарушениям внутриутробного развития плода. Одной из важнейших задач гинеколога, осуществляющего ведение беременности, является обеспечение оптимальной, естественной концентрации витамина А в организме женщины – не меньше и не больше, чем это действительно необходимо.
Диагностика
Диагностика гипервитаминоза А осуществляется на основе изучения жалоб, анамнеза и результатов осмотра. Сочетание описанных выше симптомов, как правило, достаточно специфично и позволяет по меньшей мере предположить их источник. Подтверждающим исследованием служит лабораторный анализ сыворотки крови на содержание ретиноидов. По мере необходимости назначается УЗИ печени, рентгенография структур опорно-двигательного аппарата и другие исследования.
Лечение
В острых и тяжелых случаях применяются средства, снижающие внутричерепное давление и ускоряющие выведение ретинола (в том числе глюкокортикостероидные гормоны), нередко в сочетании с назначением витаминов С и Е. Однако первоочередной мерой является, конечно, прекращение избыточного поступления витамина А, в каких бы целях он ни потреблялся. Период полной реабилитации обычно длится несколько месяцев.
В заключение вспомним времена 50-60-летней давности, когда весь мир впал в «витаминный бум», – не без влияния фармацевтических гигантов, производящих препараты этой группы. Больше других стран пострадала, пожалуй, родина промышленных витаминов – США, где витамины воспринимались зачастую как панацея, как страховка от всех болезней, как «пища будущего». Эта общенациональная мания высмеивается, в частности, в одном из эпизодов сериала о лейтенанте Коломбо, где мудрый детектив со своей фирменной мягкой улыбкой отказывается от предложения «позавтракать» поливитаминной таблеткой, а щедрый энтузиаст здорового питания оказывается, конечно, преступником.
Большим авторитетом в медицинском мире пользуется журнал и база данных «The Cochrane Database of Systematic Reviews», где отслеживаются и анализируются огромные объемы публикаций в области здравоохранения. В 2012 году здесь были обнародованы результаты систематического обзора, посвященного длительному употреблению пищевых добавок и препаратов, содержащих высокие дозы витаминов А. Достоверно установлено, что бесконтрольное длительное применение таких антиоксидантов сокращает продолжительность жизни как представителям здоровой популяции, так и пациентам, страдающим различными заболеваниями. Долгосрочного положительного эффекта эти препараты не имеют, а в высоких накапливаемых концентрациях являются, мягко говоря, небезопасными.
Значение витаминов огромно, они жизненно необходимы человеческому организму. Но принимать их дополнительно к обычному питанию, – в том числе в рамках особых диет, – можно только по назначению и под контролем врача.
Витамины В – обширная группа веществ, поступающих в организм извне и жизненно необходимых в качестве природных биохимических катализаторов, коферментов и, – подобно гормонам, – регуляторов.
Все витамины В растворяются в воде, что определяет особенности их метаболизма и усвоения. Это вторая по счету (потому и названная второй буквой латинского алфавита) группа витаминов, научно классифицированная и описанная в ее прикладном медицинском значении. Отдельные вещества этого кластера были известны уже во второй половине ХIХ века; например, никотиновая кислота, впоследствии названная витамином В3, впервые была получена в 1867 году. Однако первооткрывателем ее биологической роли как одного из витаминов считается польско-американский биохимик К.Функ (1911), а окончательное подтверждение и уточнение эта роль получила лишь в 1937 году благодаря работам К.Элвейджема.
Более подробно о витаминах группы В, их значении и последствиях нехватки см. материал «Витамин В. Гиповитаминоз».
Передозировка витаминов наблюдается реже, чем их дефицит, однако в ряде случаев гипервитаминоз приводит к еще более тяжелым последствиям. В особенности это касается жирорастворимых витаминов, которые аккумулируются в тканях и практически не выводятся с мочой. Однако и в отношении водорастворимых групп, в т.ч. группы В, известны и изучены весьма серьезные клинические эффекты передозировки.
Причины
Основной причиной гипервитаминоза выступает избыточное потребление витаминных добавок, лечебных и профилактических средств с высокой концентрацией витаминов В. Данное явление известно со времен «витаминомании» 1960-70-х годов и по сей день наблюдается в странах с развитым фармацевтическим рынком, активной (а то и агрессивной) рекламой такого рода препаратов и безрецептурной их продажей. В отдельных случаях гипервитаминоз В становится следствием неверно рассчитанной врачом терапевтической дозы. Большинство же случаев обусловлено в корне неверным пониманием и отношением к витаминам, которые порой принимаются (или, хуже того, ежедневно даются детям) из соображений «Чем больше, тем лучше», «Зимой лишняя витаминка не повредит» и т.п. Между тем, передозировка некоторых витаминов отнюдь не безобидна, и от времени года это не зависит.
Изредка причиной гипервитаминоза становятся метаболические расстройства, при которых нарушается усвоение витаминов В или каких-либо их кореагентов, – поскольку большинство витаминов находятся в сложном биохимическом взаимодействии с другими витаминами, биоактивными веществами (ферментами, гормонами и т.д.) и лекарственными средствами. Эти взаимодействия необходимо учитывать при разработке и назначении поливитаминной терапии (например, витамины В9 и В12 назначаются, как правило, в комплексе, при этом следует обеспечить нормальное поступление витамина С); в противном случае в организме может развиться избыток одних витаминов и дефицит других.
Симптоматика
Учитывая приведенные выше особенности метаболизма витаминов В, можно было бы предполагать статистическое преобладание одномоментных, острых передозировок, обусловленных более или менее случайным приемом концентрированных препаратов в больших объемах. Однако если к биохимическим нюансам добавить психологические (самоназначенные лечение и профилактика) и ятрогенные (неадекватные дозировки предписанной врачом витаминотерапии), становится понятной также значительная доля хронических гипервитаминозов В.
Абсолютное большинство таких случаев составляют передозировки В1, В3, В5, В6, В9 и В12.
Наиболее типичными и общими симптомами являются повышенная возбудимость, эмоциональная неустойчивость, тахикардия, головные боли, тошнота, покраснение кожных покровов, диссомния (те или иные нарушения сна).
Витамин В1 (тиамин) в избыточной дозе может стать причиной анафилактического шока, кожных реакций по типу крапивницы и повышенной фоточувствительности, дисфункция почек и печени.
Витамин В3 (ниацин, витамин РР, никотиновая кислота) при передозировках вызывает, кроме указанного выше симптомокомплекса, выраженную диспепсию, головокружение, зуд и парестезии (ложные тактильные ощущения), боли в мышцах, нарушения сердечнососудистой деятельности (аритмия, «провал» АД в позе стоя).
Острый гипервитаминоз В5 (пантотеновая кислота) может стать, кроме прочего, причиной дегидратации.
Передозировка В6 (адермин, пиридоксин) – атактические явления в виде нарушенной координации движений, спутанность сознания, судороги, повышенная кислотность желудочного секрета.
Интересно отметить, что клиника гипервитаминоза В во многом напоминает или даже повторяет симптоматику гиповитаминоза.
Диагностика
Любое подозрение на гипо- или гипервитаминоз, включая гипервитаминоз В, прежде всего требует подробного анализа рациона, образа жизни обследуемого (алкоголизм, перегрузки, хронический стресс и др.), основных анамнестических сведений (возраст, пол, перенесенные или хронические заболевания), и особенно – принимаемых на момент обращения лекарственных средств и биологически активных добавок. По мере диагностической необходимости назначаются лабораторные и инструментальные исследования.
Лечение
При выраженных нарушениях со стороны центральной нервной, иммунной или сердечнососудистой систем больной госпитализируется. Первоочередными мерами становятся дезинтоксикация и выявление причин гипервитаминоза. Затем принимаются меры по нормализации потребления витаминов и устранению факторов риска, назначается симптоматическое лечение.
Читайте также: