Какие клетки мерцательного эпителия выделяют слизь

Обновлено: 01.05.2024

Кафедра оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета

Состояние мукоцилиарной системы слизистой оболочки полости носа при изменениях гормонального статуса

Журнал: Российская ринология. 2014;22(4): 57‑60

Черных Н.М. Состояние мукоцилиарной системы слизистой оболочки полости носа при изменениях гормонального статуса. Российская ринология. 2014;22(4):57‑60.
Chernykh NM. The mucociliary system with changes in the hormonal status. Russian Rhinology. 2014;22(4):57‑60. (In Russ.).

Кафедра оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета

Ведущая роль в защите верхних дыхательных путей принадлежит мукоцилиарной системе. Эта система осуществляет сложный комплексный механизм очищения (клиренс), который обеспечивается функционированием ресничек мерцательного эпителия, а также оптимальным качественным и количественным составом секрета слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Одним из важных и малоизученных разделов физиологии и патологии мукоцилиарной системы является механизм регуляции мукоцилиарного транспорта в условиях измененного гормонального фона организма. В развитии хронического ринита при изменении гормонального статуса играет роль изменение состояния слизистой оболочки полости носа (отек носовых раковин), которое приводит к назальной обструкции, нарушению реологических свойств назального секрета (дисфункция вегетативной нервной системы), что оказывает негативный эффект на мукоцилиарную активность. Данных литературы, касающихся изучения состояния мукоцилиарной системы полости носа в условиях изменений гормонального фона организма, немного. Особенно недостаточно данных об особенностях и характере изменений мукоцилиарного транспорта у лиц с эндокринной патологией, что определяет актуальность дальнейшего изучения этих вопросов.

Кафедра оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета

Ведущая роль в защите верхних дыхательных путей (ВДП) принадлежит мукоцилиарной системе, состоящей из мерцательного эпителия носовой полости, секрета бокаловидных клеток и желез слизистой оболочки (СО), а также фагоцитирующих клеток и факторов местного иммунитета. Эта система осуществляет сложный комплексный механизм очищения (клиренс), который обеспечивается функционированием ресничек мерцательного эпителия, а также оптимальным качественным и количественным составом секрета СО ВДП 1.

На поверхности каждой эпителиальной клетки имеется от 50 до 200 ресничек, совершающих 13-1400 колебательных движений в минуту. Каждое такое движение состоит из возвратной и эффективной фаз. Во время эффективной фазы верхушки реснички, вытягиваясь, достигают более вязкого поверхностного слоя носового секрета и продвигают его вместе с оседающими на СО носа чужеродными частицами к хоанам и носоглотке [4, 5].

Мерцательный эпителий присутствует, кроме дыхательных путей, в среднем ухе, маточных трубах, семявыносящих протоках и желудочковой системе головного мозга. В последнее время широко обсуждается значение внутриклеточной концентрации ионов Са 2+ , снижение которой приводит к уменьшению частоты биения ресничек [6, 7].

Основная масса секрета, покрывающего поверхность СО носа, продуцируется многочисленными слизистыми и серозными железами, залегающими в ее собственном слое. Значительное количество слизи, увлажняющей поверхность эпителия, накапливают и выделяют бокаловидные клетки. Соотношение мерцательных и бокаловидных клеток составляет 5:1. Кроме этого, в продукции перицилиарной жидкости участвуют вставочные клетки, которые располагаются между клетками мерцательного эпителия. В назальном секрете содержатся специфические и неспецифические факторы защиты - гликопротеины слизи, лизоцим, лактоферрин, интерферон, комплемент, секреторные протеазы и другие [4].

Транспорт слизи в значительной степени зависит от количественных и качественных характеристик носового секрета, активности ресничек мерцательного эпителия и влияния физических, химических, биологических, медикаментозных и других раздражителей [4, 5, 8].

Одной из причин нарушения скорости перемещения слизи может быть дезориентация ресничек, имеющих нормальную ультраструктуру и почти нормальную частоту биения. Функцию реснитчатого аппарата снижает также избыток слизи, вырабатываемый бокаловидными клетками [2].

Существует генетически обусловленная неподвижность ресничек мерцательного эпителия (синдром Зиверта-Картагенера), сочетающаяся с бронхоэктазами (а у 50% больных - с инверсией внутренних органов), которая проявляется хроническими синуситами и бронхитами, бронхопневмониями и назальным полипозом [1, 4, 7].

При муковисцидозе изменяются вязкость и эластичность слизи, что нарушает мукоцилиарный транспорт (МЦТ) и в итоге приводит к развитию хронического бронхита, бронхоэктазов и хронического синусита, нередко с формированием полипов. Эти два наследственных заболевания подтверждают первостепенную важность механизмов МЦТ для жизнедеятельности СО дыхательных путей.

Большая часть публикаций посвящена изучению мукоцилиарной системы при бронхолегочной патологии. Так, например, у пациентов с бронхиальной астмой на фоне гиперреактивности бронхов в ответ на различные стимулы развивается воспаление, которое приводит к повреждению мерцательного эпителия, гиперсекреции слизи и, как следствие вышеперечисленного, к нарушению МЦТ. При бронхоэктазах происходит расширение легких и потеря эластичности их стенок, в результате чего возникает обструкция и накопление секрета, сопровождаясь генерализированным повреждением МЦТ [7].

Взаимосвязь структуры и функции СО дыхательных путей в поддержании тканевого гомеостаза обеспечивает микроциркуляция. На уровне капилляров происходит обмен вазоактивных аминов и полипептидов, муколитических и протеолитических ферментов. Нарушения сосудистого русла и транскапиллярного обмена являются одним из факторов внутриклеточной перестройки при хроническом бронхите. Результаты наблюдений свидетельствуют о системном и генерализированном изменении микроциркуляции при хронических неспецифических заболеваниях органов дыхания [9].

Ключевой причиной патогенеза риносинусита служит нарушение вентиляции и дренирования ОНП. Нарушение МЦТ способствует накоплению этих продуктов воспалительной альтерации, персистенции воспаления и локальному усилению воспалительного отека. В этом аспекте МЦТ позиционируется как один из механизмов сохранения тканевого гомеостаза, при этом его роль заключается не только в защите слизистой от экзогенных частиц и патогенных возбудителей, но и в поддержании основных гомеостатических параметров тканевой среды и секрета СО носа [3, 4].

Одним из важных и малоизученных разделов физиологии и патологии мукоцилиарной системы являются вопросы, связанные с изучением механизмов регуляции МЦТ в условиях изменений гормонального фона организма.

В развитии хронического ринита при нарушениях гормонального статуса играет роль изменение состояния СО полости носа (отек носовых раковин), которое приводит к назальной обструкции, нарушению реологических свойств назального секрета (дисфункция вегетативной нервной системы), оказывающих негативный эффект на мукоцилиарную активность. Так, причиной отека СО носа при гипотиреозе является избыточное отложение муцина, кислых мукополисахаридов, особенно гиалуроновой кислоты, что резко увеличивает гидрофильность ткани [10].

Женские половые гормоны

Эстрадиол, воздействуя на эпителиальные клетки дыхательных путей, способствует торможению секреции хлоридов, а прогестерон может усиливать воспаление [11].

По данным других авторов, влияние половых гормонов на мукоцилиарную активность дыхательных путей отсутствует: разница этого показателя у представителей обоих полов колеблется от 0 до 5% и обусловлена индивидуальной геометрией трахеобронхиального дерева 12.

Результаты немногочисленных исследований свидетельствуют о стимулирующем влиянии на скорость МЦТ полости носа эстрогенов, содержание которых достигает максимального уровня в овуляторную фазу менструального цикла [15]. Полагают, что это может быть связано с вазодилатацией, улучшением микроциркуляции и хорошим увлажнением СО носа на фоне повышения уровня эстрогенных гормонов [16, 17]. При их дисбалансе происходит ингибирование ацетилхолинэстеразы и, как следствие этого, увеличение содержания ацетилхолина, что приводит к отеку СО носа и гиперсекреции слизи [16].

Перечисленные сдвиги, а также повышение содержания плацентарного гормона роста, изменение тонуса вегетативной нервной системы являются одной из наиболее вероятных причин изменений функционального состояния мукоцилиарной системы у беременных [16, 18]. Существенная активизация двигательной функции мерцательного эпителия наблюдается в I триместре гестации [12, 18].

На протяжении всего периода беременности отмечаются статистически достоверные превышения значений «сахаринового времени», которые нарастают по мере увеличения сроков гестации. Эти изменения происходят за счет относительного увеличения числа обследованных с умеренным (в диапазоне 16-20 мин) и выраженным (20 мин и более) нарушениями показателей сахаринового теста [19].

В отдельных работах отмечено влияние женских половых гормонов на частоту биения ресничек эпителия маточных труб. Показано, что прогестерон угнетает цилиарную активность почти на 50%, а эстрадиол, наоборот, не оказывает никакого воздействия на колебательные движения эпителия [21].

К сожалению, крайне мало публикаций, посвященных изучению половых гормонов на мукоцилиарную систему, что заметно ограничивает представления о состоянии защитных механизмов полости носа.

Нарушение углеводного обмена

Метаболический ацидоз сопровождается сдвигами реакции носового секрета. Показатели рН и МЦТ у пациентов с СД обычно отличаются от аналогичных показателей здоровых людей [24, 25].

В период выраженных обменных нарушений определялись низкие значения рН, отсутствие или небольшое количество слизи в носовых ходах. Эти изменения в сочетании с колебаниями рН сопровождаются набуханием клетки при щелочной реакции и уменьшением ее объема при ацидозе в больших пределах, что отрицательно сказывается на функции мерцательного эпителия [24].

У обследованных, страдающих СД, замедлен МЦТ по сравнению со здоровыми, а у пациентов, получающих инсулин, отмечается замедление мукоцилиарной активности по сравнению с теми обследованными, которые не получали гормонотерапию [26].

Дисфункция щитовидной железы

Как известно, болезни щитовидной железы относятся к группе наиболее часто встречающихся эндокринопатий [27].

К сожалению, данные о состоянии МЦТ у пациентов с тиреоидной дисфункцией крайне малочисленны. Сообщается о достоверных различиях результатов сахаринового теста до и после терапии гипотиреоза левотироксином [28].

При гипотиреозе у 81,5% больных наблюдается гиперсекреция, что более характерно для тяжелых форм заболевания и связано с избыточным накоплением в межклеточном пространстве СО носа мукополисахаридов [29]. Угнетение выделительной функции и понижение температуры СО носа при аутоиммунном тиреоидите, вероятнее всего, связано с преобладанием симпатической импульсации [30].

Таким образом, данные литературы, посвященные изучению состояния мукоцилиарной системы полости носа в условиях изменений гормонального фона организма, немногочисленны. В значительной степени это касается сведений об особенностях, характере изменений МЦТ у лиц с эндокринной патологией, что определяет актуальность дальнейшего изучения этих вопросов.

Полость носа - уникальная единая функционирующая система, обеспечивающая адаптацию и защищающая организм от неблагоприятных факторов внешней среды. Ведущая роль в этом принадлежит клеткам мерцательного эпителия слизистой оболочки, реснички которых колеблются синхронно 6-14 раз в минуту, перемещая покрывающий их слой слизи в сторону носоглотки. Ритмичная работа ресничек регулируется гуморальными механизмами, практически не координируется нервной системой и возможна даже вне организма [10]. Предполагают, что регуляция частоты их биения связана с мембранным потенциалом клетки [15]. Одним из обязательных условий нормального функционирования носовой полости является образование назального секрета. Он сложен по составу и является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток и желез собственного слоя слизистой оболочки, транссудации компонентов плазмы, метаболизма клеток мерцательного эпителия и вегетирующих микроорганизмов. Основу его составляет вода (95-97%). Электролиты (натрий, калий, кальций) присутствуют в носовой слизи в количестве 1-2% [10]. Содержание белка в норме 2-3%, но при инфекционных процессах его количество резко увеличивается. Обычно в назальном секрете обнаруживаются также клеточные элементы: нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы. При аллергическом рините число последних резко возрастает. Выявление мицелия помогает диагностировать грибковый процесс в полости носа. Носовая слизь у здорового человека обладает бактерицидным эффектом за счет содержания иммуноглобулинов и неспецифических факторов защиты: лизоцима, трансферрина, опсонинов и др. По физико-химической структуре назальный секрет представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор с рН 7,4±0,3 и вязкостью 1,17±0,1 сСт, состоящий из двух фаз: более жидкой (золь) и гелеобразной. В растворимой фазе содержатся электролиты, сывороточные компоненты, белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Гель имеет фибриллярную структуру и образуется преимущественно за счет местно синтезированных макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов, сцепленных дисульфидными мостиками [5]. Золь покрывает апикальные поверхности клеток. Именно в этом слое реснички мерцательного эпителия (рис. 1) совершают колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою - гелю. Передвижение носового секрета эффективно только тогда, когда окончания ресничек контактируют с его поверхностью. Мукоцилиарный транспорт (МЦТ) является сложным процессом, в котором задействованы разные механизмы: частота биения ресничек, реологические свойства слизи. Скорость его у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм/мин, в норме за сутки транспортируется до 100 мл назального секрета, который, попадая в глотку, проглатывается. Посторонние примеси, инфекционные агенты улавливаются и оседают на слизистой оболочке носа, обезвреживаются и элиминируются за счет колебаний ресничек. Частицы из внешней среды с диаметром более 8 мк почти полностью задерживаются в носу, только очень мелкие агенты (величиной 0,5 мк) удаляются при выдохе. Около 60% жизнеспособных микроорганизмов оседает на поверхности слизистой оболочки носа, обезвреживается и транспортируется в глотку [10]. Благодаря слаженной работе секреторных клеток мерцательного эпителия, желез собственного слоя слизистой оболочки, выделяющих необходимое количество секрета определенной вязкости, и двигательной активности ресничек обеспечивается постоянное очищение полости носа от чужеродных частиц, микроорганизмов, т.е. клиренс [18]. Наиболее распространенными способами оценки МЦТ у людей являются методы, в основе которых лежит определение скорости движения слизи из передних отделов носа в носоглотку, что зависит не только от функции мерцательного эпителия, но и от реологических свойств носового секрета. О деятельности ресничек судят по скорости перемещения вдоль поверхности слизистой оболочки носа в глотку разных веществ: угольной пыли, сахарина, полимерной растворимой пленки с метиленовым синим и др. В последнее время для оценки МЦТ стали применять микроскопию выделенных из организма и нативных клеток мерцательного эпителия, измеряя частоту биения ресничек с помощью компьютерных программ.

Рис. 1. Клетки мерцательного эпителия слизистой оболочки нижней носовой раковины человека с покрывающим их слоем слизи (х5700).

Причиной дисфункции слизистой оболочки носа является загрязнение воздуха пылью, газами, дымом. Кроме того, электронагреватели воздуха, батареи центрального отопления, кондиционеры способствуют распространению в окружающей человека среде мельчайших пылевых частиц, обитающих на них клещей и продуктов их жизнедеятельности. Холодный воздух зимой тоже способствует снижению местной иммунологической резистентности и очистительной способности мерцательного эпителия дыхательных путей. Избыточно сухой или влажный горячий воздух приводит к увеличению вязкости носового секрета и к блоку деятельности ресничек. При нарушении архитектоники полости носа, аномалиях бронхолегочных структур или врожденной патологии реснитчатого эпителия нормальная эвакуация слизи оказывается нарушенной изначально. Например, у больных муковисцидозом обнаружено снижение частоты биения ресничек, связанное с генетически детерминированными и фенотипически обусловленными дискриническими нарушениями и наследственным изменением функции хлорных каналов [14].

Вследствие дисфункции слизистой оболочки носа поллютанты задерживаются на ее поверхности, снижается текучесть назальной слизи. Клетки истощаются и высыхают, замедляется их регенерация. В результате этого реснички эпителия, совершая биения с прежней частотой, не могут сдвинуть с места поверхностный слой секрета. Застой его приводит к нарушению дыхательной функции носа и неизбежному инфицированию околоносовых пазух. Кроме того, у больных с сопутствующей патологией нижних дыхательных путей вязкий секрет, помимо угнетения цилиарной активности, может вызвать бронхиальную обструкцию. Таким образом, МЦТ является важнейшим механизмом самоочищения дыхательных путей, одним из основных механизмов системы местной защиты. Очищение носа от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря движению ресничек в сторону носоглотки, последующему их проглатыванию и нейтрализации желудочным соком. Осевшие на слизистых оболочках нижних дыхательных путей микроорганизмы выводятся вместе с трахеобронхиальной слизью [20]. Если возбудителю удается преодолеть мукоцилиарный барьер, срабатывают неспецифические механизмы защиты -нейтрофилы и макрофаги, мигрирующие из кровеносного русла и способные уничтожать микроорганизмы путем фагоцитоза, за счет секреторной дегрануляции, продукции активных форм кислорода и оксида азота. В противовирусных реакциях принимают участие также естественные клетки-киллеры, располагающиеся в подслизистом слое и тесно связанные с внутриэпителиальными лимфоидными элементами. Иммунная защита слизистой оболочки обеспечивается также гуморальными факторами, среди которых наиболее важную роль играют синтезируемые в ответ на воздействие специфических антигенов секреторные иммуноглобулины [7].

Воспаление слизистых оболочек сопровождается, как правило, компенсаторным увеличением образования слизи. Изменяется состав носового секрета: уменьшается содержание воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов), что приводит к увеличению вязкости носовой слизи. Чем больше вязкость слизи, тем ниже скорость ее перемещения по дыхательным путям. Увеличение вязкости назального секрета способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов на слизистых оболочках респираторного тракта, что создает благоприятные условия для их размножения. Параллельно с этим уменьшаются бактерицидные свойства носового секрета за счет снижения в нем концентрации секреторного IgA. Кроме того, инфекционные агенты, их токсины оказывают повреждающее действие на слизистые оболочки дыхательных путей. Присутствующие в дыхательных путях мукоидные штаммы микроорганизмов (синегнойной палочки и др.) повышают вязкость слизи за счет изменения соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов и продукции алгината [19]. Происходит не только нарушение вентиляции, но и снижение местной иммунологической защиты носовой полости с высоким риском развития затяжного или хронического воспалительного процесса [1, 3, 6]. Мерцательный эпителий, вынужденный работать длительное время в неблагоприятных условиях большого количества вязкого секрета, агрессивной микрофлоры, подвержен энергетическому истощению и функциональным нарушениям: уменьшению автоматизма, нарушению координации движений ресничек, что называют «усталостью ресничек» [15].

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) - этиологически разнородная группа инфекционных болезней, характеризующаяся воспалением слизистых оболочек респираторного тракта. Она включает:

Заболеваемость ОРЗ составляет 18% среди взрослого населения. У детей она выше в 3,6 раза и составляет 69 000 на 100 000 детей до 14 лет [13]. ОРЗ - наиболее частая инфекционная патология детского возраста. Затраты на лечение 1 случая колеблются от 450 до 3000 и более рублей.

К числу основных факторов патогенеза воспалительных респираторных заболеваний относится нарушение механизма МЦТ. При этом перистальтические движения мелких бронхов и биение ресничек эпителия не могут обеспечить адекватный дренаж верхних и нижних дыхательных путей.

Несмотря на высокую контагиозность вирусной инфекции, некоторые люди не заболевают ею. У них, помимо МЦТ, хорошо работают другие естественные механизмы защиты, к которым относят: рефлексы кашля и чиханья, лимфоидную ткань дыхательных путей, ферменты и иммуноглобулины слизистых оболочек (рис. 2).

Рис. 2. Механизмы защиты дыхательных путей.

Для лечения ринитов имеется большой выбор безрецептурных эндоназальных лекарственных средств, но недостаточно изучено их влияние на состояние МЦТ. Среди лекарственных средств мало таких, которые нормализуют двигательную активность мерцательного эпителия и которые можно было бы применять профилактически при эпидемиях вирусных инфекций. Стимулируют МЦТ за счет увеличения частоты биения ресничек клеток эпителия β₂-агонисты [15].

Местные эндоназальные и эндоларингеальные антимикробные препараты назначаются в виде спреев, инсуффляций, ингаляций. Главными требованиями к наносимым на слизистую оболочку лекарственным средствам являются:

Многочисленные работы, проводимые за рубежом и в нашей стране, показали, что средством, удовлетворяющим всем этим требованиям, является фузафунгин [1-3, 7, 8, 16]. Являясь ингаляционным антибиотиком, выделяемым Fusarium lateritium (штамм 437), фузафунгин (Биопарокс), выпускаемый в форме дозированного аэрозоля, используется в терапии острых ринитов, фарингитов, ларингитов и бронхитов уже около 30 лет. Благодаря малому размеру аэрозольных частиц фузафунгин способен проникать в самые дальние и труднодоступные отделы респираторного тракта - в околоносовые пазухи, мелкие бронхи. Спектр антимикробной активности фузафунгина охватывает флору, чаще всего являющуюся возбудителем инфекций верхних дыхательных путей: стрептококки, стафилококки (в том числе метициллин-устойчивые штаммы), Haemofillus influenzae, Legionella pneumoniae, а также Mycoplasma pneumoniae и Candida albicans, что позволяет снизить риск развития вторичного кандидоза. При использовании фузафунгина не наблюдается приобретенная и перекрестная устойчивость к другим препаратам. Резистентность к фузафунгину у бактерий почти не развивается [8]. Помимо антибактериальных свойств, фузафунгин обладает собственным противовоспалительным действием [7, 16], которое было продемонстрировано в эксперименте. Установлена его способность усиливать фагоцитоз, ингибировать способность бактерий к адгезии, снижать синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-α) в пораженном участке, что снимает симптомы воспаления без использования дополнительных противовоспалительных препаратов [11, 12].

Наряду с тем, что фузафунгин особенно эффективен в терапии острого ринита и фарингита, его можно применять и для лечения хронических аденоидитов у детей [2], а также в послеоперационном периоде после ринологических вмешательств [9].

На фоне применения фузафунгина происходит нормализация МЦТ слизистой оболочки ЛОР-органов, что позволяет быстро купировать жалобы больных и воспалительный процесс на ранней стадии, предупредить присоединение вторичной бактериальной инфекции и ее распространение на нижележащие отделы респираторного тракта [7, 8]. Возможно ли применение фузафунгина в качестве средства профилактики при ОРЗ? Как влияет препарат на естественные защитные механизмы носовой полости? Ответ на эти вопросы можно получить, изучив влияние фузафунгина на МЦТ слизистой оболочки носа здоровых людей как одного из важнейших критериев оценки защитной функции носа.

Целью нашего исследования явилось изучение влияния препарата Биопарокс на двигательную активность мерцательного эпителия носовой полости здоровых людей. Исследование выполнено на кафедре оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета.

Материалы и методы
Дизайн исследования
В данное проспективное несравнительное моноцентровое открытое исследование были включены 32 здоровых добровольца [12 (37%) мужчин и 20 (63%) женщин], средний возраст которых составил 20,5±0,5 года. Всем исследуемым был проведен предварительный оториноларингологический осмотр для выявления патологии верхних дыхательных путей. Оценку влияния фузафунгина на МЦТ слизистой оболочки носовой полости проводили с помощью сахаринового теста (СТ), используя пищевой сахарин GMBH («Hergestell», Германия) по общепринятой в международной практике методике (D.Proctor, 1983) при температуре в помещении 22-23°С. Сахарин наносили на слизистую оболочку носа в области нижней носовой раковины, отступая от ее переднего конца 1 см (рис. 3), отмечали время до появления сладкого вкуса во рту.

Рис. 3. Сахарин нанесен на слизистую оболочку левой нижней носовой раковины.

Таким образом, определяли изначальную транспортную функцию мерцательного эпителия носовой полости обследуемых добровольцев. После этого все они однократно получали препарат Биопарокс по 4 дозы (0,5 мг) в каждый носовой ход. СТ проводили повторно через 30 мин после использования аэрозоля.

Критерии включения добровольцев в исследование:

В исследование не включали добровольцев:

Определение влияния препарата фузафунгин на мукоцилиарный клиренс слизистой оболочки носа здоровых людей
Оценивали величину СТ до и после применения фузафунгина, эти показатели сравнивали между собой и с нормой, величину которой считали до 15-20 мин (по классификации Б.ВШеврыгина, 1985 г.).

Статистическую обработку результатов (достоверность различий) проводили с помощью t-критерия Стьюдента [4].

Рис. 4. Результаты СТ до и после применения препарата Биопарокс у здоровых добровольцев.

Заключение
Эндоназальное использование препарата фузафунгин не изменяет нормальную деятельность мерцательного эпителия слизистой оболочки носа здоровых людей. Таким образом, фузафунгин является безопасным препаратом в отношении основного механизма защиты верхних дыхательных путей - МЦТ, способствуя его сохранению.

ЛИТЕРАТУРА

1 Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета (зав.- член-корр. РАМН, проф, д.м.н. Богомильский М.Р.) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России.
2 Детская городская поликлиника № 99 г. Москвы.

Слизистой оболочке полости носа, как первому барьеру между окружающей средой и организмом, отводится главенствующая роль в защите верхних дыхательных путей от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. Согревая и увлажняя вдыхаемый воздух, она также является фильтром, формирующим защиту организма от различных патологических агентов (вирусных и/или бактериальных), аллергенов и поллютантов 2. Ведущая роль в этом процессе принадлежит процессу очищения слизистой оболочки полости носа от осевших на поверхности веществ/субстанций еще до момента их адгезии, называемому мукоцилиарным клиренсом [1,16].

Слизистая оболочка полости носа имеет послойную организацию: поверхностный эпителий на базальной пластинке и собственный слой.

Поверхностный слой является псевдомногослойным цилиндрическим эпителием, носящим название мерцательного, и представлен четырьмя видами клеток: реснитчатыми, бокаловидными, вставочными, базальными (рис.1).

Рис.1. Микропрепарат слизистой оболочки полости носа. Окраска эозин-гематоксилин, световой микроскоп, увеличение х100.

Реснитчатые клетки содержат на апикальном крае 50-200 ворсинок длиной 5-8 мкм, толщиной 0,3 - 0,5 мкм, совершающих колебательные ритмичные движения. Каждая ворсинка имеет двигательный аппарат - аксонему, которая состоит из 9 пар (дуплетов) микротрубочек из белка динеина.

Бокаловидные клетки представляют собой модифицированные цилиндрические эпителиальные клетки и являются одноклеточными железами, которые продуцируют вязкий слизистый секрет.

Вставочные клетки имеют на своей поверхности 200-500 микроворсинок и участвуют в продукции и всасывании перицилиарной жидкости за счет многократного увеличения площади поверхности.

Базальные клетки являются примитивно организованными предшественниками остальных клеток слизистой, из них в процессе дифференцировки образуются реснитчатые и бокаловидные клетки [3].

Собственный слой включает железистые структуры и сосудистую сеть. Железы имеют трубчато-альвеолярную организацию, расположены в среднем слое собственной пластинки и продуцируют как серозный, так и слизистый секрет.

Сосудистая сеть представлена пещеристыми венозными сплетениями с находящимися на поверхности более мелкими и залегающими глубже более крупными сосудами, содержащими мышечные волокна и способными менять свой просвет, обеспечивая значительное изменение толщины всего слизистого слоя.

В собственном слое содержатся также тучные клетки, тканевые макрофаги, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, плазматические клетки, фибробласты, фиброциты, гистиоциты и дендритические клетки, количество и соотношение которых меняется в зависимости от стадии воспалительного процесса [3].

Возрастные особенности строения слизистой оболочки полости носа были определены Петровым В.В. и соавт. (2007) на основании морфометрических исследований. Анализ полученных данных позволил сделать вывод о неустойчивости системы полости носа у детей из-за продолжающегося в процессе онтогенеза неравномерного по срокам, темпам и дифференцировке морфо- функциональных структур роста, а следовательно о несовершенстве защитных свойств слизистой носа перед потенциальной угрозой. В связи с этим были выделены "критические" возрастные периоды, когда несовершенство защитных механизмов слизистой особенно выражено: период новорожденности, грудной и ранний детский возраст.

Из наиболее значимых отличий строения слизистой оболочки полости носа у детей грудного возраста от других возрастных групп назовем особенность организации железистых структур с резким преобладанием слизистого компонента над серозным. Представительство кавернозной ткани на нижней носовой раковине минимально. Эти гистологические нюансы сказываются на особенностях течения воспалительных заболеваний и приводят к обтурации полости носа слизистым секретом и отсутствию выраженного эффекта от применения назальных деконгестантов [2].

Клетки мерцательного эпителия покрыты слизью, состоящей из двух слоев - перицилиарной жидкости и собственно слизистого слоя. Перицилиарная жидкость имеет минимальные значения вязкости и движение ресничек в этой среде не встречает сопротивления. Слизистый слой состоит преимущественно из мукополисахаридов высокой и низкой плотности, соединенных поперечными межмолекулярными связями, соотношение между которыми и определяет вязко-эластичные свойства слизи. Общая толщина слоя носового секрета не превышает 5-10 мкм [1].

Благодаря перекрестным межмолекулярным связям молекул гликопротеидов реологические свойства слизи определяются как вязкоэластичность, то есть обладающие свойствами как жидкости, так и твердых тел. Эластичность – способность материала накапливать энергию, направленную на его деформацию или движение. Вязкость – способность материала поглощать энергию, направленную на его движение. Вязкость уменьшается вместе с ростом силы воздействия. Слизь отвечает на воздействие, деформируясь, подобно твердым телам, последующей вязкоэластичной деформацией и затем, переходя в состояние неменяющегося тока при котором уровень деформации является константой [10].

Вопрос о причинах и механизмах нарушения мукоцилиарного клиренса до сих пор остается открытым и малоизученным. Ряд авторов полагает, что причина нарушений функции МТ кроется не в поражении ресничек мерцательного эпителия вследствие патологического процесса, а в нарушении реологических свойств слизи (таких как вязкость, эластичность, адгезивная способность), которые определяются составом слизи, ее гидратацией, что влияет на взаимодействие реснички с гелевым компонентом слизи на поверхности [11].

По данным литературы одним из ключевых моментов в развитии воспалительных заболеваний полости носа является недостаточность двигательной активности цилиарного аппарата [3, 4].

Цилиарный аппарат представлен апикальным концом реснитчатой клетки с расположенными там ресничками, совершающими колебательные движения, направленные в сторону носоглотки на всех участках (кроме передних отделов полости носа приблизительно на протяжении одного сантиметра, где работа ресничек направлена в сторону преддверия носа). В норме реснички мерцательного эпителия совершают синхронные колебательные движения, состоящие из двух фаз:

Ударная или эффективная фаза, при которой реснички совершают гребок и приводят к перемещению слизи (ресничка при этом ригидна и находится в выпрямленном состоянии, касаясь верхушкой слизистого слоя и создавая большее давление на слизь).

Возвратная фаза, при которой реснички в расслабленном состоянии возвращаются на исходную позицию для последующего замаха, испытывая при этом минимум сопротивления со стороны перицилиарной жидкости [3].

В течение жизни слизистая носа человека подвергается влиянию фармакологических препаратов, относящихся к разным классам лекарственных средств. Однако токсическое влияние на мерцательный эпителий зависит не только от основного действующего вещества, но и от вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Нарушение по тем или иным причинам нормального функционирования цилиарного аппарата носит название "цилиотоксичность", что проявляется в снижении частоты биения ресничек, вплоть до полного прекращения их биения. Этот термин был впервые применен шведским исследователем Dalhamm T в 1967 году [7].

Частота биения ресничек мерцательного эпителия определяется с помощью компьютерного параметрирования заснятого видеокамерой, подсоединенной к световому микроскопу, видеофрагмента работы ресничек мерцательного эпителия, помещенного на предметное стекло (рис.2 А, Б). С этой целью методом неинвазивной биопсии забирается небольшой участок слизистой оболочки полости носа и помещается в физиологическую среду для поддержания жизнеспособности клеток [15].

А

Б
Рис.2. Реснитчатые клетки мерцательного эпителия в физиологической среде с увеличением х 600 (А) и х1000(Б).

Снижение частоты биения ресничек приводит к снижению функции мукоцилиарного транспорта, которая может быть определена измерением сахаринового времени, самым технически простым и в то же время диагностически достоверным методом исследования транспортной функции мерцательного эпителия [13]. В литературе описана степень угнетения работы мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа после воздействия различных лекарственных препаратов: интраназальных противоаллергических [5], деконгестантов [9,12], антимикробных препаратов [8, 14], анестетиков [6], топических глюкокортикостероидов [9]. Следует также отметить, что угнетение мукоцилиарного транспорта зависит от концентрации действующего вещества [17] и от содержания дополнительных компонентов, в частности, консервантов [12].

Таким образом, следует уделять особое внимание безопасности и риску токсического влияния на слизистую оболочку полости носа со стороны интраназальных препаратов при применении их у детей. Назначая эти препараты, необходимо соотносить возможные нежелательные эффекты с выраженностью положительного эффекта от их применения.

А может ли мы отказаться от использования интраназальных форм лекарственных веществ (ЛВ) при лечении различных видов ринита? Альтернативным способом введения лекарственных веществ в организм может служить системный (связанный с возможным развитием побочных или нежелательных эффектов со стороны пищеварительной системы) или аэрозольный способ введения.

Аэрозольный способ введения ЛВ наиболее физиологичен, особенно в детском возрасте. Создается высокая концентрация действующего вещества непосредственно в очаге воспаления, оно накапливается в подслизистом слое в неизмененном виде, так как поступает в организм, минуя печень. Более быстрое и интенсивное всасывание позволяет уменьшить дозу вводимого ЛС.

Какие виды ЛВ, применяемых для лечения ринита, могут использоваться для ингаляций? При различных формах аллергического ринита мы можем применять ингаляционные кромоны и кортикостероиды. При простом инфекционном рините с давних времен широко используются ароматические масла. Особенностям ароматерапии при патологии верхних дыхательных путей посвящены многочисленные статьи и монографии.

Одним из таких препаратов является масло «Дыши» - композиция натуральных эфирных масел, обладающих антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным, болеутоляющим, тонизирующим, иммуномодулирующим действием иоблегчающих дыхание при рините (Таблица 1).

Таблица 1.

Состав масла «Дыши».

Компоненты	%	Действие
Масло мятное (без ментола)	35,45%	Оказывает болеутоляющий, дезодорирующий и легкий антисептический эффект. Вызывает улучшение носового дыхания, воздействуя на рецепторы слизистой оболочки полости носа.
Масло эвкалиптовое	35,45%	один из сильнейших антисептиков в группе эфирных масел, широко используется в составах различных ингаляций, применяемых при респираторных инфекциях верхних дыхательных путей, оказывает иммуностимулирующее действие.
Масло каепутовое	18,5%	легкое болеутоляющее, антимикробное, противоневралгическое, потогонное, антигельминтное и отхаркивающее, противовоспалительное, тонизирующее действие. Активно в отношении S.aureus
Левоментол	4,1%	Обладает умеренным спазмолитическим действием, уменьшает выраженность симптомов острого ринита, фарингита, ларингита и бронхита.
Масло винтегриновое	3,7%	противовоспалительный и тонизирующий эффекты
Масло можжевеловое	2,7%	противомикробное действие
Масло гвоздичное	0,1%	Антисептическое, болеутоляющее и противовоспалительное действие

Масло «Дыши» удобно в применении, т.к. применяется в виде пассивных ингаляций и не требует закапывания в носовую полость. Эффективность масла «Дыши» при остром инфекционном рините на фоне ОРВИ у детей была оценена в выборке из 30 детей в возрасте от 3 до 15 лет. Среди них было 11 (37%) мальчиков и 19 (63%) девочек, средний возраст составил 8 лет 7 месяцев.

Пациенты начинали получать масло «Дыши» в качестве монотерапии, схема приема - 3 раза в день наносить 2-3 капли масла «Дыши» на салфетку и класть её рядом с ребенком, курс приема -7 дней. Для объективизации оценки лечения использовалась пяти бальная шкала, где 0 баллов означало отсутствие, а 5 -максимальная выраженность каждого из оцениваемых симптомов.

После недельного курса лечения оказалось, что в качестве монотерапии масло «Дыши» применялось у 7 (23%) детей. Остальные дополнительно использовали различные топические деконгестанты для купирования заложенности носа в вечернее и ночное время. Эффективность масла «Дыши» в составе комплексной и в качестве монотерапии представлена на рис.1-4.

Рис.1. Динамика показателя «отек слизистой оболочки полости носа» у больных, получающих масло «Дыши» в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными средствами.

Рис.2. Динамика показателя «нарушение носового дыхания» у больных, получающих масло «Дыши» в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными средствами.

Рис.3. Динамика показателя «гиперемия слизистой оболочки полости носа» у больных, получающих масло «Дыши» в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными средствами.

Рис.4. Динамика показателя «выделения из носа » у больных, получающих масло «Дыши» в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными средствами.

Переносимость препарата у всех детей была хорошей, ни у одного ребенка не отмечено побочных или нежелательных реакций на фоне приема препарата.

На фоне монотерапии с применением масла «Дыши» наблюдалось снижение на 70% отека слизистой оболочки полости носа, уменьшение нарушений носового дыхания на 58%, уменьшение гиперемии слизистой оболочки полости носа на 82% и уменьшение количества выделений из носа на 82%. Данный комплекс эфирных масел обладает достаточной эффективностью при острых ринитах у детей и лишен одновременно отрицательных свойств сосудосуживающих препаратов, вводимых в виде капель или спреев в носовую полость. Применение масла «Дыши» в составе комплексной терапии позволило ограничить использование топических деконгестантов для купирования заложенности носа, и использовать их только в вечернее и ночное время в случае сохранения заложенности носа. Таким образом, масло "Дыши" рекомендуется применять у детей с ринитом на фоне ОРВИ в качестве монотерапии и в составе комплексной терапии.

Использование смеси эфирных масел в виде ингаляций открывает новые возможности и в профилактике респираторных вирусных инфекций. С методологической точки зрения, это можно назвать коллективной «пассивной» (т.е. не требующей применения специальной аппаратуры) ингаляцией. Существует несколько вариантов применения масла «Дыши» в организованных детских коллективах:

1) 5-6 капель масла капнуть в чашу аромалампы, предварительно заполненную водой. Снизу чаши ставится свеча-таблетка, пламя которой нагревает воду и происходит медленное испарение масла.
2) 5- 6 капель препарата капнуть в небольшой керамический сосуд (или нанести на вату) и расположить на радиаторе. Тепло испарит эфирное масло и разнесет по комнате.
3) 5-6 капель препарата капнуть в небольшое количество воды, затем этот раствор разбрызгать с помощью пульверизатора по комнате за 1-2 минуты до прихода детей.

Сеанс ароматерапии лучше всего проводить в течение 10-15 минут 1 раз в день в течение всего эпидемиологического периода.

Ингаляционный способ введения лекарственных веществ является самым физиологичным и доступным в применении у детей всех возрастных групп, как с лечебной, так и с профилактической целью и коллективно, и индивидуально.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лопатин А.С., Быкова В.П., Арцыбашева М.В. Вестн оторинолар 1997; 1: 8—12.
2. Петров В.В., Молдавская А.А., Аведисян В.Э. Морфогенез слизистой оболочки полости носа человека в раннем постнатальном онтогенезе и его клинические аспекты. Астрахань.2007г.
3. Пискунов Г.З. Пискунов С.З. Клиническая ринология, М:2007
4. Сагалович ЕМ. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей. М 1967: 328.
5. Alberty J, Stoll W. The effect of antiallergic intranasal formulations on ciliary beat frequency of human nasal epithelium in vitro. Allergy. 1998 Oct;53(10):986-9.
6. Boek WM, Romeijn SG, Graamans K, Verhoef JC. Validation of animal experiments on ciliary function in vitro. I. The influence of substances used clinically.Acta Otolaryngol. 1999 Jan;119(1):93-7.
7. Dalhamm T, Holma B, Tomenius L. In vitro studies of the ciliotoxic action of ethanol vapour in relation to its concentration in tracheal tissue.Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1967;25(2):272-80.
8. Gosepath J, Grebneva N, Mossikhin S, Mann WJ. Topical antibiotic, antifungal, and antiseptic solutions decrease ciliary activity in nasal respiratory cells.Am J Rhinol. 2002 Jan-Feb;16(1):25-31.
9. Inanli S, Ozturk O, Korkmaz M, Tutkun A. The effects of topical agents of fluticasone propionate, oxymetazoline, and 3% and 0.9% sodium chloride solutions on mucociliary clearance in the therapy of acute bacterial rhinosinusitis in vivo.Laryngoscope. 2002 Feb;112(2):320-5.
10. King M, Rubin BK. Rheology of airway mucus: relationshipwith clearance function. In: Takishima T, ShimuraS, eds. Airway Secretion: Physiological Bases for the Control of Mucous Hypersecretion. New York, Marcel Dekker, 1994; pp. 283–314
11. King M.: Experimental models for studying mucociliary clearance Eur Respir J 1998; 11: 222–228
12. Mickenhagen A, Siefer O, Neugebauer P, Stennert E. The influence of different alpha-sympathomimetic drugs and benzalkoniumchlorid on the ciliary beat frequency of in vitro cultured human nasal mucosa cells.Laryngorhinootologie. 2008 Jan;87(1):30-8. Epub 2007 Sep 18.
13. Puchelle E, Aug F, Pham QT, Bertrand A. Comparison of three methods for measuring nasal mucociliary clearance in man. Acta Otolaryngol. 1981 Mar-Apr;91(3-4):297-303.
14. Remigius UA, Jorissen M, Willems T, Kinget R. Mechanistic appraisal of the effects of some protease inhibitors on ciliary beat frequency in a sequential cell culture system of human nasal epithelium.Eur J Pharm Biopharm. 2003 May;55(3):283-9.
15. Rutland J, Cole PJ. Nasal mucociliary clearance and ciliary beat frequency in cystic fibrosis compared with sinusitis and bronchiectasis.Thorax. 1981 Sep;36(9):654-8.
16. Sleigh MA, Blake JR, Liron N: The propulsion of mucus by cilia. Am Rev Respir Dis 1988, 137:726-741
17. Zhang L, Han D, Song X, Wang K. Effect of oxymetazoline on healthy human nasal ciliary beat frequency measured with high-speed digital microscopy and mucociliary transport time.Ann Otol Rhinol Laryngol. 2008 Feb;117(2):127-33.

Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России Москва, Россия, 117997

Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва

Кафедра отоларингологии педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

Мерцательный эпителий и топические деконгестанты: как минимизировать нежелательные явления?

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2014;(5): 76‑79

Лаберко Е.Л., Злобина Н.В., Радциг Е.Ю., Богомильский М.Р. Мерцательный эпителий и топические деконгестанты: как минимизировать нежелательные явления?. Вестник оториноларингологии. 2014;(5):76‑79.
Laberko EL, Zlobina NV, Radtsig EIu, Bogomil'skiĭ MR. Ciliary epithelium and topical decongestants: how to minimize the undesirable events?. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2014;(5):76‑79. (In Russ.).

Цель работы - оценка влияния комбинации ксилометазолина 0,1% и морской воды (Риномарис, "Ядран", Хорватия) на состояние и функциональную активность мерцательного эпителия полости носа. Полученные результаты подтверждают безопасность препарата и возможность использования его в клинической практике.

Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва

Защитная функция слизистой оболочки (СО) дыхательных путей обеспечивается различными механизмами, ведущим из которых считается система мукоцилиарного клиренса [1]. Колебания (биение) ресничек мерцательного эпителия обеспечивают продвижение слизи (и осевших на ней аллергенов/патогенов/поллютантов) из околоносовых пазух, полости носа и среднего уха. Нарушение двигательной активности цилиарного аппарата (ЦА) или нарушение/изменение баланса в системе «ресничка-слизь» может привести к нарушению дренирования вышеупомянутых образований, прогрессированию инфекционно-воспалительных процессов и/или развитию осложнений [2].

Независимо от этиологии (вирусная, бактериальная, смешанная, аллергическая), в лечении заболеваний полости носа, околоносовых пазух и среднего уха широко используются топические (для интраназального введения) препараты, относящиеся к различным фармацевтическим группам и выпускаемые в виде различных форм (капли/спрей).

В состав любого лекарственного средства (ЛС) входят действующие и вспомогательные вещества, которые помимо терапевтического могут оказывать и токсическое действие. Возможные последствия - уменьшение активности реснитчатых клеток и еще большее нарушение транспортной функции СО. Подобное влияние названо «цилиотоксическим эффектом» (ЦТЭ) и впервые описано шведским исследователем Т. Dalhamm [3]. ЦТЭ может быть обратимым (нормальное функционирование МЦТ возобновляется через определенное время после окончания экпозиции препарата на слизистую оболочку дыхательных путей), или необратимым.

Влияние различных действующих компонентов топических деконгестантов (ТД) на мерцательный эпителий и его функциональную активность изучалось неоднократно с использованием двух методов - биопсии клеточного материала вне питательных сред и помещения участка СО в питательную среду [4, 5], где цитологический материал в целом способен сохранять жизнедеятельность до 30-40 мин, а отдельные клетки - в пределах 2-3 ч. Некоторые препараты не оказывают выраженного цилиотоксического эффекта в течение этого малого времени, но угнетающее ЦА влияние может наступить при длительном воздействии. Поэтому проводятся многодневные исследования на заранее выращиваемых на питательных средах клеточных культурах СО полости носа. Непрерывное воздействие изучаемых веществ позволяет оценить влияние их на назальный эпителий при курсовом применении [4, 5].

Наиболее часто из ЛС, наносимых на СО полости носа, используются ТД (сосудосуживающие капли), самыми распространенными из которых являются производные ксилометазолина, оксиметазолина, фенилэфрина и нафазолина. Результаты исследований 9 выявили изменение частоты биения ресничек (ЧБР) различной степени выраженности при использовании любого из вышеперечисленных веществ. Наибольшим токсическим воздействием на цилиарные клетки обладает нафазолин, а наименьшим - ксилометазолин: в терапевтической концентрации 0,1% он оказывает обратимый угнетающий эффект (для сравнения - 0,1% раствор оксиметазолина оказывает необратимый эффект) [5]. В доступной литературе практически отсутствует информация о воздействии вспомогательных веществ на СО полости носа, хотя она может быть полезна в выборе препарата с наименьшим побочным действием. В табл. 1 представлены некоторые из веществ, наиболее часто присутствующих в составе ТД.

Из представленных данных очевидно, что наиболее безопасным является морская вода.

Поэтому целью данной работы была оценка влияния на состояние и функциональную активность мерцательного эпителия комбинации наиболее безопасного действующего (ксилометазолин) и вспомогательного (морская вода) веществ путем оценки морфологических и функциональных показателей СО полости носа до и после приема комбинации ксилометазолина 0,1% и морской воды (Риномарис, «Ядран», Хорватия).

Пациенты и методы

Исследование проводилось среди пациентов, соответствующих критериям включения-исключения (табл. 2),

и состояло из 2 этапов:

1. Определение, к какой группе препаратов (по степени выраженности цилиодепрессивного эффекта) следует отнести комбинацию ксилометазолина и морской воды (Риномарис, «Ядран», Хорватия).

2. Оценка состояния мерцательного эпителия полости носа у пациентов после 7-дневного курса применения в качестве ТД производного нафазолина (0,05% раствор нафтизина, 1-я группа) и комбинации ксилометазолина 0,1% и морской воды (Риномарис, 2-я группа).

Курс приема ТД (независимо от основного действующего вещества) - 7 дней, кратность приема и разовая доза в соответствии с инструкцией.

Всем пациентам помимо стандартного ЛОР-осмотра проводили:

1. Исследование транспортной функции слизистой оболочки носа (методом сахаринового теста - СТ).

2. Микроскопическое цитологическое исследование по авторской (Е.Л. Лаберко, А.Г. Талалаев, М.Р. Богомильский) методике. Для этого клеточный биоптат помещался в 2 разные пробирки с растворами (0,9% хлорида натрия и 0,1% Риномарис) комнатной температуры, из них микропипеткой переносился на предметное стекло и накрывался покровным. Оценка двигательной активности ресничек проводилась через 5 и 25 мин от начала экспозиции.

Время наблюдения за пациентами составило 7 дней, вышеперечисленные параметры оценивались до начала и после окончания приема ТД.

Результаты

Согласно полученным данным (рис. 1), Рисунок 1. Изменение частоты биения ресничек после различной временной экспозиции в 0,1% растворе Риномарис. снижение ЧБР после 5 мин экспозиции клеточного материала в исследуемом препарате (0,1% Риномарис) составило 6,3%, а спустя 25 мин - 16%. Согласно классификации препаратов по степени выраженности цилиодепрессивного эффекта [11] Риномарис можно отнести к 1-й (наиболее безопасной) группе (снижение ЧБР до 50% спустя 25 мин экспозиции клеточного материала в исследуемом препарате).

Показатели функциональной активности мерцательного эпителия (ЧБР, СТ) до и после 7-дневного приема препаратов представлены на рис. 2. Рисунок 2. Значения сахаринового теста (среднее значение в минутах) у пациентов, получавших Риномарис 0,1% и нафазолин 0,05%. Статистически достоверной разницы в полученных результатах не выявлено.

По результатам СТ достоверной разницы между показателями до и после применения препарата Риномарис не выявлено (р>0,05), что говорит о незначительном изменении транспортной функции мерцательного эпителия под воздействием этого препарата.

Замедление транспортной функции слизистой носа у детей после лечения при приеме препарата Риномарис было меньшим по сравнению с контрольной группой.

Выводы

1. Препарат Риномарис не влияет на ЧБР (отсутствие цилиодепрессивного эффекта) при приеме в течение 1 нед и незначительно влияет на транспортную функцию слизистой оболочки полости носа.

2. По степени выраженности цилиодепрессивного эффекта Риномарис можно отнести к наиболее безопасной группе препаратов.

3. Вышеизложенное позволяет рекомендовать препарат Риномарис 0,1% для применения у пациентов в возрасте старше 6 лет курсом до 7 дней.

Читайте также: