Как убрать шелушение на лице после базирона

Обновлено: 27.04.2024

С. Остапенко
Медико-санитарная часть №5, Самара Сотрет (изотретиноин) – эффективное медикаментозное средство для системной терапии акне, действующее на все основные звенья патогенеза заболевания: образование кожного сала, комедогенез, колонизацию P. acnes. Прием препарата рекомендуется при среднетяжелых и тяжелых формах акне, высокой степени рубцевания, отсутствии эффекта традиционных методов лечения.
Ключевые слова: акне, системные ретиноиды, Сотрет.

Experience with Sotret in patients with moderate and severe acne

S. Ostapenko
Medical Sanitary Unit Five, Samara Sotret (isotretinoin) is an effective medication for systemic therapy of acne, which acts on the basic components of the pathogenesis of the disease: sebum production, comedogenesis, and P. acnes colonization. The drug is recommended in cases of moderate-to-severe acne, high scarring, and ineffective traditional treatments.
Key words: acne, systemic retinoids, Sotret.

Акне (вульгарные угри) – хроническое кожное заболевание, которое является самой распространенной дерматологической патологией в подростковом периоде. В 30% случаев угревая сыпь сохраняется и в зрелом возрасте. Более чем в 1/3 случаев это заболевание требует длительного лечения.

Наиболее часто при акне поражаются лицо и верхняя часть шеи, но в процесс могут быть вовлечены также грудь, спина и плечи. На коже появляются элементы сыпи – папулы, пустулы, кисты и др. В лечении акне используют местные бактерицидные средства (при легких формах – препараты, содержащие бензоилпероксид, менее эффективен триклозан), антибиотики (наружно применяются доксициклин, эритромицин, клиндамицин, спирамицин или антибиотики тетрациклинового ряда). У женщин эффективна гормональная терапия акне – применяют комбинированные препараты эстрогена и прогестогена. Наиболее эффективен ципротерон в сочетании с эстрогеном; можно использовать спиронолактон (особенно у больных с синдромом поликистоза яичника, а также локальные инъекции кортизона). В настоящее время разрабатываются новые концепции и перспективы в лечении акне, предусматривающие возможность использования генетических методов лечения. Ученые ищут возможные гены, ответственные за данную патологию; планируется также использование фагов, элиминирующих бактерии.

Ретиноиды – производные (изомеры) витамина А (третиноин, изотретиноин, адапален, тазаротен) влияют на жизненный цикл клеток кожи и таким образом нормализируют кератинизацию и десквамацию эпителиальных клеток. Для местного применения используют гели, содержащие ретиноиды: Эффезел (адапален и бензоила пероксид, оказывающий противомикробное действие и не вызывающий резистентности), Клензит (адапален), Изотрексин (включающий изотретиноин и антибиотик эритромицин). Показано, что эритромицин в сочетании с изотретиноином эффективен против эритромицинрезистентных штаммов Propionibacterium acnes, однако препараты с адапаленом (по данным Global Alliance to Improve Outcomes in Acne) являются препаратами 1-го выбора при лечении акне.

Для терапии тяжелых и резистентных форм акне ретиноиды применяют внутрь. Синтетическое производное витамина А – изотретиноин (13-cis ретиновая кислота, Сотрет) считается самым эффективным средством для системного лечения акне. Оптимальной ежедневной дозой считается 0,5 мг на 1 кг массы тела; при приеме лекарства в такой дозировке улучшение наблюдается уже через 2–4 нед. Реакция на терапию примерно у 50% пациентов сопровождается кратковременным ухудшением состояния кожи, связанным с высвобождением филаментов и воспалительным преобразованием комедонов. Повышение дозы до 1 мг/кг показано при тяжелой себорее, выраженном конглобатном акне или при локализации акне на туловище. Более низкие суточные дозы (0,2 мг/кг) также эффективны, однако необходима более длительная терапия, иначе количество рецидивов существенно увеличивается.

Изотретиноин является единственным терапевтическим средством лечения акне, которое влияет на 4 главных звена патогенеза заболевания: себорею, нарушения ороговения, воспаление и размножение бактерий P. acnes. Он интенсивно снижает секрецию сальных желез, одновременно уменьшая их, причем не обладает гормональным эффектом. Препарат устраняет инфраинфундибулярный ретенционный гиперкератоз и оказывает противовоспалительное действие. Кроме того, он подавляет бактериальную кожную флору в рамках себостатического эффекта, не обладая антибактериальной активностью. Изотретиноин также характеризуется иммуномодулирующими свойствами.

При акне происходят качественные и количественные изменения продукции кожного сала сальными железами и нарушения кератинизации в сально-волосяных протоках. Эти процессы контролируются нейрогуморальными механизмами. Среди гормональных нарушений наиболее важен уровень продукции андрогенов в организме. В результате возросшего влияния андрогенов на сально-волосяные фолликулы в андрогензависимых участках кожного покрова (лицо, спина, грудь, плечи) отмечаются избыточная продукция кожного сала в сальных железах, а также повышенная адгезия корнеоцитов, выстилающих сально-волосяные протоки, что затрудняет их десквамацию в просвет протока. Эти нарушения влекут за собой замедление или прекращение перемещения кожного сала и ороговевших клеточных масс по протоку. В результате происходит его закупорка, что клинически проявляется формированием открытых и (или) закрытых комедонов. В таких условиях создается благоприятная среда для роста и размножения бактериальной флоры (P. acnes, Staphylococcus epidermidis), что, в свою очередь, способствует развитию реактивного и иммунного воспаления в окружающей дерме. Клинически это проявляется образованием воспалительных элементов акне разной степени тяжести (папулы, пустулы, узлы, кисты, конглобатные, абсцедирующие, флегмонозные угри).

Нами изучена эффективность изотретиноина (Сотрета) как препарата для системной терапии среднетяжелых и тяжелых форм акне. Под наблюдением находились 18 пациентов с акне. Диагностическое обследование включало:

выяснение анамнеза заболевания (наследственная предрасположенность; длительность заболевания; факторы, обострившие или спровоцировавшие появление угревой сыпи; предшествующая терапия акне; сопутствующая кожная и соматическая патология);
клиническую оценку с определением формы и тяжести течения заболевания на основе анализа патологических элементов, их количества и локализации;
выявление осложнений в виде рубцевания и пигментации кожи.

Дополнительно проводили: общий анализ крови; биохимический анализ крови (содержание билирубина, холестерина, β-липопротеидов, липидов, триглицеридов аланин- и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, глюкозы); у женщин – тест на беременность.

Больные были в возрасте от 19 до 26 лет: 8 пациентов мужского пола (2 больных – от 19 до 20 лет; 1 – 20 лет, 2 – 22 лет, 2 – 23 года и 1 – 25 лет) и 10 – женского (3 – в возрасте 19 лет, 2 – 20 лет, 2 – 21 года, 1 – 23 лет и 2 – 26 лет).

Длительность акне от 2 до 3 лет отмечалась у 5 пациентов; в пределах 4–6 лет – у 8; в 5 случаях угри существовали около 10 лет. На сезонное обострение акне (ухудшение состояния кожи в зимнее время) указали 12 больных.

Генетическая предрасположенность к заболеванию отмечена у 11 пациентов: у 4 обследованных акне страдала мать, у 3 – отец, у 2 – сестра и у 2 – брат. Обострение угревой сыпи на фоне нервно-психических перегрузок отметили 4 пациента, после переохлаждения – 2, в результате погрешностей в диете – 5.

Предшествующая терапия акне включала системное лечение до 1 мес доксициклином (у 5), рифампицином (у 1), витаминами группы В (у 3); крем Ретин А местно применяли 3 пациента, растворы салициловой кислоты – 4, гель бензоилпероксид – 6, солнцезащитные кремы – 3. Таким образом, 6 больных никогда не использовали системных препаратов для лечения акне. У 2 пациентов отмечен раздражающий эффект Ретина А и у 4 – салициловой кислоты (жжение и зуд).

Основными критериями для выбора Сотрета в качестве препарата для системной терапии были:

среднетяжелое, тяжелое и очень тяжелое течение акне;
тяжелые формы угревой сыпи (узловато-кистозная, конглобатная, абсцедирующая) с распространенной и генерализованной локализацией патологических элементов;
высокая частота рубцевания, в том числе наличие келоидных рубцов;
отсутствие выраженного эффекта от предыдущего лечения акне с использованием системных антибиотиков и комбинированной местной терапии.

Сотрет назначали с учетом массы тела пациента из расчета 0,5 мг/кг в сутки, что составляло 20–40 мг/сут. Длительность курса терапии – от 5 до 8 мес (в зависимости от выраженности клинического эффекта). Больным, которые применяли препарат более 2 мес, снижали дозу на 0,1 мг/кг в сутки ежемесячно. До начала лечения и ежемесячно в процессе терапии проводили клинико-лабораторный мониторинг биохимических показателей сыворотки крови для исключения лабораторных признаков заболеваний печени, почек, гиперлипидемии, сахарного диабета.

В зависимости от клинических проявлений акне в качестве местных препаратов 6 пациентов использовали крем Скинорен, 12 – гамма эфаклар, 16 – солнцезащитный крем с фактором защиты 50.

Клинический контроль проводили ежемесячно с учетом уменьшения количества патологических элементов, а также снижения степени тяжести акне и выраженности рубцовых изменений.

У всех пациентов наблюдались побочные эффекты в виде сухости кожи, слизистых оболочек глаз, губ. Однако эти явления легко устранялись с помощью увлажняющих кремов. У 2 пациентов в 1-й месяц приема Сотрета появились носовые кровотечения, но после снижения дозы препарата они прекратились. Клиническое улучшение было достигнуто у всех пациентов уже через 1 мес после начала приема Сотрета с регрессом патологических элементов на 30–35%. После 2 мес лечения наблюдался значительный эффект с регрессом патологических элементов на 55–60%. У 4 пациентов с тяжелым течением акне улучшение на 70–75% наступило через 3 мес терапии. У 9 пациентов (у 3 – очень тяжелое течение и у 6 – тяжелое) прием препарата был продлен до 8 мес. Клинический эффект в виде улучшения в этой группе составил 80%. Кроме уменьшения количества элементов, снижались частота и выраженность рубцовых изменений, а также степень тяжести акне (рис. 1, 2).

Рис. 1. Элементы сыпи при акне у больной А., 24 лет (узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне, IV степень тяжести, по классификации из Европейского руководства по лечению акне, 2012 г.):
а – до лечения; б – после лечения

Рис. 2. Проявления акне у больной В., 26 лет (тяжелые папулопустулезные акне, III степень тяжести):
а – до лечения; б – в ходе терапии; в – после лечения

Полученные результаты показали, что изотретиноин (Сотрет) оказывает выраженное себостатическое действие и уменьшает количество P. acnes. Подавление секреции кожного сала (на 85%) происходит за счет сокращения размеров сальной железы (на 50–90%), снижения выраженности воспалительной реакции в этой области. Плотность заселения бактериями P. acnes сально-волосяного аппарата уменьшается на несколько порядков. Изотретиноин снижает сцепление кератиноцитов в сальных фолликулах, препятствуя таким образом формированию микрокомедонов, инициирующих воспалительный процесс.

Таким образом, Сотрет (изотретиноин) является эффективным медикаментозным средством для системной терапии среднетяжелых и тяжелых форм акне. Препарат действует на все основные звенья патогенеза акне – образование кожного сала, комедогенез, колонизацию P. acnes.

Прием Сотрета рекомендуется при среднетяжелых и тяжелых формах акне, высокой степени рубцевания, отсутствии значительного клинического эффекта традиционных методов лечения угревой сыпи.

Почти каждый человек хотя бы раз в жизни сталкивался с проблемой угревых высыпаний. У одних они могут быть представлены единичными транзиторными высыпаниями, а у других иметь тяжелый распространенный характер. Акне (угревая болезнь -УБ) встречается у 90-95% населения земного шара. По данным ряда авторов, акне наиболее часто выявляется у юношей и девушек в возрасте от 12 до 24 лет. Далее пик заболеваемости идет на спад, и после 25 лет УБ отмечается примерно у 10% людей в популяции. В силу анатомо-физиологических особенностей лица мужского пола чаще страдают и имеют более тяжелые клинические формы УБ по сравнению с женщинами [1, 2].

Развитие и течение дерматоза во многом зависит от семейной (генетической) предрасположенности, а также типа, цвета кожи, национальных особенностей. По данным ряда авторов (В.Н.Мордовцев, I.Maria), наследственная предрасположенность выявляется в 50-90% случаев акне. Юношеские угри наследуются по аутосомно-доминантному типу, в ряде случаев имеется полигенное наследование. Считается, что если оба родителя имели проявления УБ, то вероятность пубертатного акне составляет 50-60%. В целом при сборе семейного анамнеза была выявлена закономерность, что чем чаще встречалось акне у родственников и чем тяжелее оно протекало, тем более тяжелое течение заболевания отмечено у потомства [3, 4].

Нередко тяжелые формы акне связаны эндокринологической патологией. Так, поздние гиперандрогенные акне у женщин часто встречаются при поликистозе яичников, врожденной дисфункции коры надпочечников, а также при других эндокринных синдромах. Встречаются также упорные узловато-кистозные акне у мужчин с хромосомным синдромом полисомии У (ХУУ-акне) [5].

Исследования по распределению и степени тяжести акне среди различных популяций указывают на этнические особенности заболевания. Акне реже развивается и протекает в более легкой форме у представителей азиатского региона (японцев, китайцев), в то время как у кавказских народов отмечается более тяжелое и упорное течение заболевания и высокая частота встречаемости [6, 7].

Согласно современным представлениям возникновение УБ происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов:

Кроме того, патогенные микроорганизмы, в частности Propionbacteria acne, выделяют липазы, протеазы, гиаулуронидазу, которые расщепляют липиды с выделением большого количества свободных жирных кислот (СЖК), вследствие чего в норме слабокислый рН кожи сдвигается в щелочную сторону, что ведет к уменьшению бактереостатических свойств кожного сала. Измененное по составу кожное сало обладает также и раздражающими свойствами, поэтому в местах повышенного салоотделения кожа часто реагирует появлением воспалительных гиперемических пятен и шелушением - развитием себорейного дерматита [11].

При исследовании микробной флоры у 40 пациентов с различными формами УБ, проведенном в ММА им. И.М.Сеченова, обнаружено, что качественный состав микрофлоры в пустулезных элементах у пациентов с вульгарными угрями отличался большим разнообразием. У большинства пациентов в составе микрофлоры преобладали Propionbacterium acnes, которая идентифицирована у 31 (77,5%) больного, и Staphylococcus epidermidis - у 21 (52,5%) больного, реже высеивался Staphylococcus aureus - у 12 (30,0%). коринебактерии - у 4 (10,0%), пептострептококк - у 2 (5,0%), зеленеющий стрептококк - у 2 (5,0%), неферментирующие грамотрицательные палочки - у 3 (7,5%), дрожжеподобные грибы - у 6 (15,0%). Результаты проведенных исследований показали, что видовой состав микрофлоры в значительной степени коррелировал с особенностями клинического течения УБ. Было отмечено, что при папуло-пустулезной и индуративной формах угрей видовой состав флоры ограничивался 3-4 микробными агентами, тогда как при абсцедирующих и конглобатных их число достигало 8. Облигатным возбудителем, присутствующим при всех формах УБ, являлась Propionbacterium acnes, что подтверждает ее важную роль в развитии заболевания [12].

Среди клинических форм акне наиболее распространена папуло-пустулезная форма, которая встречается у 70-80% пациентов. Базовыми препаратами при данной форме заболевания являются антибиотики системного и наружного применения. При назначении антибиотиков необходимо учитывать весь спектр его антимикробного действия, так как у пациентов с акне P. acnes является не единственным микроорганизмом, ответственным за развитие воспалительных и иммунных реакций [1, 6].

Среди местных официнальных антибактериальных средств выделяют препараты цинк-эритромицинового комплекса, препараты клиндамицина, тетрациклина. Местные антибактериальные препараты используются при всех воспалительных формах акне, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с топическими ретиноидами, а также системными препаратами, прежде всего переоральными антибиотиками. Важно подчеркнуть, что все современные наружные лекарственные средства при акне следует назначать на длительный срок, поэтому топический препарат должен обладать высокой эффективностью, комлаентностью и иметь минимум побочных эффектов.

Существенным недостатком антибиотиков является снижение их эффективности при длительном применении в виду формирования к ним резистентности микроорганизмов и развитие аллергии. Так, в период с 1976 по 1996 г. частота случаев резистентности P acnes к эритромицину, клиндамицину, тетрациклину возросла с 20 до 62% (рис. 1). У пациентов со сформировавшейся резистентностью к местным формам антибиотикам отмечается невосприимчивость и к системной антибиотикотерапии. В связи с этим возникает необходимость применения альтернативных местным антибиотикам топических противомикробных средств, эффективных при воспалительном характере акне [13].

Рис. 1. Рост резистентности к P. acne.

В исследовании, проведенном в городе Лидсе на базе центральной городской больницы, изучена микрофлора пациентов с акне. В результате исследования выявлено, что наиболее часто наблюдалась устойчивость к эритромицину и клиндамицину, реже -к тетациклину. Исследование также позволило установить, что число пациентов, имеющих устойчивые штаммы к одному и более антибиотикам, к 2000 г. возросло до 55,5% [14].

Последнее время все большую и большую популярность среди практических врачей приобретает наружный препарат 5% гель «Базирон АС» компании "Галдерма".

Уникальность этого препарата состоит в том, что в нем сочетаются свойства эффективного лекарства-бензоила пероксида (БПО), действующего на основные патогенетические звенья УБ, и удобного в применении косметического средства, благодаря инновационной гидрогелевой основе - глицерин-акрилатного кополимера (acrylates copolymer-АС). БПО является мощным окислителем и при контакте с клеточной мембраной бактерий оказывает выраженное бактерицидное действие. Образующаяся при разрушении БПО бензойная кислота действует бактериостатически. Бензойная кислота не накапливается в тканях, не обладает системным действием и в неизмененном виде выводится с мочой. Противовоспалительное действие БПО обусловлено разрушением СЖК и инактивацией свободнорадикальных форм кислорода в очаге воспаления. Комедонолитическое действие связано с тем, что БПО является по химической структуре перекисью (т.е. сильным окислителем), которая разрушает структуры комедона. С этим же связано отбеливающее действие препарата, что приводит к обесцвечиванию поствоспалительных гиперпигментированных пятен и рубцов [15].

Акрилатный кополимер основы активно адсорбирует кожное сало, уменьшая явления себореи и жирный блеск кожи на 40%. Постепенное высвобождение глицерина из гидрогелевой основы обеспечивает смягчение и увлажнение кожи, уравновешивая раздражающий эффект БПО (рис. 2) [15].

Рис. 2. Базирон АС гель.

Препарат эффективно воздействует на P. acnes и Staphylococcus epidermidis основную патогенную микрофлору, которая высеивается у пациентов с акне. Препарат не вызывает микробную резистентность, что позволяет использовать его длительно. Исследования in vitro показали, что БПО подавляет рост P acnes примерно в 2 раза эффективнее, чем наружные формы эритромицина и клиндамицина. В исследованиях in vivo результаты посева показали, что на 7-й день рост культуры P. acnes подавлен на 94% а на 15-й день - на 97-99% [16, 17].

По данным профессора Е.Р.Аравийской, все современные наружные препараты для лечения акне следует назначать длительно. Исследование, проведенное в СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, показали, что стойкий позитивный эффект при использовании бензоил пероксида (базирон) и адапалена (дифферин) возможен лишь при постоянном применении в течение 4-6 мес. Это обусловлено тем, что подобные препараты должны воздействовать на кожу в течение нескольких сроков обновления эпителиального пласта, а средняя продолжительность обновления эпителия кожи составляет 28 дней [18].

По данным М.А.Самгина и М.А.Монахова, исследовавших 20 пациентов (14 мужчин и 6 женщин) с папуло-пустулезной формой акне, полное регрессирование пустулезных элементов наблюдали к концу 6-й недели применения Базирона АС, а количество папулезных элементов на 3-й месяц снижалось почти на 80% [17].

Под нашим наблюдением находились 23 пациента (13 женщин и 10 мужчин) с легкой и среднетяжелой формой заболевания в возрасте от 15 до 26 лет. Средний возраст пациентов составил 19,3 года. Давность заболевания варьировала от 1,5 до 11 лет и в среднем составляла 4,4 года. У 8 женщин и 6 мужчин наряду с областью лица процесс затрагивал кожу спины, груди и плечевого пояса. Гель Базирон АС наносили после предварительного очищения кожи лосьоном Сетафил на все пораженные участки 1-2 раза в день. У 15 пациентов с легкой формой УБ назначена мототерапия, у 8 больных со среднетяжелой формой - комбинация с коротким курсом антибиотиков в течение 8 нед. Оценку результатов проводили каждые 2 нед в 1-й месяц лечения, в конце 2-го месяца и по окончанию терапии (4 мес).

Уже через 2 нед от начала терапии резко сокращалось количество воспалительных элементов, в большей степени пустул (на 25%) и папул (на 20%). Наблюдали значительное уменьшение жирности кожи, она становилась более матовой и ровной, исчезал ее серовато-асфальтовой оттенок. При применении на себорейные зоны туловища больные, кроме того, отмечали выраженное улучшение текстуры кожи в виде уменьшения неровности, грубости, толщины, исчезал неприятный запах кожи.

К концу 1-го месяца лечения регресс папуло-пустулезных элементов составил 50%, вновь появляющиеся акне были единичными и носили поверхностный характер. Более медленно регрессировали комедоны, особенно закрытые, их количество за 4 нед терапии уменьшилось в среднем на 30%. В течение 2 мес лечения продолжал нарастать терапевтический эффект в виде полного исчезновения жирного блеска кожи и уменьшения ее порозности. Кожа приобретала естественный розовато-телесный оттенок, становилась более гладкой и тонкой, полностью исчезал неприятный запах кожи. У всех больных с легкой формой акне отсутствовали папуло-пустулезные элементы, у больных со среднетяжелой формой отмечены лишь единичные поверхностные папулы, а количество комедонов в обеих группах уменьшилось лишь наполовину, что требовало в дальнейшем присоединения 0,1% крема Дифферин и косметологических процедур. Было отмечено, что нанесение Базирон АС на поствоспалительные гиперпигментировнные пятна и рубцы приводит к их значительному побледнению. Переносимость препарата была в целом хорошей. Лишь у 3 больных отмечено легкое жжение и покраснение кожи в начале лечения, которые регрессировали при индивидуальном подборе режима аппликаций.

В результате лечения клиническую ремиссию наблюдали у 61% больных, значительное улучшение (регресс на 70-8%) - у 22%, улучшение (регресс высыпаний более чем на 50%) - у 17% больных.

Выводы
На основании проведенных собственных исследований и данных литературы можно сделать следующие выводы:

Е. Н. Волкова, Л. А. Ильин, А. Б. Воробьев, Е. О. Рюмина
Кафедра дерматовенерологии (зав. — проф. Е. Н. Волкова) московского факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава; Кожновенерологический диспансер № 9, Москва

Анализируются типичные ошибки в назначении и применении дифферина, описаны его структура и уникальная кинетика, результаты исследования терапевтической эффективности различных лекарственных форм. Приведены факты, свидетельствующие о высокой эффективности и безопасности дифферина в терапии угревой болезни.
Ключевые слова: вульгарные угри, постакне, адапален, дифферин, ошибки применения, эффективность

Typical mistakes in prescription and usage of differin are analyzed. Structure and unique kinetics of this preparation are described and results of effectiveness studies of different drug formulations are presented. Authors present facts illustratinf high effectiveness and safety of differin in acne therapy.
Key words: acne, post-acne, adaplen, differin, therapeutic mistakes, effectiveness

Заболевание, в основе которого лежит патология пилосебоцейного комплекса, правильнее называть угревой болезнью — УБ (точка зрения авторов), так как оно представлено комплексом симптомов, патогенетически объединенных в единый патологический процесс, и психоэмоциональными нарушениями. Термин "вульгарные угри" и "акне" характеризуют лишь один конкретный симптом заболевания [2, 7].

Сегодня накоплен огромный опыт терапии УБ, разработаны алгоритмы лечения в зависимости от степени тяжести с учетом терапевтического индекса акне как основы дифференцированного подхода к ведению больных. Современные схемы включают назначение системных препаратов и средств наружной терапии на фоне правильно подобранного базового ухода [1, 2, 8].

На сегодняшний день наиболее эффективным противоугревыми средствами для местного применения являются ретиноиды, которые способны вызывать специфический биологический ответ в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты. К ретиноидам 3-го поколения для местной терапии акне относят адапален, представляющий собой производное нафтойной кислоты с ретиноидподобным действием.

Несмотря на продолжительное использование дифферина для местного лечения УБ, обширного опыта его клинического применения отмечаются отдельные ошибки при его использовании. Часть из них связана с недостаточной информированностью врача и неправильной трактовкой имеющейся информации. Существует и "страх врача" при назначении местных ретиноидов.

Проведем работу над ошибками.

Ошибка 1: неправильный выбор лекарственной формы.

Адапален имеет 2 лекарственные формы для наружного применения — гель и крем. При выборе лекарственной формы следует помнить, что эффективность действия препарата определяется взаимосвязями в системе "препарат—основа—кожа". Именно правильное увлажнение рогового слоя значительно усиливает проникновение веществ.

Обычно лечение начинают с геля. Если у пациента чувствительная и сухая кожа, то рекомендован дифферин-крем. Он содержит увлажняющие некомедогенные компоненты.

Необходимо соблюдать режим дозирования. Гель и крем бережно, без особого усилия, наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день на ночь на чистую сухую кожу.

Ошибка 2: необоснованные "завышенные" ожидания быстрого результата.

Дифферин — препарат патогенетического действия, поэтому назначение препарата сегодня не приведет к проявлению результата завтра! Это необходимо учитывать врачу и объяснять пациенту (проводить его "обучение"). Отсутствие быстрого визуального эффекта может приводить к отказу пациентов от лечения! А между тем препарат является высокоэффективным средством в лечении УБ. Его терапевтическая эффективность связана с тем, что молекула адапалена селективно связывается с ретиноидчувствительными рецепторами (RAR) у-типа сально-волосяных фолликулов (СВФ), что приводит к уменьшению сцепленности кератиноцитов и ускоряет их десквамацию (т. е. реализуется комедонолитическое действие препарата) [9, 11]. Отсутствие взаимодействия с рецепторами RAR-a СВФ, стимуляция которых ведет к появлению шелушения и резкой сухости кожи, позволяет свести к минимуму побочные реакции, которые наблюдались ранее при использовании ретиноидов 1-го поколения. Антипролиферативная активность дифферина по отношению к себоцитам связана со стимуляцией RXR-a. В результате уменьшаются размеры сальной железы и сокращается продукция кожного сала. Третьим звеном патогенеза, на которое воздействует препарат, является воспаление. Адапален ингибирует API — участок в промоторной зоне гена, что приводит к подавлению образования цитокинов — интерлейкинов (ИЛ)-1а, ИЛ-1р, и ИЛ-8; фактора некроза опухоли (ФНО-a), системы комплемента. Инактивация фермента циклооксигеназы ведет к уменьшению образования ЛТВ4 — главного посредника во взаимодействии нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в воспалительной реакции. Кроме того, адапален блокирует Toll-рецептор 2-го типа (TLR-2), рецепторы моноцитов, предотвращая связывание с ними микроорганизмов и последующий выброс противовоспалительных цитокинов. Таким образом, дифферин оказывает действие на все звенья патогенеза УБ [3, 8, 9, 11].

Ошибка 3: неправильное формирование группы больных.

Дифферин — не панацея для лечения всех видов акне — это тоже ошибка: для его назначения существуют определенные показания (рис. 1).

Рис. 1. Показания для применения дифферина.

Ошибка 4: неправильное определение продолжительности лечения дифферином.

В среднем курс лечения составляет до 12 нед, для этого требуется не менее 30 г препарата в форме геля или крема (при нанесении препарата только на область лица). Терапевтический эффект развивается после 4—8 нед лечения, стойкое улучшение — после 3-месячного курса. Такая длительная терапия не только наиболее рациональна и эффективна, но и предотвращает формирование постакне.

Ошибка 5: неинформированность об особенностях дифферина.

Следует знать о двух нюансах.

Нюанс 1: состав основы, ее физикохимические характеристики определяют как свойства препарата, так и его способность к проникновению в кожу (рис. 2).

Рис. 2. Фармакодинамическая характеристика дифферина (0,1% адапелена-геля).

Нюанс 2: размер микрокристаллов действующего вещества.

Микрокристаллы адапалена в препарате имеют диаметр от 3 до 10 мк. Оказывается, если диаметр микрокристаллов действующего вещества составляет менее 3 мк — препарат беспорядочно распределяется между сально-волосяным фолликулом и роговым слоем кожи; при диаметре более 10 мк — препарат остается на поверхности кожи.

Правильный размер частиц активного вещества в дифферине — залог эффективного лечения [9, 11]. Вопрос — так ли это в джинерике? (результатов таких исследований не предоставлено).

Ошибка 6: не учитывается возможность комбинирования препаратов.

Дифферин сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными противоугревыми средствами (эритромицин, клиндамицин, бензоила пероксид) [3, 6, 10, 12]. Это расширяет возможности его применения даже при обилии пустулезных элементов. Наиболее целесообразно назначать дифферин в комбинации с базироном АС (рис. 3).

Рис. 3. Применение Дифферина в комбинации с Базироном АС.

Ошибка 7: недооценка показаний к применению дифферина.

Дифферин — местное средство не только для базового патогенетического лечения больных акне. Он показан как препарат поддерживающей терапии, а также при переводе пациента с системной терапии, например акнекутаном, на местную. Такая тактика — не только залог эффективного лечения, но и стойкой длительной ремиссии и профилактики постакне.

Таким образом, правильное применение дифферина позволяет избежать ошибок, преодолеть страх перед назначением ретиноидов. Повысить эффективность лечения больных УБ. Вся история применения дифферина свидетельствует о том, что он является высокоэффективным базовым препаратом для лечения акне легкой и средне-тяжелой степени — показания к его применению строго определены.

Для достижения выраженного и стойкого эффекта необходимо длительное назначение дифферина, что предотвращает появление и развитие новых элементов. При наличии папуло-пустулезных элементов целесообразно применение дифферина в комбинации с препаратом антибактериального действия — базироном АС.

Эффективность и переносимость терапии дифферином были оценены нами при наблюдении 62 пациенток в возрасте от 16 до 22 лет с длительностью заболевания от 1 года до 6 лет. У 26 (42%) пациенток высыпания локализовались только на лице, у 23 (37,1%) — на лице и груди, у 13 (20,9%) — на спине.

В зависимости от степени тяжести УБ пациентки были распределены на 2 группы. 1-ю группу (n = 29) составили больные легкой степенью акне, у которых доминировали комедоны и единичные папулы; 2-ю (n = 33) — больные папуло-пустулезной формой заболевания.

Больным 1-й группы проводили только наружное лечение дифферином в виде геля или крема (в зависимости от состояния кожи) в сочетании с правильным уходом. Препарат наносили тонким слоем 1 раз в день вечером на предварительно очищенную кожу лосьоном сетафил.

Больным 2-й группы дифферин назначали в комбинации с базироном АС в виде геля, который наносили на предварительно очищенную кожу однократно утром. Контроль количества открытых и закрытых комедонов, папул и пустул производили до начала терапии, а также каждый месяц.

Окончательный эффект от терапии наблюдали к концу 4—5-го месяца, когда комедоны и папулопустулезные высыпания регрессировали более чем на 70—75%. Выявлено, что нанесение базирона АС на поствоспалительные гиперпигментированные пятна и рубцы приводило к их побледнению. В результате лечения клиническая ремиссия наступила у 22 (35,5%) больных, значительное улучшение (регресс высыпаний на 70—80%) — у 26 (42%), улучшение (регресс высыпаний на 50—60%) — у 13 (21%) и неэффективным лечение оказалось у 1 больной.

Таким образом, дифферин является высокоэффективным базовым препаратом первого выбора для патогенетической терапии акне.

Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта необходимо длительное назначение дифферина. Препарат сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными средствами (базирон АС), что определяет целесообразность применения дифферина при наличии папуло-пустулезных элементов. Оригинальная основа (гель на водной основе), равномерная дисперсия микрокристаллов адапалена определяют эффективную доставку активного вещества в пораженную кожу (избирательно в сальноволосяной фолликул), лучшую переносимость препарата и оптимальные косметические свойства.

Рациональная терапия дифферином — залог успешной терапии угревой болезни и профилактики постакне.

1. Волкова Е. Н. // Лечащий врач. — 2007. — № 4. — С. 21— 28.
2. Волкова Е. Н., Осипова Н. К. // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2009. — № 5. — С. 53—58.
3. Волкова Е. Н, Осипова Н. К // Клин. дерматол. и венерол. — 2010. — № 2. — С. 72—77.
4. Гущина Н. С., Корчевая Т. А. // Рус. мед. журн. — 2005. — Т. 13, № 7. — С. 482—485.
5. Орлова Н. А // Клин. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 53—56.
6. Самгин М. А., Монахов С. А. // Вест. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 37—39.
7. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2005. — № 3. — С. 55—64.
8. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2006. — № 6. — С. 85—87.
9. Data on file. Galderma Laboratories, Ins. Medical Departament. — 1994.
10. Eady E. A., Farmery M. R, Ross J. I. et al. // Br. J. Dermatol. — 1994. — Vol. 131. — P. 331—336.
11. Michel S., Jomard A., Demarschez. // Br. J. Dermatol. — 1998. — Vol. 139 (suppl. 52). — P. 3—7.
12. Swinyer L. J., Baker M. D, Swinyer T. A., Mills O. H. Jr. // Br. J. Dermatol. — 1988. — Vol. 119, N 5. — P. 615—622.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация дерматолога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте, Алена. Нужно сдать анализ на половые гормоны. Эстрадиол, ДГЭАС, 17-ОН прогестерон, ФСГ, ЛГ.

Анна,здравствуйте! Спасибо. Могли бы Вы объяснить национальность этих анализов? Чтобы я понимала, как они могут влиять на высыпания на лице.

Здравствуйте Сдайте кровь на ТТГ т4 св Т3 св пролактин кортизол АКТГ эстрадиол тестостерон св прогестерон ФСГ ЛГ
Кал на дисбактериоз кишечника антигены к лямблиям описторхам токсокары астрицы аскариды

Акне, устойчивое к обычной терапии очень часто связано с гормональными сбоями , в частности с гиперандрогенией, то есть с избытком мужских половых гормонов. Андогены вызывают закупорку протоков сальных желез, они воспаляются и возникает акне.

надо проверить половые гормоны-ФСГ,ЛГ,ПЛ,эстрогены,св тестостерон,ДЭАС,АКТГ, суточ кортизол мочи, сахар крови, общ анализ крови ,мочи,УЗИ орг малого таза, надпочечников

из питания сейчпас исключить быстрые углеводы, не допускать запоров,пить пробиотики( энтерол,лактофильтрум),. Хорошо бы выяснить и уровень вит А крови.

Рекомендую фагодерм. Воспалительный компонент он выключит- проверено. Останется только жирность кожи. С ней можно справится , если не подключается воспаление.

Здравствуйте , сдать по фазам половые гормоны, копрограмму, кал на дисбактериоз, ограничить сдобу, сахар, местно Мирамистин попробуйте

Здравствуйте! Причины угревой болезни нарушение гормонального фона, либо размножение патогенной микрофлоры на коже лица из-за изменения рН. Бывает зачастую одновременно и то, и другое. Соответственно, необходимо сдать кровь на определение уровня женских половых гормонов и мазок с кожи на микрофлору с определением антибиотикочувствительности.

Можно сначало обратиться к гинекологу-эндокринологу. После осмотра и сбора гинекологического анамнеза специалист решит необходимость в назначении анализов, и при необходимости подберёт КоКИ.

Здравствуйте! Чаще всего кожные процессы обостряются на фоне хронической патологии желудочно-кишечного тракта,патологии эндокринных желез,иммунной системы.Сходите к дерматологу,Вам назначат обследование.Необходимо сдать кал на дисбактериоз,кровь на гормоны щитовидной железы,половые гормоны,кровь на иммунный статус.
Сейчас принимайте антигистаминные препараты.лицо обрабатывайте салициловым спиртом ( 2% спиртовой раствор салициловой к-ты)

Здравствуйте,Алена.Вам действительно нужно искать причины появления акне.Обязательно сдайте половые гормоны ФСГ,ЛГ, эстрадиол, пролактин, тестостерон на 5-7 день цикла и прогестерон на 19-23 день менструального цикла.По результатам анализов можно будет решить вопрос о назначении гормональной терапии. Также Вам необходимо обследовать желудочно-кишечный тракт и сдать бак.посев с чувствительностью к антибиотикам.Пока без анализов,можете пропить с 1го дня менструального цикла тайм-фактор,это циклическая витаминотерапия, очень хорошо помогает при акне,также используйте одноразовые полотенца и регулярно меняйте наволочку. Из косметических средств рекомендовала бы ля Рош позе.

Здравствуйте, Екатерина.
синдром чувствительной кожи, все восстановится, нужно время.
Использовать крем биодерма сенсибио ар, розельян, розельяк, любой из кремов днем и вечером, днем бальзам цикапласт с вит В 5 2 длительно.
Горячую пищу, ванну, баню, красный алкоголь, острое убрать до разрешения.

Татьяна, Скажите пожалуйста это розацея? Вдруг я усугубила состояние и эти рецидивы будут проявляться всегда. Иногда лицо нормальное, но через 10 минут может появиться эта красота и потом так же исчезнуть. Вечером я чувствую как будто жжение когда краснеет и она горячая. Кожа реагирует так и после нанесения крема или мази. И заметила интересную вещь, как корки слезли в этот день и на следующий все было вроде нормально за исключением розовых пятен где был максимальный ожог сильнее чем на других участках. Кажется как будто чувствительность только повышается.

Это розацеаподобное состояние, сейчас так и будет, восстановление медленное, но нужно время. Сейчас пока так лечить, но позднее может мирвазо дерм добавить, пока нельзя.

Татьяна, Александра, я все таки наверное не договорила. Вспомнила, что когда очень сильно изматывала себя физ нагрузками, например танцы(очень интенсивные) или после длительного интенсивного бега. до тяжёлого дыхания все это.. У меня лицо тоже краснело. Это имеет значение?

При физических нагрузках в норме может быть краснота, пока оставим такое лечение, а дальше видно будет.

Здравствуйте! Синдром раздраженной кожи лица. Для умывания использовать успокаивающую пенку сетафил про.
В качестве крема для лица: TOPICREM легкий успокаивающий крем для лица или Тoleriane Ultra Fluide, La Roche-Posay или цикапласт бауме В5 2-3 раза в день, длительно. Исключить пользование декоративной косметикой, пребывание на солнце.

Дарья, я все таки наверное не договорила. Вспомнила, что когда очень сильно изматывала себя физ нагрузками, например танцы(очень интенсивные) или после длительного интенсивного бега. до тяжёлого дыхания все это.. У меня лицо тоже краснело. Это имеет значение?

Здравствуйте, Екатерина.
Такое состояние может быть до тех пор пока не восстановится защитный слой кожи, может потребываться 1 год и более.
Наносите крем толеран сенситив 2-3 раза в день длительно
Не наносите пока никакой агрессивной косметики( скрабы, кислоты и тд). На солнце используйте солнцезащитный крем с фактором защиты 50+.

Марина, Александра, я все таки наверное не договорила. Вспомнила, что когда очень сильно изматывала себя физ нагрузками, например танцы(очень интенсивные) или после длительного интенсивного бега. до тяжёлого дыхания все это.. У меня лицо тоже краснело. Это имеет значение?

Здравствуйте!
Исключите провоцирующие факторы: алкоголь, острую и горячую пищу, кислоты, скрабы, инсоляцию.
Обязательно солнцезащитный крем с spf 50.
Крем cicabio arnica длительно

Здравствуйте, используйте крем топикрем цика 2 раза в день до улучшения, при выходе на солнце наносите солнцезащитный крем. Это не навсегда, когда эпидермис восстановится симптомы должны уйти

Александра, я все таки наверное не договорила. Вспомнила, что когда очень сильно изматывала себя физ нагрузками, например танцы(очень интенсивные) или после длительного интенсивного бега. до тяжёлого дыхания все это.. У меня лицо тоже краснело. Это имеет значение?

Тогда у вас эритематозная форма розацеа. Топикрем цика можно все равно оставить чтобы снять воспаление после пилинга, а для контроля над розацеа необходим специальный уход для кожи склонной к покраснениям. Для этого можно использовать средства линеек svr сенсифин АР, Биодерма сенсибио АР. Для очищения лица - пенка сетафил.Эпизодически, если допустим предстоит важное мероприятие и нужно убрать красноту, можно использовать гель мирвазо дерм. Основное в профилактике обострений это устранение провоцирующих факторов, исключить всё то что вызывает расширение сосудов в области лица - резкие перепады температур, стрессы, интенсивные физические нагрузки, горячую, острую пищу, алкоголь и т.д

Читайте также: