Как принимать дифлюкан при грибке ногтей

Обновлено: 25.04.2024

Дифлюкан (флуконазол) является средством выбора в лечении кандидоза. В настоящей работе даны современные рекомендации по лечению Дифлюканом кандидоза кожи, ногтей, полости рта, а также вагинального кандидоза. Приведены данные исследования современной этиологической структуры кандидоза в России, что оказывает влияние на выбор препарата. Освещены вопросы фармакокинетики и безопасности применения Дифлюкана при поверхностных микозах. Рассмотрены преимущества метода пульс-терапии Дифлюканом при вульвовагинальном кандидозе, поражениях полости рта и онихомикозе.

Изложен опыт лечения кандидоза различных локализаций, в том числе кандидного онихомикоза с использованием индекса КИОТОС.

Термин "поверхностный кандидоз" объединяет поражения видимых слизистых оболочек, кожи и ее придатков, вызванные грибами Candida. В практическом отношении это те формы кандидной инфекции, которые требуют обращения к дерматологу (гинекологу). Поверхностными формами кандидной инфекции являются также кандидные кератиты, блефариты, наружные отиты.

С целью изучения современной этиологии кандидоза в условиях России мы провели анализ деятельности крупной микробиологической лаборатории ЦКБ МЦ УД Президента РФ, где за 4 года (1996-1999) было исследовано 2824 биопробы из различных локализаций, по направлениям из различных отделений 3 стационаров и 6 поликлиник.

Подтверждение первичных диагнозов получено у 627, что составило 22,2% общего числа запросов. Этот процент в целом сохранялся в динамике за 4 года.

Видовая структура дрожжей по числу идентифицированных культур за 1996-1999 гг. была следующей: 84% приходилось на вид С. albicans (1-е место), 9% - на С. parapsilosis (2-е место); по 2% - на С. tropicalis и С. krusei (3-е место), 1% - на С. glabrata (4-е место). На другие дрожжевые грибы, не относящиеся к роду Candida, - 2% положительных культур. Таким образом, совокупная встречаемость потенциально устойчивых видов С. glabrata и С. krusei не превышала 3%. Лидирующая триада чувствительных видов С. albicans, С. parapsilosis и С. tropicalis составила более 95% этиологии кандидоза всех локализаций.

Эти данные свидетельствуют о низком риске исходной устойчивости клинических штаммов Candida spp. к современным антими котикам, и в частности флуконазолу (Дифлюкану). Применительно к тактике лечащего врача это означает, что перед назначением больному кандидозом флуконазола определять вид Candida не требуется. Спектр действия препарата достаточно широк для современной этиологии кандидоза, тем более в отношении возбудителей кандидоза в России.

Это касается и хронических форм кандидоза кожи и слизистых оболочек, вызываемых почти исключительио С. albicans. В обследованной нами группе больных (51 человек) с хроническими формами кандидоза, в том числе 24 женщин с хроническим вульвовагинальным кандидозом, при многолетнем анамнезе заболевания этиология была представлена единственным видом –

Вопросы фармакокинетики

В отличие от большинства современных антимикотиков, используемых в терапии поверхностных микозов, флуконазол является гидрофильным препаратом. Он быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, при этом в кровь попадает более 90% принятой внутрь дозы. Концентрации в плазме напрямую зависят от дозы; через 2 ч после приема внутрь 50 мг капсулы Дифлюкана в плазме создается концентрация около 1 мг/л, после повторного приема той же дозы она составит 2-3 мг/л. Распределяется повсюду. В плазме крови с белками связываются не более 12% препарата. Основное количество находится в свободной форме, поэтому он хорошо проникает во все жидкости организма (например, в слюне его содержание такое же высокое, как и в плазме). В большинстве тканей концентрации флуконазола составляют около половины одновременно существующих в плазме [б].

Флуконазол выводится почками, при этом до 75% содержания в плазме выходит в неизмененной форме. В моче создаются очень высокие, более 100 мг/л концентрации, что ценно при лечении урогенитальной инфекции. Флуконазол весьма слабо разрушается в печени.

В коже и ногтях также образуются высокие концентрации флуконазола. В коже он обнаруживается через 3 ч после приема одной дозы, а в ногтях - на 2-й неделе лечения. В эпидермис кожи препарат попадает в основном через потовые железы и в меньшей степени - через базальный слой и сальные железы. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет ему проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя. Обладая умеренной кератинофильностью, флуконазол выводится медленнее из кожи, чем из плазмы.

Флуконазол очень быстро поступает в ноготь, в дистальных отделах ногтевой пластинки уже в первые сутки лечения можно обнаружить концентрации порядка 1300 нг/г. Это свойство препарата позволило назначать его по схеме пульс-терапии 1 раз в неделю (обычно 150 мг). Ранее считалось, что флуконазол не накапливается и почти не задерживается в ногте, поэтому лечить им необходимо ровно столько времени, сколько требуется для отрастания пораженной ногтевой пластинки (примерное соответствие индексу КИОТОС и его ростовой части). Однако современные исследования показали, что препарат накапливается в ногте в процессе лечения и сохраняется в нем в концентрациях 8500, 1700 и 1400 нг/г ко времени отмены препарата и на 3 и 6 мес. соответственно после него [5].

Безопасность лечения

Опыт использования Дифлюкана при глубоких микозах, где требуются высокие дозы, порой превосходящие 600-800 мг/сут при ежедневном применении, свидетельствуете его хорошей переносимости и высокой безопасности, в том числе при использовании у детей и больных сахарным диабетом [12, 13J. При поверхностных микозах, в лечении которых применяются наименьшие дозы препарата, риск каких-либо побочных эффектов сводится к минимуму.

При лечении онихомикозов, где применяются наиболее высокие при поверхностных микозах дозы препарата, дифлюкан по профилю безопасности и соотношению риск/эффективность не уступает ни одному из современных системных антимикотиков [7]. Наш опыт использования Дифлюкана позволяет сделать вывод о том, что препарат хорошо переносится большинством пациентов. Среди больных кандидозом, которым дифлюкан назначался длительное время и ежедневно, изредка встречались симптомы диспепсии. При пульс-терапии Дифлюканом каких-либо побочных эффектов мы не наблюдали.

Дифлюкан в лечении кандидоза полости рта

Системная терапия орофарингеального кандидоза назначается, как правило, только при определенных показаниях.

Дифлюкан считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. Его назначают по 50-10) мг/сут.: при кандидозе, не протекающем на фоне иммунодефицита, 100 мг в первый день, затем по 50 мг в течение 10 дней.

При иммунодефиците, особенно у больных СПИД, высокой частоте рецидивов и развитии устойчивости к терапии рекомендуются более высокие дозы и продолжительные курсы лечения. Для лечения обострения хронического кандидоза на фоне иммунодефицита Дифлюкан назначают по 100-200 мг/сут. При использовании других препаратов (например, кетоконазола) следует помнить о частой ахлоргидрии у больных СПИДом, а также возможном лекарственном взаимодействии с противотуберкулезными средствами.

Показания к системной терапии кандидозов полости рта

Предрасполагающее состояние

Иммунодефицит (ВИЧ, опухоли)

Особенности течения

Хроническое многолетнее течение любой из форм

Сочетание с кандидозом кожи или ногтей

Неэффективность местной терапии

Частые рецидивы после местной терапии

Предшествующее нерациональное назначение системных препаратов

В настоящее время не рекомендуется проводить постоянную противорецидивную терапию небольшими дозами при СПИДе и других формах иммунодефицита как из-за развития устойчивости, так и возможности лекарственных взаимодействий.

При частых рецидивах и перспективе длительного течения болезни, например хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек на фоне синдрома APECED, возможно назначение пульс-терапии Дифлюканом от 150 мг однократно в неделю.

Преимущества пульс-терапии заключаются в низком риске развития устойчивости к препарату, лучшем профиле безопасности и меньшей вероятности лекарственных взаимодействии при назначении с другими препаратами (например, при СПИД, синдроме APECED, сахарном диабете), а также удобстве для пациента.

Наблюдая больных с различными формами хронического кандидоза с вовлечением полости рта, мы использовали пульс-терапию Дифлюканом у 14 из них, в том числе у 4 - с синдромом APECED. Средняя продолжительность ремиссии после проведенного курса пульс-терапии 3 дозами препарата с 7-дневным интервалом между каждой дозой составила 6 нед. При этом у 5 больных, не входящих в группу APECED, ремиссия продолжалась в течение всего периода клинического наблюдения (4 мес.).

Дифлюкан в лечении вульвовагинального кандидоза

Преимущество системных противогрибковых препаратов - распределение во многие органы и ткани и, следовательно, воздействие на возбудителя в любой локализации, без погрешностей, возможных при местной терапии.

Удобнее назначать системные антимикотики, чем вагинальные формы местных. Продолжительность системной терапии при неосложненном вульвовагинальном кандидозе минимальная, что немаловажно для пациенток, выбирающих средство лечения вагинального кандидоза.

Дифлюкан при неосложненном вульвовагинальном кандидозе назначают по 150 мг однократно. Как и при кандидозе других локализаций, препарат считается средством выбора из-за наиболее высокой активности против С. albicans, особенностей фармакокинетики и обусловленной этими факторами удобной схемы применения.

Хронические формы заболевания, неоднократно леченные, протекающие на фоне сахарного диабета, хронических заболеваний и иммунодефицита, относятся к категории осложненного вульвовагинального кандидоза, плохо поддающегося терапии.

Неудачи системной и местной терапии редко бывают связаны с селекцией устойчивых штаммов грибов [З]. Резистентность к антимикотикам встречается нечасто и в целом намного ниже, чем при орофарингеальном кандидозе [1б].

Также редко удается объяснить устойчивость к терапии сменой этиологии на редкие виды Candida. Тем не менее наблюдаются случаи устойчивости возбудителя как к системным препаратам из группы азолов, так и местным антимикотикам. К последним, в частности клотримазолу, может развиваться и контактный аллергический вульвовагинит.

Общей рекомендацией по лечению осложненных форм кандидного вульвовагинита является удлинение терапевтической схемы (в частности, прием второй 150 мг дозы Дифлюкана через 1 нед.). Для хронических рецидивирующих и персистирующих форм вульвовагинального кандидоза зачастую характерно возобновление симптомов вскоре по окончании стандартного или удвоенного курса терапии. В этих случаях всегда рекомендуется провести начальный курс системной терапии, а затем курс профилактической терапии для предотвращения рецидива. Системные препараты назначают в стандартных дозах в течение 14 дней (Дифлюкан по 50 мг ежедневно или по 150 мг дважды с интервалом в 1 нед.). Далее зарубежные авторы рекомендуют продолжать прием препарата в меньших дозах в течение 6 мес. по 100 мг каждую неделю. После проведенного курса лечения по этим схемам у большинства пациенток значительно сокращается частота рецидивов [15].

Тем не менее, у части больных заболевание склонно к рецидивированию, несмотря на проведенные курсы длительной терапии. В этих случаях приходится назначать длительную противорецидивную терапию по наиболее удобным для пациенток схемам. Из системных препаратов для этой цели наиболее подходит Дифлюкан, назначаемый по 150 мг однократно с интервалами от 1 мес. до 1 нед.

Дифлюкан в лечении кандидоза кожи

Системная противогрибковая терапия кандидоза кожи позволяет решить сразу две задачи. Во-первых, при системной терапии происходит уничтожение возбудителей в очаге поражения. Во-вторых, ликвидируется эндогенный источник возбудителя в кишечнике или мочеполовых путях. Применение системных антимикотиков приводит к повсеместному уничтожению возбудителя как в кожных очагах, так и во всех его резервуарах вне кожи. Дифлюкан назначают по 150 мг однократно или при торпидном течении кандидоза по схеме пульс-терапии 150 мг/сут. 1 раз в неделю в течение 2- 3 нед. Целесообразность назначения системных антимикотиков определяется эффективностью предшествующей терапии, состоянием, включая сопутствующие заболевания, и мотивацией больного, желающего как можно скорее избавиться от проявлений болезни, а также доступностью препаратов.

При кандидном баланопостите дифлюкан назначают однократно в дозе 150 мг, при хронических рецидивирующих и персистирующих формах рекомендуются повторные курсы системной терапии.

Дифлюкан в лечении кандидной паронихии и онихомикоза

Тактика лечения кандидной паронихии зависит от стадии течения процесса (острая или хроническая), выраженности воспалительных явлений, изменений ногтевой пластинки, наличия кандидоза кожи или слизистых оболочек, успеха предшествующей терапии.

Принципиальным является вопрос о назначении системной терапии. Системные препараты (итраконазол, кетоконазол и флуконазол) мы рекомендуем назначать собственно при онихомикозе, т. е. при постоянных изменениях ногтя в виде онихолизиса и гиперкератоза. При паронихии нередко развивается проксимальная форма онихомикоза, в этом случае сочетание паронихии и онихомикоза также станет показанием к системной терапии.

Необходимость назначения системных средств объясняется не только вовлечением ногтевой пластинки, ибо Candida spp., как правило, неспособны к агрессивному росту в ней и самостоятельному поддержанию процесса. Сохраняющийся при росте пластинки онихомикоз свидетельствует о сохранности и стойкости очага инфекции под ногтевым валиком.

По этой же причине показанием к системной терапии можно считать и постоянные изменения пластинки в виде волнообразных поперечных борозд, которые говорят о хронической рецидивирующей форме заболевания независимо от онихомикоза. Сочетание паронихии с кандидозом кожи или слизистых оболочек мы также считаем показанием к системной терапии. В этом случае только местная терапия будет трудоемкой и не гарантирует ни клинического излечения, ни элиминации источника инфекции.

При свежей паронихии или ее обострении, наличии воспалительных явлений назначают местную терапию. Горячие ванночки с содой, 3% раствором борной кислоты, марганцовокислого калия помогают размягчить части ногтя для их последующего удаления и чисток, способствуют лучшему проведению антимикотиков, а входящие в их состав антисептики действуют на присоединяющуюся бактериальную флору.

После ванночек можно использовать любое противогрибковое средство. Зарубежные авторы предлагают длительное, до полугода, назначение местных антимикотиков (азольные средства, аллиламины, циклопирокс или аморолфин). Мы предпочитаем длительной местной терапии короткий курс системных антимикотиков. Дифлюкан назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2-6 нед. Системную терапию можно сочетать с лечением местными антисептиками или противогрибковыми средствами.

При проксимальной форме онихомикоза системная терапия назначается с учетом скорости роста ногтя на время, необходимое для полного отрастания ногтевой пластинки. Расчет продолжительности лечения удобнее производить с помощью индекса КИОТОС [I], цифры которого указывают на необходимый срок поддержания фунгистатической концентрации в ногте. Преимущественная локализация кандидных онихомикозов на II-V пальцах руки, отрастающих за 4-6 мес. (значения КИОТОС для проксимальной формы составят 4- 6), определяет относительно короткие сроки лечения.

Дифлюкан при проксимальной форме онихомикоза назначают по 150 мг/сут. в течение 4-6 мес. При дистальной форме - терапевтическое решение также принимают, ориентируясь по индексу КИОТОС [I]. При значениях клинического индекса менее 2, или при КИОТОС менее 3, выбирают местную терапию, включающую удаление поврежденных частей ногтевой пластинки и назначение местных антимикотиков. При значениях, превышающих указанные, назначают системную терапию. Ее дозы соответствуют, а сроки обычно не превышают таковые для проксимальной формы.

Наш опыт использования Дифлюкана в режиме пульс-терапии с 1997 г. [4] свидетельствует о том, что наиболее перспективно использование данной схемы при онихомикозе со значениями КИОТОС в пределах 9-12. При больших значениях КИОТОС показана комбинированная терапия. В частности, эффективно сочетание Дифлюкана и 8% лака аморолфина лоцерил [14]. Удобство этой схемы подчеркивается тем, что оба препарата, и системный и местный, назначаются 1 раз в неделю в 1 день.

Заключение

В настоящее время Дифлюкан является средством выбора и стандартом в лечении и профилактике кандидоза всех локализаций. Среди всех системных антимикотиков этот препарат наиболее активен в отношении грибов рода Candida и особенно - современных возбудителей кандидоза в России. Особенности фармакокинетики и значительная терапевтическая широта Дифлюкана позволяют создавать желаемые концентрации препарата практически в любых локализациях, в том числе таких труднодоступных, как ногтевая пластинка.

За годы, прошедшие со времени внедрения Дифлюкана в терапию поверхностных микозов, отработаны схемы его использования при кандидозе полости рта и вагинальном кандидозе, доказана их высокая эффективность. В практике дерматологов и гинекологов нашла применение наиболее прогрессивная схема использования препарата - пульс-терапия, с помощью которой возможно длительное лечение ряда хронических форм кандидоза на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и иммунодефицита. Эффективность этой схемы дополняется ее высоким профилем безопасности и удобством для врача и пациента.

Mcunier Г.. Аопп А/., Bilar N. // Clin. Infect. Dis - 1992. -Vol. 14. - Supi-il. 1. - P. 120-125.

Kgiiye/i М. H.. Peacock J., Morris A. et a]. // Am. J. Mcd. - 1996. - Vol. 100, N 6. - P. 617-623.

Novelli V., Holyl H. If Antimicrob. Agents Cliemothcr. - 1999. - Vol. 43, N 8. - P. 1955-1960.

Penk A., Pittrow L. // Mycoscs. - 1999. - Vol. 42. - Suppl. 2. - P. 97-100.

Sergeev A. Y., Sergeev Y. V. // Abstr;icts4 of European Congress of Medical Mycology. - Glasgow, 1998. - P. 58.

Sobel J. II Int. J. Gynaccol. Obstcl. - 1992. - Vol 37 - P. 17-34.

Solid J., Yavjuc-iJ. // Clin. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 22. -P. Tib-Til.

Wenzel R., Pfaller М. // Infect. Control. Hosp. Epidcmiol. -1991. - Vol. 12, N 9. - P. 523-524.

Источник: РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. Поступила 23.01.01

Фото препарата

Латинское название: Diflucan
Код АТХ: J02AC01
Действующее вещество: Флуконазол (Fluconazole)
Производитель: Пфайзер ПГМ, Фарева Амбуаз (Франция)

Состав Дифлюкана

В составе препарата основным действующим веществом является флуконазол. В капсулах его содержится 50 мг. В 1 мл раствора — 2 мг. В порошке для приготовления суспензии 10 и 40 мг.

Форма выпуска

капсулы по 50 мг активного вещества;
раствор Дифлюкан в/в;
порошок для приготовления суспензии.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующим веществом является высокоселективный ингибитор процессов синтеза производных стеролов внутри клеток грибов — флуконазол.

Дифлюкан эффективен против дрожжевых грибов, против дрожжеподобных грибов, а также против плесневых грибов.

Действующее вещество проявляет активность в отношении большого количества микроорганизмов Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Без выявления клинического значения для Candida: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Наблюдается активность при микозах оппортунистических, вызванных:

Microsporum spp.
Trychophyton spp.
Cryptococcus neoformans.
Candida spp.
Blastomyces dermatitides.
Histoplasma capsulatum.
Coccidioides immitis.

Главное вещество характеризуется высоким уровнем специфичности по отношению к грибковым ферментам, с зависимостью от цитохрома Р450. Лечение препаратом в дозе 50 мг в сутки на протяжении до 28 дней не может влиять на уровень концентрации стероидов у женщин или концентрацию тестостерона в мужской крови.

В суточной дозировке от 200 до 400 мг препарат не оказывает клинического влияния на уровни стероидов эндогенных и их реакцию на стимуляцию у здоровых мужчин АКТГ (гормона адренокортикотропного).

Препарат Дифлюкан великолепно всасывается в пищеварительном тракте и показал высокую биодоступность при пероральном приеме: концентрация препарата в крови при приеме в таблетированной форме составляла свыше 91 % от уровня вещества в плазме при внутривенном введении. Прием пищи ни коим образом не влияет на биодоступность Дифлюкана, а предельная концентрация в плазме крови достигается уже через 30-90 минут. Время полураспада составляет 30 часов, действие препарата длится сутки.

Дифлюкан хорошо проникает в кожу, органы, ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, секрет слизистых оболочек и слюну. Высокие концентрации флуконазола (выше, чем в плазме крови) отмечаются в коже (в роговом слое), в потовых железах. В неизмененном виде из организма выводится почками.

Показания к применению

Лекарство назначают при грибковых поражениях половой сферы у женщин, известных как вагинальные кандидозы.

Препарат эффективен при всевозможных грибковых инфекциях, вызванных грибками Candida (кандидоз). Данная патология может быть вызвана иммуносупрессивной терапией, длительным применением антибиотиков, иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции. Возможно применения Дифлюкана и с профилактической целью. Прочими показаниями к назначению лекарственного средства Дифлюкан являются криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), микозные поражения кожи, поражение грибковой инфекцией ногтевых пластинок (онихомикозы). Применяется Дифлюкан и для мужчин.

Противопоказания

Дифлюкан не назначают при одновременном применении терфенадина, цизаприда. Не проводились испытания и отсутствуют данные о безопасности применения флуконазола при беременности и в период лактации, и, хотя данное противопоказание следует считать относительным, назначать Дифлюкан беременным следует осторожно. Непереносимость флуконазола также является одним из противопоказаний для назначения препарата.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев прием препарата Дифлюкан не сопровождается побочными эффектами, однако, нарушения со стороны внутренних органов возможны.

Нервная система: могут иметь место головные боли, сопровождающиеся вертиго, возможна повышенная мышечная возбудимость и судорожный синдром. Кожные покровы могут отреагировать на прием Дифлюкана аллергическими реакциями, возможно даже развитие таких осложнений как злокачественная эритема (осложнение именуется синдромом Стивена-Джонсона), которая проявляется возникновением болезненных пузырей на слизистых и на кожных покровах. Отмечены случаи такого грозного осложнения как синдром Лайелла: на коже появляются буллезные элементы, в которых развиваются некротические процессы.

Пищеварительный тракт: боль в эпигастрии, изменение лабораторных показателей функции печени, присоединение токсического гепатита, нарушения пищеварения, рвота, приступы тошноты.

Со стороны сердца могут быть изменения проводимости, которые находят отражение и на кардиограмме. В крови может иметь место снижение содержания тромбоцитов, агранулоцитоз и лимфоцитопения. Аллергические реакции могут достигать максимальной степени выраженности (анафилактический шок).

Инструкция по применению Дифлюкана (Способ и дозировка)

Медикамент, выпускаемый в форме капсул, имеет дозировки: 150 мг, 100 мг и 50 мг. В растворах для внутривенного введения – по 100 мг и 200 мг во флаконах по 50 мл и 100 мл. Доза препарата в 150 мг является эффективной суточной. Уместно употреблять для детей суспензию. Для лечения большинства грибковых поражений достаточно однократно принять 150 мг Дифлюкана. Так при вагинальном кандидозе женщинам достаточно один раз принять одну таблетку препарата, а при хроническом процессе лекарственное средство необходимо принимать в той же дозировке с периодичностью один раз в месяц. Для профилактики данного состояния Дифлюкан показан в той же дозировке. Длительность лечения определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания. При ряде грибковых инфекций дозировка препарата может быть увеличена до 400 мг, а курс лечения продлевается до четырех недель.

Как принимать препарат до или после еды? В общем случае употребление лекарства не зависит от приема пищи.

Данного медикамента в виде свечей не существует.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Как принимать Дифлюкан при молочнице? Достаточно однократно принять препарат, чтобы победить заболевание. Улучшение отмечается уже через сутки после приема средства. В течение недели симптомы должны полностью исчезнуть, иначе следует обратиться к врачу. При рецидивирующей молочнице советуют употреблять по одной капсуле каждый месяц в течение полугода.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки препаратом, при которых отмечались галлюцинации и параноидальное поведение. В данной ситуации применяется лечение по симптомам, а также рекомендуется сделать промывание желудка. Следует помнить, что медикамент выводится с мочой, так что процесс стимулирования мочевыделения в таком случае также является приоритетным.

Взаимодействие

Препарат в сочетании с оральными контрацептивами повышает содержание последних в крови.

Рифампицин способствует ускорению выведения Дифлюкана из плазмы крови, что требует коррекцию дозировки флуконазола в сторону повышения.

В свою очередь Дифлюкан повышает в крови содержание Теофиллина, что требует уменьшения дозировки последнего при одновременном приеме.

Терфенадин и Дифлюкан могут воздействовать на электрическую активность сердца, изменяется кардиограмма, нарушается сердечный ритм. Возможен летальный исход, потому применение одновременно этих препаратов возможно лишь тогда, когда дозировка Дифлюкана не превышает 400 мг. Все вышесказанное о Терфенадине верно и по отношению к Цизаприду.

Дифлюкан может изменять содержание в крови Циклоспорина, потому при одновременном приеме рекомендуется однократно провести контрольное исследование уровня последнего в плазме крови. Дифлюкан повышает концентрацию Бензодиазепина, что приводит к появлению психомоторных реакций. Сочетанный прием Дифлюкана и препаратов, влияющих на время свертывания крови, может быть чреват увеличением времени свертывания и появлением кровотечений. Гидрохлортиазид уменьшает выведение Дифлюкана и повышает его концентрацию в крови на 40 %.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 30 градусов Цельсия.

Срок годности

Не более 3 лет, и не более 14 дней для приготовленной суспензии.

Особые указания

Отмечены случаи развития тяжелого токсического гепатита на фоне приема Дифлюкана, потому во время терапии необходимо тщательным образом контролировать уровень печеночных ферментов. Особенно это касается пациентов, в анамнезе которых имеются заболевания печеночной системы, а также если функция печеночных клеток нарушена. Таким больным категорически запрещено заниматься самолечением и принимать Дифлюкан без предварительной консультации со специалистом.

Токсический гепатит, вызванный приемом Дифлюкана, может закончиться летальным исходом. Некротические изменения кожи (синдром Лайелла), как правило, имели место при сопутствующей тяжелой патологии иммунной системы (ВИЧ). У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующими нарушениями электролитного баланса должны принимать препарат с осторожностью, так как высок риск развития аритмии.

У лекарства есть официальный сайт Дифлюкан.ру.

Следует отличать данное лекарственное средство от препарата Дюфалак, которое является слабительным.

Для детей

Дозу должен назначить врач в зависимости от характера заболевания. Суточная доза для детей не должна превышать 400 мг активного вещества. Обычно употребляют лекарство один раз в сутки.

Для новорожденных

У новорожденных действующее вещество лекарства выводится медленно. Дозу должен выбрать врач. Однако обычно в первые 2 недели со дня рождения лекарственное средство применяется раз в 72 часа. На 3-4 неделе жизни промежуток между приемом препарата должен составлять 48 часа.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять вместе с алкоголем, может быть опасно для жизни. Взаимодействие невозможно предсказать.

Дифлюкан при беременности

При беременности и грудном вскармливании Дифлюкан назначают лишь по жизненным показаниям, так как нет сведений о том, что препарат безопасен и не оказывает терратогенное влияние на плод.

Дифлюкан – лекарственный препарат, который оказывает действие против дрожжевых и плесневых грибов.

Форма выпуска

Медикамент реализовываются в следующих формах:

раствор для внутривенного введения;

Составные компоненты

Активным компонентом выступает флуконазол.

Фармакология и фармакодинамика

Дифлюкан относится к категории противогрибковых препаратов. Активный компонент эффективно справляется с различными грибками. При ежедневном приеме по 50 мг в течение месяца уровень концентрации стероидов у девушек и тестостерона у мужчин не изменится.

Медикамент отлично всасывается в пищеварительную систему и демонстрирует высокую биодоступность при применении внутрь. Концентрация в крови составляет более 90%. Время приема еды никак не сказывается на активности действующего вещества. Максимальное содержание в крови происходит через 30-80 минут. Полураспад происходит через 30 часов. Действие от приема лекарственного средства сохраняется на 24 часа.

Активный компонент хорошо просачивается в кожный покров, ткани и внутренние органы. Повышенное количество действующего вещества отмечается в потовых железах и коже (больше чем в крови). В неизменной форме выводится почками.

Показания к применению

Лекарственное средство прописывают при выявлении грибковых заражений половых органов у женщин. Их именуют вагинальными кандидозами.

Медикамент помогает при различных грибковых инфекциях, которые спровоцированы активностью грибка Кандида. Это заболевание может быть результатом иммуносупрессивного лечения, продолжительного приема антибиотиков. К другим показаниям также относят криптококкоз, микозные поражения кожного покрова, грибок ногтей. Лекарство также может использоваться мужчинами.

Как принимать Дифлюкан

Допустимая суточная доза – 150 мг за один прием. Детям лучше всего использовать суспензию, приготовленную из порошка. Если у женщины вагинальный кандидоз, то будет достаточно выпить 1 таблетку в день. При хронической форме медикамент стоит принимать в том же количестве с периодичностью 1 раз в 4 недели. В целях профилактики принимается в том же количестве. Продолжительность лечебного курса устанавливает специалист после осмотра пациента. При некоторых грибковых поражениях доза может увеличиваться до 400 мг, а терапевтический курс продлеваться до 1 месяца.

Прием препарата не зависит от времени приема еды.

Лекарственное средство не выпускается в форме свечей.

Прием Дифлюкана при молочнице

При молочнице будет достаточно раз принять лекарство, чтобы остановить болезнь. Уже на следующий день можно заметить улучшение состояния. Через 5-7 дней симптомы не должны проявляться. В ином случае стоит обратиться к специалисту. Если у женщины рецидивирующая молочница, то нужно употреблять по 1 капсуле раз в месяц на протяжении полугода.

Противопоказания

Прием препарата противопоказан при параллельном приеме с цизапридом и терфенадином. Нет клинических данных касаемо применения медикамента в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания. Эти два периода можно считать относительными противопоказаниями. Также к числу противопоказаний относится непереносимость активного компонента.

Побочные реакции и передозировка

От приема препарата в крайне редких случаях могут возникнуть нежелательные реакции, но все же сбои в работе организма возможны.

Негативные эффекты со стороны центральной нервной системы: боль в голове, чрезмерная мышечная возбудимость, судорога. Может начаться аллергия, проявляемая высыпаниями на коже. На слизистых оболочках и коже могут появиться болезненные пузыри.

Со стороны пищеварительной системы: болевые ощущения в области желудка, сбой в работе печени, нарушение процесса пищеварения, тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения проводимости, анафилактический шок.

При нарушении схемы лечения и превышения допустимой дозы, может случиться передозировка препаратом. В таком случае нужно начать симптоматическое лечение и промыть желудок. Стоит иметь ввиду, что лекарство выходит вместе с мочой, поэтому процесс стимулирования выведения мочи находится в приоритете.

Можно ли Дифлюкан при беременности

Нет лабораторных данных, касаемо воздействия активного компонента на организм беременной женщины, а также в период грудного вскармливания. Препарат может назначить только специалист после осмотра пациентки. Прием возможен в том случае, если ожидаемая польза значительно превышает возможный риск.

Можно ли Дифлюкан детям

Назначать препарат детям может только лечащий врач после осмотра и выявления заболевания. Максимальная доза в сутки – 400 мг. В день обычно достаточно раз принять лекарство.

У младенцев активное вещество выводится намного дольше, нежели у подростков и взрослых. Дозировку может определить только врач. В первые 10-14 дней с момента рождения медикамент можно давать не чаще 1 раза в 3 дня. Через 20-30 дней со дня рождения интервал приема может составлять 2 дня.

Особые указания

Срок хранения – 36 месяцев с момента выпуска препарата. Приготовленную суспензию можно хранить не более 2 недель.

Не стоит принимать препарат параллельно с алкогольными напитками, это может нести серьезные последствия для организма, которые сложно предвидеть.

С особой осторожностью нужно принимать при наличии патологий печени. Ни в коем случае не заниматься самолечением.

Сколько стоит Дифлюкан

Медикамент можно приобрести в любой аптеке. Рецепт врача при этом не требуется. Сцена начинается от 230 рублей.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Дифлюкан – лекарственное средство, которое оказывает противогрибковое действие.

Форма выпуска

Препарат выпускается в нескольких формах:

раствор для внутривенного введения;

порошок для получения суспензии для перорального приема.

Что входит в состав Дифлюкан

Активный компонент – флуконазол. Вещество отлично всасывается в пищеварительную систему.

От чего помогает Дифлюкан

Медикамент назначают принимать при наличии грибковой инфекции на половых органах у женщин. Дифлюкан эффективен при вагинальном кандидозе.

Также препарат стоит принимать при других различных грибковых поражениях, связанных с распространением грибка Кандида. Это заболевание может быть спровоцировано продолжительным приемом антибиотиков, иммуносупрессивном лечении. Также лекарство могут назначить принимать в целях профилактики.

К числу прочих показаний относят: криптококкоз, грибок ногтей, микозные поражения кожного покрова. Препарат назначается как женщинам, так и мужчинам.

Как принимать Дифлюкан

При наличии грибковой инфекции будет достаточно использовать 150 мг препарата. При вагинальном кандидозе необходимо принять 1 капсулу. Если заболевание имеет хроническую форму, то нужно принимать медикамент в таком же количестве 1 раз в 4 недели. В целях профилактики дозировка аналогична. Продолжительность терапии может установить специалист с учетом особенностей протекания болезни. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 400 мг, а терапевтический курс может длиться 1 месяц.

Когда принимать Дифлюкан: до или после еды

Принимать препарат можно в любое время, независимо от времени приема пищи.

Как правильно пить Дифлюкан при молочнице

При молочнице будет достаточно 1 дозы, чтобы победить болезнь. Заметное улучшение состояния можно заметить уже на следующий день после приема. На протяжении 5-7 дней все признаки должны исчезнуть. В противном случае целесообразно обратиться к специалисту. Если через время симптомы молочницы снова проявились, то нужно принимать по 1 таблетке 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев.

Противопоказания

От приема препарата стоит отказаться в следующих случаях:

параллельное использование цизаприда и терфенадина;

повышенная восприимчивость к составному компоненту.

К числу относительных противопоказаний можно отнести период беременности и грудного вскармливания. В этих случаях препарат принимается с осторожностью.

Побочные реакции и передозировка

После приема препарата редко когда могу появиться нежелательные реакции, но все же такие случаи возможны.

Со стороны ЦНС: боль в голове, чрезмерная мышечная возбудимость.

Со стороны кожного покрова: аллергическая реакция, проявляемая сыпью на коже, появлением болезненных пузырей, синдром Лайелла.

Со стороны пищеварительной системы: болевые ощущения в желудке, тошнота, рвота, проблемы с процессами пищеварения.

Также возможна передозировка препаратом, проявляемая параноидальным поведением и галлюцинациями. В таком случае нужно заняться симптоматическим лечением и промыть желудок. Стоит иметь ввиду, что лекарство выходит с мочой, поэтому нужно поспособствовать процессу мочевыделения.

Можно ли пить Дифлюкан при беременности

Период беременности и лактации относится к числу относительных противопоказаний. Если нет сильной надобности, то лучше воздержаться от приема. В ином случае нужно заранее проконсультироваться с врачом.

Как принимать Дифлюкан детям

Если препарат назначается детям, то оптимальную дозировку может определить только лечащий врач с учетом тяжести протекания заболевания. В сутки ребенку можно дать не более 400 мг. Как правило, лекарство дают ребенку 1 раз в день.

У младенцев выведение активного компонента происходит медленно. Подбирать дозу должен только специалист. В первые 14 дней с момента рождения малышу можно давать лекарство 1 раз в 3 дня. С третьей недели жизни можно давать препарат 1 раз в двое суток.

Можно ли принимать алкоголь с Дифлюканом

Лучше не допускать одновременного приема медикамента и спиртных напитков. Это может грозить опасностью для жизни, поскольку реакцию организма невозможно предугадать.

Чем заменить Дифлюкан

Аналогами препарата являются: Дифлюзол, Флуконазол, Флузамед. Цена этих препаратов гораздо ниже.

Особые указания

Срок хранения – 36 месяцев с момента производства. Суспензию в готовом виде можно держать не более 2-х недель. Держать нужно в сухом месте при комнатной температуре подальше от детей.

С особой осторожностью нужно принимать препарат пациентам, у которых имеются серьезные заболевания печени, так как были зафиксированы случаи появления тяжелого токсического гепатита. В процессе лечения нужно регулярно отслеживать уровень печеночных ферментов. При болезнях печени категорически запрещено заниматься самолечением, препарат можно принимать только под постоянным контролем врача. Токсический гепатит может привести к летальному исходу.

Если у пациента имеется ВИЧ, то есть высокая вероятность появления синдрома Лайелла после приема Дифлюкана. Если человек страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, то есть большая вероятность появления аритмии, поэтому принимать средство нужно осторожно.

Многие ошибочно путают препарат с Дюфалаком, который по своему действию является слабительным средством.

Сколько стоит Дифлюкан

Лекарство продается в аптеке. Для покупки понадобится рецепт. Средняя стоимость лекарства 400-800 рублей в зависимости от формы выпуска.

Дифлюкан — лекарственное средство для лечения микозов внутренних органов, кожи, слизистых оболочек и ногтей. Его активные ингредиенты уничтожают патогенные и условно-патогенные грибки, блокируют их рост и размножение. Во время лечения быстро исчезают зуд, покраснения, неприятный запах, высыпания и другие симптомы микотических поражений.

Дифлюкан успешно справляется с криптококковым менингитом, инвазивным кандидозом, вагинитом, баланопоститом, онихомикозом. Перед проведением противогрибковой терапии выполняется ряд лабораторных исследований для определения инфекционного возбудителя. А после изучения их результатов врач устанавливает режим дозирования.

Состав и формы выпуска

Дифлюкан выпускается американскими и французскими производителями в виде желатиновых капсул, наполненных мелкокристаллическим порошком. Они помещены в контурные ячейки блистеров из металлизированной фольги. Внутри коробки также находится подробная инструкция по применению. Активный состав препарата представлен только флуконазолом из клинико-фармакологической группы системных антимикотиков. А для формирования основы капсул производители воспользовались такими ингредиентами:

кремния диоксидом коллоидным;

Вспомогательные вещества хорошо дополняют друг друга, чем и объясняется пролонгированное (длительное) действие Дифлюкана. Флуконазол высвобождается из капсул и поступает в системный кровоток дозированно, поэтому в организме постоянно поддерживается его оптимальная терапевтическая концентрация.

В аптечном ассортименте есть Дифлюкан в форме порошка, расфасованного в пластиковые флаконы. После его разведения в воде получается суспензия с апельсиновым запахом для приема внутрь, которая быстрее капсул справляется с симптомами грибковых заболеваний. Состав порошка помимо флуконазола представлен кислотой лимонной, бензоатом натрия, ксантановой камедью, титана диоксидом, сахарозой, кремния диоксидом коллоидным, натрия цитрата дигидратом, ароматизатором.

В терапевтическую линейку Дифлюкан включен и инъекционный раствор. Он прозрачный, без посторонних включений и выраженного специфического запаха. Раствор находится в стеклянных или пластиковых ампулах, помещенных в ячейки блистеров из алюминизированной фольги. В составе раствора помимо флуконазола содержится вода и натрия хлорид.

Фармакологическое действие

Дифлюкан оказывает выраженное антимикотическое действие. Все терапевтические эффекты препарата базируются на фармакологических свойствах его активного компонента. В основе его механизма действия лежит способность флуконазола ингибировать ферменты, которые стимулируют выработку грибковыми мембранами эргостеролов — особых белков. Они жизненно необходимы инфекционным возбудителям для построения своих клеток. При контакте действующего вещества Дифлюкана с грибками синтез эргостеролов расстраивается. Патогены утрачивают способность к воспроизводству и вскоре их численность в очагах воспаления снижается.

Применение Дифлюкана приводит к повышению проницаемости мембран, формированию каналов для транспортировки электролитов. Внутри клеток грибов увеличивается давление, и они быстро разрушаются. В процессе курсового лечения снижается выраженность симптомов микозов:

покраснения и отечности кожи;

дискомфортных ощущений во время полового акта и при мочеиспускании.

Использование Дифлюкана предупреждает распространение воспаления на здоровые органы и ткани. Гибель патогенных грибков становится причиной улучшения кровоснабжения клеток питательными веществами и кислородом.

Особенности фармакокинетики

Компоненты Дифлюкана быстро абсорбируются слизистыми ЖКТ и проникают к органам-мишеням. Примерно через час после приема капсул в системном кровотоке создается максимальная терапевтическая концентрация флуконазола. Он обнаруживается в коже, внутренних органах, спинномозговой жидкости, слюне, слизистых. Лечебные эффекты Дифлюкана проявляются на протяжении суток. Ингредиенты в организме не метаболизируются, эвакуируются в неизменном виде органами мочевыделительной системы.

Для чего предназначен Дифлюкан?

Дифлюкан часто становится препаратом первого выбора для лечения вагинального кандидоза. Так называется микоз слизистой оболочки влагалища, причиной которого становится ее колонизация штаммами дрожжеподобных грибов Candida. В острой стадии патология проявляется покраснением, отеком и зудом вульвы, болезненностью, жжением, обильными, творожистого вида выделениями из половых путей. Дифлюкан также назначается врачами пациентам,страдающим следующими заболеваниями:

криптококкозом, в том числе криптококковым менингитом;

генерализованным кандидозом — кандидемией, диссеминированным кандидозом и другими формами кандидозной инфекции;

кандидозом слизистых оболочек, поражающим ротовую полость, глотку, пищевод;

неинвазивными бронхолегочными инфекциями, кандидурией, кожно-слизистым и хроническим атрофическим кандидозом полости рта;

микозами кожи, включая, отрубевидный лишай;

глубокими эндемическими микозами — кокцидиоидомикозом, паракокцидиоидомикозом, споротрихозом, гистоплазмозом.

Дифлюкан применяется не только для лечения, но и с профилактическими целями. Его разовый прием позволяет предупредить обострение вагинального кандидоза. Препарат включается в лечебные схемы пациентов с онкологическими патологиями для профилактики развития грибковых инфекций. С этой целью он назначается больным, прошедшим цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию.

Лечение Дифлюканом грибка ногтей

Еще одна область применения Дифлюкана — комплексное лечение онихомикозов, или грибковых поражений ногтевых пластинок. На начальном этапе развития наблюдаются шелушение и зуд кожи, ее отечность и незначительное покраснение. По мере поражения грибками здоровых частей ногтевых пластинок интенсивность инфекционно-воспалительного процесса нарастает, проявляется такими симптомами:

белесыми полосками и пятнышками;

потерей блеска и прозрачности;

расслаиванием, деформацией ногтя;

формированием пятен, глубоких бороздок;

острыми болями при отхождении пластинки от ногтевого ложа.

Дифлюкан в любой лекарственной форме эффективно справляется со всеми признаками онихомикозов. Терапия продолжается от шести месяцев до года — столько времени требуется для отрастания ногтя. Пациент считается выздоровевшим, если при повторном исследовании соскоба не будет обнаружено патогенных грибков.

Как правильно использовать Дифлюкан?

Расчетом доз Дифлюкана занимается лечащий врач. Он ориентируется на вид микоза, тяжесть его течения, интенсивность и характер симптомов. При расчете доз для детей врач учитывает вес и возраст ребенка, наличие сопутствующих заболеваний. Если индивидуальный режим дозирования капсул, суспензии или раствора для парентерального введения не определен, то следует придерживаться схемы, изложенной в аннотации. Препарат используют следующим образом:

микозы со слабой или умеренной симптоматикой — 150 мгна протяжении 1-3 дней;

микозы высокой степени тяжести — дозы увеличиваются (но не более 400 мг), как и длительность терапии;

при онихомикозах Дифлюкан принимают до отрастания здоровых пластинок.

С профилактическими целями антимикотик используется по капсуле в течение 3-7 дней. Препарат принимают во время еды, запивая небольшим количеством чистой воды. Разжевывать капсулы не рекомендуется, так как флуконазол разрушается хлористоводородной кислотой в полости желудка. Продолжительность лечения суспензией и раствором для инъекций зависят от тяжести микозов, выраженности симптоматики.

Если спустя несколько дней после приема Дифлюкана ощущается зуд и жжение, количество высыпаний сократилось незначительно, то необходимо сообщить об этом врачу. Он назначит дополнительно препараты, увеличит дозы. Или заменит Дифлюкан более эффективным лекарственным средством.

Противопоказания

Лечение Дифлюканом не проводится при индивидуальной непереносимости пациентом флуконазола или вспомогательных веществ. Врачи не включают его в терапевтические схемы при наличии следующих патологических состояний:

дефицита фермента, перерабатывающего молочный сахар;

недостаточной абсорбции глюкозы-галактозы.

В педиатрии препарат в виде капсул не используется до 3 лет. Запрещается принимать его вместе с Терфенадином в высоких дозах. И средствами, использование которых приводит к увеличению интервала QT, а за их метаболизм отвечает изофермент CYP3A4.

Беременность и лактация в список противопоказаний к лечению Дифлюканом производителями не включены. Но убедительных доказательств безопасности препарата для этих групп пациенток ими не предоставлено. Поэтому он назначается беременным и кормящим ребенка грудью женщинам в исключительных случаях при неэффективности более безопасных антимикотических средств.

Необходимо соблюдать осторожность во время лечения Дифлюканом при сопутствующих патологиях — печеночной или почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваниях с высокой вероятностью появления аритмий.

Побочные эффекты

Во время использования раствора, капсул или суспензии побочные эффекты наблюдаются достаточно редко и преимущественно при нарушении режима дозирования. Системные негативные реакции проявляются следующим образом:

головными болями, головокружениями;

повышенной мышечной возбудимостью, судорогами;

болями в эпигастрии;

изменениями функциональных показателей печени;

рвотой, приступами тошноты;

снижением количества тромбоцитов;

Местные побочные реакции проявляются раздражением, сухостью кожи, ощущением жжения, зудом. Исключительно редко отмечается развитие болезни Стивена-Джонсона, синдрома Лайелла. После отмены Дифлюкана следует незамедлительно обратиться к врачу, так как может потребоваться лечение антигистаминными препаратами.

Условия и сроки хранения

Срок годности порошка для приготовления суспензии — 3 года, капсул и раствора — 5 лет. Их следует хранить при комнатной температуре в местах, защищенных от солнечных лучей. Использовать любую лекарственную форму нельзя при изменении ее физико-химических свойств. Необходимо хранить Дифлюкан в недоступных для детей местах.

Условия отпуска из аптек

Дифлюкан в виде капсул реализуется свободно. Препарат в форме раствора для парентерального введения и суспензии подлежит рецептурному отпуску из аптек.

Где купить Дифлюкан?

Проблем с приобретением средств от грибковых заболеваний не существует — найти их можно в любой аптеке. Но вот цены на них значительно разнятся, да и ассортимент не всегда удовлетворяет покупателя. С такими проблемами не сталкиваются жители Москвы и Одинцово. Здесь успешно функционирует сеть аптек Aptstore, стоимость антимикотиков, в том числе Дифлюкана, у нас весьма демократична. Клиенты по достоинству оценили экономию не только денежных средств, но времени. Больше не приходится тратить его на поездки в поисках нужного препарата. В аптеках Aptstore есть все необходимое для лечения спровоцированных грибками патологий.

Как купить Дифлюкан в интернет-аптеке Aptstore?

В каталоге онлайн-магазина Aptstore найти Дифлюкан в различных дозировках и лекарственных формах легко даже посетителям, недавно практикующим онлайн-покупки. Для удобного поиска можно воспользоваться один из таких способов:

пролистнуть традиционный алфавитный указатель до буквы «Д»;

ввести в строку поиска первые буквы, например, «Диф», и откроется весь ассортимент противогрибкового средства;

в каталоге найти графу «Лекарственные препараты», выбрать Дифлюкан, заодно ознакомиться с его механизмом действия, профилактическими и лечебными схемами.

Но намного проще посетить личный кабинет и вновь выделить этот препарат. Но выполнить это получится, только если ранее Дифлюкан был здесь куплен и добавлен в «Избранное».

Содержание:

Доставка заказа в Москва и МО

Читайте также: