Как лечить папилломы в мочеиспускательном канале

Обновлено: 27.04.2024

Остроконечные кондиломы у женщин - это вирусное инфекционное заболевание, характеризующееся развитием папилломатозных образований на коже и слизистых оболочках аногенитальной зоны, хроническим рецидивирующим течением, широким распространением, высокой контагиозностью.

Эти проявления ВПЧ-инфекции медикам известны - они описаны еще врачами Древней Греции под названием "кондилома". Гиппократ называл их также "половыми бородавками". В конце 60-х годов ХIX века, когда появились новые возможности изучения инфекций, из них были выделены возбудители бородавки на гениталиях - вирусы папилломы человека.

Особенности заболевания:

• Восприимчивость человека высокая.
• Инкубационный период от 1 до 5 месяцев.
• Источник заражения: человек.
• Передача кондилом сексуальному партнеру происходит в 45-70% случаев.
• Возможен их перенос от родителей к детям и внутри детских коллективов.

Интимные кондиломы гинекологи относят к заболеваниям, передаваемым половым путем, а также контактно-бытовым путем. Заразиться кондиломами женщина может при половых контактах во влагалище, прямую кишку, реже - при оральном сексе. Обычный презерватив часто не становится для них непреодолимой преградой. Возможно самораспространение половых бородавок с возникновением новых очагов вне зоны первичного образования. У 50-70% детей, родившихся у инфицированных матерей, происходит вертикальная передача вируса.

Кондиломы у женщин

Вирус способен находиться и размножаться в поверхностном слое эпителия длительно и скрыто, чем определятся сложность своевременной диагностики и высокая частота рецидивирования кондилом в интимной зоне. В настоящее время известно более 100 типов ВПЧ, которые условно делятся на онкогенные и неонкогенные.

10% клинически здоровых женщин являются носителями вирусов. 85% пациенток с типичными остроконечными кондиломами наружных половых органов (НПО) при обследовании выявляются дополнительные очаги ВПЧ-инфекции влагалища и шейки матки в выраженной и маловыраженной формах. Возбудитель обитает в коже и слизистых оболочках половых органов. Количество его находится в четкой связи с состоянием иммунитета - чем он выше, тем меньшее количество вируса содержится в них. Для того, чтобы ВПЧ мог проявить себя как остроконечные бородавки, должно накопиться определенное его количество. А это возможно только при условии снижения местного иммунитета.

Эти данные позволяют рассматривать женщин с кондиломами интимных мест и носительством вируса папилломы как группу высокого риска возникновения интраэпителиальной карциномы шейки матки.

Где растут кондиломы

Область половых губ,
Мочеиспускательный канал,
Слизистая влагалища и его преддверие,
Малые половые губы,
Шейка матки,
Промежность,
Околоклиторальная зона и
Область ануса.

В чем опасность для женского здоровья

Чем опасны ВПЧ и кондиломы? У женщин они могут вызывать:
* дисплазии шейки матки (62%),
* инвазивный рак шейки матки (38%),
* кондиломы на интимных местах (51%);

Известны четыре наиболее возможных пути развития:

Регресс кондилом НПО (15-17%), особенно развившихся во время беременности;
Более или менее длительная стабилизация процесса без увеличения их числа;
Интенсивный рост, вызывающий необходимость оперативного вмешательства;
Озлокачествление в 5% случаев в течении пяти лет.

Как выглядят кондиломы

У женщин кондиломы могут быть различных форм, цвета и размеров. Их цвет может варьировать от бледно-розового, до сероватого или красного. Плоские - чуть возвышаются над поверхностью слизистой оболочки, их практически невозможно обнаружить без специальных методов диагностики, особенно если эти наросты располагаются на слизистой оболочке шейки матки. Например, остроконечные кондиломы внешне напоминают сосочки на тонкой ножке. При слиянии между собой образуются конгломераты, которые напоминают "соцветие цветной капусты" или выглядят как "петушинный гребешок". В любом случае, каждый из видов половых бородавок смотрится на интимном месте неэстетично.

Фото кондилом у женщин

Кондиломы на губе

Фото остроконечных кондилом половых губ с двух сторон. Крупные образования, сливаясь книзу, перекрывают вход во влагалище. Рыхлая, "губчатая" структура и бугристая поверхность.

Кондиломы во влагалище

Фото кондилом на стенках влагалища, которые располагаются в интимной зоне небольшими группами, чаще по боковым и задней стенке. Имеют плоскую, шерховатую поверхность.

Кондиломы вульвы

Единичные крупные остроконечные кондиломы у и входа во влагалище внизу, россыпь множества мелких образований по малым половым губам сдвух сторон. Умеренная "зернистость" вульвы.

Плоские кондиломы

Кондиломы плоского типа с эндофитным ростом. В отличие от остроконечных, они растут вглубь тканей, вызывая структурные изменения, незаметные глазом. На этом фото - уже заметные.

Кондиломы плевы

Фото множественных кондилом по всей окружности девственной плевы, мочеиспускательного канала. Отдельные мелкие очаги по малым половым губам и у входа во влагалище.

Кондиломы уретры

Отдельные относительно кондиломы уретры - наружного отверстия мочеиспускательного канала в виде "лепестков". Мелкие интимные бородавки по верхней окружности уретры.

Вопросы - ответы по теме

1. "Врач обнаружил кондиломы - что делать?"
Не паниковать. Для начала - сдать анализы на типы ВПЧ. При отрицательном результате, т.е. онкотипы не обнаружены, просто удалить кондиломы. Если анализ положительный, т.е. выявлен тот или тип ВПЧ, то помимо обязательного удаления кондилом с интимных мест, может потребоваться и медикаментозное лечение. Последний вопрос решается в индивидуальном порядке.

2. "Кондилома на попе - отчего выскочила и как избавиться?"
Папиллома на попе появляется из-за внедрения в клетки эпителия вируса. Они иногда чешутся, краснеют и несильно выступают над поверхностью кожи, то это плоская разновидность. Чаще анальные кондиломы и в области ягодиц у девушек выглядят типично, напоминая цветную капусту или петушиный гребень. Риск злокачественного перерождения низкий, но он может повыситься, если образование часто травмируется при бритье, эпиляции глубокого бикини, тесной и грубой одеждой. Избавиться от кондиломы на попе у ребенка или взрослого несложно - обратиться в клинику к врачу!

3. "ВПЧ не обнаружен, а кондиломы есть!"
Очень частый вопрос у молодых женщин и девушек, которым гинеколог находит в интимные кондиломы, связан с недопонимаем того, как может отсутствовать вирус в анализах при наличии этих бородавок. Типичная ситуация, которая возникает от недостатка информации. Надо знать, что если есть кондиломы, не обязательно диагностика покажет наличие ВПЧ, т.к. вирус может быть не активен и наоборот. Из всего известного числа вирусов папилломы (а их медицина знает около 100), только несколько могут вызвать папилломатозные разрастания в аногенитальной зоне. Поэтому отрицательный результат анализа на кондиломы и необнаружение его в анализе мазка не исключает возможность наличия остроконечных кондилом на интимных местах. И, наоборот, их обнаружение на НПО при гинекологическом осмотре совсем не обязательно приведет к "+" заключению лабораторного тестирования на ВПЧ!

4. Как выявить кондилому?
Опытные врачи нашей клиники имеют большой практический опыт в диагностике и лечении кондилом у женщин, девушек, подростков и детей младшего возраста. В зависимости от предполагаемой локализации патологического очага, возраста пациентки и ее генитального статуса, анализы при обнаружении бородавок на гениталиях могут быть следующими:

Осмотр на кресле,
Вульвоскопия,
Аноскопия,
Кольпоскопия и вагиноскопия,
Ректоскопия,
Пальпация уретры,
Пальцевое исследование прямой кишки,
Тест с уксусной кислотой,
Проба Шиллера,
Онкоцитология.

5. К какому врачу обращаться с кондиломами?
Что касается образований в интимном месте, то здесь все максимально понятно: женщины и девушки могут обратиться к гинекологу, девочкам и подросткам до 16 лет - следует идти к детскому гинекологу, молодые люди - направляются к врачу дерматовенерологу или урологу. Если Вы нащупали кожный нарост на теле, то обращайтесь к дерматологу или онкологу. Проведя осмотр, по показаниям - с помощью специального прибора, специалист поставит точный диагноз и порекомендует, как лучшее и эффективнее избавиться от папиллом.

Как удаляют кондиломы и чем лучше

Обнаружили интимные кондиломы, которые нужно удалить срочно и желательно безболезненно? У женщин прижигание во влагалище, на шейке матки, уретре, анальной зоне, малых половых губах и т.д. заключается в ликвидации непосредственно самих образований, а также удалении атипически измененного, окружающего их эпителия. Медицинские центры Москвы, в том числе и наш, могут предложить разные методы воздействия, которые кардинально отличаются друг от друга: лазерный, радиоволновой, криодеструкция, медикаментозный (смесь кислот). В каждом отдельном случае хороший врач выбирает для конкретной пациентки наиболее ей подходящий, эффективный способ удаления интимных папиллом.

ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

• Прием гинеколога + осмотр;
• Расширенная кольпоскопия;
• Онкоцитология (по показаниям);
• ПЦР "скрытые инфекции";
• Анализ на ВПЧ;
• Анализы крови (сифилис, ВИЧ, гепатит В,С).

Обследование позволит точно установить характер процесса, степень распространенности поражений, их локализацию. На основании этих данных наш гинеколог индивидуально для каждого пациента подбирает оптимальный способ. Специалисты клиники прибегают к различным методам устранения этих образований. Индивидуальный подход позволяет добиться наилучших результатов.

В настоящее время наиболее щадящими и эффективными являются следующие способы прижигания кондилом: химический (Солкодерм) и физический (радиоволновым аппаратом).

Радиоволновое удаление кондилом

Удаление кондилом стало значительно лучше и эффективнее с появлением такой разработки, как радиохирургия. Преимуществом радиоволнового метода являются быстрота, отсутствие косметических дефектов и послеоперационных осложнений.

Процедура удаления интимных кондилом радиоволной является безболезненной и не оставляет после себя рубцов или шрамов, так как непосредственного контакта электрода и ткани не происходит. Количество сеансов, необходимых для полного их устранения, определяется после получения результатов предварительного обследования. В нашем медицинском центре прижигание кондилом у женщин в основном осуществляется с помощью аппарата «Фотек» / «Сургитрон».

Чем меньше новообразование и чем раньше провести процедуру лечения, тем выше шанс избежать распространения вируса папилломы человека на соседние ткани. В отличие от "прижигания" жидким азотом, электрокоагулятором или "выпаривания" лазером, при удалении кондилом в интимных местах радиоволновым методом "снимается" тончайший слой измененной кожи или слизистой. Не вызывая ожога окружающих здоровых тканей, радиоволна обеспечивает хороший результат лечения и быстрое заживление. В особо чувствительных зонах интимной области при удалении кондилом / папиллом Сургитроном проводится местное обезболивание.

После данной манипуляции не бывает таких неприятных послеоперационных последствий, как боль, отек, воспаление, которые часто появляются после применения традиционных средств. Длительность заживления после удаления кондиломы аппаратами «Сургитрон» / «Фотек» в 2-2,5 раза меньше, чем у пациентов после электрокоагуляции или прижиганием лазером.

Солкодерм и кондиломы

К химическим методам прибегают в основном в случаях единичных, немногочисленных образований слизистой наружных половых органов. Препарат Солкодерм или Солковагин, смесь органических и неорганических кислот, выбирается в зависимости от месторасположения образования - на кожной поверхности или на слизистой оболочке. Удаление кондилом в Москве солкодермом или солковагином с успехом проводится в течение последних 20 лет специалистами нашей клиники. После процедуры рекомендуется дважды в день (утро-вечер) обрабатывать участок раствором антисептика (Октенисепт, Мирамистин) с последующим нанесением на него противовирусной мази. После отхождения корочки полное заживление происходит в течение 1-2 недель (в зависимости от площади обработки).

Проблема лечения генитальных вирусных инфекций стоит в настоящее время наиболее остро. Исходя из биологии вирусов, эти инфекции наиболее трудно поддаются эпидемиологическому контролю и лечению. Среди вирусных инфекций, поражающих аногенитальную область, наиболее распространены герпетическая и папилломавирусная инфекция. Целью данной статьи является обзор современных консервативных методов лечения больных с аногенитальными поражениями, вызванными вирусом папилломы человека (ВПЧ-поражений).

К ВПЧ-поражениям относят (по J. Handley [1]): клинические формы — аногентальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ).

Принципиально лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено либо на разрушение папилломатозных очагов тем или иным методом, либо на стимуляцию противовирусного иммунного ответа, либо на сочетание этих подходов. Оптимальной представляется следующая классификация методов лечения аногенитальных бородавок.

I. Деструктивные методы

II. Цитотоксические препараты:

подофиллин (ПФ);
подофиллотоксин (ПФТ);
5-фторурацил.

III. Иммунологические методы:

IV. Комбинированные методы:

При выборе оптимальной лечебной тактики врач все чаще вынужден учитывать мнение представителей страховой медицины как в обязательном, так и в добровольном ее вариантах, поскольку оплата за диагностику и лечение зависит от тех стандартов, которые принимаются во внимание страховыми компаниями.

В связи с этим особую роль приобретают справочные руководства, в которых представлена официальная тактика лечения, одобренная Министерством здравоохранения. Сегодня одним из самых авторитетных справочных изданий такого типа является «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств» (ФР), последнее, 4-е издание которого датируется 2003 г. К сожалению, этот справочник пока не содержит раздела, посвященного терапии папилломавирусной инфекции. Такая информация, по-видимому, будет присутствовать в российских стандартах по лечению ИППП, но они пока не изданы. Единственными руководствами для практикующих врачей, работающих в этой области, могут являться различные методические материалы, выпускаемые авторитетными учреждениями и организациями. К таким пособиям можно отнести «Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи», изданные ГУ ЦНИКВИ в 2001 г. и «Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний» Российской ассоциации акушеров и гинекологов, утвержденные в 2000 г. В этих руководствах для лечения ВПЧ-поражений рекомендуются физические и химические деструктивные методы, использование подофиллотоксина, а также комбинированные методы, основанные на сочетании деструкции поражений с системной и местной иммунотерапией.

Кроме упомянутых руководств при выборе наиболее оптимального метода в каждом конкретном случае врачу необходимо руководствоваться четырьмя основными характеристиками:

эффективностью при данной патологии;
частотой рецидивов после лечения;
переносимостью (минимум побочных эффектов);
простотой выполнения процедур.

Физические деструктивные методы

Основным отличием этих методов от остальных является то, что при их применении происходит быстрое, как правило, одномоментное разрушение поражений. При использовании других методов очаг поражения подвергается воздействию, и необходимо время — от нескольких часов до нескольких недель, — чтобы поражения ликвидировались. Как правило, этот период сопоставим со временем заживления очагов после воздействия физических методов. Частота рецидивов, по данным литературы, не зависит от выбора метода лечения. Таким образом, очевидные, казалось бы, преимущества физических методов нивелируются. Для применения физических деструктивных методов необходимы специальные помещения, дорогостоящее оборудование, обученный персонал, имеющий сертификаты на данный вид медицинской деятельности. Все это ограничивает использование данных видов лечения в широкой практике, особенно в условиях небольших медицинских центров или в районах, где имеются лишь дерматовенерологический, гинекологический или урологический кабинет в поликлинике. Поэтому особый интерес представляют консервативные методы лечения, доступные для применения любому практикующему врачу.

Химические деструктивные методы

Применяются концентрированные растворы кислот, щелочей, солей и др. Среди таких препаратов можно упомянуть ферезол, перекись водорода, растворы акрихина и хингамина, препараты на основе салициловой и молочной кислот, уксусную и азотную кислоту, соки туи и чистотела. Все эти лекарственные средства обладают невысокой, плохо прогнозируемой эффективностью, многочисленными побочными эффектами. Упорядоченных данных относительно действенности этих препаратов немного. Среди применяемых в нашей стране и за рубежом химических препаратов, обладающих деструктивным действием, о которых достаточно данных в литературе, можно выделить трихлоруксусную (ТХУ) кислоту и азотную кислоту, а также комбинированный кислотный препарат — солкодерм.

Трихлоруксусная и азотная кислоты

ТХУ кислота применяется в концентрации 80—90% и вызывает образование локального коагуляционного некроза. Таким же действием обладает раствор азотной кислоты. Из-за своей дешевизны и доступности метод применяется довольно широко. Кислоты эффективны для лечения кондилом вульвы, крайней плоти, венечной борозды и головки полового члена, особенно в случаях, когда противопоказано применение цитотоксических методов и лазера (например, во время беременности). Препараты обычно не рекомендуются для лечения вагинальных и уретральных бородавок. Прижигания проводят один раз в неделю в течение пяти-шести недель. Эффективность ТХУ и азотной кислот составляет примерно 70–80%. У 1/3 больных может развиваться местная реакция в виде мокнутия и изъязвлений.

Солкодерм

Солкодерм — это водный раствор, в качестве активной составляющей которого выступают продукты взаимодействия органических кислот (уксусной, щавелевой и молочной) и ионов металлов с азотной кислотой.

Представленные ниже свой-ства и механизм действия солкодерма выделяют его среди других деструктивных методов: при местном применении солкодерм вызывает немедленную прижизненную фиксацию ткани, на которую он наносится; действие препарата строго ограничивается местом применения; признаком немедленного эффекта является изменение окраски обрабатываемого участка; девитализированная ткань высыхает и темнеет (мумифицируется); «мумифицированный» струп отторгается самостоятельно; процесс заживления непродолжителен, а осложнения (вторичная инфекция или рубцевание) редки. Лечение практически безболезненно и проводится амбулаторно, так как не требует специальной аппаратуры.

Солкодерм высокоэффективен для лечения остроконечных кондилом любой локализации, в большинстве случаев достаточно однократного применения.

Цитотоксические препараты

Подофиллин

Подофиллотоксин

Для ПФТ показатель эффективности составляет 26—87% у мужчин и 50—77% у женщин. Столь большой разброс в показателе эффективности связан с различным сроком наблюдения за больными, а также с тем, что в некоторых работах авторы не учитывают рецидивы. По данным Hendley, полное исчезновение бородавок наблюдается только в 30—40% случаев, по данным Bonnez — только у 29% больных, по данным Wang — у 86,5%, по данным Kinghorn et al. — у 86% мужчин и 72% женщин. По данным Syed, рецидивы наблюдаются в 5,5% случаев при применении раствора 0,3% и крема и в 51% — при использовании кремов 0,3% или 0,5%, по данным von Krogh, при использовании раствора 0,5% — в 38% случаев, по данным Wang — у 17% больных, по данным Hellberg — у 23% (при использовании крема 0,5%).

Наиболее частыми побочными эффектами ПФТ являются местные воспалительные реакции (у 57% пациентов), эритема, жжение (у 48%), болезненность (у 47%), зуд (у 44%), незначительное мокнутие и эрозии в области аппликации (у 39%). Хотя и не было описано системных побочных эффектов, рекомендуется ограничивать применение ПФТ в количестве 0,2 мл за одну процедуру.

Handley считает ПФТ препаратом выбора для самостоятельного применения больными с небольшим количеством неороговевающих кондилом, располагающихся на крайней плоти, головке полового члена, в венечной борозде и вульве. Препарат малоэффективен при лечении бородавок перианальной области, влагалища и уретры.

Недостатками ПФТ являются его высокая стоимость, большая длительность лечения при не самой высокой эффективности.

5-фторурацил

5-фторурацил (5-ФУ) является антагонистом пиримидина и способен нарушать синтез как клеточной, так и вирусной ДНК. Для лечения бородавок аногенитальной области его назначают в виде крема 5%. По мнению Handley, 5-ФУ — это эффективный метод лечения интравагинальных бородавок и кондилом терминальной части уретры. При лечении интравагинальных бородавок препарат назначается один раз на ночь в течение недели или один раз в неделю в течение 10 недель. Хотя препарат при такой схеме лечения обладает достаточно высокой эффективностью (85—90%), при его применении могут возникать мокнущие эрозии на слизистой влагалища, вплоть до развития тяжелого мокнущего контактного дерматита.

При лечении бородавок терминальной части уретры крем вводится сразу после мочеиспускания, на ночь, в течение трех—восьми дней. Полное излечение внутриуретральных бородавок наблюдается у 90—95% мужчин. Однако так же, как в случае с женщинами, при лечении мужчин наблюдается множество побочных эффектов: стеноз и стриктуры уретры, дизурия, изъязвления.

Несмотря на достаточно высокую эффективность 5-ФУ, доступность и дешевизну, его применение ограничено в широкой практике из-за высокой частоты побочных эффектов. Препарат противопоказан при беременности.

Одним из основных показателей эффективности любого метода является отсутствие рецидивов. Так как частота рецидивов ВПЧ-инфекции не зависит от метода деструкции поражений (физическая, химическая или цитотоксическая), то представляет интерес еще одна группа консервативных методов — это терапия иммунными препаратами, которые могут применяться самостоятельно или в комбинации с деструктивными методами.

Иммунологические методы

Интерфероны (ИФ)

Так как ВПЧ сохраняется в эпителиальных клетках и использование деструктивных методов не гарантирует от рецидивов, перспективным в этом плане является применение интерферонов как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими методами лечения.

ИФ представляют собой эндогенные цитокины, обладающие противовирусным, антипролиферативным и иммуномодулирующим действием. Существует три основных класса интерферонов: α-ИФ (лейкоцитарный), β-ИФ (фибробластный) и γ-ИФ (Т-лимфоцитарный). ИФ можно применять местно, внутриочагово и системно (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Установлено, что при применении ИФ у пациентов в очагах поражения снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР), что коррелирует с клиническим улучшением или исчезновением поражений.

В большинстве исследований была показана невысокая эффективность наружного применения ИФ. Некоторые авторы считают, что важным показанием для наружного применения ИФ является наличие субклинических очагов ВПЧ-инфекции и цервикальных внутриэпителиальных неоплазий (ЦВН), особенно вызванных типами ВПЧ высокого онкогенного риска.

По данным различных авторов, при системном применении α-ИФ в дозе от 1,5 до 3 млн МЕ внутримышечно или подкожно через день в течение четырех недель полное исчезновение бородавок наблюдается у 11—100% пациентов.

Из побочных эффектов при системном применении ИФ обычно наблюдаются гриппоподобные явления, выраженность которых зависит от полученной дозы. Эти побочные воздействия можно ослабить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Учитывая, что эффективность системной монотерапии ИФ все-таки недостаточно предсказуема и не очень высока, а также принимая во внимание высокую стоимость такого лечения, этот метод не получил широкого распространения в клинической практике.

На российском рынке сегодня представлен широкий выбор интерферонов различных производителей, как отечественных, так и зарубежных, — виферон, кипферон, реаферон, роферон-А, интрон А, реальдирон и т. д. Предпочтительнее сегодня использовать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.

Комбинированные методы

Более предпочтительным является применение ИФ или его индукторов, а также других активаторов противовирусного иммунитета, в качестве адъювантной терапии в комбинации с различными деструктивными методами. Иммунные препараты повышают эффективность лечения и позволяют снизить частоту рецидивов. Определенное значение комбинированная иммунотерапия имеет при лечении упорных, плохо поддающихся лечению бородавок. Для лечения предложены различные методики, основанные на применении иммунных препаратов в сочетании с криотерапией, лазеротерапией, электрокоагуляцией, солкодермом и т. д.

Так, например, выявлено, что сочетание ИФ с лазеротерапией более эффективно, чем только лазеротерапия: полное исчезновение бородавок наблюдается у 52–81,5% и 19–61% пациентов соответственно. СО2-лазерное иссечение в сочетании с терапией низкими дозами α-ИФ (по 1—3 млн МЕ в сутки в течение пяти—семи дней, затем перерыв три-четыре недели, таких три-четыре цикла) повышает эффективность лечения и позволяет снизить процент рецидивов, наблюдающихся после применения только лазеротерапии. При небольших остроконечных кондиломах дополнение лазерной терапии или электрокоагуляции местным применением геля, содержащего β-ИФ 0,1 млн МЕ/г пять раз в день в течение четырех недель эффективно предотвращает рецидивы.

Однако, по данным The Condylomata International Collaborative Study Group, применение α-ИФ (три раза в неделю в течение четырех недель) после удаления всех видимых кондилом СО2-лазером не дает каких-либо положительных результатов в сравнении с плацебо (полное излечение у 18%, рецидивы у 35% больных). Согласно M. R. Hopel соавт., сочетание α-ИФ (3—6 пятидневных курсов с интервалом в две недели) с деструктивными и/или хирургическими методами, несмотря на повышение эффективности лечения упорных, не поддающихся терапии кондилом, не предотвращает развитие рецидивов (они возникают у 50% больных).

При лечении кондилом заднего прохода предлагается сначала хирургическое удаление крупных образований, затем прижигание очагов эл/током и одна инъекция α-ИФ в дозе 500 тыс. МЕ в прямую кишку. Применение ИФ таким способом позволяет сократить число рецидивов (12% при применении ИФ, 39% — без ИФ).

Повысить эффективность лечения, воздействуя на противовирусный иммунитет, можно благодаря применению индукторов эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета. На российском аптечном рынке представлено множество индукторов интерферона, в основном отечественных производителей; наиболее известные из них — гепон, ридостин, циклоферон, неовир — при системном и/или местном применении позволяют повысить эффективность лечения, воздействуя на частоту рецидивов. Так, например, аппликации гепона на очаги ВПЧ-поражений после их удаления каким-либо деструктивным методом (от трех до шести аппликаций через день) позволяют ускорить процесс заживления и снижают уровень рецидивирования.

Комбинированные методы терапии, основанные на сочетании деструкции видимых поражений с назначением активаторов противовирусного иммунитета (интерферонов, их индукторов, иммуномакса), наиболее соответствуют критериям выбора оптимального способа лечения — высокая эффективность и низкая частота рецидивов.

Таким образом, существует множество различных консервативных методов удаления аногенитальных бородавок. Эффективность методов, по данным разных авторов, варьирует от 50% до 94%. Ни один из способов лечения не может быть признан панацеей, так как частота рецидивов, являющаяся очень важным показателем любого метода, достаточно высока при любом способе лечения. Врач выбирает терапию в зависимости от сопутствующих обстоятельств, включая пожелания самого больного. Лечение должно быть индивидуальным: в каждом конкретном случае необходимо подбирать наиболее оптимальный метод. Проблема рецидивов не зависит от выбора терапии. Уровень рецидивирования составляет в среднем 25—30% в течение трех месяцев после лечения. Рецидивы аногенитальных бородавок чаще всего связаны с реактивацией инфекции, а не с реинфекцией от полового партнера. При отсутствии терапии существуют три варианта развития событий: бородавки могут разрешаться самостоятельно, оставаться без изменений или прогрессировать. При этом всегда нужно принимать во внимание возможность персистенции вируса при отсутствии каких-либо клинических проявлений.

При лечении аногенитальных бородавок кроме удаления самих очагов следует решать следующие важные задачи:

Доброкачественные опухоли уретры – это группа образований эпителиального и неэпителиального происхождения, развивающихся из различных слоев стенки мочеиспускательного канала. Патология проявляется затруднением и болезненностью мочеиспускания, зудом и жжением в мочеиспускательном канале, кровотечениями. Диагностика требует проведения уретроскопии, уретрографии, биопсии образования с морфологическим исследованием тканей. Выявление опухоли мочеиспускательного канала служит основанием для ее трансуретрального иссечения.

Общие сведения

Среди новообразований урогенитальной локализации опухоли уретры составляют 3-4%. В современной урологии доброкачественные опухоли мочеиспускательного канала чаще встречаются у женщин, что объясняется анатомо-морфологическими особенностями строением женской уретры. Мочеиспускательный канал у женщин – короткий трубчатый орган длиной 3-5 см, состоящий из 3-х отделов – проксимального, среднего и дистального. Проксимальный отрезок женской уретры выстлан переходным и железистым эпителием; средний - преимущественно чешуйчатым эпителием; дистальный отдел – смешанным уротелием. Чаще опухоли уретры располагаются на задней стенке наружного отверстия мочеиспускательного канала. В большинстве случаев неоплазии развиваются в возрасте 50-70 лет.

Причины

Этиология доброкачественных опухолей уретры недостаточно изучена. Однако замечено, что развитию большинства новообразований предшествует длительное течение хронического уретрита, дисфункция яичников, раздражение уретры патологическими белями при кольпите и цервиците, нарушение васкуляризации стенок мочеиспускательного канала при родовых травмах, запорах, повреждения уретры и др.

Среди ИППП особая роль принадлежит хламидиозу, трихомониазу, уреаплазмозу, гонорее, микоплазмозу, генитальному герпесу. В развитии кондилом и папиллом уретры этиологическим фактором выступает папилломавирусная инфекция, передаваемая при половых контактах. Частота возникновения опухолей уретры увеличивается пропорционально возрасту, поскольку происходящие в климактерическом периоде гормональные изменения нередко способствуют развитию гиперпластических процессов в мочеполовых органах.

Классификация

Все доброкачественные опухоли уретры принято делить на эпителиальные (уретральные), берущие начало из слизистой мочеиспускательного канала и ее желез, и неэпителиальные (парауретральные), обычно исходящие из мышечных и соединительнотканных волокон. К эпителиальным новообразованиям относятся папилломы, кондиломы, полипы, карункулы; к неэпителиальным - миомы, фибромы, фибромиомы, ангиомы, нейрофибромы и др.

Папилломы уретры – сосочковидные одиночные или множественные образования, возвышающиеся над слизистой оболочкой. Различают плоскоклеточные, переходно-клеточные и выстланные многорядным многослойным эпителием папилломатозные опухоли уретры. Папилломы могут иметь широкое основание или длинную ножку, размеры – до 0,5-1 см.

Поверхность папиллом гладкая, консистенция мягкая, форма – округлая или продолговатая, цвет – от серовато-белого до розового или темно-красного. При образовании конгломератов папилломы напоминают бородавки с множеством зернистых или ворсинчатых выростов. Папилломы уретры располагаются преимущественно в области наружного отверстия мочевого канала, на его задней стенке и растут в дистальном или проксимальном направлении.

Кондиломы мочеиспускательного канала – разрастания конусовидной или сосцевидной формы, чаще располагающиеся кольцеобразно вокруг наружного отверстия уретры. По строению различаются бородавчатые и капиллярные кондиломы. Первые имеют беловато-серый или желтоватый цвет, широкое основание, плотную консистенцию. Второй тип кондилом отличается мягкой консистенцией, узким основанием, красным цветом. Капиллярные опухоли уретры легко кровоточат при контакте, часто сопровождаются выделениями, приводящими к мацерации и изъязвлениям слизистой.

Полип мочеиспускательного канала – мягкая васкуляризированная опухоль уретры на ножке, покрытая плоским эпителием. Полипы имеют округлую или каплевидную форму, ярко-красный цвет, гладкую поверхность, иногда с участками изъязвления. Полипы располагаются проксимальнее или дистальнее наружного отверстия уретры (у мужчин в простатическом отделе) и часто перекрывают просвет мочеиспускательного канала.

Разновидностью полипов уретры являются карункулы – небольшие опухоли на ножке ярко-красного цвета, мягкие по консистенции, с бороздчатой поверхностью. Из-за обильной васкуляризации карункулы склонны к кровоточивости; они располагаются на задней стенке возле наружного отверстия мочеиспускательного канала.

Неэпителиальные опухоли уретры (фибромы, миомы, фибромиомы и др.) встречаются редко и обычно имеют смешанное строение. Их расположение - подслизистое между стенками уретры и влагалища, поверхность гладкая, размеры – от вишни до куриного яйца. Ангиомы уретры – мелкие сосудистые опухоли синевато-красного цвета, локализующиеся близ наружного отверстия канала. Ангиомы легко травмируются и кровоточат.

Симптомы

Доброкачественные опухоли уретры в зависимости от размеров, локализации, гистологической структуры, могут давать разнообразную симптоматику. В большинстве случаев неоплазии увеличиваются медленно и длительное время не вызывают никаких расстройств. К ранним и типичным признакам опухолей относятся жжение и зуд в мочеиспускательном канале, ощущение дискомфорта при мочеиспускании.

Дизурические расстройства могут проявляться императивными позывами, раздвоением или отклонением струи мочи (у мужчин - разбрызгиванием струи), частичным недержанием мочи. В случае развития уретрита или восходящего цистита мочеиспускание становится учащенным, сопровождается резями, гноетечение из уретры. Полипы и папилломы могут вызывать инфравезикальную обструкцию с полной задержкой мочи.

Доброкачественные опухоли уретры склонны к кровоточивости - от незначительных контактных выделений до обильной и упорной уретроррагии. У женщин довольно часто отмечается болезненность при половом сношении. У мужчин развивается нарушение половой функции - гемоспермия, сперматорея, преждевременная эякуляция, спонтанные эрекции и др. При кондиломах отмечаются обильные выделения, которые вызывают мацерацию слизистой гениталий и кожи промежности.

Диагностика

При небольших бессимптомных опухолях уретры диагноз устанавливается крайне редко. Обращение к специалисту-урологу и целенаправленное урологическое обследование производится при развитии типичных жалоб. В процессе диагностики доброкачественные неоплазии дифференцируют от пролапса мочеиспускательного канала, рака уретры, опухолей вульвы и влагалища, инородных тел и камней мочеиспускательного канала.

Учитывая возможность инфекционной природы новообразования, выполняется бактериологическое исследование мазка из уретры, ПЦР диагностика половых инфекций, микроскопия мазка из мочеиспускательного канала, исследование отпечатков новообразований. При физикальном обследовании проводится пальпация опухоли, влагалищное исследование с оценкой размеров, характера поверхности, выраженности ножки или ширины основания новообразования.

Если неоплазия не определяется в ходе наружного осмотра, прибегают к проведению уретроскопии и уретрографии. На уретрограммах обычно выявляется деформация какого-либо отдела мочеиспускательного канала. С помощью уретроскопии удается рассмотреть доброкачественную опухоль, оценить ее размеры, выполнить биопсию. Окончательная верификация диагноза производится с помощью цитологического и морфологического исследования биоптата.

Лечение доброкачественных опухолей уретры

Благодаря внедрению в урологическую практику эндоскопических методик, лечение опухолей проводится малоинвазивно. Кондиломы уретры могут быть подвергнуты химической деструкции солкодермом, хирургическому иссечению, удалению радиоволновым методом, с помощью лазера, жидкого азота, плазменной коагуляции или электрокоагуляции.

Удаление неоплазий, расположенных дистальнее наружного отверстия, выполняется трансуретрально через канал уретроскопа. В этих случаях обычно производится циркулярное или клиновидное иссечение опухолей уретры в пределах здоровых тканей. Мелкие доброкачественные новообразования удаляют путем электроэксцизии. В постоперационном периоде производится длительная (на 3-4 суток) катетеризация мочевого пузыря. При опасности развития стриктур уретры выполняется ее бужирование.

Удаление доброкачественных опухолей уретры предотвращает их возможную малигнизацию. Радикальное иссечение опухолей уретры исключает рецидивы. Однако в случае вирусной природы новообразования лечение должно быть дополнено курсом консервативной терапии.

Прогноз и профилактика

Прогноз обычно благоприятный, при полном удалении доброкачественного новообразования наступает выздоровление. Для предотвращения развития опухолей уретры важны профилактические осмотры гинеколога и уролога, исключение половых инфекций и травмирования мочеиспускательного канала.

Полип уретры — это доброкачественное новообразование округлой формы на ножке, исходящее из эпителиального слоя стенки мочеиспускательного канала. Клинически проявляется болью, жжением в уретре, чувством механической преграды при мочеиспускании, иногда ‒ кровянистыми или гнойными выделениями, острой задержкой мочи. Диагностируется при осмотре и пальпации половых органов. При подозрении на уретральный полип, но отсутствии его в прямой видимости, проводится уретроскопия, УЗИ, уретрография. Лечение преимущественно хирургическое: трансуретральная резекция, криодеструкция, радиоволновое иссечение, электрокоагуляция.

МКБ-10

Общие сведения

Полипы — вторые по частоте встречаемости (после папиллом) доброкачественные новообразования уретры у пациентов-мужчин и самые частые у женщин. По статистике, к врачам с данной патологией обращаются около 4% от всех урологических больных, или 400 человек на 10000 населения. С возрастом риск заболеваемости увеличивается. Пик приходится на 55-60 лет, чему способствуют перенесенные урогенитальные инфекции (хламидиоз, микоплазмоз), ухудшение кровоснабжения стенки уретры при генитальной атрофии. Встречаемость полипов у женщин в 1,5 раза выше вследствие особенностей анатомии женской мочевыделительной системы и общей склонности к развитию эпителиальных опухолей, особенно на фоне гормональных нарушений после менопаузы.

Причины

Главный механизм развития уретральных новообразований — повышенная пролиферация клеток слизистой оболочки, возникающая как ответ на воздействие повреждающих агентов. Провоцирующими факторами формирования полипозных разрастаний выступают хронические стрессы, неправильное питание, нарушение режима сна, вредные привычки. Основными причинами возникновения полипов являются:

Повреждения уретры. Патология развивается под воздействием физических, механических факторов. Повреждение уретры возможно в результате операций на мочеполовой системе или травмирования конкрементами при мочекаменной болезни, в гинекологической практике — во время прерывания беременности, трудных родов, осложненных разрывом промежности разной степени тяжести.
Инфекции мочевыводящих путей. Инфекционный процесс всегда сопровождается воспалительной реакцией, которая приводит к снижению функции поврежденных клеток. Медиаторы и компоненты воспаления усиливают канцерогенез, инициируя образование опухолевых клеток и повышая их выживаемость, способность к проникновению в соседние ткани. К основным инфекциям, вызывающим образование полипов, относятся гонорея, хламидиоз, микоплазмоз, хронический уретрит неспецифической этиологии.
Нарушения гормонального фона. По наблюдениям, образованию доброкачественных опухолей уретры более подвержены лица с эндокринной патологией (сахарным диабетом, гипотиреозом), женщины в периоде менопаузы. Постменопаузальное состояние характеризуется постепенным снижением функции женских половых желез и уменьшением выработки эстрогенов, обладающих стимулирующим влиянием на противоопухолевый иммунитет мочеполовой системы.
Наследственная предрасположенность. В генетическом аппарате человека имеются участки, отвечающие за нормальное деление, дифференцировку клеток. При мутировании генов этих участков стимулируется продукция регулирующих белков неправильной структуры, не способных выполнять свои функции по контролю клеточной популяции. Патологические изменения генома передаются потомкам, поэтому наличие полипов уретры в анамнезе у родителей повышает риск заболеваемости у детей.

Патогенез

В настоящий момент не сложилось единого мнения о механизмах развития полипов. Чаще всего процесс манифестирует вследствие воспалительных, травматических, трофических повреждений слизистой уретры на фоне нарушения гуморального и клеточного противоопухолевого иммунитета. Это приводит к активной пролиферации тканей, снижению степени дифференцировки клеток и их невосприимчивости к апоптозу (физиологической гибели). Дополнительно нарушается взаимосвязь между слизистой оболочкой и ниже лежащими слоями уретры, а также уменьшается эффективность регулирующих механизмов эндокринной, нервной систем.

Ткань полипа содержит больше активно делящихся клеток (до 40%), чем обычная (5%), что обуславливает быстрый рост новообразования. С увеличением опухоли повышается процентное содержание недифференцированных, генетически поврежденных клеток, что при неблагоприятных условиях может привести к озлокачествлению — развитию рака уретры.

Классификация

Полипы уретры делятся на несколько видов в зависимости от этиологии, количества, строения тканей. Определение типа полипозного очага — важный момент при выборе дальнейшей тактики терапии. У мужчин полипы обычно локализуются в дистальном отделе мочеиспускательного канала или на выходе из него и представляют собой образование на ножке размером не более 0,5 мм. У женщин опухоли чаще формируются на задней стенке уретры, нередко распространяются на ткани влагалища и отличаются большим размером — от 1 до 10 мм. По типу клеточного строения выделяют 2 вида полипов:

Фиброзный. Опухоль состоит из плотной соединительной ткани с минимальным количеством сосудов и железистых клеток. Чаще это единичное образование, развивающееся на фоне инфекционных, воспалительных процессов или при нарушении трофики тканей уретры. Отмечается медленный рост полипа, редкие случаи прорастания в соседние слои, низкий риск его озлокачествления. Подтипом фиброзного полипа является карункул уретры у женщин, также состоящий из эластической соединительной ткани, но хорошо васкуляризированный.
Железистый. Представляет собой узелковое новообразование, состоящее из железистой ткани, в которую обильно прорастают сосуды. При гистологическом исследовании также обнаруживаются кисты ‒ полости, заполненные серозной жидкостью или секретом. Железистый полип чаще развивается при гормональном дисбалансе, отличается быстрым ростом и склонностью к инфильтративному проникновению в нижележащие слои уретры.

По этиологии процесса, вызвавшего образование патологического очага, выделяют воспалительные, неопластические (из атипичных клеток), гиперпластические (вследствие разрастания здоровой ткани) полипы. Вне зависимости от типа новообразования необходимо следить за его динамическим развитием. Риск перехода доброкачественного полипа в злокачественный существует всегда, особенно при быстром росте и большом размере опухолевого очага.

Симптомы полипов уретры

Доброкачественные опухоли уретры, в т. ч. полипы, развиваются чаще после 45 лет. В начальном периоде проявления отсутствуют полностью или незначительны: отмечается небольшое жжение при мочеиспускании, ощущение неполного опустошения мочевого пузыря. Нередко пациенты принимают симптомы за другое заболевание мочеполовой системы с похожей клиникой, например, цистит или уретрит. С увеличением размера полипа, присоединением воспалительных изменений симптомы нарастают, что вынуждает пациента обратиться к врачам.

Основные признаки патологии — трудности при мочеиспускании, боль, жжение в области уретры во время половых актов, при ходьбе. Возможно недержание мочи во время кашля, чихания, смеха, появление крови при прорастании опухоли в подслизистые слои мочеиспускательного канала. На поздних стадиях может присоединиться инфекция, которая, поднимаясь вверх по мочевыводящим путям, приводит к пиелонефриту и появлению гнойных выделений из мочеиспускательного канала.

Быстрый рост новообразования вызывает сужение просвета уретры. Полное перекрытие мочеиспускательного канала приводит к развитию острой задержки мочи, характеризующейся сильными режущими болями внизу живота, чувством распирания мочевого пузыря, симптомами общего недомогания. Патологическое состояние требует немедленного медицинского вмешательства – катетеризации мочевого пузыря, эпицистостомии.

Осложнения

Главной опасностью доброкачественного опухолевого процесса является его возможная малигнизация. Риск повышается при наследственной предрасположенности, наличии иных опухолевых очагов. Другое осложнение — развитие хронического цистита, уретрита или воспалительного поражения почек. Полип уретры снижает иммунитет мочевыделительной системы, делает ее более восприимчивой к инфекциям. Прорастание опухоли в сосуды приводит к нарушению целостности слизистой и кровотечению — гематурическому синдрому. У мужчин возможно появление гематоспермии (крови в эякуляте). Длительный хронический характер кровопотери ведет к развитию железодефицитной анемии.

Диагностика

Небольшой полип уретры в условиях отсутствия урологической инфекции не дает выраженной симптоматики, а имеющиеся проявления в виде небольшой боли или жжения в уретре неспецифичны. Обнаруживается урологами или гинекологами случайно на профилактическом приеме или во время обследования по поводу другой патологии со схожими симптомами. Диагностика полипа уретры включает в себя:

Объективное обследование. Проводится сбор анамнеза и имеющихся жалоб, информации о ранее перенесенных заболеваниях выделительной системы, выявление генетической предрасположенности, осмотр половых органов. Визуально и пальпаторно полип мочеиспускательного канала имеет гладкую поверхность, мягкую структуру, розовый цвет без темных участков.
Лабораторные методы. Из общеклинических исследований назначаются анализы крови и мочи для выявления признаков воспалительных процессов в организме. Производится забор биоматериала из уретры и влагалища с последующим проведением бактериологического анализа. Гистологическое исследование участка опухоли (биопсия) помогает вывить тип полипа, отличить доброкачественную опухоль от злокачественной.
УЗИ мочевыделительной системы. Простой, безопасный, быстрый метод ранней диагностики уретральных полипов. Выявляет опухоли уретры и мочевого пузыря благодаря их отличной от здоровых тканей эхогенности, а также степень кровоснабжения. УЗИ-аппараты с функцией эластографии дополнительно оценивают микроструктуру новообразования, что делает исследование более точным.
Эндоскопия мочевых путей. Цистоуретроскопия позволяет визуально определить состояние выделительных путей, мочевого пузыря, выявить наличие полипов, хорошо видимых на фоне неизмененной стенки канала. Также возможен забор материала для проведения гистологического исследования и выполнение простых терапевтических манипуляций (удаление конкрементов, орошение антисептиками очагов инфекции).
Рентген.Уретрография - современный метод исследования, при котором мочеиспускательный канал заполняют жидким или газообразным рентгенконтрастным веществом. Через несколько минут выполняется серия рентгеновских снимков уретры, позволяющих оценить диаметр просвета различных ее отделов и наличие сужений, состояние слизистой, размер и локализацию новообразований.

Дифференциальная диагностика проводится с хорионэпителиомой, кондиломами, твердым шанкром при сифилисе, туберкулезным очагом, отличающимися клеточным строением, этиологией опухолевого роста или специфическим инфекционным возбудителем. В сложных случаях для дополнительной диагностики полипов используют МРТ малого таза, КТ с контрастом.

Лечение полипов уретры

При наличии сопутствующих заболеваний, небольших размерах образования без выраженной клинической картины и пожилом возрасте пациента лечение ограничивается наблюдением и терапией локального воспалительного процесса или коррекцией гормональных нарушений. Хирургическое вмешательство обязательно, если полип мочеиспускательного канала кровоточит, препятствует отхождению мочи, быстро растет. Основными методами проведения операций являются:

Хирургическое удаление. При оперативных вмешательствах по поводу полипов наиболее часто используется клиновидное иссечение новообразования обычным скальпелем в пределах здоровых тканей. Манипуляция проводится под общим наркозом с последующим наложением швов. При расположении опухоли в труднодоступном месте или у основания уретры возможно использование эндоскопической техники. Таким способом удаляются преимущественно большие (от 1 см) или потенциально злокачественные полипы.
Физическая деструкция. Применяется несколько видов воздействия на ткани полипа. При радиоволновом методе опухоль разрушается под влиянием направленного радиоизлучения высокой частоты, воздействие которого приводит к тонкому разрезу тканей. Поврежденные сосуды моментально коагулируются и не кровоточат. Радиоволновое удаление — современный безболезненный метод, не оставляющий рубцов и обеспечивающий быстрое восстановление тканей. Также применяется электрокоагуляция, лазерное удаление, криодеструкция полипов. Эти методы позволяют использовать местную анестезию, точно придерживаться границ опухоли, минимизировать повреждение здоровых тканей.

После операции пациенту устанавливается мочевой катетер на двое суток, чтобы агрессивная среда мочи не повредила операционную рану и не замедлила регенерацию. Иссеченная ткань полипа отправляется на гистологическое исследование для исключения малигнизации опухоли. Пациент нетрудоспособен 4-5 дней после операции, после чего может полноценно возвращаться к работе.

Прогноз и профилактика

При полном, своевременном иссечении полипа уретры прогноз благоприятный, риск рецидива минимален. Наличие признаков малигнизации требует регулярного наблюдения в течение нескольких лет. Профилактические мероприятия связаны прежде всего с интимной жизнью человека: необходимо исключить незащищённые контакты со случайными партнерами, но при этом половая жизнь должна носить регулярный характер. Важно соблюдение личной гигиены, своевременное опорожнение мочевого пузыря. Рекомендуется профилактическое обследование у уролога или гинеколога каждые 6-12 месяцев для раннего выявления возможного рецидива заболевания.

1. Клинико-морфологические особенности полипов уретры у женщин на фоне урогенитальной инфекции/ Неймарк А.И., Бакарев М.А., Лушникова Е.Л., Пичигина А.К., Яковлев А.В.// Фундаментальные исследования. – 2015 - №1.

2. Патоморфологический анализ и оценка микроциркуляции полипов наружного отверстия уретры: Автореферат диссертации/ Яковлев А.В. – 2014.

3. Клиника и патоморфология полипов уретры у женщин при уреаплазменной инфекции/ Яковлев А.В., Неймарк А.И., Таранина Т.С., Кондратьева Ю.С., Раздорская М.В.// Уральский медицинский журнал. – 2012 - №1.

Читайте также: