Интерферон при герпесе при беременности
Обновлено: 27.04.2024
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Фармакокинетика
Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом C max в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Как после в/м, так и после п/к введения T 1/2 составлял приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определялась.
После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T 1/2 составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.
Показания активного вещества ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b
Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический активный гепатит B и D, хронический гепатит C.
Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия.
Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоиридоциклит, кератоувеит.
Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.
Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых.
В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии); ювенильный респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня удаления папиллом.
Возможность применения у детей зависит от применению, используемого препарата.
Для ректального и вагинального применения: острая и хроническая рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, в т.ч. половых и генерализованных форм. Комплексная терапия заболеваний половой сферы: хламидиоз, гарднереллез, микоплазмоз, уреаплазмоз.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| A60 | Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] |
| A84 | Клещевой вирусный энцефалит |
| B00 | Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] |
| B16 | Острый гепатит В |
| B18.0 | Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом |
| B18.1 | Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента |
| B18.2 | Хронический вирусный гепатит С |
| B18.8 | Другой хронический вирусный гепатит |
| B21.0 | Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде саркомы Капоши |
| B30 | Вирусный конъюнктивит |
| C43 | Злокачественная меланома кожи |
| C64 | Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки |
| C84.0 | Грибовидный микоз |
| C84.1 | Болезнь Сезари |
| C91.0 | Острый лимфобластный лейкоз [ALL] |
| C91.4 | Волосатоклеточный лейкоз |
| C92.1 | Хронический миелоидный лейкоз [CML], BCR/ABL-положительный |
| C96.0 | Мультифокальный и мультисистемный (диссеминированный) гистиоцитоз из клеток Лангерганса [Болезнь Леттерера-Сиве] |
| C96.5 | Мультифокальный и унисистемный гистиоцитоз из клеток Лангерганса |
| C96.6 | Унифокальный гистиоцитоз из клеток Лангерганса |
| D14.1 | Доброкачественное новообразование гортани |
| D47.1 | Хроническая миелопролиферативная болезнь |
| D47.3 | Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия |
| G35 | Рассеянный склероз |
| H13.2 | Конъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H19.1 | Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит |
| J06.9 | Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная |
| J10 | Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N77.1 | Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N89.8 | Другие невоспалительные болезни влагалища |
| Z29.8 | Другие уточненные профилактические меры |
Режим дозирования
В зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы препарата применяют в/м, в/в, п/к, в очаг поражения, под очаг поражения, ректально, вагинально, местно, субконъюнктивально, интраназально.
Побочное действие
Гриппоподобные симптомы: часто - лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).
Со стороны нервной системы: редко - головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях - склонность к самоубийству, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны - тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях - нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко - боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях - пневмония, отек легкого.
Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.
Прочие: редко - мышечная скованность; в единичных случаях - антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.
Противопоказания к применению
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами); хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков; аутоиммунные заболевания в анамнезе; применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; КК
Некоторые лекарственные препараты, содержащие интерферон альфа-2b, противопоказаны при беременности, в период грудного вскармливания; для назначения мужчинам, партнерши которых беременны; детям возрасте до 18 лет.
При применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет следует использовать только те лекарственные формы, которые предназначены данной возрастной категории.
Выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. по данным анамнеза (только для взрослых), декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет (при склонности к кетоацидозу), гиперкоагуляция, выраженная миелосупрессия, заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии), заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соотвествующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Некоторые лекарственные препараты, содержащие интерферон альфа-2b, противопоказаны при беременности, в период грудного вскармливания; для назначения мужчинам, партнерши которых беременны.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Особые указания
При парентеральном применении препаратов, содержащих интерферон альфа-2b, пациентам необходим строгий клинический контроль, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам, при аритмии, у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациента следует предупредить в возможности развития слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.
Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов системы цитохрома P450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.
Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.
Следует избегать совместного назначения с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральное и парентеральные формы).
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.
Интерферон альфа (интерферон лейкоцитарный человеческий) - группа белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови под воздействием вируса-индуктора интерферона, очищенный микро- и ультрафильтрационным методом.
- Интерферон альфа (интерферон лейкоцитарный человеческий) - 1 тыс. ME;
- натрия хлорид- 0,09 мг;
- натрия дигидрофосфат дигидрат - 0,06 мг;
- натрия гидрофосфат додекагидрат - 0,003 мг;
- вода для инъекций-до 1 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Интерферон альфа оказывает следующее действие:
- противовирусное (грипп герпес аденовирусные инфекции и др.);
- антибактериальное (бактериостатическое) против смешанных инфекций;
- иммуномодулирующее (нормализует иммунный статус);
- иммуностимулирующее (усиливает иммунный ответ);
Интерферон альфа из нормальных лейкоцитов человека оказывает непрямое противовирусное действие заключающиеся в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда . специфических ферментов предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса.
Фармакокинетика:
Основные свойства интерферона альфа используют с терапевтической целью. Интерферон альфа ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий. Оказывает противовирусное действие индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки стимулирует специфические ферменты воздействует на РНК и ингибирует синтез белков вируса. Подавляет репликацию вирусов в инфицированной клетке. Перечисленные свойства интерферона альфа позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминации возбудителя предупреждении заражения и возможных осложнений. Благодаря иммуномодулирующей активности Интерферона альфа происходит нормализация иммунного статуса. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием -активности макрофагов (фагоцитарной активности) и естественных киллерных клеток (NK-клетки). Стимулирует процесс презентации антигена макрофагами иммунокомпетентным клеткам. Естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки. Под воздействием интерферона альфа в организме усиливается активность Т-хелперов цитотоксических Т-лимфоцитов экспресся антигенов МНС I и II типа а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А.
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и с повышенной чувствительностью к препаратам белкового происхождения в том числе к мясу курицы к куриным яйцам.
С осторожностью: лицам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.
Беременность и лактация:
В период беременности и в период лактации Интерферон назначают только при условии что ожидаемый эффект для матери превышает риск для плода.
Способ применения и дозы:
Для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций препарат применять путем распыления или закапывания водного раствора. Введение в виде инъекций категорически запрещается.
Ампулу или флакон с препаратом следует вскрывать непосредственно перед применением. Вскрытую ампулу с препаратом можно хранить при температуре от 2 до 8 °С не более одних суток. Вскрытый флакон аккуратно закрытый капельницей из полимерного материала можно хранить при температуре от 2 до 8 °С до трех суток.
Распыление препарата может производиться распылителями любой системы. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. При закапывании препарат вводить по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.
При лечении препарат применять путем ингаляции распыления или закапывания. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. Наиболее эффективным способом является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы оборудованные электроподогревом либо другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата к которым добавить 4 мл воды. Раствор подогреть до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводить 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводить по 025 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа не менее 5 раз в сутки в течение2-3 дней.
Меры предосторожности при применении:
Категорически запрещается парентеральное введение препарата. Ингаляции рекомендуется выполнять ингаляторами оборудованными подогревом.
Побочные эффекты:
Передозировка:
Взаимодействие:
В экспериментах в культуре ткани проведенных в лаборатории антибиотиков было установлено что при совместном применении метилурацила с интерфероном лейкоцитарным человеческим жидким наблюдается выраженное синергидное действие. Выраженное синергидное действие наблюдается при комбинации интерферона лейкоцитарного человеческого с лизоцимом.
Особые указания:
С целью профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор пока опасность заражения сохраняется. С целью лечения препарат следует применять на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
В ампулах по 2 5 мл (1000 МЕ/мл) или флаконах стеклянных в комплекте с капельницей из полимерного материала или флаконах из полимерного материала с капельницей. Упаковка содержит 5 10 ампул или 1 5 10 флаконов инструкцию по применению скарификатор ампульный (при выпуске в ампулах). При использовании ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор ампульный не вкладывается.
Условия хранения:
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
ОАО "Биомед" им.И.И.Мечникова, 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово - Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Биомед" им.И.И.Мечникова
Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Действующие вещества:
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный – не менее 10000 ME, дифенгидрамина гидрохлорид – 1,00 мг.
Вспомогательные вещества:
гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 3,50 мг, полидрония хлорид – 0,025 мг, динатрия эдетат – 0,40 мг, борная кислота – 3,10 мг, натрия ацетат тригидрат – 7,00 мг, калия хлорид – 5,00 мг, вода очищенная – до 1,00 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусное средство комбинированное (цитокин + H1-гистаминовых рецепторов блокатор)
Код АТХ
Фармакологические свойства
Интерферон-Офтальмо является комбинированным лекарственным средством, содержащим в своем составе противовирусное и иммуномодулирующее средство – интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный и антигистаминное средство – дифенгидрамин.
Интерферон альфа – 2b человеческий рекомбинантный обладает широким спектром противовирусной активности, иммуномодулирующим, антипролиферативным действием. Дифенгидрамин – блокатор H1-гистаминовых рецепторов, оказывает противоаллергическое действие, уменьшает отек и зуд конъюнктивы.
При местном применении препарат не подвергается системной адсорбции. Концентрация действующих веществ, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b – 1-2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости. Сведений о степени проникновения дифенгидрамина в различные ткани глаза после местного применения нет.
Показания к применению
- аденовирусные, геморрагические (энтеровирусные), герпетические конъюнктивиты;
- аденовирусные, герпетические (везикулярный, точечный, древовидный, картообразный) кератиты;
- герпетический стромальный кератит с изъявлением роговицы и без изъявления;
- аденовирусные и герпетические кератоконъюнктивиты;
- герпетические увеиты;
- герпетические кератоувеиты (с изъявлениями и без него);
- синдром «сухого» глаза;
- профилактика болезни трансплантата и предупреждение рецидива герпетического кератита после кератопластики;
- профилактика и лечение осложнений после эксимерлазерной рефракционной хирургии роговицы.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению лечащего врача, если ожидаемый эффект превышает риск развития осложнений у плода и новорожденных.
Перед применением препарата Интерферон-Офтальмо, если Вы беременны или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.
Способ применения и дозы
Местно, в конъюнктивальный мешок
При вирусных поражениях глаз у взрослых и детей в острой стадии заболевания препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли до 6-8 раз в день. По мере купирования воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 2-3 раз в день, до исчезновения симптомов заболевания.
При синдроме «сухого» глаза препарат применяют ежедневно, закапывая в больной глаз по 1-2 капли 2 раза в день до 25-30 дней до исчезновения симптомов заболевания.
Для профилактики и лечения осложнений после эксимерлазерной рефракционной хирургии роговицы препарат применяют ежедневно, закапывая в глаз по 1-2 капли 2 раза в день, начиная со дня после операции в течение 10 дней.
Для профилактики болезни трансплантата и предупреждения рецидива герпетического кератита после кератопластики препарат применяют ежедневно, закапывая по 1-2 капли в оперированный глаз 3-4 раза в день в течение первых двух недель после операции.
Если после лечения улучшения не наступает, или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочное действие
Передозировка
Случаи передозировки препарата не выявлены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат совместим и хорошо сочетается с противовоспалительными, антибактериальными, кортикостероидными, репаративными глазными лекарственными средствами – стимуляторами регенерации роговицы и препаратами слезозаместительной терапии.
Если ли Вы применяете одновременно какие-либо другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Интерферон-Офтальмо проконсультируйтесь с врачом.
Особые указания
Пациенты, использующие контактные линзы, должны закапывать препарат только при снятых линзах и могут надеть их через 15-20 минут после закапывания препарата.
Не превышать максимальные сроки и рекомендованные дозы при самостоятельном применении препарата. В случае отсутствия уменьшения или при утяжелении симптомов заболевания необходимо обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Сразу после инстилляции возможна нечеткость зрительного восприятия, поэтому рекомендуется приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами через несколько минут после закапывания препарата.
Форма выпуска
Капли глазные, 10000 МЕ/мл + 1 мг/мл
По 5 мл или 10 мл во флаконы полимерные из полиэтилена высокого давления с винтовой горловиной, пробкой-капельницей из полиэтилена низкого давления и крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления;
или во флаконы полимерные из полиэтилена высокого давления с насадкой-капельницей из полиэтилена высокого давления и крышкой навинчиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого давления или полипропилена;
или во флаконы полимерные из полиэтилена высокого давления с насадкой-капельницей из полиэтилена высокого давления и крышкой с контролем вскрытия из полиэтилена низкого давления.
На флакон полимерный наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон полимерный вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Вскрытый флакон хранить не более 30 суток.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Владелец регистрационного удостоверения
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическая фирма "ЛЕККО" (ЗАО "ЛЕККО"), Россия
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 278.
Производитель/организация, принимающая претензии потребителей
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическая фирма "ЛЕККО" (ЗАО "ЛЕККО"), Россия
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 277,
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 279.
Интерферон-Офтальмо - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Интерферон-Офтальмо в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Современные подходы к определению лечебной тактики при герпес-вирусной инфекции у беременных
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6): 92‑95
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Цель исследования — уточнение эффективности иммунотерапии рекомбинантным интерфероном α-2b человека (вифероном) герпесвирусной инфекции у беременных на основе сопоставления диагностических результатов и клинических данных, а также состояния новорожденных. Материал и методы. Обследованы 69 беременных с герпесвирусной инфекцией, которые получали комплекс стандартной базисной терапии, и 62 беременные, которые в дополнение к этой терапии получали курсы лечения вифероном. Проведено определение маркеров герпесвирусной инфекции в динамике, начиная со II триместра беременности и до родов, оценивалось состояние детей, родившихся у этих матерей. Использовались быстрый культуральный метод, молекулярно-биологические и серологические исследования. Результаты. Установлено, что виферон является высокоэффективным препаратом, оказывая противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и антиоксидантное действие на системном и локальном уровнях. Это подтверждается отсутствием структурных изменений в ЦНС у новорожденных, матерям которых проводилась антенатальная иммунокоррекция вифероном, а также отсутствием морфологических признаков гематогенного инфицирования в последах пациенток этой группы. Заключение. Целесообразно планирование беременности у женщин с герпесвирусной инфекцией после тщательного их обследования и проведения терапии уже на этапе прегравидарной подготовки. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Плацентарная недостаточность (ПН) — это синдром, имеющий морфологические и функциональные проявления. К основным морфологическим его проявлениям можно отнести гипоплазию плаценты, редукцию ее сосудистого русла и отсутствие в сосудистом русле плаценты компенсаторных реакций. Что касается функциональных проявлений, то это, прежде всего, повреждения ЦНС у плода гипоксически-ишемического и инфекционного генеза [1].
Инфекционный процесс вызывает развитие ряда патологических и компенсаторно-приспособительных реакций у беременной. К их числу относятся индукция аутоиммунных процессов и депрессия иммунного ответа. Это усугубляет патологическое влияние инфекции на организм матери и плода, создавая порочный круг [2]. В результате снижается устойчивость фетоплацентарного комплекса (ФПК) и к инфекционным агентам, и к условно-патогенным микроорганизмам.
Известно, что течение и исход заболевания зависят от скорости включения в процесс противоинфекционной и в первую очередь противовирусной защиты организма — системы интерферона (ИФН). Нарушение функционирования системы ИФН у беременных со смешанной урогенитальной инфекцией (УГИ), значительная частота перинатальных осложнений, в том числе ПН и внутриутробной инфекции (ВУИ), ассоциированных с нарушением интерфероногенеза, недостаточная эффективность традиционных методов лечения больных со смешанными инфекциями являются несомненным основанием для разработки вопросов интерферонотерапии в акушерстве.
На основе ИФН-α создан целый ряд лекарственных средств [3], одно из которых — препарат «Виферон». В его состав включены α-2b-ИФН и антиоксиданты: аскорбиновая кислота и токоферола ацетат. Виферон — первый препарат интерферона, разрешенный к применению у беременных, начиная со II триместра беременности.
Герпетическая инфекция создает серьезный риск внутриутробного инфицирования плода и неблагоприятного исхода беременности: до 30% спонтанных абортов в ранние и более 50% — в поздние сроки гестации, развитие неврологических, соматических и эндокринных проблем у новорожденных и детей более старшего возраста. Известно, что серьезную угрозу для здоровья беременной и ее ребенка представляют не только клинически выраженные, но и так называемые инаппарантные формы инфекции, для выявления которых требуются комплексные исследования [2, 4, 5].
Цель настоящего исследования — уточнение эффективности иммунотерапии рекомбинантным интерфероном α-2b человека (вифероном) при герпесвирусной инфекции у беременных на основе сопоставления диагностических результатов и клинических данных, а также состояния новорожденных.
Материал и методы
Проспективно наблюдались и были обследованы 131 беременная, их плоды и новорожденные. Все обследованные были разделены на две группы. В 1-ю группу были включены 69 беременных с герпесвирусной инфекцией, которые наблюдались во время беременности и получали комплекс стандартной базисной терапии (вазоактивные препараты, витамины, препараты железа); 2-я группа — 62 беременные, которые в дополнение к базисной терапии получали виферон. В эту группу были отнесены беременные, у которых вирус либо его присутствие в организме (ДНК) обнаруживались хотя бы одним из вирусологических методов исследования. Основной противовирусный и противомикробный курс предполагал назначение препарата «Виферон», суппозитории ректальные 500 000 МЕ, по 1 свече 2 раза в день в течение 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю (5 лечебных дней). Всего на курс использовалось 30 свечей. Каждые 4 нед проводились стабилизирующие курсы. С этой целью назначался виферон, суппозитории ректальные 150 000 МЕ по 1 свече 2 раза в день в течение 5 дней (10 свечей на курс). Стабилизирующие курсы повторялись на протяжении всего гестационного периода.
Проведено определение маркеров инфекции вирусом простого герпеса (ВПГ) в динамике, начиная со II триместра беременности и до родов. Кроме того, оценивалось состояние детей, родившихся у ВПГ-инфицированных матерей. Обследование проводилось в 3 этапа: в сроке гестации 14—22 нед, через 4 нед после скрининга и накануне родоразрешения. После рождения аналогичные исследования были проведены у новорожденных [6].
В составе комплексного обследования проводились вирусологический быстрый культуральный метод — БКМ, молекулярно-биологические (полимеразная цепная реакция ПЦР, полимеразная цепная реакция в реальном времени — ПЦРrt) и серологические исследования (твердофазный иммуноферментный анализ —mИФА). БКМ был использован для определения ВПГ с использованием клеток линии VERO. Материалом для исследований служили образцы мочи, крови и урогенитальных соскобов. На всех этапах исследования план обследования оставался без изменений [4].
Результаты
Возраст пациенток варьировал от 18 до 37 лет, при этом во 2-й группе они были в среднем на 4,5 года старше. Анамнез пациенток обеих групп характеризовала высокая частота вирусных и интеркуррентных инфекций. Наиболее часто встречались ветряная оспа (до 65%), ОРВИ (до 45%), грипп (до 80%). Экстрагенитальные заболевания, определяющие высокий риск инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ), встречались с частотой от 6 до 29%. Кроме того, соматический анамнез обследованных отягощали эндокринные заболевания (до 6,5%), заболевания желудочно-кишечного тракта (до 20%), сердечно-сосудистой системы (до 29%) и органов зрения (до 25%). Гинекологические заболевания также встречались с высокой частотой: 77 и 97%. Обследование на наличие ИППП выявило высокую инфицированность — 58%. Единственный возбудитель УГИ встречался у 30%.
Анализ репродуктивной функции показал, что первородящих среди обследованных было 55% в 1-й и 39% во 2-й группе. В то же время первобеременных в 1-й группе было 35%, а во 2-й — 27%. Только у обследованных 2-й группы в анамнезе были отмечены ранние репродуктивные потери (8,1%). Поздние репродуктивные потери во 2-й группе также встречались в 3 раза чаще, чем в 1-й. Неблагоприятный для наступления и развития беременности фон способствовал росту частоты гестационных осложнений: угроза прерывания беременности (44,9 и 48,4%), синдром задержки роста плода (СЗРП) (10,8 и 23,3%), многоводие (23,1 и 20%), маловодие (в 2-й группе у 5%), анемия (5,8 и 12,9%), преэклампсия (7,3 и 11,3%).
В 1-й группе самопроизвольные роды произошли у 77%, кесарево сечение произведено 23% беременных из числа обследованных. При этом у 5,8% роды были преждевременными. Во 2-й группе у 68% женщин роды произошли через естественные родовые пути, но в 5% наблюдений завершились путем вакуум-экстракции плода в связи с начавшейся острой гипоксией. Кесарево сечение было произведено в 32% наблюдений. Преждевременных родов во 2-й группе было в 2,2 раза больше (12,9%).
На первом этапе обследования был проведен сравнительный анализ частоты выявления прямых маркеров ВПГ — инфекционной активности вируса и ДНК ВПГ. Пациентку считали инфицированной, если маркер вируса был обнаружен хотя бы в одном изученном клиническом материале. Ни у одной из этих женщин во время обследования не было обнаружено каких-либо клинических проявлений генитального герпеса. С помощью БКМ инфекционный вирус был обнаружен у 4% женщин. Различия в частоте выявления ДНК ВПГ по сравнению с инфекционно-активным вирусом были статистически значимыми (p<0,05).
По мере увеличения гестационного срока частота обнаружения вируса или его ДНК у беременных 1-й группы увеличивалась. Только при высоком уровне ИФН-α сыворотки вирус не обнаруживался в организме. Это свидетельствует о том, что базовая терапия в сочетании с возможностями факторов неспецифической резистентности организма не может во всех случаях служить противовирусной защитой. Только изначально высокие уровни интерферонов создают условия, препятствующие рецидиву герпесвирусной инфекции во время беременности.
У беременных 2-й группы при проведении скрининга показатели были неоднородны. На фоне виферонотерапии отмечалась явная тенденция к стабилизации показателей, что наиболее четко прослеживалось на примере интерферонов. Что касается сопоставления с вирусологическими данными, то по мере прогрессирования беременности частота обнаружения вируса или его присутствия снижалась. На этапе 3-го визита вирусологическими методами ни вируса, ни его присутствия в организме обнаружено не было [4].
Интерфероны — семейство белков, вырабатываемых клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимуляторы. Они блокируют репликацию вирусов в других клетках и участвуют во взаимодействии между клетками иммунной системы. Функционирование системы ИФН играет определенную роль в формировании акушерских и перинатальных осложнений при наличии связей системы ИФН с иммунной, нервной и эндокринной системами, показатели интеферонового статуса (ИФС) могут быть использованы как для оценки уровня неспецифической резистентности организма, так и для анализа комплекса адаптационных реакций.
Системное применение интерферонотерапии в акушерской практике разработано и впервые применено в Московском областном НИИ акушерства и гинекологии [2]. Виферон производится в виде ректальных свечей четырех дозировок: 150 000 МЕ, 500 000 МЕ, 1 000 000 МЕ, 3 000 000 МЕ. У беременных разрешено применение низких доз препарата: 150 000 МЕ и 500 000 М.Е. Кроме того, ООО «ФЕРОН» выпускает виферон в виде мази и геля, эти формы выпуска препарата также разрешены к применению у беременных на любом сроке гестации и в период лактации.
При разработке принципов интерферонотерапии при смешанных УГИ было выявлено, что ректальное применение препарата «Виферон» способствует более длительной циркуляции ИФН в крови по сравнению с внутривенным и внутримышечным введением. Снижение уровня сывороточного ИФН через 12 ч после введения препарата «Виферон» обосновывает необходимость его повторного введения. В первые 3—4 ч после введения действует непосредственно сам препарат, а второй подъем концентрации сывороточного ИФН обусловлен активацией эндогенной системы ИФН. Иными словами, продукты метаболизма препарата играют роль индукторов ИФН и обусловливают вторую, более длительную фазу действия препарата.
При ведении беременности у женщин с ИППП для профилактики ВУИ, а также для лечения ПН, как правило, формирующейся на фоне инфекционного поражения, виферон применяется с высокой эффективностью, а, обладая противовирусными, иммуномодулирующими, антипролиферативными и антиоксидантными свойствами, реализует свое действие как посредством общего эффекта, так и локально. Общий эффект препарата ассоциируется с повышением фагоцитарной активности лейкоцитов, коррекцией иммуноглобулинов, содержания основных классов, влиянием на ИФС. Локальный эффект виферона связан с восстановлением микробиоценоза влагалища: уменьшением колонизации родовых путей условно-патогенными микроорганизмами, герпесвирусами, хламидиями.
Отрицательного влияния на растущий организм плода виферон не оказывает. В зависимости от типа ИФС могут быть предложены различные схемы для оптимизации общего эффекта препарата. Если нет возможности исследовать тип ИФС, то препарат назначается с 14-й недели беременности.
Согласно результатам проведенного исследования виферон, подавляя вирусную активность, дает возможность оптимизировать продукцию ИФН, а именно: усилить синтез при низкой концентрации в среде и снизить при высокой концентрации. Подобная регуляция обеспечивает оптимальную противовирусную защиту, о чем свидетельствуют данные ПЦР и культуральной диагностики накануне родоразрешения беременных, получавших виферон.
Анализ перинатальных исходов свидетельствовал о том, что у новорожденных, родившихся у матерей 2-й группы, признаки ФПН встречались чаще, и это закономерно, поскольку в I триместре беременности у беременных этой группы имелась реактивированная герпетическая инфекция. Различная степень задержки роста плода и внутриутробной гипотрофии диагностирована у 24,6% новорожденных матерей 1-й группы и у 40% детей матерей 2-й группы. В состоянии легкой асфиксии новорожденные у матерей, получавших виферон, также рождались чаще: 15% против 4,6%. В то же время на 5-й минуте жизни новорожденные матерей 2-й группы чаще оценивались по шкале Апгар на 8 баллов (13,9% против 8,3%), что косвенно свидетельствует о том, что адаптационно-компенсаторные возможности у новорожденных возрастают на фоне проведения антенатальной коррекции препаратом «Виферон» [6].
В раннем неонатальном периоде тяжесть состояния новорожденных в основном определялась степенью перинатального повреждения ЦНС. В 1-й группе симптомы перинатального повреждения ЦНС выявлены у 13 (20%) новорожденных, у 10 из них имелось гипоксически-ишемическое повреждение, а у 3 (4,6%) обнаружены структурные нарушения в виде перивентрикулярных кист. Во 2-й группе симптомы повреждения ЦНС были выражены в меньшей степени. У 9 (15%) новорожденных при проведении нейросонографии обнаружено гипоксически-ишемическое поражение мозга. К 7—10-м суткам жизни нейросонографическая картина нормализовалась.
В 1-й группе ВУИ выявлена у 10 (15,4%) новорожденных: у 2 — внутриутробные пневмонии, у 4 — везикулез, у 2 — конъюнктивит, у 2 — ВУИ без установленного очага. Во 2-й группе выявлено 5 (8,3%) случаев ВУИ: у одного недоношенного ребенка (33 нед гестации) пневмония на фоне тяжелого течения синдрома дыхательных расстройств и у 4 новорожденных — везикулез. По данным микробиологических исследований, отделяемого из зева и ануса у новорожденных, родившихся у матерей 2-й группы, положительные результаты роста условно-патогенной микрофлоры получены в 6,8% наблюдениях. Число положительных результатов такого роста в 1-й группе составило 49,3%.
По результатам патоморфологических исследований, признаки восходящей инфекции обнаружены в 13 (20%) последах пациенток 1-й группы и в 22 (36,7%) — 2-й группы. Признаки гематогенной инфекции наблюдались только в 13 (20%) последах пациенток 1-й группы, что также свидетельствует об эффективности применения виферона во время беременности у пациенток группы инфекционного риска.
Преобладание структурных изменений в ЦНС у новорожденных, родившихся у матерей 1-й группы, при наличии герпесвирусной инфекции у матерей позволяет предположить перенесенную ВУИ. Отсутствие структурных изменений в ЦНС у новорожденных, матерям которых проводилась антенатальная иммунокоррекция препаратом «Виферон», а также отсутствие морфологических признаков гематогенного инфицирования в последах пациенток этой группы позволяет заключить, что виферон является эффективным противовирусным препаратом.
Выводы
1. Рекомбинантный интерферон α-2b человека (виферон) оказывает регулирующее влияние на синтез ИФН, что обеспечивает оптимальную противовирусную защиту. Данные вирусологической диагностики и оценка состояния новорожденных также подтверждают эффективность виферонотерапии у беременных с герпесвирусной инфекцией.
2. Отсутствие неспецифического влияния препарата на функционирующий ФПК подчеркивает необходимость планирования беременности у женщин с герпесвирусной инфекцией после тщательного обследования и проведения терапии уже на этапе прегравидарной подготовки.
Поскольку большинство простудных заболеваний вызывается вирусами, то сразу все вспоминают общеизвестные интерфероны, которыми граждане постсоветских государств увлечены уже более трех десятилетий. Препараты интерферонов у нас по-прежнему назначаются не только взрослым людям, но даже новорожденным — якобы для предупреждения простудных заболеваний и как противовирусное лечение. Считается, что интерфероны являются безопасными препаратами, коль их назначают даже маленьким детям, поэтому беременные женщины тоже могут их применять.
Интерфероны были открыты в 1957 году. Их функция была описана в то время очень просто: эти вещества вырабатываются клетками организма для защиты от вирусной инфекции. Эта теория доминировала в медицине двадцать лет, а в сознании постсоветских людей доминирует до сих пор. Позже оказалось, что интерфероны (ИНФ) в жизни человека и других животных играют куда большую роль.
Существует четыре вида интерферонов: альфа, бета, гамма и тау. Это белковые вещества, выработка которых контролируется генами. Если за выработку ИНФ-β и ИНФ-γ отвечает только один ген, то в выработку ИНФ-α втянуто минимум двадцать три разных гена, большинство из которых размещено на хромосоме 9. Известны также разные подвиды интерферонов, каждый из которых играет определенную роль в защитной системе человека. Эта защита проявляется не только по отношению к вирусам, но и к бактериям, поврежденным клеткам, клеткам опухолей.
Интерферон как противоопухолевое средство
Функция интерферонов в организме настолько сложна, что полностью не изучена до сих пор, однако известно, что некоторые виды интерферона, в основном альфа-интерфероны, важны как противоопухолевые средства, вырабатываемые организмом для подавления роста злокачественных опухолей. Именно из-за этих свойств интерфероны вошли в группу противоопухолевых препаратов в классификации лекарственных средств и успешно используются для лечения агрессивных, быстро растущих раков и других злокачественных процессов (лейкемии, саркомы Капоши, миеломы, некоторых видов лимфомы, меланомы, базально-клеточной карциномы, рака почек и других опухолей), также для лечения ряда серьезных заболеваний крови, рассеянного склероза. Другими словами, интерфероны уже немало лет входят в список лекарств, применяемых в химиотерапии.
Альфа-интерфероны обладают противовирусной активностью, поэтому применяются для лечения вирусного гепатита В и С, генитальных бородавок, ВИЧ-инфекции и герпеса.
Но насколько препараты интерферона полезны в лечении простудных заболеваний?
Интерферон и простудные заболевания
Интенсивные клинические исследования проводились в 1970-1980-х, когда добровольцев инфицировали риновирусами и назначали препараты интерферона в разных режимах до и после инфицирования (были проведены тысячи экспериментов-исследований, названия которых имели только цифровую кодировку, чтобы было меньше путаницы). И результаты лишь единичных исследований среди этой большой группы экспериментов показали положительный защитный эффект интерферона при искусственном заражении разными видами риновирусов по сравнению с плацебо, что было принято на вооружение для рекламы назальных препаратов интерферона и используется европейскими врачами до сих пор.
Однако простудные заболевания вызываются не только риновирусами. Данные более поздних крупных клинических исследований показали, что препараты интерферона совершенно неэффективны в профилактике и лечении респираторных вирусных инфекций, возникших натуральным (естественным) путем. Кроме того, носовые кровотечения с усиленной выработкой слизи, раздражение слизистой носа, заложенность носа и чихание наблюдались как раз чаще у людей, принимавших назальные формы интерферона.
Применение интерферона с другими противовирусными препаратами (например, «Энвироксимом») в экспериментально вызванных случаях простуды тоже оказалось неэффективным.
Удивительно, но согласно данным многочисленных исследований препараты, которые усиливают выработку натурального интерферона, тоже неэффективны в профилактике и лечении простуды. Другими словами, ни препараты интерферона, ни те, которые повышают его выработку клетками, не предотвращают развитие простудных заболеваний, не улучшают процесс выздоровления, не укорачивают острый период и не предохраняют от осложнений.
Поэтому вывод современной медицинской науки таков: препараты интерферона однозначно не должны применяться для профилактики и лечения простудных заболеваний. Кроме того, многочисленные современные клинические исследования доказывают негативное влияние препаратов интерферона (в любой форме) на щитовидную железу — в 35 % случаев применения интерферона развивался аутоиммунный тиреоидит и другие расстройства функции железы. Если учесть, что у беременных женщин повышается риск развития гипотиреоза, назначение интерферона может усугубить протекание заболевания. Найдена также связь между приемом интерферона и поражением мелких сосудов конечностей, что может вызвать развитие синдрома или болезни Рейно.
Роль интерферонов при беременности
Интерферон-тау — это особый вид интерферона, и он имеет непосредственное отношение к развитию беременности. Впервые его обнаружили в 1982 году у овец, чуть позже — у коров. Этот вид интерферона находят и у беременных женщин. Он вырабатывается плодным яйцом в первые дни беременности, поэтому считается, что он является первым сигналом развивающегося эмбриона матери, когда должны включиться все механизмы принятия новой жизни материнским организмом. В первые дни после зачатия, когда плодное яйцо движется в полость матки, между матерью и эмбрионом нет непосредственного контакта, и хотя в этот период начинают вырабатываться определенные вещества, характеризующие раннюю беременность, однако интерферон-тау играет непосредственную роль в продлении функции желтого тела и успешной имплантации плода. Этот белок также имеет противовирусное действие. Недостаточная выработка интерферона-тау приводит к потере беременности на ранних сроках. Однако попытки использовать альфа-интерферон или тау-интерферон животных для лечения бесплодия оказались неэффективными.
Интерфероны, в том числе альфа, в повышенной концентрации фиксируют в первые дни и недели беременности, особенно в области плаценты.
Однако современные публикации практически не содержат данных о влиянии интерферонов на беременность, и вот по каким причинам.
Во-первых, за рубежом интерфероны применяются чаще всего как противоопухолевые средства у тех категорий женщин, которые не планируют беременность или же не могут иметь беременность из-за возраста, наличия серьезных заболеваний, прохождения химиотерапии.
Во-вторых, регистрация беременных женщин, которые принимали интерферон для лечения простудных заболеваний, а тем более регистрация исхода их беременностей никем не проводились. Чаще всего потери беременности на ранних сроках «списываются» на простудную инфекцию и ее негативное влияние на эмбрион.
В-третьих, в странах, где интерферон не рекомендуется беременным женщинам как противовирусное средство, альфа-интерферон чаще всего используется для лечения эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) у беременных. ЭТ, которую также называют первичным тромбоцитозом, — это редкое хроническое заболевание крови, характеризующееся образованием тромбов и кровотечением, что может привести к потере беременности, а также напоминает по своей манифестации рак крови. Уровень выкидышей у женщин, страдающих первичным тромбоцитозом, очень высокий — более 60 % случаев.
Однако альфа-интерферон весьма успешно используют у небеременных женщин, страдающих этим заболеванием. Оказалось, что применение альфа-интерферона у этой категории женщин в дальнейшем значительно понижает у них уровень выкидышей. Правда, это особая категория беременных, где само заболевание оказывает чрезвычайно негативный эффект на беременность.
Ряд других исследований последствий применения интерферона у беременных женщин показал, что частота преждевременных родов и случаев задержки роста плода у этой группы выше, чем у контрольной, где интерферон не применялся. Значит, интерферон не должен применяться у беременных женщин, поскольку это слишком рискованно.
Читайте также: