Гроприносин при контагиозном моллюске

Обновлено: 25.04.2024

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

ГБУЗ "Клинический кожно-венерологический диспансер" Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар

Контагиозный моллюск: старая проблема — новые решения

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(3): 76‑81

В работе освещены основные особенности эпидемиологии и иммунологии, современного течения контагиозного моллюска; представлен сравнительный анализ эффективности и безопасности существующих методов лечения данного заболевания в разные возрастные периоды. Авторами сделан вывод об эффективности и хорошей переносимости 5% раствора гидроксида калия (Молютрекс) при лечении контагиозного моллюска у детей, в том числе у пациентов с атопическим дерматитом.

Вирусные инфекции кожи — распространенные заболевания в практике дерматолога. Инфекции наиболее часто вызваны герпесвирусами, вирусами папилломы человека и контагиозного моллюска (ВКМ). Среди вирусных инфекций особое место занимает заболеваемость контагиозным моллюском (КМ) в связи с высокой распространенностью в детском возрасте. Так, по данным S. Seo [1, 2], инфицированность детей школьного возраста ВКМ составляет 2—8%. По данным K. Kyriakis [3], общая относительная заболеваемость среди 162 детей амбулаторного приема составляет 3,2%, при этом основную часть составляют дети в возрасте от 3 до 5 лет.

Дерматотропный поксвирус представляет собой крупный (200—300 нм), прямоугольный, двуспиральный ДНК-вирус, который размножается в цитоплазме инфицированных эпителиальных клеток. По меньшей мере, насчитывают четыре генотипа (MCV 1—4), самым распространенным из которых во всем мире является 1-й тип. Причем у детей КМ, как правило, провоцируется ортопоксвирусом 1-го типа (MCV-1), а у взрослых — вирусом 2-го типа (MCV-2). Подобная ситуация обусловлена тем, что вирус 1-го типа передается в основном контактным и опосредованным путем, через общие предметы, а вирус 2-го типа — через половые контакты. Однако все типы вируса вызывают одинаковые клинические проявления [4—6]. Есть несколько заслуживающих особого внимания характеристик ВКМ, которые делают его уникальным по сравнению с хорошо изученными представителями рода ортопоксвирусов. Во-первых, ВКМ вызывает хроническую инфекцию с минимальными проявлениями или без признаков воспаления. В отличие от него вирус оспы обезьян и вирус ветряной оспы вызывают острые заболевания, которые имеют значительно более высокие показатели заболеваемости и смертности по сравнению с КМ. Во-вторых, ВКМ поражает и персистирует только в кератиноцитах, в то время как вирусы различных типов оспы поражают другие виды клеток и тканей. В-третьих, молекулы, кодируемые ВКМ, отличны от тех, которые кодируются членами рода ортопоксвирусов. Эта разница в продуцируемых ими молекулах, вероятно, отражает различие тропизма к тканям этих вирусов и фенотипическую разновидность болезней, которые они вызывают. ВКМ — единственный вирус в отличие от вирусов различных видов оспы, который является патогенным исключительно для человека. В связи с победой над вирусом натуральной оспы, прививка от этого заболевания была ликвидирована из прививочного календаря вакцинации; таким образом, ВКМ остается единственным циркулирующим поксвирусом, заражающим людей по всему миру. Вместе с тем ВКМ имеет присущие поксвирусам свойства, проявляющиеся в высокой контагиозности и патогенности [7].

Так, A. Kawahar и M. Yoshida [8] обнаружили ДНК ВКМ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в образцах кожи без высыпаний у 17 из 20 исследуемых пациентов, что говорит о передаче вируса с инфицированных очагов видимо непораженной кожи. Также возможно инфицирование через одежду, полотенца, игрушки, которых касается пациент. У 10 пациентов была обнаружена ДНК вируса в коже пальцев обеих кистей. Также результаты исследований подтвердили непрямой путь передачи через другие предметы: вирусная ДНК была обнаружена на письменном столе, шкафу, ящике с игрушками и кране, который находился в общем пользовании у детей в школе.

Общеизвестно, что ВКМ адаптировался с точки зрения роста и устойчивости к местным иммунным системам в коже человека. Он поражает только кожу и реже слизистые оболочки [9].

Вирус «разработал» эффективный механизм роста в дифференцирующейся клетке эпидермиса человека и хорошо приспособился к человеческому организму. Не пересекая базальной мембраны, вирус уклоняется от иммунного надзора; он не вызывает системного иммунного ответа на протяжении большей части периода инфекции; он вызывает только местную реакцию, что приводит к сероконверсии. Понимание и изучение, каким образом ВКМ уклоняется от иммунной защиты кожи, и почему инфекция, вызываемая ВКМ, ограничена только поражением кератиноцитов человека, может принести большую пользу для вирусологии. Вероятно, речь идет о выявлении новых механизмов уклонения от иммунной системы, а также особенностях вирусного тропизма. Эти данные позволили бы улучшить наше понимание происходящих иммунных процессов при этой инфекции, а исследование вирусных белков в системе иммунного уклонения — определить новые клеточные механизмы, которые регулируют сигнальные пути, критические для активации иммунной системы [5—7].

Клиническая картина данного заболевания описана почти 200 лет назад, проведено множество клинических и фундаментальных исследований, оценено негативное влияние на качество жизни пациента. КМ — это вирусная инфекция с доброкачественным течением, характеризующаяся образованием восковидных папул телесного цвета, куполообразной формы, в среднем 3—5 мм в диаметре [10].

Папулы содержат воскообразный материал, который состоит из клеточного детрита и многочисленных частиц вируса. Элементы К.М. обычно располагаются группами в одном или двух кожных регионах, но также они встречаются и в рассеянном виде, редко поражаются ладони и подошвы, слизистые оболочки, например, губ, щек, конъюнктивы. Заболевание может развиться в любом возрасте, но в большинстве случаев у детей и молодых взрослых. У большинства иммунокомпетентных пациентов обычно обнаруживают меньше 20 папул, но у некоторых их может быть до нескольких сотен. Поражения, как правило, бессимптомны, но иногда они вызывают зуд, вокруг них может развиться воспалительная реакция [11].

Нарушение кожного барьера может объяснить рост распространенности и большого количества высыпаний у больных с атопическим дерматитом [12, 13]. У пациентов с атопическим дерматитом, в связи сухостью кожи и нарушением эпидермального барьера, часто встречаются диссеминированные формы заболевания [14]. Применение топических кортикостероидов и ингибиторов кальциневрина в связи с их иммуносупрессивным действием является одним из провоцирующих факторов в развитии заболевания у больных атопическим дерматитом [15].

Явление воспаления вокруг очагов поражения служит результатом реакции хозяина в ответ на вирус. Однако связанный с ними зуд может также способствовать распространению и внедрению вирусов через поврежденную кожу. Ограниченный дерматит вокруг папул, как правило, регрессирует спонтанно.

Постановка диагноза при данном заболевании обычно не вызывает трудностей, устанавливается клинически и не требует специальных методов диагностики. При гистологическом исследовании определяется вирусная акантома, а в цитоплазме кератиноцитов — эозинофильные тельца-включения (тельца Гендерсона—Патерсона) [14]. Заболевание характеризуется доброкачественным течением, высокой контагиозностью и ограниченной продолжительностью течения [16—18]. У некоторых пациентов происходит спонтанная инволюция в течение 6—9 мес, однако зачастую поражения могут сохраняться годами [16]. Пораженные участки имеют неэстетичный вид, вызывают обостренное восприятие высыпаний окружающими и родителями ребенка [18].

Заживление происходит, как правило, без возникновения рубцов. В подавляющем большинстве случаев заболевание поражает детей школьного возраста до 12 лет [17]. Особенно это относится к южным регионам, в которых до 10% школьников страдают КМ, причем в качестве факторов, способствующих заболеванию, могут рассматриваться тесный физический контакт, плотно прилегающая одежда и плохая гигиена [18].

Несмотря на многочисленные возможности лечения, специфическая противовирусная терапия КМ до сих пор отсутствует. Один из самых распространенных методов лечения — удаление моллюсков с помощью кюретки или пинцета [19], но при значительной диссеминации моллюсков и их неблагоприятной локализации (например, на лице, шее или генитальной области), а также в случае малого возраста ребенка, возникают большие трудности в применении этого метода. Благодаря чрезкожной анестезии с помощью лидокаин-прилокаиновой мази [19], нанесенной за 30—60 мин до операции, безболезненное удаление моллюсков иногда возможно, однако во многих случаях, а особенно если ребенок неспокоен, обойтись без седации или общего наркоза не удается. Предварительное ожиривание кожного покрова мазью перед удалением моллюсков также значительно затрудняет механические манипуляции, поскольку бранши пинцета соскальзывают с элементов моллюска, что затрудняет техническое выполнение задачи.

Криотерапия жидким азотом хотя и менее болезненный метод, но требует больше времени, чем удаление моллюсков с помощью кюретки или пинцета, и редко позволяет достичь эффекта за одну аппликацию — необходимо проведение нескольких процедур [20].

Применяемые иногда импульсные углекислотные лазеры [21], а также электрокоагуляторы не обладают явными преимуществами с точки зрения практичности и переносимости. При наличии рекомендованных консервативных методов терапии имеются многочисленные альтернативные методы, из которых каждый по себе требует высокой степени лояльности, а также терпения со стороны родителей лечащегося ребенка.

Последний обзор Cochrane по лечению КМ опубликован в 2009 г. В нем рассмотрены 11 рандомизированных контролируемых исследований с 495 участниками [22]. В обзор не вошли пациенты с ИППП и ВИЧ. Мало доказательств эффективности следующих препаратов: нитрит натрия в сочетании с салициловой кислотой по сравнению с салициловой кислотой, масло австралийского лимонного мирта по сравнению с оливковым маслом, и крем бензоила пероксида по сравнению с кремом третиноин [22]. Большинство из широко используемых процедур (например, кюретаж) были исключены из обзора Cochrane. Из него было исключено проспективное рандомизированное исследование Hanna, поскольку его результаты показывали крайне небольшую частоту улучшения после нескольких посещений и не давали информацию о том, когда произошло посещение [23]. В обзоре Cochrane были опубликованы три рандомизированных исследования, а одно все еще продолжается [24]. Результаты испытаний показали отсутствие существенной разницы между аблационной и иммуномодулирующей терапией, а также химическими методами.

Салициловая кислота в виде пластыря [25] или ретиноевая кислота (третиноин) [26] иногда успешно применяются, однако могут привести к значительной ирритации участков кожи, расположенных по периферии очага поражения. Кроме того, эти средства недоступны в России.

Эффективность топической аппликации иммунного модулятора имиквимода недостаточно изучена, препарат не разрешен к применению у детей, недостаточно изучен вопрос о необходимой длительности лечения, а стоимость терапии является крайне высокой [27].

N. Al-Mutairi и соавт. [28] в 16-недельном исследовании с участием 37 пациентов показали, что нет существенных отличий между криотерапией и аппликациями 5% крема имиквимод (34 из 37, или 92%). S. Seo и соавт. [29] сравнили эффект 10% раствора гидроксида калия с таковым у 5% крема имиквимода; обе процедуры были эффективны (57 и 77% соответственно), однако авторы наблюдали высокую частоту местных побочных эффектов, связанных с раздражающим действием 10% раствора гидроксида калия.

Дальнейшие консервативные методы терапии, применяемые с разным успехом, включают топическую аппликацию подофиллотоксина [30], применение кантаридина [31], трихлоруксусной кислоты, фенола, нитрата серебра [31] или йода [25]. Следует предположить, что некоторые из применяемых химических веществ путем поражения эпидермиса и обусловленной этим индукции иммунного ответа вызывают уничтожение вируса [32].

В настоящий момент имеется множество доказательств того, что для лечения КМ в детском возрасте пригоден гидроксид калия. Так, R. Romiti и соавт. [34] описывали топическую аппликацию 10% раствора гидроксида калия, который используют для изготовления микологических нативных препаратов, для лечения у детей инфекции КМ. В то же время та же самая рабочая группа показала, что благодаря применению 5% раствора гидроксида калия, также наносимого 2 раза в день, у 20 детей с КМ были достигнуты сравнимые показатели эффективности лечения (в среднем в течение 6 нед) при значительно уменьшенном профиле побочных явлений [32, 35].

B. Mahajan и соавт. [36] сообщают о применении 20% раствора гидроксида калия при лечении 27 детей в возрасте от 8 мес до 14 лет.

D. Hinostroza-Da-Conceicao и соавт. [37] изучали эффект воздействия 15% раствора гидроксида калия, наносимого каждый вечер, на 46 пациентов различного возраста.

В Англии K. Short и соавт. недавно представили первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по применению 10% раствора гидроксида калия у детей в возрасте от 2 до 12 лет [32].

Однако во всех выше описанных исследованиях наблюдали довольно высокую частоту побочных эффектов в виде жжения, изъязвления элементов, появления пигментаций и рубцов.

F. Neri и соавт. [38] попытались снизить частоту побочных эффектов и провели испытание 5% раствора гидроксида калия. Во время лечения чувство жжения отсутствовало или было минимальным, ни в одном случае не наблюдалось нарушений пигментации в конце данного исследования. Главный вывод, который был сделан в результате данного исследования, что 5% водный раствор гидроксида калия оказался таким же эффективным, как и 10% раствор гидроксида калия, но вызывал меньшее раздражение. Данное исследование также подчеркивает эффективность применения 5% гидроксида калия в лечении КМ, защищая детей от более агрессивных физических методов лечения [32].

В исследовании эффективности и безопасности 5% гидроксида калия T. Jansen и соавт. [39] принял участие 21 ребенок, при этом у 14 пациентов отмечался атопический дерматит, а у 3 пациентов была атопическая экзема. Наиболее распространенным побочным эффектом, наблюдаемым у 76,2% пациентов, было временное небольшое жжение непосредственно после наружного применения. У 2 пациентов развилась поствоспалительная гиперпигментация, разрешившаяся через 1—3 мес [32].

В настоящий момент существует множество различных методов терапии КМ, такие как кюретаж, механическое удаление, электрокоагуляция или криотерапия, аппликации салициловой кислоты и третиноина, которые часто бывают болезненными и вызывают достаточно большое количество побочных эффектов в виде воспалительной реакции, образования рубцов и гиперпигментации.

Применение стабилизированного 5% раствора гидроксида калия хорошо изучено в многочисленных исследованиях, его эффективность не уступает гидроксиду калия в более высоких концентрациях, но при этом 5% раствор не вызывает побочные эффекты при правильном применении.

Данный 5% раствор гидроксида калия следует аккуратно наносить c помощью кисточки или тонкого аппликатора (входит в комплект) утром и вечером только на элементы КМ, избегая при этом попадания на здоровую кожу. Средство не следует смывать — оно должно высохнуть. Рекомендовано наносить 5% раствор гидроксида калия до возникновения покраснения (воспаления) папул КМ, после чего применение раствора следует прекратить (обычно покраснение возникает в период от 2 до 10 дней использования). Покрасневшие элементы свидетельствуют о том, что образования КМ в ближайшем будущем исчезнут приблизительно в течение 2—6 нед после покраснения. Нельзя применять 5% раствор гидроксида калия более 14 дней, наносить на воспаленные элементы КМ и на другие образования кожи (бородавки, папилломы и т. д.).

Выводы

Таким образом, данные многочисленных клинических исследований подтверждают высокую эффективность и хорошую переносимость стабилизированного 5% раствора гидроксида калия (Молютрекс) при лечении детей, страдающих КМ, в том числе у пациентов с атопическим дерматитом. Легкость применения, безопасность, а также фармакоэкономические характеристики позволяют использовать его в домашних условиях как средство первой линии терапии контагиозного моллюска.

Кафедра акушерства и гинекологии Тульского государственного университета

Опыт применения гроприносина для лечения пациенток с заболеваниями шейки матки при инфекции вирусом папилломы человека

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(2): 90‑92

Волков В.Г., Захарова Т.В. Опыт применения гроприносина для лечения пациенток с заболеваниями шейки матки при инфекции вирусом папилломы человека. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(2):90‑92.
Volkov VG, Zakharova TV. Experience in using groprinosin to treat patients with diseases of the cervix uteri in human papillomavirus infection. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2012;12(2):90‑92. (In Russ.).

Кафедра акушерства и гинекологии Тульского государственного университета

Обследованы 56 пациенток в возрасте от 18 до 29 лет с гистологически подтвержденными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями слабой степени выраженности (LSIL). Пациентки были разделены на основную группу (n=36), где применялось комбинированное лечение с использованием гроприносина и радиоволновой деструкции, и контрольную группу (n=20), где проводилась только локальная монодеструкция очагов LSIL. Полученные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированного лечения с применением гроприносина была выше и составила 86,1%, в то время как при применении монодеструкции - 65%.

Кафедра акушерства и гинекологии Тульского государственного университета

Заболеваемость раком шейки матки (РШМ) в России продолжает оставаться на одном из первых мест и увеличилась за последние десять лет с 15,1 до 17, 3 на 100 000 населения [6]. Возрастной пик заболеваемости падает на возраст 45-55 лет, хотя отмечается быстрое нарастание частоты РШМ среди женщин моложе 30 лет. Исследования отечественных и зарубежных авторов [1, 4, 9 ] свидетельствуют о значимости вируса папилломы человека в развитии рака и диспластических процессов в шейке матки.

Наиболее уязвимым участком для воздействия вируса является зона трансформации - участок замещения цилиндрического эпителия плоским. Возможно, тропность ВПЧ к клеткам, претерпевающим метаплазию, связана с их повышенной чувствительностью к вирусной инфекции [7, 8], поэтому наличие осложненной эктопии и других заболеваний на фоне вирусной инфекции является отягощающим обстоятельством для развития рака шейки матки.

Многообразие типов вирусов, возможность вызывать как продуктивное, так и непродуктивное действие на эпителий, формирование различных патологических процессов на шейке матки и наружных половых органах, сочетание вирусов с другими инфекционными агентами требуют дифференцированного подхода к консервативному лечению и избирательной оценки необходимости инвазивных методик.

Эффективность терапии во многом зависит от выбора метода лечения, использования иммунокорригирующей терапии и целесообразности комбинированного лечения с применением деструктивного воздействия на шейку матки. Большинство исследователей подчеркивают неудачу методов локальной деструкции, отмечают частые рецидивы ВПЧ-инфекции на фоне иммунодефицита, обосновывают целесообразность иммунотерапии [1, 5].

В.Н. Прилепская и С.И. Роговская [2, 3, 5] предлагают комбинированное деструктивное лечение папилломавирусных поражений шейки матки проводить на фоне приема иммунопрепаратов, снижающих активность вируса и повышающих иммунитет. Разумная иммунокоррекция повышает эффективность терапии и снижает вероятность рецидива.

Наиболее широкое применение получили интерфероны и их индукторы, иммуномодуляторы. Эти препараты стимулируют неспецифический иммунитет, усиливают продукцию интерлейкинов, повышая синтез антител, стимулируют хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток.

В настоящее время имеется большой выбор препаратов - активаторов иммунитета. Противовирусный препарат гроприносин (производства «Гедеон Рихтер», Венгрия), содержит активное вещество - инозин пранобекс, который подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Кроме противовирусного действия, препарат обладает и иммуномодулирующим свойством за счет комплекса инозина, что повышает его доступность для лимфоцитов; стимулирует биохимические процессы в макрофагах, увеличивает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, в том числе Т-хелперов, естественных клеток-киллеров.

Цель настоящего исследования - изучение эффективности монотерапии и комбинированного лечения (этиотропный препарат гроприносин и радиоволновая деструкция) у пациенток с патологией шейки матки на фоне ВПЧ-инфекции.

Материал и методы

Всего были обследованы 56 пациенток в возрасте от 18 до 29 лет (средний возраст 23,4±0,2 года) с гистологически подтвержденными субклиническими формами ПВИ и CIN I (что трактуется в современной литературе как плоскоклеточное интраэпителиальное поражение слабой степени выраженности - LSIL).

Всем женщинам проведено комплексное обследование, включающее изучение анамнеза, общий и гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, бактериоскопию вагинальных мазков, окрашенных по Граму, типирование с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), цитологическое исследование соскобов с шейки матки.

У 39 (69,6%) пациенток менархе отмечено до 14 лет, у 16 (28,6%) после 14 лет, причем у каждой третьей наблюдалось позднее менархе. У большинства женщин - 41 (73,2%) менструальный цикл имел регулярный характер, у каждой пятой месячные были нерегулярными (опсо- или гиперполименорея). Проведена оценка среднего возраста начала половой жизни, количества и частоты смены половых партнеров. Анализ показал, что средний возраст начала половой жизни составил 15,9±0,1 года. Только каждая третья пациентка имела постоянного полового партнера, у каждой четвертой отмечена полигамность половых связей (более 5 партнеров).

При изучении соматического анамнеза установлено, что хронический тонзиллит и другие очаги инфекции носоглотки имели место у 17 (30,3%) пациенток, заболевания желудочно-кишечного тракта - у 15 (26,8%), вегето-сосудистая дистония - у 19 (33,9%). Индекс соматических заболеваний составил 1,2 на 1 пациентку. Изучение анамнеза перенесенных детских инфекций показало, что каждая вторая женщина переболела ветряной оспой, каждая третья - коревой краснухой; респираторно-вирусные инфекции были у 29 (51,8%) пациенток. Высокий инфекционный индекс, составляющий более 1,5 на 1 пациентку, свидетельствует о возможных изменениях иммунного статуса.

Особый интерес представляло изучение гинекологического анамнеза, при котором установлено, что воспалительные процессы наружных и внутренних половых органов составили более 85%. Несмотря на молодой возраст обследуемых, у 3 (5,3%) имел место острый эндометрит, у 16 (28,6%) - воспалительный процесс придатков матки и у 43 (76,8%) отмечался вульвовагинит. При всех эпизодах воспалительных заболеваний ранее проводилось лечение.

При гинекологическом осмотре в 100% выявлена патология шейки матки (осложненная эктопия, цервицит, лейкоплакия и т.д.). Определение инфекций, передаваемых половым путем, методом ПЦР и бактериоскопии, позволило установить не только различное типирование ВПЧ-инфекции, но и многофакторные причины воспалительных изменений на шейке матки. Бактериальный вагиноз был выявлен у 32 (57,1%), Mycoplasma hominis у 16 (28,6%), а Ureaplasma urealyticum - у 22 (39,3%), вирус герпеса - у 9 (16,1%), условно-патогенная флора в высоких концентрациях определялась у 24 (42,9%) женщин. Грибы рода Candida определены у каждой третьей - у 17 (30,4%), хламидии - у 8 (14,3%), трихомонады выявлены у 2 (3,6%).

Следует подчеркнуть, что у 100% женщин результаты обследования продемонстрировали наличие микстинфекций, т.е. сочетания ВПЧ с другими инфекционными агентами. Cочетание ВПЧ с одной инфекцией имело место лишь у 5 (8,9%), с двумя инфекционными факторами отмечены у 31 (55,4%) пациентки, с тремя и более инфекционными агентами - у 20 (35,7%) обследуемых. На одну пациентку приходилось 3,6 вида возбудителя.

Всем пациенткам до начала лечения и после него проводилась простая и расширенная кольпоскопия. На начальном этапе обследования выявлены разнообразные кольпоскопические картины: низкоатипическая зона трансформации в виде лейкоплакии, ацетобелого эпителия, йоднегативные зоны, мозаика, пунктация в различных сочетаниях друг с другом и признаками очагового и диффузного хронического цервицита.

При цитологическом исследовании соскобов с шейки матки I тип цитограммы установлен у 26,8% обследованных, II тип - у 73,2%. Высокий процент инфицированности, наличие цитограммы воспаления значительно повышают риск развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Все пациентки были разделены на основную группу (n=36), где применялось комбинированное лечение с использованием гроприносина и радиоволновой деструкции и контрольную группу (n=20), где проводилась только локальная монодеструкция очагов LSIL после курса этиотропного лечения.

После верификации инфекции проводилась специфическая терапия основного инфекционного заболевания. Этиотропная терапия базировалась на европейских рекомендациях по лечению ИППП и не различалась у двух групп пациенток. Использовались антибактериальные препараты, при кандидозе - противогрибковые, при бактериальном вагинозе - коррекция микробиоценоза по общим терапевтическим схемам.

Эффективность лечения оценивалась через 3 мес и полгода.

Результаты и обсуждение

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированного лечения с применением гроприносина была выше и составила 86,1%, в то время как при монодеструкции - 65%. Важно, что рецидивирование папилломавирусной инфекции к 6-му месяцу наблюдения выявлено у 5,6 и у 25% женщин основной и контрольной групп соответственно. Симптоматика воспалительного процесса на шейке матки наблюдалась только при рецидиве ВПЧ-инфекции. Кроме того, при комплексной схеме лечения выявили более высокую частоту очищения от ВПЧ через 6 мес (66,7 и 45% в основной и контрольной группах соответственно) и более качественную эпителизацию. Неудачи лечения почти у 35% больных в основной группе можно объяснить тем, что локальная деструкция очагов субклинического проявления ПВИ на фоне хронического цервицита позволяет воздействовать только на участок эпителия, где произошла клиническая манифестация инфекции, при этом в окружающих тканях остаются резервуары ВПЧ или других возбудителей в латентном состоянии, которые могут являться основой для дальнейшего рецидива цервицита и персистенции инфекции. Адекватная иммунотерапия способствует более полной элиминации возбудителей и полноценной эпителизации шейки матки, что и снижает частоту рецидивов и повышает эффективность терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки.

Кроме клинической эффективности, проведена оценка переносимости гроприносина. Установлено, что у 3 (5,4%) пациенток отмечалось легкое недомогание и тошнота, которые купировались на 2-й день приема препарата и не потребовали его отмены. Других побочных проявлений и аллергических реакций не отмечено.

Выводы

1. Большинство пациенток с папилломавирусной инфекцией имели отягощенный соматический и гинекологический анамнез.

2. Папилломавирусная инфекция чаще сочетается с другими оппортунистическими заболеваниями (бактериальным вагинозом, наличием Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum и кандидозом) и ИППП, которые в совокупности составляют более 90% от всех других возбудителей.

3. Гроприносин является высокоэффективным препаратом для лечения ВПЧ-инфекции при заболеваниях шейки матки.

4. При использовании гроприносина в сочетании с радиоволновой терапией эффективность достигает 86,1% при контроле через полгода, несмотря на выраженные первоначальные морфологические изменения шейки матки.

5. Учитывая высокую эффективность препарата, хорошую переносимость и отсутствие побочных явлений, гроприносин может быть использован при лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки у женщин.

Контагиозный моллюск (КМ) — вирусный дерматоз, чаще наблюдаемый у детей. Ежегодно КМ заражаются от 2 до 10% детей в возрасте от 1 года до 9 лет, распространенность заболевания в популяции варьирует, по данным разных авторов, от 5,1 до 11,5% [1, 2].

Заражение и распространение КМ у детей происходит через тесный контакт, бытовые предметы или аутоинокуляцию. По данным литературы, риск заражения при использовании предметов личной гигиены зараженного родственника (например, полотенца) возрастает в 3 раза [2]. Инкубационный период составляет от 7 дней до 6 мес.

Высыпания могут располагаться на любом участке кожного покрова. У детей КМ наиболее часто локализуется на коже лица, шеи, туловища и гениталий. Типичный очаг КМ — блестящая жемчужно-белая полукруглая папула с центральным углуб-лением, размером от 1 до 6 мм на неизмененной коже [3, 4], количество элементов может варьировать от одного до нескольких десятков. При вскрытии и сдавливании образований из центрального углубления выделяется содержимое творожистой консистенции. Субъективные ощущения, как правило, отсутствуют.

Диагноз КМ устанавливается на основании жалоб, данных анамнеза, клинических проявлений и, как правило, не вызывает затруднений. Для подтверждения диагноза используется дополнительный метод диагностики — дерматоскопия. Характерной дерматоскопической картиной КМ является центральное пупковидное вдавление, бело-желтые аморфные структуры и периферические сосуды в виде короны [5, 6].

Основные задачи лечения заболевания — предотвращение аутоинокуляции КМ, возникновения вторичной инфекции и рубцевания, а также прерывание дальнейшего распространения инфекции в детском коллективе [5, 7].

Существует большое количество методов лечения КМ, которые можно разделить на 3 основные категории: механическое удаление, местная терапия и системная терапия [8—11].

В практической деятельности чаще используют механические методы лечения КМ (удаление пинцетом, криодеструкция), которые могут вызывать болезненность и развитие рубцовых изменений в месте воздействия, а также сопровождаться психической травматизацией детей [8, 9].

Выбор терапии зависит от опыта врача, клинической картины, результатов обсуждения плана лечения с родителями. Приоритетными способами лечения КМ должны быть малоинвазивные методики с высокой эффективностью, максимальной безопасностью и отсутствием побочных явлений [12—16].

В последнее время в литературе появляются данные об успешном лечении вирусных инфекций кожи, в том числе КМ, наружными средствами на основе аммония глицирризината [15—17].

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности применения наружного средства на основе аммония глицирризината — Реглисам Октагель (ООО «Миллор Фарма», Россия) в терапии КМ у детей.

Материал и методы

Под наблюдением находились 24 пациента (11 мальчиков и 13 девочек) в возрасте от 1 года до 10 лет с верифицированным диагнозом КМ, выставленным на основании жалоб, анамнеза, клинической картины и данных дерматоскопического исследования кожных высыпаний. Исследование проводилось на базе университетской клиники Приволжского исследовательского медицинского университета.

Критерии включения больных в исследование: возраст от 0 до 18 лет, от 5 до 20 элементов КМ, диаметр элементов до 1 см.

Критерии исключения: возраст старше 18 лет, более 20 элементов КМ, диаметр элементов более 1 см, атипичные формы КМ, сопутствующие соматические заболевания или нестабильные состояния, которые, по мнению исследователей, могли затруднить интерпретацию результатов лечения и привести к невозможности проведения процедур в рамках настоящего исследования, индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав средства.

Пациенты, включенные в исследование, рандомизированы случайным образом на две группы. В 1-й группе (n=12) в качестве лечения КМ назначали местное средство Реглисам Октагель, которое наносили на элементы 4 раза в день, ежедневно до их полного разрешения. Во 2-й группе (n=12) наружную терапию комбинировали с механической деструкцией элементов КМ. На первом этапе один самый крупный элемент КМ удаляли механическим способом, после чего на участок около области деструкции (в радиусе 5–10 см), а также на другие элементы наносили Реглисам Октагель 4 раза в день, ежедневно до полного разрешения элементов.

Период наблюдения составил 12 нед. Критериями контроля лечения служили количество и размер элементов КМ в динамике, период (количество недель) до полной регрессии проявлений заболевания, дерматоскопическое изображение элементов КМ (табл. 1), оценка переносимости исследуемого средства больным (табл. 2). На каждом приеме выполняли дерматоскопическое исследование и фотодокументирование элементов КМ. Критерии контроля оценивали на 4-х очных визитах: 1-й день (до лечения), 3-я, 6-я и 12-я недели от начала терапии (см. табл. 1).

Таблица 1. Контрольные осмотры больных в процессе лечения

Визит 1 (1-й день)

Визит 2 (3-я неделя)

Визит 3 (6-я неделя)

Визит 4 (12-я неделя)

Оценка размера и количества элементов

Деструкция элементов КМ (2-я группа)

Дерматоскопия и фотодокументирование элементов КМ

Оценка переносимости исследуемого средства

Таблица 2. Критерии оценки переносимости средства с аммония глицирризинатом

Очень хорошая (не отмечаются побочные эффекты)

Хорошая (незначительные побочные эффекты, не создающие серьезных проблем пациенту и не требующие отмены средства)

Удовлетворительная (побочные эффекты, оказывающие влияние на состояние пациента, но не требующие отмены средства)

Неудовлетворительная (нежелательный побочный эффект, оказывающий значительное отрицательное влияние на состояние больного, требующий отмены средства)

Крайне неудовлетворительная (побочный эффект, требующий отмены средства и применения дополнительных медицинских мероприятий)

Дерматоскопическое исследование осуществляли дерматоскопом DELTA 20 PLUS (Heine, Германия); технические характеристики: коэффициент увеличения 10, фокусное расстояние от –6 до +6 диоптрий, источник света светодиод (CRI >87). При дерматоскопии использовали иммерсионное средство (гель для УЗИ высокой степени вязкости) для предотвращения плотного контакта с поверхностью исследуемого новообразования и сохранения визуализации сосудистых структур дерматоскопической картины. Перед выполнением дерматоскопии каждого элемента КМ на поверхность платы дерматоскопа помещали отрезок пищевой пленки диаметром не менее 3 см. После каждого контакта дерматоскопа с кожей пациента заменяли отрезок пищевой пленки.

Цифровые изображения клинической и дерматоскопической картины элементов получали при помощи цифрового фотоаппарата Nikon One (Nikon, Япония) и фотоадаптора для присоединения дерматоскопа (Heine, Германия).

До начала исследования получено добровольное информированное согласие от родителей (законных представителей) всех участников клинического наблюдения в соответствии с законами Российской Федерации, правилами оформления (ICH Harmonised Tripartite Guidline for Good Clinical Practice, Трехстороннее руководство по надлежащей клинической практике) и принципами Хельсинкской декларации ВМА. Клиническое исследование одобрено локальным этическим комитетом ПИМУ Минздрава России и проведено в рамках одного медицинского учреждения.

Результаты

При оценке динамики количества и размера элементов КМ через 3 нед применения наружного средства Реглисам Октагель (2-й визит) в обеих группах больных новые элементы КМ не появлялись, старые не увеличивались; процесс на коже был представлен множественными милиарными папулами округлой формы белого цвета с гладкой блестящей поверхностью (рис. 1). При дерматоскопии в элементах КМ сохранялось центральное пупковидное вдавление, бело-желтые аморфные структуры и периферические сосуды в виде короны (рис. 2). В среднем отмечалось 6–8 элементов КМ, средний диаметр — 3 мм. У всех пациентов 2-й группы на месте удаленных элементов КМ сформировались гипопигментированные пятна. Через 3 нед от начала терапии Реглисам Октагелем 10 пациентов 1-й группы отметили очень хорошую переносимость средства — 4 балла (побочные эффекты отсутствовали), 2 пациента — хорошую — 3 балла (незначительные побочные эффекты в виде эритемы на месте нанесения средства, не причинявшие серьезных проблем и не требующие его отмены). Во 2-й группе на 2-м визите все пациенты отметили очень хорошую переносимость средства — 4 балла.

Рис. 1. Пациент А., 6 лет, с распространенным контагиозным моллюском.

а — до лечения; б — на 2-м визите (3-я неделя лечения); в — на 4-м визите (через 12 недель лечения) у врача-дерматовенеролога.

Рис. 2. Пациент А., 6 лет, дерматоскопическое изображение элемента контагиозного моллюска.

а — до лечения; б — на 2-м визите (3-я неделя лечения) у врача-дерматовенеролога.

Рис. 3. Пациент Б., 4 года, с распространенным контагиозным моллюском.

а — до лечения; б — на 3-м (6-я неделя лечения) визите у врача-дерматовенеролога.

Рис. 4. Пациент Б., 4 года, дерматоскопическое изображение элемента контагиозного моллюска.

а — до лечения; б — на 3-м визите (6-я неделя лечения) у врача-дерматовенеролога.

В ходе 4-го визита (через 12 нед от начала терапии) у всех пациентов 1-й и 2-й групп наблюдался устойчивый регресс клинических и дерматоскопических проявлений КМ (рис. 1в, 5, 6), переносимость средства оценивалась как очень хорошая — 4 балла. За весь период наблюдения серьезных нежелательных явлений, требовавших отмены терапии, не отмечалось.

Рис. 5. Пациент В., 7 лет, с распространенным контагиозным моллюском.

а — до лечения; б — на 4-м визите (через 12 нед лечения) у врача-дерматовенеролога.

Рис. 6. Пациент Д., 1,5 года, с распространенным контагиозным моллюском.

а — до лечения; б — на 4-м визите (через 12 нед лечения) у врача-дерматовенеролога.

Вирус КМ относится к семейству Poxviridae с уникальным тканевым тропизмом к эпидермису человека [1, 2]. Он имеет ген, связанный с ингибированием хемотаксиса иммунных клеток, который меняет ответ T-клеток. Соответственно кожные проявления сохраняются у больных в течение нескольких месяцев и лет, часто без признаков воспаления. Люди с иммунодефицитом и хроническими заболеваниями кожи (атопический дерматит, экзема) склонны к развитию обострений КМ [3].

Одна из групп исследователей предполагает участие КМ в манифестации атопического дерматита у детей [6]. Мутации гена филаггрина обуславливают дефект кожного барьера у детей с атопическим дерматитом, что увеличивает риск заражения вирусом [7, 8]. Применение цитостатиков, системных и топических кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина является фактором, инициирующим возникновение и распространение инфекционного процесса [3].

Многие авторы отмечают клиническое разно-образие КМ. У маленьких детей проявления КМ на голове и шее могут напоминать милиумы. Описаны также случаи возникновения у детей гигантских или бородавчатых образований, локализующихся на голове, шее или ягодичной области и имитирующих кондиломы или вульгарные бородавки. В некоторых случаях гигантские поражения могут располагаться в подкожно-жировом слое и имитировать кисту или абсцесс [12]. Следует отметить, что при локализации КМ на конечностях или в подмышечных впадинах необходимо дифференцировать заболевание с синдромом Джанотти—Крости [18—23].

У новорожденных КМ встречается очень редко, только в случае вертикальной передачи инфекции от матери к ребенку во время естественных родов через инфицированные родовые пути [24].

В литературе отсутствуют строгие доказательства эффективности и безопасности существующих методов удаления и консервативного лечения КМ у детей [2], в связи с чем Van der Wouden и соавт. предложили выжидательную тактику ведения больных КМ.

Однако не стоит забывать, что основной задачей дерматовенеролога остается предотвращение аутоинокуляции и дальнейшего распространения инфекции в детском коллективе, поэтому оставлять без лечения КМ не следует. Таким образом, приоритетной задачей в лечении КМ у детей является применение новых наружных средств, обладающих высокой эффективностью, максимальной безопасностью, отсутствием нежелательных явлений и болевых ощущений.

Выводы

1. Установлена клиническая эффективность, хорошая переносимость и безопасность применения средства Реглисам Октагель на основе аммония глицирризината в терапии КМ у детей.

2. Монотерапия Реглисам Октагелем не уступает по эффективности комплексной терапии с дополнительным применением механической деструкции элементов КМ.

3. Реглисам Октагель не вызывает болезненных ощущений и легко наносится на кожу, его применение исключает необходимость подвергать ребенка травмирующим воздействиям с целью удаления элементов КМ, нередко сопровождающегося вторичным инфицированием и рубцеванием.

4. Для предотвращения распространения инфекции при выполнении дерматоскопии у пациентов с КМ необходимо соблюдать меры предосторожности: либо использовать сменные платы в дерматоскопе с их дезинфекцией, либо осуществлять защиту платы путем использования пищевой пленки.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изопринозин

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с легким аминовым запахом, с риской на одной стороне.

1 таб.
инозин пранобекс	500 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Изопринозин - синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами.

При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови определяется через 1-2 ч.

Быстро подвергается метаболизму. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты, N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме.

T 1/2 составляет 3.5 ч для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин - для пара-ацетамидобензоата. Выводится почками. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 ч.

Показания препарата Изопринозин

лечение гриппа и других ОРВИ;
инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит;
опоясывающий лишай, ветряная оспа;
инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
цитомегаловирусная инфекция;
корь тяжелого течения;
папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
контагиозный моллюск.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A63.0	Аногенитальные [венерические] бородавки (остроконечные кондиломы)
B00	Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B00.5	Герпетическая болезнь глаз
B01	Ветряная оспа [varicella]
B02	Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B05	Корь
B07	Вирусные бородавки
B08.1	Контагиозный моллюск
B25	Цитомегаловирусная болезнь
B27	Инфекционный мононуклеоз
B97.7	Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
D14.1	Доброкачественное новообразование гортани
H19.1	Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
N87	Дисплазия шейки матки

Режим дозирования

Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема (для взрослых - 6-8 таб./сут, для детей - по 1/2 таб. на 5 кг массы тела/сут).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей - 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период - по 1 таб. 2 раза/сут в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1%, <10%), иногда (≥0.1%, <1%).

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии; иногда - диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Дерматологические реакции: часто - зуд.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - сонливость, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в суставах, обострение подагры.

Противопоказания к применению

мочекаменная болезнь;
подагра;
аритмии;
хроническая почечная недостаточность;
детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Изопринозина при беременности и в период лактации не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени (активность трансаминаз).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни.

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции почек (уровень креатинина, мочевой кислоты).

Применение у детей

Особые указания

После 2 недель применения Изопринозина рекомендуется провести контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

При длительном приеме после 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, уровень креатинина, мочевой кислоты).

Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении Изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет специальных противопоказаний.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иммунодепрессанты могут снижать эффективность Изопринозина.

Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.

Условия хранения препарата Изопринозин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Читайте также: