Грибок стопы чем лечить низоралом
Обновлено: 01.05.2024
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Микозорал ®
Мазь для наружного применения 2% от белого до белого с кремоватым или розоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом.
| 1 г | |
| кетоконазол | 20 мг |
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, кармеллоза натрия, масло касторовое, моноглицериды дистиллированные, эмульгирующий воск, нипагин (метилпарагидроксибензоат), дибунол (бутилгидрокситолуол), вода очищенная.
15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
20 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
40 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
50 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиаксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием. Активен в отношении дерматофитов: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, грибов рода Candida, а также в отношении стафилококков и стрептококков. Особенно эффективен в отношении Pityrosporum spp. Механизм действия заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов.
Симптоматическое улучшение наблюдается очень быстро, еще до появления признаков выздоровления.
При длительном местном применении мази кетоконазол в крови не определяется/
Показания препарата Микозорал ®
Местное лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату грибами:
- дерматомикоз гладкой кожи;
- паховая эпидермофития;
- эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи;
- отрубевидный лишай;
- себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.
| Код МКБ-10 | Показание |
| B35.2 | Микоз кистей |
| B35.3 | Микоз стоп |
| B35.4 | Микоз туловища |
| B35.6 | Эпидермофития паховая |
| B36.0 | Разноцветный лишай |
| B37.2 | Кандидоз кожи и ногтей |
| L21 | Себорейный дерматит |
Режим дозирования
При дерматомикозе гладкой кожи (паховой эпидермофитии, эпидермофитии кистей и стоп, кандидозе кожи и отрубевидном лишае) мазь наносят на пораженную и непосредственно прилегающую к ней область 1 раз в сутки.
При себорейном дерматите мазь наносят на пораженную область 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести поражения.
Средняя продолжительность лечения составляет: при дерматомикозе гладкой кожи - 3-4 недели, при паховой эпидермофитии - 2-4 недели, при эпидермофитии стоп - 4-6 недель, при инфекциях, вызванных дрожжеподобными грибами - 2-3 недели, при отрубевидном лишае - 2-3 недели, при себорейном дерматите - 2-4 недели.
Следует продолжать лечение в течение, по крайней мере, нескольких дней после исчезновения симптомов заболевания. Если клиническое улучшение не отмечено после 4 недель лечения, то требуется уточнить диагноз.
Побочное действие
При местном применении мази Микозорал ® возможны местные аллергические реакции в виде жжения, крапивницы и кожной сыпи. В редких случаях возникает контактный дерматит.
Противопоказания к применению
- нарушение целостности кожных покровов в местах предполагаемого нанесения мази;
- повышенная чувствительность к кетоконазолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Учитывая, что кетоконазол практически не всасывается в системный кровоток при наружном применении, возможно его использование при беременности и в период лактации.
Однако, перед применением мази Микозорал ® в этих случаях следует проконсультироваться с врачом.
Особые указания
Препарат предназначен только для наружного применения.
Мазь не применяют в офтальмологической практике. Следует избегать попадания мази в глаза.
Во время лечения следует соблюдать общие правила гигиены.
Передозировка
Поскольку препарат предназначен только для наружного применения и практически не всасывается в системный кровоток, развитие симптомов передозировки маловероятно. При случайном приеме мази внутрь специальных мер не требуется.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Микозорал ® при наружном применении не описано.
Условия хранения препарата Микозорал ®
В сухом месте, при температуре не выше 15 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, поливидон-К90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная (удаляется в процессе производства).
Описание
Таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и фаской, с риской и надписью «К/200» на одной стороне и надписью «JANSSEN» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования, производные имидазола. Кетоконазол.
Код АТХ J02AB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная концентрация кетоконазола в плазме крови около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.
Биодоступность при пероральном применении препарата максимальна при приеме таблеток во время еды. Всасывание кетоконазола ниже у пациентов с пониженной кислотностью желудка, например у лиц, которые принимают лекарственные средства, известные как антациды (например, алюминия гидрохлорид) и препараты, подавляющие образование желудочного сока (например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы) или у лиц с ахлоргидрией, связанной с определенными заболеваниями (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодейсвия»). Всасывание кетоконазола при его применении натощак у этих лиц увеличивается при приеме кетоконазола с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Если применению препарата предшествовало применение омепразола, ингибитора протонной помпы, биодоступность кетоконазола при его приеме натощак в дозе 200 мг снижалась до 17% от биодоступности при применении одного кетоконазола. Если применению препарата предшествовало применение омепразола, но препарат принимали с недиетической колой, биодоступность составляла 65% от биодоступности при применении одного кетоконазола.
In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетика кетоконазола у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью существенно не отличалась от фармакокинетики у здоровых лиц.
Сведения о фармакокинетике при применении кетоконазола в виде таблеток у детей ограничены. Определяемые концентрации кетоконазола в плазме наблюдались у недоношенных детей в возрасте 5 месяцев и старше (при применении в суточных дозах от 3 до 13 мг/кг) при применении препарата в виде суспензии, таблеток или раздробленных таблеток. Ограниченные имеющиеся данные позволяют предположить, что всасывание может быть выше при применении препарата в виде суспензий по сравнению с его применением в виде раздробленных таблеток. Состояния, при которых происходит увеличение рН желудочного сока, приводят к снижению или прекращению всасывания препарата (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодействия»). Максимальные концентрации в плазме достигались в течение 1-2 часов после применения препарата и находились в таком же общем диапазоне, как и у взрослых лиц, которые принимали препарат в дозе 200-400 мг.
Фармакодинамика
Кетоконазол – синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибках и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме крови. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.
Показания к применению
Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибками в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:
фолликулит, вызванный грибками рода Malassezia
хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи
кандидоз рта и глотки и кандидоз пищевода
• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища
Системные грибковые инфекции
Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.
Способ применения и дозы
Препарат Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибками и системных инфекциях:
- Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
- Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
Дети старше 3 лет:
- с массой тела от 15 до 30 кг: пол-таблетки (100 мг) один раз в сутки во время еды;
- с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:
- вагинальный кандидоз –5 дней
- кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель
- разноцветный лишай – 10 дней
- кандидоз кожи и полости рта, вызванный Candida – 2-3 недели
- грибковые поражения волосистой части головы – 1-2 месяца
- паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз – обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.
Побочные действия
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:
- тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени
- боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха
- головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость
- непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита,
- нарушение менструального цикла
- алопеция, дерматит, эритема, мультифорная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови
- ортостатическое понижение давления
- уменьшение числа тромбоцитов
- лихорадка, периферический отек, озноб
Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде
- аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
- обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста)
- тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)
- острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность
- эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день
Противопоказания
- гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата
- острые или хронические заболевания печени
- детский возраст до 3 лет (недостаточно данных)
- дети весом менее 15 кг
- беременность и период лактации
Противопоказано одновременное применение препарата Низорал с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3A4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновре-менного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.
Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме
Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность:
- при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).
- антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал в таблетках.
- при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.
При одновременном применении кетоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможно такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:
- антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин
- противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличи-ваться»), фенитоин
- противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.
В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарственных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.
Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.
Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола
Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных(ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом.
Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:
«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.
«Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.
«Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.
Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом:
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт стеариловый спирт цетиловый, сорбитанстеарат, полисорбат 60, изопропилмиристат, натрия сульфит безводный, полисорбат 80, вода очищенная.
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства: белого цвета однородный крем.
Фармакологическая группа
Противогрибковые средства для местного применения. Производные имидазола и триазола. Код АТХ D01А С08.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Кетоконазол - это синтетическое производное имидазолдиоксолана, что проявляет противогрибковой активностью в отношении дерматофитов Trichophyton sрр. , Epidermophyton floccosum и Microsporum sрр. , А также дрожжей, в том числе Malassezia spp. и Candida spp. Особенно выраженный эффект по Malassezia spp.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембране.
Крем кетоконазола очень быстро устраняет зуд, который обычно сопровождает инфекции, вызванные дерматофитами и дрожжами, а также при состояниях кожи, обусловленных присутствием Malassezia spp . Симптоматическое улучшение наблюдается до появления первых признаков выздоровления.
Фармакокинетика.
После местного применения крема Низорал® содержание кетоконазола в крови взрослых не определяется. В ходе одного исследования новорожденным с себорейный дерматит (n = 19) ежедневно наносили примерно 40 г крема Низорал® 2% на 40% площади поверхности тела: кетоконазол определялся в плазме крови 5 младенцев, концентрация составляла от 32 до 133 нг / мл.
Показания
Для местного применения при лечении инфекций кожи, вызванных дерматофитами: эпидермофитии тела, рук, ступней, паховой эпидермофитии, вызванные Trichophyton rubrum , Trichophyton mentagrophytes , Microsporum canis и Epidermophyton floccosum , а также для лечения кандидоза кожи и отрубевидного лишая.
Крем Низорал® также следует назначать для лечения себорейного дерматита - состояния кожи, связанного с присутствием Malassezia furfur .
Противопоказания
Крем Низорал® противопоказан лицам, у которых известна чувствительность к кетоконазола или к любому из ингредиентов препарата.
Действующее вещество: 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола; крахмал кукурузный лактоза моногидрат, повидон К 90; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.
Лекарственная форма
Фармакологическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол. Код АТС J02A В02.
Показания
- Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами (микоз волосистой части головы, микоз гладкой кожи, микоз паховой области, микоз кистей и стоп, онихомикозы), местное лечение не дало результатов или нельзя лечить местно через степень повреждения или инфекции глубоких слоев кожи;
- инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дрожжами (отрубевидный лишай, перхоть, паронихия, вызванная Кандида, фолликулит, вызванный Pityrosporum, онихомикозы), когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения через степень повреждения, рецидивирующий характер инфекции или инфекции глубоких слоев кожи ;
- инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами;
- хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, если местное лечение не дало результатов;
- системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз;
- профилактическое лечение больных со сниженными защитными функциями (унаследованными, вызванными болезнью или лекарствами), которые приводят к увеличению риска грибковых инфекций.
Противопоказания
Печеночная недостаточность (острая или хроническая).
Беременность, кормление грудью.
Установлена повышенная чувствительность к кетоконазола или другим компонентам препарата.
Одновременное применение терфенадина, астемизола, бепридилом, дизопирамида, галофантрина, левометадиолу, сертиндол, мизоластин, цизаприда, триазолама, внутрь мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4 (цитохром Р450), таким как симвастатин и ловастатин. Одновременное применение терфенадина / астемизола с Низоралом может стимулировать желудочковая аритмия, которая в некоторых случаях является летальной (трепетание-мерцание желудочков).
Одновременное применение домперину противопоказано, поскольку может привести к пролонгации интервала QT.
Одновременное применение алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).
Одновременное применение нисолдипин.
Одновременное применение эплеренона.
Одновременное применение иринотекана.
Одновременное применение эверолимуса.
Способ применения и дозы
Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывания).
- ; Инфекции кожи и системные инфекции : 1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой.
- ; Отрубевидный лишай: 1 таблетка 1 раз в сутки вместе с едой в течение 10 дней.
- ; Вагинальный кандидоз: 1 таблетка два раза в день во время еды в течение 5 дней. 2 таблетки можно применять одновременно, или одну утром, а другую вечером.
- Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом (инфекции, вызванные Aspergillus, однако не очень чувствительны): 2 таблетки в день (400 мг).
- ; Инфекции кожи и системные инфекции :
- дети с массой тела от 15 до 30 кг ½ таблетки (100 мг) 1 раз в день во время еды.
- Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом: определяется индивидуально в пределах 4-8 мг / кг массы тела в день.
В редких случаях у пациентов, не отвечали на лечение Низоралом, как правило, недостаточный уровень в плазме крови (менее 1 мкг / мл). Метод лечения таких пациентов должно быть исследован. Если лечение проводилось корректно, дозу можно увеличить до 400 мг 1 раз в день до достижения уровня в плазме крови менее 3 мкг / мл.
Средняя продолжительность лечения:
Указанную схему дозирования применяют без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут отрицательных результатов. Поэтому только среднее время приводится для продолжительности лечения:
- микозы кожи, вызванные дерматофитами - примерно 4 недели
- отрубевидный лишай - 10 дней гипсохромни пятна могут персистировать затем длительное время.
- кандидоз ротовой полости и кожи - 2-3 недели;
- инфекции волосистой части головы - 1-2 месяца;
- инфекции ногтей - 6-12 месяцев срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;
- системные кандидозы - несколько месяцев.
Побочные реакции
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко - диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, рвота.
Со стороны иммунной системы:
очень редко - аллергические состояния, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
очень редко - головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость родничка у младенцев).
Со стороны эндокринной системы:
очень редко - коры надпочечников.
Со стороны репродуктивной системы:
очень редко - эректильная дисфункция, гинекомастия, менструальные расстройства и в исключительных случаях импотенция. При применении доз, превышающих рекомендуемые (200 мг или 400 мг в сутки), редко наблюдается оборотная гинекомастия, олигоспермия, очень редко - азооспермия. При терапевтических дозах на уровне 200 мг 1 раз в день может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови. Уровень тестостерона нормализуется через 24 часа после прекращения лечения Низорал. При длительном лечении такими дозами Низоралу уровень тестостерона, как правило, существенно не отличается от контрольной группы.
Со стороны пищеварительной системы:
редко - обратимое повышение печеночных ферментов.
Очень редко - серьезная гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночный некроз, подтвержден биопсией, цирроз, печеночная недостаточность, включая случаи, приведшие к трансплантации или летального исхода, измененные показатели функции печени. Во время лечения Низоралом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего, идиосинкразия к кетоконазола). Как правило, это быстро проходит при своевременном прекращении лечения.
Со стороны крови:
в исключительных случаях наблюдалась тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения:
очень редко - фотофобия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко - крапивница, зуд, сыпь, алопеция, фотосенсибилизация.
Передозировка
Специфический антидот для кетоконазола неизвестен.
Хотя дозы до 1200 мг для длительных промежутков времени какой-то степени хорошо переносятся, может случиться случайная передозировка. В этом случае рекомендуется как промывание желудка бикарбонатом натрия (в течение первого часа после приема препарата), так и поддерживающие мероприятия. При необходимости можно применить активированный уголь. Специфические симптомы вследствие острой передозировки сегодня не описаны.
Применение в период беременности или кормления грудью
Низорал вызывает синдактилии у самок крыс при дозе 80 мг / кг массы тела. Применение препарата для лечения беременных не изучалось. По этой причине Низорал не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для эмбриона. Поскольку Низорал может попадать в грудное молоко, применение препарата во время кормления грудью не рекомендуется.
Документальное подтверждение применения таблеток Низоралу детям, имеющим вес менее 15 кг, очень ограничено. Поэтому не рекомендуется применять таблетки Низоралу маленьким детям.
Особенности применения
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Снижена желудочная кислотность. При пониженной желудочной кислотности абсорбция Низоралу уменьшается. Пациенты, одновременно с Низоралом принимают препараты, нейтрализующие кислотность (гидроксид аммония), следует применять их не ранее чем за 2:00 после приема Низоралу. Пациентам с ахлоргидрией, больным СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в связи с применением Н 2 антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать Низорал с колой.
Гепатотоксичность. При применении перорального кетоконазола наблюдались очень редкие случаи серьезной гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или такие, которые нуждались трансплантации печени (см. Раздел «Побочные реакции»). У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Случаи, наблюдавшихся развивались в течение первого месяца лечения, включая некоторые течение первой недели. Кумулятивная доза лечения является фактором риска для серьезной гепатотоксичности.
Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, длительное лечение Низоралом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.
Прием таблеток Низоралу связан с риском развития серьезного токсического поражения печени и поэтому их применение рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск, принимая во внимание наличие других противогрибковых препаратов.
Контроль функции печени. Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратом Низорал, о симптомах заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечивание кала, желтуха. У таких пациентов лечение следует прекратить немедленно и провести соответствующие анализы функции печени.
При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить. Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но такие пациенты должны находиться под наблюдением врача. При лечении препаратом Низорал более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и далее ежемесячно). Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку соотношения возможного риска и преимуществ лечения.
Контроль функции надпочечников. У добровольцев при суточной дозе 400 мг и более Низорал повлек снижение «кортизолового ответа» при стимуляции с помощью АКТГ. По этой причине у пациентов с недостаточностью функции надпочечников или при их функционировании за пределами нормы, а также у пациентов, которые испытывают длительных стрессовых воздействий (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение и т.д.), необходимо контролировать функционирование надпочечников.
Микотический менингит не является показанием для Низоралу за его низкой проницаемость в ликвор и ткани мозга.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Прием препарата не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
1. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм кетоконазола.
- Ензиминдукуючи лекарственные средства, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин снижают биодоступность кетоконазола.
- Лекарственные средства, влияющие на желудочную кислотность: смотри «Особенности применения».
- Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Таким образом, при их совместном применении следует решить вопрос о снижении дозы кетоконазола.
2. Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарств.
- Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, которые непосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семейства цитохромов Р450 (CYP ЗА4). Результатом этого может быть усиление и / или удлинение их влияния, включая побочное действие.
- Примером могут быть лекарственные средства, которые не должны применяться во время лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома CYP3A4, такие как симвастатин и ловастатин.
Лекарственные средства, противопоказаны при лечении Низоралом.
- Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам перорально мидозолам, дофетилида, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, левацетилметадол (левометадол), сертиндол противопоказаны, так как повышение уровня в плазме крови этих лекарственных средств может привести к пролонгации интервала QT и жидких случаев трепетание-мерцание желудочков.
- Одновременное применение домперидона, поскольку может привести к пролонгации интервала QT.
- Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4 (цитохром Р450), такими как симвастатин и ловастатин.
- Одновременное применение алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).
- Одновременное применение нисолдипин.
- Одновременное применение эплеренона.
- Одновременное применение иринотекана.
- Одновременное применение эверолимуса.
Лекарственные средства, содержание которых в плазме крови, действие или побочное действие следует контролировать. Дозу таких лекарств при совместном назначении с кетоконазолом следует при необходимости уменьшить.
- Пероральные антикоагулянты
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
- некоторые противоопухолевые вещества, такие как препараты на основе алкалоидов красителя (Vinca), бусульфан и доцетаксел;
- блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются CYРЗА4 (цитохром Р450), такие как дигидропиридина и, возможно, верапамил;
- некоторые иммунодепрессанты: циклоспрорин, такролимус, рапамицин (известный как сиролимус)
- некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4, такие как аторвастатин;
- некоторые глюкокортикостероиды, такие как будезонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
- дигоксин (вследствие угнетения Р-гликопротеина).
- другие: карбамазепин, буспирон, альфентанилом, силденафил, алпрозолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, триметрексат, эбастин, ребоксетин, цилостазол, Элетриптан, фентанил, кветиапин, репаглинид, солифенацин, тольтеродин.
Среди крайне редких случаев, о которых сообщалось, встречалась дисульфирам-подобная реакция на алкоголь, характеризующееся покраснением, высыпаниями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают через несколько часов.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, что оказывает фунгицидное активность. Механизм действия основан на угнетении цитохрома Р450 грибов. В результате этого механизма блокируется изменение определенных стеролов в стенке клетки дрожжей и грибов как и действие некоторых ферментов клетки, связанных со стенкой. Проницаемость стенки клеток нарушается и пероксиды и предшественники эргостерола аккумулируются в клетке, что со временем приводит к гибели клетки. Избирательность для дрожжей и грибов обеспечивается специфической склонностью Низоралу к подавлению биосинтеза эргостерола. Дрожжи и грибы зависят во многом от этого биосинтеза для обеспечения нормальной проницаемости мембран клеток.
Спектр действия: дерматофиты, дрожжи (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (еумицетив). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие Фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Фармакокинетика.
Низорал - слабый двухосновной лекарственное средство, которое практически не растворяется в нейтральной или слабокислые воде. Низорал легко растворяется в водном растворе с рН ниже 3, поэтому он растворим в желудочном соке. За его липофильностью резорбция улучшается, если таблетки применять до или во время приема жирной пищи. При рН ниже 3 и наличия пищи биодоступность составляет 76%. Если условия не идеальны, биодоступность может быть значительно ниже. Связывание Низоралу с белками плазмы крови составляет от 93% до 96%. После однократного приема внутрь в дозе 200 мг средняя максимальная концентрация 2-3 мг / мл в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы крови - двухфазное, с дозозависимым периодом полувыведения от ½ до 9:00 во второй фазе. С повышением дозы увеличение площади под кривой было больше чем дозопропорцийне. Низорал преимущественно метаболизируется печенью и выводится с калом. Через 4 дня после приема разовой дозы выделилось 70% дозы 57% выделилось с калом, 20-65% из которых - неизмененный кетоконазол; 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и нет активных метаболитов. Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное о деалкилирования и ароматическое гидроксилирование. Низорал концентрируется главным образом в коже, так как перенос через секрет сальных желез и потовые железы такой же, как и через кровь. Проникновение в центральной нервной системы низкое. Установлено, что Низорал выделяется в грудное молоко собак и незначительно проникает через плаценту у крыс. Концентрация в эмбриональной ткани у крыс низкая (менее 10% концентрации в матери).
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки со скошенной кромкой и напивнасичкою с одной стороны, с надписью К / 200 - с одной стороны и Janssen - с другой.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Низорал ®
Крем для наружного применения 2% белого цвета, однородный.
| 1 г | |
| кетоконазол | 20 мг |
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 200 мг (экв.193 мкл), стеариловый спирт - 75 мг, цетиловый спирт - 20 мг, сорбитана стеарат - 20 мг, полисорбат 60 (Твин 60) - 15 мг, изопропилмиристат - 10 мг, натрия сульфит безводный - 2 мг, полисорбат 80 (Твин 80) - 1 мг, вода очищенная - до 1 г (637 мкл).
15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Кетоконазол - синтетическое производное имидазол-диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, таких как Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum и Microsporum spp., и против дрожжей, особенно против Malassezia spp.
Низорал крем 2% очень быстро воздействует на зуд при дерматофитных и дрожжевых инфекциях, при этом симптоматическое улучшение наблюдается еще до появления первых признаков выздоровления.
Фармакокинетика
Концентрации кетоконазола не определялись в плазме крови взрослых пациентов после местного нанесения на пациентов после местного нанесения на кожу 2% крема Низорал.
В исследовании с участием 19 детей с себорейным дерматитом, в котором около 40 г 2% крема Низорал наносили ежедневно на поверхность кожи площадью более 40% от поверхности тела, концентрации кетоконазола в плазме определялись у 5 детей и составили от 32 до 133 нг/мл. При многократном применении у детей крема 8 больших количествах (более 3 г) существует вероятность возникновения лекарственных взаимодействий ингибирования метаболизма препаратов, метаболизируемых ферментами системы CYP3A4, в частности цизаприда, также возможно усиление аллергических реакций.
Показания препарата Низорал ®
Дерматофитовые инфекции кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:
- дерматомикоз гладкой кожи;
- паховая эпидермофития;
- эпидермофития кистей и стоп;
- кандидоз кожи;
- отрубевидный лишай;
- себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.
| Код МКБ-10 | Показание |
| B35.2 | Микоз кистей |
| B35.3 | Микоз стоп |
| B35.4 | Микоз туловища |
| B35.6 | Эпидермофития паховая |
| B36.0 | Разноцветный лишай |
| B37.2 | Кандидоз кожи и ногтей |
| L21 | Себорейный дерматит |
Режим дозирования
Кандидоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, отрубевидный лишай: рекомендуется наносить Низорал крем 1 раз в день на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.
Себорейный дерматит: Низорал крем наносится напораженную область 1 или 2 раза в день в зависимости от тяжести поражения.
Следует продолжать лечение в течение достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Диагноз следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения. Следует соблюдать общие меры гигиены для контроля за источниками инфекции и реинфекции.
Обычная продолжительность лечения следующая: отрубевидный лишай - 2-3 недели, дрожжевые инфекции - 2-3 недели, паховая эпидермофития - 2-4 недели, дерматомикоз гладкой кожи - 3-4 недели, эпидермофития стоп - 4-6 недель.
Обычная продолжительность лечения в случае себорейного дерматита - 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносится 1 или 2 раза в неделю.
Побочное действие
Раздражение и ощущение жжения.
Редко - местные кожные проявления аллергического характера, такие как контактный дерматит, вызываемые активным компонентом крема - кетоконазолом или одним из вспомогательных компонентов - сульфитом натрия или пропиленгликолем.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность, крапивница.
Hapyшения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, зуд, эритема.
Противопоказания к применению
- известная гиперчувствительность к кетоконазолу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований у беременных и кормящих женщин не проводилось.
Нет данных о том, что препарат Низорал крем 2% может быть опасен при применении у беременных и кормящих женщин.
Особые указания
Только для наружного применения. Крем Низорал нельзя применять в офтальмологической практике.
Для того, чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема Низорал вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.
Передозировка
Использование крема в чрезмерных количествах может привести к эритеме, отеку и ощущению жжения, которые обычно исчезают после прекращения терапии. В случае случайного проглатывания не требуется принимать каких-либо мер.
Условия хранения препарата Низорал ®
Хранить при температуре от 15° до 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Читайте также: