Гепатопротекторы при кожных заболеваниях

Обновлено: 26.04.2024

Актуальность проблемы: современная терапия псориатической болезни позволяет добиться длительной ремиссии, сократить частоту рецидивов и избежать осложнений данного заболевания. Однако такое лечение имеет ряд серьезных недостатков, основными из которых являются побочные реакции, включающие неблагоприятное воздействие на функцию печени и широкий спектр противопоказаний.
Таким образом, поиск эффективных и безопасных терапевтических методов, позволяющих сократить сроки лечения, продолжается.

В этом контексте очевидны целесообразность включения в комплекс терапии псориаза средств, способных защищать клетки печени и восстанавливать их функции, а также приоритетность использования препаратов с минимальным количеством побочных реакций. Одним из компонентов такой терапии могут быть гепатопротекторы, механизм действия которых связан с воздействием на ключевые звенья повреждения гепатоцитов. Среди гепатопротекторов представляет интерес препарат Фосфоглив*. Это новое отечественное комплексное лекарство для восстановления печени, включающее два активных компонента: натриевую соль глицирризиновой кислоты (ГК) и фосфолипиды для печени растительного происхождения (фосфатидилхолин — ФХ).

Материал и методы исследования: В исследование были включены 30 пациентов 25—65 лет с клинически установленным распространенным вульгарным папулезно-бляшечным псориазом в стадии прогрессирования, отвечающие следующим критериям: история заболевания более 3 лет, наличие стадии обострения, отсутствие вторичных инфекционных осложнений, повышение в биохимических анализах крови уровней аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) более чем в 1,5 раза.

В исследование не включали больных с гиперчувствительностью к любому из компонентов препаратов, с диагностированными заболеваниями печени (хроническим гепатитом вирусной или алкогольной этиологии, циррозом печени),а также беременных или кормящих женщин. Для клинической оценки состояния больных вычисляли индекс тяжести псориаза (PASI) и дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), а также проводили биохимический анализ крови.

Результаты: Комплексное лечение больных распространенным вульгарным папулезно-бляшечным псориазом в стадии прогрессирования препаратами Фосфоглив* и Цинокап приводит к значительному улучшению течения заболевания.
Клиническая эффективность данного терапевтического комплекса подтверждается положительной динамикой индексов PASI и ДИКЖ, уровней сывороточных аминотрансфераз и общего билирубина. Назначение препаратов Фосфоглив* и Цинокап в комбинации с традиционной терапией может сопровождаться редкими, невыраженными, хорошо контролируемыми побочными реакциями.

1. Настоящая информация основана на исследованиях, проводимых ООО «Ипсос Комкон», и действительна по состоянию на декабрь 2016 года

2. Распоряжение правительства РФ от 28 декабря 2016 г. № 2885-р «Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год»

3. Ивашкин В.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Мациевич М.В. и др., 2017 г.

4. Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И. и др., 2017 г.

5. Буеверов А.О., 2014 г.

6. Филимонкова Н.Н., Воробьева Ю.В., Топычканова Е.П., 2013 г.

7. Новикова Т.И., Новиков В.С., 2011 г.

8. Приказ МЗ РФ от 10.11.2011 г. № 1340н «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи»

9. Приказ Минздрава РФ от 09.11.2012 N 772н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени»

10. Инструкция по медицинскому применению

11. И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, В.М. Волынкина и соавторы, 2009г.

12. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 //РЖГГК. – 2015. - № 6. – С. 31-41

Описана связь псориаза и патологии печени, указано на опасность гепатотоксических воздействий в результате применения специфических дерматологических химиопрепаратов для лечения псориатического больного, рассмотрены возможности гепатопротекторов, препятст

Connection between psoriasis and hepatic pathology was described, danger of hepatotoxic impact as a result of application of specific dermatologic preparations for treatment of patients with psoriasis was shown, possibilities of hepatoprotectors, which prevent cellular membranes from destruction and stimulate regeneration of hepatocytes, were considered.

Несмотря на разнообразие нозологических форм хронических поражений печени (вирусный гепатит, алкогольный, токсический, «жировая болезнь печени» и др.), структурные и функциональные нарушения в печени очень схожи при различной патологии, и их прогрессирование обычно заканчивается печеночной недостаточностью и циррозом печени, а у некоторых больных — даже гепатомой. Гепатиты представляют сложность не только в диагностическом плане, но и при лечении, что обусловлено ведущей ролью печени в метаболизме всего организма, и ее поражение негативно отражается на функции других органов и систем [1, 2].

Несмотря на различную этиологию, хронические гепатиты характеризуются схожими морфологическими изменениями в виде диффузного воспалительно-дистрофического поражения печени с гистиолимфоплазматической инфильтрацией портальных полей, гиперплазией купферовских клеток, умеренным фиброзом в сочетании с дистрофией печеночных клеток при сохранении дольковой структуры. Гистологические изменения, как правило, зависят от тяжести поражения печени. Они также неспецифичны для различных этиологических факторов (алкогольного, вирусного, токсического и др.). Прогрессирование хронического гепатита ведет к усилению фиброза и перестройке архитектоники печени с развитием узлов. Это формирует цирроз печени с портальной гипертензией, нарастающей печеночной недостаточностью и другими нарушениями [3]. Одними из универсальных механизмов клеточного повреждения являются свободнорадикальные процессы. Под влиянием различных этиологических факторов, вызывающих хроническую патологию печени, происходит усиление процессов перекисного окисления липидов.

На практике, как показывают исследования, у молодых мужчин клинические симптомы хронических заболеваний печени в большинстве случаев немногочисленны, а у половины пациентов — отсутствуют. На наличие патологии печени часто указывают лишь повышенные показатели аланин­аминотрансферазы, но и нормальные показатели ее еще не гарантируют отсутствия изменений в печени.

Среди многочисленных причин и механизмов, ведущих к повреждению и заболеваниям печени, ожирение, сахарный диабет 2-го типа и гиперлипидемия признаются наиболее частыми причинами развития, в частности, стеатоза и стеатогепатита и являются прогностическими факторами более выраженного гистологического поражения печени [4]. Но в то же время сопутствующие заболевания печени у таких пациентов имеют потенциально серьезное влияние на терапию ожирения, гипергликемии, гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии. Наиболее частые причины неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита могут быть представлены в двух группах.

1. Метаболические факторы:

  • ожирение (особенно висцерального типа);
  • сахарный диабет 2-го типа;
  • гиперлипидемия (особенно гипер­триглицеридемия);
  • метаболический синдром.

2. Лекарственные препараты:

  • метотрексат;
  • амиодарон;
  • тамоксифен;
  • аналоги нуклеотидов;
  • другие.

Таким образом, печень при метаболическом синдроме выступает в роли органа-мишени с развитием неалкогольной жировой болезни печени и сама обуславливает высокий атерогенный потенциал метаболического синдрома, активно участвуя в патогенезе атерогенной дислипидемии. Тесная связь между гиперлипидемией и жировой инфильтрацией печени определяет возрастающее значение медикаментозного лечения дислипидемий у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.

Если говорить в целом о патологии печени, необходимо понимать, что любое заболевание этого органа и ухудшение его функциональной эффективности неминуемо сказывается негативно на функциях других органов и систем. И наоборот, многие заболевания других органов и систем так или иначе отражаются на функциональном состоянии печени. В большой степени эти взаимосвязи с «двухсторонним движением» наблюдаются при заболеваниях кожи, особенно хронического характера. Ярким примером может служить обыкновенный псориаз, встречающийся в среднем по миру у 3–4% людей всех возрастов. Сегодня псориаз все чаще и чаще называют псориатической болезнью [5], подчеркивая этим частое и закономерное сочетание псориатических высыпаний на коже с заболеваниями других органов и систем (псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит, сахарный диабет, гипертоническая болезнь и др.), которые принято называть коморбидностями при псориазе [6]. Согласно большим статистическим исследованиям больные псориазом умирают на 3–4 года раньше людей без псориаза. Пик смертности больных псориазом в Великобритании приходится на 77–78 лет, тогда как британцы без псориаза обыкновенно умирают на 81–82 году жизни [7]. И во всех случаях основной причиной смерти, как и ожидалось, являются сердечно-сосудистые заболевания.

По мнению ряда исследователей (Wenk и соавт., 2011) при псориазе имеется весьма высокий риск развития патологии печени. Известно, что у больных псориазом закономерно наблюдается высокий уровень ИЛ-1, что приводит к развитию инсулинорезистентности, которая, в свою очередь, лежит в основе системного воспаления с активацией провоспалительных адипокинов и развитием признаков метаболического синдрома, компонентом которого становится неалкогольный жировой гепатоз.

Надо сказать, сегодня существуют убедительные доказательства того, что среди многочисленных коморбидностей псориаза метаболический синдром является ведущим как по частоте, так и по риску развития кардиоваскулярных последствий, вплоть до инфаркта миокарда [8]. В силу этого обстоятельства обследование больного псориазом, направленное на выявление метаболического синдрома, сегодня представляется задачей именно дерматолога как ведущего специалиста любого псориатического больного [9].

Помимо значимого риска развития повреждений и заболеваний печени по причине метаболического синдрома и других коморбидных состояний при псориазе, существует опасность гепатотоксичных воздействий в результате применения специфических дерматологических химиопрепаратов для лечения псориатического больного по показаниям и в соответствии с существующими официальными рекомендациями и стандартами [10].

Давно известный факт, что опасность развития медикаментозного повреждения печени представляют фотосенсибилизаторы, применяющиеся при ПУВА-терапии у больных псориазом, которая, кстати, считается одним из самых эффективных терапевтических мероприятий при тяжелых распространенных формах псориаза. В связи с этим риском сопутствующие острые и хронические заболевания печени у больных псориазом являются противопоказанием для проведения ПУВА-терапии. Как следствие, перед началом такого лечения необходимо, как минимум, провести биохимическое исследование крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза, триглицериды, холестерин) и при незначительных отклонениях в этих показателях фотохимиотерапию проводить можно, но с одновременным назначением максимально эффективного гепатопротектора.

Согласно отечественным и международным клиническим рекомендациям первой линией системной терапии тяжелых форм псориаза, особенно в сочетании с псориатическим артритом, является метотрексат, обладающий, как известно, прогнозируемой гепатотоксичностью. Повреждающее действие метотрексата на ткань печени давно доказано, в том числе с помощью описанных гистологических изменений при его применении [11]. Эти морфологические изменения включают сужение просвета печеночных протоков, уменьшение количества и разрушение микровилл, разрушение билиарных эпителиальных митохондрий, наличие фокусов внутриклеточного отека, изменения аппарата Гольджи с клеточной атрофией, расслоение базальной мембраны и др. Весь этот набор патоморфологических изменений неминуемо сказывается на функциональном состоянии печени, что естественно требует назначения гепатопротекторов при проведении терапии метотрексатом у больных псориазом.

Вообще гепатотоксическим действием среди наиболее часто применяемых системных дерматологических препаратов при других дерматозах, кроме метотрексата и фотосенсибилизаторов, обладают азатиоприн, часто применяемый при пузырчатке и лимфомах; синтетические ретиноиды, назначаемые при тяжелых угрях, дискератозах, псориазе; гризеофульвин, по-прежнему незаменимый при трихомикозах; циклоспорин А, показанный при упорных формах псориаза и атопического дерматита. И этим списком не ограничивается круг системных дерматологических химиопрепаратов с гепатотоксичческим эффектом, в том числе и при их комбинированном применении по механизму лекарственного взаимодействия, далеко не всегда достаточно хорошо известного.

Таким образом, как оказывается, едва ли не в большей части случаев назначения высокоэффективных на уровне доказательных исследований химиотерапевтических системных средств при тяжелых хронических, иногда жизнеугрожающих дерматозах, существует риск развития гепатотоксичности и повреждений печени, что является веским основанием для настоятельных рекомендаций одновременного применения препаратов с гепатопротективным эффектом. Гепатопротекторы — это фармакологическая группа разнородных лекарственных средств, которые препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов [12].

К гепатопротекторным препаратам относят группу лекарственных средств с различными механизмами действия, направленными на нормализацию функциональной активности печени, потенцирование репаративно-регенеративных процессов, восстановление гомеостаза и повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов [13]. К таким лекарственным средствам относятся биофлавоноидные препараты природного происхождения. Более 200 лет с этой целью применяют различные препараты, изготовленные из расторопши пятнистой (Silybum marianum). В последние годы из нее выделено много компонентов, обладающих гепатопротекторными свойствами. Силимарин — общее название химически связанных изомеров флавонолигнана из плодов расторопши. Основными биофлавоноидами в силимарине являются: силибинин, силидианин, силикристин, изосилибинин, среди которых силибинин обладает наибольшей биологической активностью.

Особое внимание стоит обратить на оригинальный гепатопротектор Легалон®. Он содержит в своем составе наибольшее количество силибинина (77%), поэтому считается наиболее эффективным гепатопротектором, имеющим широкий спектр воздействия на большую часть патогенетических механизмов хронических заболеваний печени. Многочисленные исследования доказали, что силибинин, содержащийся в препарате Легалон®, способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.

Противовоспалительный и иммунорегулирующий эффекты обуславливают антифиброзное действие силибинина. Легалон®, предотвращая действие фактора некроза опухолей (ФНО-α) на клетки Купфера, замедляет активацию звездчатых клеток, снижает коллагенообразование. Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина.

Легалон® целесообразно применять у больных с лекарственно-индуцированными заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности, профилактическими курсами при необходимости длительного приема гепатотоксичных препаратов (например метотрексата, цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств, антиаритмических средств, антидепрессантов, контрацептивов и т. д.), при вынужденной полипрагмазии (особая группа риска — женщины после 40 лет). Лекарственную терапию пациентам, с указанием в анамнезе на диффузные заболевания печени любой этиологии или страдающим алкогольной и никотиновой зависимостью, следует также проводить под прикрытием препарата Легалон®.

Доказательство антифибротического эффекта силимарина было получено в результате специально проведенного клинического исследования, в которое было вовлечено 998 больных с хроническими заболеваниями печени (стеатоз печени, стеатогепатит и цирроз печени различной этиологии) [14]. На протяжении 12 недель больные получали силимарин по 140 мг 3 раза в день. В результате терапии у 96% больных были достигнуты клиническое улучшение или ремиссия заболевания, при этом нормализация показателей индикатора фиброза произошла у 47% больных стеатозом, у 41% — стеатогепатитом и у 26% — циррозом печени. У значительной части больных после терапии наблюдалась нормализация количества проколлагена как маркера фиброза.

Известно, что глутатион способствует выведению токсинов печени, является мощным естественным антиоксидантом и стимулирует обмен веществ. Как показано в исследованиях [15], силимарин связывает свободные радикалы, тормозит перекисное окисление липидов и стимулирует синтез глутатиона, что в целом лежит в основе антиоксидантного эффекта препарата Легалон®.

Кроме того, противовоспалительное действие силимарина продемонстрировано в работах [16], показывающих блокирующее влияние препарата на ферменты, продуцирующие медиаторы воспаления (лейкотриен В4 и простагландин Е2), а также путем взаимодействия с клетками Купфера, приводящего к подавлению воспалительного процесса.

Путем стимулирования синтеза рибосомальных РНК и синтеза белка силимарин приводит к восстановлению структурных единиц гепатоцитов, что составляет регенеративный эффект препарата, так необходимый при повреждениях печени различной природы [17].

Наконец, мембраностабилизирующий эффект силимарина осуществляется путем встраивания его в мембрану гепатоцита с последующим восстанавливающим биохимическим воздействием. Это находит подтверждение в клинических наблюдениях, демонстрирующих нормализацию уровней билирубина у 82% больных и АСТ у 60% после терапии силимарином [18].

Вот далеко неполный обзор доказательных исследований, убедительно демонстрирующих гепатопротективные достоинства препарата Легалон®, позволяющие с уверенностью отнести его к «идеальным» гепатопротекторам (табл. 1).

Таким образом, возвращаясь к тяжелым хроническим дерматозам, необходимо помнить, что при подозрении или доказанном повреждении печени медикаментозного происхождения и жировом гепатозе метаболического характера во время проведения системной терапии больного рекомендуется сопровождать основное лечение назначением препарата Легалон® в дозе 140 мг трижды в сутки в качестве лечебного воздействия с переходом на поддерживающую дозу в 70 мг трижды в сутки как профилактическую терапию на протяжении последующих 3–4 мес.

В качестве заключения приводим табл. 2 и 3 с целью демонстрации достоинств и преимуществ оригинального препарата Легалон® перед другими гепатопротекторами.

Литература

  1. Степанов Ю. М., Залевский В. И. // Сучасна гастроентерологія, 2007, 6 (38), 14–21.
  2. Adams L. A., Lymp J. F., Sauver J. et al. The natural histori of non_alcogolic fatty liver discase: A population-based cohort study // Gastroenterology. 2005. № 129. Р. 113–121.
  3. Andersen T., Gluud C. Liver morphology in morbit obesity; a literature study // Int. J. Obes. 1984. Vol. 8. P. 107–115.
  4. Braillion A., Capron J. P., Herve M. A. et аl. Liver in obesity // Gut. 1985. Vol. 26. P. 133–139.
  5. Кочергин Н. Г., Смирнова Л. М., Потекаев Н. Н., Билалова У. В. Псориаз: коморбидности и комедикации // Врач. 2009, № 5, с. 15–20.
  6. Christophers E. Comorbidities in psoriasis // Clin. Dermatol. 2007; 25: 529–534.
  7. Abuabara K. et al. // BJD, 2010, v. 163, p. 585–592.
  8. Gisondi P., Tessari G., Conti A. et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis // Br. J. Dermatol, 2007, v. 157, p. 68–73.
  9. Boehnke W. H. EADV Congress, 2014, D2 T11. 1 C.
  10. Farrell G. C. Liver disease caused by drags, anesthetics, and toxins / Feldman M., Scharschmidt B. E., Sleisenger M. H. (eds). Gastrointestinal disease. Philadelphia, PA$ WB Saunders, 2002. P. 1403–1447.
  11. Farreli G. C. Drag-induced liver disease. Edinburgh: Churchill Livingstone. 1994.
  12. Рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова. М., 2009. 296 с.
  13. Журавлева Л. В., Кривоносова Е. М. // Сучасна гастроентерологія, 2013, 4 (72), 93–101.
  14. Schuppan. Z. // Allg. Med. 1998. 74, 577–584.
  15. Campos et al. // Planta Med. 1989. 55, 417–419.
  16. Dehmlow et al. // Life Sci. 1996. 58, 749–754.
  17. Sonnenbichler and Zeti in: Plant flavonoids in biology and medicine. 1986, 319–331.
  18. Kiesewetter E. et al. // Leber Magen Darm. 1977. V. 7, p. 318–323.

Н. Г. Кочергин, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

З.А. Кузина 1 , Г.О. Соловьева 2 , Н.И. Корплякова 1 , Е.С. Бурменская 1
1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет», Ростов-на-Дону, Россия, 344022; 2 ООО «Гиппократ», Ростов-на-Дону, Россия, 344019

Псориаз – одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым, по данным различных исследований, страдает 1-3% населения независимо от пола, расы и географического расположения. Лечение псориаза – одна из сложных терапевтических проблем. Цель исследования – изучение эффективности схемы комплексной терапии распространенного вульгарного псориаза, включающей многокомпонентный гепатопротектор – препарат Ремаксол. Проанализированы данные 95 пациентов с диагнозом распространенного вульгарного псориаза в прогрессирующей стадии, получавших лечение на базе консультативной поликлиники и клиники Ростовского государственного медицинского университета. В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на две группы: больным основной группы (n=53), помимо базисной терапии, был назначен препарат Ремаксол ежедневно внутривенно капельно по 400,0 мл 1 раз в сутки, через день в течение 14 дней; пациенты контрольной группы (n=42) получали стандартную базисную терапию. Установлено, что схема комплексной терапии, включающая препарат Ремаксол, показала более высокую эффективность при лечении прогрессирующей стадии распространенного вульгарного псориаза, что выражалось в ускорении купирования клинических проявлений специфического процесса и, как следствие – в снижении среднего показателя PASI на 74,4% против 46,7% у пациентов, получивших базисную терапию. Гепатопротекторный эффект препарата выражался в достоверном снижении изначально повышенных уровней трансаминаз, снижении и нормализации уровня щелочной фосфатазы и холестерина, снижении повышенных уровней билирубина и его фракций и достоверном уменьшении лейкоцитарного индекса интоксикации.
Ключевые слова: псориаз, гепатопротектор, Ремаксол.

Assessment of the effectiveness of multicomponent hepatoprotector in combination treatment for psoriasis

Z.A. Kuzina, G.O. Solovyova, N.I. Korplyakova, E.S. Burmenskaia
Rostov State Medical University Russian Federation, Rostov-on-Don, Russia, 344022; Ltd. «Hippocrates», Rostov-on-Don, Russia, 344019

Psoriasis is one of the most common skin diseases. According to various studies, 1-3% of the population suffer from this disease regardless of gender, race, and geographic location. Treatment of psoriasis is one of the most challenging therapeutic problems. The aim of this study was to investigate the effectiveness of complex treatment regimen for extensive psoriasis vulgaris, which includes polycomponent hepatoprotector Remaxol. The data of 95 patients diagnosed with advanced stage of extensive psoriasis vulgaris, who were treated at the advisory out-patient clinic and hospital of the Rostov State Medical University. Depending on the regimen, patients were divided into two groups: study group patients (n=53), along with basic therapy, were administered with once-daily intravenous Remaxol at a dose of 400,0 ml on every other day for 14 days; control group patients (n=42) received a conventional basic treatment. It was found that the complex treatment regimen including Remaxol demonstrated higher efficacy in treatment of advanced stages of extensive psoriasis vulgaris as evidenced by faster relief of clinical manifestations of a specific process, and, as a consequence, decrease in average PASI index by 74.4% compared to 46.7% in patients who received standard treatment. Hepatoprotective effect of the drug was evident as significant decrease in transaminase levels that were initially elevated, reduction and normalization of alkaline phosphatase and cholesterol levels, reduction of high levels of bilirubin and its fractions, and significant decrease in leukocyte index of intoxication.
Keywords: psoriasis, hepatoprotector, Remaxol.

Псориаз – одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым, по данным различных исследований, страдает 1-3% населения независимо от пола, расы и географического расположения. Среди дерматологических больных доля больных псориазом составляет около 5%. В последние 15 лет наблюдается увеличение заболеваемости, поражение в более молодом возрасте, рост доли тяжелых инвалидизирующих форм, резистентных к различным методам терапии (псориатическая эритродермия и артропатия) [1].

Поражение печени при псориазе занимает существенное место, так как именно печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза, где создается единый обменный и энергетический пул метаболизма жиров и углеводов. Кроме того, печень участвует в синтезе некоторых ферментов, витаминов, принимает непосредственное участие в водном, минеральном и пигментном обмене; важное значение имеет ее детоксицирующая функция. К основным синдромам повреждения гепатобилиарной системы у больных псориазом относят цитолиз, холестаз, печеночно-клеточную недостаточность и иммунное воспаление.

Для цитолитического синдрома характерно нарушение проницаемости мембран гепатоцитов, выделение внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство и кровь, а также повышение активности печеночных индикаторных ферментов, билирубина, витамина В12 и железа.

Синдром холестаза опосредован нарушением цитоскелета гепатоцитов, исчезновением микроворсинок на апикальной части гепатоцита, снижением сократимости каналикулярной мембраны, обратным током желчи в синусоиды, повышением активности щелочной фосфатазы, фосфолипидов и желчных кислот в крови, гиперхолестеринемией, гипербилирубинемией.

Синдром печеночно-клеточной недостаточности манифестируется нарушением синтетической и метаболизирующей функции печени, гиперазотемией, снижением активности холинэстеразы в крови.

Для иммуновоспалительного синдрома характерны сенсибилизация гепатоцитов иммунокомпетентными клетками, активация ретикулогистиоцитарной системы, повышение уровня общего белка, глобулинов в крови, иммуноглобулинов классов A, M, G, изменение иммунорегуляторного индекса, появление антител к ДНК гепатоцитов 4.

Столь разнообразный и разнонаправленный спектр гепатоцеллюлярной патологии при псориазе определяет выбор лекарственных препаратов, обладающих в полной мере широким профилем эффективности и безопасности, к которым относится препарат Ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», СанктПетербург) – многокомпонентный инфузионный гепатопротектор, состоящий из естественных метаболитов (янтарная кислота, рибоксин, никотинамид, метионин), оказывающий антиоксидантное, антигипоксантное, гепатотропное действие, стимулирующий синтез эндогенного адеметионина, повышающий показатели системы глутатиона, усиливающий регенеративные процессы в печени. Согласно опубликованным данным, клинические эффекты Ремаксола при гепатопатиях различного генеза превосходят эффекты традиционной фармакотерапии 5.

Цель исследования – изучить эффективность схемы комплексной терапии, включающей препарат Ремаксол, при лечении распространенного вульгарного псориаза.

Материал и методы

Проанализированы данные 95 пациентов с диагнозом «распространенный вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия», получавших лечение на базе консультативной поликлиники и клиники Ростовского государственного медицинского университета.

В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на две группы: больным основной группы (n=53), помимо базисной терапии, был назначен препарат Ремаксол ежедневно внутривенно капельно по 400,0 мл 1 раз в сутки, через день в течение 14 дней; пациенты контрольной группы (n=42) получали стандартную базисную терапию (НПВС, витамины, местно – кератолитические мази).

Критерии включения в исследование: мужчины и женщины от 18 до 80 лет, верифицированный диагноз распространенного вульгарного псориаза в прогрессирующей стадии, отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний внутренних органов в стадии суб- и декомпенсации.

Анализ полученных результатов проводили по следующим критериям: объективный показатель тяжести заболевания (ОПТЗ), индекс качества жизни, индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), холестерина (ХС), билирубина и его фракций в динамике – до и после курса лечения Ремаксолом [8].

Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Statistica 6.0. В каждой группе рассчитывали средние значения и ошибку среднего. Достоверность различий с соответствующей контрольной группой оценивали по t-критерию Стьюдента. Приведенные в тексте и в таблицах значения представляли в виде Xср±mx [9].

Результаты и их обсуждение

Анализ данных клинического течения заболевания у пациентов выявил более выраженную положительную динамику со стороны специфического процесса у больных, получивших в схеме терапии Ремаксол.

Так, до начала комплексной терапии основные клинические проявления заболевания у пациентов обеих групп характеризовались ростом элементов по периферии, слиянием папул в бляшки. Элементы ярко-красного цвета, покрыты обильными серебристо-белыми чешуйками. Вокруг бляшек отмечался воспалительный венчик эритемы периферического роста, лишенный чешуек. У 50 (94,3%) больных в основной группе и у 41 (97,6%) контрольной на месте травм и ссадин отмечено появление новых псориатических элементов. Сочетание высыпаний по телу с высыпаниями на волосистой части головы отмечалось у 26 (49%) больных в основной группе и у 21 (50%) – в контрольной. Чувство зуда отмечали 45 (84,9%) пациентов основной группы и 37 (88%) – в контрольной.

В процессе наблюдения (к 14-м суткам терапии) была отмечена выраженная положительная динамика: отсутствие новых элементов, шелушения, уменьшение инфильтрации и эритемы, разрешение бляшек в центре и наличие по периферии псевдоатрофического ободка у 51 (96,2%) пациента основной группы и у 39 (92,8%) – в контрольной (р=0,005). Значительное разрешение псориатических бляшек было выявлено у 50 (94,3%) пациентов в основной группе и только у 29 (69%) – в контрольной. Уменьшение зуда отмечали 95,5% пациентов основной группы и 89,1% пациентов контрольной (р<0,01).

Анализ динамики индекса PASI показал достоверную положительную динамику, более выраженную у пациентов основной группы: исходный средний балл до лечения составил 25,3±3,2 балла, после – снизился на 74,4% (6,2±7,2 балла), в то время как в контрольной группе статистически достоверное снижение индекса PASI составило 46,7% (12,3±2,3 балла; р<0,01).

ЛИИ – показатель эндогенной интоксикации – до лечения был повышен и в среднем составил 5±0,3 условных единиц (усл.ед.) у пациентов основной группы, 5,2±0,1 усл.ед. у больных в контрольной. После проведенной терапии отмечено его достоверное снижение, более выраженное у пациентов основной группы (до 2±0,3 усл.ед.) и значительно меньшее (до 3,3±0,5 усл.ед.) – в контрольной (р<0,05).

Анализ показателей печеночной активности на фоне проводимой терапии выявил выраженную положительную динамику (см. таблицу).

Динамика показателей печеночной активности (M±m)


Изначально повышенный уровень билирубина и его фракций после проведенного лечения также показал более выраженную положительную динамику у пациентов, получивших Ремаксол, причем наибольший эффект отмечен при анализе уровня непрямого билирубина: в основной группе – с 18,3±0,2 до 6,4±0,1 мкмоль/л, в то время как в контрольной – с 18,5±0,3 до 9,7±0,2 мкмоль/л соответственно (р<0,05).

Во время лечения отмечена хорошая переносимость препарата Ремаксол, отказа от терапии вследствие возникновения осложнений и нежелательных реакций на его введение не отмечено.

Выводы

Схема комплексной терапии, включающая препарат Ремаксол, показала более высокую эффективность при лечении прогрессирующей стадии распространенного вульгарного псориаза, что выражалось в ускорении купирования клинических проявлений специфического процесса (отсутствие новых элементов, шелушения, уменьшение инфильтрации и эритемы, разрешение бляшки в центре и наличие по периферии псевдоатрофического ободка, уменьшение зуда) и, как следствие – в снижении среднего показателя PASI на 74,4% против 46,7% у пациентов, получивших базисную терапию. Гепатопротекторный эффект препарата выражался в достоверном снижении изначально повышенных значений трансаминаз, снижении и нормализации уровня ЩФ и ХС, снижении повышенных уровней билирубина и его фракций, достоверном уменьшении ЛИИ.

Высокая эффективность Ремаксола, отсутствие осложнений и побочных явлений при его применении позволяют рекомендовать препарат как высокоэффективный метаболический гепатопротектор для патогенетической терапии в острой фазе псориаза.



«Леди Вита»; Февраль; 2016; стр. 24-25.

Весна - время обострения самых многих заболеваний, в том числе, грибковых инфекций. Это обусловлено тем, что в конце зимы многие стараются избавиться от лишнего веса, вернуть себе хорошую физическую форму и начинают посещать бассейны, тренажерные залы и салоны красоты, которые могут стать источником онихомикоза, или грибка стопы. И во многих случаях для полноценного лечения микоза требуется не только длительное применение противогрибковых препаратов, но и назначение гепатопротекторов.

Эффективность vs безопасность
Отличительной особенностью микотических инфекций, и особенно онихомикозов, является затяжное течение и длительный курс лечения с применением системных противогрибковых препаратов. Эффективных средств с широким спектром антимикотической активности сегодня выпускается довольно много, но подобрать препарат, который можно будет без последствий для здоровья пациента использовать в течение 3-6 месяцев, подчас бывает сложно. К сожалению, как показывает практика, противогрибковые препараты могут оказывать гепатотоксическое действие, причем возникать этот побочный эффект может как при длительном приеме, так и в течение первых недель лечения 1 .

Потенциальной гепатотоксичностью обладают многие группы противогрибковых средств, включая такие востребованные сегодня антимикотики, как препараты итраконазола, вориконазола, тербинафина и т. д. 2 Причиной этого является особенность фармакокинетики антимикотических средств: большинство из них метаболизируются в клетках печени с помощью особой группы печеночных ферментов (системы цитохрома Р450). При этом взаимодействие противогрибковых препаратов с данными ферментами приводит к подавлению активности системы цитохрома Р450, и чем дольше они применяются, тем ниже активность цитохрома, выше концентрация противогрибковых препаратов и сильнее их повреждающее действие на печень 3 .

Печеночные ферменты системы цитохрома Р450 играют важную роль в окислительных реакциях, метаболизме стероидных гормонов, желчных кислот, ненасыщенных жирных кислот и холестерина, синтезе простагландинов. От активности этих ферментов напрямую зависит способность печени обезвреживать ксенобиотики (чужеродные для организма вещества, поступающие извне) 4 .

Результатом применения противогрибковых средств может стать не только временное снижение работоспособности гепатоцитов, но и более серьезные нарушения, которые развиваются при наличии дополнительных факторов риска (нарушения обмена веществ, наследственная предрасположенность и т. д.). Поэтому сегодня системные противогрибковые препараты нередко назначаются «под прикрытием» гепатопротекторов. Особого внимания в такой ситуации заслуживает препарат на основе таурина - Дибикор ® .

Лечение «под прикрытием»
Отличительной особенностью таурина по сравнению с другими веществами с гепатопротекторным действием является наличие индуцирующего действия на изофермент цитохрома Р450 3 .

Применение Дибикора в качестве гепатопротектора позволяет комплексно воздействовать на печень. Дибикор ® улучшает кровоснабжение печени, повышает работоспособность гепатоцитов, защищает их от негативного действия свободных радикалов, способствует восстановлению баланса фосфолипидов, входящих в состав клеточной мембраны 5 . Одновременно с этим Дибикор ® улучшает выведение желчи, а главное, препарат восстанавливает активность ферментов системы цитохрома Р450, благодаря чему удается избежать тяжелого лекарственного поражения печени 3 .

Применение Дибикора в качестве гепатопротектора при назначении лекарственных препаратов, негативно влияющих на печень, позволяет предупредить их гепатотоксический эффект, сохранить функциональную активность гепатоцитов и естественных механизмов детоксикации, а также способствует активному выведению лекарственных метаболитов 3,6 .

В качестве гепатопротектора Дибикор ® принимают по 500 мг 2 раза в сутки в течение всего курса приема противогрибковых препаратов. Дибикор ® практически не имеет противопоказаний (в списке противопоказаний только индивидуальная чувствительность и возраст до 18 лет) и побочных эффектов (возможна аллергическая реакция на компоненты препарата). Высокий профиль безопасности в сочетании с безрецептурным статусом позволяют фармацевту обоснованно рекомендовать Дибикор ® посетителям, приобретающим противогрибковые препараты.

1 Курдина М.И., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Системные антимикотики при дерматомикозах и патологии гепатобилиарной системы. Пособие для врачей. М., 2004, 156 с.
2 Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач, 2002; № 6: 55-58.
3 Ших Е.В., Сизова О.С., Махова А.А. Возможности применения гепатопротекторов в комбинированной терапии онихомикозов // РМЖ 2014; № 6: 1-6.
4 Danielson P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. Curr. Drug Metab., 2002; т. 3; № 6: 561-597.
5 Miyata K., Ikawa O., Izumi H. et al. Efficacy of the combined use of taurine for hyperbilirubinemia caused by UFT therapy after surgery for colonic cancer. Gan To Kagaku Ryoho, 2006; 33 (5): 671-73.
6 Горецкая М.В., Шейбак В.М. Гепатопротекторные свойства таурина при интоксикации парацетамолом. Известия Национальной академии наук Белоруссии, 2013; № 3: 96-101.

Заболевания кожи и печени во многих случаях тесно связаны, и для этого есть целый ряд причин.

Во-первых, они имеют общие факторы риска: злоупотребление алкоголем, избыточный вес, нарушение обмена жиров (повышение уровня холестерина в крови), нарушение обмена углеводов (повышение уровня глюкозы в крови, сахарный диабет).

Во-вторых, центральное место в развитии многих заболеваний печени и кожи имеет воспалительный процесс. Более того, некоторые воспалительные реакции имеют общий механизм.

В-третьих, заболевания кожи могут приобретать системный (распространенный) характер, то есть вовлекать другие органы. Печень является одним из наиболее часто поражаемых при заболеваниях кожных покровов.

И, наконец, в-четвертых, при наличии признаков заболевания печени нередко заболевание кожи характеризуется более тяжелым течением и сложнее поддается лечению.

Одной из таких болезней, развитие, течение и эффективность лечения которого во многом зависит от состояния печени, является псориаз.

Псориаз, или псориатическая болезнь – это хроническое заболевание кожи (дерматоз), характеризующееся избыточным делением клеток поверхностного слоя кожи (эпидермиса), нарушением нормального ороговения кожи и воспалением, а также вовлечением различных органов.

Развитию и прогрессированию псориаза, кроме наследственности, стресса, курения и инфекций, способствуют также факторы риска заболеваний – злоупотребление алкоголем, нарушение обмена жиров и углеводов, избыточный вес.

Диагностика псориаза, как правило, не представляет труда. Для него характерно образование на коже плоских папул (узелков) розового цвета с шероховатой поверхностью, покрытых серебристо-белыми легко снимающимися чешуйками. Поражаться может любой участок кожи, но чаще – разгибательные поверхности конечностей, область крестца и волосистая часть головы. Также в диагностике псориаза может использоваться индекс охвата и тяжести псориаза PASI (the Psoriasis Area and Severity Index) – расчетный индекс, основанный на оценки площади поражения различных участков тела (головы, туловища, рук и ног). Для оценки качества жизни применяется специальный опросник - дерматологический индекс качества жизни DLQI (Dermatology life quality index).

Поражение печени при псориазе происходит за счет иммунных механизмов, когда воспаление приобретает уже не местный, только в коже, а распространенный характер - в организме (псориатическая болезнь).

Кроме того, препараты для системной терапии псориаза (принимаемые внутрь, вводимые внутримышечно или внутривенно) нередко обладают гепатотоксическим действием и могут стать причиной лекарственной болезни печени (ЛБП).

С другой стороны, наличие любого заболевания печени при псориазе играет роль дополнительного отягчающего фактора.

Признаком неблагополучия печени при псориазе, связанного с той или иной причиной, является повышение уровня печеночных ферментов – АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы).

Таким образом, комплексное лечение псориаза далеко не всегда может быть ограничено наружными лекарственными средствами. Для лечения и профилактики заболеваний печени, связанных с распространенным псориатическим процессом и/или применением системных лекарственных препаратов могут потребоваться гепатопротекторы.

Гепатопротектором, который способен купировать воспаление не только в печени, но и в коже, то есть обладающим также и дермопротективным действием, является препарат Фосфоглив*.

Фосфоглив* принимают по 2 капсулы 3 раза в день во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса составляет 3-6 месяцев.

При подозрении на псориаз и сопутствующее заболевание печени следует обратиться к врачу.

Бакулев А. Л., Штода Ю. М., Утц С. Р. К вопросу о коморбидности при псориазе. Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - № 10 (3). – С. 537–539. 1

Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Шмакова А.С. и др. Клинико-биохимический статус у больных псориазом и методы его коррекции. Росс журн кожн и вен бол. – 2009. - № 5. – С. 23—27. 2

Корсунская И. М., Дворянкова Е. В. и др. Особенности терапии псориаза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № 1. - С. 36-39. 4

Кочергин Н. Г. Псориаз: современные представления и перспективы // Мед. вестник. – 2007. – № 5. – С. 9-10. 5

Кубанова A. A. Псориаз. Клинические рекомендации / Под ред. A. A. Кубановой. Российское общество дерматовенерологов. – М.: ДЭКС-Пресс, 2008. – 56 с. 6

Кубанова A. A., Мартынов А.А. Клинико-экономический анализ как новая парадигма дерматовенерологии // Вестник дерматол. и венерол. – 2005. – № 3. – С. 25-28. 7

Кубанова А.А., Кубанов А.А., Николас Дж. Ф. и др. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии // Вестн дерматол и венерол 2010; 1: 35—47. 8

Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Акимов В.Г. Кожные и венерические болезни // Учебник. – 2011. – 544 с. 9

Ткаченко С. Г., Кондрашова В. Б. Кардиометаболический риск у больных псориазом. Дерматология и венерология. – 2010. № 48 (2). – С. 11–16. 10

Якубович А.И. Коррекция нарушений липидного обмена у больных псориазом // Росс журн кож и вен бол. – 2011. - № 6. – С. 29—32. 11

Augustin M. Co-morbidity and Age-related Prevalence of Psoriasis: Analysis of Health Insurance Data in Germany // Acta Derm. Venereol. 2010; 90: 147-151. 12

Barker J.W.N. Pathogenesis and clinic features of psoriasis // Lancet. 2007; 370: 263—271. 13

Krueger J.G. The role of Th 1 – cell in the pathogenesis of psoriasis // 20th World Congress of Dermatology. Paris, 2002. – Book 1. 14

Lowes M.A., Suarez-Farinas M., Krueger J.G. Immunology of psoriasis // Annu. Rev. Immunol. 2014; 32: 227—255. 15

Ma C., Harskamp C.T., Armstrong E.J. et al. The association between psoriasis and dyslipidaemia: a systematic review // Br. J. Dermatol. 2013; 168 (3): 486—495. 16

Mallbris L., Granath F., Hamsten A. et al. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin desease // J Am Acad Dermatol. 2005; 54: 614-621. 17

Nestle F. O. A large scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis - risk genes // Am. J. Hum. Genet. 2007; 80: 273-290. 18

Nestle F. O., Kaplan D.H., Barker J. Psoriasis // N. Engl. J. Med. 2009; 361: 496-509. 19

Reich K. The concept of psoriasis as a systematic inflammation: implications of disease management // JEADV. 2012; 26 (2): 3-11. 20

Ryan C., Korman N.J., Gelfand J.M. Research gaps in psoriasis: opportunities for future studies // J Am Acad Dermatol. 2014: 70 (1): 146—167. 21

Späh F. Inflammation I atherosclerosis and psoriasis: common pathogenic mechanisms and the potential for an integrated treatment approach // Br J Dermatol. 2008; 159 (2): 10-17. 22

Wu Y. Prevalence of cardiovascular risk factors and other comorbidities among psoriasis patients // J Am Acad Dermatol. 2007; 191 (9): 23-27. 23

Читайте также: