Индол нсп при папилломах

Обновлено: 17.05.2024

Эндометриозом страдают до 15% женщин репродуктивного возраста. В статье рассмотрены данные клинических исследований о терапевтическом потенциале природного полифенола ресвертарола и его влиянии на воспаление, ангиогенез и болевой синдром при эндометриозе.

Введение

Эндометриоз представляет собой гинекологическое заболевание, которым страдает почти 15% женщин репродуктивного возраста [1]. При эндометриозе фрагменты ткани эндометрия чаще всего присутствуют на яичниках, брюшине малого таза, в Дугласовом пространстве и ректовагинальной перегородке [2]. В зависимости от локализации различают три типа эндометриоза: брюшной, яичниковый и ректовагинальный. Клинические проявления эндометриоза разнообразны и включают диспареунию, хроническую тазовую боль, дисменорею, сниженную фертильность или бесплодие [3]. Выраженность симптомов увеличивается с возрастом [4].

Теории эндометриоза

Распространение клеток эндометрия объясняется теорией ретроградной менструации, впервые описанной Сэмпсоном в 1927 году [5]. Согласно данной теории, менструальная кровь забрасывается в брюшную полость через маточные трубы. Определенные гормональные колебания и некоторые иммунологические факторы способствуют имплантации клеток эндометрия вне матки и их росту [6].

Однако истинный патогенез и механизмы начального развития и последующего прогрессирования эндометриоза до сих пор не ясны. Имеются доказательства, что это заболевание является воспалительным процессом органов малого таза, а хроническое воспаление играет важную роль в развитии и прогрессировании патологии [7]. По данным клинических исследований, в перитонеальной жидкости пациентов с эндометриозом выявлено повышение количества активированных макрофагов, цитокинов, ангиогенных факторов и факторов роста [8], вызванное изменением регуляторной активности перитонеальных клеток [9]. Перитонеальный оксидативный стресс также является компонентом воспаления, связанного с эндометриозом, и играя важную роль в регуляции генов, кодирующих иммунорегуляторы, цитокины и молекулы клеточной адгезии [10].

Развитие эндометриоза: роль воспаления

Важным этапом в прогрессировании эндометриоза является развитие воспаления, которое приводит к активации гена ароматазы в эндометрии и усиления местного синтеза эстрогенов [11]. Эстрогены и хроническое воспаление способствуют росу гетеротопных клеток эндометрия [12]. Связующим звеном между экспрессией ароматазы и воспалением при эндометриозе является NF-kB – универсальный фактор транскрипции. Активация и перемещение NF-kB из цитоплазмы клетки в ядро является первым шагом к индукции процесса воспаления [13].

Развитие эндометриоза: роль ангиогенеза

Также предполагают, что важной причиной развития эндометриоза является сосудисто-нервное образование или ангиогенез [14]. Ангиогенез – это сложный процесс образования новых кровеносных сосудов. Одним из звеньев патогенеза эндометриоза является развитие новых кровеносных сосудов [15, 16] и активация ряда факторов, связанных с ангиогенезом, таких как VEGFR, VEGF, ангиопоэтин и др. [17]. Ангиопоэтин стимулирует ангиогенез, VEGF и VEGFR влияют на пролиферацию, миграцию и проницаемость клеток.

Факторы прогрессирования эндометриоза

Матриксные металлопротеиназы (MMP), циклооксигеназа (ЦОГ), фактор некроза опухоли (TNF-α) и другие факторы вносят значительный вклад в развитие и прогрессирование этого хронического заболевания [18]. ММP участвуют в адгезии эндометрия и ангиогенезе, TNF-α способствует ангиогенезу, а ЦОГ – имплантации гетеротопных клеток эндометрия [19, 20].

Лечение эндометриоза

Целью лечения эндометриоза является уменьшение хронической боли в животе и успешное достижение беременности у бесплодных женщин. При этом лечение проводится как медикаментозно, так и хирургически. Что касается консервативного лечения, оно включает широкий спектр терапевтических агентов, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы TNF-α, ингибиторы NF-kB, статины, иммуномодуляторы, ингибиторы ММП, метформин, антиангиогенные средства, антиоксиданты [21].

В настоящее время выявлены природные соединения, содержащиеся в продуктах питания и различных растениях, называемые фитохимическими веществами, применение которых будет полезно при эндометриозе.

Полифенолы

Проведено множество исследований, подчеркивающих важность диеты и ее влияния на профилактику и лечение широкого спектра заболеваний, что вызывает все больший интерес к изучению терапевтических пищевых полифенолов [22], в особенности содержащихся в растительных продуктах [23]. Доказано, что некоторые из них обладают противовоспалительным действием и могут снизить частоту хронических воспалительных патологий [24]. Одним из наиболее изученных полифенолов является ресвератрол.

Ресвератрол

Ресвератрол – природный фитоалексин (транс-3,5,40-тригидроксистильбен), синтезируемый растениями [25, 26]. Ресвератрол в большом количестве содержится в винограде, ягодах, орехах; в вине его концентрация достигает примерно 1.52 мг/л, а в кожуре винограда – 50–100 мкг/г [27].

Исследования показывают, что ресвератрол обладает широким спектром полезных свойств, включая противоопухолевые, противовоспалительные, антиоксидантные, антимикробные, антиатерогенные и антиангиогенные [26, 28].

Противовоспалительная активность ресвератрола проявляется в ингибировании синтеза простагландинов через подавление синтеза фермента ЦОГ, активированных иммунных клеток и провоспалительных цитокинов [29].

Доклинические исследования ресвератрола при эндометриозе

В исследовании, опубликованном в 2011 году, Bruner-Tran et al. [30] показали, что ресвератрол способен подавлять эндометриоидные поражения. Эффект ресвератрола проявлялся в снижении пролиферативного действия и повышении регуляции процесса апоптотической гибели клеток в очагах поражения. Явуза С. и соавт. [31] продемонстрировали, что ресвератрол значительно уменьшил объем эндометриоидных гетеротопий.

Лейпрорелин и ресвератрол

Другая экспериментальная модель эндометриоза была использована в проспективном исследовании Tekin et al. [32]. Авторы поставили цель сравнить биологическую активность ресвератрола у пациенток, страдающих эндометриозом, с эффектами лейпрорелина, и пришли к выводу, что ресвератрол сам по себе может быть эффективной альтернативой лейпролид ацетату при лечении эндометриоза. Amaya et al. отметил, что низкие концентрации ресвератрола обладают выраженной эстрогенной активностью, действуя как агонист эстрогена, а в высоких дозах – как антагонист эстрогена, отметив, что ресвератрол можно рассматривать как новый подход к лечению этого заболевания [33, 34].

Cenksoy et al. исследовали действие ресвератрола и лейпрорелина как антиангиогенных и противовоспалительнх средств при эндометриозе [29]. Средняя площадь и объем эндометриоидных гетеротопий уменьшились после лечения и ресвератролом, и ацетатом лейпролида. Сывороточные и перитонеальные уровни MCP-1 и VEGF достоверно снизились в обеих группах, а эффективность ресвератрола оказалась сопоставима с эффективностью лейпролида ацетата. Cenksoy et al. продолжили исследования и установили, что ресвератрол действует как синтетические эстрогены, связывая и активируя рецепторы эстрогена [35].

Клинические исследования ресвератрола

Ресвератрол и КОК

Гипотеза большинства клинических испытаний, связанных с приемом ресвератрола, заключалась в том, что комбинация оральных контрацептивов с естественным ингибитором ароматазы – ресвератролом – может оказывать потенциирующее действие при лечении эндометриоза. Ресвератрол может усиливать действие оральных контрацептивов в купировании симптомов, связанных с эндометриозом (таких как дисменорея). Механизм действия в этом случае заключается в снижении экспрессии ЦОГ-2 и ароматазы [36].

Подавление экспрессии ароматазы и ЦОГ-2 в эндометрии является необходимым условием для контроля хронической тазовой боли.

Поскольку избыток эстрогена при эндометриозе возникает в очагах поражения как следствие экспрессии фермента ароматазы p450, резистентность к прогестерону может развиться как следствие этой гиперэстрогенной среды. Следовательно, гиперэкспрессия ароматазы может сохраняться в эндометрии пациентов, принимающих оральные контрацептивы в течение первых месяцев лечения, а боль в области таза и кровотечение могут продолжаться, несмотря на лечение [37]. В этом отношении противовоспалительный эффект ресвератрола будет способствовать уменьшению боли, связанной с эндометриозом, и усилению терапевтического воздействия дроспиренона [38, 39].

Майя Х. и др. [40] обследовали пациентов с дисменореей, ассоциированной с эндометриозом, у которых не удалось добиться положительных результатов после приема орального контрацептива, содержащего дроспиренон + этинилэстрадиол. Они добавили 30 мг ресвератрола к стандартной гормональной терапии и пришли к выводу, что выраженность боли значительно снизилась после двух месяцев лечения. Другое исследование тех же авторов показало, что ингибирование ароматазы и ЦОГ-2 было выше в группе пациентов с ресвератролом и КОК по сравнению с группой, принимающей только КОК [41].

Ресвератрол и индол-3-карбинол

Учитывая все представленные исследования, ресвератрол можно назвать многообещающим средством против эндометриоза. Было показано, что он подавляет экспрессию различных воспалительных биомаркеров (TNF-α, COX-2), активирует факторы транскрипции (NF-kB, PPAR-gamma) и индуцирует ферменты антиоксидантной системы (каталаза, супероксиддисмутаза) [42]. Таким образом, ресвератрол является перспективным природным терапевтическим агентом, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить наиболее эффективные дозы.

Для потенциации терапевтических эффектов растительных экстрактов, в клинической практике часто используют их комбинации. В частности, заслуживает внимания новая БАД Имастон (АО «Аквион»). В состав 1 таблетки препарата входят 60 мг ресвератрола и 200 мг индол-3-карбинола. Подробнее про Имастон.

Индол-3-карбинол выделяют из экстракта растений семейства крестоцветных. Это соединение применяется в лечении и профилактике гиперпластических процессов в органах репродуктивной системы. Индол-3-карбинол оказывает положительное воздействие на течение эндометриоза, подавляя внутриклеточную передачу сигналов пролиферативных факторов, ингибируя факторы роста и цитокины, стимулирующие пролиферацию тканей, а ингибирование индол-3-карбинолом экспрессии генов, кодирующих антиапоптотические белки Bcl-2, PI3K и ген белка сурвивина, регулирует способность апоптотическую активность клеток [43, 44].

Применение индол-3-карбинола в комбинации с антиоксидантом при эндометриозе продемонстрировало купирование тазовых болей, уменьшение гетеротопических очагов аденомиоза и уменьшение их васкуляризации, снижение выраженности метроррагий, дисменореи, гиперполименореи, диспареунии и психоэмоциональных нарушений, улучшение иммунологических показателей с нормализацией процессов иммуносупрессии, снижение уровня провоспалительных цитокинов [45–47].

Вывод

В статье обобщены результаты доклинических и клинических исследований, подтверждающих положительный эффект ресвератрола при эндометриозе. Ресвератрол продемонстрировал свою эффективность как отдельно, так и в сочетании с другими классическими терапевтическими агентами, используемыми при лечении эндометриоза, таким как ацетат лейпролида. Также перспективно применение и изучение БАД «Имастон» при эндометриозе в составе нутритивной поддержки в комплексе с гормональной терапией с целью более эффективного купирования болевого синдрома или после проведенного оперативного лечения для снижения риска рецидивирования. В целом, роль ресвератрола в уменьшении объема эндометриоидных поражений и хронической боли в животе – доказанный факт. Однако требуются более глубокие знания механизмов действия ресвератрола, в частности его роли в уменьшении эндометриоидных поражений, поэтому дальнейшие исследования по этой теме имеют решающее значение.

Кафедра эндоскопической хирургии ФПДО МГМСУ

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета

Кафедра эндоскопической хирургии ФПДО МГМСУ

Эффективность индол-3-карбинола в лечении фиброзно-кистозной мастопатии у пациенток после лапароскопической гистерэктомии

Журнал: Эндоскопическая хирургия. 2011;17(4): 25‑28

Сазонова Е.О., Высоцкий М.М., Гараева Л.Р. Эффективность индол-3-карбинола в лечении фиброзно-кистозной мастопатии у пациенток после лапароскопической гистерэктомии. Эндоскопическая хирургия. 2011;17(4):25‑28.
Sazonova EO, Vysotskiĭ MM, Garaeva LR. Efficacy of indole-3-carbinole for treatment of fibrocystic mastopathy in patients after laparoscopic hysterectomy. Endoscopic Surgery. 2011;17(4):25‑28. (In Russ.).

Кафедра эндоскопической хирургии ФПДО МГМСУ

Изучена эффективность применения препарата индинол для лечения фиброзно-кистозной мастопатии у 80 пациенток (39-50 лет), перенесших лапароскопическую гистерэктомию по поводу миомы матки с клиническими проявлениями. Положительная субъективная динамика в виде исчезновения или уменьшения выраженности масталгии отмечена у всех пациенток независимо от формы фиброзно-кистозной мастопатии. Объективное улучшение состояния молочных желез констатировано в 92,5% случаев. Максимальный клинический эффект достигнут у пациенток с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией с преобладанием кистозного компонента.

Кафедра эндоскопической хирургии ФПДО МГМСУ

До настоящего времени во всем мире гистерэктомия по поводу миомы матки с клиническими проявлениями остается наиболее частой операцией на органах малого таза у женщин. В литературе достаточно подробно освещены системные изменения в организме женщины после гистерэктомии, касающиеся анатомо-функционального состояния яичников и мочевыделительного тракта, а также нейровегетативной и половой дисфункции [1]. Многочисленные исследования в этой области позволили определить возможные пути коррекции развивающихся функциональных нарушений. В то же время профилактике и лечению сочетанных заболеваний молочных желез у женщин, перенесших хирургическое лечение миомы матки, не уделено должного внимания.

Как известно, пациентки с миомой матки, которым предполагается проведение гистерэктомии с сохранением придатков матки, входят в группу повышенного риска возникновения и прогрессирования дисплазий молочных желез в послеоперационном периоде. В ряде работ доказано, что чаще всего миома матки сочетается с пролиферативными формами фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ), при которых повышен относительный риск развития рака молочной железы [2, 3]. Это обусловливает необходимость рассматривать общность механизмов развития миомы матки и мастопатии и осуществлять комплексный подход при выборе метода лечения у этих пациенток. К факторам риска и общим звеньям патогенеза данных патологических процессов относятся повышенная пролиферативная активность клеток, экспрессия факторов роста, снижение апоптоза, активизация процесса неоангиогенеза [4].

Возможным вариантом решения проблемы лечения больных с сочетанной патологией матки и молочных желез является использование отечественного препарата индинол.

Индинол (Миракс Био Фарма, Москва) — фитопрепарат, полученный из растений семейства крестоцветных, содержащий высокоочищенный индол-3-карбинол.

Клинические эффекты идол-3-карбинола реализуются посредством следующих механизмов действия:

— нормализация метаболизма эстрогенов путем индукции активного цитохрома CYP1A1, ответственного за преимущественное образование 2-гидроксиэстрона;

— торможение патологической пролиферации клеток посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от факторов роста (EGF, IGF) и цитокинов (фактор некроза опухоли, интерлейкин-γ₁);

— стимуляции апоптоза в опухолевых клетках за счет выработки проапоптического белка.

За более чем 10-летнюю историю исследований было доказано, что индол-3-карбинол обладает высокой противоопухолевой активностью, в том числе в клетках молочной железы [5, 6]. Однако в литературе отсутствуют данные о целесообразности использования индинола у пациенток с ФКМ после хирургического лечения миомы матки в объеме гистерэктомии, что послужило поводом для проведения научно-практического исследования.

Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности применения индол-3-карбинола для лечения диффузной фиброзно-кистозной мастопатии (ДФКМ) у пациенток, подвергшихся лапароскопической гистерэктомии по поводу миомы матки с клиническими проявлениями.

Материал и методы

В исследование были включены 83 пациентки в возрасте 39—50 лет, перенесшие хирургическое лечение в объеме лапароскопической субтотальной или тотальной гистерэктомии с сохранением придатков матки по поводу миомы матки с клиническими проявлениями. У всех пациенток через 3 года после лапароскопической гистерэктомии при комплексном обследовании молочных желез, включающем осмотр, пальпацию, маммографию и ультразвуковое исследование (УЗИ), была диагностирована ДФКМ.

Из 83 больных, включенных в исследование, 39 (46,9%) подверглись гистерэктомии в позднем репродуктивном возрасте и 44 (53,1%) были оперированы в пременопаузе.

Показания к хирургическому лечению у обследованных больных представлены в таблице. Согласно этим данным, среди показаний к лапароскопической гистерэктомии у больных с ДФКМ и миомой матки превалировали различные нарушения менструального цикла, проводящие к анемии, и миома матки больших размеров с нарушением функции тазовых органов. Средний размер удаляемых маток соответствовал таковому при 12—13 нед беременности. Показания к удалению шейки матки были представлены дисплазией, лейкоплакией, эктопией в сочетании с рубцовой деформацией.

Распределение пациенток, включенных в исследование, по нозологическим формам ФКМ отражено на рис. 1. Рисунок 1. Нозологические формы ФКМ у обследованных пациенток.

Среди патологических изменений молочных желез преобладала смешанная форма ДФКМ — 36% наблюдений. ДФКМ с преобладанием кистозного компонента имелась у 31% больных, включенных в исследование. Преобладание железистого и фиброзного компонента отмечено у 25 и 8% пациенток соответственно.

Жалобы на масталгию различной интенсивности предъявляли все 83 пациентки, включенные в исследование. Из них у 25 (30,1%) болевые ощущения носили выраженный характер; 41 (49,4%) женщину характеризовали боли в молочных железах как умеренные и соответственно 17 (20,5%) — как слабо выраженные.

Всем пациенткам независимо от формы мастопатии индинол был назначен в дозе 400 мг/сут (2 капсулы 2 раза в день) в течение полугода с динамической оценкой состояния молочных желез через 3 и 6 мес под контролем УЗИ. Поскольку всем пациенткам до начала исследования производилась маммография, подтверждающая диагноз ФКМ, рентгенологическое исследование молочных желез в динамике не выполнялось.

Результаты

После 3- и 6-месячного курса лечения индинолом в ходе обследования пациенток были получены следующие результаты. Закончили полностью исследование 80 (96,4%) пациенток, которые отметили хорошую переносимость препарата. Отказались от длительного приема препарата и выбыли из исследования 2 больные (ДФКМ с преобладанием фиброзного компонента и смешанной формой ДФКМ) в связи с развитием выраженных диспепсических явлений (тошнота, диарея) на фоне лечения индинолом. Еще одна пациентка с ДФКМ с преобладанием железистого компонента прекратила прием препарата в связи с развитием аллергической реакции.

Исчезновение болевого синдрома после 3-месячного курса приема индинола констатировано у 23 (28,7%) женщин. Из них изначально 15 предъявляли жалобы на слабовыраженные болевые ощущения в молочных железах и соответственно 8 — на умеренный характер боли.

Уменьшение болевых ощущений в молочных железах имелось у 41 (51,3%) женщины. Из них у 22 отмечена динамика болевых ощущений с умеренных до слабых и у 19 — с выраженных до умеренных.

Соответственно 16 (20,0%) больных за данный период субъективно не отметили динамики. У 11 из них болевые ощущения сохраняли умеренный характер, а у 5 — выраженный.

Через 6 мес приема индинола положительную динамику субъективно отметили все 80 пациенток. При этом исчезновение болей в молочных железах в целом наблюдалось у 61 (76,3%) женщины, уменьшение болевых ощущений — у 19 (23,7%). Среди последних 14 (17,5%) отметили слабовыраженные боли в молочных железах и лишь у 5 (6,2%) женщин болевые ощущения имели умеренный характер. Таким образом, выраженные болевые ощущения после 6 мес приема индинола не испытывала ни одна пациентка. Динамика болевых ощущений в молочных железах у обследованных пациенток на фоне приема индинола представлена на рис. 2. Рисунок 2. Динамика болевых ощущений в молочных железах у обследованных пациенток.

Объективно положительная динамика лечения определялась при осмотре, пальпации и УЗИ молочных желез. Критериями положительного эффекта приема индинола служили уменьшение отека, болезненности, неоднородности структуры молочных желез, снижение эхогенности ткани, уменьшение диаметра кист на 2—3 мм (с 0,9—1,5 до 0,7—1,2 мм) и диаметра млечных протоков, улучшение выраженности соединительнотканного рисунка.

В целом объективная положительная динамика через 3 и 6 мес после начала лечения отмечена у 58 (72,5%) и 74 (92,5%) пациенток соответственно.

Наилучший эффект от лечения через 3 мес приема препарата был отмечен у больных ДФКМ с преобладанием кистозного компонента: у всех 26 женщин объективно констатирована положительная динамика.

У пациенток со смешанной формой ДФКМ и ДФКМ с преобладанием железистого компонента положительная динамика через 3 мес приема индинола установлена в 19 (67,9%) и в 13 (65,0%) случаях соответственно.

У 6 больных ДФКМ с преобладанием фиброзного компонента, несмотря на констатированное субъективно уменьшение болевого синдрома, объективно динамика не выявлена.

Через 6 мес приема индинола положительная динамика в состоянии молочных желез отмечена у всех пациенток со смешанной формой ДФКМ и ДФКМ с преобладанием железистого компонента. Максимальный эффект был достигнут также у всех больных с ДФКМ с преобладанием кистозного компонента. В то же время у пациенток с ДФКМ с преобладанием фиброзного компонента объективно динамики не было установлено.

Положительная объективная динамика состояния молочных желез через 3 и 6 мес после начала приема индинола при различных формах ДФКМ представлена на рис. 3. Рисунок 3. Положительная объективная динамика состояния молочных желез на фоне приема индинола. ДФКМ СФ — смешанная форма диффузной ФКМ; ДФКМ ЖК — диффузная ФКМ с преобладанием железистого компонента; ДФКМ КК — диффузная ФКМ с преобладанием кистозного компонента.

За последние годы во всем мире отмечена тенденция к росту частоты развития доброкачественных заболеваний молочных желез, наиболее распространенной формой которых является ФКМ. Ввиду разнообразия факторов, приводящих к развитию мастопатии, до настоящего времени отсутствует единое мнение в вопросе выбора рациональной терапии заболевания [7]. В том числе отсутствуют единые стандарты лечения сочетанной патологии молочных желез и миомы матки, которая, по данным различных авторов, отмечается в 76—87% случаев [3, 8].

Результаты последних исследований позволяют рассматривать в совокупности патогенез мастопатии и гиперпластических заболеваний матки. Сочетание пролиферативных процессов в молочных железах и миометрии у женщин связывают с универсальностью механизмов эстрогензависимой пролиферации и апоптоза [9].

В настоящем исследовании оценена целесообразность применения препарата индинол у больных, перенесших гистерэктомию по поводу миомы матки с клиническими проявлениями, с диагностированной ДФКМ.

Индинол — средство растительного происхождения, содержащее индол-3-карбинол, обладающее способностью к множественной фармакологической коррекции молекулярно-биологических процессов (нормализации метаболизма эстрогенов, торможению патологической пролиферации клеток, индукции апоптоза). Это определяет его приоритетное использование у больных ФКМ и миомой матки.

Полученные результаты согласуются с данными о клинической эффективности индинола при лечении различных форм ФКМ, представленных в исследованиях отечественных авторов [5—7]: положительная субъективная динамика в виде исчезновения и уменьшения характера масталгии отмечена у всех пациенток независимо от формы ФКМ. По данным Ю.В. Бикеева, Н.Ф. Маковецкой («Применение препарата индинол при лечении различных форм мастопатии», ГУЗ Самарский областной клинический онкологический диспансер), при лечении 87 пациенток с диффузной формой мастопатии препаратом индинол общий положительный эффект отмечен у 95,4%. Положительная объективная динамика в состоянии молочных желез по результатам настоящего исследования отмечена в 92,5% случаев. Эффект от индинола развивается постепенно, достигая максимума через 6 мес после начала применения. В настоящем исследовании максимальный клинический эффект достигнут у пациенток с ДФКМ с преобладанием кистозного компонента.

Таким образом, результаты проведенного исследования подтвердили клиническую эффективность и целесообразность назначения лекарственного средства индинол у пациенток с ФКМ после хирургического лечения миомы матки в объеме гистерэктомии.

Дорожная клиническая больница ст. Красноярск;
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН, Красноярск

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" МЗ РФ

Оценка эффективности использования индол-3-карбинола в комплексной терапии у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5): 63‑66

Круглова Д.Ю., Цхай В.Б., Савченко А.А. Оценка эффективности использования индол-3-карбинола в комплексной терапии у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5):63‑66.
Kruglova DIu, Tskhaĭ VB, Savchenko AA. Evaluation of the efficiency of using indole-3-carbinol in combination therapy in women with HPV-associated pathology of the cervix uteri. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;11(5):63‑66. (In Russ.).

Обследованы 65 пациенток с патологией шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека (ВПЧ). У 38 пациенток с целью лечения применяли радиоволновую вапоризацию, эксцизию шейки матки, вагинальное введение α2-интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата, системное назначение индол-3-карбинола. У 27 пациенток выполняли радиоволновую вапоризацию, эксцизию шейки матки, вагинальное введение α2-интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата. Установлено, что эффективность комплексного лечения у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки, получавших индол-3-карбинол, достоверно выше, чем у пациенток, которым этот препарат не назначался.

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" МЗ РФ

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является инфекционным агентом, который обусловливает широкий спектр эпителиальных пролиферативных повреждений аногенитальной области, приводит к появлению остроконечных кондилом, дисплазии вульвы, влагалища и шейки матки. ВПЧ-инфекция - одна из наиболее распространенных и значимых инфекций, передаваемых преимущественно половым путем (ИППП); им инфицирована большая часть сексуально-активного населения планеты. Описаны более 100 типов ВПЧ, около 40 из них принимают участие в инфицировании аногенитальной области 7.

ВПЧ может приводить к латентной, субклинической и клинической формам инфекции [5]. Наиболее часто патология шейки матки, обусловленная ВПЧ, представляет собой субклиническую и бессимптомную формы инфекции. У женщин это касается ВПЧ-поражения шейки матки, у мужчин - наружных половых органов и аногенитальной области. Субклиническая папилломавирусная инфекция (ПВИ) шейки матки - это интраэпителиальное поражение, связанное с внедрением вируса в незрелые делящиеся клетки базального слоя эпителиального пласта шейки матки [1, 2, 5], что приводит к морфологической перестройке эпителиоцита в ответ на эписомальную репликацию вируса. Субклиническая инфекция шейки матки характеризуется изменениями, выявленными при кольпоскопии, цитологическом и гистологическом исследованиях, обнаружением ДНК ВПЧ. Клиническая инфекция - процесс, видимый невооруженным глазом. Озлокачествление патологического процесса шейки матки чаще всего происходит на фоне иммуносупрессии [8], при которой ВПЧ-инфекция отличается не только более тяжелым течением, более крупными размерами высыпаний с наличием инвазии, но и резистентностью к терапии и высокой частотой рецидивов [10].

Основное направление в лечении субклинических, клинических форм ПВИ шейки матки, цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) - это использование комбинированной терапии. Комплексный подход к лечению заключается в хирургическом удалении измененной поверхности эпителиального пласта шейки матки с последующим применением консервативного лечения, направленного на оставшиеся инфицированные вирусом клетки. Наиболее часто в качестве терапевтического компонента используются препараты интерферона, противовирусные препараты, эндогенные цитокины, иммуномодуляторы. Однако ввиду того, что клинически не пораженные ткани могут содержать вирусную ДНК, разрушение элементов не приводит к полной элиминации вируса [6, 7].

Иммунный ответ микроорганизма играет важную роль в предотвращении клинической манифестации ВПЧ-инфекции. ВПЧ вызывает как гуморальный, так и клеточный типы иммунного ответа. Клеточный иммунитет играет основную роль, как в персистенции, так и в сложном регрессе поражений. Это подтверждается данными о более высокой частоте ВПЧ-ассоциированных заболеваний при трансплантации внутренних органов и у ВИЧ-инфицированных [8].

Доказано, что в условиях иммуносупрессии чаще реализуется онкогенный потенциал ВПЧ, связанный с их способностью к выработке онкобелков Е6 и Е7, которые формируют комплексы со специфическими проапоптотическими белками р53 и Rb, которые обычно выполняют в клетке противоопухолевую функцию. В связанном с онкобелками состоянии они не способны выполнять эти функции, что вызывает снижение внутриклеточной противоопухолевой защиты. В настоящее время установлены эстрогенная зависимость индукции онкогена Е7 ВПЧ и связанный с ее устранением способ профилактики и лечения опухолей, обусловленных ВПЧ 1.

Препарат, содержащий индол-3-карбинол, обладает выраженной активностью по отношению к ВПЧ-ассоциированным заболеваниям. Активное действующее вещество препарата - высокоочищенный индол-3-карбинол (I3C) - фитопрепарат, полученный из растений семейства крестоцветных. Механизмы фармакологического действия индол-3-карбинола характеризуются широким спектром: антипролиферативная и антиэстрогенная активность; блокада неоангиогенеза, опосредованная через ингибирование циклооксигеназы-2; индукция апоптоза и ингибирование синтеза онкобелка Е в эпителиальных клетках, инфицированных ВПЧ, что приводит к повышению восприимчивости клеток к препаратам интерферона или его индукторов [4].

Указанное фармакологическое действие препарата послужило поводом для его использования в составе комплексной терапии субклинических форм ПВИ и CIN.

Цель данного исследования - оценка эффективности комплексной терапии субклинических форм ПВИ и ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки (CIN) у пациенток репродуктивного возраста, основанной на применении метода широкополосной радиоволновой хирургии, иммуномодулирующего препарата, содержащего рекомбинантный α₂-интерферон, комплексный иммуноглобулиновый препарат и индол-3-карбинол.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе Дорожной клинической больницы Красноярска в период с 2007 по 2009 г. В исследование были включены 65 пациенток репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет) с субклиническими формами ПВИ и ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки (CIN), обусловленными высокоонкогенными типами ВПЧ.

С учетом характера проводимого лечения все пациентки были разделены на две группы:

- 1-я группа (основная) включала 38 пациенток с субклиническими формами ПВИ и ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки (CIN), которым проводилось комплексное лечение: применение деструктивного метода, рекомбинантного α₂-интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), а также препарата, содержащего индол-3-карбинол. Рекомбинантный α₂-интерферон и КИП назначали в свечах в дозе 1 млн ЕД в 2 приема интравагинально до момента деструкции и через 2 нед после деструктивного лечения шейки матки в течение 10 дней. Препарат, содержащий активный индол-3-карбинол в дозе 100 мг в капсуле, назначали per os в суточной дозе 400 мг по 2 капсулы 2 раза в день в течение 12 нед с первого дня после проведения деструкции;

- 2-я группа (группа сравнения) была представлена 27 пациентками. В ней применяли аналогичные методы деструктивного лечения патологически измененного эпителия шейки матки, назначали α₂-интерферон и КИП в дозе 1 млн ЕД в 2 приема интравагинально до момента деструкции и через 2 нед после деструктивного лечения шейки матки в течение 10 дней. Пациенткам этой группы индол-3-карбинол не назначали.

В качестве деструктивного метода лечения у пациенток обеих групп использовали аппарат ФОТЕК-Е80М, генерирующий радиоволны специальных форм (широкополосные волны). Режим «Смесь» - радиоволновую вапоризацию проводили на 5-7-й день менструального цикла с захватом 2-3 мм зоны здоровой ткани по границе, определяемой ШИК-пробой. При выявлении деформации шейки матки в сочетании с множественными наботовыми кистами, гипертрофией шейки матки, эндоцервикальными поражениями и CIN II-III степени, деформацией цервикального канала проводилась конизация шейки матки электродом-парусом в режиме МОНО-КОАГ при мощности 70-90 Вт. После иссечения выполнялась радиоволновая пунктурная коагуляция шейки матки по окружности иссеченного участка в 3-4 точках. При этом электрод-игла вводилась на глубину 3-4 мм в край зоны эксцизии и в режиме МОНО-КОАГ при мощности 40-60 Вт проводилась коагуляция.

Всем пациенткам проводилось обследование, включающее расширенную кольпоскопию, цитологический и морфологический методы (биопсия шейки матки с диагностическим выскабливанием цервикального канала) и определение ДНК ВПЧ высокоонкогенного риска методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Все обследования проводились дважды - до лечения и через 3 мес после его окончания.

Оценка эффективности проводимого лечения осуществлялась по следующим параметрам: отсутствию или наличию атипической кольпоскопической картины или наличию другой патологии шейки матки; уменьшению площади распространения процесса; изменениям при цитологическом исследовании, определению ДНК ВПЧ.

Оценку полученных результатов и комплексный системный анализ имеющихся данных выполняли с использованием методов описательной статистики. Сравнение количественных значений в выборках проводилось с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Для характеристики различий качественных признаков использовались критерий χ 2 Пирсона с поправкой Йетса.

Результаты и обсуждение

По данным цитологического исследования (классификация Бетесда, 2003), в 1-й группе у 31,58±5,4% пациенток цитологическая картина соответствовала LSIL (Low-grade squamous intraepithelial lesions), т.е. плоскоклеточному интраэпителиальному поражению (ПИП) низкой степени, дисплазии легкой степени, у 21,05±4,5% - HSIL (High-grade squamous intraepithelial lesions), т.е. ПИП высокой степени, умеренная дисплазия, у 21,05±3,6% - норме, у 26,32±3,7% - доброкачественным клеточным изменениям. Во 2-й группе в 11,11±4,4% случаев результаты цитологического исследования соответствовали LSIL, в 22,22±6,4% - HSIL, в 25,93±4,7% - норме, в 40,74±5,3% - доброкачественным клеточным изменениям.

Результаты гистологического исследования биоптатов шейки матки в 1-й группе были следующими: у 15,12±4,9% пациенток отмечалась норма, у 32,25±5,3% определялись незначительные клеточные изменения; CIN определялась в 1-й группе у 52,63±5,4% пациенток: CIN-I - у 31,58±2,4%, CIN-II - у 5,26±3,2%, CIN-III - у 15,79±5,5%.

В группе сравнения результаты гистологического исследования биоптатов шейки матки соответствовали норме у 23,11±4,9% пациенток, в 43,54±5,7% случаев были незначительные клеточные изменения. CIN была выявлена у 33,35±6,5% пациенток: CIN-I - у 11,12±3,7%, CIN-II - у 7,41±4,5%, CIN-III - у 14,81±5,3%.

После деструктивного этапа лечения все пациентки 1-й группы получали индол-3-карбинол. В дальнейшем мы проводили оценку скорости эпителизации раневой поверхности. Через 2 нед после вапоризации или конизации шейки матки мы отмечали появление признаков начальной эпителизации шейки матки у всех пациенток. С этого периода мы определяли сроки дополнения терапии препаратами, содержащими α₂-интерферон и КИП. Через 12 нед оценка результатов лечения осуществлялась по данным кольпоскопии, цитологического исследования, вирусологического исследования - обнаружения ДНК ВПЧ методом ПЦР.

Под полным выздоровлением мы понимали отсутствие жалоб у пациенток, получение позитивных результатов по данным расширенной кольпоскопии (шейка матки покрыта многослойным плоским эпителием), а также отсутствие койлоцитов при цитологическом исследовании и ДНК ВПЧ в соскобах из цервикального канала при обследовании методом ПЦР.

Критериями положительной динамики считали отсутствие жалоб у пациенток, подтверждение при контрольном кольпоскопическом исследовании признаков эпидермизации, уменьшение площади поражения; при цитологическом исследовании - наличие единичных койлоцитов; при исследовании соскоба цервикального канала - положительный результат обнаружения ДНК ВПЧ методом ПЦР.

Критериями отсутствия эффекта от лечения были клинико-лабораторные данные, не отличающиеся от исходных до начала лечения.

Анализ полученного эффекта от проведенного лечения, по данным расширенной кольпоскопии, показал, что у 89,4% пациенток 1-й группы отмечалось выздоровление. Это значительно выше, чем во 2-й группе - соответственно у 74,07% пациенток.

По данным ПЦР-исследования после лечения ДНК ВПЧ была обнаружена у 18,4% пациенток в 1-й группе, что статистически достоверно реже, чем во 2-й группе - у 33,3% (р<0,05).

Аналогичные результаты были получены по данным цитологического исследования. Так, у 84,27% пациенток 1-й группы результаты цитологического исследования соответствовали норме, у 15,7% пациенток изменения соответствовали ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance), т.е. клетки плоского эпителия с атипией неопределенного значения. Во 2-й группе достоверно реже, только у 66,6% пациенток цитологические результаты соответствовали норме, у 27,5% пациенток изменения соответствовали ASCUS, у 5,8% пациенток изменения соответствовали LSIL (табл. 2).

По результатам проведенного исследования установлено, что эффективность комплексного лечения папилломавирусных субклинических поражений шейки матки у пациенток 1-й группы, получавших в составе комплексной терапии индол-3-карбинол, составила 85,9%, что достоверно выше, чем у пациенток группы сравнения - 69,1% (которым этот препарат не назначался).

Выводы

Использование комбинированной схемы лечения ВПЧ-ассоциированных форм патологии шейки матки у пациенток репродуктивного возраста с применением современных малотравматичных деструктивных методов лечения, а также препаратов, содержащих индол-3-карбинол, рекомбинантный α₂-интерферон и комплекс иммуноглобулинов, позволяет значительно улучшить эффективность лечения этой патологии.

папилломавирусной инфекции гениталий

И.А. ШПЕРЛИНГ 1 , к.м.н., д.м.н., проф., зав. каф.

3 Медицинское объединение «Здоровье», Томск

Ключевые слова: индол-3-карбинол, рецидивирующая папилломавирусная инфекция гениталий, лечение.

N.V. SHPERLING 1 , A.I. VENGEROVSKY 2 , O.A. PERSIDSKAYA 3 , I.A. SHPERLING 1

3 Medical Association «Zdorovie», Tomsk

В последние годы проблема папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий приобрела особую значимость в связи с высокой контагиозностью, широкой распространенностью и онкогенным потенциалом возбудителя инфекции - вируса папилломы человека (ВПЧ) [1]. Характерной особенностью данной патологии является поражение больных в молодом возрасте: максимальная заболеваемость ПВИ регистрируется в возрасте от 15

до 30 лет. Около 80% людей, ведущих половую жизнь, рано или поздно инфицируются ВПЧ, в результате чего болеют клинически выраженными формами инфекции, либо становятся вирусоносителями 4.

В настоящее время описаны более 100 серотипов ВПЧ, из которых около 30 поражают аногенитальную область. Выделяют типы ВПЧ низкого (6, 11, 42, 43, 44) и высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51) онкогенного риска. ВПЧ низкого онкогенного риска обычно ассоциированы с доброкачественными экзофитными аногенитальными бородавками, тогда как ВПЧ высокого онкогенного риска обнаруживаются в 95-100% случаев рака шейки

Клинические формы ПВИ гениталий видны невооруженным глазом. К ним относятся остроконечные и плоские кондиломы (при наличии койлоцитоза и дискератоза без признаков дисплазии). Субклинические формы инфекции бессимптомны и выявляются только при кольпо/пенилоскопии, цитологическом или гистологическом исследованиях: внутри-эпителиальные неоплазии на ранних стадиях при наличии койлоцитоза и дискератоза

без признаков дисплазии. Латентные формы ПВИ диагностируют по наличию ДНК ВПЧ в отсутствие морфологических или гистологических изменений. Наиболее характерным проявлением ПВИ служат остроконечные (экзофитные) кондиломы - разрастания на коже и слизистых оболочках наружных половых органов, уретры, шейки матки, перианальной области, которые в большинстве случаев бессимптомны на начальных стадиях своего развития. В дальнейшем кондиломы растут и увеличиваются в размерах, сдавливают уретру и анальное отверстие, закрывают вход во влагалище. Эндоуретральные папилломатозные разрастания могут стать причиной дизурических явлений, вплоть до острой задержки мочи. Мацерация и микротравмы в области поражения способствуют развитию воспаления [6, 7].

Плоские (эндофитные) кондиломы обычно располагаются в толще эпителия шейки матки, практически не видны невооруженным глазом и гистологически разделяются на плоские, инвертирующие и атипические. Озлокачествление плоских кондилом с атипией до степени интраэпителиального рака развивается у 4 - 10% женщин в течение 2 лет, тогда как озлокачествление обычных остроконечных кондилом без атипии наблюдается в

5% случаев в течение 5 лет [8].

1. Деструктивные методы: физические - хирургическое иссечение, диатермоэлектрокоагуляция, криотерапия, лазерное иссечение, радиоволновая терапия (фульгирация); химические - обработка азотной, трихлоруксусной кислотами, солкодермом, солковагином, ферезолом, колломаком, суперчистотелом.

Большое количество методов лечения ПВИ в целом способствует решению проблемы генитальной ПВИ, однако частота рецидивов после проведенной терапии остается высокой (30 - 70%), что обусловливает необходимость всестороннего изучения вопросов особенностей этиологии и патогенеза и поиска новых эффективных методов профилактики и терапии данного заболевания [1, 6].

Резистентность генитальной ПВИ к лечению во многом обусловлена этиологией и патогенезом инфекции, ведущую роль в котором играет иммунодефицит. Характер иммунных нарушений в каждом конкретном случае заболевания может иметь свои особенности в зависимости от исходного состояния организма (иммунодефицит, сопутствующие заболевания, гормональный фон, возраст и т.д.) и его резервов специфической и неспецифической резистентности, механизмы которой включаются в ответ на воздействие внешних факторов (стресс, температурные воздействия, нарушение режима труда, отдыха, сна и т.д.). На фоне иммунных нарушений ВПЧ переходит в персистентное состояние, длительное существование которого инициирует развитие вторичного иммунодефицита благодаря реализации своего иммуносупрессивного свойства. В основе ПВИ-индуцированной иммуносупрессии лежат особенности строения ВПЧ. Известно, что геном вируса представлен кольцевой двухцепочечной ДНК протяженностью 7200-8000 пар оснований и разделен на 3 функционально активных региона: LCR (long control region), E (early) и L (late). Область LCR регулирует транскрипцию вирусных генов.

Регион Е включает ранние гены Е1, Е2, Е4, Е5, Е6, Е7, которые кодируют белки, отвечающие за процессы вирусной репликации. Поздние гены (L1 и L2) региона L кодируют структурные белки вирусного капсида [9]. Белки Е6, Е7 ВПЧ подавляют индукцию гена интерлейкина (ИЛ)-18, играющего важную роль в формировании иммунного ответа с участием лимфоцитов CD8, а также ингибируют экспрессию генов главного комплекса гистосовместимости; белок Е5 вызывает закисление среды в эндосомах, препятствуя процессингу и эффективной презентации антигена дендритными клетками, а также связывается с ИЛ-18, блокируя индукцию γ-интерферона. Эти феномены рассматриваются как механизмы ускользания ВПЧ от влияния иммунной системы «хозяина» в условиях развивающейся инфекции [5].

При таком многообразии механизмов развития ПВИ успех лечения будет зависеть от «полноты охвата» всех известных звеньев патогенеза заболевания. С этой позиции в арсенале врачей необходимо иметь «универсальный» метод лечения ПВИ, действие которого объединяет этиотропный, патогенетический и симптоматический подходы, при этом не вызывающий нежелательных побочных эффектов.

Результаты поиска в данном направлении позволили нам применить и оценить клиническую эффективность индинола (индол-3-карбинола) - препарата на основе продуктов растительного происхождения, в комплексном лечении остроконечных кондилом аногенитальной локализации. Поводом для исследования служили опубликованные сведения о результатах исследований специфической эффективности индол-3-карбинола при раке шейки матки, а также в отношении клеточных культур ВПЧ-индуцированных дисплазии и цервикальной карциномы [10 - 12].

Под нашим наблюдением находились 195 пациентов в возрасте 22±1,3 года с клинической, субклинической и латентной формами ПВИ гениталий, вызванной ВПЧ типов 6/11. После окончательного диагноза всем пациентам проводили лечение по общепринятым подходам: деструкция кондилом наиболее показанным методом в комбинации с иммунотропной терапией, в том числе с использованием интерферонов и индукторов интерферона. В результате динамического наблюдения было установлено, что в 36% случаев (у 46 женщин и 24 мужчин) проведенная в течение 4 - 5 мес терапия не имела успеха: у пациентов возникали рецидивы заболевания, регистрировались ВПЧ-позитивные результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР). В дальнейшем эти пациенты в зависимости от клинической формы ПВИ были распределены на 2 группы: 1-ю - с рецидивирующем течением; 2-ю - с бессимптомным вирусоносительством ВПЧ. Кроме того, каждую группу разделили на подгруппы в зависимости от вновь назначенного лечения: пациентов в подгруппах А продолжали лечить по общепринятым схемам; в подгруппах Б — по тем же схемам с добавлением индинола по 2 капсулы (200 мг) 2 раза в день в течение 90 дней. В случае возникновения рецидивов заболевания в период после проведенной терапии больным проводили повторное лечение. В ходе динамического наблюдения за пациентами оценивали эффективность терапии по параметрам иммунного статуса через 3 и 6 мес от начала лечения, ПЦР-тестирования слизистых оболочек урогенитального тракта в местах видимого или предполагаемого ВПЧ-поражения (передний и задний свод влагалища, уретра) через 3, 6, 9 и 12 мес от начала лечения, а также по частоте рецидивов кондиломатоза в течение 1 года от начала лечения.

Анализ результатов исследования позволил выявить, что добавление к общепринятой схеме лечения индинола оказало существенное положительное влияние на процесс выздоровления как больных с резистентными формами остроконечных кондилом гениталий, так и вирусоносителей. Эффект препарата заключался в статистически значимом (в 4,7 раза) снижении частоты рецидивов заболевания и предупреждении их возникновения у пациентов при клинически выраженных формах заболевания и вирусоносительстве соответственно (табл. 1).

В течение первых 3 мес от начала приема индинола рецидивы инфекции прекратились и в дальнейшие сроки наблюдения не отмечались у 88% больных с клинической формой заболевания (при 54% в группе сравнения), у остальных 12% в течение последующих 3 мес регистрировалось по 1 - 2 рецидива (при 4 - 7 рецидивах у больных в соответствующей группе сравнения). Рецидивы в группе больных, не получавших индинол, возникали вплоть до окончания периода наблюдения (12 мес). Противорецидивный эффект индинола объясняется его ВПЧ-элиминирующим свойством, проявившимся уже в ранние сроки наблюдения: по данным ПЦР через 3 мес от начала лечения в комплексе с индинолом число ВПЧ-позитивных больных в группе пациентов с клинически выраженной формой ПВИ было в 2,2 раза, а в группе вирусоносителей - в 4,7 раза меньше, чем в соответствующих группах без применения индинола. Действие препарата было пролонгированным, так как через 6 мес от начала лечения (3 мес после окончания приема индинола) в соответствующих исследуемых группах практически полностью отсутствовали случаи выявления ВПЧ в слизистой оболочке урогенитального тракта, а через 9 и 12 мес не выявлялись вовсе, в то время как у многих пациентов, не принимавших индинол, ДНК ВПЧ типов 6/11 регистрировалась вплоть до 12 мес от начала лечения (см. табл. 1).

Индол-3-карбинол блокирует синтез белка Е7 ВПЧ, останавливает пролиферацию ВПЧ-инфицированных эпителиальных клеток, индуцирует их апоптоз, препятствуя фосфорилированию цитоплазматических белков - участников каскадной передачи, активируемой эпидермальным фактором роста, а также блокирует действие факторов роста и цитокинов, стимулирующих пролиферацию тканей. Учитывая высокий онкогенный потенциал ВПЧ у женщин, индинол следует рассматривать как средство профилактики пролиферативных процессов, в том числе злокачественных. В эпителии шейки матки индинол за счет антиэстрогенного эффекта стимулирует активность изофермента цитохрома CYP450 1A1, смещая равновесие в сторону 2-гидроксиэстрона, способствующего гибели опухолевых клеток и профилактике их дальнейшего образования; конкурирует с эстрогенами за связь с рецепторами; снижает количество эстрогеновых рецепторов на клетках-мишенях

Таким образом, в комплексном лечении больных рецидивирующими клинически выраженными формами ПВИ гениталий, ассоциированными с ВПЧ типов 6/11, а также вирусоносителей ВПЧ данных типов целесообразно использование индинола, проявляющего выраженные вирус-элиминирующий и противорецидивный эффекты. Представленный клинический материал свидетельствует о том, что широкое применение в клинической

практике индинола - препарата с широким спектром противовирусного и противоопухолевого действия, является перспективным и необходимым для решения проблемы распространения и последствий вирусных урогенитальных инфекций, в частности, ПВИ генитальной локализации.

Таблица 1. Показатели эффективности индинола в комплексном лечении больных остроконечными кондиломами аногенитальной области и вирусоносителей.

Таблица 2. Характерные изменения иммунного статуса больных остроконечными кондиломами аногенитальной области и вирусоносителей при комплексном лечении инлинолом (М±т)

Примечание. * - статистически значимые различия (р

1. Исаков В. А., Ермоленко Д. К., Кутуева Ф. Р. и др. Использование циклоферона в терапии папиллома-вирусной инфекции. Рекомендации для врачей. Ст-Петербург, Великий Новгород. 2007; 64.

3. Савельева И. С., Городничева Ж. А. Секс и молодежь - представления и связанное с этим поведение риска. Вестник Рос. ассоц акуш-гин 2001; 3 - 4: 40 - 46.

4. Wen L. M., Estcourt C. S., Simpson J. M., Mindel A. Risk factors for the acquisition of genital warts: are condoms protective? Sex Transm Infect 1999; 75: 5: 312 - 316.

5. Молочков В. А., Киселев В. И., Рудых И. В., Щербо С. Н. Папилломавирусная инфекция - клиника, диагностика, лечение. М: Студия «Мирада Вива» 2005; 30.

В кн.: Инфекции, передаваемые половым путем. Под ред. В.А. Аковбяна, В.И. Прохоренкова, Е.В. Соколовского. М: Медиа Сфера 2007: 448 - 513.

7. West A. F., Leung H. Y., Powell P. H. Pan-urethral warts as a cause of acute retention of urine. BJU Int 1999; 9: 12: 1100 - 1101.

8. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении: Автореф. дис. д-ра мед наук. М 2003; 38.

9. Herrington C. S. Human papillomaviruses and cervical neoplasia. Classification, virology, pathology and epidemiology. J Clin Phatol 1994; 47: 4: 1066 - 1072.

10. Киселев В. И., Киселев О. И., Северин Е. С. Исследование специфической активности индол-3-карбинола в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека. Вопр биол, мед и фармацевт химии 2003; 4: 28 - 32.

11. Киселев В. И., Ляшенко А. А. Индинол - регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы. М 2008; 48.

12. Yuan F., Chen D. Z., Liu K. et al. Anti-estrogenic activates of indol-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer. Cancer Res 1999; 19: 3a: 1673 - 1680.

13. Ляшенко А. А., Киселев В. И., Северин Е. В. Индол-3-карбинол (индинол): терапевтические и профилактические эффекты на клетки опухолей молочной железы. Мол мед 2005; 2: 20 - 26.

Читайте также: