Для чего антигистаминные препараты при кожных заболеваниях

Обновлено: 17.05.2024

ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Применение антигистаминных препаратов в клинической практике врача

Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(8): 106‑109

Лусс Л.В. Применение антигистаминных препаратов в клинической практике врача. Терапевтический архив. 2014;86(8):106‑109.
Luss LV. Use of antihistamines in a physician's clinical practice. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(8):106‑109. (In Russ.).

ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Аннотация. Важную роль в патогенезе различных заболеваний выполняет гистамин, относящийся к одним из важнейших медиаторов, которые участвуют в регуляции жизненно важных функций организма. Гистамин высвобождается при воспалительных и аллергических реакциях, анафилактическом и анафилактоидном шоке, псевдоаллергических реакциях и др. Действуя через гистаминовые рецепторы, он приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), усилению хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, продукции простагландинов (PgE2), тромбоксана В, подавлению синтеза лимфокинов и др., вызывает сокращение гладких мышц, особенно бронхов и кишечника, расширение сосудов и повышение их проницаемости, гиперсекрецию слизи в верхних дыхательных путях; снижение артериального давления, появление ангиоотека и зуда и т.д. В связи с этим в клинической практике важное место занимают антигистаминные препараты (АГП), блокирующие реакции, вызванные гистамином, различными путями: за счет торможения его биосинтеза; усиления его нейтрализации; блокирования доступа к рецепторам; торможения высвобождения из тучных клеток. В обзоре отражены классификация, основные механизмы фармакологического действия и показания к назначению АГП, которые не ограничиваются известными антигистаминными свойствами, а представлены более широким спектром противовоспалительной активности. Приведены данные о преимуществах группы АГП - производных хинуклидина, разработанных академиком М.Д. Машковским (хифенадини, сехифенадин) и являющихся одним из первых примеров создания новых классов неседативных АГП полифункционального действия, объединяющего в себе высокую избирательную активность блокировать гистаминовые рецепторы 1-го типа, способность блокировать серотонин и разрушать гистамин непосредственно в тканях.

ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Антигистаминные препараты (АГП), как следует из их названия, - группа лекарственных средств (ЛС), осуществляющих ослабление эффектов гистамина за счет блокады гистаминовых рецепторов (ГР) в организме.

Гистамин относится к одним из важнейших медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющий важную роль в патогенезе различных заболеваний.

Гистамин (β-имидазолил-4(5)-этиламин) принадлежит к числу биогенных аминов и обладает выраженной биологической активностью (см. рисунок). Рисунок 1. Образование гистамина. Гистамин высвобождается при воспалительных и аллергических реакциях, анафилактическом и анафилактоидном шоке, псевдоаллергических реакциях и других состояниях.

Основное депо гистамина - базофилы периферической крови и тканевые базофилы, или тучные клетки (ТК). У человека наибольшее содержание гистамина отмечается в ТК в легких и коже (до 1·10 6 /г ткани).

При различных заболеваниях и состояниях (инфекция, аллергические заболевания - АЗ, травмы, стресс и др.) отмечается повышение содержания гистамина и других биологически активных веществ - БАВ (серотонин, брадикинин, ацетилхолин, простагландины и др.).

Содержание гистамина увеличивается и при употреблении некоторых пищевых продуктов (морепродукты, земляника, яичный белок и др.), введении ЛС (холинолитики, местные анестетики, некоторые анальгетики, антибиотики и др.).

В организме существуют специфические рецепторы, так называемые гистаминовые, или Н-рецепторы (Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 ), с которыми связывается гистамин.

Выделение гистамина из клеток может быть обусловлено иммунологическими (специфическими) и неиммунологическими (неспецифическими) механизмами.

Иммунологический механизм лежит в основе аллергических реакций и заключается во взаимодействии специфических для аллергена IgE, фиксированных на базофилах и ТК, с антигеном (АГ), что приводит к их дегрануляции и высвобождению гистамина. Высвободившийся гистамин по принципу обратной связи ингибирует дальнейшую секрецию гистамина [1, 2].

Один из основных регуляторов этого процесса - циклический гуанозинмонофосфат. Вещества, увеличивающие его содержание (метилксантины, катехоламины, некоторые бактериальные токсины), угнетают процесс высвобождения гистамина из клетки.

Гистамин оказывает существенное влияние на развитие симптомов как ранней, так и поздней фазы аллергической реакции. Действуя через ГР 1-го типа (Н1), гистамин вызывает сокращение гладких мышц, особенно бронхов и кишечника, расширение сосудов и повышение их проницаемости, гиперсекрецию слизи в верхних дыхательных путях; снижение артериального давления (АД), появление ангиоотека и зуда.

Гистамин приводит к повышению внутриклеточной концентрации цГМФ, усилению хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, усилению продукции PgE 2 , тромбоксана В, подавлению синтеза лимфокинов и др. При этом повышаются содержание гистамина в крови и гиперчувствительность к нему клеток органов-эффекторов.

Неиммунологический механизм наблюдается чаще и заключается в действии на ТК веществ, обладающих способностью вызывать неспецифическое высвобождение гистамина из этих клеток без специфического IgЕ.

Блокировать эффекты гистамина можно различными путями: за счет торможения его биосинтеза; усиления его нейтрализации; блокирования доступа гистамина к рецепторам; торможения высвобождения гистамина из ТК.

Все средства, воздействующие на ГР, делятся на 2 основные группы:

1) стимуляторы рецепторов Н 1 и Н 2 , или гистаминомиметики;

2) блокаторы рецепторов Н 1 - и Н 2 - антигистаминные средства.

Гистаминомиметики возбуждают рецепторы Н 1 и Н 2 , вызывая спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров, снижение АД, учащение сокращений сердца, усиление секреции желудочного сока и др. Ранее эти препараты использовались в клинике для лечения полиартритов, ревматизма, при поражении периферических нервов и др. Сейчас для лечения этих заболеваний применяются более эффективные, патогенетически обоснованные средства.

В настоящее время известно более 150 ЛС различного происхождения, химического строения и механизмов действия, способных тормозить высвобождение гистамина.

Среди АГП выделяют 2 подгруппы:

1) прямого действия (блокаторы рецепторов Н 1 и Н 2 );

2) непрямого действия (кромолин, МНН - acidum cromoglycicum, недокромил натрия - nedocromil sodium, кетотифен - ketotiphenum, гистаглобулин - histaglobulinum и др.), эффект которых реализуется при их введении через медиатор, синтез или выделение БАВ, вызванных воздействием этих средств.

Противоаллергический эффект АГП непрямого действия кромолина (кромогликат натрия) и недокромила натрия обусловлен их способностью тормозить высвобождение медиаторов из клеток-мишеней аллергии (ТК). Кромогликат натрия действует посредством рецепторного механизма. Препарат не проникает в клетки, не метаболизируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой и желчью. Кромолин медленно абсорбируется, длительно сохраняется на слизистой оболочке, обеспечивая длительное действие и чрезвычайно низкую частоту нежелательных эффектов.

Недокромил натрия, как и кромогликат натрия, является липофобным, высокополярным соединением, находящимся в концентрированном состоянии. Обладает высокой терапевтической эффективностью у пациентов при легкой и средней степени тяжести бронхиальной астмы (БА), аллергическом рините (АР), аллергическом конъюнктивите; у него практически отсутствуют побочные эффекты.

Использование АГП - блокаторов рецепторов Н 1 в клинике обусловлено ролью гистамина в патогенезе различных реакций воспаления.

В первую очередь гистамин является обязательным участником практически всех клинических проявлений аллергии, поэтому АГП останутся наиболее широко используемыми и востребованными противоаллергическими средствами.

Кроме того, фармакологическое действие АГП не ограничивается известными антигистаминными свойствами, а представлено более широким спектром противовоспалительной активности. Противовоспалительный эффект гистамина связан с уменьшением активности факторов транскрипции, участвующих в синтезе противовоспалительных медиаторов, которые приводят к снижению экспрессии молекул адгезии, накоплению и активации эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и других клеток, участвующих в развитии воспаления и продукции цитокинов эпителиальными клетками [1, 3, 4].

Установленные дополнительные противоаллергические свойства АГП [5, 6] мотивировали создание новых классов ЛС полифункционального действия, объединяющего в себе Н 1 -антигистаминную активность и способность тормозить активацию клеток - мишеней аллергии и, соответственно, образование и секрецию проаллергических молекулярных посредников.

В современной клинике используют «классические» или седативные АГП первого поколения (табл. 1) и современные (неседативные) АГП второго поколения.

В процессе применения АГП первого поколения выявлены побочные эффекты (седативный эффект, антисеротониновая активность, адренолитический эффект и др.) даже более выраженные, чем лечебный, а антигистаминный эффект нередко оказывается непродолжительным (4-12 ч), что диктует необходимость их повторного приема 2-4 раза в сутки. Продолжительность побочных эффектов у АГП первого поколения составляет для дифенгидрамина (димедрола) 7 ч, для клемастина (тавегила) - до 6 ч.

Тем не менее для этой группы препаратов есть своя ниша, свой контингент больных, которым показано назначение АГП первого поколения, в частности, при необходимости парентерального введения и у лиц с повышенной возбудимостью.

АГП первого поколения применяются преимущественно для купирования следующих острых аллергических реакций:

- острая аллергическая крапивница;

- анафилактический или анафилактоидный шок;

- острый ангиоотек (парентерально, в качестве дополнительного средства);

- острые аллергические и псевдоаллергические реакции, обусловленные ЛС;

- острые аллергические реакции на пищевые продукты;

Современные АГП второго поколения различаются химическим строением, механизмами действия и лишены побочных эффектов, свойственных АГП первого поколения (табл. 2).

Большинство антагонистов ГР Н 1 второго поколения связываются с рецепторами Н1 неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются с рецептора Н 1 , а образовавшийся комплекс лиганд-рецептор диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие таких препаратов.

В отличие от АГП первого поколения препараты второго поколения обладают более высокой специфичностью и более высоким сродством к рецепторам Н 1 , оказывают более продолжительное терапевтическое действие (до 24 ч), не проникают через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, не влияют на другие рецепторы, не вызывают тахифилаксии [7].

У АГП второго поколения отсутствует связь абсорбции с приемом пищи.

В клинической практике основными показаниями к назначению АГП второго поколения являются следующие АЗ и состояния:

- АР персистирующий (круглогодичный) и сезонный;

- аллергодерматозы с выраженным зудом (острая и хроническая крапивница, атопический дерматит и др.);

- круглогодичный или сезонный аллергический конъюнктивит;

- аллергический контактный дерматит;

- профилактика осложнений при специфической для аллергена иммунотерапии;

- аллергические реакции при вакцинации;

- другие гистаминзависимые аллергические и псевдоаллергические реакции.

Особого внимания заслуживает группа АГП, которую представляют производные хинуклидина: хифенадин (фенкарол) и сехифенадин (гистафен), созданные в лаборатории академика М.Д. Машковского в конце 70-х - начале 80-х годов ХХ столетия.

Исторически сложилось так, что хинуклидины в современной классификации отнесены к АГП первого поколения. Это связано с тем, что во время создания хинуклидинов классификация АГП отсутствовала. Можно считать, что хифенадин (фенкарол) и сехифенадин (гистафен) являются одним из первых примеров создания нового класса АГП полифункционального действия, объединяющего в себе высокую избирательную активность блокировать ГР Н1, способность блокировать серотонин и разрушать гистамин непосредственно в тканях за счет активации фермента диаминоксидазы (гистаминазы), что усиливает их антигистаминный эффект.

Хинуклидины в связи с низкой липофильностью плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают выраженного седативного действия, что продемонстрировано в клинических исследованиях, проведенных у больных с АР и хронической рецидивирующей крапивницей [8, 9].

Фенкарол и гистафен относятся к производным хинуклидина, однако наличие 2 метильных групп в структуре молекулы действующего вещества сехифенадина меняет ее пространственную структуру, усиливая антисеротониновое действие гистафена, что клинически проявляется в более выраженном противозудном эффекте.

АГП - производные хинуклидина - дают выраженный клинический эффект даже при длительном применении, характеризуются высокой безопасностью, не оказывают атропиноподобное и холинергическое действие, что позволяет сопоставлять хинуклидины с АГП второго поколения.

Таким образом, производные хинуклидина (фенкарол и гистафен) уникально сочетают преимущества АГП первого поколения и современных АГП второго поколения, а также блокируют не только медиатор гистамин, но и серотонин. Производные хинуклидина в отличие от других АГП обладают антиаритмической активностью, что связано с наличием в его молекуле хинуклидинового ядра, так как антиаритмическое действие свойственно также другим производным хинуклидина (например, оксилидину).

Еще одна область применения сехифенадина (гистафена) - геронтология. Пожилые люди часто страдают хронической рецидивирующей крапивницей и зудом (сенильный зуд). Доступная цена, сильное противозудное действие, отсутствие кардиотоксичности определяют возможность широкого применения гистафена в геронтологии.

В педиатрической практике хифенадин (фенкарол) зарекомендовал себя как эффективное антигистаминное средство с высокой безопасностью. Кроме того, хинуклидины можно сочетать с другими группами ЛС (антибиотики, противогрибковые, кардиотонические средства и др.).

В клинической практике основными показаниями к назначению хинуклидинов, как и современных АГП второго поколения, являются:

- АР персистирующий (круглогодичный) и сезонный;

- аллергодерматозы с выраженным зудом (острая и хроническая крапивница, атопический дерматит и др.);

- круглогодичный или сезонный аллергический конъюнктивит;

- атопическая форма БА в сочетании с АР, конъюнктивитом или атопическим дерматитом;

- аллергические реакции на укусы или ужаления насекомых;

- лекарственная и пищевая аллергия;

- псевдоаллергические реакции на различные группы аллергенов, пищевые продукты и лекарственные препараты;

- профилактика осложнений при специфической для аллергена иммунотерапии;

- аллергические реакции при вакцинации;

- другие гистаминзависимые аллергические и псевдоаллергические реакции.

При выборе АГП предпочтение отдается тем препаратам, которые в большей степени соответствуют требованиям, предъявляемым к этой группе ЛС, в частности, высокая клиническая эффективность при АЗ (АР, ХРК и др.); высокая безопасность; быстрое всасывание и начало действия, высокая биодоступность и длительный период полувыведения, позволяющие добиться длительного клинического эффекта после однократного введения (не менее 24 ч); возможность использования вместе с другими группами медикаментов (антибиотики, противогрибковые, сердечные средства и др.); отсутствие необходимости изменять дозу препарата при нарушениях функции желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой систем и др., в пожилом и старческом возрасте; отсутствие тахифилаксии; отсутствие кумуляции и др. [10, 11].

Таким образом, при назначении АГП врач руководствуется стандартными положениями: наличие показаний и противопоказаний к назначению ЛС, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, их степень тяжести и стадии; важно учитывать индивидуальные особенности пациента. Большое значение имеет желание пациента лечиться и способность четко выполнять указания врача.

Антигистаминные препараты известны как лекарства от аллергии. Однако с проявлениями повышенного иммунного ответа борется лишь одна их разновидность – H1-блокаторы. Существует еще две группы антигистаминов – H2- и H3-блокаторы. С их помощью лечат заболевания желудка и центральной нервной системы соответственно.

Мы подробнее остановимся на категории препаратов, используемых в лечение аллергии. Для понимания того, как они действуют, разберемся, что такое гистамин.

Роль гистамина в аллергической реакции

Гистамин – это биологически активное вещество, вырабатываемое организмом для регулирования жизненно важных функций (кровообращения, дыхания, пищеварения). Он концентрируется в мастоцитах – белых кровяных клетках, являющихся частью иммунной системы.

В нормальных условиях в теле человека гистамина немного, и он неактивен. Но при попадании в организм некоторых веществ начинается его активная выработка. Когда аллерген связывается с иммунноглобулином, происходит дегрануляция мастоцитов (выделение веществ, вызывающих воспалительную реакцию). Гистамин высвобождается, выходит за пределы клеток, и организм попадает под его воздействие. Это вызывает:

крапивницу;
отеки слизистых оболочек;
спазмы бронхов;
снижение артериального давления;
расстройства пищеварения;
спутанность сознания;
замедление проведения нервных импульсов.

Первые три реакции являются аллергическими. Они являются ответом иммунной системы на контакт с раздражителем. Большинство аллергических реакций развиваются незамедлительно.

Что может спровоцировать повышение гистамина

Аллергенами называют вещества, провоцирующие усиленное высвобождение гистамина. Медициной изучено множество аллергенов, которые можно разделить на такие группы.

Экзогенные инфекционныеЭкзогенные неинфекционныеЭндогенныеВирусыПищевыеБелкосодержащие соединения, входящие в состав клеток организмаБактерииПыльцевыеГрибкиПромышленныеБытовыеЛекарственные

Эндогенные аллергены вырабатываются самим организмом. Они становятся причиной аутоиммунных заболеваний (атак иммунной системы на здоровые ткани).

Экзогенные попадают в организм из окружающей среды – через продукты питания, пыльцу растений, домашнюю пыль. К промышленным аллергенам относят разнообразные химические вещества (красители, чистящие средства, ароматизаторы).

Симптомы аллергической реакции

Известен широкий спектр симптомов, однако это не значит, что при контакте со всеми аллергенами имеет место одна и та же клиническая картина. В зависимости от типа гиперчувствительности, организм реагирует по-разному:

атопический: ринит, конъюнктивит, дерматит, астма, отек Квинке;
реагиновый: воспаление слизистых оболочек, вегетативные расстройства;
цитотоксический иммунный: повреждение клеток и тканей (иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.);
иммунокомплексный: воспаление суставов, почек, кожные проявления.

Существуют также реакции замедленного типа, которые не дают о себе знать сразу же при контакте с раздражителем. Через двое суток аллерген соединяется с лимфоцитами, что приводит к развитию инфекционно-аллергического заболевания, например, хронического нейродермита.

Как устранить проявления аллергии

Чем больше выделилось свободного гистамина, тем сильнее выражена аллергическая реакция. В одних случаях она доставляет неудобство (постоянное чихание, зуд в глазах), в других – представляет угрозу жизни (при бронхоспазме человек не может дышать). Остановить реакцию можно:

прекратив контакт с аллергеном;
нейтрализовав гистамин с помощью антигистаминного препарата;
симптоматической терапией (например, ингаляцией для моментального расширения просветов бронхов).

В случае развития анафилактического шока, сопровождающегося уменьшением кровотока и отеком гортани, важно оперативно устранить угрозу жизни. В комплекс мер входят введение адреналина и обеспечение поступления воздуха в легкие (интубация).

Виды антигистаминных препаратов

Препараты первого поколения могли заблокировать сигналы гистаминовых рецепторов только после проникновения за барьер между кровеносной и центральной нервной системами. В результате нельзя было избежать воздействия на ЦНС. Из-за этого антигистамины вызывали сонливость и потерю координации.

Фармакологи учли этот недостаток при создании препаратов второго поколения. Они за упомянутый барьер не проникают, действуют избирательно, седативного эффекта не оказывают.

Антигистамины третьего поколения являются метаболитами своих предшественников. Они дают тот же эффект при меньшей дозировке и не влияют на работу сердечно-сосудистой системы. Однако некоторые аллергологи и иммунологи не согласны с выделением их в отдельную группу и причисляют ко второму поколению.

В 2015 году рабочая группа Консенсуса по антигистаминным препаратам нового поколения под руководством профессора С.Т. Холгейта пришла к выводу, что ни один из существующих препаратов не может быть отнесен к третьему поколению.

Примеры АГП разных поколений

АГП 1 поколенияАГП 2 поколенияАГП 3 поколения*ДимедролЛоратадинЦетиризинТавегилКларитинЗиртекСупрастинКестинЦетринДрамаминВизин и Тизин АлерджиТелфастДиазолинАллергодилФексофенадинАтаркcФенистилАллерфекс

*по мнению сторонников их существования

Особенности действия антигистаминных препаратов

Антигистамины первого поколения не ограничиваются угнетением деятельности ЦНС. Они блокируют рецепторы разных нейромедиаторов, а не только гистамина, поэтому имеют ряд побочных эффектов:

учащение пульса;
тошноту и рвоту;
повышение глазного давления;
боли в желудке;
нарушение мочеиспускания;
сухость слизистых оболочек.

При длительном приеме пациент может терять вес, впадать в состояние перевозбуждения, терять сознание. При передозировке возможны судороги.

АГП второго поколения действуют более избирательно, а потому их прием не вызывает нежелательных реакций со стороны других органов, кроме сердца. Пациентам следует учесть риск синусовой и рефлекторной тахикардии, а также аритмии.

Антигистамины и желудок

Сам по себе гистамин активизирует выработку желудочного сока. Поэтому есть мнение, будто его блокировка угнетает секрецию. Это не совсем так. Для устранения симптомов аллергической реакции используются H1-блокаторы. Выработку желудочного сока могут уменьшить H2-блокаторы:

Это другая группа антигистаминных препаратов, используемых для лечения гастрита, язвенной болезни желудка, рефлюкс-эзофагита. Аллергики ими не пользуются. Поэтому нарушить пищеварение в попытке борьбы с крапивницей или конъюнктивитом риска нет.

Другие фармакологические эффекты антигистаминов

АГП первого поколения в силу воздействия на центральную нервную систему способны снимать боль, облегчать тошноту и предотвращать рвоту. Также они усиливают действие других препаратов:

местных анестетиков (Эмлы крема и др.);
успокоительных;
снотворных;
седативных (Доброкама и др.);
наркотических.

Если антигистаминный препарат применяется на протяжении длительного времени, эффективность его начинает падать. Поэтому периодически приходится менять медикаменты. Действие – у всех примерно одинаковое, но конкретному человеку могут не подходить некоторые лекарства в силу индивидуальной непереносимости.

Мы собрали для вас, самые действенные средства для снятия симптомов аллергии:

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

С конца прошлого века аллергия превратилась в глобальную медико-социальную проблему. По данным ВОЗ, каждый пятый житель Земли сталкивался с аллергическими реакциями разной тяжести — от легкого конъюнктивита до анафилактического шока. Во всех случаях иммунная система реагирует на вещества и воздействия экзогенного типа. Пополняя ряды аллергиков, пациенты вынуждены ограничивать себя в еде, прогулках, посещении салонов красоты, общении с животными. Им приходится пить антигистаминные препараты, пользоваться противоаллергическими средствами для наружного применения. О том, как связана работа иммунной системы с развитием аллергии, почему снижается иммунитет, читайте в нашей статье.

Что такое иммунитет?

Это защита, которую обеспечивает сложная, но слаженная работа иммунной системы. Она отвечает за адаптацию организма к воздействиям извне, за сохранение антигенного равновесия. Потенциально угрожающие антигены (чужеродные агенты) бывают экзогенными (бактерии, вирусы, внутриклеточные паразиты, яды, аллергены, попавшие в организм из внешней среды) и эндогенными (атипичные клетки, появившиеся в организме под воздействием негативных факторов или из-за изменения внутренних биохимических процессов).

Первая линия защиты — естественный неспецифический иммунитет, с которым человек появляется на свет. Врожденные защитные силы представляют антитела, полученные от матери, а также лимфоциты кожи и слизистых, белки плазмы крови, нейтрофилы, макрофаги, наделенные функцией фагоцитоза (захвата, переваривания антигенов), антигенпрезентирующие клетки, nk-клетки — цитотоксические Т-лимфоциты, убивающие клеточных «врагов».

Вторая линия защиты — приобретенный специфический иммунитет. Он отвечает за формирование иммунологической памяти (способности системы молниеносно реагировать на повторные встречи с «чужаками»). Также специфический иммунитет регулирует иммунологическую реактивность. Механизм действия обеспечивают Т-лимфоциты клеточного ответа, В-лимфоциты гуморального ответа. Т-лимфоциты вступают в «бой» с антигенами, а из В-лимфоцитов образуются защитные антитела — иммуноглобулины. IgA — защищают слизистые оболочки, IgG и IgM — направленно работают против инфекций, IgE — отвечают за аллергические реакции.

Что такое иммунопатологии?

Самое поразительное, что чрезмерное «усердие» защитных сил может привести к развитию иммунопатологий:

Иммунодефицит — экстремально низкий иммунитет. Первичные (врожденные) иммунодефициты обусловлены генетическими дефектами. Вторичные иммунодефициты возникают на фоне истощения организма, сильнейшей интоксикации, тяжелых вирусных инфекций (ВИЧ, цитомегаловируса, вирусов Эпштейна-Барр, герпеса, гепатита), хирургических повреждений органов иммунной системы.
Аутоиммунные процессы, при которых запускается производство аутоантител. Патология развивается в результате того, что система перестает отличать «чужаков» от «родных» клеток.
Иммунологическая толерантность — инертность иммунитета к определенным видам антигенов (толерогенам) из-за потери способности их идентифицировать. Если при аутоиммунных нарушениях иммунная система агрессивно настроена против «всех подряд», то при толерантности она просто перестает реагировать, например, на инфекции, раковые клетки.

Еще одно нарушение иммунологической реактивности — аллергия. Это неадекватный ответ системы на воздействия внешней среды, контакты с веществами, которые не представляют опасности.

Причины аллергии

С одной стороны, причину аллергии связывают с увеличением потенциальных раздражителей (аллергенов). Иммунитет просто не успевает адаптироваться к новым компонентам косметики, бытовой химии, а также к изменению климатических условий. С другой стороны, ученые полагают, что сенсибилизация (гиперчувствительность) вызывается стремлением человека создать стерильные условия жизни. Постоянная борьба с бактериями не дает иммунной системе работать в полную силу, а когда она встречается с незнакомым веществом, то обрушивает на него весь свой защитный потенциал. Кроме того, доказана наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям. Если у одного из родителей развилась иммунопатология, то ребенок может унаследовать поврежденный ген. Предрасположенность не гарантирует обязательное развитие аллергии, но повышает риск приблизительно на 70%.

Виды и типы аллергии

Видовая классификация основана на факторах-провокаторах:

Пищевая. В большинстве случаев гиперчувствительность провоцируют животные, растительные белки, содержащиеся в молоке, рыбе, морепродуктах, яйцах, сое, орехах, пшенице.
Фармакологическая — иммунологический ответ на медицинские препараты. Среди лекарственных антигенов лидируют антибиотики, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты.
Пыльцевая — поллиноз. Сезонная реакция возникает во время цветения аллергенных растений — полыни, амброзии, тополя, лебеды. Симптомы проявляются аллергическим ринитом (насморком), конъюнктивитом, кашлем.

Инсектная — на укусы насекомых. В роли антигена выступают высокомолекулярные белки-ферменты, биогенные амины, пептиды, содержащиеся в ядах насекомых — пчел, ос, шершней, муравьев.
Бытовая. Включает две группы аллергенов. Первая — шерсть животных, библиотечная пыль, плесневые грибы, синантропные клещи, живущие в домашней пыли и постельных принадлежностях. Вторая — компоненты косметики, парфюмерии, бытовой химии.

Отдельный вид иммунных реакций — это гиперчувствительность к климатическим условиям. Основные симптомы — зуд, темные пятна, шелушение кожи. Сенсибилизация к холоду считается псевдоаллергией, поскольку иммунная система реагирует не на определенное вещество, а на изменение белков организма под воздействием низких температур.

Схожая картина наблюдается при фотодерматите — аллергии на солнце. Под воздействием ультрафиолета фотосенсибилизаторы выделяют свободные радикалы, которые при контакте с белками преобразуются в новые вещества, являющиеся чужеродными для организма.

Классификация Джелла и Кумбса (1975 год) включает такие реакции:

Анафилактические. Обусловлены выбросом гистамина при контакте IgE с антигеном. Возникают у детей и взрослых с пищевой, пыльцевой, лекарственной, бытовой гиперчувствительностью.
Цитотоксические. Вызваны образованием цитотоксических иммуноглобулинов, которые уничтожают собственные клетки. Развиваются в ответ на лекарства, переливание несовместимой крови, резус-конфликт матери и плода.
Иммунокомплексные. Спровоцированы формированием избыточного количества комплексов «антиген-антитело», что приводит к повреждению окружающих тканей. Подобные реакции характерны для сывороточной болезни, аутоиммунных заболеваний (анапластической анемии, ревматоидного артрита, системной красной волчанки).
Клеточно-опосредованные. Представляют собой ответ Т-лимфоцитов на контакт с возбудителями инфекций, раковыми клетками.

Первый, второй, третий типы относятся к немедленному иммунному ответу, четвертый — к замедленной сенсибилизации.

Взаимосвязь иммунитета и аллергии

Рецепторы IgE расположены в мембранах базофилов — белых кровяных клеток. Изначально антитела Е были ориентированы на борьбу с паразитами. По мере социального развития «занятость» иммуноглобулинов Е заметно снизилась. Они «переключились» на раздражители, что стало причиной иммунологического нарушения. При контакте с аллергеном антитела Е дифференцируют его принадлежность к иммунной системе. Если агент признается «чужим», IgE будут стараться его уничтожить. В результате образуется иммунный комплекс «антиген-антитело», появляется аллергическая реакция с выбросом большого количества медиаторов воспаления — гистамина, интерлейкина-1, других цитокинов.

Гиперчувствительность и иммуносупрессия (снижение иммунитета) связаны между собой. Аллергики более восприимчивы к инфекционным заболеваниям, которые ослабляют защитные силы организма. И наоборот, ослабленный иммунитет уязвим перед развитием иммунопатологических реакций.

Причины сниженного иммунитета

Основные симптомы иммуносупрессии:

хроническая сонливость, слабость, низкая работоспособность;
частые ОРВИ, герпетические высыпания, кандидоз слизистых рта, половых органов;
ломкие волосы и ногти, потрескавшиеся уголки рта;
нарушение терморегуляции — беспричинное повышение температуры, озноб;
нарушение пищеварения, чередование запора с диареей, метеоризм;
тусклая сухая кожа, акне, слабая регенерация кожных покровов.

У человека с хроническими заболеваниями при снижении иммунного статуса учащаются и плохо поддаются купированию рецидивы болезни.

Существуют экзогенные и эндогенные причины снижения возможностей защитных сил. К первой группе относятся особенности образа жизни:

Нездоровый рацион, основанный на быстрых углеводах, обилии животных жиров. При таком питании возникает дефицит витаминов, антиоксидантов, минералов, что приводит к развитию иммуносупрессивного состояния.
Никотиновая, алкогольная зависимости. Перманентное или периодическое отравление токсинами изменяет состав крови. Повышается содержание эритроцитов, снижается количество клеток-защитников — лейкоцитов.
Гиподинамия. Отсутствие физической активности ухудшает кровообращение, нарушает терморегуляцию, работу вегетативной нервной системы. Все это отражается на уровне иммунного статуса.
Некорректное или бесконтрольное самолечение антибиотиками. Антибактериальные препараты убивают не только вредных организмов, но и полезную микрофлору, защищающую организм.
Неправильный режим труда и отдыха, недостаток сна. Во-первых, организм просто не успевает восстановиться, из-за чего развивается синдром хронической усталости. Во-вторых, только во время сна вырабатываются гормоны, цитокины, участвующие в иммунологических реакциях.

Эндогенные причины снижения иммунного статуса — это хронические патологии и болезни, перенесенные с осложнениями:

нарушение обмена веществ — сахарный диабет, подагра;
заболевания крови — малокровие (анемия) различного генеза, геморрагический диатез;
онкопатологии внутренних органов, кроветворной и лимфоидной ткани (гемобластозы);
дисбактериоз, тяжелые кишечные инфекции, интоксикации.

Иммуносупрессия сопровождает постоперационные состояния, для которых характерна белково-энергетическая недостаточность — причина дисфункции фагоцитоза, ослабления гуморального и клеточного ответа.

Как повысить иммунитет?

Восстановить и поддержать защитные функции организма помогают:

Нормализация сна. Ложиться спать лучше до полуночи, а просыпаться — не позднее 7 часов утра.
Коррекция рациона. Рекомендуется ввести в меню больше овощей, фруктов, ягод, свежей зелени, продуктов, богатых железом, аминокислотами.

Витаминотерапия. Повышенное внимание стоит уделить витамину D, аскорбиновой кислоте.
Преодоление никотиновой зависимости, отказ от спиртных напитков.
Регулярные прогулки. Свежий воздух насыщает кровь, ткани, органы кислородом.
Усиление физической активности. Врачи советуют не пренебрегать ежедневной утренней зарядкой. Параллельно 2-3 раз в неделю следует посещать бассейн, тренажерный зал, заниматься йогой, пилатесом, фитнесом.
Прием препаратов, повышающих иммунитет. Перед покупкой средств желательно проконсультироваться с врачом. Некоторые лекарства имеют противопоказания.

Нужно позаботиться и о психоэмоциональной стабильности — избегать конфликтов, не волноваться по пустякам.

Роль гистамина в аллергической реакции

крапивницу;
отеки слизистых оболочек;
спазмы бронхов;
снижение артериального давления;
расстройства пищеварения;
спутанность сознания;
замедление проведения нервных импульсов.

Что может спровоцировать повышение гистамина

Симптомы аллергической реакции

атопический: ринит, конъюнктивит, дерматит, астма, отек Квинке;
реагиновый: воспаление слизистых оболочек, вегетативные расстройства;
цитотоксический иммунный: повреждение клеток и тканей (иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.);
иммунокомплексный: воспаление суставов, почек, кожные проявления.

Как устранить проявления аллергии

прекратив контакт с аллергеном;
нейтрализовав гистамин с помощью антигистаминного препарата;
симптоматической терапией (например, ингаляцией для моментального расширения просветов бронхов).

Виды антигистаминных препаратов

Примеры АГП разных поколений

*по мнению сторонников их существования

Особенности действия антигистаминных препаратов

учащение пульса;
тошноту и рвоту;
повышение глазного давления;
боли в желудке;
нарушение мочеиспускания;
сухость слизистых оболочек.

Антигистамины и желудок

Другие фармакологические эффекты антигистаминов

местных анестетиков (Эмлы крема и др.);
успокоительных;
снотворных;
седативных (Доброкама и др.);
наркотических.

Мы собрали для вас, самые действенные средства для снятия симптомов аллергии:

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Антигистаминные препараты нацелены на устранение аллергии во всех ее проявлениях. В процессе действия препараты блокируют особые рецепторы, которые участвуют в развитии аллергической реакции. Особенно если это реакция немедленного типа, где главная роль принадлежит органическому соединению – гистамину. При провоцирующих факторах гистамин становится активным в теле человека и может приводить к таким видам аллергии, как:

аллергический конъюнктивит; ;
ангионевротический отек; ;
аллергия на лекарства (таблетки, спреи и др.); ; , аллергодерматоз.

Прием антигистаминного лекарства (капель, таблеток, мази) в этих случаях является первой линией лечения. Все лекарства в форме таблеток или капель действуют на H1-рецепторы, расположенные в мозге, кровеносных сосудах, гладкой мускулатуре, сердечных тканях, хрящевой ткани и др[1].

Препараты принято делить на две группы:

антигистаминные препараты 1 поколения
антигистаминные препараты 2 поколения

Антигистаминные препараты 1-ого поколения были разработаны еще в 40-е годы. С тех пор было опробовано множество препаратов этой группы. Наиболее популярные в России:

Хлорфенамин;
Хлоропирамин (Супрастин);
Диметинден (Фенистил);
Дифенгидрамин (Димедрол);
Клемастин (Тавегил);
Мебгидролин (Диазолин);

Проблема антигистаминных препаратов 1-ого поколения в том, что их не избирательность действия может вызывать седативные реакции и побочные эффекты:

повышение внутриглазного давления;
учащение сердцебиения;
ухудшение работы желудочно-кишечного тракта;
сухость во рту;
сонливость;
замедление реакции.

Из-за этого препараты нежелательно применять у пожилых людей и пациентов с проблемами ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, предстательной железы и с бронхиальной астмой. У других категорий людей может быть нежелательным увеличивать дозу лекарства в процессе лечения. Также препараты характеризуются коротким антигистаминным действием (до 3-5 часов) и поэтому их необходимо принимать 3-4 раза в сутки. Их прием не рекомендован длительно, т.к. могут вызывать привыкание.

Спустя 15 лет были созданы антигистаминные препараты, действующие избирательно на Н1-рецепторы. Они уже не оказывают седативного эффекта. Данную категорию лекарств принято называть антигистаминными препаратами 2-ого поколения.

Преимущества АГП 2-ого поколения:

пролонгированное действие (одна доза 5-10 мг активного вещества рассчитана на 12-24 часов, в отличие от 3-5 часов действия АГП 1-ого поколения);
удобство применения, всего 1 таблетка в сутки
отсутствие замедленной реакции, нарушения умственной деятельности, также минимизирована сонливость;
отсутствие привыкания;
в процессе лечения существует возможность увеличения дозы и времени приема;
возможность приема препарата людям с патологиями ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и глаукомой.

Здесь можно выделить препараты на основе:

Цетиризина;
Эбастина;
Левоцетиризина;
Дезлоратадина;
Фексофенадина.

РААКИ[2] и американское сообщество аллергологов рекомендуют использовать антигистаминные препараты 1-ого поколения только в случаях невозможности использовать АГП 2-ого поколения. Самым ярким представителем последнего поколения антигистаминных препаратов является цетиризин. По объему продаж, на фармакологическом рынке в России, а также по выписке среди специалистов цетризин №1 - препарат Цетрин ®[3].

Антигистаминные препараты при кожной аллергии

Аллергические дерматиты проявляются кожными высыпаниями. К ним относятся крапивница, атопический и аллергический дерматиты, нейродермиты и другие.

Для лечения кожных аллергий диагностируется вид, устанавливаются факторы развития, собираются кожные пробы и устраняется аллерген. После этого назначается местная и системная терапия. В период затихания и ремиссии проводится аллергенспецефическая иммунотерапия, которая «закаляет» организм против аллергена и позволяет сократить количество рецидивов.

Местная терапия кожной аллергии предполагает борьбу с зудом и сокращение воспалительной реакции. Атопический дерматит предполагает в некоторых случаях назначение глюкокортикоидов для наружного применения.

Системная терапия предполагает использование антигистаминных средств, т.к. они обладают противозудным эффектом, опыт использования АГП при атопических дерматитах говорит об успешности лечения.

Кроме того, антигистаминный препарат обязательно назначают при наличии у пациента отягощающих респираторных явлений: аллергического или сезонного ринита. В случае острого отека рекомендовано уменьшение остроты с помощью антигистаминного средства 2-ого поколения.

При аллергическом дерматите, затрагивающем кожные покровы глаз, хорошим решением будет использовать лекарство в форме капель. При крапивнице (кроме острых случаев и отека) необходимо системно принимать антигистаминные лекарства.

Антигистаминные препараты при пищевой аллергии

Пищевая аллергическая реакция развивается в организме после поступления раздражителя в пищеварительный тракт. Вызвать аллергическую реакцию может любой продукт, но чаще:

лактоза;
белок коровьего молока;
куриное яйцо;
рыба, раки и креветки;
бобовые, арахис и соя;
злаки;
томаты;
цитрусы.

Чаще всего пищевая аллергия встречается у детей раннего возраста. Случается, это вследствие незрелости пищеварительного тракта и отсутствия толерантности к большинству веществ. С взрослением она может пройти, поэтому АСИТ (аллергенспецифическую иммунотерапию) назначают только людям в зрелом возрасте.

Пищевая аллергия часто сопровождается кожными проявлениями, крапивницей, дерматитом, сыпью и кожным зудом. Встречается также нарушение работы слизистой, аллергический ринит, конъюнктивит, отек Квинке.

Для лечения пищевой аллергии необходимо выявить аллерген и исключить его из рациона. Для удаления симптомов рекомендуется прием вещества-антагониста, блокирующего гистамин.

Также целесообразно назначение сосудосуживающих капель при аллергических ринитах на фоне пищевой аллергии.

В случае системной аллергической реакции на продукты для исключения анафилактического шока назначают прием антигистаминных таблеток. При острых проявлениях, после выведения из анафилактического шока назначается курс лечения хлоропирамином и клемастином.

При аллергических ринитах, крапивнице и других проявлениях острой реакции организма рекомендуется принимать антигистаминные препараты, такие как Цетрин ® .

Препарат подходит для длительного применения. Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина – 20 мин, продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 суток 5 .

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, таблетки запивают 200 мл воды. Взрослым – по 10 мг (1 таб.) 1 раз в день или по 5 мг (1/2 таб.) 2 раза в день. Детям старше 6 лет – по 5 мг (1/2 таб.) 2 раза в день или по 10 мг (1 таб.) 1 раз в день. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) назначают 5 мг/сут (1/2 таб.), при тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) – 5 мг/сут (1/2 таб.) через день 5 .

Цетрин® обычно переносится хорошо. В отдельных случаях возможны: сонливость, сухость во рту; редко – головная боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте (диспепсия, боль в животе, метеоризм), аллергические реакции (ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд)[4],[5].

Читайте также: