Внутриочаговое введение интерферонов при бородавках

Обновлено: 26.04.2024

При папилломавирусной инфекции, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы, поэтому для повышения эффективности лечения в схемы терапии необходимо включать кроме противовирусных (системно и местно) и иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства (системная энзимотерапия, антиоксиданты, про- и пребиотики), которые облегчают состояние пациента и способствуют более действенному применению используемых лекарств. При сочетании ПВИ с другими возбудителями проводится комплексное лечение с использованием этиотропных препаратов в отношении конкретных возбудителей в стандартных дозировках. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20-30% случаев (Беляковский В. Н., 2003; Ван Крог Д. и др., 2002).

В последнее время стали известны особенности иммунного ответа организма человека в случае инфицирования вирусами папилломы. Известно, что вирусами папилломы не инфицируются антиген-презентирующие клетки (АПК), избегая тем самым прямого пути активации иммунитета. Ранние вирусные белки ВПЧ локализуются в основном в ядре инфицированных клеток, и у больных с ВПЧ-индуцированной дисплазией регистрируется очень слабый иммунный ответ на эти белки. В то же время ранние белки ВПЧ синтезируются активно и индуцируют процессы малигнизации инфицированных клеток. Поздние гены ВПЧ содержат кодоны, которые очень редко используются млекопитающими. За счет этого синтез капсидных белков ВПЧ протекает медленно и в малых количествах, тормозя развитие противовирусного иммунитета. Таким образом, в процессе эволюции сложился механизм, при котором вирусная инфекция на молекулярном уровне защищается от системного воздействия иммунитета хозяина (Schwarts S., 2000). У больных ПВИ отмечается снижение показателей Т-клеточного звена иммунитета, иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), количества клеток Лангерганса и иммунного ответа цервикальных лимфоцитов. Снижена функциональная активность натуральных киллеров (NK), уровень основных сывороточных иммуноглобулинов. Содержание ЦИК в периферической крови увеличено, что коррелировало с распространенностью и тяжестью процесса. Дисбаланс иммунной системы обосновывает использование в комплексной терапии ПВИ иммунокорригирующих препаратов. Предполагается, что чувствительность ВПЧ к отдельным химиопрепаратам обусловлена прежде всего генетически запрограммированными особенностями иммунного ответа при этой патологии. Длительное использование для лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний препаратов ИФН-а2 более чем у 50% пролеченных пациентов не приводит к клиническому улучшению в связи с резистентностью инфицированных клеток к ИФН. Оказалось, что это явление напрямую связано с уровнем синтеза онкобелка Е7, который нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность ИФН-а2 за счет избирательного блокирования большинства генов, индуцируемых интерфероном, существенно снижая эффективность интерферонотерапии (Nees M. и соавт., 2001). Установлена также способность белка Е7 внутриклеточно инактивировать фактор регуляции активности интерферона (IRF), являющегося фактором транскрипции и активирующегося в клетках под воздействием на них ИФН-а и ИФН-b, и, в свою очередь, включает транскрипцию генов, кодирующих синтез противовирусных белков. Онкобелок Е7 является мощным иммуносупрессором, значительно снижающим эффективность иммунокорригирующей терапии. Иными словами, причиной неудач терапии ВПЧ-инфекции препаратами интерферона является определяемая онкобелком Е7 устойчивость зараженных клеток в процессе лечения, из чего следуют важные выводы для клинической практики (Киселев В. И., 2004):

местная интерферонотерапия остается важным методом лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний;
измерение содержания белка Е7 ВПЧ является необходимым условием для назначения терапии и прогнозирования ее эффективности;
в случае высокого содержания Е7 необходимы мероприятия по его снижению, что сделает опухолевые клетки более воспримчи-выми к интерферону.

Таким образом, лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считают, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией (Беляковский В. Н., 2003):

1) разрушение папилломатозных очагов; 2) стимуляция противовирусного иммунитета, т. е. коррекция общего и местного иммунитета; 3) сочетание этих подходов, устранение факторов, способствующих рецидивам болезни. Важно помнить, что методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания. Возможность реактивации инфекции диктует необходимость применения комбинированных методов лечения: деструкции видимых проявлений и использование (системно и местно) препаратов с противовирусной и иммуномодулирующей активностью (табл. 7, 8).

Таблица 7. Местные методы терапии остроконечных кандилом

Деструктивные методы		Цитотоксические препараты
Физические	Хирургическое иссечение	Подофиллин
	Электрохирургические методы	Подофиллотоксин
	Криотерапия	5-фторурацил
	Лазеротерапия
Химические	Азотная кислота
	Трихлоруксусная кислота
	Солкодерм (уксусная + щавелевая + молочная + азотная кислоты + ионы металлов)
	Ферезол

Таблица 8. Принципы терапии кондилом

Методы терапии	Средства для лечения
Противовирусные препараты	Мазь бонафтона 0,5-1-2% и риодоксола — 0,25 и 0,5%. Наносить 5-6 раз в день, 2-3 нед. Мазь 2% бонафтона + 0,5% риодоксола Бонафтон внутрь по 0,2 г 3 р. в день, 10 дней. 3% мазь оксолиновая, 2-3 нед. Индинол, по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев
Цитотоксические препараты, местно	Подофиллин в виде 10-25% раствора, 1-2 р.в нед., 5 недель. Подофиллотоксин (кондилин) 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом, повторять до 4 раз. 20% мазь подофиллотоксина. 5-фторурацил в виде 5% крема 1 раз на ночь 7 дней, или 1 раз в неделю в течение 10 недель
Деструктивные методы	Физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция).
Хирургические методы	Химические (80-90% трихлоруксусная кислота, ферезол — 1 раз в нед., солкодерм — излечение 80-90%) В т. ч. и электрохирургическое иссечение
Иммунологические методы	а-, b-, y-интерфероны, индукторы ИНФ, рекомбинантные ин-терлейкины (ИЛ-2, ронколейкин). Изопринозин (табл. 0,5) по 1,0 г 3 р./день, 2-4 нед. как основное лечение. Либо лазеротерапия+изопринозин по 2 табл. 5 дней, 3 курса с интервалом 1 мес. Ликопид табл. по 10 мг/день, 6 дней. 3 курса с интервалом в 2 нед. Галавит в/м., 1-й д. — 200 мг, 2-й день — 100 мг, с 111 дня — по 100 мг через день, № 10-15. 12,5% циклоферон в/м по 2 мл (250 мг) по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения. Местно аппликации 5% линимента циклоферона, либо гидрогель алломедина 3-4 раза в день. Изопринозином по 2 таблетки (1000 мг) 3 р/д в течение 14-28 дней в сочетании с в/м введением циклоферона по 4 мл (500 мг) № 10 по основной схеме
Комбинированные методы	Сочетание различных методов лечения

При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих половых партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и барьерная контрацепция в течение 6 месяцев после завершения терапии. В целом тактику лечения определяет (Баткаев Э. А. и др., 2001):

исходное состояние иммунитета,
наличие сопутствующей соматической патологии,
характер урогенитальной инфекции,
локализация патологического процесса,
характер патологического процесса шейки матки (наличие и степень тяжести дисплазии или ее отсутствие),
предшествующая противовирусная терапия.

Как уже отмечалось выше, в основе местного лечения лежит удаление кондилом и измененных участков эпителия. Для решения указанной задачи разработано несколько подходов (табл. 7).

Из физических методов лечения аногенитальных бородавок наиболее часто применяется лазеротерапия, особенно в детской гинекологии и у беременных женщин. Используются углекислотные и неодимовые лазеры. Следует отметить, что углекислый лазер меньше повреждает окружающие ткани, а неодимовый обладает более выраженным гомеостатическим эффектом. При необходимости можно провести обезболивание нанесением крема EMLA (ASTRA) за 10-15 минут (слизистые оболочки) или 30-40 минут (кожа) до процедуры. Если после первого сеанса лазерной терапии отмечаются остаточные явления, то рекомендуется через три недели повторить курс, после которого наблюдается полная деструкция остроконечных кондилом. Лазеротерапию у беременных женщин следует проводить не позже 35 недель беременности, тогда роды у них проходят без осложнений, связанных с ВПЧ-инфекцией. Многие авторы считают, что лазерная терапия является основным методом лечения остроконечных кондилом у беременных женщин (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000).

Криотерапия с применением жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода в большинстве случаев является безопасным и эффективным методом лечения бородавок. Криотерапия может применяться в виде одной процедуры длительностью от 10 до 120 секунд или двух отдельных циклов (от 10 до 90 секунд). Через 3 дня на участках, подвергающихся обработке могут наблюдаться пузырьки, покраснения и изъязвления, заживающие через 1-2 недели.

Хирургический метод наиболее приемлем при лечении больных с большой площадью и большим количеством папилломатозных элементов. Отрицательным моментом является необходимость обезболивания и возможность возникновения послеоперационного рубца, поэтому бородавки, располагающиеся вокруг ануса и уретры, необходимо удалять постепенно.

Из препаратов, которые можно отнести к группе химических средств, обладающих местным прижигающим действием, следует выделить солкодерм. По своей сути это кератолитическое средство, применяемое в виде раствора, активной составляющей которого являются продукты взаимодействия органических кислот и ионов металлов с азотной кислотой. Раствор содержит нитраты в количестве 0,02 мг/мл. Солкодерм оказывает ограниченное местное действие на патологически измененные ткани, на которые он наносится. Препарат проникает в обработанную ткань и вызывает изменение ее окраски, отражающее прижизненную фиксацию обработанной области. В последующем происходит мумификация патологической ткани, по мере усиления которой струп темнеет и через несколько дней самостоятельно отпадает. Заживление происходит быстро. В терапии используют также трихлоруксусную кислоту в концентрации 80-90%, которая является слабым деструктивным химическим препаратом, вызывающим локальный коагуляционный некроз. Препарат наиболее эффективен при небольших остроконечных или вульгарных папилломах, эффективность снижается при больших или ороговевших поражениях. Спустя 1-2 недели можно проводить повторные обработки. Трихлоруксусная кислота обладает сильным разъедающим действием, и избыточное ее нанесение может вызвать сильные болевые ощущения и образование изъязвлений, а впоследствии и рубцов, поэтому для нейтрализации избытка препарата или при случайном его попадании на здоровую кожу необходимо использование раствора бикарбоната натрия. При правильном применении трихлоруксусной кислоты образуются неглубокие эрозии, не оставляющие рубцов.

Из препаратов цитостатического действия для местного воздействия на папилломатозные элементы до настоящего времени широко используется подофиллин. Впервые для лечения бородавок аногенитальной области его применил Kaplan J. W. (1942). Лекарство ингибирует митозы, а в высоких концентрациях подавляет транспорт нуклеозидов, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и размножения клеток. Препарат применяется при лечении некератизированных бородавок препуциальной области головки полового члена, венечной борозды, вульвы. Используется в виде 10-25% раствора в сочетании с настойкой бензоина. Максимальная продолжительность лечения 5 недель. Возможно развитие побочных реакций, в частности контактного дерматита, отмечающегося в 10-15% случаев. Однако далеко не все авторы приветствуют использование подофиллина, особенно его самостоятельное применение. Так, Peterson С. и соавт. (1995) отмечают, что примерно 10% сухого вещества 20%-го раствора препарата составляют 2 мутагенных флавоноида: квартцетин и комферол, поэтому авторы рекомендуют использовать лишь высокоочищенный подофиллотоксин, причем самостоятельное его применение больными возможно лишь после тщательного инструктажа.

Подофиллотоксин (кондилин) — наиболее активная в клиническом аспекте фракция в составе подофиллина. Его несомненное достоинство — возможность самостоятельного применения больными. Препарат используется только для лечения остроконечных кондилом. Обычно его наносят хлопковым или пластиковым тампоном на папилломатозные элементы 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом. Этот цикл терапии при необходимости можно повторять до 4 раз. Общая зона обработки не должна превышать 10 см2, а общий объем использованного лекарственного средства не должен превышать 0,5 мл в день. Однако, несмотря на более высокую очистку подофиллотоксина по сравнению с его предшественником подофиллином, как подчеркивает Bonner W. с соавт. (1994), у 57% пациентов возможно развитие местных воспалительных реакций, у 48% — эритема и чувство жжения, у 47% — болезненность, у 39% — мокнутия и эрозии. К недостаткам подофиллотоксина можно также отнести его высокую стоимость и умеренную эффективность.

В последние годы для лечения ВПЧ-инфекции предпринимались попытки использования различных лекарственных средств из онкологической практики. К этой группе препаратов относится 5-фтпорурацил, который является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез вирусной ДНК. В виде 5% крема препарат наиболее эффективен при лечении папилломатозных элементов на сводах влагалища и дистальной части уретры. При лечении интравагинальных бородавок лекарство назначается 1 раз на ночь в течение недели или 1 раз в неделю в течение 10 недель. Подобная схема терапии позволяет добиться регресса папилломатозных элементов в 85-90% случаев. Однако при этом могут возникать мокнущие эрозии на слизистой влагалища вплоть до развития контактного дерматита.

При лечении бородавок дистальной части уретры препарат используется сразу же после мочеиспускания, на ночь в течение 3-8 дней. Однако, несмотря на довольно высокую клиническую эффективность, в этом случае у мужчин отмечается множество побочных эффектов вплоть до развития стеноза и стриктуры уретры. Эффективность лечения кондилом составляет 50-94%, уровень рецидивирования в течение 3 месяцев после лечения не менее 25%.

Индинол (индол-3-карбинол) — противоопухолевое и противовирусное природное средство, эффективное в отношении гормонозависимых заболеваний и эпителиальных опухолей органов женской половой системы, а также ВПЧ-инфекции. Препарат препятствует образованию 16-а-гидроксистерона, блокирует синтез онкобелка Е7, подавляет рост эстрогензависимых опухолей. Выпускается в капсулах по 100 мг вещества. Назначается по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев. Возможен сочетанный прием индинола с другими препаратами (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006; Киселев В. И., 2004).

Внутрикожные инъекции интерферона в очаг поражения ВПЧ – это метод лечения бородавок, появление которых обусловлено внедрением в кожу вируса папилломы человека.

Подошвенная бородавка располагается на стопах, имеет вид поверхностного узелка, по своей природе является доброкачественным новообразованием. Наиболее частой причиной подошвенной локализации являются ВПЧ 1, 2, 4 типов, но могут также встречаться 27 и 57 типы. Передаются при прямом кожном контакте, проникая через микротравмы кожи (порезы, мозоли, трещины).

Учитывая вирусную этиологию, становится очевидным, что такие образования при отсутствии лечения будут увеличиваться в количестве и сливаться, приобретая черты кластера. Заболевание приносит немалый дискомфорт и риск заражения других лиц.

Результат процедур

Интерферон является противовирусным препаратом. Он целенаправленно борется с вирусом папилломы, а не просто маскирует симптоматику или приносит временное исчезновение косметического дефекта. После полного курса лечения бородавки исчезнут на длительный период, либо вовсе никогда не проявятся.

Однако стоит помнить, что в настоящее время в мире не существует такого метода лечения, которое может полностью и навсегда избавить человека от вируса папилломы человека. Поэтому важно лечить проявления, возникающие в активную фазу, для ограничения патологического очага и инактивации вируса в организме. Так уменьшается его дальнейшее распространение.

Подготовка

Специальной подготовки перед проведением манипуляции не требуется. Достаточно соблюдать гигиенические процедуры ног накануне осмотра. При необходимости подолог назначает до проведения лечения комплексное обследование организма, направленное на оценку иммунитета и поиск причин его снижения.

Показания и противопоказания

Зачастую сложно самостоятельно определить этиологию патологических изменений на глаз и отличить их от других причинных факторов (простых мозолей, ороговелостей). Неспецифические симптомы, которые могут быть и при других заболеваниях:

избыточное ороговение подошвенного участка кожи округлой формы;
болезненность, особенно при длительной ходьбе;
желтоватый или белесый оттенок пораженного участка.

Однако при поражении кожи папилловирусом отмечаются определенные специфические характеристики:

сначала появляется первая бородавка (основной очаг), по мере заражения окружающей кожи вокруг нее появляются новые очаги;
со временем они растут и сливаются, приобретая так называемые мозаичные черты кластера;
бородавки, вызванные ВПЧ, нарушают рельефные линии на подошве;
немаловажным признаком является наличие черных точек при вскрытии ороговевшего участка.

Если вы обнаружили вышеперечисленные признаки, необходимо проконсультироваться с врачом-подологом и решить вопрос о методике лечения.

Инъекционные методики затруднены при наличии сопутствующих патологических изменений кожи стопы (выраженные воспалительные процессы, травматические повреждения). Препараты интерферонового ряда противопоказаны при тяжелых поражениях печени и сердечно-сосудистых заболеваниях. Ограничение к применению – беременность, период лактации. Однако препарат вводится в небольших дозах строго локально, что минимизирует системное воздействие на организм человека, поэтому решение о выполнении внутрикожной инъекции или невозможности проведения устанавливается подиатром в индивидуальном порядке.

Как проводится (манипуляция)

Введение интерферона выполняется согласно стандартным правилам техники исполнения внутрикожной инъекции. Пациенту предлагается занять удобную позу. Подготавливается оснащение, производится набор Интерферона в необходимой дозировке и объеме. После обработки дезсредством препарат вводится в очаг поражения ВПЧ. Требуемая кратность процедур для получения стойкого ответа и оценка результатов определяется подологом.

Внутрикожные инъекции интерферона в очаг поражения ВПЧ в ОН КЛИНИК

В медицинском центре ОН КЛИНИК работают профессионалы своего дела. Врачи-подологи (подиатры) проводят специализированные осмотры для оперативного решения возникшей проблемы. Клиника обеспечена актуальным техническим оборудованием для сверхточной диагностики и новейшими методиками лечения.

В центре подологии ОН КЛИНИК вам помогут избавиться от подошвенных бородавок быстро и эффективно!

Арсенал иммуноактивных средств в настоящее время насчитывает несколько десятков препаратов, оказывающих иммуностимулирующее, иммунодепрессивное действие и нормализующих активность иммуногенеза.

К числу иммунокорректоров нового поколения, отвечающих за регуляцию центральных звеньев иммунитета и стимуляцию факторов неспецифической защиты, относят интерфероны (ИФН).

В результате исследований, проводимых в лаборатории онтогенеза и коррекции системы ИФН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи [1, 2], был выявлен ряд закономерностей интерфероногенеза, имеющих важное значение в развитии инфекционной патологии. Установлено, что при вирусной инфекции снижается антиокислительная активность плазмы крови, что влечет за собой усиление перекисного окисления липидов, а также снижение противовирусной активности ИФН на фоне нарушения рецепции поврежденными мембранами молекул ИФН и передачи сигнала внутрь клетки. В результате инфицирования и нарушения липидного обмена клеток происходит повреждение мембран лизосом, усиливающее активный выброс протеолитических ферментов в плазму, что приводит к ускорению инактивации молекул ИФН.

С учетом полученных закономерностей и для нормализации антиоксидантного состояния и протеазной активности плазмы крови в комбинацию с рекомбинантным ИФН-альфа были добавлены мембраностабилизирующие антиоксиданты в терапевтически эффективных дозах — альфа-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) — коммерческое название Виферон. Данное сочетание позволило не только снять ограничения функциональной активности ИФН, но также оптимизировать и расширить спектр фармакологических эффектов препарата.

Виферон выпускается в трех лекарственных формах: суппозитории ректальные, мазь, гель. В последние годы проблеме понимания роли иммунной системы в коже уделялось огромное внимание. Сложные механизмы патогенеза различных заболеваний стали рассматриваться с учетом регулирующей роли иммунологических комплексов.

Вследствие физиологических причин, воздействия триггерных факторов, микробной интоксикации происходит снижение иммунореактивности, ведущей к неспособности иммунной системы противостоять патогену или антигенному раздражителю, что в конечном итоге приводит к разбалансировке в базовых системах регуляции, нарушениям в нейроиммуноэндокринной системе, дисбалансу всей регуляторной системы гомеостаза и возникновению заболевания.

Таким образом, роль кожи в развитии и модуляции иммунного ответа бесспорна. Однако сложное строение и обилие функций, выполняемых разными слоями эпидермиса и дермы, определяют многообразие клинических проявлений и соответственно и трудность в выборе терапии.

В связи с этим становится очевидным, что для достижения оптимального клинического результата необходимо сочетанное применение лекарственных средств, действие которых направлено одновременно на санацию очагов поражения и восстановление функций иммунной системы.

Так, в исследованиях, проводимых по изучению клинико-патогенетических механизмов развития десквамативных поражений кожи у 320 больных себорейным дерматитом и себорейным псориазом [3], были получены данные, свидетельствующие о нарушениях в системе иммунологического реагирования. Динамика иммунологических показателей находилась в корреляционной зависимости от степени выраженности клинических симптомов и продолжительности клинического процесса. На начальных стадиях заболевания (до 5 лет) происходила активация иммунопатологических механизмов, за счет вовлечения в реакции иммунологического реагирования различных звеньев иммунной системы. При продолжительности заболевания более 10 лет возникали признаки недостаточности Т-клеточного звена иммунитета (Т-киллеров), свидетельствующие о декомпенсации и показывающие необходимость назначения в комбинированную терапию иммунокоррегирующих средств. В состав комбинированной терапии был включен Виферон, суппозитории ректальные 500 000 МЕ 2 раза в день 3 раза в неделю и препарат Виферон, гель, содержащий 36 000 МЕ в 1 мл геля и антиоксиданты (токоферола ацетат, бензойная и лимонная кислота), способствующие стабилизации клеточных мембран и обладающие способностью повышать эффективность иммунной защиты от инфекций, вызванных бактериями, вирусами и грибами. Препарат Виферон, гель наносили 3 раза в неделю тонким слоем на очаги поражения на ночь под окклюзионную повязку. Курс лечения составил 21 день.

В результате проведенной терапии у больных десквамативными поражениями кожи произошла активация Th1 — T-хелперов (CD4+ лимфоцитов) и снижение CD8+ лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса, снижение уровня апоптоза клеток (CD95+), повышение уровня лимфоцитов с фенотипом цитотоксичности NK (CD16+ лимфоциты) и В-лимфоцитов (CD19+). Также с коррекцией иммунологических нарушений был получен достаточно быстрый регресс клинических признаков воспаления. Положительный эффект начинал проявляться с 3–5 дня после начала терапии. Клиническое выздоровление наступало в более поздние сроки. Ремиссия в среднем увеличилась на 6–8 месяцев.

В других работах, посвященных саркоме Капоши (СК) и коррекции иммунологических показателей при сопутствующей воспалительной патологии урогенитального тракта [4], обнаружена недостаточность противоинфекционной (вирусной) и противоопухолевой защиты. У пациентов 1-й группы с хронической формой идиопатического типа СК отмечалось достоверное снижение количества (как относительного, так и абсолютного) NK и CD16-56+ субпопуляции NK, CD20+ зрелых В-лимфоцитов и повышенный уровень абсолютного числа Т-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+). У пациентов 2-й группы с хронической формой идиопатического типа СК с сопутствующими воспалительными заболеваниями органов мочеполовой сферы также отмечалось снижение числа лимфоцитов за счет снижения В-лимфоцитов, NK и CD16-56+ клеток. При изучении уровня продукции ИФН-альфа и ИФН-гамма в обеих группах получены данные о снижении продукции ИФН, что свидетельствует об истощении интерфероногенеза и патогенетически обосновывает включение в комплексную терапию препаратов ИФН. В связи с этим пациентам 1-й и 2-й групп наряду с традиционными методами лечения назначали Виферон, суппозитории ректальные по 3 000 000 МЕ 2 раза в сутки, на курс 60 000 000 МЕ. После проведенного лечения у больных СК в обеих группах отмечалась тенденция к нормализации иммунного и интерферонового статусов: CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, NK, CD16-56+, сывороточного интерферона. Клиническая эффективность у пациентов 1-й и 2-й групп выражалась в снижении интенсивности окраски кожных очагов, разрешении высыпаний, уменьшении явлений лимфостаза.

Накоплен значительный опыт применения Виферона в терапии простого герпеса (ПГ). В работе Ж. А. Каграмановой и др. [5] препарат назначался женщинам с рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией (ГВИ) различной локализации: генитальной, лабиальной, назальной и смешанной. Длительность заболевания составляла от одного года до 32 лет, а степень тяжести варьировала от легкой до среднетяжелой. Виферон применялся в виде ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки, ежедневно в течение 10 дней. Анализ проведенного лечения свидетельствовал о клинической эффективности препарата у 90% больных ГВИ: пролонгации периода ремиссии и сокращении продолжительности рецидива.

Аналогичная схема применения Виферона в виде ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки, ежедневно в комбинации с синтетическими нуклеозидами (Валтрекс по 500 мг 2 раза в сутки или Фамвир по 250 мг 2 раза в сутки) 10?дневными курсами использована у 30 больных с герпесассоциированной многоформной экссудативной эритемой (МЭЭ) [6]. Герпесассоциированная МЭЭ возникает на фоне частых рецидивов ПГ, напряженности иммунного ответа и предрасположенности к атопическому состоянию. Практически у всех пациентов до проведения лечения выявлены иммунологические дефекты, проявляющиеся в снижении интерфероногенеза (р < 0,005) и уровня IgA с одновременным увеличением продукции IgE, а также с преобладанием увеличенной спонтанной продукции над угнетенной индуцированной ИЛ-4 и ИЛ-6. В результате проводимой терапии у 21 пациента не отмечалось тенденции к нарастанию частоты обострений, а продолжительность рецидивов сократилась на три дня. 9 больным с постоянно рецидивирующим ПГ проводился непрерывный курс синтетическими нуклеозидами в течение 5–6 месяцев с 10-дневным курсом Виферона в начале каждого месяца. Данная терапия у всех пациентов позволила достичь клинической ремиссии в течение одного года, нормализовать продукцию интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-6 и интерфероногенез.

При изучении механизмов персистирования и репликации герпетической инфекции было установлено цитопатическое действие герпес-вируса непосредственно на дендритные клетки, что способствует выраженным изменениям в иммуногенезе, за счет ингибирования продукции ИФН [7]. В связи с этим необходимость назначения местных противовирусных препаратов является патогенетически обоснованной.

В исследованиях А. Н. Васильева и соавторов [8] для оценки эффективности местной терапии у 30 женщин с хронической герпетической инфекцией был применен препарат Виферон, гель. У 63% больных диагностирована локализованная форма генитального герпеса, у 37% — смешанная (генитальная и лабиальная). Лечение проводили в виде аппликаций тонким слоем на очаги поражения 4–5 раз в сутки в течение 5–6 дней. У 9 пациенток препарат Виферон, гель назначали в период предвестников заболевания, у 18 — в первый день начала обострения, три женщины получали препарат в активную стадию герпетического процесса.

При лечении повторных рецидивов гель применяли в период продромы или в первый день появления герпетических высыпаний. В результате оценки клинической эффективности у 67% женщин, получавших препарат Виферон, гель, в продромальный период происходило купирование рецидива, у 33% — снижение степени интенсивности высыпаний. Пациентки второй группы, применявшие гель с момента клинических высыпаний, в 94% случаев отмечали стихание субъективных ощущений и отсутствие новых очагов поражения. У двух женщин было диагностировано купирование рецидива.

Все больные (n = 3), лечение которых проводили в стадию выраженных клинических симптомов, на вторые сутки от начала терапии регистрировали уменьшение болевого синдрома, зуда и жжения. Регресс очагов поражения продолжался 5 ± 2,3 дня.

В результате клинического наблюдения в течение последующих 6 месяцев после проведенной терапии у 17% женщин отсутствовали рецидивы, у 24% — ремиссия увеличилась с 60 ± 7 дней до 125 ± 12 дней (до и после лечения соответственно). При применении препарата Виферон, гель в продормальном периоде в 71% случаев наблюдали купирование рецидива, в 29% — сокращение длительности рецидива и выраженности герпес-вирусных проявлений.

Частота активных форм ПГ-инфекции растет за счет увеличения числа больных с иммунодефицитом и, в частности, среди ВИЧ-инфицированных. Согласно данным ВОЗ и комиссии ООН в конце 2007 года на земле было 33,2 миллиона людей, зараженных ВИЧ/СПИДом. В настоящее время появились эффективные антиретровирусные препараты, позволившие значительно продлить жизнь больных. В то же время отмечается рост количества пациентов с резистентными штаммами к существующим лекарственным средствам. В зарубежных работах [9], посвященных применению ИФН в лечении ВИЧ-больных, отмечено увеличение количества популяции CD4+?клеток, что является признаком снижения антигенной нагрузки.

Целью работы Т. А. Набиева и М. И. Давидяна [10] явилось исследование препарата ИФН альфа-2 (Виферон) в комплексной терапии ВИЧ-инфицированных больных, с различными типами вируса герпеса: орофациального, генитального, герпеса зостера, генерализованной формой простого пузырькового лишая, волосатой лейкоплакии языка и эпидемической формой диссеминированной СК.

Иммунологические показатели у всех пациентов до проведения терапии характеризовались выраженными нарушениями в системе иммунологического реагирования: снижении содержания CD3+, CD4+ лимфоцитов (42,3 ± 6,12 и 21 ± 4,12% соответственно), иммунорегуляторного индекса (0,9 ± 0,29), в 3-кратном повышении циркулирующих иммунных комплексов (42,4 ± 4,76 ед/мл).

Для восстановления иммунного гомеостаза наряду с традиционными методами лечения всем больным был назначен Виферон, суппозитории ректальные 3 000 000 МЕ в сутки в течение 10 дней, на курс 30 000 000 МЕ. При СК курсовая доза была увеличена до 120 000 000 МЕ.

В результате проведенной терапии отмечалась тенденция в повышении содержания CD4+ (29,4% ± 2,51%), иммунорегуляторного индекса (1,42 ± 0,19), снижении уровня циркулирующих иммунных комплексов (32,4 ± 2,89 ед/мл), нормализации показателей гуморального звена иммунитета.

Клиническая эффективность характеризовалась сокращением сроков эпителизации высыпаний при всех формах герпетической инфекции в среднем с 17,6 ± 9,26 до 10,6 ± 4,01 суток. У 78% больных в течение сроков наблюдения от четырех месяцев до одного года рецидивов инфекции не регистрировалось. У больных с герпесом зостер сроки болевого синдрома сократились с 25–30 суток до 13,4 ± 4,03.

В настоящее время продолжается активное изучение применения Виферона в терапии заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).

С. И. Роговская, А. В. Жданов и соавт. [11] в исследовании интерфероновой системы у женщин с хронической папилломавирусной инфекцией (ПВИ) установили, что иммуномодулирующая терапия с применением Виферона на протяжении одного месяца нормализует концентрацию ИФН в крови (у 39,4%) и продукцию ИФН-гамма лимфоцитами в ответ на индукторы (87,9%), в то время как после монотерапии с применением лазера эти параметры улучшаются лишь в 13,2% и 7,6% случаев соответственно. Авторы делают вывод, что стойкое комплексное воздействие на собственную систему ИФН происходит при иммуномодулирующей терапии ПВИ.

С целью изучения влияния иммунокорригирующих препаратов на состояние интерфероногенеза [12] обследованы 20 женщин с множественными остроконечными кондиломами влагалища и вульвы, обусловленными ВПЧ-инфекцией, из них 12 пациенток получали Виферон, суппозитории ректальные 500 000 МЕ по 1 свече интравагинально и Ларифан по 2 мл внутримышечно в течение 10 дней, 8 больным лечение иммунными препаратами не проводилось. У пациенток 1-й группы в течение месяца после окончания терапии остроконечные кондиломы небольших размеров элиминировались в четырех случаях и значительно уменьшились в двух (50%), в то время как во 2-й группе экзофитные образования исчезли спонтанно лишь у одной (12%) женщины. При этом показатели интерферонового статуса у пациенток 1-й группы нормализовались или имели тенденцию к нормализации.

Таким образом, анализ представленных литературных источников свидетельствует о многочисленных клинических исследованиях и испытаниях различных лекарственных форм препарата Виферон (рекомбинантный ИФН альфа-2), о целесообразности и необходимости использования препарата в комплексной терапии заболеваний человека. Безусловно, назначение иммунокоррегирующей терапии позволяет улучшить клинические показатели, сократить частоту рецидивирования, снизить болевой синдром, купировать субъективные ощущения, пролонгировать ремиссию, а также оказывать профилактическое действие для предотвращения осложнений и возникновения самой болезни.

Отсутствие побочных эффектов, хорошая переносимость, доказанная клиническая эффективность, а также разнообразие лекарственных форм продукции расширяют сферу применения препарата в различных областях современной медицины.

Литература

Малиновская В. В. Возрастные особенности системы интерферона. Дисс. докт. биолог. наук. М., 1985.
Малиновская В. В. Ректальные свечи и устройство для их введения: патент 2024253, приоритет от 27.03.1991.
Полеско И. В. Клинико-патогенетические аспекты десквамативных поражений кожи. Автореферат докт. мед. наук. М., 2010.
Карташов М. Г., Малиновская В. В., Молочков А. В., Молочков В. А. Саркома Капоши. Коррекция иммунологических показателей при сопутствующей воспалительной патологии урогенитального тракта // Российский журнал кожных и венерических заболеваний. 2004, № 6, с. 10–16.
Каграманова Ж. А., Малиновская В. В., Парфенов В. В. Терапия рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин препаратом «Виферон-3» // Приложение «Герпес» к Российскому журналу кожных и венерических заболеваний. 2008, № 1, с. 44–46.
Халдина М. В., Иванов О. Л., Халдин А. А. Малиновская В. В., Мешкова Е. Н. Опыт применения виферона в профилактике герпесассоциированной многоформной экссудативной эритемы. Российский журнал кожных и венерических заболеваний. 2005, № 5, с. 51–53.
Peretti S., Shaw A., Blanhard J. et al. Immunomodulatory effects of HSV-2 infection on immature macaque dendritic cells modify innate and adaptive response // Blood. 2005; 106 (4): 1305–1313.
Васильев А. Н., Каграманова Ж. А., Малиновская В. В., Парфенов В. В., Выжлова Е. Н., Серова Е. В. Эффективность терапии рецидивирующей генитальной формы герпесвирусной инфекции препаратом виферон, гель для местного применения у женщин // Клиническая дерматология и венерология. 2009, № 4, с. 81–83.
Kreuterf A., Schught I. et al. // JEADV. 11?th Congress. Prague, 2002., p. 35–16.
Набиев Т. А., Давидян М. И. Виферон в комплексном лечении герпес-вирусных поражений у ВИЧ-инфицированных пациентов // Приложение «Герпес» к Российскому журналу кожных и венерических заболеваний. 2006, № 2, с. 37–40.
Rogovskaya S. I. Zhdanov A. V., Loginova N. S. et al. Jnterferon system in women with genitalpapillomavirus infection receiving immunomodulatory therapy // Bull Exp Biol Med. 2002; 134 (5): 463–466.
Сухих Т. Г., Логинова Н. С. и др. Виферон в лечении заболеваний гениталий женщин, обусловленных папилломавирусной инфекцией. Сб. трудов научно-практической конференции «Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии», с. 6–8.

* ГОУ ВПО РГМУ Росздрава,
** ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

К настоящему моменту накоплен значительный опыт использования а-, b- и у-интерферонов (ИФН) в лечении ПВИ. В большинстве исследований отмечается их невысокая активность при местном применении. Известны различные схемы и методы введения интерфероновых препаратов. Используют внутриочаговое введение ИФН-а, если плоские генитальные бородавки плохо поддаются терапии другими средствами. Назначение таким больным ИФН-а в дозе 1 млн ME приводило к клиническому излечению в 78% случаев (Гомберг М. А., 1997, 1998). В методических материалах ЦНИКВИ МЗ РФ (2003) как для внутриочагового, так и для системного применения рекомендованы большие дозы ИФН. Предлагается использовать по 1,5-3,0 млн ME ИФН 3 раза в неделю в течение 4 недель.

Рекомбинантный ИФН-а2а назначают 1-3 млн ME 3 раза в неделю подкожно в течение 1-2 месяцев или, у мужчин с перианальными остроконечными кондиломами, по 3 млн ME в день в течение 14 дней и затем 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Рекомбинантный ИФН-а2b вводят в основание кондилом 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель. Одновременно проводят лечение не более 5 участков поражения. Суммарная еженедельная доза ИФН не должна превышать 15 млн ME. При отсутствии эффекта после первого курса можно провести повторный курс (Гаращенко Т. И. и др., 1993). ИФН-b (человеческий фибробластный ИФН-b) вводят в зону поражения или прилегающую область в дозе 3 млн ME в течение 5 дней в неделю на протяжении 1-3 недель.

Во время беременности видимые кондиломы часто рецидивируют, имеют тенденцию к пролиферации и становятся рыхлыми. Лечение беременных желательно проводить на ранних сроках, соблюдая особую осторожность. Рекомендуется применять только физические деструктивные методы (криотерапию и С02-лазер). Цитотоксические препараты — подофиллин, подофиллотоксин и 5-фторурацил противопоказаны для лечения беременных. Аналогичные подходы должны соблюдаться при выборе метода лечения ВПЧ-инфекции у детей.

Обследовано 124 женщины в III триместре беременности с разными субклиническими и клиническими формами ВПЧ-инфекции (Тапильская Н. Н. и др., 2006). Диагноз ставился клинически, изучение соскоба с шейки матки методом ПЦР и реакции транскрибционной амплификации NASBA-Real-time (определение клинически значимой концентрации вируса в ткани). Методом ПЦР ВПЧ выявлен у 87 (67,7%), а уточняющим методом NASBA-Real-time результаты диагностированы как клинически значимые у 41 (32,3%) беременной. Обследованы все новорожденные сразу и на 5-й день после рождения, определена цитотоксическая активность NK-клеток методом проточной цитофлюореметрии. Выявлены ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 45, 56, 58, 66. Шесть из 41 (14,6%) новорожденного были инфицированы ВПЧ (6, 11, 16, 45 и 59 типы). У беременных с клинически манифестной формой ВПЧ-инфекции функциональная активность NK-клеток была достоверно сниженной.

Инфицированные беременные женщины основной группы получали препарат интерферона в виде ректальных свечей виферон-2 (500 тыс. ME интерферона-а-2b в комплексе с мембраностабилизирующими и антиоксидантными препаратами — 2,5 мг токоферола ацетата и 22 мг аскорбиновой кислоты) по 1 свече 2 раза в день 10 дней, а далее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю до родоразрешения. Виферон единственный препарат из класса рекомбинантных интерферонов, разрешенных для лечения беременных женщин. Указанную терапию ви-фероном-2 в течение 4 недель в сочетании с интравагинальным применением противовирусного препарата эпиген (синергический эффект) получили 49 беременных женщин с ВПЧ-инфекцией. В контрольной группе использовали только эпиген. Среди новорожденных основной группы инфицированных вирусом не было, в контрольной группе у 4 из 27 (14,8%) новорожденных обнаружен ВПЧ 6, 11, 33 и 59 типов. После курса лечения вифероном-2 восстановилась функциональная активность NK-клеток у беременных женщин.

Комбинированное, двухэтапное лечение папилломавирусной инфекции, когда на 1 -м этапе тем или иным способом в зависимости от выраженности и распространенности инфекционного процесса проводится разрушение папилломатозных очагов, а на 2-м этапе с целью минимизации риска рецидивирования инфекции используются имммунотропные средства, представляется наиболее перспективным. Показано, что назначение ИФН-а даже 1 раз в неделю в течение 8 недель после лазерного удаления остроконечных кондилом снижает частоту рецидивов с 24 до 7% (Klutke J. J. с соавт., 1995). Комплексное лечение распространенных кондилом электрокоагуляцией с последующим внутриочаговым и системным применением а-ИФН (1-2 раза в неделю) и лейкинферона по 10 000 ME внутримышечно, через день на курс 10-15 инъекций, значительно повышает эффективность терапии и снижает процент рецидивов (Дубинский В. В. с соавт., 1996). Снизить частоту рецидивирования ВПЧ-инфекции позволяет также назначение отечественного иммуномодулирующего препарата галавит после предварительного удаления папилломатозных элементов. Так, внутримышечное назначение этого препарата по следующей схеме: 200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов, всего от 10 до 15 инъекций, в сочетании с местным назначением 1% мази галавит у 50% больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования до 12% (Ермоленко Д. К., Исаков В. А., 2003).

Хороший эффект получен при комбинированном лечении кондилом урогенитального тракта с использованием криодеструкции, затем местно наружную лекарственную форму на косметической эмульсионной основе, содержащей рекомбинантный ИФН-у для стимуляции местного клеточного иммунитета и снижения процессов пролиферации в очагах поражения (Богатырев И. И. и др., 1996). Несмотря на низкую эффективность интерферонотерапии считают, что местное и системное использование интерферонов повышает восприимчивость (чувствительность) опухолевых клеток к интерферону.

Отдельные авторы рекомендуют локальное удаление очагов папилломавирусной инфекции производить не ранее чем через 2-3 недели после окончания системной противовирусной терапии, поскольку возможно полное исчезновение кондилом или их значительное уменьшение в количестве и размерах только на фоне правильно подобранной системной терапии (Дубенский В. В., 1996; Семенов А. В., 2005).

Изопринозин (активное вещество инозиплекс, производство «Биогал», Венгрия) — обладает противовирусным (изопринозин проявляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения) и иммуномодулирующим действием. Таблетки по 500 мг с целью получения противовирусного эффекта назначаются в максимальных дозах (50-100 мг/кг) в течение 14-18 дней, иммуномодулирующее действие проявляется при дозах 20-50 мг/кг массы тела. При вирусной инфекции, для иммуносупремированных взрослых больных — 50 мг/кг массы тела в день, для детей — 100 мг/кг массы тела в день (для взрослых — в 3-5 приемов, для детей — в 4 приема в день), как правило в течение 5-8 дней, в тяжелых случаях — до 15 дней, в исключительных случаях возможно продление курса.

При остроконечных кондиломах по 2 т. изопринозина 3 раза в день в течение 14-28 дней в качестве монотерапии. При комбинированном лечении с лазерной терапией С02 либо солкодермом — по 2 т. 3 раза в день в течение 5 дней, проводят 3 курса с интервалом 1 месяц. Комбинированное лечение кондиломы цервикса и вульвовагины у 64 больных изопринозином с лазерной терапией после первого курса сопровождалось выздоровлением 93%, в контрольной группе в 68% случаев. Терапия свыше 14 дней предполагает контроль содержания мочевой кислоты и трансаминаз в сыворотке крови. Возможно использование изопринозина в сочетании с ИФН. В случае вульгарных бородавок рекомендуется по 500 мг изопринозина 3 раза в день в течение 10 дней, повторные курсы проводят с интервалом в 1 месяц (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006).

Галавит (активный компонент — производное фталгидразида) — новый иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат, ампулы по 0,1 г. После обработки папиллом вводят внутримышечно по следующей схеме: 200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов; курс 10-15 инъекций в сочетании с местным назначением 1% мази галавит у 50% больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования до 12% (Ермоленко Д. К., Исаков В. А., 2003).

Аллокин-алъфа — отечественный антивирусный препарат нового типа. Действующим веществом препарата является цитокиноподобный пептид аллоферон. Аллокин-альфа относится к иммунотропным лекарственным препаратам. Его действие направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса. Аллокин-альфа усиливает продукцию интерферона-у (ИНФ) НК-клетками в ответ на стимуляцию ИЛ-12 (Ершов Ф. И. и др., 2003). В отличие от известных индукторов ИФН, аллокин-альфа выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИНФ-а лейкоцитам эффективно реагировать на вирусный антиген. Это дает возможность сфокусировать эффект препарата в месте размножения вируса и избежать избыточной реакции лейкоцитов за пределами очага инфекции.

Больным назначают 3-5 подкожных инъекций аллокина-альфа в дозе 1 мг с интервалом в один день. С интервалом 1 месяц возможно еще 2 курса препарата. Перспективно сочетанное использование аллокина-альфа с ИФН (свечи виферон-3), 5% линиментом циклоферона.

Алломедин (ООО Аллофарм) — гидрогель для наружного применения, предназначенный для лечения и профилактики заболеваний кожи, вызываемых вирусами простого герпеса и папилломы человека, а также для ускорения регенерации поврежденных участков кожи. Основным действующим компонентом алломедина является синтетический пептид аллоферон-3. Аллофероны — новая группа иммунотропных антивирусных препаратов природного происхождения, обладающих антипролиферативной активностью. Действие аллоферонов направлено на усиление распознавания вирусов и инфицированных ими клеток естественными киллерами, нейтрофилами и другими эффекторами естественного иммунитета. Аллоферон-3 представляет новое поколение аллоферонов, созданное с использованием методов протеомики на базе аллоферона-1 (аллокин-альфа). 8 больных женщин с ВПЧ-инфекцией шейки матки (16 и 18 тип) получали аппликации алломедина в виде монотерапии 1 раз в день в течение 3 дней, а 50 пациенткам дополнительно с алломедином еще назначались подкожно 3 инъекции аллокина-альфа ежедневно. После лечения вирус не определялся в 94-100% случаев, клиническая эффективность отмечена у 95% пролеченных больных (Черныш С. И. и др., 2005).

В настоящее время за рубежом для лечения аногенитальных папиллом рекомендуют использовать новый иммуномодулятор имиквимод (и резиквимод — более сильный аналог имиквимода), стимулирующий выработку прежде всего а-интерферонов. Препарат применяется в виде 5% крема, который наносится на очаги поражения 3 раза в неделю, что приводит к исчезновению кондилом и заживлению без образования рубцов (Tyring S. et al., 1997). После завершения успешного лечения у пациентов имеется тенденция становиться устойчивыми к появлению бородавок, что предполагает формирование иммунной памяти (Miller R. L. с соавт., 2002).

Вакцины. Ведется работа по созданию вакцин для профилактики и лечения ПВИ у человека. Считают, что вирусоподобные частицы могут защищать от первичного инфицирования, однако маловероятна их протективная роль при хронических папилломатозах. Предполагается вакцинация девочек до начала половой жизни. Наиболее перспективными мишенями для конструирования терапевтических вакцин являются онкобелки Е6 и Е7, поскольку они экспрессируются в тканях рака шейки матки и развитие опухоли обусловлено их присутствием. Ученые работают над созданием белковых вакцин Е6 и Е7, поскольку продемонстрирован цитотоксический иммунитет, индуцируемый рекомбинантным белком Е7 ВПЧ-16. Эта вакцина эффективна в отношении ВПЧ-18, а также ВПЧ-6 и ВПЧ-11, с которыми связывают развитие остроконечных кондилом (Шахова Н. М. и др., 2006).

Индукция иммунитета может быть достигнута использованием для вакцинации очищенной ДНК. Поэтому при конструировании ДНК вакцин используются вирусы осповакцины, аденовирусы, ВПГ. Технологическое производство таких вакцин легче, чем выделение белков. Препарат ДНК вакцины может содержать несколько рекомбинантных плазмид, кодирующих необходимый набор полипептидов, обеспечивающих иммунную реакцию.

Таким образом, ни один из методов лечения ВПЧ-инфекции не является безупречным, так как при использовании любого из них возможно рецидивирование инфекционного процесса. По-видимому, в ряде случаев (профилактика рака шейки матки) более эффективной может быть вакцинация, однако придется найти ответы на многие вопросы, прежде чем новые технологии будут внедрены в клиническую практику (Villa L. L., 2003).

Цинк оказывает серьезное влияние на иммунную систему, его дефицит приводит к снижению нормального функционирования различных звеньев иммунитета. Основываясь на этом, было проведено клиническое исследование эффективности приема таблетированного сульфата цинка в дозе 10 мг/кг, ежедневно. О полном исчезновении бородавок сообщили в 87 % случаев, в группе плацебо улучшений не отмечалось.

Механизм действия локальной иммунотерапии с помощью контактного сенсибилизатора основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа. Иммунный ответ в данном случае направлен против комплекса сенсибилизатора, который выступает в роли гаптена и вирусных белков, что приводит к быстрому регрессу бородавок. Данный препарат должен отвечать следующим требованиям: к нему должно быть чувствительно, по крайней мере, 95% людей, он должен быть химически стабилен, экономически целесообразен и свободен от побочных эффектов. В 1973 году Льюис впервые сообщил о локальной иммунотерапии при лечении бородавок с помощью Динитрохлорбензола (DNCB). Препарат продемонстрировл 80% эффективность, по сравнению с плацебо – 38%. Данный препарат обладает мутагенными свойствами, вследствие чего не может применяться длительно. Поэтому в качестве контактного сеснсибилизатора в настоящее время применяются два препарата дифинилциклопрофенон (DCP) и дибутиловый эфир сквариковой кислоты (SADBE). Данные препараты имеют длительный срок годности (3–6 месяцев при комнатной температуре).

Бакли и др. провел исследование эффективности DCP у пациентов с бородавками на руках и подошвенными бородавками, сохраняющимися более 8 лет. Пациентов сенсибилизировали трехкратным нанесением 2%-ого раствора DCP в области средней трети плеча, каждые 10 - 14 дней, до возникновения эритемы. После удаления гиперкератоза на бородавки наносился раствор DCP с постепенным повышением концентрации: 0.01 %, 0.05 %, 0.1 %, 0.25 %, 0.5 %, 1.0 %, 1.5 %, 2.0 %, 3.0 %, 4.0 % и 6.0 %. Подошвенные бородавки начинали обрабатывать 2.0 % раствором, бородавки на руках 0.1 %. Обработка проводилась от 1 до 4 раз в месяц, в зависимости от ответа. При каждом посещении, после опроса об отрицательных воздействиях и степени улучшения, концентрация DCP увеличивалась на один шаг, если на предыдущую обработку не было никакого ответа, либо сохранялась предыдущая концентрация, если отмечалась нормальная реакция в виде эритемы, либо концентрация понижалась, если происходило образование пузырей. Сорок два человека из 48 прошли полный курс, эффективность составила 88%. Отрицательные воздействия отмечались у 56 % этих пациентов (болезненное образование вздутий около бородавки, везикулярные высыпания в других областях, гриппоподобные симптомы, паховая лимфаденопатия). Таким образом пациенты с упорным течением данного заболевания, прежде всего с подошвенными и ладонными бородавками могут рассматриваться, как кандидаты для лечения DCP. По сравнению с другими подобными препаратами DCP является менее разрушительным, менее дорогостоящим и может использоваться для параллельного лечения множественных бородавок.

Введение интерферона в область поражения.

При остроконечных кондиломах, устойчивых к другим видам терапии, проводилось местное введение интерферона-альфа. Рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование продемонстрировало полное разрешение у 62 % пациентов по сравнению с 21 % в контрольной группе плацебо.

5-Фторурацил использовался локально в качестве антипролиферативного препарата при лечении бородавок. В одном проспективном, плацебоконтролируемом, слепом, рандомизированном исследовании получена 70 % эффективность. 5-фторурацил вводился вместе с лидокаином, чтобы уменьшить боль и адреналином, чтобы вызвать сужение сосудов, и таким образом длительно сохранить высокую местную концентрацию препарата.

Цемитидин действует как иммуномодулятор в больших дозах, угнетая функцию T-супрессоров, приводит к увеличению пролиферации лимфоцитов, таким образом увеличивает клеточно-опосредованный иммунный ответ. В трех различных исследованиях по эффективности цимитидина не выявлено разницы между группами пациентов получавших препарат и группами плацебо.

Крем с 5 % содержанием имиквимода представляет из себя иммуномодулятор, который может стимулировать синтез цитокинов, включая интерферон-альфа, интерлeйкин 1, интерлeйкин 6, ФНО и др. Поглощение имиквимода черех неповрежденную кожу невилико. Использованиен имиквимода при лечении аногенитальных кондилом было одобрено FDA Соединенных Штатов в 1997, позднее препарат был разрешен для лечения негипертрофического актинического кератоза и базалиомы.

Использование имиквимода для лечения неостроконечных бородавок не было формально оценено рандомизированным, контролируемым исследованием. Однако, в одном открытом, неконтролируемом исследовании, пациенты применяли 5% крем 1раз в день в течение 5 дней подряд, лечение продолжалось до 16 недель или до полного разрешения бородавок. Полное выздоровление произошло у 30 % пациентов; у 26 % пациентов было 50%-ое сокращение размера бородавок. При дальнейшем наблюдении за 32 недели рецидивов не наблюдалось. У 31% отмечалась небольшая местная воспалительная реакция. Недостатком данного препарата является его высокая стоимость и большая длительность курса лечения. Отмечается высокая эффективность использования имиквимода после лазерного удаления бородавок в период непосредственно после заживления раны, что приводило к значительному снижению числа рецидивов.

Проводилась исследование эффективности аутовакцины, полученной из бородавок пациента, вакцина вводилась подкожно раз в неделю, в течение 6 недель. У 84 % пациентов были получены отличные результаты - полная ремиссия наблюдалась в течение 46 месяцев.

Сегодня, развитие новых вакцин для лечения остроконечных кондилом прогрессирует с большой скоростью. Клинические испытания данных вакцин, способных предотвратить развитие вирус-индуцированных опухолей, показали их высокую эффективность и безопасность. С помощью методов генной инженерии, главный белок капсулы вируса папилломы человека - белок L1, экспрессирован на поверхности другого организма – на клетках дрожжей, таким образом клетки дрожжей воспринимаются организмом как вирусы папилломы и вызывают иммунный ответ. Квадривалентная вакцина (6, 11, 16 и 18 типы вирусов) показала в 90% уменьшение возникновения у женщин персистирующей ВПЧ-инфекции в течение 36 месяцев, по сравнению с группой плацебо. В настоящее время эти вакцины выполняют только профилактическую роль, при уже имеющейся ВПЧ-инфекции они не имеют терапевтической ценности. К сожалению отсутствуют вакцины созданные для предотвращения развития вульгарных бородавок.

Читайте также: