Вирус герпеса при лечении меланомы

Обновлено: 24.04.2024

Введение вируса простого герпеса в меланому с целью лечения от нее, это похоже на средневековую алхимию, но это совсем не так. Это самая современная концепция онколитической иммунотерапии, и она демонстрирует свою эффективность в 3-ей фазе клинических испытаний OPTiM (Oncovex (GM-CSF) Pivotal Trial in Melanoma) в эксперименте с препаратом Amgen (talimogene laherparepvec), также известном как T-VEC. По данным изложенным на конгрессе общества исследователей меланомы (Society for Melanoma Research) в Филадельфии в ноябре 2013г., пациенты с запущенной меланомой, применявшие T-VEC, проживали на 4 месяца больше, чем пациенты из контрольной группы, применявшие гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GM-CSF).

Медиана общей выживаемости составила 23,3 месяца в группе T-VEC и 19,0 месяцев в контрольной группе (отношение риска [HR], 0.79; 95% доверительный интервал [CI], 0.61 - 1.02; P = .0746).

В своем тезисе авторы сообщают, что промежуточный анализ общей выживаемости показал отклонение в пользу T-VEC.

Ведущий автор, профессор и директор хирургической онкологии университета Раш медицинского центра в Чикаго Говард Кауфман отмечает, что онколитические вирусы специфично поражают раковые клетки и используют в своих интересах те клеточные дефекты, что вызывают рост опухоли. T-VEC представляет собой модифицированные вирусы простого герпеса 1 типа генетически спроектированные для селективного размножения в опухолях и разрушения (лизиса) и смерти раковых клеток. «Это ослабленный вирус, у которого удалили 2 гена», поясняет Говард Кауфман. Исследование онколитических вирусов наконец достигло фазы клинических испытаний. И данное исследование T-VEC – первое рандомизированное контролируемое исследование онколитического вируса. Схожее исследование выполняется в Австралии, но оно находится на 2 фазе и предметом исследования является онколитический вирус Коксаки, вызывающий болезнь Рука-Нога-Рот (энтеропатический везикулезный стоматит).

Стив Ванг, директор дерматологической хирургии и дерматологии Ракового центра в Баскин Ридж в Нью-Джерси, являясь сторонним наблюдателем, говорит, что возможно это будет совершенно другой класс соединений против меланомы, который вероятно может стать инструментом в нашем арсенале лечебных средств. T-VEC или другие онколитические вирусы вероятно могут использоваться в комбинации с испытанными средствами, как ипилимумаб и ингибиторов BRAF-генов. Однако такие разговоры преждевременны, так как результаты T-VEC взяты из промежуточного анализа. «Их полный потенциал пока еще не известен», сказал Ванг. Говард Кауфман соглашается, что любые выводы об эффективности T-VEC преждевременны, но добавляет, что тренд выживаемости "очень четок". Увеличение выживаемости на 4 месяца, наблюдаемое в промежуточном анализе повторяет данные ипилимумаба, средства утвержденного для лечения запущенной меланомы. Кауфман уверен, что T-VEC займет свое место в лечении меланомы: «T-VEC это не только онколитический вирус с прямым местным эффектом. Он имеет также второй механизм действия. T-VEC способствует выработке GM-CSF, что способствует системному иммунному ответу и отвечает противоопухолевому действию. Следовательно относится к онколитической иммунотерапии».

Исследователи подчеркивали тот факт, что различия в частоте выживаемости между лечебными группами наиболее отличались у 2 групп пациентов: пациенты со стадиями IIIB, IIIC или IV M1a меланомы (HR, 0.56; 95% CI, 0.38 - 0.81) и пациенты, принимавшие T-VEC, как терапию первой линии (HR, 0.49; 95% CI, 0.33 - 0.74). «Благоприятный тренд общей выживаемости был заметным у пациентов с III и IV M1a стадиями болезни, где болезнь не распространилась на отдаленные органы. Мы с нетерпением ждем окончательных результатов следующего год», - отметил Кауфман. Формальный первичный анализ общей выживаемости будет проведен, когда будет достигнуто 290 конечных точек при использовании Amgen (T-VEC). В промежуточном анализе общая выживаемость была одинаковой, когда 2 группы были сопоставимы по полу, уровню анти-тел к HSV и состоянию BRAF-генов. Смерти от нежелательных явлений не наблюдались. Согласно данным в ходе исследования наиболее часто наблюдались усталость, озноб и лихорадка. Серьезные нежелательные явления были более распространены у Т-VEC, чем в контрольной группе (26% против 13%). Наиболее распространенными серьезными побочными эффектами в группе Т-VEC были целлюлит и гипертермия. Иммуноопосредованные явления регистрировались нечасто. Кауфман описал T-VEC, как имеющий "превосходный профиль безопасности". Он также объяснил, что лечение может быть назначено при амбулаторном визите и многие могут вернуться к работе на следующий день, а в случае лихорадочных явлений рекомендуется использовать ацетаминофен.

В ходе недавнего исследования была подтверждена эффективность генетически модифицированного вируса герпеса против меланомы на стадиях III и IV.

В 2015 году Управление по контролю качества медикаментов и пищевых продуктов США (FDA) одобрило препарат талимоген лагерпарепвек (TVEC) для лечения неоперабельной меланомы на поздних стадиях. Данное лекарственное средство содержит генетически модифицированные вирусы герпеса. Они активируют иммунную систему, в результате чего она начинает более эффективно уничтожать опухолевые клетки.

TVEC представляет собой раствор, который вводят непосредственно в опухоль.

На данный момент уже есть пациенты, которые достаточно давно получают этот препарат, и американские ученые решили оценить эффективность терапии TVEC. В исследование было включено 80 пациентов с меланомой на поздней стадии, которым вводили генетически модифицированный вирус более 3 лет.

Терапия оказалась успешной у 39% больных. Авторы исследования отмечают:

Изучение клинической практики подтверждает результаты клинических исследований. Ситуация с метастатической меланомой изменилась: вместо традиционной цитостатической химиотерапии, которая убивает не только раковые, но и здоровые клетки, мы заставляем иммунную систему прицельно атаковать только опухолевые клетки.

У 39% пациентов отмечен полный локальный ответ

В исследование было включено 80 пациентов с меланомой III–IV стадии, которым вводили TVEC в течение 3 лет и более. Среди них:

37 пациентов (46%) имели меланому на стадии IIIB;
25 пациентов (31%) — на стадии IIIC;
1 пациент (1%) — на стадии IIID;
16 пациентов (20%) — на стадии IV.

Более половины участников (57%), прежде чем присоединиться к исследованию, получали другие виды лечения.

На момент завершения исследования полный локальный ответ отмечался у 31 пациента (39%). У этих людей опухоли исчезли. Если же посмотреть только на группу пациентов с меланомой стадии IIIB, то тут частота полного локального ответа оказалась еще выше — 68%. Среди пациентов с меланомой стадии IIIC этот показатель составил 26%, а стадии IV — 6%.

У 14 пациентов (18%) был отмечен частичный локальный ответ.

Наблюдение за участниками исследования продолжалось в течение 12 месяцев. За это время у 59% пациентов с меланомой стадии IIIB не было признаков рецидива заболевания.

Все больные хорошо перенесли лечение. Лишь у 22 участников исследования (28%) отмечались симптомы, напоминающие грипп. Это несравнимо с серьезными побочными эффектами, к которым способна приводить классическая химиотерапия.

Тем не менее, пятерым пациентам пришлось прекратить участие в исследовании из-за развившегося герпеса и других инфекционных осложнений.

Терапия TVEC наиболее эффективна при III стадии меланомы

В данном исследовании лечение TVEC показало себя более эффективным, чем в исследовании 2015 года. Ученые считают, это связано с тем, что в 2015 году в испытания было включено больше пациентов, страдающих меланомой IV стадии с метастазами.

Таким образом, можно утверждать, что от внедрения TVEC в клиническую практику больше всего выиграют пациенты с меланомой стадии IIIB и IIIC.

Теперь предстоит выяснить, может ли TVEC повысить эффективность лечения других злокачественных опухолей.

Меланома — очень агрессивная и опасная опухоль. Совсем недавно, если ее выявляли на IV стадии, диагноз звучал как однозначный приговор. Сегодня появились новые эффективные методы терапии: они могут существенно продлить жизнь больного. Например, в Европейской клинике применяются современные иммунопрепараты. Мы знаем, как помочь.

Новый этап в лечении рака начался 27 октября 2015 года. FDA посчитало успешно завершившимися клинические испытания генетически модифицированных вирусов T-VEC при лечении меланомы (подробнее о результатах испытаний можно прочитать в нашем очерке «Вирус герпеса борется с раком») и выдало разрешение на их широкое применение.

FDA (Food and Drug Administration, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) – регулирующий орган, без разрешения которого в США невозможно превращение перспективной научной разработки в лекарство, доступное рядовому американцу. FDA на основании данных о доклинических исследованиях дает (или не дает) разрешение начать клинические испытания. Потом анализирует их результаты на каждом этапе и, в случае успеха, дает разрешение на свободное применение, правда, как правило, продолжает присматривать за препаратом. Каждое следующее одобрение более высокого уровня повышает вероятность попадания препарата на рынок. Повышение этой вероятности часто позволяет получить дополнительное финансирование, и не только конкретного одобренного проекта, но и похожих. Более того, FDA довольно авторитетный орган, поэтому его решения могут, пусть косвенно, но влиять на решения, принимаемые учеными в других странах.

Еще в XIX веке врачи иногда замечали, что больные раком, подцепив инфекцию, иногда вдруг выздоравливали. В 1891 году хирург из Нью-Йорка Вильям Коули пытался вводить пациентам бактерии в опухоли. Вводить в опухоли обычные вирусы пытались ученые вплоть до середины XX века: некоторые пациенты даже выздоравливали, но некоторые умирали от лечения. На этом подобные эксперименты были на какое-то время прекращены.

На самом деле, конечно, в таком подходе есть разумное зерно. В обычном здоровом организме какие-нибудь клетки довольно часто перерождаются в злокачественные. Но существует множество механизмов, предотвращающих их рост и размножение. Особенно важная роль принадлежит здесь иммунной системе, узнающей и убивающей злокачественные клетки. Если злокачественная клетка смогла вырасти в опухоль, значит, она сумела обмануть иммунную систему. Иммунная система все время балансирует на грани между «не трогать своих» и «убивать врагов», поскольку нет одного простого способа отличить своих от чужих. Огромное количество молекулярных механизмов работает на поддержание этого хрупкого равновесия. Когда опухоли удается замаскироваться, равновесие смещается в сторону «не трогать». Вирусная инфекция – хороший способ активизировать иммунную систему, заставить ее искать лучше, сдвинуть равновесие в сторону «убивать».

Проблема кроется только в том, что все люди разные, и такими грубыми способами как введение бактерий или вирусов дикого типа в опухоль, невозможно сдвинуть равновесие предсказуемо на нужную величину. Именно поэтому до последнего времени попытки иммунотерапии и терапии вирусами приводили то к внезапным ремиссиям, то к столь же внезапным летальным исходам. Испытания многих перспективных разработок были свернуты из-за сильных побочных эффектов, и даже у самых перспективных эффективность была далека от идеала.

Более тонкие настройки вирусных инструментов стали доступны с появлением молекулярно-генетических методов в самом конце XX века.

Вирусный препарат T-VEC уже довольно сильно отличается от обычного вируса герпеса. Для начала вирус надо было модифицировать так, чтобы он заражал преимущественно опухолевые клетки. Вообще-то даже вирусы дикого типа охотнее заражают раковые клетки, чем здоровые из-за того, что у тех нарушены механизмы защиты. Но, удалив из вируса простого герпеса белок, задействованный в инфекции нервных клеток (именно попадание вируса герпеса в нервные клетки делает болезнь хронической), удалось получить ослабленный вирус, который, с одной стороны, менее опасен для пациента, с другой – все также опасен для опухоли.

Другой удаленный ген кодирует белок, который помогал вирусу герпеса обманывать иммунную систему. Один из важных моментов в деятельности иммунной системы – презентация антигенов. Ею занимаются как рядовые клетки организма, так и некоторые клетки иммунной системы – с большей эффективностью. Время от времени белки, которые должны находиться внутри клетки выносятся на ее поверхность и прикрепляются там к специальным поверхностным молекулам. Клетки иммунной системы инспектируют эти белки, и если находят чужеродный (например, клетка заражена вирусом и на поверхности оказался вирусный белок), убивают клетку. После этого ее могут съесть и переварить другие клетки иммунной системы, и уже сами презентировать вражеские белки. Это еще больше усиливает иммунный ответ. У вируса герпеса есть специальный белок, который умеет подавлять презентацию антигенов зараженными клетками. Поскольку для создания противоопухолевых вирусов, это очень вредное свойство, соответствующий ген был из вирусов удален. Кроме повышенной презентации антигенов за счет особенностей устройства вируса это привело к тому, что вирус стал быстрее размножаться и эффективнее убивать клетки.

Третьим, и самым значительным внесенным изменением было добавление в вирус гена, кодирующего GM-CSF (Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) – белок, привлекающий те самые, презентирующие антиген, клетки иммунной системы.

Таким образом, по опухоли наносится двойной удар. С одной стороны, вирусы заражают клетки опухоли, и клетки от этого гибнут. С другой стороны, после гибели клеток GM-CSF привлекает к опухоли презентирующие антигены клетки иммунной системы, они доедают остатки погибших клеток и презентируют опухолевые антигены, тем самым активируя лимфоциты, которые убивают оставшиеся клетки опухоли.

Вторая часть особенно важна. На данном этапе для успешной работы системы вирусы вводят непосредственно в опухоль. Но на поздних стадиях, когда такое лечение как раз и показано, у опухолей часто бывают отдаленные метастазы, которые сложно обнаружить и часто невозможно удалить. А активированные клетки иммунной системы сами могут найти и уничтожить раковые клетки, начавшие самостоятельную жизнь в отдаленных уголках организма.

Вероятно, способность убивать опухолевые клетки вдали от места инъекции и стала важным доводом в пользу того, что лекарство действительно работает. В ходе клинических испытаний оно показало умеренную эффективность (медианная продолжительность жизни увеличилась на 4 месяца, пятилетняя выживаемость – примерно на 10%), правда, разумеется, в сравнении с другими лекарствами и методами лечения, а вовсе не с полным отсутствием лечения. В пользу этого лекарства говорит также отсутствие серьезных побочных эффектов: большинство пациентов после введения вирусов испытывали симптомы, похожие на легкую простуду.

Высокая для препарата такого типа безопасность, видимый, пусть и не самый выдающийся, положительный эффект и тяжелое состояние больных в целевой аудитории – вот факторы, которые способствовали выдаче разрешения на использование препарата. С другой стороны, официальный статус одного из препаратов может, в случае дальнейших успехов, ускорить развитие всей области. Тем более, что подобных перспективных разработок довольно много. Например, ранее мы рассказывали о модифицированном вирусе полиомиелита, борющемся с опухолью мозга – глиобластомой.

Меланома — самый агрессивный вид рака кожи. Безусловно, ультрафиолетовое излучение активно способствует её появлению, но она может возникнуть и на тех участках, куда солнечные лучи не попадали. Несмотря на то, что она прогрессирует активнее остальных видов рака кожи, существуют специфичные препараты, которые помогают лечить меланому и справляться с ней. А на ранних стадиях число окончательно выздоровевших людей приближается к 100 процентам.

Как лечат меланому на разных стадиях?

Стадия 0 (in situ): меланома находится только в верхних слоях кожи. Полное выздоровление наступает практически в 100 процентах случаев. После иссечения меланомы и небольшого количества здоровой кожи вокруг, возможно, врач рекомендует ежегодно посещать дерматолога и ежемесячно проводить самообследование на наличие подозрительных родинок и увеличенных лимфоузлов.

Зачем нужны дальнейшие проверки? Чтобы поймать меланому, вернувшуюся вокруг шрама, распространившуюся в лимфоузлы или другие части тела, а также новую меланому совсем в другом месте.

Как проводить ежемесячное самообследование?

Разденьтесь и встаньте перед большим зеркалом в хорошо освещённой комнате. Возьмите в руке зеркало поменьше и исследуйте лицо, а также рот и уши.
С помощью маленького и большого зеркал осмотрите затылок, уши и шею. Осмотрите руки со всех сторон, кожу между пальцами и под ногтями, а также подмышки.
С помощью обоих зеркал исследуйте плечи, верхнюю часть спины и рук, поясницу, ягодицы, кожу между ними и задние части обеих ног.
Сядьте и исследуйте свои ноги, лодыжки, стопы, кожу между пальцами ног и под ногтями. С помощью зеркала исследуйте гениталии.

Стадия меланомы 1 или 2A: толщина опухоли меньше 4 мм, без изъязвления, или толщина меньше 2 мм, но с изъязвлением. Одна только операция приводит к излечению в 70–90 процентах случаев. На стадии IA человек должен в течение первого года 2–4 раза посетить врача, затем доктор может рекомендовать ежегодный осмотр. Также каждый месяц пациент должен проводить самообследование. Если меланому обнаружили на стадии IB, то дерматолога нужно посещать каждые 3 месяца в течение 3 лет. Затем каждые полгода в течение 2 лет. Самообследование также необходимо. Если врач посчитает нужным, он изменит эти рекомендации.

Стадия 2B или 2C: толщина опухоли 2,1–4 мм, есть изъязвление, или толщина больше 4 мм, но нет изъязвления. После удаления опухоли рецидив случается у 40–70 процентов пациентов. Тем, у кого риск таких последствий высок, обычно рекомендуется лечение меланомы 2 стадии интерфероном альфа-2b, однако рекомендация не строгая, так как действенность этого препарата вызывает некоторые сомнения, а побочные эффекты возникают нередко.

После операции или окончания лечения меланомы 2 стадии к врачу нужно приходить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 3–12 месяцев в течение 2 лет, потом ежегодно. Самообследование также необходимо. Врач, кроме прочего, может назначить регулярное прохождение компьютерной томографии.

Стадия 3: раковые клетки есть в лимфатических протоках, окружающих опухоль, или прилежащих лимфоузлах. Дополнительная терапия крайне рекомендуется, так как больше чем в половине случаев меланома возвращается. Иммунотерапия интерфероном альфа-2b снижает риск рецидива. Она может усилить иммунный ответ так, чтобы организм лучше боролся с клетками опухоли. Лечение меланомы 3 стадии длится до 12 месяцев (делаются подкожные инъекции). Однако не во всех руководствах можно встретить такую рекомендацию из-за того, что интерферон нередко провоцирует гриппоподобные симптомы (жар, боль в мышцах и суставах, усталость, потерю аппетита), подавленное состояние и др.

После удаления раковых клеток меланомы 3 стадии осмотр у врача нужно приходить каждые три месяца в течение трёх лет, затем — каждые полгода в течение 2 лет. Если у доктора возникнут какие-то подозрения, он попросит сделать анализ крови, пройти компьютерную томографию или ультразвуковое исследование.

Стадия 4: метастазы есть в более отдалённых частях тела (обычно это удалённые лимфоузлы, лёгкие, печень, мозг, также нередко встречаются метастазы меланомы в костях). Существуют разные способы лечения меланомы на 4 стадии, но все они преследуют одну цель — продлить жизнь человека, насколько это возможно, и сохранить её качество, справляясь с симптомами. Благодаря лечению раковые клетки погибают или их рост на время останавливается. Для этого могут использоваться иммунотерапия, таргетные препараты, операции, лучевая или химиотерапия.

На 4 стадии нет чётких рекомендаций по лечению злокачественной меланомы, так как у всех методов есть свои достоинства и недостатки, к тому же проявления болезни и пожелания у каждого пациента свои и при выборе терапии отталкиваться необходимо от этого.

Химиотерапия меланомы

Химиотерапия убивает раковые клетки или подавляет их рост. Однако она менее эффективна, чем иммунотерапия и таргетная терапия, поэтому используется реже (обычно при маленьких опухолях).

В основном применяются препараты дакарбазин, темозоломид, цисплатин, винбластин и кармустин. Например, одна из схем лечения меланомы химиотерапией включает цисплатин, винбластин и дакарбазин. Другая — цисплатин, дакарбазин, кармустин и тамоксифен (по некоторым данным, последний препарат можно не включать в эту схему). Есть также основания полагать, что препараты карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом имеют хороший эффект, к тому же они менее токсичны, чем дакарбазин.

Из-за химиотерапии обычно ухудшаются анализы крови, появляется диарея, боль во рту, усталость, выпадают волосы. Если первичная опухоль находится на руке или ноге, то врач может предложить регионарную (местную) химиотерапию — когда препарат не циркулирует по организму, а попадает только в конечность. Такая процедура проводится под общей анестезией. Хирург помещает трубку в сосуд, который проводит кровь в руку/ногу и из неё. Трубки подсоединяются к машине, которая вводит необходимые препараты вместе с подогретой кровью, через короткое время кровоток восстанавливается. Также к этой смеси можно добавить кислород и тогда процедура займёт около часа. Очевидный плюс такого подхода в том, что химиопрепараты не воздействуют на весь организм человека, поэтому побочных эффектов не так много: боль в области введения трубок, потеря волос на руке или ноге, покраснение и отёк конечности примерно через 48 часов после лечения, затем кожа может стать коричневой, иногда отёк сохраняется достаточно долго, также может возникнуть атрофия мышц. Если в необычном месте в конечности появилась боль, необходимо сразу сказать врачу: это может оказаться тромб.

Операция при меланоме

Операция иногда нужна, если меланома распространилась на каком-то ограниченном участке, и опухоль или метастазы можно вырезать. Это нередко позволяет не только продлить жизнь на месяцы и годы, но и уменьшить боль из-за опухоли, например, если она в лёгком или мозге.

Варианты хирургического лечения меланомы:

Простое и широкое иссечение опухоли. Обычно применяются при небольших меланомах. Хирург удаляет злокачественное новообразование и небольшое количество тканей вокруг него.
Операция Мооса в настоящее время применяется редко, как правило, если меланома находится на лице. Опухоль удаляют послойно, каждый удаленный слой изучают под микроскопом. Когда опухолевые клетки перестают обнаруживаться в образце, считается, что меланома удалена полностью.
Ампутация. К ней прибегают, если меланома находится на пальце и успела прорасти глубоко в ткани.
Лимфодиссекция — удаление ближайших лимфатических узлов, в которые распространились опухолевые клетки.
При метастазах меланомы во внутренних органах хирургия малоэффективна.

Лучевая терапия

Если при меланоме метастазы образовались в мозге, их не очень много, и их не убрать хирургическим путём, можно прибегнуть к лечению лучевой терапией. Лучше всего использовать радиохирургию (например, «Гамма-нож»), то есть сфокусированный пучок излучения. Из побочных эффектов обычно — покраснение кожи и боль на том её участке, где проходили лучи, там же начинают выпадать волосы, но затем они отрастают.

Современные методы лечения меланомы

Иммунотерапия меланомы

Препараты, использующиеся для иммунотерапии помогают иммунной системе бороться с раковыми клетками, стимулируя или усиливая её. Эти препараты входят в группу ингибиторов иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб). Они очень эффективны при мутации гена BRAF, в некоторых случаях их используют вместе с лечением меланомы химиотерапией. К сожалению, у этих препаратов могут быть серьёзные побочные эффекты. Из-за ниволумаба и пембролизумаба иммунная система может атаковать свои же ткани. Это вызывает сыпь, гепатит и колит (как следствие — диарею или кровотечение), воспаление лёгких, кожи, почек, органов эндокринной системы. Меньше чем в 5 процентах случаев симптомы могут быть жизнеугрожающими. Поэтому даже о небольших побочных эффектах стоит говорить врачу.

Ипилимумаб менее эффективен, чем ниволумаб и пембролизумаб. Обычно его используют в паре с ниволумабом. Среди побочных эффектов — колит, сыпь, гепатит, воспаление органов эндокринной системы. Это случается у 5–30 процентов пациентов.

Интерлейкин–2 также может применяться для иммунотерапии. На такое лечение меланомы ответ лучше всего у людей с метастазами в мягких тканях и лёгких. Этот препарат вводят подкожно или внутривенно, в том числе с помощью капельницы. Необходимо сказать, что интерлейкин–2 ещё менее безопасен, чем другие препараты. Почти у половины пациентов снижается давление, примерно у трети возникает рвота, диарея, олигурия (уменьшенное выделение мочи), также человек становится подверженным различным инфекциям, появляются гриппоподобные симптомы и диарея. Такая терапия может довести до реанимации. Поэтому чтобы лечиться интерлейкином–2, исследование функции лёгких должно дать хороший результат, как и магнитно-резонансная томография головного мозга, электрокардиография с нагрузкой; почки и печень также должны работать хорошо.

В качестве иммунотерапии иногда используется и интерферон.

Таргетная терапия

Примерно в половине случаев при меланоме с метастазами в гене BRAF обнаруживается мутация. В этом случае эффективны препараты вемурафениб, дабрафениб и траметиниб. Они относятся к группе ингибиторов протеинкиназы. Благодаря им опухоль может уменьшиться, но, к сожалению, в дальнейшем она продолжит расти. Чаще всего дабрафениб назначают вместе с траметинибом. Среди побочных эффектов этой комбинации — жар, сыпь, усталость, отклонения в анализах печени. При приёме вемурафениба может развиться другой рак кожи (он хорошо лечится простым удалением меланомы), также в некоторых случаях возникает светочувствительность кожи, боль в суставах, усталость, зуд, выпадение волос.

Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи

Если лечение злокачественной меланомы закончилось успешно, и наступила стойкая ремиссия, у пациента остается повышенный риск меланомы или других злокачественных опухолей в будущем. Поэтому после выписки из больницы нужно обязательно наблюдаться у врача.

Частота визитов к онкологу зависит от стадии меланомы. Вам могут назначить осмотры через каждые 3–12 месяцев. Если рак не возвращается, и всё в порядке, перерывы между осмотрами можно увеличить. Во время приема врач осматривает кожу, ощупывает лимфатические узлы.

В клинике «Евроонко» для своевременной диагностики злокачественных опухолей кожи применяется современная диагностическая система из Германии «ФотоФайндер».

Обследование может включать рентгенографию, компьютерную томографию.

Стоимость лечения меланомы

Стоимость лечения меланомы и консультации зависит от площади, расположения и стадии опухоли, выбранной клиники. В «Евроонко» лечение проводится по современным протоколам, на уровне лучших зарубежных онкологических центров. Мы можем предложить технологии и препараты, которые не доступны в государственных клиниках. Цены на лечение:

Осмотр кожи под увеличением (дерматоскопия) — 6 000 р. — 17 500 р.
Проведение системной химиотерапии у пациентов с диссеминированной меланомой — 543 400 руб.
Широкое иссечение новообразований кожи — 112 000 руб.

В «Евроонко» вы можете получить квалифицированную помощь. Наши врачи не только имеют большой опыт, но и постоянно обновляют свои знанию, следят за последними рекомендациями в дерматоонкологии. Вы можете быть уверены, что получите самую совершенную на сегодняшний день помощь.

Исследователи из Тель-Авивского университета разгадали механизм метастатической меланомы, наиболее агрессивного из всех видов рака.

В статье журнала Nature Cell Biology говорится, что прежде, чем распространиться на другие органы, меланома выделяет пузырьки, содержащие молекулы микроРНК. Они вызывают морфологические изменения в тканях, подготавливая их к приёму и распространению раковых клеток. Исследователи обнаружили, химические вещества, способные остановить этот процесс — будущее лекарство от меланомы.

Морфологические изменения в дерме

Если говорить о меланоме кожи, то, в отличие от плоскоклеточного или базальноклеточного рака, её можно смело назвать самым агрессивным и смертоносным типом рака кожи. Согласно данным Фонда рака кожи, каждые 52 минуты меланома кожи становится причиной смерти одного человека. В последние три десятилетия этот вид рака диагностируется все чаще. Несмотря на широкий спектр методов борьбы с ним, эффективного метода лечения пока не существует. Исследование обещает новые действенные методы диагностики и профилактики этого вида рака.

«Опасность меланомы заключается не в первоначальном образовании, а в его метастазах — раковых клетках, которые отправляются для „колонизации“ в жизненно важные органы, такие как мозг, легкие, печень и кости», — говорит руководитель исследования, Кармит Леви доктор кафедры молекулярной генетики и биохимии медицинского факультета Саклера. «Мы разгадали, как рак распространяется на отдаленные органы и знаем способ, как остановить этот процесс до метастазирования».

Исследователи работали в тесном сотрудничестве с профессором Йоргом Кухайзе и Лорен Сандер из немецкого Онкологического Научно-исследовательского центра в Гейдельберге, доктором Шоши Гринбергером из Шиба, Тель-Хашомер в Израиле, и доктором Ронен Бреннер из медицинского центра Вольфсона в Холоне в Израиле. Лабораторное исследование возглавлял Доктор Шани Дрор из исследовательской группы Доктора Леви.

Ученые начали с исследования образцов меланомы пациентов. «Мы рассматривали образцы ранней меланомы кожи, до инвазионной стадии,« — говорит доктор Леви. «К нашему удивлению мы обнаружили морфологические изменения в дерме — внутреннем слое кожи. Нашей следующей задачей было выяснить природу этих изменений и как они связаны с меланомой».

В ходе последующего исследования, ученым удалось обнаружить и блокировать механизм метастазирования меланомы.

По словам доктора Леви, ученым давно известно, что кожная меланома формируется в наружном слое, эпидермисе. На этой ранней стадии рака метастазирование меланомы невозможно, так как нет доступа к кровеносным сосудам — дорогам, по которым раковые клетки попадают в другие части тела. Сначала опухоль должна связаться с кровеносными сосудами дермы. Как это происходит?

«Мы обнаружили, что даже перед тем, как опухоль поражает дерму, она посылает крошечные пузырьки (везикулы), содержащие молекулы микроРНК,« — говорит доктор Леви. «Эти пузырьки вызывают морфологические изменения в дерме — подготавливают ее к приему и дальнейшей транспортировке раковых клеток. Тогда нам стало ясно, мы сможем полностью остановить болезнь, заблокировав везикулы».

Меланома больше не смертельна

Раскрыв этот механизм, исследователи стали искать вещества, способные остановить процесс на самых ранних стадиях. Таких веществ нашлось два: одно из них (SB202190) препятствует движению везикул от опухоли в дерму, а второе (U0126) — предотвращает морфологические изменения дермы даже после появления везикул. Оба вещества успешно прошли испытания в лаборатории и могут использоваться в качестве будущих лекарств. Кроме того, обнаруженные изменения дермы, а также везикулы сами по себе теперь могут помочь в диагностике меланомы.

«Наше исследование является важным шагом на пути к полному исцелению от губительной меланомы кожи», — говорит доктор Леви. «Мы надеемся, что результаты наших исследований помогут превратить меланому в понятное и легко излечимое заболевание».

Читайте также: