Узелки на коже при беременности

Обновлено: 19.04.2024

Acosta K, Haver M, Kelly B. Etiology and Therapeutic Management of Erythema Nodosum During Pregnancy.

Этиология и лечение узловатой эритемы при беременности. Обновление

1. Введение

Узловатая эритема (УЭ) является наиболее распространенной формой панникулита. Она характеризуется острым началом эритематозными, нежными узлами в классических случаях с симметричной локализацией на разгибательных поверхностях нижних конечностей. Узлы округлые, слегка повышающиеся, 1-6 см в диаметре, иногда сливающиеся. Поражения могут иногда располагаться на лодыжках, бедерах, руках, лице, шее и туловище. Симптомы достигают максимума в 1-2 недель, а затем проходят сами через 1-6 недель, иногда сохраняются до 12 недель. Изъязвления узлов являются редкостью, и они разрешаются без рубцов, но могут оставлять гиперпигментацию (эритема contusiformis). Также могут наблюдаться системные симптомы, такие как лихорадка, озноб, недомогание, артралгии, а иногда и желудочно-кишечные симптомы.

Женщины болеют в 3-5 раз чаще чем мужчины. Хотя УЭ может возникнуть в любом возрасте, оно является наиболее распространенным в 3-4 десятилетии жизни. Развитие УЭ наблюдается при многих системных заболеваниях, и может зависеть от многих факторов, включая возраст, расу, пол, и географическое положение пациента. В 30-50% случаев УЭ причину установить не удается и устанавливается диагноз идиопатической УЭ. Идентифицируемые причины УЭ включают саркоидоз , инфекции, злокачественные опухоли, аутоиммунные заболевания, препараты и беременность. Типы инфекций разнообразны и включают вирусные инфекции, такие как гепатит С, вирус Эпштейна-Барра, грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, дерматомикозы, кокцидиоидомикоз, бластомикоз и бактериальные инфекции, включая туберкулез, иерсиниоз, кампилобактерии, сифилис и стрептококковую инфекцию.

Стрептококковая инфекция, как представляется, наиболее распространенная инфекционная причина и наиболее частая причина у детей. В одном из исследований наиболее распространенной причиной УЭ был признан саркоидоз, в то время как другие исследования указывали на инфекции, как наиболее частую причину. В редких случаях УЭ связана с беременностью и приемом оральных контрацептивов (КОК). Заболеваемость УЭ в связи с беременностью, как сообщается, встречаетсяв в 4,6 - 6% всех случаев.

Целью данной работы является изучение этиологии УЭ во время беременности и возможных вариантов, доступных для лечения. Поиск литературы (август 2012) проводили с использованием Овидия MEDLINE. В параметры поиска были включены узловатая эритема, беременность, лечение, этиология, оральные контрацептивы, кортикостероиды, НПВС, йодид калия, этанерцепт, инфликсимаб, гидроксихлорохин, ихтиол, колхицин и дапсон.

2. Диагностика

Клинических результатов зачастую достаточно для установления диагноза УЭ, но в некоторых случаях рекомендуется биопсия. УЭ дифференцируют с индуративной эритемой, узелковым периартериитом, сифилитическими гуммами, поверхностным тромбофлебитом, узловыми лепридами бактериальным целлюлитом, лимфомами и саркоидозом. Обследование направлено на исключение или уменьшение многочисленных причин УЭ. Необходим тщательный сбор анамнеза о всех последних заболеваниях.

Все пациенты должны пройти обследование с рентгеном грудной клетки и общеклиническими анализами. При назначении рентгенологического исследования грудной клетки у беременной пациентки важно учитывать воздействие ионизирующего излучения на плод.Рентгенография грудной клетки обеспечивает очень небольшое излучение радиации для плода, порядка 0.0007 Гр, и представляет минимальный тератогенный риск, особенно если область живота правильно защищена свинцовым фартуком. Могут быть обнаружены лейкоцитоз и повышенная скорость оседания эритроцитов.

Другие тесты, такие как посев из носоглотки, титры антистрептолизина, на сывороточный ангиотензин-превращающий фермент, внутрикожные тесты на туберкулез, кокцидиоидомикозом, бластомикоз, и гистоплазмоз назначаются по показаниям. Так как УЭ может быть связана с различными патологическими процессами, важно исключение их в первую очередь, и только после этого связывать УЭ с беременностью.

3. Этиология во время беременности

Этиология УЭ во время беременности не полностью понятна, но, по всей видимости, связана с иммунными механизмами, обусловленными гормональными изменениями, происходящими во время беременности. Эта ассоциация подтверждается тем фактом, что КОК были также связаны с развитием УЭ, и заболеваемость УЭ резко сократилась с введением низких доз гормональных таблеток в 1980-е годы. Однако, недавнее исследование показало, что гормоны были наиболее частыми препаратами, вызывающими УЭ и наиболее частой причиной всех случаев рецидивирующей УЭ. Кроме того, в недавнем докладе описали беременную женщину, у которой развилась УЭ при получении ежедневных внутримышечных инъекций прогестерона (для вспомогательной репродуктивной терапии) и впоследствии после отмены препарата наблюдалось разрешение панникулита. Эти авторы предполагают, что в будущем возможно увеличение частоты УЭ во время беременности, т.к. вспомогательная репродуктивная терапия становится все более популярной.

Давно замечено, что аутоиммунными заболеваниями чаще страдают женщины. Это указывает на роль половых гормонов в развитии этих заболеваний. Половые гормоны модулируют врожденную и адаптивную иммунную систему. Эстрогены, как было отмечено, перестраивают иммунную систему со сдвигом к Т-хелперам 2-го порядка, тем самым ухудшая болезненные процессы, которые вызваны циркулирующими антителами. Кроме того, эстрогены вызывают быстрое созревание В-клеток и способствуют лимфопоэзу в тканях за пределами костного мозга, что может привести к аутореактивности. В исследованиях на мышах эстрогены подавляют апоптоз аутореактивными В-клетками. Это может быть связано с тенденцией к развитию аутоиммунных заболеваний у женщин. Прогестерон, с другой стороны, оказывает более подавляющее действие на иммунную систему. Эффект митогенов на пролиферацию Т-клеток снижается от прогестерона, и прогестерон может быть ответственным за снижение иммунного ответа организма на развивающийся плод во время беременности.

Существуют доказательства , указывающие на роль иммунных комплексов при УЭ. Во-первых, прямая иммунофлюоресценция поражений показывает отложения иммуноглобулинов и комплемента в стенках пораженных сосудов. Повышение иммунных комплексов было обнаружено у пациентов с вторичной УЭ при туляремии, саркоидозе и туберкулезе. В одном из исследований УЭ сывороточные уровни комплемента были нарушены у 18 из 22 больных. Наиболее распространенным нарушением было присутствие C3i, который генерируется путем расщепления С3 сложной опосредованной активацией иммунной системы комплемента.

Иммунные комплексы, поэтому, вероятно присутствуют у большинства пациентов с УЭ. Это открытие может также объяснить сопровождающие УЭ симптомы артралгии, лихорадки и недомогание, которые похожи на сывороточную болезнь и другие болезни, вызванные циркулирующими иммунными комплексами. Неясно, как именно иммунные комплексы влияют на патогенез УЭ, но возможно, что они вызывают повреждение ткани путем активации системы комплемента и развития воспалительной клеточной инфильтрации тканей с выходом медиаторов воспаления.

Механические факторы также могут вносить свой ??вклад в развитие УЭ во время беременности таким же образом, как и механические / анатомические факторы могут способствовать возникновению УЭ исключительно на передней поверхности голеней. Некоторые авторы считают, что передняя поверхность голеней имеет относительно редкую артериальную сеть, а отеки ног во время беременности могут способствовать УЭ. Другие факторы, помимо женских половых гормонов должны играть определенную роль в развитии УЭ во время беременности, т.к. у некоторых женщин наблюдался только один эпизод УЭ несмотря на последующие беременности или воздействие КОК. Поэтому, половые гормоны, скорее всего играют косвенную роль в патогенезе УЭ, возможно, индуцируя условия, благоприятные для развития УЭ.

4. Лечение

УЭ является саморегрессирующим процессом и поэтому немедикаментозные методы лечения, такие как постельный режим и эластичные бинты могут быть достаточными для контроля симптомов. В тех случаях, когда УЭ является результатом основного заболевания, лечение их приводит к разрешению поражений. Аспирин, НПВС, йодид калия, а иногда и системные кортикостероиды, назначаются с целью устранения боли, и ускорения восстановления, но многие из этих препаратов противопоказаны при беременности. Другие лекарственные средства, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF)-α, колхицин, и гидроксихлорохин относят к препаратам с доказанной эффективностью при лечении УЭ.

УЭ можно лечить раствором йодистого калия в дозе 900 мг в день в течение 2-4 недель. Точный механизм действия препарата неясен, но эффект связывают с увеличение выработки в организме гепарина, способствующего снижению реакции гиперчувствительности замедленного типа. Другое исследование показывает, что йодид калия ингибирует хемотаксис нейтрофилов, которые также могут модулировать иммунный ответ при УЭ. Йодистый калий у беременых относят к категории D по FDA США и он противопоказан во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, т.к. легко проникает через плаценту и может вызвать зоб или гипотиреоз плода и новорожденного.

Еще одним средством для лечения УЭ являются НПВП. Они снимают боль и уменьшают воспаление путем ингибирования циклооксигеназы, которая ингибирует выработку простагландинов. НПВП также снижают продукциюпровоспалительных цитокинов Т-клеток. Сообщается об эффективности при лечении УЭ оксифенбутазона в дозе 400 мг / день и индометацина по 100-150 мг / день, напроксена 1000 мг / день в течение 2-3 недель. Важно отметить, что эти пациенты не были беременными во время лечения.

НПВП у беременных относятся к категории C и, как правило, не рекомендуются в течение первого триместра в связи с возможностью тератогенных эффектов, таких как пороки сердца и других дефектов. Использование НПВС в течение третьего триместра беременности может привести к порокам сердца. Индометацин также был связан с некротическим энтероколитом, внутрижелудочковым кровоизлиянием, и бронхолегочной дисплазией. Кроме того, НПВП подавляют и пролонгируют беременность. Однако если выгода перевешивает риск, НПВП можно вводить при бдительном наблюдении за пациентом акушера-гинеколога. Патология почек, анемия, желудочно-кишечные кровотечения, и взаимодействие с другими препаратами может также являться относительным противопоказанием к назначению НПВП любому пациенту.

Кортикостероиды модулируют иммунную систему в широком спектре направлений на долгий срок путем связывания с внутриклеточными рецепторами, которые, за счет изменения экспрессии генов, уменьшают продукцию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 и интерлейкин-6, а также уменьшают активацию ядерного фактора-kB, который увеличивает апоптоз активированных клеток. С помощью этих механизмов кортикостероиды подавляют иммунную систему и уменьшают воспаление. Кортикостероиды при беременности относят к категории D в первом триместре и к категории С в течение второго и третьего триместров.

Системные кортикостероиды, такие как преднизолон, кажется, представляют риск развития орофациальных расщелин у плода, если их вводят в первом триместре, но они не считаются основным тератогенным риском. Системные кортикостероиды эффективно уменьшают развитие УЭ. УЭ во время беременности, как сообщается, можно успешно лечить системным введением преднизолона, а также дефлазакорта. Coaccioli и др. отметили, что ежедневные инъекции дефлазакорта были эффективными при УЭ в течение третьего триместра беременности в одном случае.

Инфликсимаб был эффективен у детей при лечении УЭ вызванной болезнью Крона. Важно понимать, что разрешение УЭ в этом случае не может быть непосредственно отнесено к инфликсимабу, так как есть вероятность того, что инфликсимаб подействовал на основной процесс- воспалительное заболевание кишечника, который затем привел в разрешению УЭ. Инфликсимаб при беременности относится к категории B и считается безопасным для использования во время беременности. Хотя есть ограниченные данные его воздействия на плод во время беременности, материнские пособия по всей видимости, существенно перевешивают риски для плода.

Хлорохин хорошо переносимый препарат с нескоторыми побочными эффектами, и, хотя не имеет разрешения FDA у беременных, было показано, что у женщин, принимающих этот препарат во время беременности не имеется повышенного риска неблагоприятных для плода эффектов. Сообщается об эффективном лечении случаев хронической УЭ гидроксихлорохином.

Внутриочаговое введение кортикостероидов, дапсон и ихтиоловые аппликации были предложены в качестве возможных вариантов лечения, но никакой информации относительно эффективности этих методов лечения в литературе найти не удалось. Внутриочаговое введение кортикостероидов может быть полезным непосредственным введением препарата в ткань, что позволяет избежать системной иммуносупрессии.

Возможные осложнения могут включать в месте инъекции реакции на препарат ввиде отека и эритемы. Дапсон, отнесенный при беременности к категории C, используется для профилактики малярии и некоторых дерматологических заболеваний, включая проказу. Использование дапсона во время беременности считается безопасным, поскольку он не оказывает заметной фетотоксичности и не вызывает врожденные дефекты.

Дерматозы беременных — это группа специфических кожных заболеваний, которые возникают при гестации и спонтанно разрешаются после родов. Проявляются зудом, уртикарными, папулезными, везикулярными, буллезными, пустулезными высыпаниями, изменением цвета кожи. Диагностируются на основании данных иммунограммы, РИФ, ИФА, результатов гистологического исследования биоптата, биохимического анализа крови, посева отделяемого или соскоба. Для лечения применяются противогистаминные препараты, мембраностабилизаторы, топические и системные глюкокортикостероиды, эмоленты.

МКБ-10

Общие сведения

К категории дерматозов беременных относят четыре заболевания с кожными симптомами, ассоциированные с гестационным периодом и лишь в редких случаях проявляющиеся после родов, — атопический дерматит, пемфигоид, полиморфный дерматоз, акушерский холестаз. Только у 20% пациенток с атопическим дерматитом характерные расстройства выявлялись до беременности. Патологии диагностируются у 1,5-3% беременных женщин, как правило, имеющих наследственную предрасположенность к аллергическим реакциям и аутоиммунным заболеваниям. Общим отличительными особенностями, позволяющими объединить гестационные дерматозы в одну группу, являются доброкачественное течение, связь с периодом беременности, наличие зуда в клинической картине.

Причины

Этиология специфических поражений кожи, выявляемых при беременности, изучена недостаточно. Большинство специалистов в сфере акушерства связывают их с физиологической гормональной и иммунной перестройкой в период гестации. Определенную провоцирующую роль играют изменения, происходящие в коже, — растяжение соединительнотканных волокон, активация эккриновых потовых желез. Непосредственными причинами дерматозов считаются:

Повышение активностиTh2. Изменения иммунитета у беременных направлены на предотвращение отторжения плода. Во время вынашивания ребенка уменьшается выработка гуморальных антител, угнетается активность Т-хелперов 1-го типа (Th1). Относительное усиление активности Т-хелперов 2-го типа стимулирует образование аллерген-специфических Ig-антител и пролиферацию эозинофилов, что становится предпосылкой для формирования или обострения атопического дерматита.
Повреждение соединительной ткани. Увеличение объема живота, вызванное ростом беременной матки, сопровождается растяжением кожи и повреждением соединительнотканных волокон. Фрагменты коллагена и эластина могут восприниматься клетками иммунной системы как аллергены, что приводит к развитию локальной аутоиммунной реакции с появлением кожной сыпи. Подобные нарушения чаще наблюдаются при многоплодной беременности, значительном увеличении веса.
Наследственная предрасположенность. Основой большинства специфических дерматозов, диагностируемых у беременных, являются аутоиммунные процессы. Зачастую атопические кожные заболевания имеют семейный характер и возникают в результате генетически обусловленной аллергической реакции на человеческий лейкоцитарный антиген A31 (HLA-А31), гаптоген HLA-B8, плацентарный антиген, имеющий сходство с коллагеном базальной мембраны кожных покровов (BPAG2, BP180).

Патогенез

Предположительно механизм развития дерматозов беременных обусловлен нарушением иммунной реактивности с развитием реакций гиперчувствительности Th2-типа, активацией тучных клеток и базофилов, выделяющих медиаторы воспаления. У 70-80% пациенток в ответ на стимуляцию плацентарным антигеном, фрагментами соединительнотканных волокон, другими аутоантигенами усиливается пролиферация Т-лимфоцитов 2 типа. Th2-клетки активно синтезируют интерлейкины 4 и 13, которые стимулируют образование IgE. Под действием иммуноглобулинов Е дегранулируются тучные клетки и базофилы, активируются макрофаги, возникает эффект множественной сенсибилизации. Дополнительно под влиянием интерлейкинов 5 и 9 дифференцируются и пролиферируют эозинофилы, что усугубляет атопический ответ.

В 15-20% случаев реакция вызвана не гиперпродукцией IgE, а влиянием провоспалительных цитокинов, гистамина, серотонина, других факторов. Под действием медиаторов, поступающих в межклеточное пространство, кожные сосуды расширяются, развивается эритема, ткани отекают, инфильтрируются Т-хелперами-2. В зависимости от выраженности воспалительных изменений наблюдаются зуд, папулезная, везикулезная, пустулезная сыпь. Определенное значение в патогенезе гестационных дерматозов, особенно атопического дерматита, имеет дисбаланс вегетативной нервной системы, проявляющийся высокой активностью холинэргических и α-адренергических рецепторов на фоне угнетения β-адренорецепторов. У пациенток, страдающих акушерским холестазом, раздражение кожи вызвано усиленной экскрецией и накоплением желчных кислот.

Классификация

Систематизация форм расстройства учитывает этиологические факторы, особенности патофизиологических изменений, клиническую картину заболевания. Выделяют следующие типы дерматозов беременных, которые отличаются распространенностью, кожной симптоматикой, вероятностью осложненного течения:

Атопический дерматит. Составляет более половины случаев поражения кожи при гестации. Обусловлен усиленным Th2-ответом. В 80% случаев впервые диагностируется при беременности и в последующем никак не проявляется. Может быть представлен экземой, пруриго (почесухой) или зудящим фолликулитом беременных. Обычно эти формы дерматита сопровождаются дискомфортом, но не представляют угрозы для течения беременности.
Полиморфный дерматоз беременных. Вторая по распространенности кожная патология гестационного периода (заболеваемость составляет 0,41-0,83%). Чаще выявляется в 3-м триместре у пациенток с многоплодной беременностью и у женщин с большой прибавкой веса. Связана с аутоиммунным ответом на повреждение коллагеновых волокон. Характеризуется зудом, полиморфной сыпью. Не влияет на вероятность осложнений при гестации.
Внутрипеченочный холестаз (зуд) беременных. Наследственное заболевание, возникающее у 0,1-0,8% больных с генетическими дефектами аллелей HLA-B8 и HLA-А31. Зуд беременных обычно развивается в последнем триместре беременности. Вероятнее всего, дерматологические симптомы являются результатом раздражающего воздействия желчных кислот, циркулирующих в коже. Из всех гестационных дерматозов наиболее опасен в плане осложнений.
Пемфигоид (герпес) беременных. Редкая аутоиммунная патология, распространенность которой составляет 0,002-0,025%. Аллергеном служит плацентарный антиген, вызывающий перекрестную реакцию на коллаген базальной кожной мембраны. Проявляется зудом, уртикарной, везикулезной сыпью. Возможно осложненное течение беременности, наличие высыпаний у новорожденного, рецидив заболевания при повторных гестациях.

Симптомы дерматозов беременных

Общими признаками гестационных заболеваний кожи являются зуд разной интенсивности, сыпь, изменение цвета кожных покровов. Клиническая симптоматика определяется видом дерматоза. Атопический дерматит чаще выявляется у первородящих беременных в 1-2 триместрах, может повторяться при последующих гестациях. Зудящие экзематозные и папулезные высыпания обычно локализованы на лице, шее, сгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей, ладонях и подошвах, реже распространяются на живот. При зудящем фолликулите — редко встречающемся варианте атопического дерматита — на верхней части спины, груди, руках, плечах, животе возникает угревая сыпь, представленная множественными папулами и пустулами размерами 2-4 мм, расположенными в основании волосяных фолликулов.

Признаки полиморфного дерматоза появляются у первородящих пациенток в III триместре, реже — после родов. Зудящие красные папулы, бляшки, пустулы вначале образуются на коже живота, в том числе над растяжками, после чего могут распространяться на грудь, плечи, ягодицы, бедра, однако практически никогда не поражают слизистые, кожу возле пупка, на лице, подошвах, ладонях. Диаметр отдельных элементов составляет 1-3 мм, возможно формирование сливных полициклических очагов.

Уртикарная, везикулезная, буллезная сыпь у беременных с пемфигоидом возникает на 4-7 месяце, изначально локализуется в околопупочной области, затем обнаруживается на груди, спине, конечностях. При повреждениях пузырьков и волдырей появляются эрозии, корки. Часто элементы высыпаний сгруппированы. С каждой последующей гестацией пемфигоидный дерматоз начинается раньше, сопровождается более выраженной симптоматикой.

Отличительными особенностями внутрипеченочного холестаза являются первичный характер интенсивного кожного зуда и пожелтение кожи, выявляемое у 10% беременных. Зудящие ощущения обычно возникают остро на ладонях, подошвах, постепенно распространяясь на живот, спину, другие части тела. Сыпь, как правило, вторичная, представлена расчесами (экскориациями), папулами. Чаще всего клинические признаки заболевания определяются в 3 триместре.

Осложнения

Вероятность осложненного течения зависит от вида заболевания. В большинстве случаев дерматозы беременных повторяются при следующих гестациях. Наиболее благоприятным является атопический дерматит, который не провоцирует развитие акушерских осложнений и не оказывает влияния на плод. Однако в отдаленном периоде дети, матери которых страдали этим дерматозом, более склонны к атопическим кожным заболеваниям. При полиморфном дерматозе возможно преждевременное рождение ребенка с маленькой массой. В связи с трансплацентарным переносом антител у 5-10% детей, выношенных женщинами с пемфигоидом беременных, выявляются транзиторная папулезная и буллезная сыпь.

При этом дерматозе также возрастает риск развития фетоплацентарной недостаточности, гипотрофии плода, преждевременных родов, послеродового тиреоидита и диффузного токсического зоба у пациентки, рецидива заболевания при приеме оральных контрацептивов и в период месячных. Зуд беременных может осложниться преждевременными родами, попаданием мекония в амниотическую жидкость, внутриутробным дистрессом, антенатальной гибелью плода вследствие токсического действия высоких концентраций желчных кислот. Из-за нарушения всасывания витамина К при внутрипеченочном холестазе чаще страдают процессы коагуляции, возникают послеродовые кровотечения.

Диагностика

Несмотря на выраженные клинические симптомы, постановка правильного диагноза при дерматозе беременных часто затруднена из-за неспецифичности высыпаний, которые могут наблюдаться при многих кожных болезнях. В пользу гестационного происхождения патологии свидетельствует ее возникновение в период беременности, отсутствие признаков микробного поражения, этапность развития элементов сыпи, их распространения по коже. В диагностическом плане наиболее информативны:

Определение содержания антител. Для атопических дерматитов характерно повышение содержания IgE — специфического маркера аллергических реакций. При герпесе беременных в крови пациенток увеличивается содержание антител IgG4, у всех больных в ходе прямой иммунофлуоресценции определяется отложение комплемента 3 вдоль базальной мембраны, которое иногда сочетается с осаждением IgG. С помощью ИФА выявляются противоколлагеновые антитела, характерные для пемфигоида.
Исследование биоптата кожи. Результаты гистологических исследований более показательны при пемфигоидном и полиморфном дерматозах. В обоих случаях наблюдается отек дермы, периваскулярное воспаление с инфильтрацией тканей лимфоцитами, эозинофилами, гистиоцитами. Для герпеса беременных патогномоничны субэпидермальные пузыри, для полиморфного дерматоза — эпидермальный спонгиоз. Патогистологические изменения при атопическом дерматите и зуде беременных менее специфичны.
Биохимический анализ крови. Стандартным методом диагностики акушерского холестаза является исследование пигментного обмена. Из-за нарушенного оттока желчи в крови определяется высокий уровень желчных кислот. У 10-20% беременных с тяжелым течением дерматоза возрастает содержание билирубина. В 70% случаев увеличивается активность печеночных ферментов, особенно АЛТ и АСТ. При остальных гестационных дерматозах биохимические показатели крови обычно не нарушены.

Для исключения бактериального и грибкового поражения рекомендован посев соскоба или отделяемого высыпаний на микрофлору, люминесцентная диагностика. Дифференциальный диагноз осуществляется между различными видами гестационных дерматозов, исключаются чесотка, лекарственная токсидермия, диффузный нейродермит, герпетиформный дерматит Дюринга, себорея, акне, микробный фолликулит, экзема, гепатит и другие заболевания печени. К обследованию пациентки привлекается дерматолог, по показаниям — инфекционист, невропатолог, гастроэнтеролог, гепатолог, токсиколог.

Лечение дерматозов беременных

Возникновение гестационных поражений кожи обычно не становится препятствием для продолжения беременности. Хотя такие дерматозы сложно поддаются лечению из-за постоянного присутствия провоцирующих факторов, правильный подбор препаратов позволяет существенно уменьшить клиническую симптоматику. Схему лечения подбирают с учетом срока беременности, интенсивности зуда, вида и распространенности сыпи. Для медикаментозной терапии обычно используют:

Антигистаминные препараты и мембраностабилизаторы. Благодаря блокированию гистаминовых рецепторов подавляют воспалительный процесс, уменьшают зуд и высыпания. Назначаются с осторожностью из-за возможного воздействия на плод, особенно в 1 триместре. Предпочтительны противогистаминные средства 2-3 поколения.
Кортикостероиды. Из-за выраженного противовоспалительного действия эффективны всех гестационных дерматозах, кроме зуда беременных. Обычно применяются в виде топических форм. При тяжелом течении пемфигоида, полиморфного дерматоза, атопического дерматита допустимы короткие курсы системных глюкокортикоидов.
Эмоленты. Используются в качестве вспомогательных средств для восстановления поврежденного эпидермиса. Увлажняют и смягчают кожу, восстанавливают межклеточные липидные структуры, ускоряют регенерацию. Большинство эмолентов не имеют противопоказаний для назначения беременным с дерматозами.
Урсодезоксихолевая кислота. Назначается при лечении внутрипеченочного холестаза. Воздействует на кальций-зависимую α-протеинкиназу гепатоцитов, снижая концентрацию токсичных фракций желчных кислот. За счет конкурентного взаимодействия тормозит их всасывание в кишечнике. Усиливает отток желчи.

Беременность при гестационных дерматозах обычно завершается в срок естественными родами. Досрочное родоразрешение рекомендовано только при тяжелом акушерском холестазе с возникновением угрозы для плода. Роды стимулируются на сроках с высокими показателями выживаемости новорожденных. Кесарево сечение выполняется только при наличии акушерских показаний.

Прогноз и профилактика

Прогноз для матери и плода при дерматозах беременных обычно благоприятный. Выбор правильной тактики ведения гестации и мониторинг состояния ребенка позволяет избежать осложнений даже в сложных случаях холестаза. Специальные меры профилактики дерматозов отсутствуют. Пациенткам, перенесшим гестационное поражение кожи при предыдущей беременности, необходимо до 12-недельного срока стать на учет в женской консультации, регулярно наблюдаться у акушера-гинеколога и дерматолога, исключить контакты с пищевыми, производственными, бытовыми аллергенами, контролировать набор веса. Рекомендованы замена синтетического белья натуральным, тщательный гигиенический уход и увлажнение кожных покровов.

1. Дерматозы беременных/ Коробейникова Э.А., Чучкова М.В.// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. – 2011 - №2.

3. Взгляд на проблему специфических дерматозов беременных/ Хачикян Х.М., Карапетян Ш.В.// Клиническая дерматология и венерология.- 2014 - №6.

4. Специфичные для беременности дерматозы/ Уайт С., Филипс Р., Нэйл М., Келли Е.// Skin Therapy Letter – 2014 – 19 (№5).

Существует три основные категории кожных заболеваний, связанных с беременностью: (1) доброкачественные кожные заболевания, вызванные естественными гормональными изменениями, (2) ранее существовавшие кожные заболевания, течение которых изменяется во время беременности, и (3) дерматозы, характерные для беременности. В некоторых случаях эти категории могут пересекаться.

Высокоэффективные солнцезащитные кремы широкого спектра действия (фильтры против ультрафиолетового спектра А и В) могут предотвратить мелазму.

Тяжелую эпидермальную мелазму можно лечить после родов комбинациями местного третиноина (Ретин-А), гидрохинона (Эльдоквин Форте) и кортикостероидов.

Урсодезоксихолевая кислота (урсодиол [Актигалл]) эффективно снижает зуд и уровень желчных кислот в сыворотке крови у пациенток с тяжелым внутрипеченочным холестазом во время беременности.

Пациентки с внутрипеченочным холестазом во время беременности, герпетиформным импетиго и гестационным пемфигоидом должны находиться под наблюдением до родов.

Доброкачественные заболевания кожи

Кожные заболевания, вызванные естественными гормональными изменениями во время беременности, включают стрии беременных, гиперпигментацию, изменения волос, ногтей и сосудов.

СТРИИ БЕРЕМЕННЫХ

Стрии беременных (растяжки) встречаются у 90 процентов беременных женщин к третьему триместру (рисунок 1) (1, 2). Стрии появляются в виде розово-фиолетовых атрофических линий или полос на животе, ягодицах, груди, бедрах или руках. Они чаще встречаются у молодых женщин, женщин с беременностью крупным плодом и женщин с более высокими показателями массы тела (3).

Ж енщины с тёмной кожей, у которых в анамнезе были стрии на груди или бедрах, или семейный случаи стрий беременных, также подвергаются более высокому риску (4).

Причина появления стрий является многофакторной и включает физические факторы (например, фактическое растяжение кожи) и гормональные факторы (например, воздействие гормонов коры надпочечников, эстрогена и релаксина на эластиновые волокна дермы).

Многочисленные кремы, смягчающие средства и масла (например, крем с витамином Е, масло какао, лосьон с алоэ вера, оливковое масло) используются для предотвращения стрий; однако нет никаких доказательств того, что эти методы лечения эффективны. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что два препарата для местного лечения могут помочь предотвратить появление стрий (5).

Один содержит экстракт центеллы азиатской плюс альфа-токоферол и гидролизаты коллагена и эластина. Другое средство содержит токоферол, незаменимые жирные кислоты, пантенол, гиалуроновую кислоту, эластин и ментол.

Однако ни один из этих препаратов не является широко доступным, и безопасность использования центеллы азиатской во время беременности и компонентов, ответственных за их эффективность, неясны (6).

Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем эти методы лечения и часто используемые кремы и смягчающие средства могут быть рекомендованы для широкого применения.

Большинство стрий регрессируют до бледных или телесного цвета линий и уменьшаются после родов, хотя обычно они не исчезают полностью. Лечение неспецифично, и существует ограниченная доказательная база.

Послеродовое лечение включает местную терапию третиноином (Ретин-А) или пероральную терапию третиноином (Везаноид) (категории C и D при беременности по данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США соответственно; безопасность неизвестна у кормящих грудью женщин) и лазеротерапия (585 нм, импульсный лазер на красителях) (7, 8).

ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЯ

Почти все женщины имеют некоторые проявления гиперпигментации во время беременности. Эти изменения обычно более выражены у женщин с более темной кожей.

Чаще всего поражаются ареолы сосков, подмышечные впадины и гениталии, хотя рубцы и невусы также могут пигментироваться. Черная линия - это линия, которая часто формируется, когда белая линия живота темнеет во время беременности.

Мелазма (хлоазма или маска беременности) может быть наиболее косметически проблемным состоянием кожи, связанным с беременностью (рисунок 2). Это заболевание имеет до 70 процентов беременных женщин (1), а также оно может возникать у женщин, принимающих оральные контрацептивы.

Воздействие солнечного света и других видов ультрафиолетового излучения усугубляет мелазму; поэтому использование высокоэффективных солнцезащитных средств широкого спектра действия (против ультрафиолетовых спектров А и В) и предотвращение чрезмерного воздействия солнечного света могут предотвратить развитие или обострение мелазмы (1, 2).

Хотя во время беременности не назначается никакого специального лечения, врачи могут заверить пациенток, что мелазма в большинстве случаев проходит после родов. Однако она может не разрешиться полностью и может повториться при будущих беременностях или при использовании оральных контрацептивов (1, 2).

Тяжелая послеродовая эпидермальная мелазма обычно лечится комбинациями местного третиноина, гидрохинона (Эльдоквин Форте) и кортикостероидов (9, 10).

ИЗМЕНЕНИЯ В ВОЛОС И НОГТЕЙ

Увеличение или уменьшение роста волос является обычным явлением во время беременности (1, 2, 11). Многие женщины имеют проявления гирсутизма на лице, конечностях и спине, вызванного эндокринными изменениями во время беременности.

Гирсутизм обычно проходит после родов, хотя косметологическая коррекция может быть рассмотрено, если состояние сохраняется. Беременные женщины также могут заметить легкое уплотнение волос на голове. Это вызвано длительной активной (анагенной) фазой роста волос.

После родов волосы на голове вступают в длительную фазу покоя (телоген) роста волос, происходит усиленное выпадение (телогеновое выпадение волос), которое может продолжаться в течение нескольких месяцев или более года после беременности (12).

Несколько женщин со склонностью к андрогенетической алопеции могут заметить лобно-теменное выпадение волос, которое может не исчезнуть после беременности.

Ногти обычно растут быстрее во время беременности. У беременных женщин может наблюдаться повышенная ломкость, поперечные бороздки, онихолизис и подногтевой гиперкератоз (1, 2, 11). Большинство из этих состояний разрешаются после родов, и врачи могут объяснить это пациентам рекомендовать адекватный уход за ногтями.

СОСУДИСТЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Естественные изменения в выработке эстрогена во время беременности могут вызвать расширение, нестабильность, пролиферацию и закупорку кровеносных сосудов. Большинство из этих сосудистых изменений регрессируют после родов (1).

Паукообразные телеангиэктазии (паукообразные невусы или паукообразные ангиомы) встречаются примерно у двух третей беременных со светлыми и 10 процентов беременных с темными фототипами кожи, в основном на лице, шее и руках. Это состояние чаще всего встречается в первом и втором триместрах беременности (1, 2, 11).

Ладонная эритема встречается примерно у двух третей беременных со светлыми и до одной трети беременных с темными фототипами кожи. Подкожное, вульварное или геморроидальное варикозное расширение вен встречается примерно у 40 процентов беременных женщин (1, 2, 11).

Сосудистые изменения в сочетании с увеличением объема крови могут вызвать повышенный “отток”, что приводит к непроходящим отекам лица, век и конечностей у половины беременных женщин (1, 11).

Повышенный кровоток и нестабильность сосудов малого таза могут вызвать эритему влагалища (признак Чедвика) и синеватый оттенок шейки матки (признак Гуделла) (1).

Вазомоторные нарушения также может вызвать покраснение лица; дерматографизм; ощущения жара и холода; и проявления мраморной кожи, состояние, характеризующееся синеватым оттенком кожи из-за чрезмерной реакции на холод (2).

Все беременные женщины имеют гиперемию и отек десен, которые могут быть причиной гингивита и кровотечения, особенно в третьем триместре (1, 11).

Пиогенные гранулемы могут появиться в конце первого триместра или во втором триместре в виде темно-красных или фиолетовых узелков на деснах или, реже, на других участках кожи.

У большинства пациенток целесообразно наблюдение, потому, что эти поражения обычно регрессируют после родов. Однако при возникновении кровотечения может быть показано оперативное лечение и возможное иссечение (1, 2, 11).

Ранее имевшиеся кожные заболевания

Ранее существовавшие кожные заболевания (например, атопический дерматит; псориаз; кандидоз и другие грибковые инфекции; опухоли кожи, включая злокачественную меланому) могут изменяться во время беременности.

Атопический дерматит и псориаз могут обостряться или течение их может улучшаться во время беременности. Атопические высыпания могут быть ассоциированы с пруриго беременных и обычно ухудшаются в своём течении, но могут улучшаться во время беременности (13).

Псориаз, чаще улучшается в своём течении. Грибковые инфекции обычно требуют более длительного курса лечения во время беременности (14).

Фибромы мягких тканей могут возникать на лице, шее, верхней части груди и под грудью на поздних сроках беременности. Эти фибромы обычно исчезают после родов (1).

Влияние беременности на развитие и прогноз злокачественной меланомы широко обсуждается; однако недавнее ретроспективное когортное исследование беременных женщин с меланомой не представило доказательств того, что беременность влияет на выживаемость (16).

Дерматологические заболевания, характерные для беременных

Истинные дерматозы беременных (таблица 1) (17, 23) включают зудящие уртикарные папулы и бляшки беременных (PUPPP), зуд беременных, внутрипеченочный холестаз беременных, пемфигоид беременных, герпетиформное импетиго и зудящий фолликулит беременных.

Сильно зудящие уртикарные бляшки и папулы с эритематозными пятнами, папулами и пузырьками или без них; сыпь сначала появляется на животе, часто вдоль стрий и иногда затрагивает конечности; лицо обычно не поражается

Пероральные антигистаминные препараты и местные кортикостероиды при зуде; системные кортикостероиды при выраженных симптомах

Пероральные антигистаминные препараты при легком зуде; урсодезоксихолевая кислота (урсодиол [Актигалл]) в более тяжелых случаях

Зудящие папулы, бляшки и везикулы, развивающиеся в генерализованные везикулы или пузыри; начальные периумбиликальные поражения могут генерализоваться, хотя лицо, кожа головы и слизистые оболочки обычно не затрагиваются

У новорожденных могут быть уртикарные, везикулёзные или буллезные высыпания; риск преждевременных родов и формирования плода с малым гестационным возрастом

Пероральные антигистаминные препараты и местные кортикостероиды при легких случаях; системные пероральные кортикостероиды при тяжелых случаях

Округлые, дугообразные или полициклические пятна, покрытые небольшими болезненными пустулами герпетиформного расположения; чаще всего появляется на бедрах и в паху, но сыпь может объединяться и распространяться на туловище и конечности; лицо, руки и ноги не поражены; слизистые оболочки могут быть вовлечены

PUPPP

PUPPP (рис. 3), является наиболее распространенным специфическим для беременности дерматозом, встречающимся у одной из 130-300 беременных (1).

Сыпь, связанная с PUPPP, характеризующаяся интенсивным зудом, развивается в третьем триместре и обычно сначала появляется на животе, часто вдоль стрий (17).

Это расстройство чаще встречается при первой беременности и многоплодной беременности, также сообщалось о семейных случаях (18).

Несмотря на его частоту, этиология PUPPP остается неясной. Была предположена взаимосвязь между этим заболеванием и нарушениями взаимодействия иммунной системой матери и тканями плода (24).

Повышенная заболеваемость у женщин с многоплодной беременностью свидетельствует о том, что растяжение кожи может играть определенную роль в провоцировании иммунно-опосредованной реакции. Гистопатологические данные неспецифичны (18).

Специфического лечения PUPPP не существует, и он не ассоциирован с неблагоприятными исходами беременности.

Для лечения зуда могут быть использованы антигистаминные препараты и топические стероиды, а при сильном зуде могут быть использованы системные кортикостероиды (18). Сыпь обычно проходит через одну-две недели после родов.

ПОЧЕСУХА БЕРЕМЕННЫХ

Почесуха беременных (рис. 4.) встречается примерно у одной из 300 беременных и регистрируется во всех триместрах (1). Нередко беременная женщина испытывает длительный зуд, который сохраняется в течение недель или месяцев после родов (1).

Причина этого заболевания неясна, и нет никаких значимых неблагоприятных последствий для матери или плода. Было высказано предположение о связи с внутрипеченочным холестазом во время беременности или атопией в анамнезе (18). Местные стероиды средней силы и пероральные антигистаминные препараты могут обеспечить облегчение симптомов.

ВНУТРИПЕЧЕНОЧНЫЙ ХОЛЕСТАЗ БЕРЕМЕННЫХ

Внутрипеченочный холестаз беременных исторически назывался зудом беременных, потому что его классическим проявлением является сильный зуд в третьем триместре. Внутрипеченочный холестаз беременных встречается у одной из 146-1293 беременных в Соединенных Штатах (1).

Диагноз основывается на клинической картине и анамнезе: зуд с желтухой или без нее, отсутствие первичных элементов сыпи на коже и лабораторных маркеров холестаза. Это состояние обычно проходит после родов (1, 18, 19).

Лабораторные маркеры включают повышенные уровни желчных кислот в сыворотке крови (4,08 мкг на мл [10 мкмоль на л] или более) и уровни щелочной фосфатазы с повышенным уровнем билирубина или без него (25).

Однако уровни щелочной фосфатазы обычно повышены у беременных женщин, что ограничивает ценность этого теста (19).

Уровни аспартатаминотрансфераты и аланаминотрансферазы и другие функциональные тесты печени могут быть слегка измененёнными. Холестаз и желтуха у пациенток с тяжелым или длительным внутрипеченочным холестазом во время беременности могут вызывать дефицит витамина К и коагулопатию (18).

Этиология внутрипеченочного холестаза во время беременности остается спорной. Семейный анамнез заболевания является распространенным фактом, и существует связь с наличием человеческого лейкоцитарного антигена-A31 (HLA-A31) и HLA-B8 (1, 18).

Это состояние имеет тенденцию повторяться при последующих беременностях (1). Пациенты могут иметь семейный анамнез желчнокаменной болезни и более высокий риск образования камней в желчном пузыре (25, 26).

Это состояние связано с более высоким риском преждевременных родов и излитием околоплодных вод, окрашенных меконием, и внутриутробной смерти.

Пациентам с легким зудом можно назначить пероральные антигистаминные препараты. Пациентам с более тяжелыми случаями требуется урсодезоксихолевая кислота (урсодиол [Актигалл]) для облегчения зуда и уменьшения холестаза при одновременном снижении риска неблагоприятных исходов для плода (18, 27).

Современные данные не подтверждают эффективность терапией S-аденозилметионином, анионообменными смолами (например, холестирамином [Квестраном]) или кортикостероидами (18, 28).

Пациентки должны проходить углубленное дородовое наблюдение при постановке диагноза, и некоторые согласно ряду рекомендаций целесообразно родоразрешение до 38 недель беременности. Влияние раннего родоразрешения на перинатальные осложнения не доказано (29).

ПЕМФИГОИД БЕРЕМЕННЫХ

Гестационный пемфигоид (рис. 5), иногда называемый гестационным герпесом, представляет собой аутоиммунное заболевание кожи, которое встречается у одной из 50 000 беременностей среднего и позднего сроков (20).

Пемфигоид беременных связан с наличием HLA-DR3 и HLA-DR4 и редко ассоциируется с молярной беременностью и хориокарциномой (18, 21). Пациенты с этим заболеванием в анамнезе имеют повышенный риск других аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса) (30).

Заболевание может протекать по-разному, хотя обычно его течение улучшается на поздних сроках беременности с обострениями в ближайшем послеродовом периоде. Обострения были связаны с использованием оральных контрацептивов и часто встречаются во время последующих беременностей (18).

Иммунодиагностические исследования выявляют характерные отложения С3-компонента комплемента вдоль дермоэпидермального соединения (30). Риск для плода не был подтвержден, хотя аутоантитела класса иммуноглобулин G проникают через плаценту, и от 5 до 10 процентов новорожденных имеют уртикарные, везикулёзные или буллезные высыпания (30).

Легкая плацентарная недостаточность была ассоциирована с преждевременными родами и новорожденными с малым гестационным возрастом. Поэтому следует рассмотреть вопрос о дородовом наблюдении (22).

Пациенты с легкой формой пемфигоида беременных могут реагировать на пероральные антигистаминные препараты и системные местные кортикостероиды, в то время как пациентам с более тяжелыми симптомами могут потребоваться пероральные кортикостероиды.

ГЕРПЕТИФОРМНОЕ ИМПЕТИГО

Герпетиформное импетиго (рис. 6), форма пустулезного псориаза, является редким заболеванием кожи, которое появляется во второй половине беременности. Является ли это расстройство специфичным для беременности или просто усугубляется им, остается спорным (1).

Системные признаки и симптомы герпетиформного импетиго включают тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, озноб и лимфаденопатию. Зуд обычно отсутствует. Могут возникнуть осложнения (например, вторичная инфекция, септицемия, гиперпаратиреоз с гипокальциемией, гипоальбуминемия) (1).

Лечение герпетиформного импетиго включает системные кортикостероиды и антибиотики для лечения вторично инфицированных поражений. Может потребоваться преднизолон в дозе от 15 до 30 мг до 50-60 мг в день с последующим медленным снижением дозы (1, 22, 23).

Болезнь обычно проходит после родов, хотя может повториться во время последующих беременностей. Степень риска для плода несколько противоречива; однако сообщалось о росте заболеваемости плода, что свидетельствует о необходимости усиления дородового наблюдения (22).

ЗУДЯЩИЙ ФОЛЛИКУЛИТ БЕРЕМЕННЫХ

Зудящий фолликулит беременных возникает во втором и третьем триместрах и проявляется в виде эритематозных фолликулярных папул и стерильных пустул.

Вопреки своему названию, зуд не является основным симптомом. Самопроизвольное разрешение происходит после родов. Это состояние, вероятно, недооценивается, потому что его часто ошибочно диагностируют как бактериальный фолликулит (18).

Узловатая эритема – это системное заболевание подкожного жира, самая распространенная форма панникулита. Чаще всего появление эритемы связывают с больным горлом – стрептококковым фарингитом.

Как не звучит странно, но узловатая эритема может быть первым признаком серьезного системного заболевания – туберкулеза, бактериальной и распространенной грибковой инфекции, саркоидоза, болезни воспаленного кишечника и рака. Доказана связь между приемом гормональных контрацептивов и возникновением узловатой эритемы.

Нормальная беременность тоже может сопровождаться появлением узловатой эритемы, обычно в первой половине беременности. Хотя такое явление встречается не часто, но все же встречается. У беременных женщин, помимо стрептококковой инфекции и туберкулеза, частыми инфекционными причины узловатой эритемы могут быть Coccidioidomycosis, Yersinia, Histoplasmosis. Около 15 других инфекционных возбудителей могут быть втянуты в возникновение узловатой эритемы у беременных.

Интересно, но амоксициллин является фактически единственным антибиотиком, который может вызвать у беременной женщины появление узловатой эритемы. Другая группа лекарств – сульфаниламиды.

До появления узлов от одного до трех недель сопровождаются слабостью, усталостью, невысоким повышением температуры тела, болью в суставах, иногда кашлем. Боль в суставах может продолжаться до 2 лет от начала заболевания.

Обследование и постановка диагноза включает следующее:

Общий анализ крови (у беременных женщин наблюдается физиологический лейкоцитоз)
Скорость оседания эритроцитов – почти у всех беременных повышена
С-реактивный протеин – повышен у большинства женщин
Выделение бактериальной культуры из горла (посевы) для поиска стрептококковой инфекции, скоростной антигенный тест, антистрептолизиновый О титр, ПЦР
Биопсия узла – это обязательный вид диагностики в случаях сомнительного диагноза (золотой стандарт). Существуют специфические гистологические признаки узловатой эритемы.
Исключение других хронических заболеваний (в первую очередь туберкулеза, заболеваний кишечника), поэтому в этом направлении могут быть проведено дополнительное обследование.
Анализ кала на яйцеглист, особенно при наличии жалоб со стороны ЖКТ.

Существует около 20 заболеваний, проявляющихся в как узловатая эритема. Наиболее распространенные – это α1-антитрипсиновая недостаточность, некоторые виды лимфомы (Cytophagic histiocytic panniculitis), волчаночный панникулит, узловатый жировой некроз, склеродерма, подкожная гранулема и др. Существует около 10 разных видов панникулитов. Все они должны быть исключены тоже.

Основное внимание уделяется поддерживающей терапии: холодные компрессы на ноги, поддержание ног в приподнятом состоянии и отдых. Рекомендуются также обезболивающие, но не из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (т.е. не ибупрофен и ему подобные). В США и Канаде часто назначают ацетаминофен.

Антибиотикотерапия не проводится, если не установлена бактериальная причина. В тяжелых случаях могут назначать стероидные препараты (например, преднизолон).

Узловатая эритема проходит у беременных без всякого лечения в течение 3-6 недель. Если это идиопатическая узловатая эритема, спровоцированная состоянием беременности и ничем другим, то опасности ни для матери, ни для плода не существует. Исход всегда благоприятный. У некоторых женщин такое состояние может быть вплоть до родов. Но всегда важно в таких случаях все же исключить наличие других заболеваний.

Читайте также: