Тельца одланда в каком слое эпидермиса

Обновлено: 02.05.2024

Гистогенез кожи. Строение кожи. Эпидермис. Меланоциты.

В коже как в органе выделяют два слоя: наружный, который образован многослойным плоским ороговевающим эпителием — эпидермисом, и внутренний, состоящий из волокнистой соединительной ткани. Последний именуется собственно дермой. В эпидермисе ведущим клеточным диффероном является эпителиальный, который развивается из кожной эктодермы. Источником развития тканей дермы служит мезенхима дерматомов сомитов.

В первые недели эмбриогенеза эпителий кожи состоит из одного слоя плоских клеток, к концу 2-го месяца становится двухслойным, а на 3-м месяце — многослойным. На 3-м месяце эмбриогенеза вследствие усложнения эпндермо-дермальных взаимодействий в коже появляются базальная мембрана, зачатки желез, волос, ногтей. Параллельно с развитием эпидермиса осуществляются гистогенетические процессы в соединительной ткани кожи, формируются слои дермы (сосочковый и сетчатый), возникает подкожная жировая клетчатка (гиподерма).

В течение 3-го и 4-го месяцев на ладонях и подошвах, включая пальцы, появляются поверхностные гребешки и бороздки. Характер возникающих при этом узоров имеет наследственную природу и не меняется в течение жизни человека. Это используется в методе дактилоскопии, применяемом в криминалистике. На 3-4-м месяцах в эпидермис проникают пигментные клетки — меланобласты и меланоциты, происходящие из материала нервного гребня, затем производные стволовой кроветворной клетки — клетки Лангерганса, а на 5-м месяце — подрастают нервные окончания чувствительных нейронов, позиционную информацию которым передают клетки Меркеля — нейроэндокринные клетки APUD-серии.

Гисто- и органогенез кожи и ее производных характеризуется индуктивными взаимодействиями эпидермиса и дермы. Вначале в качестве индуктора выступает мезенхима, затем усиливается роль эпидермиса, приводящая к значительному усложнению структуры и функции кожи как органа.

Строение кожи.

Эпидермис — полидифферонная ткань. Эпителиоцнты формируют многослойный ороговевающий пласт клеток, в котором различают два основных функциональных слоя — ростковый и роговой. Эти слои подразделяются на большее количество клеточных слоев в зависимости от толщины эпидермиса и других гистотопографических особенностей кожи.

В наиболее толстом эпидермисе ладоней и подошв, испытывающем сильные воздействия внешних факторов, насчитывается 5 слоев клеток: базальный, шиповатый, зернистый, блестящий (выявляется только при световой микроскопии) и роговой. В составе тонкой кожи блестящий слой отсутствует.

В эпидермисе присутствуют 4 клеточных дифферона: эпителиоциты, меланоциты, клетки Лангерганса и клетки Меркеля. Около 85% от общего числа клеток составляют эпителиоциты, или кератиноциты. Подразделение эпидермиса на слои обусловлено вертикально направленной дифференцировкой эпителиоцитов в составе эпидермально-пролиферативной единицы — гистиона эпидермиса. Последний представлен колонкой эпителиоцитов всех слоев эпидермиса, возникших в результате пролиферации и дифференцировки одной стволовой клетки.

Пространственно гистион имеет вид шестиугольной колонки и по площади равен одной роговой чешуйке. В гистионе также присутствует клетка Лангерганса. Эпителиальные клетки гистиона имеют рецепторы к ряду факторов, регулирующих их развитие — эпидермальному фактору роста и фактору роста кератиноцитов, стимулирующим пролиферацию, к кейлонам, тормозящим пролиферацию эпителиоцитов.

Меланоциты — отростчатые пигментные клетки нейроглиальной природы, расположенные в базальном слое эпидермиса. Их предшественниками являются клетки меланобласты, мигрирующие в состав эпителия из нервного гребня и мозаично встраивающиеся среди эпителиоцитов. Количество меланоцитов может достигать 10% и более от общего числа клеток базального слоя. В их цитоплазме выявляются гранулы темно-коричневого пигмента — меланина, а цитохимическим маркером меланоцитов служит фермент тирозиназа.

Синтез меланина происходит в специальных мембранных органеллах — меланосомах. Кожный пигмент из меланоцитов выделяется в межклеточное пространство и эндоцитозом поступает в эпителиоциты, концентрируясь в зоне ядер и защищая клетки от мутагенного влияния ультрафиолетовых лучей. Меланин может также передаваться по отросткам в клетки подлежащей соединительной ткани дермы — в меланодесмоциты, или меланофоры. Меланин существует в двух формах — эумеланина (черного) и феомеланина (красного). Первый является фотопротектором. Феомеланин не обладает таким свойством и преобладает в коже рыжеволосых людей, которые чувствительны к УФ облучению.

Количество пигмента меняется в зависимости от многих внешних и внутренних факторов. Сильная защитная пигментация кожи (например при загаре) развивается при действии ультрафиолетовых лучей. Пигментация наблюдается также при беременности. В условиях патологии из меланоцитов образуются злокачественные опухоли — меланомы.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

Роль липидов в барьерных свойствах кожи

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

Кожа обеспечивает защиту от механических, тепловых, химических повреждений; имеет собственную иммунную систему; регулирует количество воды в организме; помогает вырабатывать витамин D и ряд гормонов. Все эти функции обеспечиваются различными механизмами, ключевым из которых является целостность барьера, в значительной степени опосредованная структурой рогового слоя эпидермиса. Кожа состоит из слоев эпидермиса, дермы и подкожной жировой клетчатки и пронизана потовыми и жировыми железами и порами, сосудами, нервными волокнами и волосяными мешочками. Верхний слой формируют мертвые клетки (корнеоциты), что обеспечивается дифференцировкой и гибелью кератиноцитов зернистого слоя. В процессе ороговения в кератиноцитах включается синтез ряда белков, уплотняется мембрана клеток, агрегируют промежуточные кератиновые филаменты, высвобождаются во внеклеточное пространство липиды и белки в составе ламеллярных телец (тельца Одланда), выбрасываются органеллы, что обусловливает уплощение клеток, связанных между собой прослойкой липидов, как клеем, и обеспечивает дополнительный непроницаемый для воды барьер. В норме липидная прослойка состоит на 50% из церамидов, на 30% — из холестерина, 20% составляют свободные жирные кислоты (в том числе омега-3, -6 и -9), а также ферменты и белки. При различных заболеваниях нарушается баланс липидов ламеллярных телец, что сопровождается повышенной потерей воды, нарушением процесса ороговения, воспалением. Топические препараты, содержащие аналоги природных липидов, такие как сенсодерм, не только восстанавливают гомеостаз кожи, но и снижают побочные эффекты, вызванные терапевтическими кортикостероидными препаратами.

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

В настоящее время имеются научные доказательства о генетически детерминированных нарушениях барьерных свойств кожи, что облегчает проникновение аллергенов в глубь кожи, повышает склонность к воздействию раздражающих факторов и, в конечном итоге, способствует воспалению. Дефицит филаггрина — наиболее изученная аномалия, в результате которой возрастает трансэпидермальная потеря воды (ТЭПВ). Помимо этого, дефицит межклеточных липидов в роговом слое и нарушенное соотношение между холестерином, незаменимыми жирными кислотами и церамидами усиливает ТЭПВ, что обусловливает образование эпидермальных микротрещин. Нарушение целостности барьерного слоя кожи ведет к нарушению метаболизма кожи и воспалению, что является ключевым промежуточным звеном патогенеза атопического дерматита (АтД) и ряда других дерматологических заболеваний. Базовым элементом терапии АтД, помимо устранения контакта со специфическими и неспецифическими провоцирующими факторами, является восстановление нарушенной барьерной функции кожи путем применения топических гидратирующих и защитных средств. Наружное применение смягчающих средств — одна из важных стратегий лечения АтД и многих других дерматозов для восстановления барьерной функции кожи.

Структура и свойства кожи

Кожа — самый большой орган человека; ее масса составляет 11—15% от массы тела. Кожа обеспечивает несколько важнейших функций: является барьером, отделяющим окружающую среду от внутренней; защищает от механических, тепловых, химических повреждений; регулирует количество воды в организме; обеспечивает осязание; защищает от инвазии патогенов, обеспечивает персистенцию симбиотических микроорганизмов; помогает вырабатывать витамин D и ряд гормонов.

Кожа состоит из слоев эпидермиса, дермы и подкожной жировой клетчатки (см. рисунок, Структура кожи. а — тонкий слой кератиноцитов (эпидермис), дерма и подкожная жировая клетчатка, составляющие основную массу кожи; б, в — кератиноциты в процессе дифференцировки уплощаются и формируют роговой слой, состоящий из мертвых клеток; г — слущивание верхнего слоя; д, е, ж — кератиноциты шиповатого слоя вырабатывают липидную смазку, состоящую из молекул церамидов, холестерина и СЖК (в том числе омега-3, -6, -9), для удержания клеток рогового слоя. Примечание. Церамиды в области полярной части, прикрепленной к мертвым кератиноцитам, формируют малоподвижную псевдокристаллическую решетку; средняя часть липидной прослойки формируется хвостами жирных кислот и холестерином и имеет текучесть (зона текучести отмечена линиями), что обеспечивает эластичность рогового слоя. а). Дерма пронизана потовыми и жировыми железами и порами, сосудами, нервными волокнами и волосяными мешочками. Эпидермис состоит из многослойного ороговевающего эпителия, представленного кератиноцитами. Верхний слой формируют «мертвые» клетки (роговой слой), называемые корнеоцитами. Формирование рогового слоя обеспечивается дифференцировкой и гибелью кератиноцитов верхнего слоя по типу апоптоза, называемой ороговением (cornification). В процессе ороговения в кератиноцитах включается синтез ряда белков (кератины, лорикрин, инволюкрин, филаггрин); уплотняется мембрана клеток; агрегируют промежуточные кератиновые филаменты; высвобождаются во внеклеточное пространство липиды и белки в составе ламеллярных телец (тельца Одланда); выбрасываются органеллы, что в результате обусловливает уплощение клеток, связанных между собой прослойкой липидов, обеспечивающей дополнительный не проницаемый для воды барьер (см. рисунок, б, в) [1, 2].

Одним из наиболее важных белков, участвующих и регулирующих ороговение, является филаггрин. В процессе дифференцировки кератиноцитов в корнеоциты филаггрин формируется из предшественника белка — профилаггрина, который сохраняется в кератогиалиновых гранулах. Высвобождение и модификация профилаггрина в филаггрин вызывают агрегацию кератиновых филаментов и гибель клеток. Мутации в гене филаггрина часто выявляют у больных при АтД, астме и других дерматологических заболеваниях [3, 4].

Поверхностный слой эпидермиса состоит уже из частиц, которые постепенно отшелушиваются (см. рисунок, г). Для удержания чешуек вместе и сохранения целостности барьера кожа вырабатывает липидный клей, состоящий преимущественно из церамидов.

Церамиды и другие липиды рогового слоя

Липидная прослойка между «мертвыми» клетками состоит на 50% из молекул, называемых церамидами, на 30% из холестерина, 20% составляют свободные жирные кислоты (СЖК; в том числе омега-3, -6, -9), а также ферменты (протеазы, фосфатазы, глюкозидазы, липазы), а также белки (корнеодесмозин, катепсин D). Мембрана ламеллярных телец имеет контакт с аппаратом Гольджи [5]. Липиды ламеллярных телец (ЛТ) рогового слоя значительно отличаются от липидов мембран живых клеток. В них содержатся фосфолипиды и сфинголипиды, из которых под действием фосфолипазы А₂ и бета-глюкоцереброзидазы синтезируются церамиды.

Структурно церамид состоит из двух молекул: сфингозидного полярного основания и жирной гидрофобной кислоты, соединенных амидной связью (см. рисунок, д).

Сфингозид через систему мембран аппарата Гольджи связан с клетками рогового слоя; жирные кислоты заполняют межклеточное пространство перпендикулярно пластам клеток (см. рисунок, е, ж). Красной линией отмечено расположение липидов между слоями клеток. Церамиды в области полярной части, прикрепленной к «мертвым» кератиноцитам, формируют малоподвижную псевдокристаллическую решетку; средняя часть липидной прослойки образована хвостами жирных кислот, имеющих меньший объем, чем сфингозиды, что обеспечивает их большую подвижность. Между ними пространство заполняется холестерином и СЖК, не связанными с церамидами, что обеспечивает текучесть (см. рисунок, е, ж) среднего пласта липидов. Таким образом, церамиды обеспечивают плотность рогового слоя, а средняя зона обеспечивает его эластичность.

Анализ структуры церамидов методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии в сочетании с квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрией высокого разрешения показал, что вариантов комбинаций сфингозинов с жирными кислотами может быть более 1000 [6, 7]. В целом церамиды получаются комбинацией вариантов сфингозиновой полярной части и жирных кислот с разным числом атомов углерода (см. таблицу). Строительные блоки церамидов рогового слоя кожи млекопитающих В настоящий момент используют буквенную номенклатуру церамидов, где сфингозин обозначается S, фитосфингозин — Р, 6-гидроксисфингозин — Н и дигидросфингозин — dS (см. таблицу). Жирные кислоты, выявленные в составе церамидов, также представлены четырьмя типами: кислоты, не содержащие гидроксил в α позиции (N), содержащие гидроксил в положении α или ω атома углерода (А и О соответственно) и этерифицированный гидроксил в положении ω (ЕО), что в сумме дает 16 классов церамидов. В каждом классе длина хвоста жирной кислоты может быть различной.

Синтез церамидов

В состав церамидов чаще всего входят длинноцепочечные насыщенные жирные кислоты, содержащие от 14 до 26 атомов углерода. Церамиды в организме образуются тремя различными путями, а именно синтезируются de novo в эндоплазматическом ретикулуме клеток из серина и пальмитата в результате гидролиза сфингомиелинидазой сфингомиелина, являющегося составной частью клеточных мембран, и из остаточного сфингозина [8]. Синтез церамидов прямо зависит от количества жировых отложений в организме. Так, уровень сывороточных церамидов С16:0, С18:0, С24:0 и С24:1 достоверно повышен у людей с ожирением [8].

Характеристика липидного состава при заболеваниях

Впервые церамиды были открыты в головном мозге, откуда и получили свое название (cerebrum). Церамиды также являются компонентами липопротеидов крови. Концентрация церамидов в мозге и крови значительно ниже, чем в коже. Изменение количества церамидов в крови часто имеет диагностическое значение, например при болезни Альцгеймера [8—11].

В норме соотношение церамидов, холестерина и СЖК составляет 3:1:1. С возрастом снижается продукция липидов кожи, но соотношение не меняется [12]. При различных метаболических нарушениях концентрация липидов кожи, а также церамидов крови может служить прогностическим и диагностическим маркерами сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, сахарного диабета, инсулинорезистентности и неалкогольной жировой болезни печени [13—16].

При АтД нарушение состава липидов кожи ассоциировано с расстройством синтеза как церамидов, так и СЖК. M. Danso и соавт. [17] показали, что при АтД снижаются количество насыщенных и доля длинноцепочечных (С22—С28) СЖК, а также изменяется баланс церамидов разных классов. Так, повышается доля AS и NS церамидов и снижается доля ЕОН и ОН церамидов. Изменения в составе СЖК и церамидов ассоциированы с нарушением функциональной активности ферментов стеарол CoA десатуразы (церамиды) и элонгазы 1 (СЖК). Аналогичное повышение доли AS и NS церамидов выявляют также у детей с АтД [18].

Нарушение в составе и количестве церамидов кожи наблюдается также при акне. В целом разнообразие церамидов в коже больных не нарушено. Так, Pappas и соавт. идентифицировали 283 типа церамидов при снижении общего количества липидов и доли NH, AH, EOS и EOH церамидов [19]. При акне (так же, как и при АтД) наблюдают снижение количества длинноцепочечных (>С18) СЖК. Авторы заключили, что NH и AH церамиды наиболее важны для формирования нормального барьера кожи [19].

Имеются ограниченные данные по изменению состава и количества церамидов при псориазе. Показано снижение церамида EOS [20]. В то же время состав церамидов на не пораженных псориазом и АтД участках кожи не отличается от такового у здоровых доноров [21]. Данных по составу и количеству церамидов в коже больных розацеа нет. По-видимому, при розацеа липиды кожи находятся в пределах нормы. В большинстве случаев нарушение состава липидов кожи ассоциировано с повышенной ТЭПВ. Имеются ограниченные сведения, что при розацеа ТЭПВ повышается только в области лица, что может являться в большей степени результатом патологического процесса, чем генерализованного дисбаланса липидов кожи [22]. Этими же авторами показано, что при АтД повышенная ТЭПВ является генерализованной.

Компенсаторные механизмы при нарушении барьерной функции эпидермиса

При нарушении эпидермального барьера (травмы, воспаление, аутоиммунные процессы) в течение минут начинаются репаративные процессы. В первую очередь высвобождаются ЛТ из клеточных депо и начинается синтез de novo СЖК, а затем церамидов [23]. При наложении непроницаемой мембраны наблюдается подавление синтеза ЛТ, что препятствует восстановлению эпидермального барьера [24]. Процесс репарации стимулируется изменением градиента кальция в эпидермисе, вызванного локальной потерей воды [25]. Нанесение на кожу топических препаратов, содержащих СЖК, ускоряет восстановление барьерных свойств кожи за счет включения экзогенных СЖК в липидный слой эпидермиса [26]. Аналогичное действие оказывают и синтетические церамиды [27]. Однако в состав топических средств входит несколько компонентов, создающих на коже пленку. В большей степени они служат окклюзивным барьером, помогающим удерживать воду и снижать ТЭПВ, уменьшать зуд и обеспечивать экзогенными липидами и церамидами [28].

Терапия кожи увлажняющими средствами

Известно, что увлажняющие кожу средства оказывают положительный эффект при АтД, акне, псориазе, розацеа и многих других дерматологических заболеваниях. Ряд топических средств оказывает терапевтическое действие, снижая потерю воды, что приводит к частичному восстановлению барьерных свойств эпидермиса [29]. Включение в топические средства аналогов или природных церамидов, холестерина, омега-3, -6, -9, СЖК позволит ускорить репарацию кожи. Показано, что экзогенные компоненты ЛТ проникают через роговой слой в клетки зернистого слоя эпидермиса; проходят через эндоплазматический ретикулум в сеть аппарата Гольджи, где формируются ЛТ.

Показано, что использование увлажняющих препаратов замедляет прогрессию АтД и снижает тяжесть заболевания [30, 31]. K. Mori и соавт. [30] оценивали эффект геля на основе синтетических церамидов и экстракта эвкалипта в слепом клиническом исследовании 27 больных из Японии с умеренным АтД. Авторы показали, что в сухой летний период использование геля значительно улучшало состояние кожи, снижало покраснение, зуд, улучшало самочувствие больных по сравнению с больными, не использовавшими гель. Аналогичные данные были получены у больных себорейным дерматитом [31]. Этот же состав увлажняющего средства в сочетании с умеренной очисткой лица оказывал достоверный протективный эффект при акне средней тяжести у подростков с сухой и чувствительной кожей [32]. Авторы показали увеличение общего количества церамидов кожи, доли длинноцепочечных церамидов NS и NP в результате обработки кожи.

Использование топических средств, содержащих компоненты ЛТ, позволяет снизить побочные эффекты кортикостероидных препаратов. Так, короткий курс 0,05% клобетазола замедлял регенерацию эпидермального барьера; при одновременном нанесении крема, содержащего СЖК, холестерол и церамиды, снижались побочные эффекты кортикостероида и ускорялась репарация кожи [33]. Аналогичные данные были получены S. Ahn и соавт. [34] в модели на мышах.

Иммуносупрессивные препараты, влияющие на физиологические процессы кожи, подавляют репарацию: так, ингибиторы кальциневрина пимекролимус и такролимус задерживают восстановление барьерной функции и снижают количество липидов в эпидермисе [35]. Использование топических препаратов, включающих физиологические липиды в сочетании с пимекролимусом, улучшает репарацию кожи и состав липидов эпидермиса.

Применение в качестве наружной терапии воспалительных дерматозов комбинации топических кортикостероидов или ингибиторов кальциневрина с препаратами, содержащими физиологические липиды, позволяет улучшить восстановление эпидермального барьера и снизить побочные эффекты противовоспалительных агентов на барьерную функцию кожи.

В России разработан комбинированный препарат, содержащий 0,1% метилпреднизолона ацепонат и керамиды (Комфодерм К крем, патент 2011120522.15), который позволяет расширить возможности терапии стероидчувствительных дерматозов у взрослых и детей.

На рынке имеется большое количество кремов, содержащих церамиды. Чаще всего в косметические кремы вводятся церамиды NP и EOS, что способствует снижению ТЭПВ. В увлажняющие препараты и терапевтические кремы для лечения псориаза могут добавляться церамиды AP, AS и EOS. В настоящее время в основном используют синтетические церамиды, которые по действию идентичны природным. Несмотря на известное соотношение церамидов, холестерина и СЖК в нормальной коже, применение увлажняющих кремов, содержащих большое количество церамидов разных классов, может быть нецелесообразным. Так, значительный клинический эффект при умеренном АтД получен при использовании крема РС-104 на основе смеси амидов пальмитиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и экстракта виноградных косточек [36]. Раннее начало использования эмолиентов с церамидами значительно снижает частоту заболеваемости АтД у младенцев из группы риска [37, 38]. Синтетические фитоцерамиды NP и EOP эффективны также при псориазе [39].

Практикующим врачам будет интересна новая косметическая линия эмолентной дерматологической косметики Сенсодерм на основе физиологических липидов омега-3, -6, -9, а также препарат комбинированного действия Комфодерм К. Сенсодерм может применяться для увлажнения сухой и атопической кожи взрослых и детей с рождения, обладает благоприятным соотношением цена/качество. С помощью средств линии Сенсодерм можно подобрать оптимальную программу ухода за сухой кожей с учетом индивидуальных потребностей пациента.

Заключение

Эффективная стратегия лечения и профилактики дерматологических заболеваний с помощью кремов, гелей, сывороток с церамидами и физиологическими липидами имеет социоэкономическое значение. Применение смягчающих и увлажняющих средств с физиологическими липидами омега-3, -6, -9 позволит уменьшить явления ксероза, зуда и воспаления, что в свою очередь будет способствовать удлинению продолжительности ремиссии и профилактике обострений у пациентов с дерматологическими заболеваниями.

Сведения об авторах

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

ГБУЗ Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия, 119071

ГКБ №14 им. В.Г. Короленко, Москва

Увлажняющие средства при выраженном ксерозе

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6): 143‑147

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Сухость кожи встречается не только при ряде хронических заболеваний кожи, но и на фоне приема некоторых лекарственных препаратов. Огромную роль в патогенезе развития синдрома сухой кожи играют нарушения в липидном обмене, а также в дифференцировке кератиноцитов и регуляции натурального фактора увлажненности. Коррекция данного состояния дермы осуществляется с помощью различных эмолентов. Средства, содержащие про-керамиды и ряд аминокислот, способствуют более глубокой гидратации кожи и восстановлению кожного барьера, что отражается на основных корнеометрических показателях. Авторами представлен собственный клинический опыт применения средств Сетафил Ресторадерм при хронических дерматозах с выраженным ксерозом, таких как хроническая экзема, атопический дерматит и псориаз. Под наблюдением находились 34 пациента в возрасте 18—59 лет. Всем пациентам до начала и в процессе применения серии Сетафил Ресторадерм было проведено исследование корнеометрических показателей кожи. Положительная динамика отмечена через 7 дней от начала применения средств серии, а к 21-му дню наступило значительное уменьшение клинических проявлений ксероза или их полное исчезновение. Приведенные результаты использования средств Сетафил Ресторадерм свидетельствуют о необходимости включения увлажняющих средств в комплексную терапию хронических дерматозов с явлением ксероза. Кроме того, субъективная оценка данных средств пациентами подтверждает высокую комплаентность лечению средствами данной серии.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

ГКБ №14 им. В.Г. Короленко, Москва

Сухая кожа — достаточно распространенное явление в современном мире. При этом ксероз кожи является важной проблемой, что обусловлено ухудшением внешнего вида пациентов, а также нарушением барьерных свойств эпидермиса, к чему неминуемо приводит снижение увлажненности кожи.

Сухая кожа характеризуется недостатком влаги в роговом слое и патологической десквамацией корнеоцитов, развивающимися в результате повышения трансэпидермальной потери воды, которой в норме в роговом слое эпидермиса должно содержаться более 10% [1].

Причин развития ксероза кожи много. Его возникновению может способствовать воздействие внешних факторов, таких как частое мытье жесткой водой с применением моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества, мытье чрезмерно горячей водой; использование очищающих средств, содержащих спирты, частое применение скрабов и пилинга; пребывание в условиях низкой влажности, на холодном воздухе, под воздействием солнечных лучей; контакт с химическими веществами, трение одежды из грубых волокон и так далее [2]. Кроме этого, сухость кожи и ее шелушение могут развиваться на фоне ряда дерматологических заболеваний (атопический и себорейный дерматит, экзема, фолликулярный кератоз, болезнь Дарье, аллергический дерматит, ихтиоз и др.), возрастных ее изменений, а также на фоне системных заболеваний и патологии внутренних органов (сахарный диабет, заболевания почек, неврологические заболевания, сопровождающиеся нарушением потоотделения и трофики, обструктивные заболевания желчевыводящих путей, синдром Шагрена, выраженный дефицит витамина А, цинка, эссенциальных жирных кислот). Использование некоторых лекарственных средств (спиртосодержащие препараты для наружного применения, бензоилпероксид, системные и топические ретиноиды), физиотерапевтических методов воздействия (фототерапия), проведение диализа также может повлечь развитие сухости кожи [3].

Под воздействием указанных выше факторов, а также на фоне протекающих в организме (и в коже в частности) патологических процессов, в верхних слоях эпителия происходит ряд событий, способствующих развитию ксероза. Непосредственный дефицит воды в роговом слое сопровождается неплотным прилеганием роговых эпителиальных чешуек, что вызывает еще большую потерю влаги.

Хроническое повреждение и воспаление кожи способствуют ускорению пролиферации кератиноцитов и нарушению их дифференцировки, а также нарушению синтеза липидов кожи, что также увеличивает трансэпидермальную потерю воды и сухость кожи.

Снижение барьерной функции кожи может развиваться не только при использовании агрессивных моющих средств и некоторых лекарственных препаратов, но и на фоне хронических дерматологических заболеваний — атопического дерматита, экземы, ихтиоза, псориаза и других. При этих заболеваниях отмечается изменение качественного и количественного состава липидов рогового слоя, что ускоряет десквамацию эпителия, приводит к избыточной потере влаги и тем самым к развитию ксероза [4].

Таким образом, одним из важнейших условий функционирования кожи как здорового органа является ее адекватная увлажненность. Гидратация рогового слоя эпидермиса осуществляется за счет совокупности воздействия трех факторов:

— скорость транспорта воды из дермы в роговой слой;

— скорость трансэпидермальной потери воды;

— влагосвязывающая способность рогового слоя.

Роговой слой остается эластичным и полностью осуществляет свои функции, когда содержание воды в нем достигает 10 мг/100 мг сухого веса [4]. При этом содержание воды в наружных слоях здоровой кожи во многом зависит от внутриклеточных растворимых в воде гигроскопических веществ (естественный увлажняющий фактор — ЕУФ), заключенных в липидные мембраны. ЕУФ представляет собой комплекс молекул, обладающих способностью удерживать воду, на 30% состоящий из продуктов распада белков клеточных оболочек рогового слоя кожи, 40% свободных аминокислот, 12% пролидина карбоновой кислоты, 12% лактата, 7% мочевины, минералов, электролитов и сахаров [5, 6].

Кожа человека функционирует как двусторонний барьер для предотвращения выхода наружу или проникновения внутрь воды и электролитов. Выполнение этой функции в значительной степени зависит как от целостности рогового слоя и кератиноцитов, так и состава межклеточных липидов. Последние образуют межклеточные ламеллярные пласты рогового слоя, секретируются в виде предшественников гранулярными кератиноцитами и накапливаются в ламеллярных тельцах (тельца Одланда) этих клеток [5]. В липидных гранулах содержатся главным образом фосфолипиды и сфинголипиды (гликосфинголипиды и сфингомиелин), которые впоследствии модифицируются в церамиды и свободные жирные кислоты.

При повреждении эпидермального барьера синтез и секреция ламеллярных тел увеличиваются. При остром повреждении рогового слоя может секретироваться до 70—90% ламеллярных тел. Этот процесс регулируется изменением концентрации ионов кальция, которая резко падает при повреждении, воспалении, повышении проницаемости кожи. Именно снижение концентрации кальция запускает процесс синтеза и секреции телец Одланда [7].

Липиды для образования ламеллярных тел могут синтезироваться в самой коже или попадать извне. Так, эпидермис является местом активного синтеза холестерина. Его синтез происходит в присутствии гидроксиметилглутарин-КОА редуктазы, фарнезилдифосфатсинтазы и скваленсинтазы. Свободные жирные кислоты также синтезируются в коже, и этот процесс существенно активизируется при повреждении эпидермального барьера под воздействием ферментов ацетил-КоА карбоксилазы и синтазы жирных кислот. Церамиды в коже образуются под воздействием одного из первых ферментов в пути синтеза сфинголипидов — серинпальмитоилтрансферазы, при ингибировании которой уменьшается количество ламеллярных тел и замедляется процесс восстановления эпидермального барьера. Однако в отличие от холестерина и жирных кислот синтез церамидов запускается спустя 6 ч после повреждения кожи, что свидетельствует об их важной роли на поздних этапах восстановления эпидермального барьера [1].

Липиды рогового слоя кожи не только могут синтезироваться «на месте», но и доставляться извне. Так, незаменимые жирные кислоты поступают с пищей. Каким образом эти липиды попадают из желудочно-кишечного тракта в роговой слой кожи, до конца неизвестно, однако обнаружено, что в кератиноцитах экспрессируются некоторые рецепторы к липопротеинам и образуются транспортные белки для жирных кислот [5].

При выходе в межклеточное пространство липидные предшественники, содержащиеся в ламеллярных телах, подвергаются воздействию ферментов (β-глюкоцереброзидазы, кислой сфингомиелиназы, фосфолипазы), которые также присутствуют в тельцах Одланда и активизируются при нарушении эпидермального барьера. При этом для работы всех ферментов важна вода. Таким образом, замыкается патологический круг: недостаток липидов кожи приводит к возникновению дефицита в ней воды, сухости и к нарушению целостности, что вызывает активацию ферментов для восстановления водно-липидной мантии, резко снижающуюся в условиях нехватки влаги.

Наиболее важными липидами рогового слоя эпидермиса, чье участие чрезвычайно важно для удержания воды и осуществления кожей ее барьерной функции, являются церамиды, которые относятся к группе сфинголипидов [8]. Они состоят из остатков жирной кислоты, которые через амидную связь присоединяются к соответствующему основанию (аминоспирт). Разнообразие этих веществ обусловлено множеством возможных вариантов соединения двух структурных образующих — головки из сфингозинового основания и гидрофобного «хвоста» из жирной кислоты. Идентифицировано по меньшей мере 11 классов церамидов. Отличительной чертой церамидов, содержащихся в коже, является уникальное химическое строение, не встречающееся в церамидах других тканей организма.

Развитие сухости кожи, как было указано выше, может быть симптомом различных дерматозов, а также следствием проведения терапевтических мероприятий. При этом устранение ксероза и восстановление барьерных свойств кожи являются чрезвычайно важной задачей, решение которой не только способствует более быстрому купированию симптомов основного дерматологического заболевания, продлению ремиссии, но и достижению косметического эффекта — восстановлению гладкости, эластичности кожи и соответственно улучшению внешнего вида больного и повышению качества его жизни.

Одним из препаратов, оказывающих значительный положительный эффект на состояние кожи у больных с выраженным ксерозом на фоне длительного приема системных ретиноидов и при ряде дерматозов, в частности атопическом дерматите, хронической экземе, является Сетафил Ресторадерм, представленный в виде увлажняющего лосьона и крем-геля для душа.

Уникальный состав Сетафил Ресторадерм включает комбинацию продуктов распада филаггрина, про-керамиды, а также глицерин, витамин В 3 , масло ши и семян подсолнечника.

Сетафил Ресторадерм проникает в кожу и восполняет дефицит продуктов распада филаггрина и керамидов. Продукты распада филаггрина и про-керамиды запускают процесс естественного увлажнения кожи при ее сухости.

Глицерин является мощным увлажняющим средством, а входящие в состав масла способствуют восстановлению барьерных функций кожи и приостанавливают трансэпидермальную потерю влаги. Продукты распада филаггрина, в частности аргинин, являются главными компонентами натурального увлажняющего фактора. Эти вещества и молекулы в роговом слое кожи способны притягивать и удерживать влагу, обеспечивают упругость и прочность рогового слоя кожи. Кроме того, при назначении Сетафил Ресторадерм уменьшаются зуд и чувство жжения за счет присутствия в составе пантенола, что важно при многих хронических дерматозах.

Под нашим наблюдением находились 34 пациента с диагнозами: хроническая экзема (n=15), АтД (n=12) и псориаз (n=7). У всех пациентов острые проявления заболевания разрешились. Оставались сухость кожных покровов на местах бывших высыпаний, незначительное шелушение и слабо выраженная инфильтрация (рис. 1, а). Также у пациентов имелись жалобы на зуд. Все пациенты с псориазом получали Ацитретин, в виду чего отмечалась выраженная сухость кожи в области лица, конечностей и туловища. Возраст пациентов колебался от 18 до 59 лет.

Рис. 1. Клинические проявления выраженного ксероза у пациента Х. а — до, б — спустя 10 дней от начала применения средств Сетафил Ресторадерм.

Всем пациентам до начала и в процессе применения серии Сетафил Ресторадерм проводилось исследование корнеометрических показателей кожи (рис. 2). Как видно, положительная динамика отмечена уже через 7 дней от начала применения, к концу терапии увлажненность кожных покровов увеличилась почти в 3 раза, а рН находилось в пределах физиологической нормы.

Рис. 2. Динамика корнеометрических показателей кожи.

Кроме того, такие клинические проявления, как инфильтрация, эритема и шелушение, у всех наблюдаемых пациентов значительно уменьшились или исчезли к 21-му дню (см. рис. 1, б, рис. 3). Также необходимо отметить исчезновение зуда и чувства стянутости кожи и жжения к концу 1-й недели применения средств Сетафил Ресторадерм.

Рис. 3. Динамика клинических проявлений.

Субъективная оценка пациентами средств серии Сетафил Ресторадерм проводилась по 5-балльной системе (где 0 — не могу оценить, 1 — неудовлетворительно, 2 — удовлетворительно, 3 — хорошо, 4 — весьма хорошо, 5 — отлично) по следующим параметрам: ощущение жирности кожи, впитываемость препарата, увлажняющий эффект, переносимость препарата (см. таблицу). Как видно из данных таблицы, большинство пациентов отметили высокий уровень качества данной серии.

Субъективная оценка пациентов средств Сетафил Ресторадерм

Приведенные результаты опыта применения средств Сетафил Ресторадерм при хронических дерматозах с выраженным ксерозом говорят о необходимости включения увлажняющих средств в комплексную терапию. Субъективная оценка данных средств пациентами подтверждает высокую комплаентность лечения препаратами данной серии.

2. Из перечисленных ниже структур в состав дермоэпидермального соединения не входят:

а) наружная клеточная мембрана базальных эпителиоцитов

б) светлая пластинка

в) базальная пластинка

г) фиброретикулярная пластинка

д) кератиносомы

3. Укажите, какие клетки отсутствуют в эпидермисе:

б) клетки Меркеля

в) клетки Лангерганса

г) фибробласты

4. Эпидермис состоит из_______(впишите число) слоев (перечислите их):

_____________________, _________________________, ____________________________, _____________________, ______________________________

(5: базального, шиповатого, зернистого, блестящего и рогового)

5. Основа эпидермиса – один ряд мелких клеток цилиндрической формы, располагающихся в виде частокола и называемых ______________________ (базальными кератиноцитами).

6. Между собой клетки эпидермиса соединены межклеточными мостиками_________________ (десмосомами), а к базальной мембране крепятся ______________________ (полудесмосомами).

7. Верно ли утверждение: «В цитоплазме шиповатых клеток имеются меланосомы»?

(ДА или НЕТ)

8. Верно ли утверждение: «Наиболее развит роговой слой там, где кожа подвергается наименьшему механическому воздействию»?

(ДА или НЕТ)

9. Укажите слой эпидермиса, в котором образуются тельца Одланда:

б) шиповатый

10. Ключевой аминокислотой в синтезе меланина является:

а) тирозин

11. Укажите, какие клетки не определяются в дерме:

в) эпителиоциты

г) тканевые базофилы

12. Из перечисленных компонентов в состав межклеточного матрикса дермы не входят:

а) основное вещество дермы

б) адгезивные белки

в) фибробласты

г) коллагеновые волокна

д) эластиновые волокна

13. Укажите, какие волокна отсутствуют в дерме:

г) гиалиновые

14. Укажите стадию развития волос на в/ч головы, во время которой наблюдается их выпадение:

б) телогенная

15. При наличии эритрокупероза необходимо:

а) использовать фотопротекторы и предотвращать неоваскуляризацию

б) активизировать коллагенообразование и предотвращать разрушение эластина

в) снижать артериальное давление и применять венопротекторы

г) ограничить употребление углеводов и назначить антибиотикотерапию

16. Сколько кв. м составляет площадь кожи взрослого человека?

а) 1,7–2,5

17. Повышение проникновения в кожу активных компонентов косметического средства под воздействием света видимого спектра (470–625 нм) – это:

г) фотопорация

18. Опишите себя: объективно укажите качества Вашего характера и оцените их по 5-балльной системе

Эпидермис самый поверхностный слой кожи, который защищает наш организм от опасных факторов окружающей среды, токсинов, инфекции, а также препятствует обезвоживанию.

Эпидермис образован многослойным эпителием.

Строение эпидермиса

В его составе 5 слоев клеток:

роговой слой – самый поверхностный, состоит из 5—6 рядов сплющенных, утративших свою форму неживых клеток, которые называются корнеоциты. Этот слой наиболее развит там, где кожа подвергается значительному механическому воздействию. Например, на ладонях и подошвах этих рядов бывает до 10—15.

блестящий слой – представлен 3 - 4 рядами уплощенных клеток, границы между которыми трудно различить. Он также более выражен на ладонях и стопах;

зернистый слой состоит из 2-4 рядов плотно прилегающих клеток ромбовидной формы;

шиповатый слой состоит из 3-6, а иногда 15 слоев клеток многоугольной формы, которые отделены друг от друга узкими пространствами, соединяясь тонкими отростками, имеющими вид шипиков.

базальный слой является регенераторным. Он представлен 1 рядом клеток кератиноцитов (90% ) и меланоцитов (5%).

Базальный слой эпидермиса

Эпидермис отделен от дермы базальной мембраной, которая представляет собой тонкую пластинку, состоящую из ретикулярных волокон, аморфного вещества и микроэлементов.

Базальная мембрана выполняет несколько важных функций:

- является опорой для клеток эпидермиса - кератиноцитов;

- базальная мембрана прочно связывает эпидермис с подлежащей дермой;

- препятствует росту эпидермиса в дерму;

- через базальную мембрану из сосудов дермы осуществляется питание, снабжение кислородом и выведение продуктов жизнедеятельности клеток эпидермиса.

Базальный (самый нижний слой) называется ростковым или зародышевым, так как он дает начало всем клеткам эпидермиса.

Между собой клетки базального слоя соединены межклеточными мостиками (десмосомами), а к базальной мембране крепятся полудесмосомами. Десмосомы по мере созревания клеток уплотняются и становятся практически неразрывными в роговом слое.

Основная функция базального слоя заключается в регулярном обновлении эпидермиса. Клетки базального слоя (кератиноциты) делятся (1 деление на 400 клеток), давая начало новым, которые, продвигаясь выше к поверхности, созревают, накапливают нерастворимый белок кератогиалин, утрачивают органеллы и все функции, постепенно превращаясь в неживые роговые чешуйки - корнеоциты.

Примерно за 28 - 30 дней «новорожденные» клетки базального слоя достигают поверхностного рогового, а затем они отшелушиваются и сменяются новыми. В детстве процесс обновления клеток эпидермиса идет более активно, а с возрастом замедляется. При травме кожи способность к делению появляется в клетках шиповатого слоя, что обеспечивает быстрое заживление.

Меланоциты - пигментные клетки эпидермиса

Между клетками базального слоя располагаются пигментные клетки –меланоциты. Эти клетки имеют большое количество отростков, распространяющихся до рогового слоя эпидермиса. Главной функцией меланоцитов является синтез меланина — пигмента, придающего цвет коже, волосам, а так же отвечает за загар, который проявляется под действием ультрафиолетовых лучей. Кроме того, меланин обладает хорошими теплоизоляционными свойствами.

Меланоциты синтезируют, накапливают меланин в виде капелек – меланосом, которые по своим отросткам передают базальным кератиноцитам, образуя защитный экран от ультрафиолетового и радиоактивного излучения. У людей с темной кожей пигмент проникает также в клетки шиповатого и зернистого слоев.

Подобно меланоцитам, иммунные клетки Лангерганса обладают большим количеством отростков. Они обычно располагаются в пределах шиповатого слоя (средней части эпидермиса), хотя случайные клетки также могут встречаться и в самых нижних слоях эпидермиса. Клетки Лангерганса выполняют функцию защиты от инородных тел и микробов.

Плотные соединения между роговыми чешуйками в сочетании с поверхностной сально-жировой пленкой, образованной продуктами жизнедеятельности эпителия, сальных и потовых желез кожи, имеет слабокислую реакцию (4,5-5,5), задерживает испарение воды из эпидермиса и является естественным первым защитным барьером при проникновении инфекционных, химических и физических агентов в организм человека.

Интересные факты об эпидермисе

Самый толстый эпидермис на ладонях и стопах, самый тонкий в области половых органов и век. Толщина рогового слоя зависит от скорости размножения и продвижения кератиноцитов в вертикальном направлении и скорости отторжения роговых чешуек.

Эпидермис обладает полярностью: строение клеток базального и рогового слоя радикально отличается.

Эпидермису присуща высокая способность к регенерации. Восстановление происходит за счет деления кератиноцитов базального, шиповатого слоя, а также за счет стволовых клеток кожи.

В эпидермисе нет сосудов. Питание эпидермиса осуществляется через базальную мембрану за счет дермы.

Деление базальных кератиноцитов происходит в основном по ночам и в утренние часы.

Между клетками эпидермиса практически нет межклеточного, аморфного вещества, а клетки связаны между собой с помощью отростков и прочных десмосом (межклеточных мостиков).

Каждый день с кожи слущивается от 6 до 14 грамм роговых чешуек.

Цвет кожи зависит от степени кровенаполнения сосудов и от количества пигмента – меланина в одной клетке, а не от общего количества меланоцитов, которое примерно постоянно у людей различных рас, хотя доказано, что под действием ультрафиолетовых лучей деление меланоцитов может усиливаться.

Как правило, у светлокожих и светловолосых людей накапливается незначительное количество пигмента в клетках базального слоя, а у смуглых брюнетов содержание пигмента больше. У жителей тропических стран пигмента очень много и он располагается не только в базальном, но и в шиповидном слое. Людей с полным отсутствием меланоцитов называют альбиносами.

От состояния эпидермиса во многом зависит наш внешний вид.

С возрастом клетки эпидермиса становятся мелкими, очень медленно делятся и продвигаются к поверхности, как правило, роговой слой становится толще, так как нарушается слущивание кожи. С другой стороны ослабляются связи (десмосомы) между роговыми чешуйками, поэтому характерно неравномерное шелушение. Вместо полного обновления клетки наслаиваются друг на друга, а мы получаем толстую и ороговевшую кожу.

Читайте также: