Сыпь при применении изопринозина
Обновлено: 09.05.2024
Групповые и нозологические аналоги не являются полными аналогами препаратов, решение об их использовании может быть принято только специалистом при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.
Групповые аналоги: 44
Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь [лимонный, малиновый, черносмородиновый, лимонный с медом]: пак. 5 г 3, 6, 8, 12 или 24 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 6, 10, 12, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 48, 50, 54, 60, 72, 80, 90, 96, 100, 120, 150, 180, 200, 240 или 300 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 75, 80, 100, 125, 140, 200, 250 или 500 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 75, 80, 100, 125, 140, 200, 250 или 500 шт.
Нозологические аналоги: 175
Таб. 200 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб. 400 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 100, 112, 120, 140, 150, 168, 180, 196, 210, 224, 240, 252, 270, 280 или 300 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 100, 112, 120, 140, 150, 168, 180, 196, 210, 224, 240, 252, 270, 280 или 300 шт.
Таб. 200 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб. 400 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб. 200 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб. 400 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 12 мг/мл: фл. 30 г в компл. с адаптером, дозир. шприцем и мерн. стаканчиком
Капс. 75 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126 или 140 шт.
Капс. 200 мг: блистеры по 5, 6 или 10 шт., контейнеры по 10, 12, 14, 18, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 120, 140, 180 или 200 шт.
Таб. 200 мг: блистеры 10 или 20 шт., банки полимерные по 50, 100, 200, 500 или 1000 шт, пакеты по 25000 или 50000 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.
Классификация аналогов
- Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
- Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
- Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».
Полные аналоги Изопринозин по формам выпуска
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.
Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Без запаха или с легким аминовым запахом.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Изопринозин — синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием.
Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием ГКС , нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона-гамма, ИЛ-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, ЦМВ и вируса кори, вируса Т-клеточной лимфомы человека III типа, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия препарата Изопринозин связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитов, обладающих противовирусными свойствами интерферонов альфа и гамма. При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ . Cmax ингредиентов в плазме крови определяется через 1–2 ч.
Быстро подвергается метаболизму и выделяется через почки. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты. N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат — до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме. T1/2 составляет 3,5 ч — для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин — для пара-ацетамидобензоата. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24–48 ч.
Показания
лечение гриппа и других ОРВИ;
инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex 1, 2, 3 и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
подострый склерозирующий панэнцефалит;
корь тяжелого течения;
папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
хроническая почечная недостаточность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 3 лет (масса тела до 15–20 кг).
С осторожностью: одновременное назначение изопринозина с лекарственными препаратами — ингибиторами ксантиноксидазы, диуретиками, зидовудином, острая печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Препарат противопоказан во время беременности, т.к. безопасность применения не исследовалась.
Период грудного вскармливания. Отсутствуют данные по экскреции изопринозина или его метаболитов с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенца. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. Исследования у животных не показали влияния на фертильность.
Побочные действия
В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и
Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, утомляемость, плохое самочувствие, слабость; нечасто — нервозность, сонливость, бессонница.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита; нечасто — диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — временное повышение активности трансаминаз и ЩФ в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто: макулопапулезная сыпь; частота неизвестна — эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в суставах, обострение подагры.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение концентрации азота мочевины в крови.
Взаимодействие
Иммунодепрессанты ослабляют иммуностимулирующий эффект препарата. Изопринозин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол) или урикозурические средства, включая диуретики — тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), т.к. при этом может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
Совместное применение препарата с зидовудином приводит к увеличению концентрации последнего в плазме крови и удлиняет его T1/2 (при совместном применении может потребоваться коррекция дозы зидовудина).
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, запивая небольшим (около 1/2 стакана) количеством воды.
Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15–20 кг) составляет 50 мг/кг/сут, разделенная на 3–4 приема. Взрослым — по 6–8 табл./сут, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг/сут, разделенная на 4–6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых — 3–4 г/сут, для детей — 50 мг/кг/сут.
Продолжительность лечения
При острых заболеваниях: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.
При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5–10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.
Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500–1000 мг/сут (1–2 табл.) в течение 30 дней.
При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5–10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 табл. 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.
При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут в 3–4 приема в течение 14–28 дней в виде монотерапии.
При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут в 3–4 приема в день либо в качестве монотерапии, или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14–28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес.
При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 табл. 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2–3 аналогичных курса с интервалом в 10–14 дней.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Коррекция дозы при применении у пожилых пациентов не требуется, препарат применяется так же, как у пациентов среднего возраста. Следует учитывать, что у пожилых пациентов чаще наблюдается повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста.
Дети. Препарат применяется у детей старше 3 лет.
Почечная и печеночная недостаточность. При лечении препаратом следует каждые 2 нед проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 нед при длительных курсах лечения препаратом.
Передозировка
При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.
Особые указания
Изопринозин, как и другие противовирусные средства, наиболее эффективен при острых вирусных инфекциях, если лечение начато на ранней стадии болезни (предпочтительно с первых суток заболевания).
После двух недель применения препарата следует провести контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.
Также при длительном применении рекомендуется периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.
Пациенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно принимать препараты, понижающие ее концентрацию. Необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении препарата одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты, или препаратами, нарушающими функцию почек.
При длительном применении после четырех недель приема целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина, мочевой кислоты в плазме крови). Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, поскольку он подвергается метаболизму в печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние изопринозина на психомоторные функции организма и способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не исследовалось. При применении препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости.
Форма выпуска
Таблетки, 500 мг. По 10 табл. в блистере ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 2, 3 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. На пачку картонную дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Производитель
Техническое фармацевтическое общество «Лузомедикамента», С.А., Португалия, ул. Консильери Педрозу, 66, 69-В, Келуз де Байшу, 2730-055, Баркарена, Португалия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Организация, принимающая претензии потребителей ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35.
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Упаковка и выпускающий контроль качества:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изопринозин
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с легким аминовым запахом, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| инозин пранобекс | 500 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Изопринозин - синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами.
При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови определяется через 1-2 ч.
Быстро подвергается метаболизму. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты, N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме.
T 1/2 составляет 3.5 ч для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин - для пара-ацетамидобензоата. Выводится почками. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 ч.
Показания препарата Изопринозин
- лечение гриппа и других ОРВИ;
- инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит;
- опоясывающий лишай, ветряная оспа;
- инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
- цитомегаловирусная инфекция;
- корь тяжелого течения;
- папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
- контагиозный моллюск.
| Код МКБ-10 | Показание |
| A60 | Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] |
| A63.0 | Аногенитальные [венерические] бородавки (остроконечные кондиломы) |
| B00 | Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] |
| B00.5 | Герпетическая болезнь глаз |
| B01 | Ветряная оспа [varicella] |
| B02 | Опоясывающий лишай [herpes zoster] |
| B05 | Корь |
| B07 | Вирусные бородавки |
| B08.1 | Контагиозный моллюск |
| B25 | Цитомегаловирусная болезнь |
| B27 | Инфекционный мононуклеоз |
| B97.7 | Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| D14.1 | Доброкачественное новообразование гортани |
| H19.1 | Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит |
| J06.9 | Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная |
| J10 | Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа |
| N87 | Дисплазия шейки матки |
Режим дозирования
Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема (для взрослых - 6-8 таб./сут, для детей - по 1/2 таб. на 5 кг массы тела/сут).
При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей - 50 мг/кг/сут.
Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.
При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.
Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.
При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период - по 1 таб. 2 раза/сут в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.
При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.
При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.
При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1%, <10%), иногда (≥0.1%, <1%).
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии; иногда - диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Дерматологические реакции: часто - зуд.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - сонливость, бессонница.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в суставах, обострение подагры.
Противопоказания к применению
- мочекаменная болезнь;
- подагра;
- аритмии;
- хроническая почечная недостаточность;
- детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения Изопринозина при беременности и в период лактации не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени (активность трансаминаз).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни.
После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции почек (уровень креатинина, мочевой кислоты).
Применение у детей
Особые указания
После 2 недель применения Изопринозина рекомендуется провести контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.
При длительном приеме после 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, уровень креатинина, мочевой кислоты).
Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении Изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет специальных противопоказаний.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении иммунодепрессанты могут снижать эффективность Изопринозина.
Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.
Условия хранения препарата Изопринозин
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Использование препарата изопринозин (Инозин пранобекс) в комплексном лечении детей с осложненным течением аллергических заболеваний способствовало снижению частоты их рецидивирования, препятствовало развитию инфекционных осложнений. Назначение изопринозина в период реконвалестенции заболевания сопровождалось не только положительной клинической динамикой, но и улучшением показателей иммунограммы. Ни у кого из пациентов не было отмечено нежелательных реакций, что свидетельствует о безопасности препарата.
Введение
В отечественной медицине широкое практическое применение получила идея о выделении диспансерной группы детей дошкольного и школьного возраста с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей более 4—6 раз в году под дефиницией "часто болеющие дети" (ЧБД) [1]. В то же время, по данным ВОЗ, частота острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) до 8 раз в году у детей, посещающих детские учреждения, является нормой [2, 16]. Основными причинами частых ОРВИ у детей раннего возраста кроме анатомо-физиологических особенностей респираторного тракта являются возрастные транзиторные изменения иммунной системы [5, 6]. Как показывают результаты ряда исследований, предположить наличие иммунопатологии позволяет не столько частота, сколько характер рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей, сочетание вирусных и бактериальных инфекций, тяжелые затяжные бактериальные инфекции [1, 2].
Повышенная инфекционная заболеваемость характерна не только для детей с иммунопатологией, но и для так называемых иммунокомпрометированных детей. Эта группа характеризуется повторными неосложненными локальными или хроническими моноочаговыми инфекциями, связанными с внешними контактами и патогенной флорой. Лабораторная иммунологическая диагностика для них не информативна, но может использоваться в исследовательских целях. В данном случае наиболее целесообразна иммуномодулирующая терапия [6].
В основе иммунологических нарушений, определяющих осложненное течение или хронизацию заболевания, выделяют три группы причин [9]:
Замечено, что дети с аллергопатологией часто подвержены ОРВИ в силу особенности их иммунного ответа, обусловленного преимущественной активацией Тh2-лимфоцитов с соответствующим цитокиновым профилем [11, 12, 17]. Среди детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта частота встречаемости бронхиальной астмы (БА) намного превышает среднестатистические показатели в популяции [3, 4, 12]. О трудности своевременной диагностики основного заболевания свидетельствуют результаты обследования диспансерной группы ЧБД от года до 15 лет, когда среди 90 детей, наблюдавшихся с изолированным диагнозом "рецидивирующие вирусные инфекции", в 40 % случаев была диагностирована БА [2].
Современные достижения фармакологии дают возможность подойти к проблеме стимуляции противоинфекционной защиты у детей с аллергопатологией. В терапии "иммунозависимых" вирусных инфекций применяют этиотропные средства, действующие непосредственно на вирус, иммунокоррегирующие и симптоматические препараты [7, 8, 10, 11, 13]. У детей с этой целью педиатры широко используют виферон. Тем не менее ряд авторов на основании проведенных исследований считают, что лечение с использованием изопринозина ® , который производит "Тева Фармацевтические Предприятия Лтд." (Израиль), является более перспективным, и предлагают включить его в программу комплексной терапии ЧБД, т. к. он обладает противовирусной, иммунокоррегирующей и цитопротективной активностью [13]. Изопринозин является производным пурина и характеризуется широким спектром воздействий на иммунную систему. Он стимулирует фагоцитирующую активность макрофагов, позитивно влияет на процессинг и презентацию антигена [7, 8, 10, 13, 15].
В то же время, чтобы избежать неоправданного назначения иммунокорригирующих препаратов, необходима долабораторная и комплексная клиническая оценка иммунного статуса.
Цель исследования
Учитывая все вышеизложенное, нами была поставлена цель — изучить эффективность, безопасность и обоснованность иммунокорригирующей терапии изопринозином ® (Инозин пранобекс) в комплексном лечении детей с осложненным течением аллергических заболеваний на основании долабораторной и комплексной клинической оценки иммунного статуса.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Разработка индивидуальной карты-опросника на каждого больного.
2. Анализ особенностей анамнеза — генеалогического, биологического и социального.
3. Изучение клинического течения основного заболевания и сопутствующей патологии с определением инфекционного индекса и инфекционной резистентности наблюдаемых.
4. Оценка лабораторных показателей: гемо- и иммунограмма в динамике, анализ мочи, копроскопия на гельминты и лямблии.
5. Определение показаний для назначения иммуномодулирующей терапии на основании доклинической и комплексной оценки иммунного статуса.
6. Изучение эффективности и безопасности изопринозина при иммунокорригирующей терапии у детей с осложненным течением аллергических заболеваний.
Характеристика пациентов и методы исследования
Были обследованы 60 детей от 3 до 7 лет (девочек — 31, мальчиков — 29), страдающих аллергическими заболеваниями кожи, дыхательных путей и сочетанными формами.
Критериями включения были различные признаки нарушения иммунного статуса у больных с аллергопатологией:
С диагнозом "атопический дерматит" (АД) в сочетании с аллергическим ринитом (АР) наблюдались 30 (50 %) детей, у 12 (20 %) пациентов АД сочетался с АР и БА, у 17 (30 %) детей отмечался АД, осложненный сопутствующей бактериальной инфекцией кожи или дыхательных путей.
Среди сопутствующих заболеваний чаще 8 раз в год отмечались: рецидивирующие ОРВИ — у 15 (25,4 %) детей, повторные аденоидиты, назофарингиты — у 31 (52,5 %) ребенка, синуситы — у 10 (16,9 %), рецидивирующие пиодермии и фурункулез — у 4 детей(%).
При сборе анамнеза и анализа документации были выявлены следующие отягощающие факторы в истории заболевания наблюдаемых детей: 53 (90 %) ребенка рождены от матерей с осложненной беременностью, причем у 50 (85 %) матерей был токсикоз беременности, у 29 (49 %) — угроза выкидыша, 5 (8,4 %) женщин перенесли ОРВИ во время беременности. Два человека имели обострение хронических заболеваний (пиелонефрита, язвенной болезни). Двадцать девять детей были пассивными курильщиками (курящие — 27 отцов и 2 матери). Генеалогический анамнез был отягощен в основном аллергическими заболеваниями, которые отмечались у 27 (45 %) матерей, 12 (20 %) отцов и в 8 % случаев у обоих родителей.
На естественном вскармливании до года и более находились лишь 13 (21,6 %) детей, до 3 месяцев — 33 (54,9 %) ребенка. АД у большинства детей (63 %) возник в возрасте до года, его проявления у 35 (60 %) детей были связаны с ранним введением молочных продуктов, у 12 (20,3 %) — с приемом медикаментов по поводу ОРВИ.
Социальный статус семей был в основном удовлетворительным: 62 % родителей были служащими, 32 % — рабочими, 3 % — домохозяйками, 2 % — предпринимателями. У 90 % наблюдаемых жилищно-бытовые условия оценены родителями как удовлетворительные.
Методом случайной выборки дети были распределены на 2 группы — основную (31 ребенок) и контрольную (29 детей), которые оказались близкими по клинико-лабораторным показателям.
Клиническая характеристика групп выглядела следующим образом:
Лабораторные исследования на предмет инфицирования вирусами, микоплазмой, хламидиями были выполнены у 29 детей (15 и 14 в основной и контрольной группах соответственно) методами ИФА и ПЦР. В основной группе у 10 детей определено носительство цитомегаловируса (ЦМВ), у 5 - ЦМВ в ассоциации с хламидиями или микоплазмой.
В контрольной группе у 9 детей выявлено носительство ЦМВ, у двух из них в стадии активации; микст-инфекция определена у 5 человек.
Всем детям основной и контрольной групп проводилось лабораторное иммунологическое исследование. Определялись показатели клеточного иммунитета: количество Т-лимфоцитов (CD3); Т-хелперов (CD4); цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8); клеток, экспрессирующих маркеры активации (HLA-DR); В-лимфоцитов (CD20); естественных киллеров (CD 16) методом проточной цитометрии. Завершенность фагоцитоза исследовалась при помощи NST-теста. Показатели гуморального иммунитета — содержание IgG, IgA, IgM — определяли методом локального гемолиза в геле по G. Mancini. Достоверность различий показателей оценивали по непараметрическим критериям Манна—Уитни и Вилкоксона и теста Фишера для относительных величин. Для возможности подсчета абсолютных значений показателей иммунограммы в основной и контрольной группахбыли выделены подгруппы, включавшие детей с нормальным содержанием лейкоцитов (24 и 22 пациента соответственно) и лейкоцитозом (7 и 9).
По поводу аллергических заболеваний дети получали лечение, соответствующее стандартам. При АД — местную терапию топическими стероидами (Адвантан, Элоком), комбинированными препаратами (Тридерм), антигистаминными препаратами первого (Супрастин, Фенкарол) и второго (Зиртек, Ксизал, Кларитин) поколения. При АР назначались антигистаминные препараты второго поколения, местные препараты (Виброцил, Фликсоназе, Назонекс).
При БА больные получали базисную терапию кромонами, Фликсотидом, Пульмикортом.
Всем детям основной группы помимо симптоматической терапии назначался препарат Изопринозин (Инозин пранобекс) по 250 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней.
Показания к назначению этиотропной и патогенетической терапии определялись результатами комплексной клинико-лабораторной оценки.
Результаты и обсуждение
Таблица 1.
Иммунограмма основной группы детей вне обострения заболевания (при нормальном числе лейкоцитов, n = 24)
Таблица 2.
Иммунограмма основной группы детей в период реконвалесценции ОРИ (с лейкоцитозом, n = 7)
| Показатель | Значение |
| CD3, % | 63,85 ±7,00 |
| CD4, % | 36,5 ± 5,6 |
| CD8, % | 24,57 ± 4,50 |
| CD20 % | 12,25 ± 4,20 |
| CDHLA-DR, % | 14,14 ± 4,20 |
| CD16, % | 12,5 ± 5,5 |
| ИРИ, усл. ед. | 1,2 ± 0,4 |
| NSTcп., % | 9,5 ± 0,5 |
| NSTст., % | 52,0 ± 1,3 |
| IgG г/л | 9,8 ± 3,0 |
| IgA г/л | 1,3 ± 0,3 |
| IgМ г/л | 2,30 ± 0,23 |
| IgE МЕ/мл | 250,0 ± 18,0 |
Таблица 3.
Иммунограмма контрольной группы детей вне обострения заболевания (при нормальном числе лейкоцитов, n = 20)
| Показатель | Значение |
| CD3, % (10 -9 л) | 64,3 ± 6,7 (1,8 ± 0,6) |
| CD4, % (10 -9 л) | 37,3 ± 5,5 (1,03 ± 0,50) |
| CD8, % (10 -9 л) | 30,2 ± 4,3 (0,68 ± 0,50) |
| CD20 % (10 -9 л) | 12,36 ± 4,30 (0,33 ± 0,20) |
| CDHLA-DR, % (10 -9 л) | 18,09 ± 4,20 (0,4 ± 0,2) |
| CD16 % (10 -9 л) | 11,8 ± 5,3 (0,4 ± 0,2) |
| ИРИ, усл. | 1,5 ± 0,4 |
| NSTcп., % | 21,63 ± 0,60 |
| NSTст., % | 52,1 ± 1,3 |
| IgG, г/л | 8,9 ± 2,3 |
| IgA, г/л | 0,8 ± 0,2 |
| IgM, г/л | 0,80 ± 0,15 |
| IgE, МЕ/мл | 130,0 ± 22,7 |
Таблица 4.
Иммунограмма контрольной группы детей в период реконвалесценции ОРИ (с лейкоцитозом, n = 9)
| Показатель | Значение |
| CD3, % | 62,0 ± 6,3 |
| CD4, % | 44,8 ± 5,5 |
| CD8, % | 24,57 ± 4,02 |
| CD20, % | 12,25 ± 3,70 |
| CDHLA-DR, % | 14,1 ± 3,8 |
| CD16, % | 12,5 ± 4,8 |
| ИРИ, усл. ед. | 1,2 ± 0,4 |
| NSTcп., % | 9,3 ± 0,7 |
| NSTcт., % | 50,0 ± 1,2 |
| IgG, г/л | 10,00 ± 0,02 |
| IgA, г/л | 1,20 ± 0,31 |
| IgM, г/л | 2,0 ± 0,18 |
| IgE, МЕ/мл | 260,0 ± 13,3 |
Таким образом, основная и контрольная группы были сопоставимы не только по клиническим проявлениям, но и по показателям иммунограмм.
Комплексная оценка иммунного статуса проводилась каждому больному по совокупности данных анамнеза, клинического течения заболевания, показателей гемо- и иммунограммы, дающей информацию о гуморальном и клеточном иммунном ответе, завершенности фагоцитоза. Эффективность и безопасность иммунокоррегирующей терапии изопринозином оценивались через 2 недели и 3 месяца после окончания лечения.
Таблица 5.
Динамика иммунограммы детей, получавших лечение изопринозином (n = 31)
В контрольной группе за указанные 2 недели у 6 детей выявлены следующие заболевания: ОРВИ — 3 случая; обструктивный бронхит, обострение БА, обострение дерматита — по одному случаю.
В контрольной группе за указанный период заболевания выявлены у 18 детей: ОРВИ — 12 случаев (осложненные назофарингитом — 3, синуситом — 1, обструктивным бронхитом — 1), обострение АД — 5 (осложненное пиодермией — 1), обострение БА — 1.
Выводы
1. Назначение этиопатогенетической терапии препаратом Изопринозин (Инозин пранобекс) в комплексном лечении детей с осложненным течением аллергических заболеваний способствовало снижению частоты инфекционных осложнений и рецидивирования основного заболевания.
2. В период лечения ни у кого из пациентов не было отмечено нежелательных реакций, что свидетельствует о безопасности препарата.
3. Для определения показаний к назначению изопринозина необходима клиническая оценка иммунного статуса, включающая генеалогический анамнез, динамику клинических проявлений, гемо- и иммунограммы.
4. Наиболее частыми негативными показателями иммунограммы у наблюдаемых больных были повышение уровня IgE и снижение числа HLA-DR клеток, экспрессирующих маркеры активации, которые демонстрировали положительную динамику в процессе лечения, коррелировавшую с позитивными клиническими результатами.
5. Назначение изопринозина в период реконвалесценции заболевания сопровождалось не только положительной клинической динамикой, но и улучшением показателей иммунограммы: переключением синтеза иммуноглобулинов с IgM на IgG, повышением NST-стимулированного фагоцитоза, отражающего адаптационные возможности нейтрофилов в отношении его завершенности.
Последние десятилетия характеризуются высоким ростом вирусной инфекции, вследствие чего возрастает частота папилломавирусных поражений шейки матки. Вирус папилломы человека (ВПЧ) инициирует и поддерживает хронические воспалительные процессы нижнего отдела гениталий. Исследования отечественных и зарубежных авторов свидетельствуют о значимости вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки.
Большинство исследователей отмечают значительное разнообразие типов папилломавирусов. Чаще всего обнаруживается вирус 16 типа, следующим по частоте является вирус типа 18. На долю этих вирусов приходится около 50% от общего числа ВПЧ. Вирус папилломы человека может оказывать продуктивное (с образованием кондилом и папиллом) и непродуктивное действие на эпителий. Результатом непродуктивного действия являются внутриэпитеальные поражения, такие как цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак [3,11].
Наиболее уязвимым участком для воздействия вируса является зона трансформации - участок замещения цилиндрического эпителия плоским. Возможно, тропность ВПЧ к клеткам, претерпевающим метаплазию, связана с их повышенной чувствительностью к вирусной инфекции [9,11], поэтому наличие эктопии и других заболеваний на фоне вирусной инфекции является отягощающим обстоятельством для развития рака шейки матки.
Многообразие типов вирусов, возможность вызывать как продуктивное, так и непродуктивное действие на эпителий, формирование различных патологических процессов на шейке матки и наружных половых органах, сочетание вирусов с другими инфекционными агентами требуют дифференцированного подхода к консервативному лечению и избирательной оценке необходимости инвазивных методик.
По результатам исследований Е.Б. Рудаковой (2001), частота псевдоэрозий в структуре гинекологической заболеваемости женщин разных возрастных групп составляет 38,8%. При наличии гинекологических заболеваний этот процент повышается до 49,2, а у подростков и нерожавших женщин до 24 лет составляет от 52,2 до 90%. Наряду с нарушением гормонального баланса, воспалением, травмой, в генезе псевдоэрозий шейки матки существенное значение имеет нарушение местного иммунитета. Авторами доказана роль местного иммунитета в защите от возникновения и прогрессирования рака шейки матки.
По мнению В.А. Головановой и соавт. (1998), высокая частота патологии шейки матки у подростков и юных женщин связана с биологической незрелостью шейки матки, небольшим промежутком времени между менархе и началом половой жизни, ранним половым дебютом, наличием более 5 половых партнеров, что может стать фактором риска развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Значимыми факторами риска для возникновения папилломавирусной инфекции являются эктопия и бактериальный вагиноз.
Комплексная диагностика ВПЧ-инфекции применительна к патологии шейки матки, хорошо разработана и предполагает использование следующих методов: клинико-визуальный, кольпоскопия, ВПЧ-тест и один из морфологических методов (цитологический -РАР-тест или гистологическое исследование прицельно взятого биоптата шейки матки).
Несмотря на расширение диапазона методов лечения (химио-, крио-, лазеро-, электродеструкция), которые применяются при доброкачественных заболеваниях шейки матки, не существует единых подходов к выбору метода и значимых критериев преимущества одной методики перед другой. Эффективность терапии во многом зависит от выбора метода лечения, использования иммунокорригирующей терапии и целесообразности комбинированного лечения с применением деструктивного воздействия на шейку матки. Большинство исследователей подчеркивают неудачу методов локальной деструкции, отмечают частые рецидивы ВПЧ инфекции на фоне иммунодефицита, обосновывают целесообразность иммунотерапии [2].
В.Н. Прилепская и С.И. Роговская предлагают комбинированное деструктивное лечение папилломавирусных поражений шейки матки проводить на фоне приема иммунопрепаратов, снижающих активность вируса и повышающих иммунитет. Разумная иммунокоррекция повышает эффективность терапии и снижает вероятность рецидива [3,4,7].
Наиболее широкое применение получили интерфероны и их индукторы, иммуномодуляторы. Эти препараты стимулируют неспецифический иммунитет, усиливают продукцию интерлейкинов, повышая синтез антител, стимулируют хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток.
В настоящее время имеется большой выбор препаратов - активаторов иммунитета. Противовирусный препарат Изопринозин (производства «Тева фармацевтические предприятия Лтд.», Израиль), содержит активное вещество - инозин пранобекс, который подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Кроме противовирусного действия, препарат обладает и иммуномодулирующим свойством за счет комплекса инозина, что повышает его доступность для лимфоцитов.
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности препарата Изопринозин в монотерапии и комплексном лечении заболеваний шейки матки при ВПЧ-инфекции у подростков и юных женщин.
Материалы и методы
Всего обследовано 74 пациентки с патологией шейки матки на фоне ВПЧ-инфекции в возрасте от 15 до 25 лет (средний возраст 19,4±0,2 лет). Всем пациенткам проведено комплексное обследование, включающее изучение анамнеза, общий и гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, бактериоскопию вагинальных мазков, окрашенных по Граму, ПЦР-типирование, цитологическое исследование соскобов с шейки матки.
Всем обследованным в монотерапии или при комбинированном лечении назначался Изопринозин.
Возрастная структура обследуемых: подростки в возрасте до 18 лет - 35 (47,3%), молодые женщины 19-25 лет - 38 (51,9%), в основном учащаяся молодежь (студентки ВУЗов и колледжей).
Нами проведена оценка среднего возраста начала половой жизни, количества и частоты смены половых партнеров. Анализ показал, что средний возраст начала половой жизни составил 15,9±0,1 лет. На рисунках 1 и 2 представлены диаграмма полового дебюта и полигамности половых связей. Только каждая третья имела постоянного полового партнера, у каждой четвертой отмечена полигамность половых связей (более 5 партнеров). У 52 (70,3%) менархе отмечено до 14 лет, у 22 (29,7%) после 14 лет, причем у каждой третьей наблюдалось позднее менархе. У большинства женщин - 54 (72,9%) менструальный цикл имел регулярный характер, у каждой пятой месячные были нерегулярные (опсо- или гиперполименореи).
Рис. 1. Возраст сексуального дебюта у девушек-подростков и молодых женщин (n=74)
Рис. 2. Число сексуальных партнеров у девочек-подростков и молодых женщин (n=74)
При изучении соматического анамнеза установлено, что хронический тонзиллит и другие очаги инфекции носоглотки имели место у 21 (28,4%) пациентки, заболевания желудочно-кишечного тракта - у 20 (27%), вегето-сосудистая дистония - у 25 (33,8%). Индекс соматических заболеваний составил 1,2 на 1 пациентку. Изучение анамнеза перенесенных детских инфекций показал, что каждая вторая девочка-подросток и молодая женщина переболела ветряной оспой, каждая третья - коревой краснухой; респираторно-вирусные инфекции были у 38 (51,3%) пациенток. Высокий инфекционный индекс, составляющий более 1,5 на 1 пациентку, свидетельствует о возможных изменениях иммунного статуса.
Особый интерес представляло изучение гинекологического анамнеза, при котором установлено, что воспалительные процессы наружных и внутренних половых органов составили более 85%. Несмотря на молодой возраст обследуемых, у 5 (6,8%) имел место острый эндометрит, у 3 (4,1%) - воспалительный процесс придатков матки и у 56 (75,7%) отмечался вульвовагинит. При всех эпизодах воспалительных заболеваний ранее проводилось лечение.
При гинекологическом осмотре в 100% выявлена патология шейки матки (эрозия, цервициты, лейкоплакии и т.д.). Определение инфекций, передаваемых половым путем, методом ПЦР и бактериоскопии, позволило установить не только различное типирование ВПЧ-инфекции, но и многофакторные причины воспалительных изменений на шейке матки. Моноинфекция имела место лишь у 18 (24,3%), два инфекционных фактора отмечены у 31(41,9%) пациентки, три и более инфекционных агента выявлены у 25 (33,8%) обследуемых. На одну пациентку приходится 2,4 возбудителя.
Как видно из таблицы 1, чаще всего определялся вирус папилломы человека 16,18 типа, который выявлен в 93,2%; ВПЧ 31,33 типа и ВПЧ 6,11 установлены в 14,9 и 17,6% соответственно. Следует отметить, что вирус папилломы человека, как моноинфекция, был только у каждой четвертой, у остальных 75% наиболее частыми сочетаниями являлись уреа - и микоплазменные возбудители. Процент микоплазмоза составил 28,4, а уреаплазмоза - 39,2. Хламидии определены у каждой пятой, трихомонады выявлены у 3 (4%), кандиды - у 11 (14,9%).
Таблица 1.
Основные виды ИППП
| Вид инфекции | Всего (n=74) | |
| абс. | % | |
| Трихомониаз | 3 | 4,1 |
| Микоплазмоз | 21 | 28,4 |
| Уреаплазмоз | 29 | 39,2 |
| Хламидиоз | 14 | 18,9 |
| ВПЧ 16,18 | 69 | 93,2 |
| ВПЧ 31,33 | 11 | 14,9 |
| ВПЧ 6,11 | 13 | 17,6 |
| ВПГ 1,2 | 5 | 6,8 |
| Кандидоз | 11 | 14,9 |
Всем пациенткам до начала лечения и после него проводилась простая и расширенная кольпоскопия. На начальном этапе обследования выявлены разнообразные кольпоскопические картины: эктопия с зоной трансформации, множественными открытыми и закрытыми протоками желез, признаки очагового и диффузного кольпита, зона трансформации с атипичным эпителием в виде лейкоплакии, йоднегативные зоны, мозаика в различных сочетаниях друг с другом. При цитологическом исследовании соскобов с шейки матки I тип цитограммы установлен у 39,2% обследованных, II тип - у 60,8%.
Высокий процент инфицированности, наличие цитограммы воспаления значительно повышают риск развития дисплазий. Учитывая молодой возраст пациенток, гистологическое исследование проводилось лишь по особым показаниям при осложненных формах эктопии, лейкоплакии и цитологически установленной дисплазии. Дисплазия установлена у 6 (8,1%), причем умеренно выраженная дисплазия составила 33,3%, то есть имела место у каждой третьей из шести. Также у каждой третей из всех обследованных имела место лейкоплакия. Проведенные углубленные исследования (кольпоскопическая визуализация и цитологическая диагностика) явились показанием для взятия гистологических исследований у 28 (37,8%) юных и молодых женщин. В подавляющем большинстве определена простая лейкоплакия, прогрессирующий эндоцервикоз.
Несмотря на то, что у всех пациенток выявлена ВПЧ инфекция, специфическая противовирусная терапия Изопринозином назначалась сразу только 18 пациенткам, остальным потребовались антибактериальная и санационная терапии, направленные на элиминацию возбудителей патогенной и условно-патогенной флоры. При верификации инфекции проводилась специфическая терапия основного инфекционного заболевания. При урео- и микоплазмозе, хламидиозе использовались антибактериальные препараты, при кандидозе -противогрибковые, при бактериальном вагинозе - коррекция биоценоза по общим терапевтическим схемам.
После проведения противовоспалительного лечения и контрольной кольпоскопии пациенткам назначался Изопринозин по 1,0 г 3 раза в сутки в течение 10 дней. По основному заболеванию шейки матки 31-й (41,9%) из обследованных женщин потребовалось комбинированное лечение с использованием радиоволновой терапии.
Эффективность монотерапии Изопринозином оценивалась по лабораторным исследованиям ПЦР-диагностики ВПЧ-инфекции через 1,5-2 месяца по окончанию терапии. Полученные результаты свидетельствуют, что полная элиминация вируса составила 95,3%, что подтверждено клинико-лабораторным выздоровлением в 41 случае из 43-х, что свидетельствует о высокой эффективности препарата.
При проведении комбинированной терапии с использованием радиоволновой методики воздействия на шейку матки и иммунокорригирующих препаратов эффективность лечения оценивалась через 2 месяца и полгода. Кольпоскопия показала, что у 30 (96,8%) обследуемых установлена нормальная кольпоскопическая картина, рецидив ВПЧ-инфекции имел место лишь в одном случае.
Кроме клинической эффективности, проведена оценка переносимости препарата Изопринозин. Установлено, что у 4 (5,4%) пациенток отмечалось легкое недомогание и тошнота, которые купировались на второй день приема препарата и не потребовали его отмены. Две пациентки жаловались на кратковременную головную боль, возможно, связанную с приемом препарата (рис. 3.). Других побочных проявлений и аллергических реакций не отмечено.
Рис. 3. Характер побочных реакций применения Изопринозина
Таким образом, исследование, проведенное в группе подростков и молодых женщин с заболеваниями шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции, и оценка эффективности изопринозина в монотерапии и комбинированном лечении позволяет сделать следующие выводы:
1. Большинство пациенток с папилломавирусной инфекцией имели отягощенный соматический и гинекологический анамнезы.
2. Папилломавирусная инфекция чаще сочетается с уреаплазмозом, микоплазмозом и кандидозом, которые в совокупности составили более 80% всех других возбудителей.
3. Изопринозин является высокоэффективным препаратом для лечения ВПЧ-инфекции при заболеваниях шейки матки у подростков и молодых женщин.
4. Эффективность в монотерапии Изопринозином составляет 95,3%. При использовании Изопринозина в сочетании с радиоволновой терапией эффективность достигает 96,8% при контроле через полгода, несмотря на выраженные первоначальные морфологические изменения шейки матки.
5. Учитывая высокую эффективность препарата, хорошую переносимость и отсутствие побочных явлений, Изопринозин может быть использован при лечении девочек-подростков и юных женщин.
Читайте также: