Сыпь при приеме сульфасалазина
Обновлено: 18.04.2024
Отравление сульфасалазином и другими салицилатами
Фармакотерапия желудочно-кишечных патологий долгое время ограничивалась применением антацидов, антихолинергических агентов, спазмолитиков и слабительных средств. В последнее десятилетие для лечения пептической язвы стали использовать антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин).
Сейчас применяются также антагонисты мускариновых рецепторов М1 (например, пирензипин), ингибиторы протонного насоса (например, омепразол), аналоги простагландинов (например, мизопростагол), обволакивающие средства (например, коллоидный субсалицилат висмута и сукральфат), противорвотные агенты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид, домперидон и цизаприд), противовоспалительные салицилаты (например, олсалазин и месалазин) и неспецифические закрепляющие средства (например, дифеноксилат и лоперамид).
Передозировка этих лекарств обычно не грозит летальным исходом (исключение составляет дифеноксилат у детей), однако может привести к серьезным многосистемным эффектам.
Сульфасалазин, предназначавшийся изначально для лечения ревматоидного артрита, представляет собой комбинацию одного из первых сульфаниламидов — сульфапиридина с аналогом аспирина, 5-аминосалицилатом (5-АСА).
Сульфасалазин сейчас широко применяется при воспалительных заболеваниях кишечника, хотя его использование ограничено плохой переносимостью и частыми нежелательными реакциями, большинство из которых связывают с высоким сывороточным уровнем сульфапиридина. По-видимому, исходное вещество, сульфасалазин, служит носителем, доставляющим активный компонент, 5-АСА, к дистальным пораженным участкам.
Поскольку сульфа-часть обусловливает токсичность соединения, а 5-АСА — его терапевтическое действие, 5-АСА модифицировали таким образом, чтобы этот агент непосредственно попадал к пораженным участкам кишечника. Такие пероральные производные 5-ACA, судя по всему, обеспечивают не менее эффективную профилактику неспецифического язвенного колита, чем местное применение 5-АСА и сульфасалазин.
а) Токсичная доза. Мужчина в возрасте 23 лет проглотил 50 таблеток сульфасалазина по 500 мг. У него появились головная боль и головокружение. Лечили его промыванием желудка, активированным углем с сорбитолом и внутривенным введением глюкозы с бикарбонатом натрия. Пациент выжил без серьезных осложнений.
б) Клиническая картина отравления салицилатами. При пероральном приеме 5-АСА отмечалось больше побочных эффектов, чем при местном применении.
- Олсалазин. Олсалазин — это соединение, состоящее из двух остатков месалазина (5-АСА), скрепленных между собой азогруппой, и предназначенное для высвобождения 5-АСА в толстой кишке. Его назначают в суточных дозах 1—3 г. Случаи передозировки олсалазина неизвестны. К побочным эффектам относятся диарея, головная боль, головокружение, тошнота, сыпь, боль в животе и суставах.
- Месалазин. Месалазин (5-АСА, месаламин), активный компонент сульфасалазина при лечении воспалений кишечника, может быть доставлен в толстую кишку при использовании вместо сульфапиридина другого носителя, как в случае олсалазина. Его вводят перорально в виде таблеток с кишечно-растворимым покрытием дозами 1,5—3,2 г/сут, а также с помощью удерживающей клизмы или свечей дозами 1—4 г/сут.
К побочным эффектам относятся головная и мышечная боль, тошнота, головокружение, диспепсия, лихорадка, кожные и кардиологические аллергические реакции, интерстициальный нефрит, панкреатит, тромбоцитопения и апластическая анемия. При использовании ректальных суппозиториев передозировок не отмечалось.
- Сульфасалазин. Нерасщепленный сульфасалазин ингибирует синтез простагландинов и их разложение, синтез тромбоксанов, а также препятствует хемотаксису нейтрофилов и утилизации радикалов. Терапевтическое значение такого действия неясно. Изредка прием сульфасалазина ведет к молниеносной печеночной недостаточности, аллергическому пневмониту и нефротическому синдрому.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленкой.
Допускается неоднородность окрашивания в виде более светлых вкраплений и/или пятен.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг сульфасалазина (салазосульфапиридина).
Вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.
Фармакотерапевтическая группа
Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные препараты. Аминосалициловая кислота и ее производные. Код ATX: А07ЕС01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) обладает иммуносупрессивным, противовоспалительным и бактерицидным действием.
Его действие является результатом влияния двух метаболитов, которые местно воздействуют на стенку кишечника, в то же время, оказывая системное действие.
Сульфапиридин ингибирует действие естественных клеток-киллеров (NK-клеток) и трансформацию лимфоцитов.
Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты, возможно, самое важное свойство при лечении воспалительных заболеваний кишечника, поскольку она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке кишечника и тем самым препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления, а также, вероятно, связывает свободные радикалы кислорода.
Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.
Фармакокинетика
Около 30% принятого сульфасалазина всасывается из тонкого кишечника; остальные 70% метаболизируются кишечными бактериями толстого кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Распределение
Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов. Сульфасалазин достигает максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 3-12 часов после приема препарата. Связь с белками плазмы и соединительной ткани очень высокая. Большая часть абсорбированного сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; небольшая часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина - 5-10 ч.
Большинство образованного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часа после приема препарата.
Метаболизм и выведение
Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени (ацетилирование, гидроксилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой) и выводится почками. Период полувыведения - 6-14 ч, в зависимости от скорости ацетилирования.
Лишь около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени, а затем выводится почками. Остальная часть выводится в неизмененном виде с калом.
Показания для применения
для лечения острых проявлений и обострений болезни Крона, язвенного колита и проктита,
для поддерживающей терапии в фазе ремиссии язвенного колита и проктита,
для лечения ревматоидных артритов и ювенильных идиопатических хронических полиартритов, устойчивых к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.
Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.
Способ применения и дозировка
Дозировка должна быть установлена в зависимости от тяжести заболевания и возможных нежелательных эффектов. Таблетки следует принимать во время еды, запивая жидкостью.
Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, если не настало время следующего приема. В противном случае, следует принять только очередную дозу, в соответствии со схемой лечения.
Острые приступы язвенного колита и проктита, болезни Крона
Взрослые и дети старше 16 лет должны принимать 2-4 таблетки (1-2 г) 4 раза в сутки.
Детям старше двух лет можно давать 40 - 60 мг препарата на килограмм массы тела в сутки.
При достижении ремиссии дозу следует постепенно снижать. Поддерживающая терапия в фазе ремиссии язвенного колита и проктита Рекомендованная поддерживающая доза для взрослых и детей старше 16 лет - 1 таблетка (500 мг) 4 раза в день.
Детям старше 2 лет можно давать 20-30 мг сульфасалазина на килограмм массы тела в день.
Длительность поддерживающей терапии не ограничена.
Ревматоидные артриты и ювенильные идиопатические хронические полиартриты
Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 16 лет: 2-3 г в сутки. Начинать терапию следует с 1 таблетки (500 мг) сульфасалазина в день. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, так, чтобы через 4 недели доза составила 2 таблетки (1 г) 2-3 раз в сутки. Клинический эффект становится очевидным на 6-10 неделю терапии. Препарат следует принимать, по меньшей мере, 6 месяцев.
Детям старше 6 лет можно давать 30-50 мг препарата на килограмм массы тела в сутки в 2-3 приема. Начинать лечение следует с 1/3 или 1/4 рекомендованной дозы, например, с одной таблетки на ночь. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, до достижения рекомендованной дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таблетки).
Особые группы пациентов
Пожилые люди
Коррекция дозы не требуется
Пациенты с почечной недостаточностью
Следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Таким пациентам коррекция дозы не требуется. Рекомендуется до, а иногда и во время лечения контролировать анализ мочи. Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Таким пациентам коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
Побочные действия сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, особенно среди людей, у которых его распад происходит медленнее (медленные ацетиляторы). Побочные действия чаще встречаются у пациентов с ревматоидным артритом.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения сульфасалазином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:
очень частые (≥ 1/10),
частые (≥ 1/100 до
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, сульфонамидам, салицилатам или к любому из вспомогательных веществ.
Препарат нельзя принимать пациентам с острой порфирией и/или гранулоцитопенией.
Препарат не рекомендован детям до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны. Кроме того, препарат не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатического хронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточноподобные реакции.
Передозировка
Слишком большие дозы вызывают тошноту, рвоту и боли в животе. При очень высоких дозах может развиться анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги).
Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.
Лечение: предотвращение всасывания препарата (рвота, промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, форсированный диурез. В случае анурии и / или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность принимаемых мер может мониторироваться путем определения концентрации сульфапиридина в плазме крови.
Меры предосторожности
Рекомендуется перед началом лечения сульфасалазином и, при необходимости, во время лечения препаратом, делать анализы крови (клинический анализ крови: в начале лечения 1-2 раза в месяц, потом - каждые 3-6 месяцев) и мочи.
Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.
При лечении сульфасалазином особое внимание следует уделять пациентам с почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины и ингибиторам карбоангидразы).
При более мягких формах аллергии на сульфасалазин пациенты могут быть десенсибилизированы.
Беременность и лактация
Данные, собранные с участием ограниченного числа беременных пациенток, не демонстрируют негативного влияния сульфасалазина на протекание беременности или на здоровье плода и новорожденного ребенка. На сегодняшний день нет других релевантных эпидемиологических данных. Беременным женщинам назначать препарат следует с осторожностью. Беременные женщины могут принимать сульфасалазин при очевидной необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической анемии.
Очень малое количество сульфасалазина выделяется с грудным молоком; таким образом, вероятность развития ядерной желтухи у здорового новорожденного является незначительной, что также подтверждается опытом. Могут возникнуть сложности у недоношенных младенцев или других новорожденных с риском. Ситуация с сульфапиридином отличается: его концентрация в молоке достигает 40% от концентрации в плазме, но он, однако, в умеренной степени связывается с белками плазмы. Поскольку последствия приема сульфасалазина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не были достаточно хорошо изучены, то кормление грудью во время лечения не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
Сульфасалазин не имеет либо имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. При приеме одновременно с антикоагулянтами или гипогликемическими сульфамидами сульфасалазин усиливает их действие.
Вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, железа оксид желтый (Е172), тальк, триэтилцитрат, макрогол 6000, кармеллоза натрия, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенным краем, покрытые оболочкой от желтого до коричневато - желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Аминосалициловая кислота и ее производные. Код ATX А07ЕС01.
Что такое Сульфасалазин - ЕН и для чего он используется
Сульфасалазин является кишечным противовоспалительным и противоревматическим средством. Бактерии расщепляют сульфасалазин до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Сульфапиридин обладает системным противовоспалительным действием и убивает бактерии. 5-аминосалициловая кислота уменьшает воспаление в толстой кишке. Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.
Сульфасалазин - ЕН предназначен для лечения:
лечения острой формы и обострений болезни Крона, неспецифического язвенного колита и проктита;
поддерживающей терапии в период ремиссии неспецифического язвенного колита и проктита;
лечения ревматоидного артрита и ювенильного идиопатического хронического полиартрита, симптомы которых не достаточно реагируют на прием нестероидных противовоспалительных средств.
Сульфасалазин - ЕН можно комбинировать с кортикостероидами и метронидазолом.
Не принимайте Сульфасалазин - ЕН
если у Вас аллергия (гиперчувствительность) к сульфаниламиамидам, салицилатам или другим компонентам Сульфасалазина - ЕН.
если у Вас острая порфирия
если у Вас низкое содержание таких белых клеток крови как гранулоциты. Препарат не рекомендован детям до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны. Кроме того, препарат не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатического хронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточноподобные реакции.
Меры предосторожности
Перед началом терапии Сульфасалазином - ЕН, а иногда и во время терапии Ваш врач будет назначать Вам анализы крови и мочи, чтобы контролировать для Вас безопасность данного лекарственного средства.
Если Вы страдаете заболеваниями почек или печени, бронхиальной астмой, аллергическими реакциями или недостаточность глюкоза - 6 фосфат дегидрогеназы, Ваш врач может решить, что данное лекарство не подходит для Вас или может дать дополнительные указания.
Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первой недели лечения. Не принимайте повторно Сульфасалазин - ЕН, если у Вас был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Если у вас появилась сыпь на коже или другие кожные проявления побочных реакций, немедленно обратитесь к врачу.
Применение других лекарственных средств
Сообщите своему врачу или фармацевту, если Вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные средства, в том числе, полученные без рецепта. Данное лекарственное средство может уменьшать действие фолиевой кислоты и дигоксина, и увеличить эффект лекарств, которые препятствуют свертыванию крови (антикоагулянты) и лекарственных средств, используемых для снижения уровня сахара крови.
Сульфасалазин ЕН с продуктами питания и напитками
Принимайте Сульфасалазин ЕН во время еды. Вы должны выпивать много жидкости во время лечения.
Беременность и кормление грудью
Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Сульфасалазин - ЕН при необходимости может быть назначен во время беременности, но только под наблюдением врача и в минимальной эффективной дозе. Не рекомендуется применение Сульфасалазин - ЕН в последнем триместре беременности, поскольку он может вызвать или усугубить желтуху новорожденных.
Не рекомендуется применение Сульфасалазина - ЕН во время грудного вскармливания, так как он выделяется в грудное молоко.
Вождение автомобиля и управление механизмами
Сульфасалазин - ЕН не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или на работу с механизмами.
Как принимать Сульфасалазин - ЕН
Всегда принимайте Сульфасалазин - ЕН так, как назначил Ваш врач. Если Вы не уверены, свяжитесь со своим врачом.
Препарат необходимо принимать во время еды, запивая стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, так как оболочка таблетки уменьшает нежелательное воздействие на желудочно-кишечный тракт.
Обычная схема дозирования:
Острое воспаление или обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника
Взрослые и дети старше 16 лет: по 2-4 таблетки 4 раза в сутки. При уменьшении симптомов дозу следует постепенно уменьшать
Дети старше 2 лет: 40-60 мг / кг массы тела в сутки.
Поддерживающая терапия в период ремиссии неспецифического язвенного колита и проктита
Взрослые и дети старше 16 лет: рекомендуемая поддерживающая доза - 1 таблетка (500 мг) 4 раза в сутки.
Дети старше 2 лет: 20-30 мг / кг массы тела в сутки.
Длительность поддерживающей терапии не ограничена.
Ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит
Взрослые и дети старше 16 лет: 2-3 г в сутки.
Лечение следует начинать с 1 таблетки (500 мг) в сутки. Затем дозу постепенно, с недельным интервалом, увеличивают таким образом, чтобы через 4 недели пациент принимал по 2 таблетки (1 г) 2-3 раза в сутки. Клинический эффект, как правило, наблюдается через 6-10 недель лечения. Препарат следует принимать как минимум в течение 6 месяцев.
Дети старше 6 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 30-50 мг / кг массы тела, разделенная на 2-3 приема. Лечение следует начинать с 1/3 или 1/4 от рекомендованной поддерживающей дозы, например, с 1 таблетки вечером. Дозу сульфасалазина следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, до достижения рекомендуемой дозировки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таблетки).
Особые категории пациентов
Пожилые пациенты
У больных пожилого возраста следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Коррекции дозы не требуется. Перед началом, а иногда и во время лечения, рекомендовано провести анализ мочи. Должна осуществляться адекватная гидратация пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
Коррекции дозы не требуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории пациентов.
Если Вы приняли больше таблеток, чем следовало
Если Вы приняли дозу Сульфасалазин - ЕН больше, чем было назначено, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. Слишком большие дозы Сульфасалазина могут вызвать тошноту, рвоту, боли в животе, головокружение. При появлении этих симптомов доза должна быть уменьшена.
При приеме очень высоких доз могут возникнуть судороги и нарушения со стороны нервной системы. В ожидании медицинской помощи попробуйте вызвать рвоту. Не вызывайте рвоту у человека без сознания. Человек без сознания должен находиться в положении на боку.
Если Вы забыли принять Сульфасалазин - ЕН
Не принимайте двойную дозу, если Вы забыли принять таблетки.
Если Вы не приняли дозу, примите ее, как только вспомнили об этом, кроме случая когда подошло время для приема следующей дозы.
Если Вы прекратили принимать Сульфасалазин - ЕН
Если Вы прекратите лечение или если у Вас возникли вопросы по использованию данного лекарственного средства, спросите у вашего доктора или фармацевта.
Возможное побочное действие
Нежелательные явления главным образом связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, в большинстве случаев у субъектов с замедленным его распадом (медленные ацетиляторы). Нежелательные эффекты чаще отмечаются у пациентов с ревматоидным артритом.
Побочные эффекты, которые могут возникать в процессе лечения сульфасалазином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:
Таблетки покрытые оболочкой, от желтого до темно-желтого цвета, круглые c двояковыпуклой поверхностью. Допускается мраморность.
Состав
Одна таблетка содержит: действующего вещества – сульфасалазина – 500 мг; вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, повидон К-30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат, Опадрай белый (в том числе гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171, тальк), окрашивающий пигмент: железа оксид желтый Е 172.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, оказывающие противовоспалительное действие в кишечнике. Производные аминосалициловой кислоты.
Код АТХ: А07ЕС01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) является азосоединением сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой). Обладает иммуносупрессивным, противовоспалительным антимикробным действием. Эффект лекарственного средства обусловлен действием двух его активных метаболитов – сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), которые в больших количествах накапливаются в соединительной ткани, серозных жидкостях, печени и стенке кишечника. При этом они местно воздействуют на стенку кишечника, а также оказывают системное действие. Сульфапиридин, вероятно, ингибирует действие натуральных киллеров и процессы трансформации лимфоцитов. Сульфапиридин также является конкурентным антагонистом парааминобензойной кислоты, прекращает синтез фолатов в клетках микроорганизмов и, тем самым, обусловливает антибактериальное действие. Активен в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli).
Основным действием лекарственного средства, вероятно, является противовоспалительный эффект 5-АСК, которая ингибирует циклооксигеназу и липоксигеназу в стенке кишечника, что препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления.
Сульфасалазин не обладает обезболивающим или жаропонижающим эффектом.
Фармакокинетика
Всасывание
Сульфасалазин плохо абсорбируется в кишечнике (не более 10 % - 30 % принятого сульфасалазина всасывается в основном из тонкого кишечника, после чего равномерно распределяется в соединительных тканях). Остальная часть подвергается расщеплению микрофлорой толстого кишечника с образованием 60 – 80 % сульфапиридина и 25 % 5-АСК. Максимальные сывороточные концентрации сульфасалазина при приеме таблеток после еды достигаются через 3 - 12 ч (в среднем – через 6 ч) и составляют 6 мкг/мл (для дозы 1000 мг). Пиковые концентрации метаболитов в плазме достигаются через 10 ч, при этом абсорбция сульфапиридина составляет 60 %, а 5-АСК не более 30 %.
Распределение
Связь с белками плазмы (в основном – альбумином) и соединительной ткани очень высокая и составляет: для сульфасалазина – более 99 %, для сульфапиридина – 70 %, для 5-АСК – 43 %, а для ацетилсульфапиридина (основного метаболита сульфапиридина) – около 90 %. Объем распределения составляет 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин накапливается преимущественно в перитонеальной и соединительной ткани, синовиальной и плевральной жидкостях. Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов.
Метаболизм
В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем ацетилирования (часть подвергается гидроксилированию и конъюгации с глюкуроновой кислотой), образованием неактивных метаболитов; 5-АСК − путем ацетилирования.
Выведение
T ½ сульфасалазина составляет 5 - 10 ч, сульфапиридина – 6 - 14 ч (в зависимости от скорости ацетилирования: для медленных ацетиляторов около 14,8 ч, для быстрых – 10,4 ч), 5-АСК – 0,6 - 1,4 ч. С калом выводится 5 % сульфапиридина и 67 % 5-АСК; 75 – 91 % сульфасалазина выводится почками в течение 3 дней.
Фармакокинетика у особых популяций пациентов
У пожилых лиц отмечается удлинение периода полуэлиминации (клиническое значение данного эффекта неясно). У детей в возрасте старше 4 лет не отмечено корреляции изменения фармакокинетических параметров с возрастом. Не обнаружено гендерной зависимости изменения фармакокинетических параметров сульфасалазина и его метаболитов.
Показания к применению
– неспецифический язвенный колит и проктит умеренной и средней степени тяжести (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии), а также в составе комплексной терапии при неспецифическом язвенном колите и проктите тяжелого течения;
– болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
– ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит, устойчивые к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.
Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.
Противопоказания
– гиперчувствительность к действующему веществу, сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, или к любому из вспомогательных веществ;
– острая порфирия и/или гранулоцитопения;
– интестинальная обструкция или обструкция мочевыводящих путей;
– заболевания крови;
– анемия;
– выраженные нарушения функции печени;
– выраженные нарушения функции почек;
– дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
– детский возраст до 5 лет (особенно до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны);
– период лактации;
– не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатическогохронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточноподобные реакции.
Способ применения и дозы
Доза корректируется индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и переносимости лекарственного средства. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, так как это снижает нежелательное воздействие на ЖКТ.
Язвенный колит и проктит
Взрослые. Тяжелое и среднетяжелое обострение: 2 – 4 таблетки сульфасалазина (1,0 - 2,0 г) 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При выраженной диарее эффективность лекарственного средства может снижаться за счет быстрого прохождения таблеток по кишечнику. Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 ч.
Легкое обострение: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.
Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток (2,0 г) в сутки. В этой дозе лекарственное средство необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после тяжелого обострения риск рецидива возрастает в 4 раза.
Дети. Дозу снижают пропорционально массе тела. В случае тяжелого обострения или рецидива: 40 – 60 мг/кг/сут. Поддерживающая терапия: 20 – 30 мг/кг/сут.
Болезнь Крона
При болезни Крона в острой стадии таблетки Сульфасалазина следует принимать по той же схеме, как и при обострениях язвенного колита (см. выше).
Ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит
Взрослые. Лечение необходимо начинать с 1 таблетки (0,5 г) в сутки, постепенно повышая дозу на 1 таблетку в сутки каждую неделю, пока доза не составит: 2,0 г в сутки (1 таблетка 4 раза в сутки) или 3,0 г в сутки (2 таблетки 3 раза в сутки) в зависимости от переносимости и эффективности лекарственного средства. Действие лекарственного средства проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 – 10 нед. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением СОЭ и уровня СРБ. Возможно одновременное применение НПВП и сульфасалазина.
Ювенильный идиопатический хронический полиартрит
Дети в возрасте 6 лет и старше
30 – 50 мг/кг/сут, разделенные на 2 - 4 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной побочной реакции со стороны ЖКТ следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы. Максимальная доза не должна превышать 2,0 г в сутки (4 таблетки).
Пациенты пожилого возраста
Никаких специальных мер предосторожности не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек. При назначении пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин рекомендовано периодически выполнять контроль анализов мочи, а также гидратации пациентов.
Побочное действие
Побочные действия Сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови. Такая ситуация может сложиться у пациентов с замедленным протеканием скорости метаболизма сульфапиридина. Нежелательные эффекты чаще отмечаются у пациентов с ревматоидным артритом. Далее побочные эффекты сгруппированы по группам с указанием частоты возникновения: очень часто (частота более 1 на 10 пациентов), часто (1 случай на 10-100 пациентов), нечасто (1 случай на 100-1000 пациентов), редко (1 случай на 1000-10000 пациентов), очень редко (1 случай боле чем на 10000 пациентов), неизвестно (данные о частоте не установлены).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения, нейтропения, макроцитоз; нечасто: мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения; очень редко: апластическая анемия, метгемоглобинемия, анемия с тельцами Хейнца, гипопротромбинемия, лимфаденопатия, эозинофилия.
Нарушения иммунной системы: очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, сывороточная болезнь, генерализованная кожная сыпь, мультиформная экзантема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, лекарственно-индуцированная лихорадка, периорбитальная отечность, узелковый полиартериит, инъекция конъюнктивы или роговицы, крапивница, зуд, покраснение.
Нарушения обмена веществ и расстройства питания: часто: анорексия, нечасто: обострение порфирии.
Психические нарушения: нечасто: депрессия, бессонница; редко: галлюцинации.
Со стороны нервной системы и органов чувств: часто: головная боль; нечасто: звон в ушах, редко: периферическая невропатия, головокружение, судороги, атаксия, очень редко: асептический менингит.
Со стороны дыхательной системы: редко: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани, легочная инфильтрация, диспноэ, кашель; очень редко: фиброзный альвеолит.
Со стороны пищеварительной системы: часто: диспептические явления: тошнота, рвота; нечасто: диарея, боль в животе, метеоризм, стоматит, примесь крови в фекалиях, паротит, редко: панкреатит.
Со стороны почек и мочеполовой системы: редко: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия, протеинурия, кристаллурия.
Гепатобилиарные нарушения: редко: гепатит; окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.
Нарушения репродуктивной системы и нарушения молочной железы: редко: обратимая олигоспермия, обратимое мужское бесплодие.
Лабораторные показатели: редко: повышение сывороточных концентраций амилазы, билирубина, щелочной фосфатазы и уровней «печеночных» трансаминаз.
К независящим от принятой дозы сульфасалазина побочным действиям относят периферическую нейропатию, агранулоцитоз, нефротический синдром, гепатит, эксфолиативный дерматит, крапивницу, обратимую олигоспермию, кашель, бесплодие, одышку и фиброзирующий альвеолит.
Если наблюдаются серьезные побочные эффекты, лечение необходимо прекратить.
Особые указания
Беременность и лактация
Беременные женщины могут принимать Сульфасалазин только при крайней необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарственного средства может привести к гемолитической анемии. При необходимости применения Сульфасалазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сульфасалазин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Антибиотики в связи с угнетающим действием на кишечную микрофлору могут уменьшать эффективность сульфасалазина при язвенном колите. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, головокружение. При очень высоких дозах может развиться анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.
Лечение: предотвращение всасывания лекарственного средства (рвота, промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, форсированный диурез, назначение активированного угля; симптоматическая терапия. В случае анурии и/или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить.
Упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку.
Аллергия на сульфаниламиды. Синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла
Аллергическая реакция на сульфаниламиды чаще всего проявляется пятнисто-папулезной сыпью. Нередко на 7-12-й день лечения повышается температура тела. Возможны и другие иммунные реакции, вплоть до анафилактического шока. Появление сыпи можно предотвратить путем дробного введения препарата или предварительной десенсибилизацией больных. У больных с синдромами Стивенса-Джонсона или Лайелла эти методы использовать нельзя. Аллергические реакции на сульфасалазин, применяемый при неспецифическом язвенном колите, вызываются, по-видимому, метаболитом сульфапиридином.
Медленная сенсибилизация (на протяжении примерно 1 мес.) во многих случаях обеспечивает переносимость сульфасалазина. Кроме того, вместо него можно назначать 5-аминосалициловую кислоту (внутрь или в клизмах), которая является действующим началом сульфасалазина.
Синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла
Волдыри на коже и слизистых оболочках появляются при многих аллергических реакциях, в том числе при синдромах Стивенса-Джонсона и Лайелла. Отслойка эпидермиса, захватывающая менее 10 % кожного покрова, указывает на синдром Стивенса-Джонсона; более обширная отслойка (30% кожи) — на синдром Лайелла. Промежуточные состояния (10-30%) позволяют предполагать сочетание этих синдромов. Для синдрома Стивенса-Джонсона характерны сливающиеся зудящие пятна на лице и туловище, выраженные эрозии на слизистых оболочках, лихорадка и недомогание.
Особенно тяжело поражаются глаза, но в процессе могут вовлекаться также печень, почки и легкие. Синдром Лайелла, связанный с апоптозом кератиноцитов, проявляется сливной эритемой на больших участках кожи с последующими некрозом и отслойкой эпидермиса и тяжелым поражением слизистых оболочек. Очень часто присоединяются инфекции. Смертность в этих случаях весьма высока. В биоптатах кожи при синдроме Лайелла обнаруживаются субэпидермальные линии Лангера (указывающие направление максимальной растяжимости кожи), тогда как для синдрома ошпаренной кожи (вызываемого стафилококковым токсином) характерны интраэпидермальные линии Лангера. Эффективность кортикостероидов при синдроме Стивенса-Джонсона признается не всеми, но если их и применять, то как можно раньше.
Больных с синдромом Лайелла лечат в ожоговых центрах. Кортикостероиды противопоказаны, поскольку они значительно увеличивают риск инфекций. Терапевтический эффект внутривенного введения больших доз иммуноглобулина в таких случаях обусловлен, вероятно, присутствием в этом препарате природных антител к Fas-рецептору, через который осуществляется апоптоз кератиноцитов.
Причиной анафилактоидных реакции при хирургических операциях могут быть вещества применяемые для вводной анестезии (тиопентал) или миорелаксации (сукцинилхолин, панкурониум). В реакциях, опосредуемых IgE, такие миорелаксанты, как сукцинилхолин, могут выступать в роли двухвалентных антигенов. Отрицательные результаты кожных проб не всегда гарантируют переносимость препарата. При возникновении аллергических реакций необходимо иметь в виду возможность гиперчувствительности к латексу.
Аллергические реакции на местные анестетики связаны главным образом с их всасыванием, случайным внутривенным введением или передозировкой. К местным анестетикам относятся эфиры бензойной кислоты (группа I) и препараты, содержащие сульфонамидную группу (группа II). Первая группа включает бензокаин и прокаин, а вторая — лидокаин, бупивакаин и мепивакаин. При подозрении на аллергию к местным анестетикам проводят кожные пробы, после чего используют их в дробных дозах либо применяют вещество другой группы.
Читайте также: