Сколько пить трихопол при розацеа

Обновлено: 19.04.2024

Таблетки белые, с желтоватым оттенком, желтеют под влиянием света, круглые, плоские по обеим сторонам, с разделяющей риской с одной стороны.

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: метронидазол 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, глюкоза жидкая, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Противопротозойные средства. Производные нитроимидазола.

Фармакологические свойства

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола, обладающим противопротозойным и антибактериальным действием.

Метронидазол проникает внутрь одноклеточных организмов, простейших и бактерий, не проникает в клетки млекопитающих. Оксидоредукционный потенциал метронидазола является меньшим, чем ферредоксина – белка, транспортирующего электроны. Этот белок есть в анаэробных и микроаэробных организмах. Разница потенциалов приводит к редукции нитрогруппы метронидазола. Редуцированная форма метронидазола способна повредить цепь ДНК в этих организмах.

Метронидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Balantidium coli.

Обладает также бактерицидным действием в отношении анаэробных бактерий:

грамотрицательных палочек: Bacteroides species, включая группу Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Fusobacterium species;

грамположительных палочек: Eubacterium, Clostridium;

грамположительных кокков: Peptococcus species, Peptostreptococcus species. Метронидазол не оказывает бактерицидного действия по отношению к большинству аэробных и частично анаэробных бактерий, грибов и вирусов.

Показания к применению

Метронидазол предназначен для применения у взрослых и детей при следующих показаниях:

лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями рода Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Eubacterium, анаэробными кокками и Gardnerella vaginalis, а также простейшими Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia и Balantidium;

профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, включая виды Bacteroides и Streptococcus;

лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями (сепсис, бактериемия, перитонит, абсцесс мозга, воспаление легких, остеомиелит, послеродовая лихорадка, абсцесс в области малого таза, эндометрит, воспаление операционных ран после хирургических вмешательств);

трихомонадная инфекция мочеполовой системы как у женщин, так и у мужчин;

острый язвенный гингивит;

трофические язвы нижних конечностей и пролежни;

комбинированная терапия пептической язвы с одновременной эрадикацией Helicobacter pylori.

Необходимо учитывать местные формальные рекомендации, касающиеся надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу.

Первый триместр беременности.

Для данной лекарственной формы не показано применение препарата у детей младше 3-х лет.

Предостережения при применении

Метронидазол не оказывает прямого воздействия на аэробные и факультативно анаэробные бактерии.

Существует вероятность персистирования гонококковой инфекции после элиминации Trichomonas vaginalis.

Следует предупреждать пациентов о том, что метронидазол может придавать моче более темную окраску.

В связи с недостаточностью данных о мутагенном риске у человека следует относиться с осторожностью к применению метронидазола для более длительного лечения, чем требуется обычно.

Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов с активным или хроническим заболеванием центральной или периферической нервной системы в связи с риском обострения неврологических симптомов.

Пациенты, у которых в период лечения отмечены неврологические нарушения (онемение, чувство ползания мурашек или судороги), могут принимать препарат только в том случае, если польза от его применения превышает возможный риск развития осложнений.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и печеночной энцефалопатией (смотри «Способ применения и дозировка»).

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (смотри «Способ применения и дозировка»).

Метронидазол следует с осторожностью принимать у пациентов, леченных кортикостероидами и склонных к появлению отеков.

Пациенты, у которых перед и после лечения метронидазолом отмечены изменения в картине крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны быть под врачебным наблюдением.

Во время лечения следует контролировать картину крови. Если препарат применяется более 10 дней, такой контроль является обязательным.

После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения.

В период лечения метронидазолом и не менее чем 48 часов после окончания терапии не следует принимать спиртных напитков в связи с угрозой развития дисульфирамовой реакции (смотри также «Взаимодействие с иными лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований (АЛТ, ACT, лактат дегидрогеназа, триглицериды, глюкоза).

Учитывая содержание глюкозы в препарате, пациенты с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Перед применением любого лекарственного средства следует посоветоваться с врачом. Беременность

Не проведено хорошо контролируемых исследований применения метронидазола у беременных. Метронидазол проникает через плацентарный барьер.

Метронидазол противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности препарат следует принимать только в случае, когда потенциальная польза применения препарата у беременной превышает риск нежелательного воздействия на плод.

Грудное вскармливание

Метронидазол выделяется с грудным молоком, достигая концентрации, сравнительной с уровнем препарата в плазме крови. В период грудного вскармливания не следует принимать препарат. Если лечение является необходимым – следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы

Пациенты, у которых появляются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, нарушения зрения), не должны управлять транспортным средством и работать с опасными механизмами.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Метронидазол усиливает токсическое действие алкоголя. Прием спиртных напитков в период лечения препаратом может вызвать нежелательные реакции, такие как чувство жара, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии. Следует воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения метронидазолом и в течение по меньшей мере 48 часов после лечения в связи с возможностью развития дисульфирамоподобной (антабусный эффект) реакции.

При применении метронидазола совместно с пероральными антикоагулянтами группы варфарина отмечено некоторое потенцирование эффекта антикоагулянтной терапии. Может потребоваться снижение дозы антикоагулянта. Следует наблюдать за показателем протромбинового времени в динамике. Взаимодействия с гепарином не наблюдалось.

Препараты, активирующие микросомальные ферменты печени, такие как фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение метронидазола, уменьшая период полувыведения приблизительно до 3 часов, что приводит к уменьшению сывороточной концентрации препарата, в то время как препараты, снижающие активность печеночных ферментов (например, циметидин) могут увеличивать продолжительность периода полувыведения метронидазола.

У пациентов, одновременно получавших препараты лития и метронидазол, отмечалась задержка лития, сопровождающаяся признаками возможного поражения почек. Перед применением метронидазола следует уменьшить дозу принимаемых препаратов лития или полностью прекратить прием последних.

У пациентов, одновременно получающих препараты лития и метронидазол, следует осуществлять наблюдение за концентрациями лития, креатинина и электролитов в плазме в динамике.

Метронидазол может вызывать нежелательные действия со стороны системы кровообращения при взаимодействии с терфенадином и астемизолом (на ЭКГ удлинение интервала QT, аритмия).

Одновременный прием метронидазола и дисульфирама может иногда вызвать острый психоз и дезориентацию. Лечение метронидазолом можно начать спустя 2 недели после окончания лечения дисульфирамом.

Метронидазол может повышать уровень бусульфана в плазме, что может привести к развитию тяжелых токсических эффектов бусульфана.

Метронидазол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4) и в связи с этим может замедлять биотрансформацию препаратов, которые метаболизируются при участии этого энзима.

Уменьшая клиренс 5-флуороурацила, метронидазол может повысить его токсичность.

Пациенты, получающие циклоспорин, имеют риск повышения сывороточного

уровня циклоспорина. При необходимости одновременного применения следует осуществлять пристальное наблюдение за уровнями сывороточного циклоспорина и сывороточного креатинина в динамике.

Метронидазол может взаимодействовать с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как амиодарон, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, мефлохин, кетоконазол, цизаприд, тамоксифен, донепезил, галоперидол, пимозид, тиоридазин, мезоридазин.

Способ применения и дозировка

Трихопол® следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу.

Обычно рекомендуют следующее дозирование:

Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Взрослые и дети старше 12 лет: в начале лечения по 1 г (4 таблетки по 250 мг) однократно, затем по 1 таблетке 250 мг 3 раза в сутки во время или после еды, до периода непосредственной подготовки пациента к операции.

Детям в возрасте 5-12 лет: по 125 мг каждые 8 часов в течение 2 дней, дозу из расчета 20-30 мг/кг массы тела/сутки назначают однократно за 1-2 часа до операции.

Детям от 3-х до 5 лет: доза из расчета 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 2 суток.

Лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Метронидазол применяют в качестве единственного препарата или в сочетании с другими противобактериальными средствами. Обычно курс лечения не превышает 7 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 таблетки 250 мг назначают 3 раза в сутки во время или после еды.

Детям от 3-х до 12 лет: дозу 7,5 мг/кг массы тела назначают 3 раза в сутки во время или после еды.

Взрослые и дети старше 10 лет: 2000 мг однократно, или 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, или 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

Примечание: проводится одновременное лечение обоих сексуальных партнеров.

Дети до 10 лет: доза из расчета 40 мг/кг внутрь, однократно или из расчета 15-30 мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема на протяжении 7 дней. Однократная доза не должна превышать 2000 мг.

Взрослые: по 500 мг (2 таблетки по 250 мг) утром и вечером в течение 7 дней или 2000 мг однократно.

Взрослые: 750 мг (3 таблетки по 250 мг) 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Подростки и дети старше 10 лет: 500-750 мг 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 250 мг 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Альтернативно доза может быть выражена в миллиграммах на кг массы тела: 35-50 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема в течение 5-10 дней, не превышая дозы 2400 мг/сутки.

Взрослые: 250 мг 3 раза в сутки в течение 5-7 дней или 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Подростки и дети старше 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 1000 мг однократно в сутки, в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: 750 мг однократно в сутки, в течение 3 дней.

Альтернативно доза может быть выражена в миллиграммах на кг массы тела: 15-40 мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема.

Эрадикация Helicobacter pylori

Метронидазол следует принимать не менее 7 дней в сочетании с другими препаратами для эрадикации Helicobacter pylori.

Взрослые: назначают по 500 мг (2 таблетки 250 мг) в 2-3 приема в сутки в течение 7-14 дней.

Дети и подростки: в качестве комбинированной терапии, по 20 мг/кг массы тела/сутки не превышая 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней. Следует ознакомиться с настоящими требованиями по терапии перед началом лечения.

Острый язвенный гингивит

Взрослые: по 250 мг 2-3 раза в сутки в течение 3 дней.

Дети: 35-50 мг/кг массы тела/сутки в 3 приема, в течение 3 дней.

Взрослые: по 250 мг 2-3 раза в сутки в течение 3-7 дней.

Трофические язвы нижних конечностей и пролежни

Взрослые: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Применение у детей младше 3-х лет

Данная лекарственная форма показана детям от 3-х лет.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Метронидазол биотрансформируется в основном путем окисления в печени. У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности метронидазол биотрансформируется медленно, что может привести к кумуляции метронидазола и его метаболитов в организме. Препарат может кумулироваться в значительной степени у пациентов с печеночной энцефалопатией, а высокие концентрации метронидазола в плазме крови могут вызвать энцефалопатию. Суточную дозу, которую можно назначать однократно, следует снизить до ⅓.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности биологический период полувыведения метронидазола не изменяется. Снижение доз препарата в таком случае не обязательно. У пациентов на гемодиализе метронидазол и его метаболиты удаляются в течение 8 часов. Сразу после диализа метронидазол следует назначить пациенту повторно. У пациентов, находящихся на фракционном перитонеальном диализе или непрерывном диализе, нет необходимости в модификации дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме высоких доз.

ВНИМАНИЕ! Таблетки можно раскрошить для удобства их применения у детей. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пропуск приема дозы лекарственного средства

В случае пропуска приема дозы препарата ее следует принять как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу препарата с целью восполнения пропущенной дозы.

Передозировка

В случае приема лекарственного средства в дозе, большей, чем рекомендованная, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия

Как каждое лекарственное средство, Трихопол® может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.

Частота развития реакций определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственные средства нельзя спускать в канализацию или выбрасывать в мусорную корзину. Необходимо спросить фармацевта, что необходимо сделать с неиспользованными лекарственными средствами. Это необходимо для охраны окружающей среды.

Срок годности

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.

ФГБУ «Научно-клинический центр оториноларингологии Федерального медико-биологического агентства России», Москва, Россия, 123182

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, Москва

Обоснование эффективности метронидазола в терапии розацеа

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(5): 45‑48

В статье описаны современные взгляды на патогенез розацеа, обозначена ведущая роль ангионевроза и иммунных изменений при данном заболевании. Обосновано применение метронидазола в патогенетической терапии розацеа и приведены результаты собственных наблюдений, подтверждающие возможности длительного использования крема метронидазола.

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, Москва

Розацеа — хроническое рецидивирующее заболевание кожи лица, которое составляет от 5 до 10% всех дерматозов и чаще встречается у женщин, а также у светлокожих и светловолосых людей [1, 2]. В США частота встречаемости данного заболевания среди населения достигает 6% от общей популяции [3].

В настоящее время розацеа относят к ангионеврозам, развивающимся на фоне функциональной недостаточности периферического кровообращения, связанной с патологией иннервации сосудов, что проявляется рефлекторной вазоконстрикцией артериол и снижением тонуса венул. Кроме того, анализ плазмы крови данной группы пациентов определяет следы активации калликреин-кининовой системы, что коррелирует со степенью выраженности клинических проявлений дерматоза. Под действием брадикининов расширяются мелкие артериальные сосуды и прекапиллярные сфинктеры, при этом венулы и посткапиллярные сфинктеры остаются интактными или дилатируются [4, 5].

Также некоторые исследователи описали морфологические изменения в эндотелии сосудов и изменения микроциркуляции в коже у больных розацеа [6—8]. Отмечена четкая связь формы заболевания и ультраструктурных изменений капилляров и их функций [9].

Необходимо отметить роль вазоактивных пептидов и медиаторных веществ в патогенезе розацеа. Вазоактивные пептиды желудочно-кишечного тракта (пентагастрин, вазоактивный интестинальный пептид — VIP) и медиаторные вещества, такие как эндорфины, брадикинин, серотонин, гистамин и субстанция Р, способны провоцировать обострения заболевания и вызывать характерные для розацеа приливы. Наиболее значимым пептидом является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGf — vascular endothelial growth factor), который в 50 тыс. раз превосходит гистамин по степени активности и оказывает выраженное митогенное воздействие на эндотелиальные клетки, провоцируя расширение и формирование новых сосудов [10, 11].

Значимую роль в патогенезе розацеа играют иммунные изменения. Так, у пациентов с эритематозной формой выявлено повышение уровня IgA и снижение количества В-лимфоцитов, в то время как при папулезной и пустулезной формах отмечается снижение В-лимфоцитов, CD4+ и СВ8+, но содержание IgА и IgМ повышено [5, 6]. На этом фоне происходит активация провоспалительных цитокинов. В патогенез данного заболевания вовлечена и система гемостаза, на что указывает увеличение процента агрегации тромбоцитов на аденозиндифосфат и отсутствие их дезагрегации. Отмечается изменение показателей тромбоэластограммы, уменьшение протромбинового индекса, снижение фибринолитической активности крови [8].

В своей работе J. Bamford и соавт. [16] показали, что лечение инфекции H. pylori не излечивает розацеа за 60 дней, и активная терапия не дает более значимого эффекта, чем плацебо. Активная инфекция H. pylori не является определяющим фактором для тяжести и продолжительности течения розацеа. Лечение пациентов по поводу хеликобактерной инфекции не избавляет их от розацеа и не уменьшает ее тяжесть. Таким образом, по имеющимся в настоящее время данным невозможно определить, значима или нет роль патологии желудочно-кишечного тракта в развитии розацеа.

Определенное внимание в литературе уделяется и такому инфекционному агенту, как Demodex folliculorum. Долгое время роль клеща D. folliculorum (угревой железницы) в развитии розацеа была предметом дискуссий в дерматологическом сообществе. Некоторые ученые считали, что у больных розацеа возникает аллергическая реакция на клеща. По другим данным, клещ играет провоцирующую роль в развитии дерматоза. O. Braun-Falko и соавт. [17] считали, что Demodex играет патогенетическую роль в развитии розацеа. U. Wollina [18] полагает, что атипичность клинической картины и устойчивость к традиционным методам терапии могут быть спровоцированы Demodex. Однако возможность достижения клинического излечения у больных розацеа при использовании терапии, не включающей акарицидные средства, свидетельствует о непричастности D. folliculorum к возникновению розацеа [19].

А.В. Самцов [2] в своей монографии приводит данные, полученные в клинике кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, где у больных с розацеа после эффективного лечения проводили повторное исследование на Demodex с остаточных очагов поражения, и при этом определялись клещи, иногда в большом количестве, что свидетельствует об отсутствии патогенетической роли D. folliculorum в развитии розацеа.

В современной дерматологической литературе [20] преобладает мнение, что Demodex является комменсалом кожи лица и существенной роли в развитии розацеа не играет.

Наряду с этим большую патогенетическую роль в развитии розацеа играют психоэмоциональные расстройства и стрессы, провоцирующие обострения и снижающие качество жизни пациентов.

В связи со сложностью патогенеза по-прежнему достижение стойкого терапевтического эффекта вызывает затруднения, несмотря на большое количество используемых методов лечения розацеа. И врач, и пациент должны понимать, что добиться выраженной положительной динамики можно лишь при длительном, а иногда и пожизненном применении ряда медикаментозных средств, сочетающихся с уходом за кожей.

В связи с этим наибольший интерес представляют препараты метронидазола, которые применяют при разных формах розацеа как системно, так и местно с 1980 г. Результаты многих исследований [21] продемонстрировали эффективность топических форм метронидазола по сравнению с плацебо. В сравнительном исследовании [22] различных форм метронидазола, проведенном в 2006 г., оценивали действие крема, геля и лосьона метронидазола 0,75 и 1% — существенных различий при их использовании не выявлено.

Метронидазол вызывает незначительное количество побочных реакций, таких как сухость кожи, раздражение, зуд, возникающие в основном при применении гелевой формы. В ходе исследования с применением 0,75% геля метронидазола 1 раз в день и 15% геля азелаиновой кислоты 2 раза в день показана одинаковая эффективность этих препаратов, однако метронидазол реже вызывал побочные эффекты [23, 24]. Метронидазол in vitro демонстрирует как противовоспалительное, так и противомикробное действие. Его эффективность при розацеа обусловлена способностью изменять активность нейтрофилов, в том числе ингибицию реактивного кислорода [25, 26]. Таким образом, метронидазол блокирует каскад воспалительных процессов, которые могут стать причиной возникновения и поддержания симптомов розацеа.

В работе A. Rizzo и соавт. [27] описана способность метронидазола ингибировать продукцию провоспалительных интерлейкинов — IL-1b, IL-6, IL-8, IL-12 и фактора некроза опухоли (TNF-a) [27]. Также метронидазол нормализует метаболические процессы в тканях, хорошо сочетаясь с антибиотиками и изотретиноином [28]. Доказано, что метронидазол обладает выраженными антиоксидантными свойствами [29]. Работы последних лет показали, что топические формы метронидазола эффективны как при умеренных, так и тяжелых формах розацеа [30].

Наш опыт терапии розацеа показывает, что применение 1% крема метронидазола (Розамет) при эритематозной форме заболевания позволяет длительно сдерживать прогрессирование заболевания. Первоначально 1% крем метронидазола назначают 2 раза в день, в дальнейшем при достижении выраженного уменьшения эритемы 1% крем метронидазола наносят на ночь, увлажняющий крем — утром. При папулопустулезной форме заболевания топический метронидазол применяют совместно с системной терапией, обеспечивая более быстрое наступление клинического эффекта. По достижению положительных результатов терапии топический метронидазол применяют как средство ухода в сочетании с лимитированием экзогенных и эндогенных тригерров заболевания, что способствует пролонгации срока ремиссии заболевания.

Нами было проведено анкетирование 67 пациентов с диагнозом розацеа для субъективной оценки ими применения крема Розамет. Результаты анкетирования демонстрируют положительную оценку данного препарата пациентами. Реципиентам предлагалось оценить органолептические показатели крема и удобство его применения по 5-балльной системе, где 0 баллов соответствует ответу «не могу оценить», 1 — «неудовлетворительно», 2 — «удовлетворительно», 3 — «хорошо», 4 — «весьма хорошо», 5 — «отлично».

Как видно из таблицы, органолептические параметры крема оценены как весьма хорошие и отличные, т. е. пациентов в полной мере удовлетворяет запах и консистенция крема. Крем удобен в применении и быстро впитывается. При этом стоит отметить, что 1,1% опрошенных пациентов беспокоило чувство стянутости кожи и легкая гиперемия в течение 30—40 мин после нанесения крема, что может быть связано с реакцией гиперчувствительности на метронидазол.

Субъективная оценка пациентами крема Розамет, баллы

Большинство пациентов относились к возрастной категории старше 40 лет и использовали для ухода за кожей антивозрастные косметические средства, содержащие витамин А, ретинол и гиалуроновую кислоту в комплексе с назначенной терапией. Крем метронидазола хорошо сочетается с данными специализированными средствами ухода, что визуально улучшает состояние кожи и повышает комплаентность терапии. Также важно отметить, что основа крема Розамет, содержащая глицерин, предотвращает трансэпидермальную потерю влаги, помогая избежать излишней дегидратации кожи при неблагоприятных погодных условиях.

Длительное местное применение метронидазола оказывает антимикробное и противовоспалительное действие, подтверждаемые результатами множества исследований. Также метронидазол показал себя как иммуномодулирующий и антиоксидантный препарат. Такой уникальный механизм действия лекарственного средства позволяет воздействовать на все звенья патогенеза розацеа. Собственные наблюдения также подтверждают высокую эффективность метронидазола в патогенетической терапии данного дерматоза. Хорошая переносимость препаратов топического метронидазола в кремовой форме выпуска (препарат Розамет) подтверждена собственными наблюдениями и результатами анкетирования пациентов с диагнозом розацеа. В связи с этим метронидазол, несмотря на длительность его использования в клинической практике, остается одним из ведущих препаратов первой линии как в комплексной, так и в монотерапии розацеа.

Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону

К вопросу о терапии розацеа

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(2): 60‑62

Кузина З.А., Данилевская Р.С., Гребенников В.А. К вопросу о терапии розацеа. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(2):60‑62.
Kuzina ZA, Danilevskaia RS, Grebennikov VA. On the problem of rosacea therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(2):60‑62. (In Russ.).

Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону

В настоящее время остается актуальной проблема адекватной и эффективной терапии розовых угрей. Розацеа — хроническое, рецидивирующее заболевание кожи лица, встречающееся преимущественно у женщин. Розовые угри составляют 4—5% от общего числа кожных заболеваний, проявления демодикоза наблюдаются в 1,5—2% случаев заболевания.

Розацеа — многофакторное заболевание с эндогенными и экзогенными провоцирующими факторами. К эндогенным факторам относят патологию пищеварительного тракта, эндокринные нарушения, особенно дисфункцию половых желез, климактерический период, невротические расстройства. Установленная в последнее время зависимость розацеа от наличия Helycobacter pylori (традиционно описываемая как сочетание розацеа и гастрита) обрела связь через повышенную выработку вазоактивных пептидов (простагландин Е₂), способствующих возникновению приливов и расширению сосудов.

К экзогенным факторам относят инсоляцию, резко выраженные метеорологические влияния, вредные профессиональные воздействия. Течение заболевания усугубляется наличием клеща угревой железницы (демодикоз). В терапии розацеа используют антибиотики, сосудистые препараты, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, пищеварительные ферменты, седативные препараты, наружную терапию.

Цель работы — усовершенствование лечения розацеа с использованием Сафоцида как препарата этиотропной терапии в комплексном лечении данной патологии. Исследование проводилось на двух клинических базах — в клинике кожных болезней Ростовского ГМУ и КДЦ.

Под нашим наблюдением находились 72 пациента (65 женщин, 7 мужчин) в возрасте от 30 до 52 лет с папулопустулезной формой розацеа, из них 6 пациентов с блефаритом.

Из сопутствующих заболеваний чаще (у 58 больных) обнаруживали патологию желудочно-кишечного тракта (гастрит, холецистит, дисбактериоз, хронические запоры). Кроме того, 8 пациенток страдали постменопаузальным синдромом, 6 — дисфункцией яичников. В отдельных случаях были диагностированы сахарный диабет, желчнокаменная болезнь.

Все пациенты были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы (26 человек) получали терапию по стандартной схеме: Азитрокс по 1 таблетке 2 раза в день в течение 4 дней или Юнидокс солютаб — 10 дней (2—3 курса), Трихопол по 1 таблетке 3 раза в день — 3 нед, Натрия тиосульфат 30% — 10 мл внутривенно струйно, Даларгин — 2 мл внутримышечно, Эмоксипин 3 мл внутримышечно, Эскузан или Троксевазин по 1 таблетке 3 раза в день, Аципол или Эубикор по 1 таблетке 3 раза в день, Эйконол или Аевит по 1 капсуле 3 раза в день, Гепацинк по 1 таблетке 1 раз в день, Вольтарен 3 мл внутримышечно — при необходимости, Мезим форте по 1 таблетке 3 раза в день, Беллатаминал или Грандаксин по 1 таблетке 3 раза в день или Адаптол по 1 таблетке 2 раза в день; наружно — цинковую пасту или Драпален — утром, Демалан или Сульфодекортэм. В настоящее время глюкокортикостероиды не рекомендуются для использования в местной терапии розацеа, поскольку длительное применение кортикостероидных мазей может привести к трансформации дерматоза в стероидную форму. Для уменьшения гиперемии при наружной терапии использовали такие средства, как Розалиак, Розельян, Сенсибио. При наличии крупных и глубоких узлов на коже в качестве местной терапии применяли 1 раз в сутки следующий раствор: Димексид — 6,0 + Этиловый спирт — 96% — 6,0 + Лидаза 4 ампулы + Эритромицин — 2,0. Применяли физиотерапию — дарсонвализацию области поражения, электрофорез (Даларгин) эндоназально.

Пациенты 2-й группы (46) получали стандартную схему лечения с изменением этиотропной терапии: из схемы были исключены Азитрокс и Трихопол и добавлен Сафоцид («Нижфарм»), учитывая однодневный курс приема препарата, доказанную эффективность компонентов и экономические преимущества по сравнению с длительными схемами лечения. Сафоцид назначают с учетом приема пищи (за 1 ч до еды или через 2 ч после еды) однократно. Повторяют прием препарата через 3—4 нед в зависимости от клинической картины заболевания. Сафоцид содержит: Азитромицин — 1 г, Секнидазол — 2 г, Флуконазол — 150 мг. Однократный прием Азитромицина в дозе 1 г по клинической эффективности сопоставим с 7-дневным курсом доксициклина. Секнидазол при однократном приеме в дозе 2 г также эффективен как Метронидазол при 7-дневном курсе лечения. Флуконазол обеспечивает защиту от возможного развития кандидоза при применении антибиотиков.

Результаты представлены в таблице.

У пациентов 1-й группы (терапия по стандартной схеме) эффективность лечения в виде прекращения пустулизации наблюдалась к 20—25-му дню. Сохранялась необходимость в повторном курсе антибиотикотерапии. Побочные эффекты в виде кандидоза наблюдались у 7 пациентов. Эффект от проводимой терапии отсутствовал у 1 пациента.

У пациентов 2-й группы (дополнительное назначение Сафоцида) положительный эффект наблюдался в течение 14 дней, клиническое выздоровление наступало через 5—7 нед. Проявления блефарита регрессировали в течение 10—12 дней. У пациентов с папулезной формой розацеа положительный эффект (уменьшение количества папул и выраженности эритемы) наступал в течение 25—35 дней. Незначительный эффект на фоне множественной сопутствующей патологии наблюдался у 1 пациентки.

Выводы

Положительный эффект у пациентов 2-й группы, дополнительно получавших Сафоцид, наступал быстрее, чем у пациентов 1-й группы (терапия по стандартной схеме).

Побочные эффекты в виде кандидоза у пациентов 2-й группы не наблюдались из-за наличия в составе Сафоцида флуконазола.

Подтверждены клиническая эффективность всех компонентов, входящих в состав Сафоцида, очевидные экономические преимущества данной схемы терапии, хорошая переносимость препарата, удобство применения.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Первый МГМУ им. И.М.Сеченова

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Роль фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа и его медикаментозная коррекция

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(1): 49‑55

Олисова О.Ю., Додина М.И., Кушлинский Н.Е. Роль фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа и его медикаментозная коррекция. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(1):49‑55.
Olisova OIu, Dodina MI, Kushlinskiĭ NE. The role of vascular endothelial growth factor in pathogenesis of rosacea and its medicamental correction. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2012;10(1):49‑55. (In Russ.).

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Первый МГМУ им. И.М.Сеченова

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Розацеа (синонимы — розовые угри, acne rosacea, gutta rosacea, cuperose, teleangiectasiasis faciei) является одним из распространенных дерматозов, при этом отмечается постепенный рост заболеваемости этим недугом. Распространенность розацеа варьирует от 0,5 до 10% и занимает 7-е место по частоте среди кожных заболеваний [1—4].

Точная этиология розацеа неизвестна, но, безусловно, она имеет полиэтиологическую природу и является болезнью с наследственной предрасположенностью к ней и множеством факторов, реализующих эту предрасположенность [5]. Под генетической предрасположенностью понимают состояние вегетативной нервной системы (склонность к ваготонии) и связанную с этим реактивность сосудов кожи и регуляцию кровотока.

Среди предполагаемых факторов, участвующих в развитии розацеа, можно выделить диспепсию в сочетании с гипохлоргидрией, инвазию бактериями Helicobacter pylori, клещи Demodex folliculorum, заболевания эндокринной системы и гормональный дисбаланс, иммунные изменения, нарушения кровообращения, недостаток витаминов, психогенные факторы и, конечно, экзогенные причины (использование кортикостероидных мазей и кремов, особенно фторированных, алкоголь, некоторые пищевые продукты, солнце, тепловые процедуры и др.) [6—11].

В последнее время в патогенезе розацеа все чаще обсуждается значение именно вазоактивных пептидов и медиаторных веществ. Способность вызывать приливы принадлежит вазоактивным пептидам желудочно-кишечного тракта (пентагастрин, вазоактивный кишечный пептид — VIP), а также ряду медиаторных веществ, таких как эндорфины, брадикинин, серотонин, гистамин и субстанция Р [12, 13]. Наиболее значимым пептидом является фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) — цитокин, в 50 000 раз превосходящий активность гистамина и вызывающий расширение и формирование новых сосудов. В исследовании in vitro, проведенном на культуре человеческих кератиноцитов, показано, что VEGF синтезируется активированными кератиноцитами после их стимуляции провоспалительными цитокинами в результате воздействия разных причин. В частности, после воздействия ультрафиолетового облучения провоцируется выработка провоспалительных цитокинов — интерлейкина 1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли (TNF-α), которые стимулируют кератиноциты к синтезу VEGF [14].

Несмотря на большое количество используемых методов лечения розацеа, остаются трудности в достижении стойкого терапевтического эффекта. Многочисленные способы лечения определяются многообразием этиологических и патогенетических факторов. Большое значение отводится средствам местной терапии. Иностранные исследователи отметили эффективность наружных нестероидных ингибиторов воспалительных цитокинов — Пимекролимуса (Элидела) и такролимуса (протопика) [15]. S. Weissenbacher и соавт. [16] отметили выраженный клинический эффект при применении 1% крема Пимекролимуса у больных папуло-пустулезной розацеа. Пимекролимус является производным макролактама аскомицина; селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Он специфично связывается с макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу кальциневрин. Блокируя транскрипцию ранних цитокинов, Пимекролимус подавляет активацию Т-лимфоцитов [17]. Например, в наномолярных концентрациях Пимекролимус ингибирует синтез в человеческих Т-лимфоцитах ИЛ-2, ИФН-γ (Th1-тип), ИЛ-4 и ИЛ-10 (Th2-тип). Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE Пимекролимус предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток [18].

D. Goldman [19] и C.Y. Chu [20] считают, что такролимус и Пимекролимус особенно показаны больным со стероидной розацеа. К сожалению, в России отсутствуют работы по применению Пимекролимуса и такролимуса при лечении розацеа.

Таким образом, многие вопросы патогенеза и лечения розацеа до конца не изучены, что подтверждает актуальность поднятой проблемы.

Под нашим наблюдением находились 70 больных розацеа (41 (58,6%) женщина, 29 (41,4%) мужчин) в возрасте 34—64 лет с давностью заболевания от 1,5 до 14 лет. Возраст большинства больных розацеа женщин составил 41—50 лет, мужчин — 51—60 лет.

Среди сопутствующих заболеваний нарушения желудочно-кишечного тракта составили 67,1% (47 больных). Хронический гастрит имели 14 больных, язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки — 6, хронический холецистит — 5, хронический энтероколит — 8 пациентов. Несколько реже выявлялись хронический панкреатит (3 больных), дискинезия желчного пузыря (4), желчнокаменная болезнь (3), геморрой (4). Нередко у одного и того же больного сочеталось несколько заболеваний.

Патология мочеполовой системы выявлена у 16 женщин, причем заболеваниями мочевыводящих путей страдали 2 больные, гинекологическими — 14. Наиболее часто розацеа сочеталась с дисфункцией яичников (4 больных), хроническим аднекситом (5), хроническим циститом (2) и миомой матки (5). Из 41 женщины 20 (48,8%) находились в состоянии менопаузы (13 были признаны практически здоровыми, 7 имели гинекологические заболевания).

У 13 (18,6%) больных сопутствующими розацеа были нейроэндокринные заболевания, среди которых основное место заняли функциональные расстройства нервной системы, наблюдавшиеся у 10 (14,3%). У 4 (5,7%) пациентов были выявлены заболевания щитовидной железы, у 4 (5,7%) — сахарный диабет, у 7 (10%) — заболевания сердечно-сосудистой системы. Остеохондроз разных отделов позвоночника имели 8 (11,4%) больных.

Очаги фокальной инфекции верхних дыхательных путей, органов слуха, горла и ротовой полости выявлены у 9 (19,1%) больных розацеа.

У 8 (11,4%) больных розацеа сочеталась с другими кожными заболеваниями — хронической экземой, онихомикозом, себорейным дерматитом.

При сборе анамнеза удалось установить, что 63 (90%) больных отмечали прямую связь заболевания с приемом горячих напитков, алкоголя и острых блюд, при этом только 4 пациента злоупотребляли алкоголем. Практически все больные отмечали обострение розацеа после тепловых процедур (горячие душ, ванна, умывание и др.) или воздействия горячего воздуха, 30 (42,9%) больных связывали обострение с эмоционально-стрессовыми ситуациями, 16 (22,9%) длительно (иногда в течение многих месяцев или лет) использовали местные, чаще фторированные глюкокортикостероиды.

Климатические факторы (перепад температур, холод, инсоляция) способствовали ухудшению состояния кожного процесса у 54 (77,1%) больных. В связи с тем, что 32 (45,7%) пациента указали на связь обострений заболевания с инсоляцией, нам представлялось интересным выяснить, связана ли профессия с пребыванием на солнце, и как это влияет на течение розацеа. Из 70 больных у 63 (90%) работа проходила в закрытых помещениях. Это были учителя, офисные работники, продавцы, медицинские сестры, рабочие, госслужащие, водители. Только 7 (10%) больных работали под прямыми солнечными лучами. Среди этих больных были сотрудник ГИБДД, строители, дворник, рабочие, в том числе дорожный рабочий.

С наличием или обострением сопутствующей патологии (в основном желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринными и гинекологическими заболеваниями) начало заболевания или ухудшение связывали 26 (37,1%) больных розацеа.

Эритематозная форма розацеа была диагностирована у 17 (24,3%) больных, папулезная — у 23 (32,9%), пустулезная — у 14 (20%), стероидная — у 16 (22,9%).

Степень тяжести розацеа определяли с помощью показателя IGA (Investigator´s global assessment) по степени тяжести от 0 до 6. До начала лечения в основной группе у 45 (90 %) больных диагностировали тяжелую, среднюю и среднетяжелую формы розацеа (3—5-й степени) и только у 5 (10%) — легкую (1—2-й степени) (рис. 1). Рисунок 1. Структура больных основной группы до лечения: степень тяжести розацеа по IGA.

В основной группе (50 больным) проводили следующее комплексное лечение: при эритематозной и папулезной форме — метронидазол (трихопол) по 0,25 г 4 раза в сутки в течение 14—21 дня или орнидазол (тиберал) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10—14 дней, при пустулезной форме — доксициклина гидрохлорид по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 14—21 дня. Всем пациентам назначали седативный препарат беллатаминал по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 21 дня. Местно 2 раза в сутки тонким слоем наносили 1% Пимекролимус (элидел) до получения стойкого терапевтического эффекта в течение 2 мес. В начале лечения (при остром процессе) в течение дня дополнительно применяли растительные примочки. По окончании лечения 2—3 мес использовали лечебный косметический крем Сенсибио АR (Лабораторя «Биодерма», Франция).

Сенсибио АR содержит запатентованную формулу «розактив», включающую сочетание трех растительных экстрактов — зеленого чая, гинкго билоба и генистеина сои. Экстракт гинкго билоба уменьшает экспрессию ТNF-α и ингибирует синтез VEGF, выработка которого провоцируется ТNF-α в кератиноцитах. Экстракт зеленого чая также подавляет синтез VEGF и особенно синтез матриксметаллопротеаз, корректируя таким образом сосудистую аномалию. Генистеин сои напрямую ингибирует тирозинкиназу, подавляя синтез простагландинов, и, как следствие, уменьшает вазодилатацию и проницаемость сосудов.

При стероидной форме розацеа лечение включало два этапа. На I этапе основополагающим являлась отмена кортикостероидных мазей с последующим купированием проявлений дерматита, который наблюдался у 86% больных и возникал на 3—5-е сутки после их отмены (дерматит отмены). Кроме того, назначались антигистаминные препараты. Некоторые больные для уменьшения отечности принимали мочегонные средства. В связи с плохой переносимостью в этот период большинства наружных средств местное лечение ограничивалось примочками (чередовали холодные примочки с 1—2% раствором резорцина или борной кислоты с растительными примочками с настоем чая, череды, ромашки), орошением термальной водой, применением индифферентных и гидратирующих кремов и фотозащитных средств (с SPF 30—60).

Эффективность крема Сенсибио Форте объясняется высокой концентрацией в нем 18β-глицирретиновой кислоты (экстракт солодки), блокирующей разрушение 17-гидроксикортикостерона, который обладает выраженным противовоспалительным действием. В состав СенсибиоФорте входит также рамноза (экстракт крушины), вследствие фиксации которой лектинами кератиноцита (специфические рецепторы) снижается секреция ИЛ-8; фактор клеточного сцепления не распознается, и реакция развития воспаления тормозится.

В контрольной группе у 16 (80%) из 20 больных диагностировали тяжелую, среднюю и средне-тяжелую формы розацеа (3—5-й степени) и у 4 (20%) — легкую (2—10-й степени; рис. 2). Рисунок 2. Структура больных контрольной группы до лечения: степень тяжести розацеа по IGA.

В контрольной группе (20 больных) проводилось следующее лечение: при эритематозной и папулезной форме — метронидазол или орнидазол, как и в основной группе, при пустулезной форме – доксициклина гидрохлорид, как в основной группе, беллатаминал также по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 21 дня; местно — растительные примочки, 1% крем метронидазол (розамет).

Клиническую оценку проводили с учетом интенсивности эритемы, отека, количества папул, сухости кожи, чувства жара или жжения, ощущения стянутости кожи и покалывания. Степень выраженности клинических проявлений оценивали в баллах (от 0 до 3). Клиническая эффективность оценивалась по следующей шкале:

1 балл — клиническая ремиссия (регрессировали все высыпания);

2 балла — значительное улучшение (большинство симптомов исчезло);

3 балла — улучшение (осталось 50% высыпаний);

4 балла — отрицательный результат (лечение не имело терапевтического эффекта).

Кроме того, оценку состояния кожного процесса в динамике терапии проводили с использованием показателя IGA (Investigator´s global assessment) по степени тяжести от 0 до 6.

У всех больных основной группы отмечался выраженный клинический эффект: излечение было достигнуто у 27 (54%) больных, значительное улучшение — у 14 (28%; рис. 3), Рисунок 3. Больная М. (60 лет) с розацеа до (а) и после 8 нед применения 1% крема Пимекролимус (элидел) в составе комплексной терапии (б). улучшение — у 9 (18%). Ни в одном случае не отмечено ухудшений.

В контрольной группе клиническое излечение было достигнуто у 21 (70%) больного, значительное улучшение — у 5 (16,7%), улучшение — у 4 (13,3%; табл. 1).

Таким образом, при достижении клинического излечения у больных розацеа, получавших 1% крем Пимекролимус, эффективность терапии была выше в 1,8 раза, чем при применении 1% крема метронидазол.

В ходе сравнительного анализа распределения больных розацеа по тяжести кожного процесса по показателю IGA до лечения и после комплексной терапии установлено, что до лечения в основной группе 90% пациентов имели тяжелую, среднюю и среднетяжелую формы розацеа (3—5-й степени) и 10% больных — легкую (1—2-й степени). После 4 нед применения 1% крема Пимекролимус доля больных с тяжелой, среднетяжелой и средней степенью тяжести розацеа сократилась до 32% (16 больных), т.е. уменьшилась почти 3 раза. В то же время в 68% случаев (у 34 больных) имелась легкая и минимальная степень тяжести кожного процесса. После 8 нед лечения регресс высыпаний продолжался (рис. 4). Рисунок 4. Структура больных после 8 нед лечения 1% кремом Пимекролимус (основная группа): степень тяжести розацеа по IGA.

Для выявления механизмов развития у 35 больных розацеа определяли концентрацию свободного VEGF в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием стандартного набора реактивов фирмы «R&D Systems Inc.» (США). Больные были разделены на четыре группы в зависимости от формы заболевания: 1-я группа — 15 больных с эритематозной формой, 2-я группа — 10 с папулезной, 3-я — 10 с пустулезной, 4-я — 10 со стероидной формой розацеа. Контрольную группу составили 15 здоровых людей в возрасте 40—50 лет.

Уровень свободного VEGF в сыворотке крови больных розацеа варьировал в широких пределах — от 112,2 до 1487,8 пг/мл и в среднем составил 469,4 пг/мл (95% доверительный интервал (ДИ) — 313,7—625,2 пг/мл; медиана 355 пг/мл).

В контрольной группе уровень свободного VEGF находился в пределах 73—501 пг/мл и в среднем составил 198,4 пг/мл (95% ДИ 177,5—228,5 пг/мл; медиана 188 пг/мл).

При сопоставлении показателей уровня VEGF у больных розацеа отмечалось его достоверное повышение по сравнению с группой контроля (р=0,012).

При изучении распределения уровня VEGF в разных интервалах концентрация 100—300 пг/мл отмечена у 6 (19,4%) больных, 300—500 пг/мл — у 16 (51,6%), 500 пг/мл и более — у 9 (29%). В контрольной группе распределение уровней VEGF было следующим: 100—300 пг/мл — у 8 (53,4%) больных, 300—500 пг/мл — у 5 (33,3%), 500 пг/мл и более — у 2 (13,3%), т.е. пациентов с уровнем VEGF от 300 пг/мл и более в контрольной группе было в 1,5 раза меньше.

При проведении корреляционного анализа между исходным содержанием VEGF в сыворотке крови у больных розацеа и формами кожного процесса корреляционная зависимость не выявлена (r=0,1; р=0,5).

У пациентов, вошедших в наше исследование, в 57,1% случаев длительность заболевания составляла менее 5 лет и в 42,9% — более 5 лет. Дисперсионный анализ показал значимо более высокий уровень VEGF (более 500 пг/мл) у больных с длительностью заболевания более 5 лет (р=0,046). Повышенные значения уровня свободного VEGF в крови (более 500 пг/мл) выявляли в 2,5 раза чаще у больных розацеа с длительностью заболевания более 5 лет.

При проведении корреляционного анализа связи между уровнем VEGF и длительностью заболевания выявлена их прямая корреляционная зависимость (r=0,84; р=0,001): чем длительнее заболевание, тем выше показатели свободного уровня VEGF в сыворотке крови. У больных с длительностью заболевания менее 5 лет указанная зависимость уменьшалась (r=0,29; р=0,16).

После лечения содержание VEGF составило 190,6 пг/мл (95% ДИ 134,5—247,6; медиана 194 пг/мл; пределы варьирования — 88–373 пг/мл) и достоверно не отличалось от такового в контрольной группе. Следовательно, уровень VEGF в сыворотке крови больных розацеа после лечения нормализовался (табл. 3).

Таким образом, у больных розацеа исходное содержание VEGF в сыворотке крови было достоверно выше, чем в контрольной группе, при этом уровень VEGF не зависел от клинических проявлений заболевания (формы розацеа), но имел прямую корреляционную зависимость от длительности заболевания (был выше у больных с большей давностью заболевания — более 5 лет). Лечение приводило к снижению концентрации VEGF до нормальных показателей.

VEGF является мощным провокатором повышения проницаемости и вазодилатации сосудов. В свою очередь он влечет за собой продукцию энзимов (матриксметаллопротеаз), вызывая деградацию волокон дермы, поддерживающих кровеносные сосуды, провоцируя атонию стенок сосудов и повышая их хрупкость [21], что может иметь непосредственное отношение к механизму развития розацеа.

Читайте также: