Рупафин при атопическом дерматите

Обновлено: 24.04.2024

В статье обсуждаются методы лечения острой и хронической крапивницы. Отмечается, что препаратами первого выбора для лечения крапивницы являются неседативные антигистаминные препараты второго поколения в обычных или повышенных дозах. Преимуществом обладают антигистаминные препараты, способные оказывать антагонистическое действие не только по отношению к Н₁-гистаминовым рецепторам, но и другим медиаторам, которые также участвуют в формировании уртикарных элементов.
Одним из таких препаратов является рупатадин, эффективность и безопасность применения которого у пациентов с острой, хронической и приобретенной холодовой крапивницей была подтверждена в клинических исследованиях.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: крапивница, дерматит, кожа, генез, дерма, рупатадин, Рупафин

Рис. 2. Эффекты взаимодействия агониста (гистамина) и обратного агониста (антигистаминного препарата) с Н₁-рецептором

Рис. 3. Взаимодействие фактора активации тромбоцитов (ФАТ) со специфическими рецепторами (мономерный и димерный рецепторы – ФАТR) на клетках

Рис. 4. Терапевтический алгоритм при хронической спонтанной крапивнице, согласно рекомендациям EAACI/GA2LEN/EDF/WAO

Рис. 5. Эффективность рупатадина у больных хронической идиопатической крапивницей, процент уменьшения симптомов по сравнению с базальным уровнем

Рис. 6. Общая оценка эффективности терапии различными дозами рупатадина и плацебо врачами (А) и пациентами (Б)

Кожные аллергические заболевания включают атопический дерматит, контактный аллергический дерматит, острую и хроническую крапивницу. Следует отметить, что генез этих заболеваний различен, однако все они сопровождаются более или менее выраженным кожным зудом и разнообразными морфологическими кожными элементами. Поэтому антигистаминные препараты часто назначают для терапии этих заболеваний, хотя их применение патогенетически обосновано при острой и хронической крапивнице, в механизме формирования которой наиболее значима роль гистамина.

Основными симптомами крапивницы (от лат. urtica – крапива) являются уртикарные, волдырные элементы на коже, схожие с теми, которые образуются после ожога крапивой (рис. 1). Волдырь представляет собой ограниченный отек поверхностных слоев дермы, имеет бледно-розовый цвет с покраснением по периферии, сопровождается интенсивным зудом, сохраняется на коже в течение нескольких часов и разрешается, как правило, без каких-либо следов. Иногда крапивница сопровождается ангиоотеком, развивающимся в результате отека глубоких слоев дермы, подкожной клетчатки или подслизистых тканей. В отличие от волдыря ангиоотек может сохраняться дольше 24 часов и разрешаться в течение 72 часов.

Согласно классификации, предложенной в международных рекомендациях 2006 г., выделяют спонтанную, физическую и другие формы крапивницы (табл. 1) [1]. Спонтанная крапивница считается острой, если продолжается менее шести недель, и хронической в случае персистенции высыпаний более шести недель. Именно высокая распространенность острой спонтанной крапивницы обусловливает медико-социальное значение заболевания. Считается, что почти у 25% населения хотя бы раз в жизни развивается острая крапивница. Хроническая крапивница встречается существенно реже (от 0,1 до 3%) [2]. Крапивницей страдают люди преимущественно трудоспособного возраста. Только у 50% больных острой крапивницей удается установить этиологический триггер высыпаний, а доля идиопатической хронической крапивницы еще выше. Тем не менее в любом случае следует предпринять тщательный диагностический поиск причины кожных высыпаний.

Патофизиология крапивницы

В патофизиологии крапивницы ключевую роль играют тучные клетки кожи, активация которых иммуно- или неиммунообусловленными триггерами приводит к высвобождению из них преформированных и вновь образованных медиаторов. Гистамин, брадикинин, лейкотриен С4, простагландин D2 и фактор активации тромбоцитов (ФАТ) (platelet-activating factor, PAF) – лишь основные биологически активные вещества, секретируемые тучной клеткой. Эти медиаторы вызывают экстравазацию плазмы в дерму, что и приводит к формированию волдыря. В результате активации гистамином немиелинизированных С-волокон нервных окончаний в коже этот процесс сопровождается интенсивным зудом.

Гистамин является естественным лигандом для четырех типов связанных с мембраной рецепторов (Н₁, Н₂, Н₃, Н₄), из которых наиболее изучены H₁- и H₂-рецепторы. Н₁-рецепторы (постсинаптические) представлены на клетках гладких мышц бронхов, пищеварительной системы, мочевого пузыря, сердца и сосудов, головного мозга. Н₂-рецепторы (постсинаптические) локализуются на клетках слизистой оболочки желудка, матки, головного мозга. Активация Н₁-рецепторов гистамина на эндотелиальных и гладкомышечных клетках приводит к увеличению проницаемости капилляров, а активация Н₂-рецепторов – к вазодилатации артериол и венул.

Хорошо известно, что гистамин – важнейший медиатор аллергических реакций немедленного типа, который обладает широким спектром биологической активности, осуществляемой путем активации клеточных поверхностных специфических рецепторов. Свободный гистамин вызывает повышение проницаемости сосудов, отек, гиперсекрецию и спазм гладкой мускулатуры. Собственно, именно эти эффекты гистамина блокируют антигистаминные препараты (рис. 2). Однако из тучной клетки высвобождаются и другие медиаторы, которые также являются фармакологически активными субстанциями и участвуют в формировании уртикарных элементов. Вероятно, что именно это объясняет случаи неэффективности антигистаминных препаратов при крапивнице. В частности, таким фармакологически активным медиатором тучной клетки является ФАТ.

ФАТ – семейство структурно родственных физиологически активных фосфолипидов, синтезируемых клетками воспаления (базофилы, тучные клетки, макрофаги, нейтрофилы, эндотелиальные клетки) под воздействием бактерий и вирусов, иммунных комплексов, компонентов комплемента (С3А, С5А), а также в результате IgЕ-опосредованной стимуляции тучных клеток и базофилов. ФАТ обладает следующими свойствами:

вызывает агрегацию тромбоцитов, активирует тучные клетки легких человека;
вызывает дегрануляцию эозинофилов мышей и человека; привлекает эозинофилы и нейтрофилы, активирует их;
при ингаляционном пути введения может вызвать кратковременную бронхиальную гиперреактивность и бронхоконстрикцию;
повышает сосудистую проницаемость, причем это действие в 1000 раз более сильное, чем у гистамина;
стимулирует биосинтез циклооксигеназных (тромбоксан А2) и липоксигеназных (цис-лейкотриены) продуктов [3–6].

Фармакологические эффекты ФАТ, так же как и гистамина, осуществляются через специальные рецепторы на клетках (рис. 3). В исследовании K. Grandel и соавт. [7] изучалась роль ФАТ в патогенезе холодовой крапивницы. У части больных была отмечена корреляция клинического эффекта доксепина с ингибицией ФАТ, но не гистамина, что может косвенно указывать на определенную роль этого медиатора в развитии холодовой крапивницы.

Лечение крапивницы

Два основополагающих направления лечения крапивницы – это, во-первых, поиск и исключение причины уртикарных высыпаний, а во-вторых, фармакотерапия, облегчающая/контролирующая симптомы. Безусловно, первая линия терапии наиболее эффективна, однако определить этиологический триггер крапивницы не всегда возможно. По этой причине при любой форме крапивницы чаще всего назначается симптоматическая фармакотерапия. С учетом ведущей роли гистамина в патогенезе крапивницы препаратами первой линии для контроля симптомов у всех больных крапивницей являются антигистаминные препараты.

Существует две группы антигистаминных препаратов: первого поколения (седативные) и второго поколения (неседативные) (табл. 2). Использование антигистаминных препаратов первого поколения ограничивается их побочными эффектами: выраженным седативным действием, антихолинергическим, антиадренергическим эффектами, коротким периодом действия, быстрым развитием тахифилаксии. Описаны неблагоприятные, потенцирующие взаимодействия этой группы антигистаминных препаратов с алкоголем, психотропными и снотворными средствами.

Антигистаминные препараты второго поколения являются высокоселективными блокаторами Н₁-гистаминовых рецепторов. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта (в течение 1–2 часов), который сохраняется до 12–24 часов, что позволяет применять их один, максимум два раза в сутки. Они оказывают незначительное седативное действие, которое, как правило, не отличается от такового при приеме плацебо, или совсем лишены его. Неседативные антигистамины незначительно влияют или не влияют совсем на холинергические и адренергические рецепторы.

Антигистаминные препараты второго поколения эффективно купируют симптомы крапивницы, причем этот эффект дозозависимый [8]. В экспериментальных исследованиях было показано, что спектр их фармакологической активности не ограничивается лишь связыванием с H₁-гистаминовыми рецепторами, с которыми они взаимодействуют по принципу обратных агонистов, стабилизируя Н₁-рецептор в неактивном состоянии [9]. Антигистаминные препараты подавляют высвобождение провоспалительных медиаторов (гистамина, лейкотриенов), снижают экспрессию адгезионных молекул (молекула межклеточной адгезии 1-го типа (intercellular adhesion molecule-1) и Р-селектина) и некоторых цитокинов (интерлейкинов 4, 6, 8, 13-го типов, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor – GM-CSF)). Все эти данные позволяют предположить о наличии у современных антигистаминных препаратов противовоспалительного эффекта, опосредованного даун-регуляцией, то есть снижением экспрессии транскрипционных факторов, таких как ядерный фактор каппа B (nuclear factor kappa B – NF-kappa B) и активирующий протеин 1 (АР-1), отвечающих за синтез провоспалительных цитокинов и молекул адгезии
(рис. 2) [10].

В соответствии с рекомендациями Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergology and Clinical Immunology – EAACI), Европейского консорциума по изучению аллергических заболеваний и бронхиальной астмы (Global Allergy and Asthma European Network – GA2LEN), Европейского дерматологического форума (European Dermatology Forum, EDF), Всемирной организации по аллергии (World Allergy Organization – WAO) первое поколение антигистаминных препаратов не должно использоваться в качестве препаратов первого выбора, за исключением ситуаций, когда преимущества их применения перевешивают риски, или в случае невозможности применения антигистаминных препаратов второго поколения по каким-либо причинам [11]. Например, при необходимости парентерального введения антигистаминного препарата. Как известно, парентеральных форм антигистаминных препаратов второго поколения пока не существует.

В рекомендациях EAACI/GA2LEN/EDF/WAO представлен алгоритм терапии хронической спонтанной крапивницы (рис. 4) [11]. Начинать терапию следует с назначения неседативного антигистаминного препарата, при сохранении симптомов дозу можно увеличить в два – четыре раза. Этот подход рекомендован европейскими и мировыми экспертами и довольно широко распространен, несмотря на то что четырехкратная доза ни одного антигистаминного препарата не одобрена для клинического применения вследствие прежде всего недостаточной доказательной базы в отношении безопасности. Вместе с тем эффективность высоких доз антигистаминных препаратов продемонстрирована в ряде клинических исследований и подтверждена реальной врачебной практикой [11].

Следует отметить, что около 85% рецепторов гистамина в коже относятся к H₁-рецепторам, а остальные 15% – к Н₂-рецепторам. Данный факт обусловливает приоритет использования для лечения крапивницы антигистаминных препаратов, являющихся блокаторами Н₁-рецепторов. Добавление антагонистов Н₂-рецепторов к Н₁-антигистаминным препаратам иногда усиливает эффект последних за счет максимальной блокады рецепторов [11, 12].

Возможность применения антилейкотриеновых препаратов при хронической крапивнице обосновывается тем, что цистеиниловые лейкотриены могут быть задействованы в образовании волдырей у некоторых пациентов в связи, например, с непереносимостью аспирина и нестероидных противовоспалительных средств или у пациентов с тяжелой резистентной крапивницей [13–15]. Однако антагонисты лейкотриеновых рецепторов пока не одобрены для лечения крапивницы. Кроме того, по сравнительной эффективности они уступают антигистаминным препаратам и могут рассматриваться только как дополнительные средства.

Применение циклоспорина при тяжелой резистентной хронической крапивнице, равно как и терапия ингибиторами кальциневрина (такролимус), являющимися продуктами дальнейшей разработки молекулы циклоспорина А, относится к терапии крапивницы третьей линии и требует дополнительных исследований для определения оптимальной дозы и схемы приема, позволяющей достигнуть эффекта с минимальным риском развития побочных явлений.

Подтвердил свою эффективность при хронической крапивнице омализумаб. В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании у 323 пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической идиопатической крапивницей, резистентной к антигистаминным препаратам, изучали разные дозы омализумаба: 75, 150 или 300 мг, назначаемые с интервалом в 4 недели [18]. Дозы 150 и 300 мг оказались значимо эффективнее плацебо в отношении уменьшения зуда и тяжести симптомов крапивницы, при этом частота нежелательных эффектов при применении разных доз не различалась.

Системные глюкокортикостероиды, как правило, назначаются и демонстрируют эффективность в случае выраженного обострения крапивницы (рис. 4), когда действия антигистаминных препаратов недостаточно. После купирования обострения системные глюкокортикостероиды должны быть отменены, а терапия антигистаминными препаратами продолжена. В редких ситуациях при хронической крапивнице, когда необходимо системное лечение глюкокортикостероидами, следует использовать низкую суточную дозу (титровать ее до минимально эффективной) или назначать прием препарата через день. Однако долгосрочная терапия системными глюкокортикостероидами не рекомендуется [11].

Таким образом, неседативные антигистаминные препараты второго поколения в обычных или повышенных дозах являются препаратами первого выбора для лечения крапивницы.

Клиническая эффективность рупатадина в лечении крапивницы

Эффективность рупатадина при хронической идиопатической крапивнице была продемонстрирована в нескольких рандомизированных клинических исследованиях [25, 26]. A. Gimenez-Arnau и соавт. [25] провели двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, в котором сравнивали эффективность двух доз рупатадина (10 и 20 мг) у 333 больных среднетяжелой и тяжелой хронической идиопатической крапивницей. Терапия рупатадином оказалась значимо эффективнее плацебо в отношении уменьшения кожного зуда, количества уртикарных элементов и общей выраженности симптомов крапивницы, причем эта разница была отмечена уже через неделю лечения и сохранялась на протяжении всего курса (6 недель) (рис. 5). Обе дозы рупатадина имели благоприятный профиль безопасности и в основном хорошо переносились пациентами. Однако больные, получавшие 10 мг препарата, реже отмечали сонливость, частота которой составила 5,3, 2,7 и 8,3% для плацебо и рупатадина 10 и 20 мг соответственно. Учитывая полученные результаты, авторы пришли к выводу, что рупатадин в дозе 10 мг является эффективным и безопасным препаратом для лечения среднетяжелой и тяжелой хронической идиопатической крапивницы, при этом эффект препарата наступает быстро и длится долго.

В другом исследовании также были отмечены эффективность и безопасность 10 и 20 мг рупатадина у больных хронической идиопатической крапивницей [26]. В ходе этого исследования эффективность лечения оценивали врачи, проводившие исследование, и пациенты (рис. 6). Большинство врачей и пациентов отметили выраженное улучшение на фоне приема 10 и особенно 20 мг рупатадина, что еще раз свидетельствует о дозозависимой эффективности антигистаминных препаратов при хронической крапивнице.

Особый интерес представляют исследования по изучению эффективности рупатадина у больных холодовой крапивницей. Учитывая уже упоминавшееся выше исследование K. Grandel и соавт. [7], можно предположить более значимую эффективность рупатадина по сравнению с другими антигистаминными препаратами у данной категории больных. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании M. Metz и соавт. оценивали эффективность 20 мг/сут рупатадина в предотвращении уртикарной реакции в ответ на холодовую провокацию у больных с приобретенной холодовой крапивницей [27]. Главным критерием оценки являлся период времени от момента холодового воздействия до появления уртикарных элементов. Этот период увеличился на 1,9 и 0 минут в результате применения рупатадина и плацебо соответственно (p = 0,004). Кроме того, на фоне рупатадина в отличие от плацебо значимо снижалась пороговая температура холодового воздействия, оценивавшаяся с помощью устройства TempTest 3.0 (EMO Systems GmbH, Германия). 52% (11 из 21) пациентов полностью ответили на терапию рупатадином: у них отсутствовали уртикарные высыпания после провокации кубиком льда. В этом исследовании была отмечена хорошая переносимость рупатадина в дозе 20 мг в день: 4 пациента чувствовали легкую усталость на фоне лечения, 1 – сонливость и 1 – головную боль. Авторы пришли к заключению, что рупатадин в дозе 20 мг в день является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения приобретенной холодовой крапивницы.

Эффективность рупатадина в предотвращении локальной аллергической реакции на укусы комаров была изучена в плацебоконтролируемом исследовании A. Karppinen и соавт. [28]. Кожная реакция и зуд оказались почти вполовину менее выражены на фоне предварительного применения рупатадина по сравнению с плацебо, что говорит об эффективности препарата в данной группе пациентов.

Острая и хроническая крапивница является распространенным заболеванием у детей, подростков и взрослых и существенно снижает качество жизни пациентов. Гистамин играет ведущую роль в формировании крапивницы, поэтому препаратами первой линии для контроля симптомов у всех больных крапивницей являются антигистаминные препараты. Рупатадин – антигистаминный препарат второго поколения, способный оказывать антагонистическое действие по отношению к Н₁-гистаминовым рецепторам и рецепторам фактора активации тромбоцитов, – является эффективным и безопасным препаратом для купирования симптомов острой крапивницы, контроля симптомов хронической и приобретенной холодовой крапивницы.

1 таблетка содержит:
Активное вещество: рупатадина фумарат-12,8 мг, что соответствует 10 мг рупатадина.

Вспомогательные вещества:
прежелатинизированный крахмал - 10,0 мг, микрокристаллическая целлюлоза -15,0 мг, краситель железа оксид красный Е-172-0,025 мг, краситель железа оксид желтый Е-172-0,075 мг, лактозы моногидрат - 61,1 мг, магния стеарат-1,0 мг.

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

КОД ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно и избирательно действующий блокатор периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность препарата.

Рупатадин демонстрирует высокое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и не иммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (ИЛ-5 (интерлейкина-5), ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности, ФНО-ϖ (фактора некроза опухоли альфа), из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того, рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.

Вследствие селективности рупатадина в отношении периферических Н1-гистаминовых рецепторов он не оказывает значительного влияния на активность центральной нервной системы (ЦНС) в дозах 10 или 20 мг/день.

Поскольку выброс гистамина является ключевым звеном патогенеза всех видов крапивницы, ожидается, что при назначении рупатадина в соответствии с клиническими рекомендациями он сможет эффективно уменьшать выраженность симптомов не только хронической идиопатической, но и других вариантов крапивницы.

Фармакокинетика
Рупатадин быстро всасывается при приеме внутрь, время достижения максимальной концентрации (ТС_mаx.) составляет приблизительно 0,75 часа. Средняя максимальная концентрация (С_mаx) составляет 2,6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина. Фармакокинетика рупатадина является линейной для доз от 10 до 40 мг. После приема дозы 10 мг один раз в день в течение 7 дней средняя C_max составляет 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой, со средним периодом полувыведения (Т_1/2) 5,9 часов. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составляет 98,5 - 99 %.

Так как рупатадин никогда не применялся внутривенно у людей, данных о его абсолютной биологической доступности нет.

Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC - площадь под кривой «концентрация-время») примерно на 23 %. Воздействие на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5 % и на 3 %, соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (ТС_mаx) рупатадина удлинялось на 1 час. С_mаx в плазме не изменялась в результате приема пищи. Эти различия не имели клинического значения.

При исследовании экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) установлено, что 34,6 % препарата выводится почками, а 60,9 % - через кишечник в течение 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Не измененная активная субстанция обнаруживается в моче и в фекалиях лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (изофермент CYP3A4).

В исследовании на здоровых добровольцах при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, величины AUC и С_mаx для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при «первом прохождении через печень» у пожилых людей. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение Т_1/2 рупатадина у пожилых и у молодых добровольцев составляло 8,7 часов и 5,9 часов, соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пожилым пациентам в дозе 10 мг коррекции дозы препарата не требуется.

Показания к применению:

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Почечная недостаточность.
- Печеночная недостаточность.
- Беременность и период лактации.
- Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

С осторожностью

Пациенты с удлиненным интервалом QT, нескорректированной гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда; пожилые пациенты (65 лет и старше), одновременный прием со статинами, одновременный прием с грейпфрутовым соком.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат Рупафин ® противопоказан к применению во время беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.
У взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день.

Побочное действие

Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость, головная боль и усталость, проявившиеся у 9,5 %, 6,9 % и 3,2 % пациентов соответственно. В большинстве случаев отмены препарата не требовалось.

очень часто - более 1 на 10 случаев
часто - от 1 на 10 до 1 на 100 случаев
нечасто - от 1 на 1000 до 1 на 100 случаев

Со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головная боль, головокружение, усталость, астения.
Нечасто: снижение концентрации внимания, раздражительность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: сухость во рту.
Нечасто: тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор.

Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: повышение аппетита.

Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие расстройства
Нечасто: жажда, недомогание, лихорадка, увеличение массы тела.

Изменение лабораторных показателей
Нечасто: повышение креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатамино-трансферазы; изменение показателей функциональных печеночных проб.

Передозировка

В литературе не описано случаев передозировки препарата. В исследовании по изучению клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Самой распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз препарата показано: вызвать рвоту у пациента с последующим приемом активированного угля. Если данная манипуляция оказывается невозможной или неэффективной, необходимо промыть желудок изотоническим раствором натрия хлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с кетоконазолом и эритромицином
Совместное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное воздействие рупатадина в 10 раз и последних - в 2-3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями QT интервала или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов. Однако рупатадин необходимо применять с осторожностью совместно с этими лекарственными веществами и с другими ингибиторами изофермента CYP3A4.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком
Одновременный прием рупатадина и грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.

Взаимодействие с алкоголем
При одновременном применении с алкоголем, рупатадин в дозе 10 мг не вызывает более выраженного изменения когнитивной, психомоторной деятельности по сравнению с приемом только алкоголя. Доза 20 мг усиливает изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС
Нельзя исключить возможность взаимодействия рупатадина с другими антигистаминными препаратами и средствами, угнетающими ЦНС

Взаимодействие со статинами
В связи с тем, что некоторые из статинов, так же, как рупатадин, метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, нельзя исключить возможность повышения уровня креатининфосфокиназы при их совместном применении. По указанным причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.

Форма выпуска:

Таблетки 10 мг.
По 7 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер. По 1, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

Условия отпуска из аптек

Название и адрес фирмы-производителя

Х.Уриях и Сиа С.А.
Юридический адрес:
Авенида Ками Реиал, 51-57
08184 Палау-Солита и Плегаманс, Барселона, Испания
Фактический адрес:
Авенида Ками Реиал, 51-57
Промышленный район Риера де Кальдерс
08184 Палау-Солита и Плегаманс, Барселона, Испания

Претензии по качеству направлять по адресу

Инструкция по медицинскому применению от 28.11.2012

RUIRS140456/ 31.07.2014

Рупафин - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Рупафин в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Проблема лечения зудящих дерматозов остается весьма актуальной. В терапии заболеваний этой группы применение анти-гистаминных препаратов является "золотым стандартом". К сожалению, большинство этих средств, прежде всего традиционные седативные антигистаминные препараты, дают ряд неблагоприятных побочных эффектов. Кроме того, к ним может развиться привыкание. Этим объясняется интерес к новым средствам, обладающим высокой терапевтической эффективностью и оказывающим быстрое и длительное действие, но при этом не влияющим на трудоспособность, внимание, координацию движений, к тому же они безопасны для сердца, не вызывают выраженной сонливости, подавленности и других побочных эффектов.

Препаратом, отвечающим этим характеристикам, является эбастин ("Никомед"). Важно, что эбастин представлен единственным препаратом, не имеющим генерических копий и выпускаемым под фирменным названием "Кестин". Он относится к поколению селективных антагонистов гистаминовых Н₁-рецепторов. Молекула эбастина имеет уникальное строение, что обеспечивает ее высокую избирательность к Н₁-рецепторам, а также способность прочно связываться с субвариантами Н₁-рецепторов, недоступными для других Н₁-локаторов. При этом эбастин не способен проникать через гематоэнцефалический барьер.

Особенность кестина - быстрое начало действия (в течение 1 ч после приема), что обусловлено метаболизмом препарата в тонком кишечнике и поступлением в кровь уже активного метаболита - карбэстатина. В отличие от других ингибиторов гистаминовых рецепторов, оказывающих быстрое действие, антигистаминный эффект препарата после однократного приема сохраняется стабильно высоким не менее суток, а после 5-дневного курса лечения - в течение 3 сут.

Помимо антигистаминного эффекта, кестин обладает противовоспалительными свойствами, заключающимися в способности подавлять высвобождение брадикинина, ряда интерлейкинов, простагландина D₂ (PGD₂) и лейкотриенов (LTC₄ и LTD₄), TNF α, повышающих сосудистую проницаемость и имеющих большое значение для реализации реакций гиперчувствительности немедленного типа, лежащих в основе развития большинства зудящих дерматозов (2, 8). Среди других важных свойств кестина - его способность угнетать активность моноцитов, подавлять хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов в позднюю стадию аллергического ответа. Препарат также обладает способностью ингибировать реакции, индуцированные нейропептидами, и частично тормозить высвобождение гистамина из базофилов и мастоцитов.

Кестин неактивен в отношении других рецепторных и медиаторных систем организма (серотониновой, дофаминовой, норадреналиновой и др.) и не блокирует кальциевые каналы миоцитов, что определяет низкую частоту развития побочных эффектов. Так, кестин в отличие от некоторых других антигистаминных препаратов не влияет на сердечную проводимость. Исследования (7) показали, что и при 3-кратном увеличении суточной дозы (до 60 мг/сут) препарат существенно не изменяет продолжительность интервалов (QT) на ЭКГ, даже по сравнению с плацебо. Препарат оказывает минимальное действие на ЦНС и при применении в средних терапевтических дозах практически не дает седативного эффекта.

После приема препарата внутрь в дозе 20 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 1 ч. Кестин - единственный антигистаминный препарат 2-го поколения, разрешенный к применению в двойной дозировке - 20 мг. Таким образом, кестин в дозе 20 мг является самым мощным антигистаминным средством данного поколения, обладающим безопасным профилем. Кестин в дозе 20 мг при приеме 1 раз в день демонстрирует стабильную активность в течение суток, оказывает более выраженный эффект, чем лоратадин в дозе 10 мг/сут и цетиризин в дозе 10 мг/сут, как при однократном приеме, так и после 7 дней лечения (5). При этом через неделю приема кестина его антигистаминный эффект повышается и при отмене сохраняется до 3 сут (4).

Одним из существенных отличий препарата является то, что при почечной и печеночной недостаточности концентрация карэбастина в крови не превышает терапевтических значений при приеме эбастина в дозе 10 мг/сут и не требует коррекции дозы. Экскреция кестина осуществляется через почки, и более 60% дозы препарата выводится в виде конъюгатов с мочой. Эбастин не взаимодействует с этанолом и этанолсодержащими препаратами. В России кестин разрешен к применению у детей с 6 лет, детям от 6 до 11 лет его назначают в дозе 5 мг/сут, предпочтительно в форме сиропа.

Препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении как острых аллергических состояний (поллиноз), так и ряда торпидных аллергодерматозов (прежде всего эндогенной крапивницы) (1), что явилось предпосылкой для применения его в терапии хронически протекающих зудящих дерматозов.

Мы исследовали эффективность кестина у 26 больных различными зудящими дерматозами: атопическим дерматитом, кожным зудом, хронической идиопатической крапивницей. Отдельную группу составили 7 больных контактным фотодерматитом, в комплексную терапию которого был также включен кестин, который назначали по стандартной схеме. Данную группу больных составили лица с типом кожи I-II (по Д.Фицпатрику и др., 1999), кратковременно пребывавшие в зимний период в условиях высокой инсоляции (отдых на курортах Красного моря). Препарат назначали в дозе 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. На время испытания исключался прием других антигистаминных препаратов, антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств, системных глюкокортикостероидов и седативных препаратов. В качестве наружной терапии применяли лишь смягчающие индифферентные средства.

Рис. 1. Клиническая эффективность кестина

Основной целью исследования являлась оценка у больных динамики основных клинических симптомов: распространенности кожного процесса, зуда, чувства жжения при хронической крапивнице и контактном фотодерматите; у больных кожным зудом изучали только выраженность зуда, для оценки которого использовали разработанную на кафедре кожных и венерических болезней ММА им. И.М.Сеченова 10-балльную шкалу. Выраженность зуда от 0 до 4 баллов расценивали как легкую, от 4 до 7 баллов - как умеренную и от 7 до 10 баллов - как сильную. У больных атопическим дерматитом оценка проводилась по стандартной шкале SCORAD по методике, рекомендованной Европейской группой по изучению атопического дерматита (3).

Рис. 2. Динамика показателей зуда по данным субъективной шкалы симптомов на фоне лечения кестином

Хронической крапивницей страдали 8 больных (4 мужчины и 4 женщины) в возрасте 20-43 лет с давностью заболевания от 1 мес до 3 лет. Клинически у всех пациентов отмечалось наличие эфемерно существующих, толчкообразно появляющихся уртикарных высыпаний, сопровождавшихся зудом, а у 5 - еще и чувством жжения. Через 4 дня лечения кестином уртикарии сохранялись у 7 больных, а через 7 дней - только у 2. До начала лечения сильный зуд беспокоил 3 пациентов, умеренный - 3 и легкий - 2. По завершении курса лечения только 2 пациента жаловались на легкий зуд. у 6 субъективные ощущения полностью регрессировали.

Воспалительный процесс у 7 больных контактным фотодерматитом от воздействия солнечных лучей носил подострый характер и характеризовался разлитыми очагами эритемы на коже спины, груди и лице. Умеренное чувство зуда, жжения на момент обращения к врачу отмечали все больные. После недельного курса терапии кестином у 6 больных существенно уменьшилась гиперемия, исчезли зуд, жжение, что соответствовало состоянию клинического выздоровления и значительного улучшения в 85.7% случаев.

Как свидетельствуют результаты нашего исследования, кестин особенно эффективен при лечении контактного фотодерматита (общая клиническая эффективность - 85.7%) и кожного зуда (регресс зуда в 83.3% наблюдений). Весьма значительного эффекта удалось добиться и при терапии хронической идиопатической крапивницы (общая клиническая эффективность - 75%) и атопического дерматита (значительное улучшение у 66.7% больных: см. рис. 1). При этом при всех дерматозах в первую очередь исчезал зуд (см. рис. 2). Следует также отметить, что ни у одного из 33 наблюдавшихся нами больных не выявлено существенных побочных эффектов на фоне применения кестина в дозе 20 мг/сут.

Таким образом, кестин обладает высокой терапевтической эффективностью в лечении широко распространенных зудящих дерматозов (атопический дерматит, хроническая идиапатическая крапивница, кожный зуд), а также контактного фотодерматита вследствие воздействия солнечных лучей. Кестин отличается высокой степенью безопасности, отсутствием выраженных побочных эффектов и хорошей переносимостью и может быть рекомендован для широкого применения в клинической практике.

Таблетки круглой формы, светлого оранжево-розового цвета, без маркировки.

Состав

1 таблетка содержит

Активное вещество: рупатадина фумарат – 12,8 мг, что соответствует 10,0 мг рупатадина.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 15,0 мг, железа оксид красный (Е172) – 0,025 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0,075 мг, лактозы моногидрат – 61,1 мг, магния стеарат – 1,0 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антигистаминные средства для системного применения.

Код АТС: R06AX28

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рупатадин представляет собой антигистаминный препарат второго поколения, длительно действующий антагонист гистамина с селективной периферической антагонистической активностью к H1-рецепторам и антагонистической активностью к рецепторам фактора активации тромбоцитов (ФАТ). Некоторые его метаболиты (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут обуславливать частичный вклад в общую эффективность препарата.

Была продемонстрирована антигистаминная и ФАТ-антагонистическая активность рупатадина у человека за счет его способности:

подавлять папулезно-эритематозную реакцию в ответ на внутрикожное введение гистамина и фактора активации тромбоцитов по сравнению с плацебо и другими препаратами сравнения;

специфически подавлять индуцированную ФАТ агрегацию тромбоцитов крови, что подтверждено в пробе ex vivo.

Исследования in vitro рупатадина в высокой концентрации показали ингибирование дегрануляции тучных клеток, вызванных иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также высвобождение цитокинов, особенно TNFα из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение выявленных экспериментальных данных подлежит подтверждению.

Клинические исследования, проведенные среди добровольцев (n = 375) и пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n = 2650), не показали существенного влияния на ЭКГ при назначении рупатадина в дозовом диапазоне от 2 до 100 мг.

Хроническая идиопатическая крапивница исследовалась как клиническая модель для уртикарных состояний, так как их патофизиология одинакова, независимо от этиологии, и так как пациенты с хроническими заболеваниями могут быть с легкостью вовлечены в проспективные исследования. Так как высвобождение гистамина является причинным фактором для всех уртикарных заболеваний, ожидается, что рупатадин будет эффективным в облегчении симптомов и других уртикарных состояний, помимо хронической идиопатической крапивницы, как указывается в клинических рекомендациях.

По данным плацебо-контролируемых исследований у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, назначение рупатадина на протяжении 4 недель эффективно снижало средний балл зуда (изменение по сравнению с исходным показателем: рупатадин – 57,5 %, плацебо – 44,9 %) и среднее количество волдырей (54,3 % и 39,7 %) по сравнению с исходным уровнем.

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После приема внутрь рупатадин быстро всасывается, а показатель Tmax составляет около 0,75 часа после приема. После однократного приема внутрь 10 мг средний показатель Cmax составил 2,6 нг/мл, и после однократного приема внутрь 20 мг – 4,6 нг/мл. Для диапазона доз от 10 до 20 мг после приема однократной и повторной дозы, фармакокинетика рупатадина имела линейный характер. После применения препарата в дозе 10 мг один раз в день на протяжении 7 дней, средний показатель Cmax составил 3,8 нг/мл. Плазменная концентрация препарата характеризовалась биэкспоненциальным снижением со средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составил 98,5–99 %. Поскольку рупатадин никогда не вводили человеку внутривенно, данные о его абсолютной биодоступности отсутствуют.

Влияние приема пищи

Прием пищи увеличивает AUC рупатадина примерно на 23 %. Экспозиция одного из его активных метаболитов и главного неактивного метаболита была практически одинакова (снижение примерно на 5 % и 3 %, соответственно). Время достижения максимальной плазменной концентрации рупатадина (Tmax) было увеличено на 1 час. Прием пищи не влиял на максимальную плазменную концентрацию (Cmax). Эти различия не имели клинического значения.

Метаболизм и элиминация

По данным исследования экскреции у человека (40 мг радиоактивно-меченого 14С-рупатадина), 34,6 % от введенной радиоактивности было обнаружено в моче, и 60,9 % – в каловых массах, собранных в течение 7 дней. После приема внутрь рупатадин подвергается существенному пресистемному метаболизму. Обнаруженное в моче и кале количество неизмененной активной субстанции было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Активные метаболиты: дезлоратадин и другие гидроксилированные производные составляют примерно 27 % и 48 % соответственно. In vitro было продемонстрировано, что цитохром P450 CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за биотрансформацию рупатадина, хотя и другие изоферменты CYP, такие как CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, также вовлечены в этот процесс, однако исследования по ингибированию подтвердили лишь активность CYP3A4.

Особые группы пациентов

В исследовании на здоровых добровольцах для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и пожилых пациентов, значения AUC и Cmax для рупатадина были выше у пожилых пациентов, чем у молодых взрослых людей. Вероятным объяснением этого служит снижение печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Эти различия отсутствовали у анализируемых метаболитов. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составил 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и его метаболитов не имели клинического значения, был сделан вывод об отсутствии необходимости коррекции дозы при назначении 10 мг препарата пожилым пациентам.

Показания к применению

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

Способ применения и дозировка

Взрослые и подростки (старше 12 лет)

Рекомендованная доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день, вне зависимости от приема пищи.

Рупатадин следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).

Применение таблеток рупатадина 10 мг у детей возрастом до 12 лет не рекомендуется.

У детей в возрасте от 6 до 11 лет рекомендуется применение рупатадина в форме оральной суспензии 1 мг/мл.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени в настоящее время, использование таблеток рупатадина 10 мг такими пациентами не рекомендуется.

Побочное действие

В рамках клинических исследований таблетки рупатадина 10 мг принимали более чем 2025 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, 120 из которых принимали рупатадин на протяжении по меньшей мере 1 года.

В контролируемых клинических исследованиях самые частые побочные реакции включали: сонливость (9,5 %), головную боль (6,9 %) и утомляемость (3,2 %).

Большинство отмеченных в клинических исследованиях побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести и обычно не требовали прекращения лечения. Их частоту обобщали в соответствии со следующей схемой:

Частые (от ≥ 1/100 до

Противопоказания

Гиперчувствительность к рупатадину или любому вспомогательному веществу.

Передозировка

Меры предосторожности

Прием рупатадина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Необходимо избегать комбинации рупатадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также следует принимать с осторожностью с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Может потребоваться корректировка дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), так как рупатадин может повысить плазменные концентрации этих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Безопасность рупатадина со стороны сердца оценивали в исследовании интервалов QT/QTc. В дозах, которые до 10 раз превышали терапевтическую, рупатадин не оказывал влияния на ЭКГ, а потому не вызывал сомнений в безопасности со стороны сердца. Вместе с тем, рупатадин следует с осторожностью применять у пациентов с выявленным удлинением интервала QT, нескорректированной гипокалиемией, а также с текущими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Таблетки рупатадина 10 мг следует с осторожностью применять у пожилых пациентов (возрастом 65 лет и старше). Несмотря на то, что по данным клинических исследований не было выявлено общих различий эффективности и безопасности, нельзя исключить более высокую чувствительность к препарату некоторых лиц пожилого возраста, в связи с небольшим количеством пожилых пациентов, участвовавших в исследованиях (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сведения об использовании препарата у детей до 12 лет и у пациентов с нарушением функции почек или печени см. в разделе «Способ применения и дозировка».

В связи с наличием в таблетках рупатадина 10 мг лактозы моногидрата, их не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные использования рупатадина беременными женщинами ограничены. Исследования у животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. В качестве предосторожности, предпочтительно избегать применения рупатадина во время беременности.

Период грудного вскармливания

Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, экскретируется ли рупатадин с молоком человека. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии рупатадином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Исследования у животных показали существенное снижение фертильности при уровнях экспозиции выше, чем те, которые наблюдались у людей при максимальной терапевтической дозе.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

10 мг рупатадина не оказывают влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Тем не менее следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия таблеток рупатадина 10 мг с другими препаратами были проведены с участием взрослых и подростков (старше 12 лет).

Влияние других препаратов на рупатадин

Необходимо избегать совместного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, нефазодон) и следует принимать с осторожностью с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем).

Совместный прием 20 мг рупатадина и кетоконазола или эритромицина повышает системную экспозицию рупатадина в 10 и 2–3 раза, соответственно. Эти изменения не были связаны с влиянием на интервал QT или с увеличением количества нежелательных реакций по сравнению с изолированным применением препаратов.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком: сопутствующий прием грейпфрутового сока в 3,5 раза повышает системную экспозицию рупатадина. По этой причине не следует одновременно употреблять грейпфрутовый сок.

Влияние рупатадина на другие препараты

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рупатадина с другими метаболизирующимися препаратами с узким терапевтическим диапазоном, так как знания о влиянии рупатадина на другие препараты ограничены.

Взаимодействие с алкоголем: после приема алкоголя доза в 10 мг рупатадина оказывает предельное влияние на результаты некоторых тестов психомоторных реакций, хотя результаты не имели существенных отличий от аналогичных данных при изолированном приеме алкоголя. Доза в 20 мг усиливала нарушения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие со средствами, угнетающими ЦНС: по аналогии с прочими антигистаминными препаратами, нельзя исключить взаимодействие с препаратами, угнетающими ЦНС.

Взаимодействие со статинами: в клинических исследованиях рупатадина иногда описывали случаи бессимптомного повышения уровня креатинфосфокиназы. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. По этим причинам рупатадин следует с осторожностью принимать в сочетании со статинами.

Взаимодействие с азитромицином: не наблюдалось никаких значимых изменений со стороны средних значений фармакокинетических параметров рупатадина и его метаболитов при одновременном назначении азитромицина. На основании этих результатов, азитромицин может безопасно использоваться в терапевтических дозах с рупатадином в дозе 10 мг без существенного влияния на фармакокинетический профиль данного препарата и его основных метаболитов.

Взаимодействие с флуоксетином: общая оценка полученных результатов свидетельствует об отсутствии каких бы то ни было клинически значимых изменений со стороны фармакокинетических параметров рупатадина, связанных с одновременным назначением флуоксетина, в связи с чем нет необходимости в коррекции назначаемых доз веществ с метаболической активностью, сходной с таковой у флуоксетина.

Читайте также: