Роаккутан как принимать при средней степени акне

Обновлено: 19.04.2024

гидрогенизированное, масло соевых бобов рафинированное, желатин, глицерин 85 %, карион 831 (сухое вещество), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), чернила печатные сухие2.

1 Состав Карион 83: cорбитол, маннитол, крахмал гидролизованный гидрогенизированный

2 Состав печатных чернил сухих: шеллак модифицированный (шеллак, этанол), железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль

Описание

Капсулы мягкие желатиновые овальной формы, с одной половиной капсулы матовой коричнево-красного цвета, другой половиной – матовой белого цвета и маркировкой «ROA 20», выполненной печатными чернилами черного цвета.

Содержимое капсулы – однородная суспензия темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ретиноиды для лечения угрей для системного применения

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основе данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Распределение
Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, и даже в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет 0,1% его общего количества.

Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. Обнаружены и менее значимые метаболиты, в том числе, глюкурониды, однако их структура не установлена.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

После приема внутрь изотретиноина в моче и кале обнаруживаются примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизменного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана.

Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, представляет собой стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Показания к применению

- тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), а также в случаях неэффективности стандартных видов терапии акне (системной антибактериальной и местной)

Способ применения и дозы

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы прием препарата Роаккутан детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Взрослые, включая подростков и пожилых пациентов

Лечение Роаккутаном следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтическая эффективность Роаккутана и его побочные действия зависят от дозы, которые могут отличаться у разных больных. Поэтому в ходе лечения важно индивидуально подбирать дозы. Для большинства пациентов доза колеблется от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки.

Частота долгосрочной ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Роаккутана, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг).

Суточную дозу следует округлять в меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул.

У пациентов, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше. У таких пациентов лечение следует проводить максимальной переносимой дозой.

Побочные действия

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), и глаз (конъюнктивит).

Частота развития нежелательных реакций приведена в Таблице 1, и основана на данных, полученных в клиническом исследовании с участием 824 пациентов, а также данных постмаркетингового наблюдения. Нежелательные реакции перечислены в разрезе классов систем органов (КСО). В рамках каждой категории частоты возникновения [очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -

Таблица 1 Перечень нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, принимавших изотретиноин

Для цитирования: Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Шайбакова Ю.Б. и др. Эффективность и безопасность терапии больных акне с применением системного изотретиноина: доказательные данные и клинический опыт. РМЖ. 2015;19:1150.

Введение
Эффективная терапия различных форм акне продолжает оставаться актуальной проблемой дерматовенерологов и косметологов, что особенно значимо при выраженных клинических проявлениях дерматоза, когда процесс носит распространенный, рецидивирующий характер, сопровождается формированием рубцов и других симптомов постакне [1, 2]. В подобных случаях методом выбора является назначение системного изотретиноина (СИ) – препарата, воздействующего на основные патогенетические механизмы развития акне. Более чем 30-летний опыт изучения применения СИ показал, что препарат является высокоэффективным средством терапии среднетяжелых и тяжелых форм акне и позволяет добиваться полного регресса высыпаний у 85–95% больных [3–5].

Несмотря на широкое клиническое использование СИ для лечения акне, до последнего времени остаются не до конца установленными тактические вопросы проведения терапии: обсуждаются стартовые дозы при различных клинико-морфологических формах акне, дискутируются рациональность обязательного достижения кумулятивных доз препарата, длительность лечения, рекомендации по назначению сопутствующей топической терапии, проведению поддерживающей терапии после окончания курса СИ [6, 7].
Ранее сообщалось, что у 89–95% пациентов после окончания стандартного курса СИ был достигнут результат лечения с полным регрессом высыпаний, в настоящее время такие показатели фиксируются примерно у 70% больных тяжелыми акне, получавших СИ в дозе 0,5 мг/кг/сут [8].
Анализ публикаций показал, что у 21,5–26,0% больных акне, пролеченных СИ, имелись рецидивы в течение первых 4–6 мес. после окончания курса. Ретроспективный анализ за 10-летний период 17 351 пациента с акне показал, что среди больных, уже получивших один курс СИ, 7100 (41%) имели рецидив высыпаний, а 4443 (26%) пациентам был необходим повторный курс СИ. По данным I. Haryati, S.S. Jacinto (2005), среди больных акне с рецидивами заболевания 17,5% нуждались в наружной терапии акне, 3,3% больных получили системные антимикробные препараты (АМП) и наружное лечение, а 19,6% пациентов имели показания для повторных курсов СИ. На частоту повторных обострений акне после курса СИ влияют: дневная доза СИ, длительность курса терапии, кумулятивная доза СИ: так, среди пациентов, нуждавшихся в повторной терапии, средняя кумулятивная доза была 103,5 мг/кг; риск возникновения рецидива тяжелых акне в 8,2 раза был выше у пациентов, принимавших кумулятивную дозу СИ менее 100 мг/кг, в сравнении с теми, у кого кумулятивная доза была более 100 мг/кг [9–11]. Назначение повторных курсов СИ при рецидивах заболевания является повсеместной практикой [7, 11].

Важным аспектом проведения терапии СИ является ее безопасность. Клиническая практика и профильные публикации свидетельствуют о том, что побочные действия СИ известны, описаны, ожидаемы и в большинстве случаев не требуют прекращения лечения. К часто встречающимся побочным эффектам СИ со стороны кожных покровов относятся сухость кожи и слизистых, хейлит, что с успехом купируется наружными увлажняющими и питательными средствами. При возникновении зуда, эритемы кожи используют топические кортикостероиды умеренной силы действия; при развитии синдрома «сухого глаза» назначаются увлажняющие растворы (искусственная слеза).
Возможное влияние СИ на липидный обмен, как правило, мониторируется лечащими врачами по данным биохимической гепатограммы. Обобщенные данные приведены в работе L.T. Zane et al. (2006), проанализировавших лабораторные исследования 13 772 пациентов с акне в возрасте от 13 до 50 лет, получавших терапию СИ. Авторами отмечено, что большинство больных демонстрировали минимальные отклонения в биохимическом статусе сыворотки крови, у 25% пациентов отмечалось повышение уровня триглицеридов сыворотки крови на 44% от нормативного; увеличение показателей трансаминаз на 11% отмечалось у 15% больных, повышение содержания холестерина на 31% против нормативного – у 6–32% пациентов [12].

С учетом недостаточности сведений о клинической эффективности препарата Сотрет нами было осуществлено открытое несравнительное исследование эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата Сотрет в терапии больных с различными формами акне.
Сотрет (изотретиноин) – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Патогенетическое воздействие препарата СИ у больных акне реализуется через подавление активности сальных желез и гистологически подтвержденное уменьшение их размеров; снижение продукции кожного сала и, как следствие, подавление бактериальной колонизации протока сальной железы Propionibacterium acnes; редукцию пролиферации себоцитов, нормализацию процессов дифференцировки клеток, умеренное противовоспалительное действие на кожу. Препарат Сотрет выпускается в форме капсул, содержащих 10,0 или 20,0 мг изотретиноина в качестве активного вещества, имеет в своем составе также вспомогательные вещества: соевых бобов масло гидрированное, растительное масло гидрированное, воск пчелиный белый, динатрия эдетат, бутилгидроксианизол, соевых бобов масло рафинированное.

Материалы и методы исследования
В исследовании приняли участие 23 пациента в возрасте от 15 до 48 лет с установленным диагнозом различных форм и степени тяжести акне и ранее получавшие стандартную противоугревую терапию без выраженного эффекта. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом при ФГБУ «УрНИИДВиИ» Минздрава России (протокол № 2 от 15.03.2013 г.). До начала терапии все больные подписывали информированное согласие на проведение лечения препаратом СИ.
Тяжесть процесса оценивали по наличию и количеству элементов акне и постакне (табл. 1).
В соответствии с критериями, представленными в таблице 1, больным устанавливалась степень тяжести акне, кроме того, проводилась балльная оценка выраженности симптомов акне до начала лечения и ежемесячно одним и тем же врачом-исследователем, данные фиксировались в индивидуальной регистрационной карте пациента (табл. 2).
Всем пациентам до начала лечения проводились общеклинические исследования, биохимическая гепатограмма; женщинам детородного возраста – тест на беременность.
Препарат Сотрет назначался в виде монотерапии в дозе, определяемой врачом-исследователем в соответствии с клинической тяжестью процесса, капсулы рекомендовалось принимать во время еды 1–2 р./сут.
Допускалось применение наружных увлажняющих и фотозащитных средств.

Результаты
В исследовании приняли участие 10 больных с вульгарными акне (ВА) средней тяжести; 8 пациентов с тяжелыми ВА, 2 больных с конглобатными акне (КА), 3 больных с редко встречающимися формами акне: инверсные акне (суппуративный гидраденит) у 2 больных и 1 пациент с диагнозом «абсцедирующий и подрывающий перифолликулит Гоффмана» (АППГ).
Основные данные, характеризующие пациентов и общий курс терапии препаратом Сотрет, представлены в таблице 3.
Больные с ВА средней тяжести получали препарат Сотрет в стартовой дозировке 0,3–0,4 мг/кг массы тела, что составляло 20–30 мг/сут. Длительность лечения у 6 больных с ВА средней тяжести составила 4 мес., у 4 пациентов – до 5 мес.

Клинические наблюдения за больными с ВА средней тяжести показали значимый регресс количества комедонов, папулезных и пустулезных высыпаний, узловых проявлений у больных данной группы уже после 2 мес. терапии препаратом Сотрет, к моменту окончания лечения процесс у большинства больных со среднетяжелыми акне регрессировал со снижением балльной оценки симптомов до уровня 1 балл и менее. Умеренно выраженные до начала лечения дисхромии и рубцовые изменения также имели тенденцию к уменьшению после окончания курса терапии препаратом Сотрет.
При этом среднегрупповое значение ОТУ до начала лечения составило 11,3±2,1 балла, а после окончания курса терапии препаратом Сотрет в сроки наблюдения 4–6 мес. – 1,0±0,2 балла.
Клиническое выздоровление – полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже – наблюдалось у 9 (90%) из 10 больных.
На рисунке 1 представлены результаты терапии больного А., 20 лет, с ВА средней степени тяжести.

Клиническая картина до начала терапии у пациентов с тяжелыми ВА (8 больных) была более выраженной: наблюдалась высокая жирность кожи, число воспалительных папулезных и пустулезных элементов было более 40–50, имелись узловые высыпания числом более 5, явления постакне в виде дисхромий и рубцов были у всех наблюдаемых пациентов, при этом значение ОТУ в среднем по группе составило 14,5±2,6 балла.
У больных с тяжелыми ВА стартовая доза препарата Сотрет была в пределах 0,5–0,7 мг/кг массы тела, суточная у большинства пациентов составила 40 мг.
Клинически значимое улучшение фиксировалось в течение 3-го мес. лечения: снижалась выраженная до лечения жирность кожи, вдвое уменьшалось количество папулезных и пустулезных элементов, регресс высыпаний был более выраженным в области лица. В период 4–6-го мес. терапии происходил регресс узловых элементов, папуло-пустулезной сыпи на коже спины и груди. После 6 мес. лечения среднегрупповой показатель ОТУ уменьшился до 3,5±0,9 балла как за счет регресса невоспалительных (комедоны), воспалительных папулезных и пустулезных элементов сыпи, так и за счет умеренного снижения выраженности дисхромии кожи и рубцов постакне. Клиническое выздоровление – полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже – наблюдалось у 6 из 8 (75%) больных, значительное улучшение достигнуто у 2 (25%) пациентов.
У 2 мужчин (16 и 23 лет), принимавших участие в исследовании, нами были диагностированы КА. Клиническая картина у данных больных отличалась распространенностью высыпаний на коже лица, спины, груди; наличием множества преимущественно воспалительных крупных папул и пустул, глубоких узлов, склонностью к гипертрофическому рубцеванию. Показатели ОТУ до лечения у данных больных были максимальными: 18 и 17 баллов. Стартовая суточная доза препарата Сотрет у больных с КА была 40–60 мг, длительность лечения составила 6 мес.

Уменьшение выраженности высыпаний (крупных воспалительных папул, пустул, узлов) происходило после 1–2 мес. лечения и отчетливо было заметно после 3-го мес. терапии. К моменту окончания 6-месячного курса лечения процесс у наших пациентов регрессировал на 70–75% от исходного со снижением ОТУ до 6,3 балла. У обоих пациентов отмечалось значительное улучшение состояния (рис. 2).
Среди наблюдаемых больных 2 пациента (мужчины 29 и 48 лет) страдали инверсными акне (суппуративный гидраденит). У этих больных высыпания локализовались в области подмышечных впадин и были представлены умеренно плотными воспалительными узлами, местами с флюктуацией и гнойным отделяемым из свищевых ходов в сочетании с многочисленными гипертрофическими рубцами. Ранее оба пациента наблюдались у хирурга с диагнозом «рецидивирующий гнойный гидраденит», получали массивные курсы АМП с незначительным эффектом. Препарат СИ Сотрет назначался из расчета 0,75–1,0 мг/кг массы, лечение проводили в течение 6 мес. Клинически значимый эффект терапии наблюдался уже в течение 2-го мес., когда воспалительные узлы побледнели, уменьшились в размерах. Длительный прием препарата и достижение кумулятивной дозы 90–130 мг/кг массы тела позволили добиться выраженного клинического улучшения у обоих пациентов.

На рисунке 3 представлена динамика кожного процесса у пациента с диагнозом АППГ. Указанное заболевание, как и суппуративный гидраденит, по мнению ряда авторов, относится к редким и тяжелым проявлениям акне, они имеют общие патогенетические механизмы развития, что является обоснованием использования в терапии препаратов СИ [18, 19].
Первичная клиническая эффективность была отмечена после 1,5–2 мес. терапии препаратом Сотрет в дозе 40 мг/сут. После лечения в течение 6 мес. у пациента полностью отсутствовали воспалительные проявления заболевания, не было свежих пустул и папул, рубцы стали более светлыми и плоскими.
При проведении исследования врачами фиксировались нежелательные явления, возникающие у больных в процессе проведения терапии препаратом Сотрет (табл. 4).
Следует отметить, что зафиксированные побочные эффекты в виде сухости кожи и слизистых являлись ожидаемыми и хорошо купировались применением стандартных увлажняющих средств. Другие явления носили легкий и умеренный характер и не требовали изменения режима лечения. Только у 2 пациентов, отмечавших появление носовых кровотечений, доза препарата Сотрет была снижена на 50%, и терапия была продолжена.
Показатели гемограммы и биохимической гепатограммы у всех 23 больных до начала терапии были в пределах нормативных. Начиная с 3-го мес. лечения отмечалось незначительное (25–30%) повышение содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови у 3 из 23 пациентов, что не требовало коррекции дозового режима. Уровень ферментов АЛТ, АСТ в сыворотке крови в процессе лечения препаратом Сотрет не изменялся.
Отмечалась отличная и хорошая переносимость препарата Сотрет у 22 из 23 (95,6%) пациентов. Последующее наблюдение за больными, закончившими прием препарата Сотрет, показало, что состояние клинического выздоровления и значительного улучшения сохранялось в течение 4–6 мес.

Заключение
Клинический опыт и данные литературы свидетельствуют, что терапия больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами акне СИ является наиболее эффективной с позиций доказательной медицины. Безопасность лечения была проанализирована у большого числа больных акне, и показано минимальное число серьезных нежелательных явлений при проведении стандартных курсов с учетом общепринятых рекомендаций, содержащихся в инструкции по медицинскому применению препарата. С появлением дженерических препаратов СИ возникла необходимость в обобщении данных по их клинической эффективности и безопасности в терапии различных форм акне.
Проведенным открытым проспективным исследованием установлено, что у больных с ВА средней степени тяжести назначение препарата Сотрет в стартовой дозировке 0,3–0,4 мг/кг массы тела с длительностью курса лечения до 4–5 мес. позволило добиться клинического выздоровления с полным исчезновением первичных элементов сыпи в 90% случаев. У больных с ВА тяжелой степени Сотрет, назначаемый в дозе 0,5–0,7 мг/кг массы тела с длительностью курса до 6 мес., способствовал клиническому выздоровлению в 75% случаев и значительному уменьшению акне у 25% пациентов. В группе больных КА, инверсными акне, в т. ч. АППГ, лечение препаратом Сотрет в дозировке 0,75–1,0 мг/кг массы в течение 6 мес. приводило к значительному улучшению клинического состояния у всех пациентов. Нежелательные явления в процессе терапии препаратом Сотрет носили предсказуемый характер, были выражены слабо или умеренно и не требовали прекращения лечения. Гемограмма и биохимические показатели сыворотки крови при мониторинге в процессе лечения не имели патологических отклонений.

Литература
1. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Шабардина О.В. Опыт терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми акне препаратом Акнекутан // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 1. С. 56–62.
2. Кубанова А.А., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. и др. Системное лечение тяжелых форм акне: опыт использования изотретиноина в Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 5. С. 102–113.
3. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Шабардина О.В. Терапия больных акне с различной тяжестью течения заболевания // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009. № 4. С. 28–32.
4. Layton A.M., Cunliffe W.J. Guidelines for optimal use of isotretinoin in acne // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. Vol. 27. P. 2–7.
5. Strauss J.S., Krowchuk D.P., Leyden J.J. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol. 56. P. 651–663.
6. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. Vol. 60. P. 1–50.
7. Nast A., Dreno В., Bettoli V. et. al. European Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne // JEADV. 2012. Vol. 26 (Suppl. 1). P. 1–29.
8. Dreno B., Betttoli V., Ochsendorf F. et al. Treatment of acne with systemic antibiotics and/or oral isotretinoin in the light of the new European recommendations // Eur. J. Dermatol. 2006. Vol.16 (5). P. 565–571.
9. White G.M, Chen W., Yao J., Wolde-Tasadik G. Recurrence rates after the first course of isotretinoin // Arch. Dermatol. 1998. Vol.134. P. 376–378.
10. Haryati I., Jacinto S. S. Profile of acne patients in the Philippines requiring a second course of oral isotretinoin // Internat. J. Dermatol. 2005. Vol. 44 12). P. 999–1001.
11. James Q. Del Rosso. Face to Face with Oral Isotretinoin. A Closer Look at the Spectrum of Therapeutic Outcomes and Why Some Patients Need Repeated Courses // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2012. Vol. 5. P. 17–24.
12. Zane L.T., Leyden W.A, Marqueling A.L, Manos M.M. A Population-Based Analysis of Laboratory Abnormalities During Isotretinoin Therapy for Acne Vulgaris // Arch. Dermatol. 2006. Vol. 142. P. 1016–1022.
13. Bernstein C.N., Nugent Z., Longobardi Т., Blanchard J.F. Isotretinoin Is Not Associated With Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based Case – Control Study // Am. J. Gastroenterol. 2009. Vol.104 (11). P. 2774–2778.
14. Crockett S.D., Porter C.Q., Martin C.F., Sandler R.S. Isotretinoin use and the risk of inflammatory bowel disease: a case-control study // Am. J. Gastroenterol. 2010. Vol.105 (9). P. 1986–1993.
15. Rademaker M. Adverse effects of isotretinoin: A retrospective review of 1743 patients started on isotretinoin // Australas. J. Dermatol. 2010. Vol. 51 (4). P. 248–253.
16. Layton A.M., Dreno B., Gollnick H.P., Zouboulis C.C. A review of the European Directive for prescribing systemic isotretinoin for acne vulgaris // JEADV. 2006. Vol. 20. P. 773–776.
17. Ganceviciene R., Zouboulis C.C. Isotretinoin: state of the art treatment for acne vulgaris // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2010. Vol. 8 (1). P. 47–59.
18. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Катина М.А. Клинико-морфологические особенности Acne inverse // Клиническая дерматол. и венерол. 2005. № 1. С. 37–34.
19. Михеев Г.Н., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Холодилова Н.А. Инверсные акне: современные представления о патогенезе, клинических проявлениях и терапии // Пластическая хирургия и косметология. 2010. № 3. С. 337–512.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Стандартные режимы терапии
Лечение обычно начинают с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Как показывает наш более чем десятилетний опыт применения Роаккутана, более чем у 200 больных средне-тяжелыми (степень тяжести акне II–III) и преимущественно тяжелыми (степень тяжести акне IV) форма угревой болезни (n=213; 133 мужчины, 80 женщин), оптимальной первоначальной дозой является 0,75 мг/кг [1,2]. Она обеспечивает более быстрый терапевтический эффект при минимальном побочном действии. У молодых пациентов лечение можно начинать с дозы препарата 1,0 мг/кг в сутки, что дает возможность быстрее достичь суммарной курсовой дозы. Коррекция дозы производится обычно через 3-5 недель после начала терапии в зависимости от эффекта и переносимости препарата. У большинства больных к концу 1-й – началу 2-й недели лечения отмечается обострение кожного процесса, заключающееся прежде всего в увеличении количества высыпаний. Последнее не является поводом для снижения суточной дозы, так как указанное обострение вскоре стихает. После достижения стойкого положительного терапевтического эффекта суточная доза может быть адаптирована до поддерживающей (0,1–0,3мг/кг). Длительность лечения изотретиноином составляет, как правило, не менее 4 месяцев, а обычно – 6-8 месяцев (при суммарной курсовой дозе 120-150 мг/кг). От достижения указанной курсовой дозы в значительной степени зависят устойчивость результата лечения и отсутствие рецидивов. Так, по нашему опыту, общая клиническая эффективность лечения больных с конглобатной формой угрей (с локализацией высыпаний на коже лица и туловища) после 8 месяцев терапии достигала 92%, при этом в плане долгосрочного прогноза рецидив заболевания в последующем отмечался лишь у 5,6% пациентов этой подгруппы. Нередко приходится сталкиваться с ситуацией, когда дерматологи избегают назначения Роаккутана, опасаясь его якобы выраженных нежелательных действий. На наш взгляд, эти опасения преувеличены. Польза, получаемая от применения Роаккутана, значительно превышает риск. Следует четко представлять возможные побочные эффекты системного изотретиноина и быть информированным о путях их коррекции. Наши наблюдения показывают, что неизбежными побочными эффектами являются фациальный дерматит и хейлит. Реже наблюдаются сухость в носу, «сухой» блефаро-конъюнктивит, легкие эпизодические миалгии при физической нагрузке. Отклонения в лабораторных показателях (в первую очередь в виде повышения АЛТ и АСТ) отмечаются не всегда, обычно бывают нестойкими и нормализуются даже без снижения суточной дозы препарата. Изотретиноин обладает сильным тератогенным действием. Каждой женщине детородного возраста, получающей препарат, необходимо применять эффективные противозачаточные средства за месяц до лечения, в течение всего периода лечения, а также в течение месяца после его завершения. Мы не разделяем мнение о необоснованном, на наш взгляд, запрете на беременность в течение 2 лет после окончания приема Роаккутана. Последнее, по-видимому, можно связать с неоправданным, чисто механическим переносом указанного срока (2 года) из инструкций по применению других ретиноидов – этретината и ныне используемого ацитретина. Дело в том, что расчет рекомендуемого после окончания лечения периода обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения ретиноида: для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения этретината составляет около 100 дней, что и обусловливает обязательную контрацепцию в течение 2 лет. Период полувыведения ацитретина составляет в среднем лишь 2 дня, однако необходимо учитывать, что в организме человека ацитретин может эстерифицироваться с образованием этретината. В связи с этим установлен период времени после окончания лечения ацитретином, в течение которого следует избегать беременности, также сроком 2 года [7]. Период полувыведения изотретиноина (Роаккутана) составляет в среднем 19 часов, период полувыведения его основного метаболита 4-оксо-изотретиноина – в среднем 29 часов. Длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется, эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана. В этом случае срок облигатной контрацепции продолжительностью в 4 недели после окончания лечения представляется обоснованно достаточным. И все же мы рекомендуем пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания терапии, что совпадает с мнением авторитетных немецких дерматологов [10]. У женщин начинать терапию Роаккутаном следует на 2-й – 3-й день следующего нормального менструального цикла. Перед началом лечения пациентки должны быть осведомлены о надлежащих мерах предосторожности и возможных последствиях в письменной форме. Если беременность возникает на фоне приема изотретиноина или в течение месяца после его отмены – значителен риск развития тяжелых пороков органов и систем плода (в первую очередь ЦНС и сердечно-сосудистой системы). Изотретиноин нельзя назначать женщинам в период кормления. Другие побочные эффекты Роаккутана, как уже отмечалось, как правило, мало выражены и являются дозозависимыми, полностью регрессируя по окончании лечения. Тем не менее в процессе терапии, для профилактики ретиноидного хейлита, ретиноидного фациального дерматита, ретиноидного «сухого» конъюнктивита больным целесообразно рекомендовать нанесение различных увлажняющих и смягчающих лекарственных средств (гигиеническая губная помада, смягчающие кремы, увлажняющие глазные капли по типу «искусственной слезы» и др.).

Схемы низкодозированного приема
В последнее время в связи с расширением показаний применению Роаккутана в зарубежной научно–практической литературе активно дискутируется вопрос о так называемой методике «низкодозированного» и «ультранизкодозированного» применения препарата. Следует отметить, что при стандартном режиме дозирования низкие дозы препарата (0,1-0,3 мг/кг либо 10 мг в сутки) применялись на завершающих этапах лечения, при этом фармакокинетические свойства препарата (период полувыведения основного метаболита – в среднем 30 часов) позволяли применять его как ежедневно, так и по интермиттирующей схеме, т.е. через день. Как показывает и зарубежный, и наш собственный опыт, применение Роаккутана сразу с низких доз возможно при целом ряде состояний, включающих выраженную себорею, ассоциированную с нетяжелыми акне, заболевания из группы декальвирующих фолликулитов, экскориированные угри, а также угревую болезнь различной степени тяжести при условии психологического настроя пациентов на лечение системными ретиноидами. Нужно отметить, что эмпирически многие дерматологи и косметологи во всем мире применяют на практике низкие дозы Роаккутана, однако достоверных клинических исследований, построенных на принципах доказательной медицины, практически не проводилось. Принципиально в назначении низких доз при так называемой «проблемной коже» за рубежом выделяются следующие четыре подхода [14,16,21,22,24]: 1) назначение Роаккутана в дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела на протяжении приблизительно 4 недель; затем 10 мг каждые 5 дней в неделю; затем 10 мг каждые 3 дня в неделю; затем 10 мг каждые 2 дня в неделю; затем 10 мг один раз в неделю, при этом ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно; 2) 5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 3) 2,5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 4) 2,5 мг в сутки дважды в неделю длительно. Из всех предложенных схем нам представляется наиболее обоснованной первая методика применения низкодозированного Роаккутана, разрабатываемая и апробируемая на практике с 1991 по 2004 г. G. Plewig и сотрудниками [21,22]. По их данным, в одно из исследований было включено 28 пациентов с угревой болезнью III и IV степени тяжести, которые получали изотретиноин в стандартной дозе 0,5 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев. Во втором исследовании пациенты получали ультранизкие дозы изотретиноина от 10 до 5 мг в сутки, а также 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. В первой группе подтвердилась эффективность проводимой терапии: сократилось число элементов сыпи, как показатель терапевтической эффективности редуцировалось количество фолликулярных элементов, снизился уровень колонизации Р. acne, уменьшилась экскреция себума. Во втором исследовании эффективность также отмечалась по основным клиническим параметрам, уменьшился уровень себореи и количество Р. acne. Таким образом, полученные данные продемонстрировали эффективность низких доз изотретиноина для лечения себореи, персистирующих акне, равно как и в качестве поддерживающей терапии для пациентов с тяжелыми формами акне, пролеченных более высокими дозами, а также для лечения пациентов с различными гиперплазиями сальных желез [22]. На своем опыте мы также констатировали хороший эффект от ее применения у больных со средне-тяжелыми акне. При этом курсовая доза при использовании низкодозированных схем Роаккутана может составлять 15, 7,5 и даже 1 мг/кг массы тела, что полностью редуцирует бытующее представление о необходимости расчета ее, как значимого ориентира клинической эффективности терапии Роаккутаном. Мы полностью разделяем выдвигаемый этим авторитетным автором постулат о факультативности расчета курсовой дозы в клинической практике. Комбинированная терапия низкими дозами изотретиноина в сочетании с другими системными или наружными препаратами для лечения акне также представляется весьма заманчивым объектом внимания дерматологов. Группой исследователей [19] была проведена оценка эффективности лечения пациентов с акне низкими дозами изотретиноина в сочетании с ципротерона ацетатом. 27 пациенток были пролечены в течение 12 недель 0,05 мг/кг/сут. изотретиноина (10 пациентов) или 50 мг/сут. ципротерон ацетата (8 пациентов), или двумя препаратами одновременно в тех же дозах (9 пациентов). Проведенное исследование показало, что клиническая эффективность во всех группах была примерно одинаковой, однако повышение уровня триглицеридов, вызываемое изотретиноином, встречалось существенно реже на фоне сопутствующей терапии антиандрогенным препаратом. Перспективным направлением является применение низких доз Роаккутана у пациентов с поздней персистирующей формой угревой болезни (acne adultorum). В исследовании, проведенном R. Marks, была подтверждена эффективность лечения пациентов с поздней формой акне в возрасте 30-60 лет низкими дозами изотретиноина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 6 месяцев. На фоне проводимой терапии пациенты отметили регресс проявлений акне, стойкую ремиссию в течение 36 месяцев по окончании лечения и очень хорошую переносимость проводимой терапии. В ходе работы была также отмечена эффективность применения низких доз изотретиноина у группы пациентов с торпидными акне в сравнении с использованием наружных форм ретиноидов и бензилпероксида. Применение изотретиноина в стандартном режиме вызывало достоверно большее число побочных эффектов (сухость кожи, хейлит, изменение биохимических параметров), что явилось одной из причин прерывания терапии изотретиноином у некоторых пациентов из данной группы [18]. Одним из ключевых при применении низких доз Роаккутана остается вопрос, насколько долго в безопасном режиме можно проводить подобную терапию? Не секрет, что длительное использование системных ретиноидов в стандартных или высоких дозах может приводить к изменениям биохимических маркеров костной ткани и токсическим эффектам на костную ткань (раннее закрытие зон роста). В отношении низкодозированного режима эта точка зрения была опровергнута. Trifirò G. и Norbiato G. исследовали соотношение маркеров различных типов коллагена, а также экскреторные показатели резорбции костной ткани у 10 молодых людей 17-19 лет, получавших лечение низкими и средними дозами Роаккутана [23]. На фоне хорошего клинического эффекта отмечалось влияние изотретиноина на коллаген I типа кожи, при этом не было выявлено каких-либо изменений в биохимических показателях, отражающих состояние костей. Учитывая этот факт, в качестве гипотезы можно предположить, что лечение пациентов с угревой болезнью низкими дозами изотретиноина на протяжении длительного периода времени может способствовать не только редукции воспалительных элементов акне, но и значительной коррекции рубцовых изменений (постакне). Несомненный интерес вызывает применение низких доз Роаккутана при психосоматизированных формах акне, кожный процесс при которых не всегда коррелирует с выраженностью психических расстройств. Так, в исследовании Ng C.H., Schweitzer I. (2003) при подтвержденной ассоциации расстройств депрессивного спектра и различных по тяжести акне, была отмечена динамика на фоне лечения низкими дозами Роаккутана не только со стороны кожного процесса, но и психопатологической симптоматики [20]. В этом контексте мы также можем сослаться на приоритетные собственные данные по включению в терапевтический комплекс при экскориированных акне низких доз системного изотретиноина [3,17]. У всех больных экскориированными угрями, развивавшимися в рамках психопатологического симптомокомплекса сверхценной ипохондрии красоты (n=28, 25 женщин, 3 мужчин, средний возраст 25,1±2,3 лет) в кожном статусе явления самодеструкций превалировали над проявлениями вульгарных угрей. Первым этапом мы назначали лечение с применением психотропных препаратов – атипичных антипсихотиков (рисперидон 2-4 мг/сут., оланзапин 2,5-10 мг/сут. и др., на протяжении 6-8 недель) и антидепрессантов (СИОЗС – флуоксетин 40 мг/сут, сертралин до 100 мг/сут. и др., 6-8 недель). В последующем назначали Роаккутан в инициальной дозе, достаточной для купирования минимальных проявлений акне, из расчета 0,3 мг/кг, в последующем снижали дозу до 0,15-0,1 мг/кг в сутки. После достижения стойкого клинического улучшения переходили на интермиттирующий прием 10 мг Роаккутана через день. Продолжительность лечения составляла 4-6 месяцев. В процессе комбинированного лечения отмечалась положительная динамика в виде регресса комедонов, папул, пустул, явлений себореи. В силу отсутствия появления новых элементов акне, а также редукции психопатологической симптоматики снизилось и число самоэкстракций. Общая клиническая эффективность составила 78,2%. Переносимость низких доз Роаккутана была хорошей. Явления ретиноидного дерматита носили значительно менее выраженный характер по сравнению с лечением по стандартным схемам применения Роаккутана. У всех пациентов на 2-й – 3-й день терапии развивались симптомы ретиноидного дерматита (особенно беспокоили явления хейлита, сухость и шелушение кожи лица), примерно у половины пациентов в течение 1-2 месяца терапии отмечалась умеренная сухость кожи кистей. Таким образом, изотретиноин при системном применении в низких дозах достаточен для купирования фоновых изменений кожи при экскориированных угрях и в комплексе с терапией нейролептиками значительно повышает качество терапии заболевания. Другой моделью для применения низкодозированного режима может служить дерматоз, относящийся к группе инверсных акне: декальвирующий фолликулит волосистой кожи головы, рассматриваемый некоторыми авторами как стертый вариант абсцедирующего и подрывающего фолликулита и перифолликулита Гофмана. Заболевание имеет сходный с акне патогенез, отличается крайне торпидным течением, устойчиво к системной антибиотикотерапии и наружным ретиноидам, в то же время процесс часто носит стертый, субклинический характер, в связи с чем назначение стандартных доз Роаккутана неоправдано. Имеется лишь единичный опыт лечения этого состояния по рассматриваемой инновационной схеме. В заключение следует отметить особо, что несмотря на уменьшение побочных эффектов при низкодозированном приеме изотретиноина, его тератогенность и, как следствие, облигатность контрацепции на весь период лечения и месяц после него остается неизменным фактом. При этом следует принимать во внимание, что удлинение периода приема препарата даже в низких дозах ведет к повышению риска возникновения беременности, даже в условиях адекватной контрацепции [15]. Таким образом, основываясь на данных литературы и многочисленных собственных наблюдениях, мы считаем, что Роаккутан и сегодня является наиболее патогенетически обоснованно действующим средством для лечения среднетяжелых и особенно тяжелых форм угревой болезни, дающим стойкий высокий терапевтический эффект при минимальном и хорошо поддающемся контролю побочном действии. Использование низких и очень низких доз изотретиноина для лечения пациентов с различными формами угревой болезни является новым и перспективным методом. Такой подход позволяет не только минимизировать возможные эффекты стандартно проводимой терапии и расширить терапевтические возможности, но и существенно оптимизирует фармакоэкономические показатели в сторону удешевления лечения Роаккутаном.

КБ № 1 ФГУ ЮОМЦ ФМБА России

ВВЕДЕНИЕ. Вульгарные угри, акне — одно из наиболее частых заболеваний кожи, встречающихся на амбулаторном приеме у дерматолога. Для определения наиболее тяжелых, распространенных, хронически протекающих, трудно поддающихся лечению форм акне используется термин «угревая болезнь». Как известно, угревая болезнь имеет сложный патогенез, ведущими звеньями которого является генетически обусловленная гиперандрогенемия, или повышенная чувствительность рецепторов волосяных фолликулов и сальных желез к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме.

Фолликулярный гиперкератоз — гипертрофия сальных желез, их повышенное функционирование, — одна из важных следственных причин воздействия половых гормонов. В результате повышенного ороговения внутри фолликула, нарушения десквамации, на фоне повышенной секреции сальных желез создаются анаэробные условия, которые оптимальны для размножения, активизации микрофлоры, с последующим воспалением сальной железы. Таким образом, нормальная микрофлора, присутствующая в комедонах (Propionbacterium acnes, Staphylococus epidermidis и др.), становится патогенной. Формируются воспалительные акне. В настоящее время наиболее эффективным при лечении среднетяжелых и тяжелых форм акне является Роаккутан — синтетический ретиноид системного действия, обладающий комплексным механизмом, способным вызывать специфический ответ в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты в ядрах клеток. Общие биологические свойства ретиноидов многообразны и включают возможность подавлять пролиферацию клеток эпидермиса и сальных желез, способствовать нормальной дифференцировке клеток, оказывать иммуномодулирующее действие, восстанавливать фотоповреждение кожи.

Механизм действия ретиноидов при угревой болезни заключается в торможении процессов ороговения, снижении салоотделения, а также уменьшении активности P.acnes и локального воспалительного ответа, таким образом, осуществляется воздействие на все звенья патогенеза заболевания. В последние годы пока зания для его назначения расширились. Появилась информация для назначения изотретиноина при менее тяжелых формах угревой болезни.

Показаниями для его системного (перорального) назначения при среднетяжелой степени тяжести угревой болезни являются: отсутствие эффекта или неудовлетворенность от применения традиционной системной антибиотикотерапии;

формирование рубцов, себорея;

назначение по настоянию больного, получив согласие на вмешательство. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить эффективность применения системного ретиноида (Роаккутана) у больных со среднетяжелыми формами акне, побочные эффекты.

МЕТОДЫ. За последние 3 года под моим наблюдением находились 18 больных со средней степенью тяжести угревой болезни в возрасте от 18 до 34 лет. Традиционные методы лечения, в том числе системная антибиотикотерапия, не при несли успеха.

Схема лечения больных включала изотретиноин в начальной дозе 0,5 мг / кг в сутки, в течение двух недель доведенная до 1,0 мг / кг до достижения кумулятивной дозы до 120 – 130 мг / кг. В среднем курс лечения продолжался 4 месяца. С учетом возникающих осложнений при применении Роаккутана 60 % больных назначалась доза 0,5 мг / кг в сутки до достижения кумулятивной дозы не менее 120 мг / кг. При этом продолжительность лечения увеличивалась, но эффективность не ухудшалась.

Параллельно проводилось местное лечение очищающими лосьонами (Клеарасил, Эксфолиак), кремами, мазями (Скинорен, Зинерит Клензит и др.)

Накануне и в процессе лечения проводился контроль функции печени ежемесяч но (печеночные пробы, АСТ, АЛТ, билирубин, холестерин, показатели липоидного обмена).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Через месяц лечения у всех больных наблюдалось значительное улучшение. Уменьшалась секреция кожного сала, прекращалось формирование новых комедонов, воспалительных элементов. К концу лечения у 85 % больных практически полностью разрешился кожный патологический процесс. Нормали зовалось отшелушивание чешуек кожи. Остались лишь вторичные пигментации. У 15 % больных с учетом тяжести и распространенности оставались отдельные инфильтраты, единичные конглобатные элементы.

При применении изотретиноина отмечались осложнения со стороны кожи и слизистых оболочек в форме сухости, шелушения, хейлита у 70 % больных, которые легко корректировались уменьшением дозы Роаккутана, применением смягчающих и увлажняющих препаратов. У некоторых больных отмечалось легкое покраснение кожи лица в форме дерматита. В связи с истончением кожи лица при применении Роаккутана возможна повышенная чувствительность к солнечным лучам. Что касается нежелательных явлений со стороны обмена веществ, то повторные исследования функциональных печеночных проб и показателей липидного обмена, гиперлипидемии и гиперхолестеринемии показали, что в процессе терапии Роак кутаном их не наблюдалось.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Изотретиноин, назначаемый перорально при среднетяжелой форме акне, в случае безуспешного традиционного, системного лечения антибиотиками дает потрясающие результаты. Побочные эффекты, возникающие со стороны кожи и слизистых, легко устраняются при коррекции дозы препарата при условии, что пациент получит кумулятивную дозу за период лечения не менее 120 – 130 мг / кг.

Одна капсула содержит
активное вещество - изотретиноин 8.00 мг или 16.00 мг,
вспомогательные вещества: стеароила макроголглицериды, соевое масло рафинированное, сорбитана олеат,
состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),
состав желатиновых капсул №1:
крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171),
корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).

Описание

Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом красновато-коричневого цвета (для дозировки 8 мг).
Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг).
Содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Дерматология. Анти-акне препараты. Анти-акне препараты для системного применения. Ретиноиды для лечения акне. Изотретиноин.
Код АТХ D10BA01

Показания к применению

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из вспомогательных веществ, включая соевое масло. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.
- сопутствующая терапия тетрациклинами
- печеночная недостаточность
- гипервитаминоз А
- гиперлипидемия
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период лактации
- женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Акнекутан® и препаратов, содержащих витамин А.
Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Акнекутан® противопоказано.
Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Специальные предупреждения

Применение во время беременности или лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!
Беременность является абсолютным противопоказанием для терапии препаратом Акнекутан®. Если беременность наступает, несмотря на меры предосторожности во время лечения препаратом Акнекутан® или в течение месяца после окончания терапии, есть высокий риск тяжелых и серьезных пороков развития плода.
Пороки развития плода, связанные с воздействием препарата Акнекутан®, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект межжелудочковой перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.
Если у женщин, получавших Акнекутан®, наступает беременность, лечение необходимо прекратить, а пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.
Период лактации
Акнекутан® является высоколипофильным, следовательно, велика вероятность попадания изотретиноина в молоко матери. Учитывая вероятность развития побочных действий у матери и ребенка, использование препарата Акнекутан® противопоказано в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время. В случае возникновения редких случаев развития сонливости, головокружения и нарушения зрения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами, а также другими механизмами, при выполнении которых пациенты или другие люди могут подвергаться опасности.

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями при лечении изотретиноином являются: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа) и глаз (конъюнктивит).
Большинство нежелательных реакций можно устранить уменьшением дозировки или прекращением лечения, однако, некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Большинство побочных действий препарата Акнекутан® зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии с следующими критериями: очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Читайте также:

Роаккутан как принимать при средней степени акне

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Противопоказания

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Специальные предупреждения

Применение во время беременности или лактации

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендации по применению

Побочное действие

Форма выпуска и упаковка