Реаферон при раке кожи

Обновлено: 25.04.2024

Роль иммунотерапии в онкологии начала изучаться с конца XIX века, когда хирург Вильям Колей вводил пациентам с саркомами экстракт убитых бактерий. Происходила активизация иммунной системы, клетки которой активнее атаковали опухоль, что приводило к ее уменьшению.

Однако опухолевая клетка умеет уходить из-под контроля иммунной системы, маскируясь под обычные клетки организма. Она как бы надевает «шапку-невидимку» и становится недосягаемой для нашего иммунитета. Современная онкология научилась воздействовать на некоторые механизмы такой маскировки, помогая иммунной системе вновь распознавать и уничтожать чужеродные опухолевые клетки.

На сегодняшний день разработано множество лекарственных средств для стимуляции иммунной системы. К ним относятся препараты интерлейкина-2 и интерферона-альфа, которые ранее активно применялись при лечении рака почки и меланомы кожи. Впоследствии они были вытеснены более эффективными и безопасными препаратами — ингибиторами контрольных точек, к которым относятся:

антитела к PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб). С помощью рецептора PD-L1 опухолевая клетка тормозит работу иммунных клеток и остается в живых, маскируясь под обычную клетку или даже под клетку иммунной системы. Блокируя этот рецептор с помощью вышеупомянутых лекарственных препаратов (антител), мы помогаем иммунной системе увидеть опухолевую клетку и уничтожить ее.
антитела к CTLA-4 (ипилимумаб). Молекула CTLA-4 тормозит активацию иммунной системы. При блокировке этой молекулы иммунные клетки «освобождаются». Ипилимумаб был первым анти-CTLA-4 препаратом, одобренным для лечения метастатической меланомы кожи. На сегодняшний день он уступает в эффективности и безопасности вышеупомянутым препаратам из групп анти-PD-1 anti-PD-L1.

На сегодняшний день иммунотерапия широко используется при лечении меланомы, рака почки, рака толстой кишки, рака легкого и рака печени. Исследуется новые мишени и локализации для применения иммунотерапии.

Иммунотерапия при метастатическом раке

Основным показанием к назначению иммунных препаратов является наличие отдаленных метастазов, то есть IV стадия заболевания. Зачастую на IV стадии опухолевые клетки (метастазы) распространяются во многие органы и ткани, что делает невозможным их хирургическое удаление. В таком случае основным методом лечения является системная лекарственная терапия. Ее целью является не избавление от заболевания, а максимальное продление жизни на комфортном уровне, снижение симптомов.

Выбор конкретного вида лекарственного лечения (иммунотерапия, таргетная терапия) зависит от характеристики опухоли, самочувствия и пожеланий пациента, его сопутствующей патологии.

При отсутствии в опухоли мутации BRAF, в зависимости от факторов риска, пациенту может быть назначена либо комбинированная иммунотерапия (ниволумаб + ипилимумаб), либо один препарат — ниволумаб или пембролизумаб. Лечение проводится минимум в течение двух лет, либо до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. При хорошем ответе на лечение может быть рассмотрен вариант шестимесячного курса.
При наличии в опухоли мутации BRAF пациенту может быть предложена либо иммунотерапия (двумя или одним препаратом), либо тагретная анти-BRAF терапия. Последняя назначается, если пациент не подходит для иммунотерапии (аутоиммунные заболевания, лечение глюкокортикостероидами).

Поводом для смены лекарственной терапии является прогрессирование заболевания (рецидив), когда опухоль становится нечувствительной к назначаемым препаратам. Причиной для прекращения лечения является непереносимая токсичность от препаратов, когда потенциальная польза от них превосходит риск развития серьезной токсичности.

Адъювантная иммунотерапия

Иммунотерапия также может применяться на неметастатической стадии после операции (в адъювантном режиме). Тактика лечения в этом случае зависит от возможности удаления всех опухолевых очагов хирургическим или лучевым способом.

После операции назначается четыре цикла комбинированной иммунотерапии: ниволумаб + ипилимумаб, после чего прием ниволумаба продложается до суммарного срока приема в один год.

Иммунотерапия может быть полезна на стадиях IIIB, IIIC, IIID после хирургического лечения при наличии факторов высокого риска рецидива. Существуют данные об эффективном использовании препаратов и на IIB, IIC стадиях, когда нет опухолевого поражения лимфоузлов. Адъювантная иммунотерапия в этом случае направлена на снижение риска рецидива путем воздействия на потенциально оставшиеся после операции опухолевые клетки.

Наиболее весомую доказательную базу для послеоперационной иммунотерапии имеют препараты ниволумаб и пембролизумаб. Лечение проводится одним из них в течение одного года или до прогрессирования и непереносимой токсичности.

Ранее использовавшиеся препараты ипилимумаб и интерферон-альфа в настоящее время не рекомендуются в связи с более высокой токсичностью и меньшей эффективностью.

При наличии мутации в генах BRAF после хирургического иссечения назначается либо иммунотерапия в течение одного года, либо препараты, действующие на BRAF мутацию (дабрафениб+траметиниб). Выбор между двумя подходами зависит от профиля токсичности препаратов и самочувствия пациента, его сопутствующих заболеваний.

Если пациент не имеет противопоказаний к иммунотерапии, выбирается именно эта опция лечения.

Выбор терапии основан на сочетании нескольких факторов:

Со стороны опухоли: стадия (метастатическая или нет), возможность хирургического лечения первичной опухоли и метастатических очагов, наличие мутаций BRAF.
Со стороны пациента: общее состояние, предшествующее лечение, наличие аутоиммунных заболеваний и других противопоказаний к иммунотерапии, пожелания пациента.
Внешние факторы: доступность и наличие препаратов.

В каждом конкретном случае лечащий врач обсуждает с пациентом все возможные в его случае опции лечения, приходя к совместному выбору лучшей тактики.

Противопоказания к назначению ретиноидов. Интерфероны при лечении опухолей кожи.

Ароматические ретиноиды противопоказаны при беременности, так как обладают тератогенным эффектом. Женщинам детородного возраста беременность противопоказана в течение 2 лет после окончания их приема. Детям и молодым людям они назначаются только по жизненным показаниям.

При терапии ретиноидами противопоказано ношение контактных линз. Эти препараты не должны использоваться у больных с тяжелым поражением печени и почек. Не следует одновременно с ретиноидами назначать витамин А и тетрациклины. Этретинат уменьшает связывание белка фенитоином.

Интерфероны при лечении опухолей кожи

Интерфероны (ИФН) — группа сложных сигнальных межклеточных белков, наряду с лимфокинами и цитокинами относящихся к группе белковых гормонов и обладающих противовирусным, противомикробным, антипро-лиферативным и иммуномодулирующим свойствами.

Применение ИФН в дерматоонкологии обусловлено, в первую очередь, их противоопухолевым и иммуномодулирующим эффектами.

Выделяют 2 типа ИФН. ИФН I типа представлены 3 видами — ИФНос, ИФНр и ИФНу, различающимися по своим иммуногенным свойствам и последовательности составляющих их аминокислот. К II типу относится ИФЩ, продуцирующийся активированными Т-лим-фоцитами и Т-киллерами. В зависимости от способа производства выделяют интерферон натуральный — нИФН ирекомбинантный интерферон рИФН.

Наиболее широкое применение в дерматоонкологии нашел ИФНа, что обусловлено его антипролиферативным действием на опухолевые клетки, способностью подавлять экспрессию онкогенов и выработку опухолевых факторов роста, способностью подавлять ангио-генез, регулировать восстановление структурных дефектов ДНК, стимулировать клеточную дифференцировку, активизировать лизис опухолевых клеток путем повышения активности естественных клеток — киллеров, макрофагов, Т-лимфоцитов.

В настоящее время рекомбинантным путем получают три типа ИФНос2: ИФНос2а, ИФНос2в, ИФНос2с

При лечении базалиом внутриочаговое введение ИФНос2в в дозе 1,5 млн МЕ/сут 3 раза в неделю привело к хорошему результату в 80-100% случаев. Было отмечено, что при внутриочаговом введении ИФНа усиливает Т-клеточный ответ и оказывает анти-пролиферативное и иммуномодулирующее действие.

При внутриочаговом введении ИФН(3 по 0,5-1 млн ME в 1 мл 3 раза в неделю регресс базалиомы наблюдался в 50-100% случаев.

Внутриочаговое введение рИФНа по 3-5 млн ME еженедельно в течение 3-6 нед. привело к хорошему эффекту в 97,1% случаев; авторы рекомендавали в качестве оптимальной схемы при лечении базалиомы внутриочаговое введение ИНФа по 1,5 млн МЕ/сут 3 раза в неделю в течение 3 нед. Такая же схема рекомендуется после хирургической или лучевой терапии базалиомы, плоско клеточного рака кожи, прогрессирующей остроконечной кондиломы и меланомы.

При лечении 28 больных плоскоклеточным раком кожи рИФНа в комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой хороший эффект отмечался в 68% случаев, у 25% больных опухольразрешилась полностью; ремиссия продожалась 5 мес, а побочные эффекты были незначительными.

Выраженный эффект с длительным периодом ремиссии, даже при уровне CD4+ клеток менее 200 клеток/мл, давала комбинация ИФНа в дозе 10-20 млн ME с зидовудином по 600 мг/сут. ежедневно; это обусловлено синергическим действием препаратов и хорошей их переносимостью в 50% случаев.

При идиопатическом типе саркомы Калоши высокоэффективным как в отношении ближайших, так и отдаленных результатов оказалось лимфотропное введение цитостатика про-спидина в курсовой дозе 1,5 г в комбинации с ректальными суппозиториями виферона (содержащими 500 000 ME рекомбинантного ИФНа2 и ембраностабилизирующие препараты — аскорбиновую кислоту в дозе 22 мг и токоферола ацетат — 2,5 мг) по 2 раза в день в течение 30 дней.

При сосудистых мальформациях, в частности, при кавернозных ангиоматозных невусах у младенцев, хороший эффект был получен при применении подкожно низких разовых доз ИФНа - 3 млн ME.

ИФНа также эффективен при Т-клеточной злокачественной лимфоме кожи. Ряд авторов применяли высокие дозы ИФНа — по 5млн МЕ/м7 и получили неудовлетворительные результаты. Тем самым было показано, что токсические дозы нельзя использовать при прогрессирующих формах этого заболевания, тогда как низкие и средние дозы ИФНа (до 36 млн МЕ/сут) оказались эффективными в 75-85% случаев. Рационально использовать ИФН в комбинации с другими эффективными методами лечения Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи, в частности, с ретиноидами и ПУВА-терапией.

Ряд авторов применяли ИФНа по 3 млн МЕ/м2 (с постепенным увеличением до 12 млн МЕ/м2) 3 раза в нед. в сочетании с ПУВА-терапией, что привело к полной ремиссии у 36 из 39 больных, в том числе у 5 — с III стадией, а 2 — с IV стадией; продолжительность ремиссии составила 28 мес.

Высокоэффективна комбинация ИФНа2а с этретинатом или 13-исретиноевой кислотой В одном из таких исследований назначение этретината после 3-месячного лечения ИФН позволило получить выраженный клинический эффект у каждого из 26 больных грибовидным микозом.

ИФНа и ИФНбета также используются при лечении метастазов меланомы. Эффект такой терапии был отмечен в 13-14% случаев и зависел от дозы препарата. При применении ИНФ в комбинации с цитостатиками (например, дакарбазином) эфективность лечения возрастала до 50%.

ИФНа также применяется с целью профилактики развития метастазов при меланомах с неблагоприятным прогнозом (II и III стадии). В этих случаях его вводят в больших дозах (по 20 млн МЕ/м2 внутривенно 5 дней в неделю в течение 4 нед, затем по 10 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю в течение 48 нед, общая продолжительность лечения 1 год), что не только удлиняет продолжительность безрецидивного периода, но и улучшает показатель общей выживаемости, в то время, как эффект от малыхдоз препарата отмечается лишь в период лечения.

Побочные эффекты терапии ИФН в большинстве случаев незначительны. Наиболее часто это гриппоподобный синдро (с повышением температуры на 1-2°С, миалги-ями, ознобом, артропатией, потливостью), который проходит, какправило, безлечения или на фоне парацетамола. После длительного приема препаратов ИФН иногда отмечаются общая слабость, анорексия, потеря веса, летаргия, развитие которых зависит от дозы препарата. Комбинация ИФН с цитостатиками, рентгенотерапией и цитокинами может привести к угнетению костномозгового кроветворения.

ИФН в дозе 1,5 млн ME переносится хорошо. Дозы от 6 до 10 млн ME после периода адаптации также хорошо переносятся. Побочные эффекты возникают при дозах свыше 10 млн МЕ Помимо типичных для ИФН побочных эффектов могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы, в том числе, энцефалопатии, психомоторные нарушения. При применении невысоких (до 3 млн ME) доз может развиться транзиторная лейкопения; при высоких дозах в 24-50% случаев отмечается тром-боцитопения. Побочные эффекты, связанные с желудочно-кишечным трактом, возникают в 30-50% случаев. Они включают тошноту, диарею, нарушение вкуса. При высоких дозах нарушается функция почек, в отдельных случаях развивается острая почечная недостаточность с нефротическим синдромом или интерстициальный нефрит; возможны алопеция, пятнисто-папулезная сыпь на туловище и конечностях, пузыри: ряд авторов наблюдали развитие пузырчатки и псориаза.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Эффективность цитокинов в лечении рака: интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ)

Цитокины представляют собой белки, одни из которых регулируют клеточный рост, а другие участвуют в иммунном ответе и в воспалительных процессах. Это низкомолекулярные белки, которые обычно находятся в гликозилированной форме. Цитокины продуцируются различными клетками, и обычно их регуляторный эффект реализуется вблизи от места образования (как для аутокринных или паракринных стимулов).

Их применение в качестве противоопухолевых средств основано на способности подавлять клеточный рост, оказывать прямое цитотоксическое действие, сенсибилизировать опухоль к воспалительным процессам или к клеткам иммунной системы, а также усиливать восстановление клеток здоровых тканей от повреждений, полученных при действии на них цитотоксических препаратов. Лечение цитокинами оказалось эффективным в одном или двух случаях довольно редких опухолей.

Интерфероны для лечения рака

В качестве противоопухолевых препаратов испытано три класса интерферонов (IFN), а, b, и у. Они обладают сложным механизмом действия. Интерфероны оказывают прямое антипролиферативное действие на опухолевые и здоровые клетки, индуцируют процесс дифференцировки в некоторых линиях лейкозных клеток, а также усиливают цитотоксический эффект Т-клеток, естественных и активируемых лимфокина ми клеток-киллеров (LAK). В опухолевых клетках они усиливают экспрессию основного комплекса гистосовместимости I и II.

В таблице ниже приведены примеры использования интерферонов в лечении онкологических заболеваний. Среди побочных эффектов отмечены развитие симптоматики, напоминающей гриппозную, которая сопровождается ознобом (псевдогрипп), головными и мышечными болями с подъемом температуры; может развиться лейкопения. Проявление этих симптомов зависит от дозы назначаемых лекарственных средств. В крови отмечено образование антител, нейтрализующих действие препаратов.

Интерлейкины для лечения рака

Интерлейкины (IL) представляют собой группу пептидов, которые действуют как модуляторы иммунных процессов и воспаления. Наиболее часто в клинике используется интерлейкин-2.

Интерлейкин-2. Этот интерлейкин представляет собой гликопротеин (мол. масса 15 кДа), продуцируемый активированными Т-клетками. Он связывается с рецепторами на поверхности Т-клеток. Рецептор состоит из двух субъединиц, каждая из которых способна связывать IL-2 с низким сродством, однако вместе они прочно связывают лиганд. Интерлейкин-2 стимулирует синтез IFN-IF и фактора некроза опухоли (TNF, см. ниже), а также активирует цитотоксические лимфоциты.

Последние вызывают гибель клеток, независимо от присутствия на них антигенных детерминант или антигенов комплекса гистосовместимости.

В случаях метастазирующей карциномы почки и меланомы, при изолированном назначении, IL-2 проявляет активность у 15-30% больных. У некоторых больных отмечается продолжительный эффект. Постоянная инфузия препарата обладает преимуществами перед введением болюса (обеспечивается постоянный эффект препарата и меньшая степень проявления побочных эффектов).

При комбинированном введении клеток LAK (активация лимфоцитов, взятых от больного, их культивирование и введение обратно в кровоток) и IL-2 у отдельных больных может проявляться более высокая лечебная эффективность, однако общий результат при этом не меняется. Препарат вызывает большое количество побочных эффектов: подъем температуры, летаргию, гипотонию, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, тошноту и рвоту, анемию, нейтропению, потерю ориентации и сонливость. Проявление этих эффектов зависит от дозы.

Интерлейкин-6. Этот цитокин продуцируется клетками костного мозга и остеобластами человека. При миеломе он, по-видимому, действует как паракринный ростовой фактор и образуется в повышенных количествах у больных. Причины этого неясны. Образование интерлейкина-6 находится под контролем IL-1. Интерлейкин-6 стимулирует активность остеокластов, а также, вероятно, образование тромбоцитов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Иммунотерапия меланомы и ее эффективность

В качестве данного вида терапии применяют цитокины. Ими называются биологически активные вещества пептидной природы, вырабатываемые клетками иммунной системы и являющиеся одновременно продуктами жизнедеятельности этой системы и ее основными регуляторами. В настоящее время цитокины получают методами генной инженерии. Чаще всего используемыми цитокинами являются интерфероны (ИФ) и интерлейкины (ИЛ).

Интерфероном (ИФ) называется семейство секреторных гликопротеинов, обладающих противовирусными, противомикробными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами. В настоящее время выделяют два типа ИФ. Первый тип представлен тремя видами ИФ: ИФ-а, ИФ-b и ИФ-у, которые различаются по своим иммуногенным свойствам и последовательности составляющих их аминокислот.

Основными биологическими свойствами этих интерферонов (ИФ) являются подавление репликации вирусов, клеточной пролиферации и повышение литического потенциала естественных киллеров. Ко второму типу относится ИФ-g, продуцирующийся активированными Т-лимфоцитами и Т-киллерами. В зависимости от способа производства выделяют ИФ натуральный (нИФ) и рекомбинантный (рИФ). В дерматоонкологии преимущественно используется рИФ-а.

В настоящее время в нашей стране применяются ИФ-а различного происхождения: отечественный рИФ-а (реаферон), рИФ-а-2в фирмы «Шеринг-Плау» (интрон А), рИФ-а-2а фирмы «Рош» (роферон) и рИФ-а-2с фирмы «Берингер-Ингельхейм» (берофор). Для лечения диссеминированной меланомы используются рИФ-а. Их эффективность составляет от 15 до 25%, однако при сочетании с цитостатиками, особенно дакарбазином и цисплатином, отмечается увеличение эффективности до 50% и выше.

Данные препараты также назначают с целью профилактики развития метастазов при меланомах, как правило, начиная со II стадии. Чаще вводят рИФ-а (интрон А, роферон, реаферон и др.) в больших дозах: вначале по 20 млн МЕ/м2 в/в 5 дней в неделю в течение 4 недель, затем по 10 млн МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю в течение 48 недель. Общая продолжительность терапии — один год. Данное лечение удлиняет продолжительность безрецидивного периода и улучшает показатель общей выживаемости.

Переносимость рИФ-а относительно удовлетворительная. Из побочных эффектов чаще всего наблюдаются гриппоподобный синдром (повышение температуры, озноб, слабость, разбитость, сонливость, анорексия), редко тромбо- и гранулоцитопения, рвота, головокружение, изменения со стороны нервной системы.

Интерлейкины (ИЛ) значительно реже используются, чем интерфероны (ИФ). Применяют чаще ИЛ-2 (пролейкин). Он обладает способностью влиять на клетки иммунной системы и на возможности организма носителя опухоли сопротивляться опухолевому процессу. Пролейкин применяют для лечения меланом в/в в дозах от 6 до 72 млн МЕ/м2 в зависимости от терапевтического режима (ежедневно в течение 5 дней, 3 раза в неделю, в виде постоянной инфузии).

Из побочных эффектов могут отмечаться синдром повышенной проницаемости капилляров, гипотензия, отек легких, инфаркт миокарда, аритмия, азотемия, тошнота и рвота, тромбоцитопения, мукозиты, кожный зуд, анорексия, нарушение функции печени, лихорадка, психические нарушения.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м, субконъюнктивального введ. и закапывания в глаз 1 млн.МЕ: амп. 5 или 10 шт., фл. 5 шт.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м, субконъюнктивального введ. и закапывания в глаз 3 млн.МЕ: амп. 5 или 10 шт., фл. 5 шт.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м, субконъюнктивального введ. и закапывания в глаз 5 млн.МЕ: амп. 5 или 10 шт., фл. 5 шт.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м, субконъюнктивального введ. и закапывания в глаз 500 тыс.МЕ: амп. 5 или 10 шт., фл. 5 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лайфферон ®

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного, субконъюнктивального введения и закапывания в глаз в виде порошка или пористой массы белого цвета, гигроскопичный.

1 амп.
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный	500 000 МЕ

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9.2 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный) - 2.74 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный) - 0.37 мг, декстран с м.м. от 30000 до 40000 (в виду раствора "Реонополиглюкин", содержащего 100 мг/1 мл декстрана в 0.9% растворе натрия хлорида) - 8 мг, сорбитол (Д-сорбит) - 3 мг, мочевина (карбамид) - 0.1 мг.

500000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
500000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
500000 МЕ - флаконы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

1 амп.
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный	1 000 000 МЕ

1000000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1000000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1000000 МЕ - флаконы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

1 амп.
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный	3 000 000 МЕ

3000000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3000000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
3000000 МЕ - флаконы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

1 амп.
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный	5 000 000 МЕ

5000000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5000000 МЕ - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5000000 МЕ - флаконы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Лайфферон ® обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулируюгцей активностью.

Фармакокинетика

Лайфферон ® при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится внеизмененном виде, главным образом, через почки. Как и все интерфероны. у отдельных лиц при длительном применении препарат может вызывать появление антител к интерферону, что приводит к снижению лечебного эффекта.

Показания препарата Лайфферон ®

Взрослым в составе комплексной терапии:

острого вирусного гепатита В - среднетяжелых и тяжелых формах в начале желтушного периода до 5-го дня желтухи (в более поздние сроки назначение препарата менее эффективно; препарат не эффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении заболевания);
острого затяжного гепатита В и С, хронического активного гепатита В и С в т.ч. с дельта-агентом, без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;
вирусных (гриппозных, аденовирусных, :энтеровирусных, герпетических, паротитпых), вирусно-бактериальпых и микоплазмепных менингоэнцефалитов. Применение
препарата наиболее эффективно в первые 4 дня заболевания;
рака почки IV стадии, волосатоклеточного лейкозе, злокачественных лимфомах кожи (грибовидный микоз, первичный ретикулез, рстикулосаркоматоз), саркомы Капоши, базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, кератоакантомы. хронического миелолейкоза, гистиоцитоза из клеток Лангерганса, сублейкемического миелоза, эссенциальной тромбоцитемии;
рассеянного склероза.
вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоиридоциклитах, кератоувеитах.

Детям от 1 года в составе комплексной терапии:

острого лимфобластного лейкоза в периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5 мес ремиссии);
ювенильного респираторного папилломатоза гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B16	Острый гепатит В
B17.1	Острый гепатит С
B18.1	Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2	Хронический вирусный гепатит С
B97.7	Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
C44	Другие злокачественные образования кожи
C46	Саркома Капоши
C64	Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C84.0	Грибовидный микоз
C91.0	Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
C92.1	Хронический миелоидный лейкоз [CML], BCR/ABL-положительный
C96.0	Мультифокальный и мультисистемный (диссеминированный) гистиоцитоз из клеток Лангерганса [Болезнь Леттерера-Сиве]
C96.5	Мультифокальный и унисистемный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
C96.6	Унифокальный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
D47.3	Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
G04	Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
G35	Рассеянный склероз
H10.2	Другие острые конъюнктивиты
H19.1	Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит

Режим дозирования

Лайффсрон ® вводит в/м, В очаг или под очаг поражения, субконъюпктивально или место. Непосредственно перед применением содержимое ампулы (флакона) растворяют в воде для инъекций или в 0.9% растворе хлорида натрия (в 1 мл - при в/м введении и в очаг, в 5 мл - при субконъюнктивалыюм и местном введении). Раствор препарата должен быть бесцветным, со слабой опалееценцией. без осадка и посторонних включений. Время растворения должно составлять около 10 минут.

При остром вирусном гепатите В препарат вводят по 1 млн. ME 2 раза/сут в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн.ME/сут и вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен введением по 1 млн. ME 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая доза составляет 15-21 млн. ME.

При остром, затяжном и хроническом вирусном гепатите В при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени препарат вводят по 1 млн.ME 2 раза в неделю в течение 1-2 мес. При отсутствии эффекта лечение можно продлить до 3-6 мес или после окончания 1-2 мес терапии провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 мес.

При хроническом вирусном гепатите В с дельта-агентом без признаков цирроза печени препарат вводят по 0.5-1 млн.ME в сутки 2 раза в неделю в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

При хроническом вирусном гепатите В с дельта-агентом и признаками цирроза печени препарат вводят по 0.25-0.5 млн.ME в сутки 2 раза в неделю в течение 1 месяца. При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 мееяцев.

При остром, затяжном и хронически активном гепатите С без признаков цирроза печени препарат вводят по 3 млн.ME 3 раза в неделю в течение 6-8 мес. При отсутствии эффекта лечение продлить до 12 мес. Повторный курс лечения - через 3-6 мес.

При вирусных, вирусно-бактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах препарат вводят по 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней в составе комплексной терапии с противовирусными и антибактериальными химиопрепаратами. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести состояния больного.

При раке почки препарат применяют по 3 млн.МЕ/сут в течение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и более) проводят с интервалом в 3 недели. Общая доза препарата составляет от 120 млн.МЕ до 300 млн.МЕ и более.

При волосатоклеточном лейкозе препарат вводят ежедневно по 3-6 млн.ME в течение 2 мес. После нормализации гемограммы суточную дозу препарата снижают до 1-2 млн.ME, затем назначают в поддерживающей дозе по 3 млн.ME 2 раза в неделю в течение 6-7 недель. Общее количество препарата составляет 420-600 млн.ME и более.

При остром лимфобластном лейкозе у детей в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5 мес. ремиссии) - по 1 млн.ME 1 раз в неделю в течение 6 мес, затем 1 раз в 2 недели в течение 24 мес. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию .

При злокачественных лимфомах и саркоме Капоши препарат вводят по 3 млн.ME/сут ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидин, циклофосфан) и ГКС. При опухолевой стадии грибовидного микоза и ретикулосаркоматозе целесообразно чередовать в/м введение препарата по 3 млн.ME и внутриочаговое по 2 млн.ME в течение 10 дней.

У больных с эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры тела выше 39°С и в случае обострения процесса введение препарата следует прекратить. При недостаточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают повторный курс терапии. После достижения клинического эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн.ME 1 раз в неделю в течение 6-7 недель.

При хроническом миелолейкозе препарат вводят по 3 млн.ME ежедневно или по 6 млн.ME через день. Срок лечения от 10 недель до 6 мес.

При гистиоцитозе из клеток Лангерганса препарат вводят по 3 млн.ME/сут в течение 1 мес. Повторные курсы проводят с 1-2- месячными интервалами в течение 1-3 лет.

При сублейкемическом миелозе и эссенциальной тромбоцитопении для коррекции гипертромбоцитоза препарат вводят по 1 млн.ME ежедневно или через сутки в течение 20 дней.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по 100-150 тыс.ME на кг массы тела ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозе 3 раза в неделю в течение 1 мес. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 мес.

При рассеянном склерозе препарат назначают по 1 млн.ME при пирамидном синдроме 3 раза/сут, при мозжечковом синдроме - 1-2 раза/сут в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн.ME 1 раз в неделю в течение 5-6 мес. Общее количество препарата составляет 50-60 млн.ME.

Лицам с высокой пирогенной реакцией (температура тела 39°С и выше) на введение препарата рекомендуется одновременное применение парацетамола и индометацина.

При базальноклеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме препарат вводят под очаг поражения по 1 млн.ME 1 раз/сут ежедневно в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса при необходимости проводят криодеструкцию.

При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции препарата в дозе по 60 тыс.ME (в обьеме 0.5 мл) ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0.5% раствором дикаина. Курс лечения - от 15 до 25 инъекций.

Для приготовления раствора для местного применения к содержимому ампулы (1 млн.ME) добавляют 5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. В случае хранения раствора препарата необходимо, соблюдая правила асептики и антисептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон с пробкой и хранить раствор в холодильнике при 4-10°С не более 12 ч.

При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 капли раствора 6-8 раз/сут. По мере исчезновения воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4 раз/сут. Курс лечения - 2 недели.

Побочное действие

При парентеральном введении препарата возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, головная боль, недомогание, гриппоподобный синдром. Эти побочные эффекты частично купируются парацетамолом или индометацином.

При местном применении препарата на слизистой оболочке глаза возможны конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой оболочки глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода.

При применении препарата возможны отклонения от нормы лабораторных показателей, проявляющиеся лейкопенией, лимфопепией, тромбоцитопенией, повышением уровня аланин-амипотрапсферазы, ЩФ. Для своевременного выявления указанных отклонений в ходе терапии общие клинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели, а биохимические - каждые 4 педели. Как правило, эти изменения обычно бывают незначительными, бессимптомными и обратимыми.

Противопоказания к применению

гиперчувствителыюсть к компонентам препарата;
тяжелые формы аллергических заболеваний;
беременность;
период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

В случае тяжелых побочных реакций или сохранении их в течение длительного времени, по усмотрению врача, допускается временное снижение дозы (при снижении числа тромбоцитов до уровня менее 50000 клеток в 1 мкл. абсолютного числа нейтрофнлов менее 750 клеток в 1 мкл) или прерывание лечения (при снижении числа тромбоцитов до уровня менее 25000 клеток в 1 мкл, абсолютного числа нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными ви дами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси хомоторных реакций.

Передозировка

Случаев передозировки не наблюдалось. Учитывая, что активным веществом является интерферон альфа-2b, то при передозировке возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата; при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Интерферон альфа-2b способен снижать активность Р450 цитохрома и. следовательно, вмешиваться в метаболизм циметидина. фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков. Может усиливать нейротоксическое. миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая кортикостероиды).

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

Условия хранения препарата Лайфферон ®

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 8°С.

Читайте также: