Реаферон при лечении бородавок

Обновлено: 04.05.2024

Внутрикожные инъекции интерферона в очаг поражения ВПЧ – это метод лечения бородавок, появление которых обусловлено внедрением в кожу вируса папилломы человека.

Подошвенная бородавка располагается на стопах, имеет вид поверхностного узелка, по своей природе является доброкачественным новообразованием. Наиболее частой причиной подошвенной локализации являются ВПЧ 1, 2, 4 типов, но могут также встречаться 27 и 57 типы. Передаются при прямом кожном контакте, проникая через микротравмы кожи (порезы, мозоли, трещины).

Учитывая вирусную этиологию, становится очевидным, что такие образования при отсутствии лечения будут увеличиваться в количестве и сливаться, приобретая черты кластера. Заболевание приносит немалый дискомфорт и риск заражения других лиц.

Результат процедур

Интерферон является противовирусным препаратом. Он целенаправленно борется с вирусом папилломы, а не просто маскирует симптоматику или приносит временное исчезновение косметического дефекта. После полного курса лечения бородавки исчезнут на длительный период, либо вовсе никогда не проявятся.

Однако стоит помнить, что в настоящее время в мире не существует такого метода лечения, которое может полностью и навсегда избавить человека от вируса папилломы человека. Поэтому важно лечить проявления, возникающие в активную фазу, для ограничения патологического очага и инактивации вируса в организме. Так уменьшается его дальнейшее распространение.

Подготовка

Специальной подготовки перед проведением манипуляции не требуется. Достаточно соблюдать гигиенические процедуры ног накануне осмотра. При необходимости подолог назначает до проведения лечения комплексное обследование организма, направленное на оценку иммунитета и поиск причин его снижения.

Показания и противопоказания

Зачастую сложно самостоятельно определить этиологию патологических изменений на глаз и отличить их от других причинных факторов (простых мозолей, ороговелостей). Неспецифические симптомы, которые могут быть и при других заболеваниях:

избыточное ороговение подошвенного участка кожи округлой формы;
болезненность, особенно при длительной ходьбе;
желтоватый или белесый оттенок пораженного участка.

Однако при поражении кожи папилловирусом отмечаются определенные специфические характеристики:

сначала появляется первая бородавка (основной очаг), по мере заражения окружающей кожи вокруг нее появляются новые очаги;
со временем они растут и сливаются, приобретая так называемые мозаичные черты кластера;
бородавки, вызванные ВПЧ, нарушают рельефные линии на подошве;
немаловажным признаком является наличие черных точек при вскрытии ороговевшего участка.

Если вы обнаружили вышеперечисленные признаки, необходимо проконсультироваться с врачом-подологом и решить вопрос о методике лечения.

Инъекционные методики затруднены при наличии сопутствующих патологических изменений кожи стопы (выраженные воспалительные процессы, травматические повреждения). Препараты интерферонового ряда противопоказаны при тяжелых поражениях печени и сердечно-сосудистых заболеваниях. Ограничение к применению – беременность, период лактации. Однако препарат вводится в небольших дозах строго локально, что минимизирует системное воздействие на организм человека, поэтому решение о выполнении внутрикожной инъекции или невозможности проведения устанавливается подиатром в индивидуальном порядке.

Как проводится (манипуляция)

Введение интерферона выполняется согласно стандартным правилам техники исполнения внутрикожной инъекции. Пациенту предлагается занять удобную позу. Подготавливается оснащение, производится набор Интерферона в необходимой дозировке и объеме. После обработки дезсредством препарат вводится в очаг поражения ВПЧ. Требуемая кратность процедур для получения стойкого ответа и оценка результатов определяется подологом.

Внутрикожные инъекции интерферона в очаг поражения ВПЧ в ОН КЛИНИК

В медицинском центре ОН КЛИНИК работают профессионалы своего дела. Врачи-подологи (подиатры) проводят специализированные осмотры для оперативного решения возникшей проблемы. Клиника обеспечена актуальным техническим оборудованием для сверхточной диагностики и новейшими методиками лечения.

В центре подологии ОН КЛИНИК вам помогут избавиться от подошвенных бородавок быстро и эффективно!

При папилломавирусной инфекции, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы, поэтому для повышения эффективности лечения в схемы терапии необходимо включать кроме противовирусных (системно и местно) и иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства (системная энзимотерапия, антиоксиданты, про- и пребиотики), которые облегчают состояние пациента и способствуют более действенному применению используемых лекарств. При сочетании ПВИ с другими возбудителями проводится комплексное лечение с использованием этиотропных препаратов в отношении конкретных возбудителей в стандартных дозировках. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20-30% случаев (Беляковский В. Н., 2003; Ван Крог Д. и др., 2002).

В последнее время стали известны особенности иммунного ответа организма человека в случае инфицирования вирусами папилломы. Известно, что вирусами папилломы не инфицируются антиген-презентирующие клетки (АПК), избегая тем самым прямого пути активации иммунитета. Ранние вирусные белки ВПЧ локализуются в основном в ядре инфицированных клеток, и у больных с ВПЧ-индуцированной дисплазией регистрируется очень слабый иммунный ответ на эти белки. В то же время ранние белки ВПЧ синтезируются активно и индуцируют процессы малигнизации инфицированных клеток. Поздние гены ВПЧ содержат кодоны, которые очень редко используются млекопитающими. За счет этого синтез капсидных белков ВПЧ протекает медленно и в малых количествах, тормозя развитие противовирусного иммунитета. Таким образом, в процессе эволюции сложился механизм, при котором вирусная инфекция на молекулярном уровне защищается от системного воздействия иммунитета хозяина (Schwarts S., 2000). У больных ПВИ отмечается снижение показателей Т-клеточного звена иммунитета, иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), количества клеток Лангерганса и иммунного ответа цервикальных лимфоцитов. Снижена функциональная активность натуральных киллеров (NK), уровень основных сывороточных иммуноглобулинов. Содержание ЦИК в периферической крови увеличено, что коррелировало с распространенностью и тяжестью процесса. Дисбаланс иммунной системы обосновывает использование в комплексной терапии ПВИ иммунокорригирующих препаратов. Предполагается, что чувствительность ВПЧ к отдельным химиопрепаратам обусловлена прежде всего генетически запрограммированными особенностями иммунного ответа при этой патологии. Длительное использование для лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний препаратов ИФН-а2 более чем у 50% пролеченных пациентов не приводит к клиническому улучшению в связи с резистентностью инфицированных клеток к ИФН. Оказалось, что это явление напрямую связано с уровнем синтеза онкобелка Е7, который нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность ИФН-а2 за счет избирательного блокирования большинства генов, индуцируемых интерфероном, существенно снижая эффективность интерферонотерапии (Nees M. и соавт., 2001). Установлена также способность белка Е7 внутриклеточно инактивировать фактор регуляции активности интерферона (IRF), являющегося фактором транскрипции и активирующегося в клетках под воздействием на них ИФН-а и ИФН-b, и, в свою очередь, включает транскрипцию генов, кодирующих синтез противовирусных белков. Онкобелок Е7 является мощным иммуносупрессором, значительно снижающим эффективность иммунокорригирующей терапии. Иными словами, причиной неудач терапии ВПЧ-инфекции препаратами интерферона является определяемая онкобелком Е7 устойчивость зараженных клеток в процессе лечения, из чего следуют важные выводы для клинической практики (Киселев В. И., 2004):

местная интерферонотерапия остается важным методом лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний;
измерение содержания белка Е7 ВПЧ является необходимым условием для назначения терапии и прогнозирования ее эффективности;
в случае высокого содержания Е7 необходимы мероприятия по его снижению, что сделает опухолевые клетки более воспримчи-выми к интерферону.

Таким образом, лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считают, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией (Беляковский В. Н., 2003):

1) разрушение папилломатозных очагов; 2) стимуляция противовирусного иммунитета, т. е. коррекция общего и местного иммунитета; 3) сочетание этих подходов, устранение факторов, способствующих рецидивам болезни. Важно помнить, что методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания. Возможность реактивации инфекции диктует необходимость применения комбинированных методов лечения: деструкции видимых проявлений и использование (системно и местно) препаратов с противовирусной и иммуномодулирующей активностью (табл. 7, 8).

Таблица 7. Местные методы терапии остроконечных кандилом

Деструктивные методы		Цитотоксические препараты
Физические	Хирургическое иссечение	Подофиллин
	Электрохирургические методы	Подофиллотоксин
	Криотерапия	5-фторурацил
	Лазеротерапия
Химические	Азотная кислота
	Трихлоруксусная кислота
	Солкодерм (уксусная + щавелевая + молочная + азотная кислоты + ионы металлов)
	Ферезол

Таблица 8. Принципы терапии кондилом

Методы терапии	Средства для лечения
Противовирусные препараты	Мазь бонафтона 0,5-1-2% и риодоксола — 0,25 и 0,5%. Наносить 5-6 раз в день, 2-3 нед. Мазь 2% бонафтона + 0,5% риодоксола Бонафтон внутрь по 0,2 г 3 р. в день, 10 дней. 3% мазь оксолиновая, 2-3 нед. Индинол, по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев
Цитотоксические препараты, местно	Подофиллин в виде 10-25% раствора, 1-2 р.в нед., 5 недель. Подофиллотоксин (кондилин) 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом, повторять до 4 раз. 20% мазь подофиллотоксина. 5-фторурацил в виде 5% крема 1 раз на ночь 7 дней, или 1 раз в неделю в течение 10 недель
Деструктивные методы	Физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция).
Хирургические методы	Химические (80-90% трихлоруксусная кислота, ферезол — 1 раз в нед., солкодерм — излечение 80-90%) В т. ч. и электрохирургическое иссечение
Иммунологические методы	а-, b-, y-интерфероны, индукторы ИНФ, рекомбинантные ин-терлейкины (ИЛ-2, ронколейкин). Изопринозин (табл. 0,5) по 1,0 г 3 р./день, 2-4 нед. как основное лечение. Либо лазеротерапия+изопринозин по 2 табл. 5 дней, 3 курса с интервалом 1 мес. Ликопид табл. по 10 мг/день, 6 дней. 3 курса с интервалом в 2 нед. Галавит в/м., 1-й д. — 200 мг, 2-й день — 100 мг, с 111 дня — по 100 мг через день, № 10-15. 12,5% циклоферон в/м по 2 мл (250 мг) по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения. Местно аппликации 5% линимента циклоферона, либо гидрогель алломедина 3-4 раза в день. Изопринозином по 2 таблетки (1000 мг) 3 р/д в течение 14-28 дней в сочетании с в/м введением циклоферона по 4 мл (500 мг) № 10 по основной схеме
Комбинированные методы	Сочетание различных методов лечения

При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих половых партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и барьерная контрацепция в течение 6 месяцев после завершения терапии. В целом тактику лечения определяет (Баткаев Э. А. и др., 2001):

исходное состояние иммунитета,
наличие сопутствующей соматической патологии,
характер урогенитальной инфекции,
локализация патологического процесса,
характер патологического процесса шейки матки (наличие и степень тяжести дисплазии или ее отсутствие),
предшествующая противовирусная терапия.

Как уже отмечалось выше, в основе местного лечения лежит удаление кондилом и измененных участков эпителия. Для решения указанной задачи разработано несколько подходов (табл. 7).

Из физических методов лечения аногенитальных бородавок наиболее часто применяется лазеротерапия, особенно в детской гинекологии и у беременных женщин. Используются углекислотные и неодимовые лазеры. Следует отметить, что углекислый лазер меньше повреждает окружающие ткани, а неодимовый обладает более выраженным гомеостатическим эффектом. При необходимости можно провести обезболивание нанесением крема EMLA (ASTRA) за 10-15 минут (слизистые оболочки) или 30-40 минут (кожа) до процедуры. Если после первого сеанса лазерной терапии отмечаются остаточные явления, то рекомендуется через три недели повторить курс, после которого наблюдается полная деструкция остроконечных кондилом. Лазеротерапию у беременных женщин следует проводить не позже 35 недель беременности, тогда роды у них проходят без осложнений, связанных с ВПЧ-инфекцией. Многие авторы считают, что лазерная терапия является основным методом лечения остроконечных кондилом у беременных женщин (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000).

Криотерапия с применением жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода в большинстве случаев является безопасным и эффективным методом лечения бородавок. Криотерапия может применяться в виде одной процедуры длительностью от 10 до 120 секунд или двух отдельных циклов (от 10 до 90 секунд). Через 3 дня на участках, подвергающихся обработке могут наблюдаться пузырьки, покраснения и изъязвления, заживающие через 1-2 недели.

Хирургический метод наиболее приемлем при лечении больных с большой площадью и большим количеством папилломатозных элементов. Отрицательным моментом является необходимость обезболивания и возможность возникновения послеоперационного рубца, поэтому бородавки, располагающиеся вокруг ануса и уретры, необходимо удалять постепенно.

Из препаратов, которые можно отнести к группе химических средств, обладающих местным прижигающим действием, следует выделить солкодерм. По своей сути это кератолитическое средство, применяемое в виде раствора, активной составляющей которого являются продукты взаимодействия органических кислот и ионов металлов с азотной кислотой. Раствор содержит нитраты в количестве 0,02 мг/мл. Солкодерм оказывает ограниченное местное действие на патологически измененные ткани, на которые он наносится. Препарат проникает в обработанную ткань и вызывает изменение ее окраски, отражающее прижизненную фиксацию обработанной области. В последующем происходит мумификация патологической ткани, по мере усиления которой струп темнеет и через несколько дней самостоятельно отпадает. Заживление происходит быстро. В терапии используют также трихлоруксусную кислоту в концентрации 80-90%, которая является слабым деструктивным химическим препаратом, вызывающим локальный коагуляционный некроз. Препарат наиболее эффективен при небольших остроконечных или вульгарных папилломах, эффективность снижается при больших или ороговевших поражениях. Спустя 1-2 недели можно проводить повторные обработки. Трихлоруксусная кислота обладает сильным разъедающим действием, и избыточное ее нанесение может вызвать сильные болевые ощущения и образование изъязвлений, а впоследствии и рубцов, поэтому для нейтрализации избытка препарата или при случайном его попадании на здоровую кожу необходимо использование раствора бикарбоната натрия. При правильном применении трихлоруксусной кислоты образуются неглубокие эрозии, не оставляющие рубцов.

Из препаратов цитостатического действия для местного воздействия на папилломатозные элементы до настоящего времени широко используется подофиллин. Впервые для лечения бородавок аногенитальной области его применил Kaplan J. W. (1942). Лекарство ингибирует митозы, а в высоких концентрациях подавляет транспорт нуклеозидов, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и размножения клеток. Препарат применяется при лечении некератизированных бородавок препуциальной области головки полового члена, венечной борозды, вульвы. Используется в виде 10-25% раствора в сочетании с настойкой бензоина. Максимальная продолжительность лечения 5 недель. Возможно развитие побочных реакций, в частности контактного дерматита, отмечающегося в 10-15% случаев. Однако далеко не все авторы приветствуют использование подофиллина, особенно его самостоятельное применение. Так, Peterson С. и соавт. (1995) отмечают, что примерно 10% сухого вещества 20%-го раствора препарата составляют 2 мутагенных флавоноида: квартцетин и комферол, поэтому авторы рекомендуют использовать лишь высокоочищенный подофиллотоксин, причем самостоятельное его применение больными возможно лишь после тщательного инструктажа.

Подофиллотоксин (кондилин) — наиболее активная в клиническом аспекте фракция в составе подофиллина. Его несомненное достоинство — возможность самостоятельного применения больными. Препарат используется только для лечения остроконечных кондилом. Обычно его наносят хлопковым или пластиковым тампоном на папилломатозные элементы 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом. Этот цикл терапии при необходимости можно повторять до 4 раз. Общая зона обработки не должна превышать 10 см2, а общий объем использованного лекарственного средства не должен превышать 0,5 мл в день. Однако, несмотря на более высокую очистку подофиллотоксина по сравнению с его предшественником подофиллином, как подчеркивает Bonner W. с соавт. (1994), у 57% пациентов возможно развитие местных воспалительных реакций, у 48% — эритема и чувство жжения, у 47% — болезненность, у 39% — мокнутия и эрозии. К недостаткам подофиллотоксина можно также отнести его высокую стоимость и умеренную эффективность.

В последние годы для лечения ВПЧ-инфекции предпринимались попытки использования различных лекарственных средств из онкологической практики. К этой группе препаратов относится 5-фтпорурацил, который является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез вирусной ДНК. В виде 5% крема препарат наиболее эффективен при лечении папилломатозных элементов на сводах влагалища и дистальной части уретры. При лечении интравагинальных бородавок лекарство назначается 1 раз на ночь в течение недели или 1 раз в неделю в течение 10 недель. Подобная схема терапии позволяет добиться регресса папилломатозных элементов в 85-90% случаев. Однако при этом могут возникать мокнущие эрозии на слизистой влагалища вплоть до развития контактного дерматита.

При лечении бородавок дистальной части уретры препарат используется сразу же после мочеиспускания, на ночь в течение 3-8 дней. Однако, несмотря на довольно высокую клиническую эффективность, в этом случае у мужчин отмечается множество побочных эффектов вплоть до развития стеноза и стриктуры уретры. Эффективность лечения кондилом составляет 50-94%, уровень рецидивирования в течение 3 месяцев после лечения не менее 25%.

Индинол (индол-3-карбинол) — противоопухолевое и противовирусное природное средство, эффективное в отношении гормонозависимых заболеваний и эпителиальных опухолей органов женской половой системы, а также ВПЧ-инфекции. Препарат препятствует образованию 16-а-гидроксистерона, блокирует синтез онкобелка Е7, подавляет рост эстрогензависимых опухолей. Выпускается в капсулах по 100 мг вещества. Назначается по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев. Возможен сочетанный прием индинола с другими препаратами (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006; Киселев В. И., 2004).

Цинк оказывает серьезное влияние на иммунную систему, его дефицит приводит к снижению нормального функционирования различных звеньев иммунитета. Основываясь на этом, было проведено клиническое исследование эффективности приема таблетированного сульфата цинка в дозе 10 мг/кг, ежедневно. О полном исчезновении бородавок сообщили в 87 % случаев, в группе плацебо улучшений не отмечалось.

Механизм действия локальной иммунотерапии с помощью контактного сенсибилизатора основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа. Иммунный ответ в данном случае направлен против комплекса сенсибилизатора, который выступает в роли гаптена и вирусных белков, что приводит к быстрому регрессу бородавок. Данный препарат должен отвечать следующим требованиям: к нему должно быть чувствительно, по крайней мере, 95% людей, он должен быть химически стабилен, экономически целесообразен и свободен от побочных эффектов. В 1973 году Льюис впервые сообщил о локальной иммунотерапии при лечении бородавок с помощью Динитрохлорбензола (DNCB). Препарат продемонстрировл 80% эффективность, по сравнению с плацебо – 38%. Данный препарат обладает мутагенными свойствами, вследствие чего не может применяться длительно. Поэтому в качестве контактного сеснсибилизатора в настоящее время применяются два препарата дифинилциклопрофенон (DCP) и дибутиловый эфир сквариковой кислоты (SADBE). Данные препараты имеют длительный срок годности (3–6 месяцев при комнатной температуре).

Бакли и др. провел исследование эффективности DCP у пациентов с бородавками на руках и подошвенными бородавками, сохраняющимися более 8 лет. Пациентов сенсибилизировали трехкратным нанесением 2%-ого раствора DCP в области средней трети плеча, каждые 10 - 14 дней, до возникновения эритемы. После удаления гиперкератоза на бородавки наносился раствор DCP с постепенным повышением концентрации: 0.01 %, 0.05 %, 0.1 %, 0.25 %, 0.5 %, 1.0 %, 1.5 %, 2.0 %, 3.0 %, 4.0 % и 6.0 %. Подошвенные бородавки начинали обрабатывать 2.0 % раствором, бородавки на руках 0.1 %. Обработка проводилась от 1 до 4 раз в месяц, в зависимости от ответа. При каждом посещении, после опроса об отрицательных воздействиях и степени улучшения, концентрация DCP увеличивалась на один шаг, если на предыдущую обработку не было никакого ответа, либо сохранялась предыдущая концентрация, если отмечалась нормальная реакция в виде эритемы, либо концентрация понижалась, если происходило образование пузырей. Сорок два человека из 48 прошли полный курс, эффективность составила 88%. Отрицательные воздействия отмечались у 56 % этих пациентов (болезненное образование вздутий около бородавки, везикулярные высыпания в других областях, гриппоподобные симптомы, паховая лимфаденопатия). Таким образом пациенты с упорным течением данного заболевания, прежде всего с подошвенными и ладонными бородавками могут рассматриваться, как кандидаты для лечения DCP. По сравнению с другими подобными препаратами DCP является менее разрушительным, менее дорогостоящим и может использоваться для параллельного лечения множественных бородавок.

Введение интерферона в область поражения.

При остроконечных кондиломах, устойчивых к другим видам терапии, проводилось местное введение интерферона-альфа. Рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование продемонстрировало полное разрешение у 62 % пациентов по сравнению с 21 % в контрольной группе плацебо.

5-Фторурацил использовался локально в качестве антипролиферативного препарата при лечении бородавок. В одном проспективном, плацебоконтролируемом, слепом, рандомизированном исследовании получена 70 % эффективность. 5-фторурацил вводился вместе с лидокаином, чтобы уменьшить боль и адреналином, чтобы вызвать сужение сосудов, и таким образом длительно сохранить высокую местную концентрацию препарата.

Цемитидин действует как иммуномодулятор в больших дозах, угнетая функцию T-супрессоров, приводит к увеличению пролиферации лимфоцитов, таким образом увеличивает клеточно-опосредованный иммунный ответ. В трех различных исследованиях по эффективности цимитидина не выявлено разницы между группами пациентов получавших препарат и группами плацебо.

Крем с 5 % содержанием имиквимода представляет из себя иммуномодулятор, который может стимулировать синтез цитокинов, включая интерферон-альфа, интерлeйкин 1, интерлeйкин 6, ФНО и др. Поглощение имиквимода черех неповрежденную кожу невилико. Использованиен имиквимода при лечении аногенитальных кондилом было одобрено FDA Соединенных Штатов в 1997, позднее препарат был разрешен для лечения негипертрофического актинического кератоза и базалиомы.

Использование имиквимода для лечения неостроконечных бородавок не было формально оценено рандомизированным, контролируемым исследованием. Однако, в одном открытом, неконтролируемом исследовании, пациенты применяли 5% крем 1раз в день в течение 5 дней подряд, лечение продолжалось до 16 недель или до полного разрешения бородавок. Полное выздоровление произошло у 30 % пациентов; у 26 % пациентов было 50%-ое сокращение размера бородавок. При дальнейшем наблюдении за 32 недели рецидивов не наблюдалось. У 31% отмечалась небольшая местная воспалительная реакция. Недостатком данного препарата является его высокая стоимость и большая длительность курса лечения. Отмечается высокая эффективность использования имиквимода после лазерного удаления бородавок в период непосредственно после заживления раны, что приводило к значительному снижению числа рецидивов.

Проводилась исследование эффективности аутовакцины, полученной из бородавок пациента, вакцина вводилась подкожно раз в неделю, в течение 6 недель. У 84 % пациентов были получены отличные результаты - полная ремиссия наблюдалась в течение 46 месяцев.

Сегодня, развитие новых вакцин для лечения остроконечных кондилом прогрессирует с большой скоростью. Клинические испытания данных вакцин, способных предотвратить развитие вирус-индуцированных опухолей, показали их высокую эффективность и безопасность. С помощью методов генной инженерии, главный белок капсулы вируса папилломы человека - белок L1, экспрессирован на поверхности другого организма – на клетках дрожжей, таким образом клетки дрожжей воспринимаются организмом как вирусы папилломы и вызывают иммунный ответ. Квадривалентная вакцина (6, 11, 16 и 18 типы вирусов) показала в 90% уменьшение возникновения у женщин персистирующей ВПЧ-инфекции в течение 36 месяцев, по сравнению с группой плацебо. В настоящее время эти вакцины выполняют только профилактическую роль, при уже имеющейся ВПЧ-инфекции они не имеют терапевтической ценности. К сожалению отсутствуют вакцины созданные для предотвращения развития вульгарных бородавок.

Блеомицин, антибиотик, полученный из Streptomyces verticillus, является терапией резерва для бородавок плохо поддающихся лечению. Препарат оказывает влияние на кератиноциты и ретикулоэндотелиальные ткани, угнетает синтез ДНК и белков, является сигнальным веществом для начала апоптоза (запрограммированной клеточной гибели). Блеомицин не действует непосредственно на вирус, он вызывает острый некроз ткани, который в свою очередь приводит к стимуляции иммунного ответа, что подтверждается тем, что у иммуносупрессивных пациентов (после трансплантации почки) эффективность резко снижается. Блеомицин из-за его токсичности не рекомендуется использовать у детей, беременных и иммуносупресивных пациентов. Нежелательными эффектами являются боль, чувство жжения, отек в течение 24 - 72 часов после инъекции. Побочными эффектами являются синдром Рейно, с дистрофическими изменениями или полной потерей ногтевых пластин. Также блеомицин может вызвать лимфангит и гиперпигментацию. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование применения блеомицина при бородавках, не поддающихся, по крайней мере, двум традиционным методам лечения, сравнило одно - двукратное введение блеомицина с введением обычного физиологического раствора. Эффективность при подошвенных бородавках составила (60 %), при околоногтевых бородавках (94 %), при локализации в любых других местах на конечностях, но с предварительным удалением гиперкератоза - 95 %. Таким образом, эффективность лечения зависит от его техники. При использовании раздвоенной иглы, эффективность достигала 92%, при этом проводилось только одно введение блеомицина с использованием техники многократных инъекций, при данном методе потребовалось всего 0.001 единиц блеомицина, по сравнению с обычной техникой, где используется 0.2 единицы. Нужно избегать попадания блеомицина на неповрежденную тонкую кожу. Другая техника заключалась в местном нанесении на бородавку капли блеомицина, а уже затем проводился укол иглой 28 размера, эффективность этой техники сосавила 92%. Также описаны случаи, когда для введения блеомицина использовался модифицированный аппарат для татуировок.

Пять рандомизированных, контролируемых исследований оценивали эффективность блеомицина, однако полученные результаты оказались противоречивы - результат варьируется от 16% до 94%. В трех исследованиях показана более высокая эффективность блеомицина по сравнению с плацебо, в четвертом не было выявлено различий, а в пятом показано, что эффективность плацебо больше, чем у блеомицина. При этом не выявлено связи между эффективностью и дозой введенного блеомицина в течение всего курса лечения (3 месяца).

Эпидермальный рост и дифференцировка угнетаются ретиноидами, таким же образом нарушается и рост бородавки. Более того, они являются мощными иммуномодуляторами, есть данные, что ретиноиды могут нарушать транскрипцию вируса в инфицированных клетках. Ретиноиды могут применяться как внутрь, так и местно. Лечение бородавок кремом, содержащим третиноин приводило к излечению 85% детей, по сравнению с группой плацебо - 32%. У группы детей, которые ежедневно принимали этритинат (тигазон) в течение 3 месяцев выздоровление наблюдалось в 80% случаев. Другое исследование показало эффективность системного приема изотретиноина (роаккутана), особенно при кондиломах. В связи с этим большой интерес представляет использование ретиноидов для лечения/профилактики рака шейки матки, индуцированного вирусом папилломы человека.

Экстракт смолы из корней Podophyllum peltatum, который произрастает на востоке и среднем западе Северной Америки, использовали еще индейцы для лечения бородавок. Из сырого экстракта, получают подофиллотоксин, 4-диметилподофиллотоксин, альфа-пелтатин и бетта-пелтатин. Первое применение подофиллина во врачебной практике состоялось в 1930 году в Новом Орлеане, подофиллин был использован для лечения гинекологических кондилом. С тех пор смола подофиллина использовалась главным образом в лечении кондилом.

Исследование 1990 года продемонстрировало эффективность 41%, проводилось лечение подофиллином кондилом в аногенитальной области в течение 6 недель, однако в течение 3-х месяцев только у 17% наблюдалась полная ремиссия. Похожие данные были получены в 1991 году - эффективность 45%, у 73 % из них ремиссия сохранялась в течение 9 месяцев. Этот результат сравнивался с подкожным введением интерферона-α2a, в течение 3 месяцев, эффективность составила 23%, из них у 77% ремиссия сохранялась в течение 9 месяцев. Преимущество подофиллина состоит в том, что он может наноситься самостоятельно, и стоимость его невелика. В исследованиях, проводимых между 1969 и 1975 годами, эффективность подофиллина составила 81% при лечении подошвенных бородавок (данный процент сопоставим с 84% эффективности при использовании салициловой и молочной кислоты). Стандарты лечения аногенитальных кондилом в Америке и Англии включают подофиллин в свои рекомендации, однако показано, что смола подофиллина менее эффективна, с трудом поддается стандартизации по действующему веществу и вследствии этого иногда приводит к токсичности, а также менее экономически выгодна, чем очищенный подофиллотоксин.

Растение Podophyllum hexandrum произрастет в гористых областях Индии и в Гималаях, содержит более высокое содержание подофиллотоксина, который собственно и вызывает нарушение клеточного деления, благодаря связыванию с микротрубочками, участвующими в метафазе митоза. В небольшом слепом, плацебоконтролируемом, рандомизированном исследовании (19 человек в группе лечения и 19 человек в группе контроля), пациенты самостоятельно наносили 0,5% раствор подофиллотоксина, 2р/день- 3 дня подряд, в течение 4-х недель. Эффективность лечения: у 94.9 % уменьшилась область распространения, у 84.1 % сократилось количество бородавок, аналогичные значения для группы плацебо составили 7.1 % и 2.6 %. Однако только у 21% сохранялась ремиссия в течение 2-х недель, и у всех пациентов отмечался рецидив при долгосрочном наблюдении. Таким образом, подофиллотоксин оказался эффективным только для краткосрочного лечения.

Более позднее рандомизированное исследование заключалось в сравнении наружного лечения остроконечных кондилом 20%-ым раствором подофиллина и самостоятельного нанесения 0.5 % крема с подофиллотоксином - 2р/день-3 дня, через неделю по такой же схеме лечение повторялось. Эффективность у пациентов получавших подофиллин составила 74%, а у пациентов, самостоятельно наносивших крем с подофиллотоксином 94 %. Возможность самостоятельного нанесения препарата делает этот метод очень привлекательным для лечения кондилом.

Нитрат серебра раньше был широко известен, прежде всего, как препарат, использующийся у новорожденных с целью предотвращения конъюнктивита. Но затем он был вытеснен антибиотиками, и в дальнейшем применялся для прижигания гнойных и пупочных гранулем, при носовом кровотечении, при мозолях и бородавках. Данный метод в настоящее время более широко используется в Англии, где карандаши апликаторы содержащие 95%-нитрат серебра доступны для продажи без рецепта. В Соединенных Штатах, однако, Управление по контролю за продуктами и лекарственными средствами предупредило потребителей, что все безрецептурные препараты, содержащие коллоидное серебро или соли серебра для внутреннего или наружного применения, не являются безопасными. Применение нитрата серебра должно проводится с осторожностью, чтобы избежать чрезмерных ожогов и необратимого окрашивания ткани. Клиническая эффективность метода оценивается как средняя и составляет 43 %, однако через месяц после окончания терапии наблюдалось выздоровление еще у 26%. Нитрат серебра применялся трехкратно, с перерывом между каждой апликацией в три дня. Лечение в группе плацебо закончилось выздоровлением 11% и улучшением в 14% случаев.

Салициловая кислота – это лечение, которое в первую очередь выбирает большинство пациентов, так как оно самое недорогое. Это кератолитическая терапия, т.е. сопровождающаяся разрушением зараженного вирусом эпидермиса, при этом раздражающее действие салициловой кислоты приводит к усилению местного иммунного ответа. Используется салициловая кислота с концентрацией от 10 до 60%. Из безрецептурных препаратов доступна 17%-ая салициловая кислота, в виде крема, и 40%-ый пластырь. Основные преимущества салициловой кислоты: удобство применения, экономическая выгода, незначительная боль. Недостатком данного метода является его длительность. Основной побочный эффект - контактный дерматит. Бородавки размачиваются в теплой воде в течение 5 мин, затем с помощью пемзы снимается поверхностный гиперкератоз и накладывается салициловая кислота. Салициловая кислота в виде крема меняется каждые сутки, в виде пластыря каждые 48 часов. Пациенты (особенно дети) обычно хорошо принимают данный вид лечения. Обзор, посвященный 13 разным исследованиям эффективности салициловой кислоты в концентрациях от 15 % до 60 % (большее количество исследователей использовали салициловую кислоту от 15 % до 26 %, иногда в комбинации молочной кислотой), показал эффективность данного лечения в 75 %, по сравнению с 48 % в группе плацебо. Монотерапия 5-фторурацилом, глютаральдегидом, криотерапия или лечение подофиллином оказались менее эффективными, чем лечение салициловой кислотой. Особенно хорошо для лечения данным методом подходят подошвенные бородавки, в отличие от бородавок на лице, лечение которых осложняется раздражением и опасно возможным рубцеванием.

Кантаридин (ангидрид кантаридиновой кислоты)- получают из половых желез жука известного, как Шпанская мушка. Применение данного препарата приводит к эпидермальному некрозу клеток, акантолизу, что клиническое проявляется формированием пузыря. С 1992 года лекарственное средство больше не доступно в Соединенных Штатах, но по-прежнему может быть приобретено в Канаде. Способ применения: кантаридин, так же, как и салициловая кислота накладывается на предварительно очищенную от гиперкератоза бородавку и закрывается пластырем на 24 часа. На месте бородавки образуется пузырь, который заживет через 1 - 2 недели. Повторное нанесение кантаридина возможно через 1-3 недели. Эффективность лечения, как при подошвенных, так и при околоногтевых бородавках достаточно высока и составляет 80%. Преимуществами метода является отсутствие болезненности и рубцевания. К сожалению, не было проведено ни одного рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования для лечения кантаридином вульгарных бородавок.

Читайте также: