Пробиотики при дерматите экземе

Обновлено: 28.04.2024

Н.А. Иванова, ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны РФ, г. Санкт-Петербург, к. м. н.

Ключевые слова: пробиотики, лечение атопического дерматита, адаптация желудочно-кишечного тракта, Линекс для детей ®
Keywords: probiotics, treatment of atopic dermatitis, adaptation of gastrointestinal tract, Lineks for children ®

В основе развития АтД лежит «вторая ошибка» иммунитета, а именно генетически детерминированная потеря толерантности к экзогенным неинфекционным аллергенам («первая ошибка» иммунитета – врожденные иммунодефициты). С рождения до конца первого месяца жизни ребенок находится в первом критическом периоде становления иммунной системы [1].

В это время начинается постнатальная антигенная селекция и «обучение» иммунной системы для достижения зрелости и формирования толерантности. Манифестация аллергических заболеваний у предрасположенных к атопии детей наступает тогда, когда сумма наследственных факторов (нерегулируемых) и неблагоприятных факторов внешней среды (регулируемых) превышает пороговое значение.

Каждый ребенок после рождения имеет постоянный контакт с пищевыми белками, которые абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) без каких-либо патологических иммунологических и клинических реакций. В норме поступление пищевых белков формирует пищевую толерантность – специфическое подавление иммунного ответа при пероральном поступлении аллергена.

Толерантность поддерживает баланс между нормальным ответом на внешний агент и ги-перергическим ответом, который характерен для детей, предрасположенных к развитию аллергических заболеваний.
Формирование толерантности зависит от:

возраста ребенка;
дозы и свойств аллергенов;
состояния барьерной функции ЖКТ;
адекватности распознавания аллергена иммунной системой.

Профилактические меры следует начинать в пренатальном периоде, ограничивая (но не исключая) наиболее значимые пищевые аллергены в последнем триместре беременности. Большое значение имеет раннее прикладывание к груди и исключение докорма молочной смесью в родильном доме. При наличии абсолютных показаний к докорму и искусственном вскармливании с рождения следует использовать смеси на основе частичного гидролиза белков коровьего молока.

Большое значение в формировании толерантности имеет анатомическая и функциональная состоятельность эпителиального барьера слизистой оболочки кишечника, что напрямую связано с адекватной работой иммунной системы, ассоциированной со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта (GALT – gut-associated lymphoid tissue), которая обеспечивает адекватную работу врожденного и приобретенного иммунного ответа.

Поддержание целостности барьера ЖКТ и адекватный иммунный ответ на пищевые аллергены во многом обеспечиваются нормальной микрофлорой кишечника. Значимость микрофлоры кишечника в формировании иммунной системы доказана экспериментально на животных. Врожденное и созданное искусственно отсутствие микробиоты у животных приводит дефектам строения и функции GALT – основным лимфоидным органом, ответственным за формирование оральной толерантности. У стерильных животных отмечено уменьшение количества лимфоидных образований GALT, в которых происходит распознавание аллергенов. Основная мембрана слизистой оболочки ЖКТ более тонкая, чем у животных с нормальной микрофлорой. Лимфатические узлы меньших размеров и с меньшим количеством клеток. Помимо структурных нарушений у стерильных животных отмечено снижение Toll-like-рецепторов, которые ответственны за распознавание и презентацию антигенов и за направление иммунного ответа в сторону развития толерантности. Стерильные животные не способны к развитию оральной толерантности [2].

До рождения кишечник плода стерилен, но начиная с интранатального периода быстро заселяется микроорганизмами. В течение нескольких часов после рождения микроорганизмы появляются в кале. При грудном вскармливании преобладают Bifidobacterium, поскольку комплекс олигосахаридов, которые содержатся в грудном молоке, обеспечивает колонизацию этими микроорганизмами кишечник новорожденного ребенка. При искусственном вскармливании микробиоту новорожденных детей составляет микст микроорганизмов, но коррекция состава адаптированных молочных смесей может эти различия уменьшить. К 2 годам микрофлора ребенка мало отличается от микрофлоры взрослых [3], что указывает на огромную значимость поддержания и, при наличии показаний, коррекцию состава кишечной микрофлоры в раннем детском возрасте. При исследовании микрофлоры кишечника детей из группы риска до манифестации АтД были выявлены количественные, качественные и функциональные различия микрофлоры кишечника по сравнению с детьми без предрасположенности к атопии [4]. Количественные изменения характеризуются снижением числа Bifidobacterium species и количественным преобладанием B. Adolescentis, присутствие которых характерно для взрослых людей. Функциональные нарушения характеризуются снижением адгезии Bifidobacterium species, снижением продукции IL10 и увеличением секреции провоспалительных цитокинов [5]. Данные наблюдения позволяют предположить, что пищевые добавки, которые содержат живые микроорганизмы, могут изменить имеющийся дисбаланс и метаболическую активность микрофлоры кишечника и таким образом повлиять на становление иммунологической реактивности ребенка, угрожаемого по атопии, то есть предотвратить развитие заболевания.

Пробиотики представляют собой препараты, содержащие культуры или смеси культур живых микроорганизмов, которые применяются для достижения сбалансированного равновесного состава микрофлоры, заселяющей, в частности, ЖКТ.

Обнаружение бактерий в грудном молоке существенно повысило интерес к пробиотикам, поскольку и молоко здоровой матери рассматривается как источник пробиотических бактерий, которые способствуют защите ребенка от инфекционных и аллергических заболеваний. Пробиотические бактерии, которые первоначально выделены из человеческого молока, находятся в симбиозе с ребенком с рождения, и они изначально адаптированы для проживания в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Их использование физиологично у особо чувствительных категорий – новорожденных детей и у детей первого года жизни. Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 является повсеместно признанным пробиотическим штаммом, который широко применяется в клинической практике для симптоматического лечения инфекционных диарей (например, при ротавирусной инфекции), антибиотик-ассоциированной диареи, метеоризма и других пищеварительных расстройств. Кроме того, в последнее десятилетие проведены многочисленные исследования эффективности пробиотиков, в которых содержатся Bifidobacterium и Lactobacillus, в профилактике аллергических заболеваний у детей.

В 2014 году опубликованы результаты мета-анализа исследований, посвященных эффективности первичной профилактике атопиче-ского дерматита у детей с наследственной отя-гощенностью по аллергическим заболеваниям [6]. В метаанализ было включено 16 исследований, соответствующих критериям доказательной медицины.

В 11 исследованиях пробиотики назначались беременным женщинам в последнем триместре беременности и во время вскармливания грудью, в 4 – только в постнатальный период (матери или новорожденному ребенку), в 1 исследовании – только пренатально. В 7 исследованиях использовали монопрепарат, в 9 – комбинации бактерий. Эффективность лечения оценивали по частоте манифестации АтД на первом году жизни у детей основной группы и группы сравнения – дети с отягощенной наследственностью, но не получавшие про-биотики. Более эффективным оказалось назначение пробиотиков в пре- и постнаталь-ном периоде (последние месяцы беременности и ребенку с момента рождения до 1 месяца жизни) по сравнению с назначением только в пренатальном и только в постнатальном периоде.

Профилактическое влияние пробиотиков на иммунную систему детей, предрасположенных к аллергическим заболеваниям, реализуется через их влияние на эпителиальные и дендритные клетки субэпителиального слоя слизистой оболочки ЖКТ, где они активируют образраспознающие Tool-lake-рецепторы, что приводит к формированию пищевой толерантности. Помимо новорожденных детей с отягощенным семейным анамнезом, воздействие многих постнатальных факторов может вызывать нарушение формирования нормальной микрофлоры. К ним можно отнести детей, рожденных путем кесарева сечения, с недоношенностью, поздним прикладыванием к груди, длительным пребыванием в родильном доме, раннем искусственном вскармливании.

АтД является, как правило, самым ранним клиническим проявлением атопии и наиболее часто встречающимся атопическим заболеванием у детей первых лет жизни. Кожные покровы ребенка раннего возраста не случайно становятся «органом-мишенью» аллергической реакции. Это связано с анатомо-гистологическими особенностями, а также с характером иммунного ответа кожи на воздействие антигенов внешней среды у новорожденного и грудного ребенка. Собственно кожа (дерма) и подкожная жировая клетчатка детей первых месяцев жизни представляют собой «средоточие» клеток, участвующих в распознавании, представлении антигенов и в ответе на них. Особенно большое значение имеет наличие в коже и подкожной клетчатке множества тучных клеток. Исследователи отмечают, что с конца ХХ века появилась тенденция к более ранней манифестации заболевания (с первого-второго месяца жизни), частая манифестация заболевания у детей, находящихся на грудном вскармливании, более тяжелое течение с увеличением площади поражения кожи, более частое, чем в предшествующие десятилетия, формирование респираторной аллергии у детей с АтД [7]. Аллергические болезни кожи у детей первых лет жизни составляют 80–85% случаев всей аллергической патологии [8]; у 50% пациентов манифестация АтД происходит на первом году жизни (9); у 60– 65% детей с АтД выявлены дисбиотические нарушения кишечника [10].

АтД гетерогенен по клинико-иммунологическим формам и ответу на терапию. В настоящее время рассматривают иммунную и неиммунную формы заболевания. При IgE-зависимой форме АтД положительный эффект влияния пробиотиков на течение заболевания может быть связан с иммунотропным действием пробиотиков, которое описано ранее, хотя не следует переоценивать влияние пробиотиков на сформировавшийся атопический фенотип ребенка. Тем не менее такие механизмы пробиотиков, как активация синтеза sIgA, стимуляция образования биопленки и др., способствуют повышению барьерной функции ЖКТ, что снижает триггерную роль пищевых аллергенов у детей как с IgE, так и не с IgE-зависимой формой заболевания. Секреция противомикробных пептидов (бактериоци-нов), конкурентное блокирование адгезии патогенных бактерий повышает резистентность ребенка с АтД инфекциям ЖКТ и тем самым также способствует сохранности барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Пробиотики не могут быть монотерапией АтД, но вносят существенный вклад в эффективную комплексную терапию этого распространенного заболевания. Кроме того, применение пробиотиков актуально при совместном течении двух столь часто встречающихся патологических состояний, как острые кишечные инфекции (ОКИ) и АтД. Иммунный дисбаланс и нарушения микробиоценоза ЖКТ, возникающие в результате подобного сочетания, могут приводить как к усилению клинических проявлений, так и к низкой эффективности традиционного лечения этих двух патологических состояний. Назначение симбиотического препарата Линекс детям с АтД с первых дней острой кишечной инфекции (курсом не менее 2 недель) заметно ускоряло сроки выздоровления, улучшало прогноз и исход заболевания, а также способствовало снижению риска и длительности обострения фоновой аллергической патологии, доказанно влияя на выраженность микроэкологических нарушений кишечника [11].

В метаанализе, проведенном в 2014 году [12], подтверждена клиническая эффективность пробиотиков и симбиотиков в комплексной терапии АтД у детей и взрослых.

Данные литературы свидетельствуют о высокой эффективности Lactobacilli LGG и Bifidobacteria ВВ-12 [13], при этом подчеркивается, что нет преимуществ в использовании микста бактерий перед монопрепаратами [14]. Линекс для детей отвечает всем требованиям, предъявляемым к пробиотику, который можно с успехом использовать у детей с целью профилактики и комплексного лечения АтД. Это пищевая добавка, которая содержит только Bifidobacterium animalis subsp. lactis ВВ-12 не менее 1,0×10*8 КОЕ/г (что соответствует 1,5×10*8 КОЕ/саше). Линекс для детей не содержит лактозы. Вспомогательный компонент мальтодекстрин нейтрален для пищеварения младенца. Пробиотик Линекс для детей хорошо переносится и может быть рекомендован при любых неблагоприятных состояниях, которые сопряжены с риском нарушения микробиоценоза и иммунологической толерантности кишечника [15].

Основываясь на анализе данных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), целью этого Кокрейновского обзора было выяснить, эффективны ли пробиотики (бактерии, грибы и дрожжевые грибки) в лечении экземы любой степени тяжести у людей всех возрастов, в сравнении с плацебо (идентичное, но неактивное лечение), отсутствием лечения или другим видом лечения, не включающим пробиотики. Мы хотели выяснить, приводит ли лечение пробиотиками к уменьшению симптомов, тяжести экземы или улучшению качества жизни у пациентов при окончании активного лечения и в течение периода наблюдения после завершения активного лечения.

Актуальность

Экзема - незаразное воспалительное заболевание кожи, сопровождающееся зудом, которое поражает до 5-20% населения в какой-то период их жизни. Бактерии, находящиеся в кишечнике, у людей с экземой отличаются от таковых у людей без экземы, и иногда экзема сопровождается воспалительным процессом в кишечнике. Предполагается, что экзему можно вылечить путем изменения микрофлоры кишечника или уменьшения воспалительных процессов в нем. Пробиотики, являющиеся живыми микроорганизмами, попадающими в организм человека через рот, как например, бактерии Lactobacillus, содержащиеся в непастеризованном молоке и йогурте, могут помочь в этом.

Это обновление Кокрейновского обзора, ранее опубликованного в 2008 году. Это обновление является важным, поскольку больше испытаний было проведено после публикации первого обзора, использование пробиотиков возрастает, и необходимы новые виды лечения экземы.

Характеристика исследований

Мы включили 39 рандомизированных контролируемых клинических испытаний (РКИ) с участием 2599 пациентов, которые были выявлены при поиске, проведенном до января 2017 года.

Эти исследования включали в себя людей любого пола и любого возраста, хотя в большинстве исследований оценивали детей, которые знали о наличии у них экземы от медицинского работника. Степень тяжести экземы у участников была от легкой до тяжелой. В РКИ пероральное лечение живыми микроорганизмами (пробиотиками) в различных концентрациях и дозах сравнивали с отсутствием лечения, с плацебо или другим видом лечения без пробиотиков.

Пробиотики включали в себя бактерии видов Lactobacillus и Bifidobacteria, их принимали по отдельности или в комбинации с другими пробиотиками в течение периода лечения от четырех недель до 6 месяцев. Мы не рассматривали исследования, посвященные профилактике экземы. Большинство исследований были проведены в Европе, некоторые исследования были проведены в Азии, Австралии и Новой Зеландии, все - в условиях медицинских учреждений. Большинство исследований были одноцентровыми. У авторов обзора не было ограничений к отношении языка при отборе исследований. Десять исследований были финансированы компаниями, поставляющими пробиотики. В других четырех исследованиях источники финансирования не были представлены.

Основные результаты

Важно обратить внимание, что результаты этого резюме основаны на следующем: сравнение лечения с пробиотиками с отсутствием применения пробиотиков; период лечения от 6 недель до 3 месяцев, за исключением более тяжелых случаев экземы, для которых потребовалось более длительное лечение (16 недель); исходы оценивали в конце периода лечения, кроме неблагоприятных событий, которые оценивали в течение всего периода лечения. Исходы оценивали участники испытания или их родители, если иные обстоятельства не были указаны. Во включенных исследованиях оценивали разные пробиотики в разных концентрациях и дозах. Что касается оценки, то более высокая оценка по шкале соответствовала большей тяжести симптомов.

Мы обнаружили, что доступные в настоящее время пробиотики, вероятно, не влияют (или незначительно влияют) на уменьшение симптомов экземы, таких как зуд или нарушения сна (доказательства умеренного качества).

Однако, мы обнаружили, что эти пробиотики могут немного уменьшать тяжесть экземы при оценке родителями и медицинскими работниками совместно (доказательства низкого качества), хотя остается неопределенность, являются ли эти изменения значимыми для пациентов.

Мы не нашли доказательств, что пробиотики влияют на качество жизни пациентов (доказательство низкого качества).

Мы не нашли доказательств увеличения неблагоприятных событий. Во включенных исследованиях сообщали о неблагоприятных событиях, связанных с лечением, таких как расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта с диареей, запорами, рвотой и коликами (доказательства низкого качества).

Анализ позволяет предположить, что дальнейшие исследования с пробиотиками, включающие в себя оценку эффектов в отношении симптомов экземы, возможно, нецелесообразны, так как они они вряд ли изменят полученные исходы в конце активного лечения.

Качество доказательств

Качество доказательств, поддерживающих наши основные результаты, было низким, за исключением одной оценки с умеренным качеством доказательств, касающейся оценки симптомов экземы участниками испытаний. Причинами низкого качества доказательств были вариабельность между исследованиями, которую невозможно было объяснить, и недостаток доступных данных.

Изучение микробиоценоза кишечника у больных с атопическим дерматитом (АтД) и рецидивирующей хронической крапивницей (ХРК), оценка клинической эффективности применения биокомплексов «Нормофлорин» в комплексоной терапии данных больных.

Материалы и методы: в исследование было включено 50 больных – 20 больных с ХРК и 30 больных с АтД в возрасте от 18 до 43 лет (31 женщин и 19 мужчин).

Схема лечения:

Нормофлорин Л по 20,0мл 2 раза в день (утро, обед) во время еды, Нормофлорин Б 20,0 мл вечером за 30 минут до ужина. Курс лечения составил 30 дней.

10 пациентов с АтД получили Нормофлорин Д по 20,0мл 2 раза в день во время еды, в течение 30 дней. Препарат принимали независимо от степени выраженности клинических симптомов основного заболевания, в комплексе с базисной терапией.

Результаты исследования:

Явления дисбиоза были выявлены у 100% пациентов, включенных в исследование. На фоне проводимой терапии регистрировано нормализация количеств лактобактерий у 75% больных, бифидобактерии у 85,7% больных с АтД и ХРК. У 93% пациентов с выявленным ростом гемолизирующих эшерихий отмечена ее элиминация. Рост золотистого стафилококка был выявлен у 65% пациентов с АтД и у 25% пациентов ХРК. После курса терапии полная элиминация золотистого стафилококка регистрировано у всех больных с АтД и у 65% пациентов с ХРК.Уменьшение роста дрожжеподобных грибов рода Кандида отмечено у 66,6% больных с АтД и у 45% больных с ХРК.

При оценке состояния больных с АтД до и после лечения, выявлено значительное уменьшение кожного зуда и высыпаний у всех пациентов, что отразилось в снижении значения индекса SCORAD: среднее значение индекса до лечения составило 36,8±2,9, сразу после лечения 18,8±5,9 и через 30 дней после окончания лечения 19,8±6,2.Достоверное снижение индекса SCORAD отмечено у 28 больных (93,3%). Оценка выраженности симптомов патологии ЖКТ проведено по 6 признакам (диспептические явления, боли в животе, снижение аппетита, метеоризм, запор, неустойчивый стул- максим значение в сумме у одного пациента 24 баллов). До лечения выраженность симптомов патологии ЖКТ составил 18,4±6,2 балла, после лечения составил 16,5±6,2 балла и через 30 дней после прекращения лечения 4,7±1,3 балла.

При оценке состояния больных с ХРК до и после лечения также выявлено значительное уменьшение кожного зуда, которое оценивалось по 4-х бальной системе. 16 пациентов из 20 (80%) отметило уменьшение кожного зуда: среднее значение в баллах составил 3,2±0,6 до лечения, 2,8±1,2 балла после лечения и 1,8±1,2 через 30 после прекращения лечения. Уменьшение распространенности кожных высыпаний отмечено у 90% пациентов. Среднее значение оценки симптомов ХРК до лечения составил 2,9±1,4 после лечения 2,1±0,3 балла, через 30 дней после окончания лечения 1,1±0,9.

Уменьшение симптомов патологии ЖКТ отмечено у 100% пациентов. До лечения среднее значение данного индекса составило 22,6±1,3 баллов, после лечения 14±1,3 балла и через 30 дней после окончания лечения 9,8±1,3 баллов.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило взаимосвязь течения кожных проявлений аллергии с состоянием микробиоценоза кишечника. Анализ динамики показателей микрофлоры кишечника показал улучшение состояния микробиоценоза кишечника у всех пациентов исследуемой группы после использования биокомплексов «Нормофлорин». Полученные результаты обосновывают целесообразность применения в комплексной терапии данных больных.

Антонов Александр Сергеевич

Ведущий тренер-эксперт ГК ERSTA бренда ADVANCED NUTRITION PROGRAMME

Три миллиарда микроорганизмов населяют человеческое тело, и они составляют то, что мы называем микробиотой. Самая большая и самая разнообразная ниша их обитания — кишечник, предоставляющий наиболее комфортные для определенной категории микроорганизмов условия. Многие типы микроорганизмов, каждый в определенном количестве, могут жить там, не вызывая ответную воспалительную реакцию со стороны иммунной системы. Позднее многие исследователи связали характерные для современного человека изменения кишечной микробиоты и дисбактериоз с такими распространенными неблагоприятными факторами, как изменение рациона питания в условиях индустриализации, злоупотребление антибиотиками, а также устранение комменсальных паразитов. Согласно исследованиям, ряд аутоиммунных и аллергических заболеваний развивается чаще при наличии у пациентов перечисленных факторов риска. Эксперименты, в которых были задействованы гнотобиоты, — животные, рожденные и выращенные в стерильных условиях и, следовательно, не обладающие микробиотой, — доказали, что микробиота имеет решающее значение для развития, созревания и нормального функционирования иммунной системы [1, 2].

Формирование благоприятной кишечной микробиоты не только способствует кишечному гомеостазу, но также благотворно отражается на удаленных системах органов и тканей, уменьшая частоту определенной патологии. Результаты проведенных исследований свидетельствуют в пользу взаимосвязи между дисбиозом, воспалением и раком. Мыши с обусловленной генетической модификацией склонностью к воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК), могут заболеть язвенном колитом (ЯК) [3] и колоректальным раком [4] при совместном размещении с животными дикого типа путем горизонтальной и вертикальной передачи патогенных микробов. В то же время микробиота участвует в иммунном ответе против некишечных опухолей. Sivan и соавт. обнаружили, что генетически идентичные животные, купленные в разных лабораториях и в силу этого колонизированные разными бактериями, по-разному реагировали на клеточную линию меланомы В6, имплантированную в их кожу. Фактически введение фекальных суспензий с микроорганизмами уравнивало рост опухоли между животными [5]. Эти результаты предполагают связь между кишечным микробиомом и иммунным ответом против опухолей кожи.

Опираясь на уже известные факты, можно предположить, что целостность кишечного микробиома, по-видимому, является одним из ключевых моментов для нормального развития и функционирования иммунной системы, тогда как дисбаланс микробиома предрасполагает к патологии.

Пробиотики и иммунная система кишечника

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах благоприятно сказываются на здоровье. Имеются данные, свидетельствующие о том, что инактивированные или убитые теплом бактерии и полученные из них очищенные молекулы также могут оказывать влияние на лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником (gut-associated lymphoid tissue, GALT) [6].

GALT является наиболее сложным из всех местных отделов иммунной системы. Он состоит из эпителиального барьера, образуемого энтероцитами, интраэпителиальными Т-лимфоцитами, М-клетками и клетками Панета — Давыдова, специализированной соединительной ткани, называемой lamina propria, состоящей из очень разнообразных клеточных линий (таких как макрофаги, дендритные клетки (ДК), плазматические клетки, Т-клетки), известных в качестве эффекторных зон GALT, а также пейеровых бляшек (PP) и брыжеечных лимфатических узлов — индуктивных зон GALT (рис. 1). Индуктивные зоны распознают и представляют антиген, в то время как эффекторные участвуют в синтезе иммуноглобулинов, обеспечивая защиту, толерантность и аллергию.

Согласно проведенному Corthésy обзорному исследованию влияния пробиотиков на GALT, наблюдаемые эффекты обусловлены взаимодействием цельных бактерий, а также полученных из них молекул с образ-распознающими рецепторами энтероцитов, такими как Toll-подобные рецепторы. После распознавания энтероциты секретируют трансформирующий фактор роста ß (ТФР-ß) и ИЛ-8, которые, в свою очередь, модулируют иммунный ответ. Однако пробиотики оказывают иммуномодулирующее действие не только на GALT, но и на другие системы органов и тканей [8].

Пробиотики и иммунная система кожи

Кожа является самой большой тканью в организме человека. Подобно кишечнику, она колонизирована миллионами микроорганизмов и обладает своей местной иммунной системой. На один квадратный сантиметр кожи приходится около одного миллиона бактерий (рис. 2). Иммунная система кожи (ИСК) одновременно должна двояко реагировать на контактирующие с ней микроорганизмы: с одной стороны, давать отпор патогенной флоре, с другой — толерантно относиться к своим комменсалам. Зыбкий баланс между микробиотой и ИСК может быть нарушен разнообразными физическими, химическими и биологическими агентами (рис. 3). Возникающий при неблагоприятных условиях дисбактериоз является одним из звеньев патогенеза различных дерматозов (табл. 1).

Таблица 1. Кожные заболевания, связанные с дисбактериозом: иммунные нарушения и особенности микробиома. TLR2, 4, 5 — мембранные белки, входящий в группу толл-подобных рецепторов, обеспечивающих функционирование врожденного иммунитета [11]

Заболевание

Иммунные нарушения

Аномалии кожного микробиома

Ссылки

Acne vulgaris в стадии воспаления

↑ защитных белков дефензинов

Повышение доли S.

Jugeau с соавт., 2005

Cunliffe, Gollnick, 2001

Chronnell с соавт., 2001

Атопический дерматит

↓ кателицид и дефензины

↑ экспрессии РНКазы 7 и псориазина

Частые инфекционные дерматиты, колонизация S.

Ong с соавт., 2002

Miller с соавт., 2005

Hata с соавт., 2010

Mallbris с соавт., 2010

Harder с соавт., 2010

Maintz, Novak, 2011

Псориаз

Нарушение естественной экспрессии кателицидина и дефензинов

Редкая частота штаммов Propionibacterium

Преобладание штаммов Firmicutes.

Инфекционные осложнения не характерны

Ong с соавт., 2002

Bensch с соавт., 1995

Miller с соавт., 2005

Harder, Schroder, 2005

Розацеа

Нарушение экспрессии кателицидина

нарушение экспрессии каликреина 5

В патологических очагах патогенные бактерии не обнаружены.

Преобладание S. epidermidis;

низкая вариабельность микробиома в целом

Yamasaki с соавт., 2007

Yamasaki с соавт., 2010

Whitfeld с соавт., 2011

Таким образом, становится ясно, что альтернативные терапевтические стратегии для сохранения нормального микробиома кожи являются потенциально перспективными для лечения различных заболеваний и коррекции патологических изменений кожи.

Первые клинические данные, свидетельствующие о связи между патологией кожи и кишечным микробиомом, появились более десяти лет назад. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (small intestine bacterial overgrowth, SIBO) чаще встречается у пациентов с розацеа, чем у здоровых людей. Кроме того, лечение и ликвидация SIBO у пациентов с розацеа устраняют проявления розацеа у 26 из 28 обследованных [12]. С другой стороны, воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит и болезнь Крона, часто сопровождаются кожными проявлениями.

Meneghin и соавт. осуществили обзор исследований по применению пробиотиков для профилактики или лечения атопического дерматита (АД) у детей: 13 из 17 исследований засвидетельствовали эффективность в профилактике АД, в то время как 15 из 20 подтвердили клиническую эффективность в лечении этого состояния [13]. Различия, наблюдаемые в каждом клиническом исследовании, могут быть объяснены разнообразием используемых пробиотических организмов (включая различные виды штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium и их комбинации), клиническими условиями и критериями оценки. Kukkonen и соавт. провели двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, в ходе которого 1223 беременных женщины, вынашивающих детей с высоким риском развития аллергии, принимали в течение 2–4 нед плацебо или капсулы с пробиотиком, включая штаммы L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve Bb99 и Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS Новорожденные получали те же капсулы, но с пребиотиками галактоолигосахаридами или плацебо, в течение шести мес. Исследование показало, что не было никаких различий в аллергических состояниях кожи, в то время как частота атопической экземы у двухлетних детей была существенно снижена [14]. Согласно другому исследованию, прием пробиотика L. reuteri снижает частоту возникновения IgE-зависимой экземы у детей [15]. При тестировании B. animalis subsp. lactis LKM512 у взрослых пациентов с АД [16], у убитых воздействием тепла L. acidophilus L-92 [17] и L. salivarius LS01 [18] наблюдался регресс высыпаний.

Возможные механизмы реализации биологических эффектов пробиотиков применимо к коже

Пробиотики или пробиотические молекулы могут модулировать деятельность иммунной системы, активируя ДК, стимулируя NK-клетки, индуцируя различные профили/подтипы дифференцировки Т-клеток, а также через сигнальные пути оси кишечник–мозг–кожа (рис. 4).

Ученые пытались понять взаимодействие пробиотиков с организмом хозяина на уровне кожи, модулируя реакцию гиперчувствительности немедленного типа (ГЧНТ) или гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ). Было показано, что L. casei снижают ГЧНТ, индуцированную как динитрофторбензолом (ДНФБ), так и овоальбумином ГЧЗТ у здоровых животных. Описанный механизм связан со снижением хемотаксиса цитотоксических Т-клеток к пораженной коже, увеличением дифференцировки регуляторных Т-клеток (Tregs) и усилением рекрутирования этих регуляторных клеток на пораженную кожу. Кроме того, Tregs, выделенные из селезенки и лимфатических узлов животных, получавших пробиотик и сенсибилизированных ДНФБ, показали трехкратное увеличение секреции ИЛ-10 после поликлональной стимуляции in vitro. В эксперименте было показано, что у реципиентов, которым были трансплантированы CD8+ T-клетки, выделенные от животных, получавших пробиотик, реакция ГЧНТ протекает менее активно по сравнению с группой, получавшей плацебо. Напротив, при трансплантации Tregs, выделенных от животных, получавших пробиотик, у реципиентов не было зафиксировано отличий реакции ГЧНТ по сравнению с плацебо-группой [19].

В целом эти результаты демонстрируют, что пробиотики способны индуцировать изменение функции CD8+ T-клеток с сохранением эффекторной функции Tregs [20]. В модели мышей с АД, где патология уже была установлена, коктейль для перорального введения, содержащий L. casei, L. plantarum, L. rhamnosus и B. lactis, вызывал снижение уровня IgE, ИЛ-4 и ИЛ-5 с одновременным повышением уровня ИЛ-12p40 и ИФ-ɣ. У получавших пробиотик мышей также наблюдалось снижение инфильтрации и дегрануляции мастоцитов [21]. Это служит доказательством способности пробиотиков не только модулировать активацию подмножеств Т-клеток во время нормальных иммунных реакций, но и воздействовать на растворимые медиаторы при установленных патологических состояниях.

В последние несколько лет системный прием пробиотических средств был предложен в качестве нового метода фотозащиты, который может быть полезен для уменьшения фотостарения, иммуносупрессии, вызванной ультрафиолетом, и профилактикой развития рака. Pequet-Navarro и соавт. провели клиническое исследование, в ходе которого 54 здоровых участника получали L. johnsonii или плацебо в течение 6 нед до облучения ультрафиолетовым излучением. Согласно полученным результатам, для клеток Лангерганса (КЛ) людей, получавших пробиотики, было характерно функциональное восстановление через 4 дня после облучения с более высоким количественным показателем по сравнению с группой плацебо [22].

В другом исследовании L. johnsonii смешивали с каротиноидами и затем вводили здоровым людям до того, как они подверглись облучению ультрафиолетом с высоким уровнем УФ-А. В результате в группе лечения пробиотиком наблюдалось снижение уровня воспалительных дермальных клеток (CD45+), сохранение уровня клеток Лангерганса, увеличение количества дермальных дендроцитов (XIIIa+ клетки) по сравнению с группой плацебо [23]. Однако невозможно определить, был ли наблюдаемый эффект вызван пробиотиками, каротиноидами или их сочетанием. Тот же самый пробиотический штамм, L. johnsonii, был использован Guéniche и соавт. для введения экспериментальным животным в рамках изучения иммуносупрессии, индуцированной ультрафиолетом. Они продемонстрировали, что лечение пробиотиком до облучения приводит к восстановлению клеточного иммунного ответа.

Менее изученным является воздействие ультрафиолетовых лучей на микробиоту кожи. Каждый микроорганизм в коже обладает особой восприимчивостью к ультрафиолету, которая зависит также от времени и интенсивности излучения [24].

В отношении механизмов, которые могли бы объяснить снижение вызванного ультрафиолетовым излучением повреждения кожи при пероральном приеме пробиотиков, как уже упоминалось выше, было показано, что прием содержащего L. johnsonii пробиотика может восстановить популяцию КЛ после облучения УФ-излучением [22] и нивелировать индуцированную им иммуносупрессию у мышей [25].

Оба эффекта могут быть объяснены, по крайней мере частично, снижением уровня ИЛ-10 в крови после УФ-облучения у животных, получавших пробиотики. Согласно другому исследованию, введение L. plantarum может снизить экспрессию и активность ММР-13 у безволосых мышей, тем самым уменьшая фотостарение, вызванное УФ-излучением [26].

Что касается роли ДК в пероральном пробиотическом воздействии на кожу, Sivan и соавт. продемонстрировали, что у животных с имплантированной меланомой, которым вводили коктейль с Bifidobacterium, было больше активированных ДК, проникающих в микроокружение опухоли, чем у животных, получавших физиологический раствор.

Кроме того, эти ДК были способны активировать цитотоксические Т-клетки более эффективно и вызывали более высокие уровни ИФ-ɣ in vitro. Авторы пришли к выводу, что сигналы, производимые Bifidobacterium, но не сами бактерии могут вызывать активацию ДК в стационарном состоянии. В свою очередь, это может привести к улучшению специфической цитотоксической функции Т-клеток и противоопухолевой защиты. Точно так же авторы обнаружили, что очищенная липотейхоевая кислота, полученная из L. rhamnosus GG, вводимая хронически облученным ультрафиолетом животным, увеличивает CD4+ и CD8+ T-клетки, а также секрецию ИФ-ɣ в лимфатических узлах, что существенно снижает риск развития меланомы [27].

Клиническое применение пробиотиков

Было широко известно, что пробиотики облегчают непереносимость лактозы, подавляют диарею, уменьшают симптомы раздраженного кишечника, предотвращают воспалительные заболевания кишечника и проявляют антиколоректальную активность при раке. В последнее время клинические исследования показали, что пробиотики могут оказывать и другие полезные для здоровья эффекты, помимо благополучия кишечника. Было доказано, что пробиотики снижают уровень холестерина в крови (Ooi,и Liong, 2010), оказывают антигипертензивное действие (Yeo и Liong, 2010), способствуют выздоровлению при урогенитальных инфекциях (Abad и Safdar, 2009), уменьшают аллергические реакции (Michail, 2009), предотвращают кариес (Saha et al., 2012), снижают риск возникновения рака (Kumar et al., 2010), облегчают симптомы постменопаузального синдрома (de Vrese, 2009) и проявляют иммуномодулирующие эффекты (Ruemmele et al., 2009). Пробиотики также благотворно сказываются на состоянии кожи, способствуя положительной динамике при атопической экземе, атопическом дерматите, заживлении ожогов и рубцов, оказывают омолаживающее действие на кожу, а также улучшают врожденный иммунитет кожи. Микроорганизмы, относящиеся к группе пробиотиков, приведены в табл. 2 [28].

Таблица 2. Микроорганизмы с пробиотическими свойствами [28]

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Поливалентные бактериофаги: перспективы применения в дерматологии

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(1): 79‑84

На сегодняшний день одной из актуальных проблем современной медицинской науки является антибиотикорезистентность микроорганизмов. Данное обстоятельство обусловливает рецидивирующее течение пиодермий, торпидность к традиционно применяемым препаратам. В тоже время повышенная вирулентность микроорганизмов в совокупности с нарушением барьерной функции кожи, которая отмечается при ряде распространенных хронических дерматозов (например, при атопическом дерматите), создает условия для вторичного инфицирования очагов поражения, что приводит к развитию «порочного» круга и хронизации процесса. Таким образом, расширение арсенала средств, обладающих антибактериальным действием в отношении патогенных бактерий, имеющих этиологическое значение как при пиодермиях, так и при вторично инфицированных дерматозах, является весьма актуальным. К таким альтернативным препаратам относятся бактериофаги. Статья носит обзорный характер и содержит основные сведения об эффективности применения поливалентных бактериофагов в клинической практике.

На сегодняшний день одной из актуальных проблем современной медицинской науки является антибиотикорезистентность патогенных микроорганизмов. Данное обстоятельство обусловливает рецидивирующее течение пиодермий, торпидность к традиционно применяемым препаратам. В тоже время повышенная вирулентность микроорганизмов в совокупности с нарушением барьерной функции кожи, которая отмечается при ряде распространенных хронических дерматозов (например, при атопическом дерматите), создает условия для вторичного инфицирования очагов поражения, что приводит к развитию «порочного» круга и к хронизации процесса. Таким образом, расширение арсенала средств, обладающих антибактериальным действием в отношении патогенных бактерий, имеющих этиологическое значение как при пиодермиях, так и при вторично инфицированных дерматозах, является весьма актуальным. К таким альтернативным препаратам относятся бактериофаги.

К основным условиям, необходимым для развития пиодермии и вторичного инфицирования очагов хронических дерматозов, относят наличие «входных ворот» (нарушение барьерной функции кожи), снижение иммунной реактивности и неспецифической резистентности человека и достаточную вирулентность самого возбудителя.

Барьерная функция кожи обеспечивается множеством факторов: прежде всего, механическая защита рогового и зернистого слоев, кислая рН 5,5 на поверхности кожи, антибактериальные свойства кожного сала, антибиотические свойства нормальной микрофлоры, факторы врожденного и адаптивного иммунитета. Нарушения в любом из перечисленных звеньев могут приводить к развитию инфекций кожи.

Еще одним предиктором возникновения пиодермий и контаминации патологическими бактериями очагов при воспалительных заболеваниях кожи является нарушение локального и/или общего иммунитета. В случаях с пиодермиями превалируют нарушения в системе адаптивного иммунитета, в большей степени обусловленные наличием сопутствующей соматической патологии (сахарный диабет, метаболический синдром, эндокринопатии, иммунодефицитные состояния и др.). Присоединение вторичной инфекции при дерматозах в основном обусловлено нарушениями во врожденном иммунитете самой кожи, а иммуноопосредованное воспаление вызывает нарушения барьерной функции кожи.

Однако одним из основных предикторов развития бактериальной инфекции все-таки является вирулентность бактерий, которая обеспечивается следующими факторами:

1. наличие микрокапсулы, которая защищает бактерии от поглощения фагоцитами;

2. компоненты клеточной стенки, которые стимулируют развитие воспалительных реакций, усиливают синтез ИЛ-1 макрофагами, активируют систему комлемента и являются мощными хемоаттрактантами для нейтрофилов;

3. ферменты, вырабатываемые бактериями, которые разрушают молекулы β-лактамных антибиотиков, облегчают адгезию и проникновение микроорганизмов в ткани.

В развитии гнойничковых болезней кожи ведущая роль принадлежит стафилококкам и стрептококкам, хотя и другие микроорганизмы могут быть причиной гнойного процесса: Staphylococcus aureus встречается в 85—90%; Streptococcus pyogenes (группы A, C, G) — в 10%; St. epidermidis в 5%. Этиологическую значимость в развитии вторичного инфицирования при экземе, атопическом дерматите и дерматофитозах прежде всего имеет золотистый стафилококк или/и стрептококки группы А, а при хронических язвах (варикозные, травматические) — Escherichia сoli, Proteus, Pseudomonas, Bacteroides, Clostridium perfringens (см. рисунок).

Основные возбудители пиодермий.

Принципы терапии инфекционных (бактериальных) заболеваний кожи включают использование комплексных методов этиопатогенетической терапии прежде всего направленных на элиминацию возбудителя. При этом основными препаратами по-прежнему остаются антибиотики, спектр эффективных препаратов которых имеет тенденцию к уменьшению, что связано с глобальным ростом устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам [1]. Данная проблема обозначена ВОЗ как актуальнейшая, поскольку может привести к тому, что большинство инфекционных болезней могут выйти из-под контроля [2, 4—6].

Основными причинами развития антибиотикорезистентности бактерий являются:

— отсутствие структуры, на которую действует антибиотик (например, бактерии рода микоплазма нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки);

— непроницаемость для антибиотика (большинство грамотрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной);

— способность микроорганизма переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамное кольцо большинства пенициллинов);

— генные мутации, в результате которых обмен веществ микроорганизма изменен таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности микроорганизма;

— способность микроорганизма «выкачивать» антибиотик из клетки.

На сегодняшний день уже сформировалась устойчивость к ряду антибиотиков у таких возбудителей инфекций кожи, как Staphylococcus aureus (MRSA — метициллин-резистентный S. aureus), Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, продуцирующие β-лактамазы широкого и расширенного спектра, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii, резистентные к карбапенемам, Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (VRE — ванкомицин-резистентные энтерококки) и ряда других микроорганизмов [2].

В связи с этим одной из первостепенных задач современной медицинской науки является разработка и применение дополнительных средств борьбы с патогенными бактериальными микроорганизмами, в качестве которых могут выступать бактериофаги.

Бактериофаг — «пожиратель бактерий» (phagos — «пожираю», греч.) — относится к группе вирусов, который избирательно поглощает бактерии. В природе бактериофаги широко распространены и являются естественными ограничителями распространения бактерий, при этом фагам характерна высокая специфичность в отношении определенного рода бактерий. Несмотря на то что история активного изучения эффективности фагов в терапии бактериальных инфекций восходит к началу ХХ века, после широкого внедрения в клиническую практику антибиотиков в силу их большей эффективности на тот момент интерес к фагам несколько ослабел, и они отошли на второй план. Однако сегодня в свете проблемы антибиотикорезистентности интерес к ним вновь возрастает.

Необходимо отметить, что применение бактериофагов, как и любых других антибактериальных препаратов, должно основываться на принципах доказательной медицины. Основным условием эффективности бактериофагов должна быть их достаточно высокая вирулентность в отношении этиологически значимых бактерий. Таким образом, бактериофаги в лабораторных условиях проходят проверку на предмет достаточности их литической активности, после чего они могут быть рекомендованы к применению в клинической практике [3, 7—9].

Для того, чтобы бактериофаг мог быть рекомендован для применения в клинической практике, необходимо, его соответствие следующим параметрам:

— высокая вирулентность, обусловливающая полный лизис бактерий;

— сохранение активности в клетке-хозяине;

— возможность длительного хранения с сохранением литической активности;

— отсутствие активности в отношении представителей резидентной микробиоты.

Взаимодействие фага с клеткой-мишенью протекает в несколько этапов и заканчивается лизисом бактериальной клетки, репродукцией новых полноценных фагов и выбросом их в окружающую среду. Поэтому очень важно, чтобы лизис был полным (завершенным), а данный аспект могут обеспечить только высоковирулентные бактериофаги.

Недостаточная лизирующая активность фагов может приводить к появлению у бактерий генов вирулентности, что, например, в случаях с госпитальной инфекцией способствует эпидемическому распространению инфекции клональных линий бактерий. Поэтому применение невирулентных или умеренно вирулентных бактериофагов недопустимо, а при использовании фагов в лечебных целях необходим микробиологический контроль.

Существуют определенные правила применения бактериофагов на практике. Перед назначением препарата необходимо провести оценку спектра и степени его вирулентности для решения вопроса о чувствительности к нему возбудителя, так как в ряде случаев может отмечаться литическая инертность фагов, которая может быть связана с узким спектром литической активности самого бактериофага или с атипичными свойствами бактериальной культуры. По результатам бактериологического исследования делают вывод о наличии или отсутствии чувствительности определенного микроорганизма, выделенного из биоматериала конкретного пациента к данному бактериофагу.

Современные препараты бактериофагов представляют собой комплекс поликлональных высоковирулентных бактериальных вирусов, специально подобранных против наиболее часто встречающихся групп возбудителей бактериальных инфекций. Бактериофаги выпускаются в форме таблеток, растворов, гелей. Многочисленные исследования доказали сопоставимую, а в ряде случаев даже превосходящую антибиотики эффективность фагов в отношении инфекций, вызванных антибиотикорезистентными возбудителями, при этом бактериофаги не вызывают побочных токсических и аллергических реакций и не имеют противопоказаний [10—12]. Помимо антибактериального эффекта, бактериофаги повышают адаптивные возможности организма, положительно влияя на факторы специфического и неспецифического иммунитета, что может быть особенно ценно при лечение иммуноопосредованных воспалительных заболеваний кожи, осложненных вторичной инфекцией. Немаловажным является быстрота их действия и глубина проникновения, что является отличительной чертой фагов [13].

Сегодня препараты бактериофагов в виде моно- и комбинированных препаратов в России производят два предприятия: ФГУП НПО «Микроген» Минздрава России (жидкие и таблетированные формы) и ООО НПЦ «МикроМир» (гели).

Одним из первых комбинированных лечебно-профилактических препаратов бактериофагов, появившихся в арсенале врачей, является «Пиобактериофаг поливалентный» (производство НПО «Микроген»). Высокая терапевтическая и профилактическая эффективность пиобактериофага доказана в многочисленных клинических исследованиях. Так, в работе И.Н. Хайруллина и соавт. сообщается об успешном применении в хирургической практике пиобактериофага у пациентов с инфекцией в области хирургического вмешательства, когда применение фага сократило сроки заживления раневого дефекта более чем в 2 раза [14]. По данным Л.П. Зуевой и соавт. [15], пиобактериофаг вызывает не только высокий терапевтический эффект в отношении бактериальных инфекций, но и обладает профилактическим потенциалом, что было показано на примере частоты внутрибольничных заражений синегнойной инфекцией, которая снизилась в 5 раз.

Как было описано выше, одним из факторов развития антибиотикорезистентности является формирование бактериями биопленок. Имеются данные о разрушающем действии фагов на биопленку, что может быть еще одним предиктором эффективности комбинированных методик с применением бактериофагов [16, 17].

Безусловно, рациональные схемы лечения пиодермий и вторично инфицированных дерматозов, а также профилактики рецидивирования процесса должны включать методы специфической антибактериальной направленности с использованием препаратов, действие которых направлено на подавление патогенных микроорганизмов и восстановление нормальной микробиоты кожи [18, 19]. В дерматологии наиболее перспективными и востребованными в силу этиологической значимости данных возбудителей являются бактериофаги, активные в отношении стафилококков и стрептококков. К таким бактериофагам относится Секстафаг (пиобактериофаг поливалентный) (ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России). Данный препарат представляет собой стерильный фильтрат фаголизатов бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.

Секстафаг показан для лечения различных клинических разновидностей пиодермий, в том числе глубоких, так как для него характерны глубокое проникновение и высокая биодоступность. Секстафаг может применяться в комплексе лечебных мероприятий или в виде монотерапии, например, при единичных элементах поверхностных пиодермий. Немаловажным преимуществом пиобактериофага является возможность его назначения per os и наружно, что, безусловно, способствует повышению терапевтической эффективности за счет общего воздействия на состояние микробиоты организма. Местно препарат может использоваться в виде орошения, примочек. При глубоких пиодермиях бактериофаг пункционно вводят в полость очага после удаления гноя, при этом необходимо помнить, что количество вводимого препарата должно быть несколько меньше объема удаленного гноя.

Профилактическое использование препарата Секстафаг показано пациентам с рецидивирующим течением пиодермии, что наиболее характерно для больных со сниженной иммунной реактивностью (сахарный диабет, метаболический синдром, эндокринопатии).

В отношении воспалительных заболеваний кожи, когда контаминация патологическими бактериями не только осложняет течение дерматоза, но и может быть одним из патогенетических звеньев, применение поливалентного бактериофага показано с различных позиций. Классический пример: атопический дерматит, при котором в развитии и поддержании хронического воспалительного процесса в коже немаловажную роль играет S. аureus и его токсины, выступающие в роли суперантигенов, поэтому лизирование данных бактерий приводит к клинической ремиссии. Таким образом, при хронических дерматозах, осложненных вторичной инфекцией, целесообразность применения поливалентного пиобактериофага обусловлена патогенетической направленностью действия препарата, а отсутствие противопоказаний и побочных эффектов позволяют рекомендовать его пациентам детского возраста и беременным, что особенно важно, когда арсенал терапевтических средств крайне ограничен.

При пиодермиях (особенно при хроническом течении заболеваний) особое значение имеет профилактическое применения бактериофагов, возможность наружного использования, что открывает широкие перспективы для дерматологической практики. Гель для наружного применения Фагодерм (ООО НПЦ «МикроМир») позволяет проводить профилактику бактериофагами. Гель содержит комплекс, состоящий из 47 видов вирулентных бактериофагов, отличающихся по морфологической структуре и рецепторной специфичности, активных в отношении подавляющего большинства патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих бактериальные инфекции кожи, при этом для Фагодерма характерна толерантность в отношении резистентной микрофлоры биоты кожи. Уже имеются данные об эффективности его применения в дерматологии при бактериальных инфекциях кожи [20, 21].

Результаты клинических испытаний Фагодерма показали выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие геля. Применение геля при акне способствовало элиминации патогенов на обрабатываемой поверхности [21], санации очага воспаления от патогенов в 45% случаев, снижению количества возбудителей до уровня нормофлоры кожи в 55% случаев [20].

Гель Фагодерм особенно эффективен в качестве профилактического средства у пациентов с рецидивирующим течением пиодермий, а также для профилактики инфицирования очагов при хронических дерматозах, после различных косметологических и хирургических манипуляций, когда существует риск контаминации патогенными бактериями.

Таким образом, сегодня одним из перспективных направлений современной дерматовенерологии можно считать применение системных и топических бактериофагов, что определяет актуальность данной терапии как при пиодермиях, так и при вторично инфицированных дерматозах. Высокая эффективность препаратов, патогенетическая направленность, отсутствие токсичности и побочных эффектов предопределяют целесообразность применения данных средств в комплексном лечении больных пиодермиями и хроническими дерматозами, при которых контаминация патогенными микроорганизмами является патогенетически значимой.

Читайте также: