При волчанке высокий иммуноглобулин е

Обновлено: 24.04.2024

Комплексное исследование аутоантител, относящихся к иммунологическим критериям системной красной волчанки (АНА, анти-dsDNAи антител к кардиолипину), которое используется для диагностики этого заболевания.

Синонимы русские

Серологическая диагностика СКВ;

аутоантитела при СКВ.

Синонимы английские

Serologic Tests, SLE;

Immunological Criteria, SLE.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями и широким спектром аутоантител. Наибольшее клиническое значение имеют следующие виды антител:

Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА обнаруживаются у 98 % пациентов с СКВ. Такая высокая чувствительность означает, что отрицательный результат исследования исключает диагноз "СКВ". Эти антитела, однако, не специфичны для СКВ: они также выявляются в крови пациентов с другими заболеваниями (другие заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз, некоторые злокачественные новообразования). Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Наиболее характерны для СКВ гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
Анитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК. Они являются разновидностью АНА. Анти-dsDNA обнаруживаются приблизительно у 70 % пациентов с СКВ. Хотя чувствительность анти-dsDNAв отношении СКВ ниже, чем у АНА, их специфичность достигает 100 %. Такая высокая чувствительность означает, что положительный результат теста подтверждает диагноз "СКВ".
Антифосфолипидные антитела – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против фосфолипидов и связанных с ними молекул. В эту группу входят антитела к кардиолипину, бета-2-гликопротеину, аннексину V, фосфатидил-протромбину и другие. 5-70 % пациентов с СКВ имеют антифосфолипидные антитела. Наиболее часто выявляемым видом антифосфолипидных антител являются антикардиолипиновые антитела (АКА). АКА направлены против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином (известно, что АКА направлены не на сам фосфолипид, а на плазменный аполипопротеин, ассоциированный с кардиолипином).

Диагностика СКВ достаточно трудна и носит комплексный характер. Иммунологические нарушения – это характерная черта этого заболевания, и лабораторные исследования являются частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок врачу (и пациенту) необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике этого заболевания и как правильно интерпретировать их результаты.

Ранее к диагностическим критериям СКВ относили LE-клетки и стойкие ложноположительные серологические тесты на сифилис. С развитием методов лабораторной диагностики и более полным пониманием патогенеза СКВ диагностические критерии менялись. В настоящее время для диагностики СКВ наиболее часто ориентируются на классификационные критерии Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. Они включают в себя клинические признаки, показатели крови и иммунологические нарушения (всего 11 критериев). При выявлении у пациента 4 и более критериев ACR диагноз "СКВ" считается вероятным. К иммунологическим критериям ACRотносятся:

Наличие антител к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA), антител к антигену Smith (анти-Sm) или антифосфолипидных антител (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис) – 1 балл. Видно, что в классификации ACR все три вида аутоантител объединены в один критерий.
Наличие антинуклеарных антител АНА – 1 балл. Более высокий титр (более 1:160) более специфичен для СКВ.

В 2012 г. эти критерии были пересмотрены с учетом новых представлений о СКВ, результатом чего стали классификационные критерии СКВ SLICC. Интерпретация иммунологических нарушений при СКВ подверглась значительным изменениям.К иммунологическим критериям SLICCотносятся:

Наличие АНА в титре, превышающем референсное значение лаборатории – 1 балл;
Наличие анти-dsDNA в титре, превышающем референсное значение лаборатории, или при использовании ИФА (ELISA) – в два раза превышающем лабораторное значение – 1 балл;
Наличие анти-Sm – 1 балл;
Наличие антифосфолипидных антител, включая антикардиолипиновые антитела IgG, IgM и IgA в высоком и среднем титре, волчаночный антикоагулянт, ложноположительный результат антикардиолипинового теста/микрореакции преципитации на сифилис, антител к бета-2-гликопротеину IgG, IgM и IgA) – 1 балл;
Снижение уровня комплемента (C3,C4 или C50) – 1 балл;
Положительный результат прямого теста Кумбса (при отсутствии гемолитической анемии) – 1 балл.

При выявлении у пациента 4 и более критериев SLICC (при этом обязательно наличие одного клинического и одного иммунологического критерия) диагноз "СКВ" считается вероятным. Видно, что критерий АНА остался неизменным, в то время как анти-dsDNA, анти-Smи антифосфолипидные антитела были разделены на самостоятельные критерии. Кроме того:

(1) рекомендован более строгий подход к интерпретации результата анализа на анти-dsDNA при использовании метода ИФА (титр должен быть в два раза больше референсного значения);

(2) антикардиолипиновые антитела в низком титре более не принимаются во внимание;

(3) добавлен класс IgA антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину;

(4) добавлены дополнительные критерии (снижение уровня комплемента, антител к бета-2-гликопротеину и пр.).

В данное комплексное исследование вошли наиболее частовстречающиеся аутоантитела при СКВ (АНА, анти-dsDNA и антикардиолипиновые антитела). Хотя эти три вида антител по-прежнему остаются важными критериями, появляются новые критерии, которые могут быть полезны для диагностики СКВ. Поэтому в некоторых случаях этот комплексный анализ дополняют другими лабораторными тестами. Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике СКВ, их следует оценивать только в комплексе с клиническими данными.

Что значит иммуноглобулин g? Иммуноглобулины igg составляют около 75% от сывороточных иммуноглобулинов и 10-20% общего белка сыворотки крови. Их продуцируют зрелые В-лимфоциты. Иммуноглобулины класса g являются основными антителами, которые вырабатываются при вторичном контакте с антигеном. Анализ крови на иммуноглобулин g лаборанты делают иммунотурбидиметрическим методом.

Свойства

Иммуноглобулин g антитела нейтрализуют бактериальные и вирусные токсины, стимулируют фагоцитоз, реакции связывании комплемента. Иммуноглобулины джи благодаря небольшой молекулярной массе свободно проникают из сосудистого русла во внеклеточное пространство, где осуществляют защитную функцию.

Иммуноглобулины igg могут проникать через фетоплацентарный барьер в кровь плода из крови матери. Что показывает иммуноглобулин g? Концентрация иммуноглобулинов g у новорожденных отражает уровень IgG в крови матери. За счёт снижения уровня материнских иммуноглобулинов класса G титр антител в крови малыша уменьшается между 4-8 месяцами жизни. Затем начинается продукция иммуноглобулинов организмом ребёнка и их концентрация последовательно растёт. В этот период жизни, когда низкий уровень материнских антител, возрастает риск развития инфекционных заболеваний у детей.

Период полужизни иммуноглобулинов g – 21–24 дня. При значительном снижении концентрации иммуноглобулинов g вследствие врождённой или приобретенной патологии увеличивается индивидуальная восприимчивость к бактериальным инфекциям.

Поликлональное увеличение иммуноглобулинов джи наблюдается при синдроме приобретенного иммунодефицита, рассеянном склерозе и некоторых хронических гепатитах. Моноклональный рост иммуноглобулинов Igg имеет место у большинства больных множественной миеломой. В этом случае уровень иммуноглобулинов g больше 3 г/дл является основным диагностическим критерием.

Значения иммуноглобулинов класса g при ВИЧ-инфекции могут варьировать в зависимости от стадии заболевания и клинического состояния больного от тяжёлого иммунодефицита до гипериммуноглобулинемии. У пациентов, страдающих злокачественной лимфомой, болезнью Ходжкина, хроническим лимфолейкозом, плазмоцитомой и злокачественными новообразованиями нарушается гуморальный и клеточный иммунитет. Концентрация иммуноглобулинов igg в сыворотке крови может быть снижена или увеличена.

Повышены иммуноглобулины G

Антитела при ВИЧ-инфекции в крови больного человека могут быть повышены или сильно снижены, развивается состояние тяжелого иммунодефицита. Злокачественные опухоли в организме больного также приводят к состоянию иммунодефицита или гипериммуноглобулинемии. Значительно повышены иммуноглобулины G при аутоиммунных заболеваниях. Иммуноглобулин отвечает за память организма о перенесенных заболеваниях: ветряной оспе, цитомегаловирусе, кори, краснухе, вирусе Эпштейн-Барр и других видах инфекции.

Повышение в крови уровня иммуноглобулина G говорит о развитии острого или обострении хронического инфекционного процесса в организме. Повышены иммуноглобулины G при следующих патологических процессах:

при скарлатине, дифтерии, коклюше;
во время ветряной оспы, кори, краснухи;
при гриппе, пневмонии, остром бронхите;
при туберкулезе, мононуклеозе;
при гепатите, циррозе печени;
при ревматоидном артрите, красной волчанке, ревматической лихорадке;
при заражениях глистами;
при развитии сильной аллергической реакции;
при развитии злокачественных опухолей, СПИДа, ВИЧ и других заболеваний.

Иммуноглобулин G понижен

Иммуноглобулины G могут проникать через плаценту в кровь плода, со временем организм плода начинает вырабатывать иммуноглобулины G самостоятельно. Нередко развитие инфекционного процесса у беременной связано с падением уровня иммуноглобулинов на определенном этапе беременности. Получение плодом иммуноглобулинов от матери обеспечивает защиту организма новорожденного всю первую половину года после рождения. У людей с острыми и хроническими инфекциями кровь проверяют на уровень сывороточных иммуноглобулинов, лечение при дефиците иммуноглобулинов проводят с помощью гамма-глобулинов. Иммуноглобулин G понижен в следующих случаях:

при отравлении продуктами переработки нефти или каменного угля;
опухолях лимфатической системы;
врожденной мышечной дистрофии;
при потере белка организмом в результате ожогов, эксфолиативного дерматита и других заболеваний;
при длительном лечении иммунодепрессантами;
после облучения (лучевая болезнь или проведение лечения с помощью облучения);
после удаления селезенки;
гипогаммаглобулинемия наблюдается у малышей в первую половину года после рождения, относится к физиологическим особенностям организма и считается нормой.

Подготовка к анализу крови

Забор крови из вены производят утром натощак. Если процедуру выполняют в другое время, промежуток после приёма пищи должен составлять не менее 3-4 часов. Накануне исследования рекомендуется воздержаться от употребления спиртных напитков и чрезмерных нагрузок на организм. За несколько дней до забора крови врач рекомендует отказаться от приёма лекарственных препаратов, которые могут повлиять на результаты анализа.

В последние 3 часа перед сдачей крови рекомендуется не курить. Забор крови производят из локтевой вены. Биологический материал хранят и транспортируют в герметичных пробирках при температуре воздуха от +2 до +4° C. Результаты исследования можно получить через 24 часа. Их интерпретируют врачи Юсуповской больницы.

Результаты анализа на иммуноглобулин G

Анализ на иммуноглобулины помогает своевременно обнаружить развитие патологического процесса в организме, принять своевременные меры. В клинической лаборатории Юсуповской больницы пациенты проходят исследования крови, в том числе на антитела-иммуноглобулины G. Анализ крови сдается из вены, в утренние часы, натощак. Накануне исследования крови на иммуноглобулины рекомендуется исключить из рациона жирную пищу. В лаборатории можно сдать анализ на антитела иммуноглобулин G, получить квалифицированную расшифровку результатов анализа. Норма показателя иммуноглобулина G в крови определяется в зависимости от возраста пациента, рассчитывается в зависимости от применяемого метода исследования и реактивов, которые используются при проведении анализа. Консультацию по иммуноглобулину G пациенты могут получить у следующих врачей: инфекциониста, невропатолога, иммунолога, гепатолога. Записаться на прием к врачу можно по телефону Юсуповской больницы.

Норма и изменение уровня

Норма иммуноглобулина g в крови у новорожденных составляет от 3,97 до 17,65 г/л, поскольку в этот период организм малыша использует антитела, полученные во время беременности от матери. В течение первого года жизни у детей налаживается синтез собственных антител. У мальчиков с одного до двенадцати месяцев концентрация иммуноглобулина G равна 3,97-17,65 г/л, а у девочек находится в диапазоне от 3,91 до 17,37 г/л. Норма иммуноглобулинов джи для мальчиков с одного года до двух лет равна 4,75-12,10 г/л, для девочек – 4,83-12,26 г/л. К двум годам количество иммуноглобулина в крови у детей достигает такого же уровня, как и у взрослых. С этого возраста нормой иммуноглобулина класса g для мужчин и мальчиков является 5,40-18,22 г/л, а для женщин и девочек– 5,52-16,31 г/л. На фоне эмоциональных стрессов и интенсивных мышечных нагрузок может произойти физиологическое повышение уровня иммуноглобулинов джи.

Основной причиной повышения уровня иммуноглобулина g в крови являются инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Концентрация специфических антител начинает увеличиваться через некоторое время после первичного заражения и удерживается на стабильном уровне в процессе выздоровления. При повторном инфицировании уровень иммуноглобулина повышается быстрее, максимальные показатели определяются уже в острой фазе. Увеличение показателей иммуноглобулинов джи определяется у пациентов, страдающих поражениями печени – гепатитами, циррозом, алкогольной интоксикацией.

Иммуноглобулин g может быть повышен у ребёнка и взрослого при вирусных и бактериальных инфекциях. Причиной повышения концентрации иммуноглобулина g могут быть системные заболевания:

муковисцидоз;
макроглобулинемия Вальденстрема;
саркоидоз;
системная красная волчанка;
ревматоидный артрит.

Уровень иммуноглобулинов джи повышается при паразитарных инвазиях, ВИЧ-инфекции, СПИДе, нейросифилисе. Временное повышение уровня антител класса g может произойти на фоне приёма карбамазепина, хлорпромазина, препаратов золота, метилпреднизолона, пеницилламина, фенитоина и вальпроевой кислоты, а также пероральных контрацептивов.

Причиной снижения уровня иммуноглобулина g в крови могут стать врождённые заболевания, при которых нарушается синтез данных антител – врождённая агаммаглобулинемия и синдром Вискотта-Олдрича. Чаще причиной снижения уровня иммуноглобулина igg в крови является приобретенная недостаточность антител, связанная с усилением их распада или нарушением синтеза. Низкие показатели иммуноглобулина igg определяются у пациентов со следующими заболеваниями:

аллергическими процессами;
лимфопролиферативными патологиями;
новообразованиями лимфатической системы;
энтеропатиями и нефропатиями;
транзиторной гипогаммаглобулинемией;
после ионизирующего облучения.

Временно концентрация иммуноглобулина g может снижаться при приёме иммунодепрессантов и цитостатиков.

Анализ крови на иммуноглобулин g является частью комплексного иммунологического обследования, которое проводят иммунологи Юсуповской больницы. Он отражает активность гуморального иммунитета и способность организма противостоять повторному инфицированию. Исследование применяется при диагностике рецидивирующих инфекций различного типа.

Запишитесь на приём к иммунологу, позвонив по телефону Юсуповской больницы. Врач проведёт обследование и если результаты анализа отклоняются от нормы, назначит лечение. Физиологического повышения показателей уровня иммуноглобулинов джи можно избежать, отказавшись от чрезмерных физических нагрузок. Психологи Юсуповской больницы проводят профилактику стрессовых ситуаций, позволяющую предотвратить изменение концентрации иммуноглобулина g.

Гематологические осложнения часто наблюдаются при системной красной волчанке (СКВ). Сюда входят гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, лейкопения (

Анемия, лейкопения и тромбоцитопения могут возникать в результате недостаточности костного мозга или чрезмерного разрушения периферических клеток, оба из которых могут быть иммуноопосредованными. Другие частые причины - наркотики , включая психотропные препараты, и инфекция. Несмотря на то, что многим пациентам не требуется специфического лечения цитопении при системной красной волчанке , CS остаются основой лечения. Другие традиционные методы лечения включают AZA, CYC и нормальный иммуноглобулин человека. Совсем недавно MMF стал играть роль агента, сохраняющего CS и CYC.

Лейкопения

Нейтропения

Нейтропения также является частым признаком СКВ с распространенностью порядка 47%, и это может быть опосредовано антинейтрофильными антителами. Нарушение функции мононуклеарной фагоцитарной системы, позволяющей сенсибилизированным клеткам оставаться в кровотоке, может частично компенсировать это. Уровни G-CSF обычно повышены у пациентов с СКВ с нейтропенией. Это может отражать сниженную чувствительность миелоидных клеток к G-CSF или присутствие антител против G-CSF иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM). Увеличение сывороточного TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз при СКВ, также может способствовать нейтропении из-за чрезмерного апоптоза нейтрофилов.

Хотя аутоиммунитет является наиболее вероятным объяснением нейтропении при СКВ, другие патологии, такие как миелофиброз, также могут иногда иметь значение. Как и лимфопения, нейтропения в легкой форме часто не имеет клинических последствий, но иногда может быть связана с опасным для жизни сепсисом . Нейтропения при СКВ также часто связана с приемом лекарств и, в отличие от тромбоцитопении, не связана с повышенной смертностью.

Тромбоцитопения

Сообщается, что тромбоцитопения имеет распространенность от 7 до 30% в большой группе пациентов с СКВ. Повышенная периферическая деструкция тромбоцитов, связанная с наличием антитромбоцитарных антител, является наиболее вероятным патогенетическим механизмом. Также могут быть задействованы aPL, наряду с антителами против тромбопоэтина (TPO) , рецептора TPO c-Mpl и CD40L. Также сообщалось о повышенных уровнях TPO. Тромбоцитопения при СКВ может быть острой в начале и чрезвычайно тяжелой. Это проявление обычно связано с активным заболеванием в других системах органов и, как правило, реагирует на CS. Также распространена более хроническая форма, менее связанная с активностью заболевания, и обычно менее поддается лечению CS. Иммунная тромбоцитопения может предшествовать СКВ у 16% пациентов, появляясь за 10 лет до того, как СКВ становится клинически очевидной.

В дополнение к терапии высокими дозами кортикостероидов (CS), тромбоцитопения является независимым фактором риска повышенной смертности при СКВ. ретроспективном исследовании 126 пациентов с СКВ поздняя тромбоцитопения была связана с повышенной смертностью. Не было обнаружено связи с aPL, и увеличение смертности не было связано с тромбоэмболическими событиями. Более недавнее ретроспективное исследование 632 пациентов выявило особенно высокую распространенность тромбоцитопении, которая присутствовала у 58% на момент постановки диагноза [ 38 ]. Была очевидна связь с активностью заболевания, повышенной смертностью и гипокомплементемией.

Тромбоцитопения может также возникать в других контекстах при СКВ, например, как осложнение лекарственной терапии, например, иммунодепрессантами, такими как АЗА и редко HCQ. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) также хорошо известна, но, к счастью, встречается редко. Сообщается также о тромботической микроангиопатической гемолитической анемии в сочетании с СКВ [ 41 ], характеризующейся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, лихорадкой, неврологическими симптомами и поражением почек.

Тромбоцитопения и анемия

Тромбоцитопения при СКВ часто связана с гемолитической анемией, наличием других цитопений и aPLs. Хотя может наблюдаться связь между антителами к дцДНК и гемолитической анемией, эта связь не очевидна в случаях тромбоцитопении.

Оценка причин цитопении при системной красной волчанке

Подробная история приема лекарств при лечении системной красной волчанки очень важна. При этом следует учитывать как препараты, назначаемые непосредственно для лечения этого патологического состояния, так и препараты для лечения его осложнений, такие как статины, антибиотики и ингибиторы АПФ. Лейкопения и тромбоцитопения могут осложнять лечение СКВ с помощью AZA, MTX и, реже, CSA, MMF или HCQ. Нейтропения может следовать за импульсным CYC, с надиром, обычно возникающим на 10-й день после инфузии, что частично зависит от дозы.

Выявление морфологии лимфоцитов может быть диагностикой конкретных лимфопролиферативных заболеваний. Сопутствующая анемия требует анализа крови, количества ретикулоцитов и прямого теста Кумба. Другие соответствующие исследования включают лактатдегидрогеназу (ЛДГ) в сыворотке крови, функциональные тесты печени, иммуноглобулины и электрофорез белков сыворотки. Исследования перестройки гена периферической крови (гена тяжелой цепи иммуноглобулина или перестройки гена рецептора Т-клеток) следует рассматривать, если есть высокий индекс подозрения на лимфопролиферативное заболевание.

Измерение антитромбоцитов и других антител в рутинной клинической практике является более спорным. Доступен ряд анализов для измерения антител к тромбоцитам, в основном направленных против гликопротеинов IIb / IIIa и Ib / IX. Из-за их стоимости, ограниченной доступности и времени, необходимого для получения результата, измерение антител к тромбоцитам с использованием таких методов, вероятно, не является необходимым. Однако их использование следует рассматривать в случаях тяжелой тромбоцитопении, особенно если они не поддаются лечению. Есть некоторые свидетельства того, что их уровень может коррелировать с активностью заболевания. Когда уровень тромбоцитов нормализуется у пролеченных пациентов, антитела к тромбоцитам могут значительно снизиться или стать неопределяемыми . Однако отсутствие антитромбоцитарных антител не исключает аутоиммунную этиологию тромбоцитопении у отдельного пациента с СКВ.\

IgG и IgM антинейтрофильные и антилимфоцитарные антитела также могут быть измерены с помощью IIF с использованием проточной цитометрии. Это определит клеточную специфичность и класс иммуноглобулинов антитела. Специфичность антител против лимфоцитов может быть дополнительно исследована с помощью ELISA на антитела HLA класса I. Тест хемилюминесценции нейтрофилов также используется некоторыми лабораториями. Он измеряет ответ человеческих моноцитов на опсонизированные антителами нейтрофилы пациента, положительный результат подтверждает наличие антител, реагирующих с нейтрофилами. Ограничения анализов, используемых для измерения антинейтрофильных антител у пациентов с нейтропенией, недавно были пересмотрены. APL также могут быть связаны с тромбоцитопенией и гемолитической анемией и обычно измеряются в большинстве лабораторий. Другие антитела, которые могут иметь патогенетическое значение при цитопении, связанной с волчанкой, например, против G-CSF и рецептора TPO , обычно не измеряются.

Исследование костного мозга

Аспирацию костного мозга (КМ) и трепан следует рассматривать во всех случаях тяжелой или стойкой лейкопении или тромбоцитопении у пациентов с СКВ. Точно так же обследование костного мозга важно в случаях панцитопении, особенно если пациент получает миелотоксическую терапию, такую как AZA, MMF или CYC. В костном мозге могут присутствовать специфические признаки, указывающие на миелотоксичность, вызванную лекарственными средствами. Например, AZA может вызывать апластическую анемию, гипоплазию эритроидов и мегалобластные изменения. Исследование BM также может выявить злокачественные гематологические заболевания и гемофагоцитоз. Посев на BM показан при лихорадке неизвестного происхождения у пациентов с подавленным иммунитетом и СКВ. Общие аномалии костного мозга у пациентов с СКВ включают увеличение предшественников гемопоэза, что свидетельствует о периферической деструкции или, альтернативно, гипоцеллюлярности, вызванной СКВ. Некроз BM с изменениями стромы также является частым. У пациентов с тромбоцитопенией может наблюдаться ряд аномалий мегакариоцитов. Эти клетки могут быть сгруппированными, гиполобулированными и пикнотическими и могут иметь оголенную цитоплазму.. Это подтверждает гипотезу о том, что костный мозг может быть органом-мишенью при болезни и что нормальные механизмы клиренса дефектны и / или подавлены при СКВ

Лечение цитопении при системной красной волчанке

Лейкопения и тромбоцитопения при СКВ часто протекают в легкой форме и не требуют специальной лекарственной терапии.

Кортикостероиды

Азатиоприн и др.

АZA традиционно используется в качестве стероидсберегающего средства при лечении тромбоцитопении при СКВ. Однако рандомизированных контролируемых испытаний его использования в этом контексте не проводилось. CSA является альтернативным иммунодепрессивным препаратом при лечении цитопении, связанной с волчанкой. В открытом исследовании с участием 16 пациентов с СКВ уровни тромбоцитов и лейкоцитов вернулись к норме у пациентов с тромбоцитопенией или лейкопенией, получавших CSA 3-5 мг / кг / день в течение среднего периода лечения 30 месяцев. Однако не рекомендуют использовать эти дозы из-за риска нефротоксичности и предпочитаем дозы до 2,5 мг / кг / день с тщательным контролем функции почек и артериального давления. . Кроме того, другие рекомендовали использовать еще более низкие дозы. Недавно сообщалось о его успехе в качестве стероидсберегающего средства при тромбоцитопении, связанной с волчанкой, с минимальными побочными эффектами . Несмотря на это, ассоциация гипертонии и почечных осложнений с циклоспорином предполагает, что его следует использовать с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами. Комбинация преднизолона и HCQ может быть адекватной альтернативой для контроля тромбоцитопении у многих пациентов.

Спленэктомия

Если лечение тромбоцитопении преднизолоном или стероидсберегающими препаратами оказалось безуспешным, следует рассмотреть возможность спленэктомии. Ответ на спленэктомию при тромбоцитопении, связанной с волчанкой, обычно благоприятен. Учитывая важную роль селезенки в клиренсе иммунных комплексов, после спленэктомии при СКВ предполагался риск обострения активности заболевания, но на практике это обычно не подтверждается .Важность соответствующих профилактических мер против инфицирования после спленэктомии при СКВ невозможно переоценить. Это включает использование вакцин против пневмококка, гемофильного гриппа типа B, менингита C и гриппа, а также профилактических антибиотиков, таких как пенициллин V, особенно у пациентов с дополнительной хронической гипокомплементемией. Пневмококковая вакцинация может потребоваться повторить через 5 л

Иммуноглобулинемия G

IVIG может быть очень эффективным у некоторых пациентов с тромбоцитопенией, связанной с волчанкой. Кроме того, при иммунной тромбоцитопении , IVIG может как блокировать активирующие, так и повышать ингибирующие рецепторы Fcγ. Даназол - еще один вариант специфического лечения тромбоцитопении при СКВ. Как правило, это безопасно и хорошо переносится, и в этом контексте можно применять IVIG в отличие от даназола во время беременности. Терапевтическая доза IVIG при тяжелой тромбоцитопении, осложняющей СКВ, составляет 2 г / кг, обычно вводимая пятью последовательными ежедневными дозами по 400 мг / кг. Также сообщалось о поддержании ремиссии с помощью повторных доз IVIG при тяжелой тромбоцитопении, осложняющей СКВ.

Механизм действия IVIG при системной красной волчанке , вероятно. мультмодален и включает в себя: понижающую регуляцию продукции аутоантител нейтрализацию патогенных аутоантител, антиидиопатическими антителами , ингибирование комплемент - опосредованного повреждения модулояцию продукции цитокинов , индукцию апоптоза лимфоцитов и моноцитов , модуляцию функции В - и Т - лимфоцитов.

Рефрактерные цитопении

Лечение тяжелой цитопении и апластической анемии при СКВ может потребовать лечения более сильными цитотоксическими средствами, включая CYC. Терапия CYC (назначается из расчета 0,75–1,0 г / м 2 площади поверхности тела или 10–15 мг / кг), вводимая внутривенно каждый месяц в течение не менее 4 месяцев, оказывается полезной при лечении тяжелой тромбоцитопении, связанной с волчанкой, не поддающейся стандартным методам лечения . Более низкие дозы, применяемые чаще, например, каждые 2 недели, все чаще используются в некоторых учреждениях для улучшения переносимости без потери эффективности. Сбалансировать риски и преимущества такой терапии может быть сложно, особенно при наличии тяжелой нейтропении. Однако сообщалось об успешном использовании высоких доз CYC в / в при лечении апластической анемии, осложняющей СКВ. Анализ BM перед терапией особенно полезен в этой ситуации, поскольку повышенное количество предшественников эритроцитов или лейкоцитов в костном мозге предполагает, что ответ на терапию более вероятен. Кроме того, одновременное использование рекомбинантного человеческого G-CSF (rhG-CSF) и антибиотиков снижает риск этой формы подхода.

MMF

Иммуноаблативная доза CYC и трансплантация стволовых клеток

ечение тяжелых и особенно рефрактерных аутоиммунных заболеваний было несколько улучшено за счет введения интенсивной иммуноаблативной иммуносупрессии с использованием трех различных подходов. Это аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), аутологичная HSCT (с использованием костного мозга или периферической крови) и иммуноаблативная иммуносупрессия высокими дозами без поддержки стволовых клеток. Испытания при СКВ, включая пациентов с тяжелыми гематологическими проявлениями, и при других аутоиммунных заболеваниях показывают, что иммуносупрессивная терапия высокими дозами с поддержкой аутологичных гематопоэтических стволовых клеток или без нее может вызвать ремиссию ранее резистентного заболевания

Таким образом, альтернативным подходом является использование высоких доз CYC без трансплантации стволовых клеток. Это успешно применялось при апластической анемии и других аутоиммунных заболеваниях, включая СКВ

Анти-В-клеточная терапия

Центральная роль В-клеток в патогенезе СКВ дает основание для использования моноклонального антитела против CD20 ритуксимаба в его лечении. CD20 экспрессируется на промежуточных стадиях развития В-клеток, но теряется на терминальных стадиях и отсутствует в плазматических клетках. Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело против CD20 человека, которое быстро истощает CD20-положительные В-клетки периферической крови за счет опосредованной комплементом и антителозависимой клеточной цитотоксичности. Хотя изначально ритуксимаб использовался для лечения рецидивов В-клеточной фолликулярной неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, впоследствии он успешно применялся при лечении хронической иммунной тромоцитопении. Было показано, что у пациентов с СКВ ритуксимаб истощает популяции аутореактивных В-клеток и снижает продукцию аутоантител плазматическими клетками. При введении с использованием протокола повышения дозы от разовой дозы 100 мг / м 2 до четырех еженедельных доз 375 мг / м 2ритуксимаб приводил к истощению В-клеток, что коррелировало со снижением проявлений заболевания. Ритуксимаб также успешно применялся при лечении аутоиммунной гемолитической анемии, осложняющей СКВ.

Альтернативный подход включает аутореактивный стимулятор B-лимфоцитов фактора выживания B-клеток (BLyS). BLys - цитокин, связанный с TNF, может быть нацелен несколькими способами, например, через рецепторы-ловушки и моноклональные антитела против BLyS. LymphoStat-B (белимумаб) - полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывается с BLyS с высокой аффинностью и нейтрализует биоактивность BLyS человека in vitro и in vivo. У пациентов, получавших белимумаб, наблюдалось более длительное время до обострения болезни по сравнению с плацебо, и наблюдалось снижение титров анти-дцДНК. В анализе подгрупп пациенты с серологически активным заболеванием значительно лучше ответили на терапию белимумабом. Хотя его влияние на цитопении при СКВ еще не известно, оно может представлять собой дополнительный терапевтический подход к их лечению. Abetimus (LJP 394), который индуцирует толерантность В-клеток к антителам против дцДНК, до сих пор исследовался только для предотвращения почечных обострений при волчанке.

Даназол

Ингибитор продукции гонадотропных гормонов. Вызывает обратимое подавление продукции ЛГ и ФСГ гипофизом у мужчин и женщин. Не обладает эстрогенной и гестагенной активностью. Обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом. Подавляет пролиферацию и вызывает атрофию нормальной и эктопической ткани эндометрия. Уменьшает потерю менструальной крови, механизм данного действия окончательно не установлен. Ингибирует овуляцию и уменьшает уровень 17β-эстрадиола в плазме крови. Остается неясным, является ли ингибирование пролиферации эндометрия следствием уменьшения уровня эстрадиола или прямого влияния даназола на эстрогеновые рецепторы эндометрия. После отмены даназола овуляция обычно возобновляется в течение 5 недель, что сопровождается характерным резким повышением ЛГ и небольшим повышением ФСГ. Стандартны показания к назначению даназола : эндометриоз с сопутствующим бесплодием, доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия), первичные меноррагии, предменструальный синдром, гинекомастия; наследственный ангионевротический отек. Противопоказания : тяжелые нарушения функции печени и/или почек, хроническая сердечная недостаточность, порфирия, тромбоэмболические нарушения (в т.ч. в анамнезе), андрогенозависимые опухоли, вагинальное кровотечение неясного генеза, рак молочной железы, карцинома, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к даназолу. Не рекомендуется применять даназол у детей и у лиц с заболеванием почек.

Новаторские подходы

Элтромбопаг - это агонист рецепторов тромбопоэтина на поздних стадиях развития для лечения тромбоцитопении. Недавно были опубликованы испытания фазы II, изучающие его роль в иммунной тромбоцитопении и в тромбоцитопении, связанной с инфекцией гепатита С. В исследовании ITP элтромбопаг вводили перорально в дозе 30, 50 или 75 мг в день 118 пациентам с количеством тромбоцитов 50 × 10 9 / л на 43-й день. Это было достигнуто в 28, 70 и 81% в трех группах дозировки элтромбопага, соответственно, по сравнению с 11% в группе плацебо. Среднее количество тромбоцитов на 43-й день составляло 26 × 10 9 / л, 126 × 10 9./ л, 183 × 10 9 / л и 16 × 10 9 / л соответственно.

Ромиплостим (AMG 531) - еще один агонист рецепторов ТПО, который в настоящее время лицензирован для лечения хронической рефрактерной иммунной тромбоцитопении. Он состоит из компонента Fc IgG 1, связанного с пептидным доменом с четырьмя сайтами связывания для Mpl, рецептора ТРО. В отличие от рекомбинантного фактора роста и развития мегакариоцитов первого поколения, ромиплостин не имеет гомологии последовательности с ТПО, следовательно, существует меньший риск выработки антител против эндогенного ТПО. Он имеет высокое сродство к рецептору ТПО и увеличивает дифференцировку мегакариоцитов. Его вводят в виде еженедельных подкожных инъекций, и ответ зависит от дозы, достигая пика на 12-15 дни

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы являются важными элементами аллергического воспаления. Аллерген-специфический IgE, синтезируемый в ответ на аллергены в окружающей среде и у восприимчивых людей, становится фиксированным к высокоаффинным рецепторам на клеточных мембранах, особенно тучных клеток и базофилов. Если эти связанные с рецептором молекулы IgE агрегируются при повторном воздействии специфического аллергена, эти тучные клетки и базофилы продуцируют медиаторы, которые приводят к аллергическому ответу. Основным среди клеток, привлеченных к сайтам высвобождения медиатора, является эозинофилы.

IgE

Реагиновое антитело IgE (иммуноглобулин Е) имеет приблизительную молекулярную массу 190 кДа, не обладает трансплацентарным переносом и, в отличие от других иммуноглобулинов, не активирует комплемент по классическому пути. IgE является термолабильным и не будет сенсибилизироваться после того, как его нагревают до 56 ° C в течение нескольких часов. IgE в основном известен своей способностью связываться с высокой аффинностью с его специфическим рецептором (R) FcϵRI, обнаруженным в его полной форме (α 2 ) на мембранах тучных клеток и базофилов. Концентрация IgE в сыворотке крови является самой низкой из пяти изотипов человеческого иммуноглобулина (0-0,0001 г / л, что составляет 0,004% от общего сывороточного иммуноглобулина) и сильно зависит от возраста. Концентрация IgE в сыворотке является низкой в сыворотке пуповины (

Первоначально В-клетки продуцируют антитела IgM, но после соответствующих стимулов изменяют изотип продуцируемого антитела, сохраняя антигенную специфичность посредством совместного использования одной и той же вариабельной (VDJ) области. Это «переключение изотипа» является эффективным в том смысле, что оно позволяет одному клону B-клеток продуцировать антитела с той же специфичностью, но различными эффекторными функциями, находящимися в константной части тяжелой цепи. Этот процесс состоит из сплайсинга и воссоединения геномной ДНК для сопоставления элементов VDJ с экзонами С-области, которые кодируют, в случае IgE, ϵ-цепь, определяющую изотип IgE. Для синтеза IgE требуются два типа сигналов. Сигнал 1 обеспечивается цитокинами интерлейкина (IL) -4 и IL-13, которые активируют транскрипцию в определенном локусе иммуноглобулина. Второй сигнал обеспечивается путем лигирования CD40 на В-клетках, что, в свою очередь, активирует рекомбинацию переключателя ДНК. Оба сигнала представлены В-клетками Т-клетками.

Процесс начинается, когда аллерген связывается с аллерген-специфическим IgM на В-клетке, которая затем обрабатывает аллерген. Когда В-клетка затем представляет фрагменты этого аллергена в контексте молекул МНС класса II в комплексе рецептор-CD3 Т-клетки на клетке Т H 2, Т-клетка быстро экспрессирует лиганд IL-4 и CD40 (CD40L, CD154) , CD40L включает CD40, экспрессируемый в В-клетке. Это взаимодействие приводит к экспрессии B7 на B-клетках, которая связывается с CD28 на T-клетке, что приводит к активизации IL-4, происходящего из T-клеток.

Сообщалось, что тучные клетки и базофилы человека секретируют IL-4, IL-13 или оба, а также экспрессируют некоторые CD40L. Таким образом, эти наблюдения предполагают, что эти клетки могут взаимодействовать с В-клетками, чтобы обеспечить сигналы для синтеза или амплификации IgE. Поскольку производство IL-4 или IL-13 базофилов и тучных клеток зависит от агрегации Fc-RI через антиген-специфический IgE, этот механизм более привлекателен для амплификации синтеза IgE. Этот механизм, по-видимому, не является аллерген-специфичным, а скорее вызывает поликлональный ответ. Эта гипотеза согласуется с наблюдением, что ответ IgE в гипер-IgE-состояниях является поликлональным.

Существует два различных рецептора IgE: низкоаффинный рецептор IgE (FcϵRII; CD23), присутствующий в В-клетках, и высокоаффинный рецептор IgE (FcϵRI). Fc-RI на тучных клетках и базофилах представляет собой тетрамер (α 2 ), тогда как он экспрессируется в тримерной форме ( 2 ) на антигенпрезентирующих клетках, таких как моноциты, клетки Лангерганса и дендритные клетки периферической крови. Плотность экспрессии человеческого Fc-RI базофила человека коррелирует с уровнями IgE в сывороткепоскольку связывание IgE с Fc-RI стабилизирует рецептор на клеточной поверхности. Взаимодействия Fc-RI-IgE также могут способствовать выживанию тучных клеток.

На общий уровень IgE влияют возраст, генетическая предрасположенность, этническая принадлежность, иммунный статус, время года и некоторые заболевания. Повышенные уровни IgE обнаруживаются при паразитарных заболеваниях, таких как шистосомоз и анкилостома; инфекции, такие как аллергический бронхолегочный аспергиллез и вирус мононуклеоза Эпштейна-Барра; кожные заболевания, такие как буллезный пемфигоид; опухолевые заболевания, такие как болезнь Ходжкина и миелома IgE; иммунодефицитные заболевания, такие как синдром Вискотта-Олдрича, синдром гипериммуноглобулинемии E, гипоплазия тимуса (синдром Ди Джорджа) и клеточный иммунодефицит с иммуноглобулинами (синдром Незелофа); и ряд других заболеваний, таких как нефротический синдром, муковисцидоз, болезнь Кавасаки и узловой инфантильный полиартериит. В совокупности такая информация диктует, что измерение общего уровня IgE в сыворотке имеет ограниченную ценность в качестве скрининг-теста на аллергическое заболевание.

Базофилы

Базофилы представляют собой гранулоциты, которые, как полагают, представляют отдельное происхождение от тучных клеток, несмотря на тот факт, что два типа клеток имеют много общих черт, таких как экспрессия высокоаффинного рецептора IgE (FcϵRI), метахроматическое окрашивание, экспрессия цитокинов T H 2 и высвобождение гистамина. Базофилы составляют менее 1% лейкоцитов периферической крови, что делает их одним из наименее распространенных клеточных линий в периферической крови. Количество базофилов в периферической крови незначительно повышено (приблизительно в 2 раза) при аллергической астме. Базофилы имеют сегментированное ядро с высококонденсированным хроматином и обычно идентифицируются по метахроматическому окрашиванию основными красителями, такими как толуидиновый синий. Недавно были разработаны два моно-специфических антитела к базофильным гранулам, BB-1 и 2D7, которые позволяют однозначно идентифицировать базофилы в тканях и значительно расширяют наше понимание роли базофилов при аллергических заболеваниях и астме. Базофилы экспрессируют различные рецепторы цитокинов (IL-3R, IL-5R, GM-CSFR), рецепторы хемокинов (CCR2, CCR3), рецепторы комплемента (CD11b, CD11c, CD35, CD88), рецепторы простагландина (CRTH2) и иммуноглобулин Fc-рецепторы (FcϵRI, FcγRII).

Базофилы развиваются из плюрипотентных стволовых клеток CD34 + , дифференцируются и созревают в костном мозге, а затем циркулируют по периферии. IL-3 является доминирующим цитокином, управляющим дифференцировкой базофилов и достаточным для дифференцировки стволовых клеток в базофилы. Общее мнение заключается в том, что базофилы представляют собой отдельную клеточную линию от тучных клеток и отличаются от общего предшественника базофил-эозинофилов; Это убеждение подтверждается происхождением смешанных колоний базофилов и эозинофилов из отдельных клеток-предшественников..

Как и в случае с тучными клетками, базофилы экспрессируют полный и функциональный рецептор Fc-RI (αβ 2 ), поперечное сшивание которого приводит к активации базофилов, экзоцитозу гранул. и освобождение посредника. C3a и C5a также могут активировать базофилы через рецепторы комплемента C3aR и C5aR соответственно. Активация через любой из этих рецепторов приводит к высвобождению гистамина, синтезу эйкозаноидов и экспрессии генов IL-4 и IL-13 . Примирование является способностью молекул, которые не могут максимально активировать базофилы самостоятельно, чтобы усилить Fc-RI-опосредованную активацию. Медиаторы с такой праймирующей активностью включают CC-хемокины (эотаксины, белок 3 хемоаттрактанта моноцитов, белок 4 хемоаттрактанта моноцитов, RANTES), N-формил-метионил-лейцил-фенилаланин, IL-3, IL-5, GM-CSF и высвобождающий гистамин. фактор. Присутствие таких медиаторов в местах воздействия аллергена может снизить порог развития аллергического воспаления.

Базофилы продуцируют много медиаторов, сходных с тучными клетками, таких как гистамин, лейкотриены, IL-4 и IL-13. И наоборот, медиаторы тучных клеток PGD 2 и IL-5 не продуцируются базофилами. Из вновь синтезированных эйкозаноидных медиаторов базофилы в основном генерируют LTC 4 . В дополнение к гистамину гранулы базофилов содержат ряд других предварительно образованных медиаторов, таких как сульфат хондроитина, основной основной белок и кристаллический белок Шарко-Лейдена. Как правило, базофилы содержат только небольшие количества триптазы; однако, по-видимому, существует много различий между людьми в отношении экспрессии триптазы базофилов. В дополнение к их роли в непосредственной гиперчувствительности, базофилы могут способствовать аллергическому воспалению с помощью ряда неклассических механизмов. Базофильная экспрессия IL-4 и CD40L индуцирует переключение B-клеток IgE in vitro и может содержать альтернативный механизм, стимулирующий переключение класса IgE. Альтернативно, быстрая и обильная экспрессия IL-4 базофилами была предложена в качестве источника IL-4, который может дополнительно стимулировать дифференцировку клеток T H 2.

Физиологическая роль базофилов не известна, хотя, по-видимому, как и другие лейкоциты, они выполняют роль в защите хозяина. Долгое время считалось, что базофилы играют роль в отторжении клещей и являются заметным компонентом воспалительного ответа на многих паразитов. Эта предполагаемая роль в защите хозяина от паразита подтверждается недавним открытием функциональных гомологов паразита гистамин-рилизинг-фактора в трансляционно-контролируемом семействе опухолевых белков. Хотя базофилы обладают многими характеристиками, которые предполагают, что они способствуют аллергическому воспалению, точная роль базофилов в патогенезе астмы неясна. После заражения аллергеном базофилы являются преобладающим типом клеток, экспрессирующих IL-4, в астматических дыхательных путях человека, мононуклеарных клетках периферической крови.

Эозинофилы

Эозинофилы представляют собой гранулоциты, которые были впервые описаны для окрашивания кислотными анилиновыми красителями, такими как эозин. Хотя эти клетки редко встречаются в периферической крови здоровых людей, эозинофилия в крови и тканях является отличительным признаком инфекции гельминтами, аллергии и астмы. Из-за большого количества доказательств, подтверждающих критическую роль в патогенезе астмы, эозинофил превратился в главную терапевтическую мишень для иммунологической терапии астмы.

Эозинофилы обычно имеют двухъядерное ядро с высококонденсированным хроматином и цитоплазмой, содержащим два основных типа гранул: специфические и первичные гранулы. Конкретные гранулы имеют характерный ультраструктурный вид, состоящий из электронно-плотного кристаллоидного ядра. Эти гранулы содержат много катионных белков, которые придают эозинофилам свои уникальные свойства окрашивания. Первичные гранулы подобны тем, которые обнаружены в других линиях гранулоцитов, и обнаруживаются на ранних стадиях развития эозинофилов. Эозинофилы также содержат липидные тела, которые играют роль в генерации эйкозаноидных медиаторов.

Поскольку нет специфического для эозинофилов маркера клеточной поверхности, их связывание с эозино-подобными красителями остается наиболее распространенным методом обнаружения. Разработка моноклональных антител к различным белкам гранул эозинофилов стала дополнительным средством иммунохимической идентификации этих клеток. Эозинофилы экспрессируют широкий спектр молекул клеточной поверхности, включая цитокиновые рецепторы (IL-3R, IL-5R и GM-CSFR), хемокиновые рецепторы (CCR1 и CCR3), FcγRII (CD32), FcαRI (секреторный IgA) рецепторы комплемента (C3aR, C5aR, CD88 и CD35), молекулы адгезии (очень поздний антиген [VLA] -4 и α 4 β 7 интегрин), CD9 и CD69. CD69 является маркером активации эозинофилов и активируется на эозинофилах, выделенных из участков аллергического воспаления. Эозинофильная экспрессия FcϵRI минимальна и имеет неясное функциональное значение.

Эозинофилы развиваются и созревают в костном мозге из клеток-предшественников CD34 + и высвобождаются в периферическую кровь в виде зрелых клеток. IL-5, основной эозинофильный активный цитокин, оказывает глубокое положительное влияние на дифференцировку и пролиферацию предшественников эозинофилов в костном мозге. Таким образом, IL-5 продуцируется периферически в местах аллергического воспаления, или инфекция гельминтами действует дистально на костный мозг. Кроме того, аллергенная стимуляция или экспериментальное введение эотаксина вызывает высвобождение в костном мозге зрелых эозинофилов, а также предшественников эозинофилов.

После высвобождения из костного мозга эозинофилы циркулируют в периферической крови, а затем поступают в ткани с периодом полувыведения из периферической крови от 8 до 18 часов. Хотя эозинофилы наиболее известны как лейкоциты периферической крови, подавляющее большинство эозинофилов находится в кишечнике и легких. Эозинофилы также являются основным источником цистеинил лейкотриена LTC 4 и его активных метаболитов LTD 4 и LTE 4 . Эозинофилы, наряду с тучными клетками и базофилами, являются основными LTC 4 -синтез-продуцирующими клетками в слизистой оболочке бронхиальной астмы. Эозинофилы способны продуцировать ряд цитокинов, включая IL-1, трансформирующий фактор роста β, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8 и TNF-α. Однако эозинофилы обычно продуцируют меньшее количество цитокинов, чем другие воспалительные клетки, такие как Т-клетки. Как таковой, относительный вклад выработки эозинофильных цитокинов в генерацию аллергического воспаления еще предстоит определить.

Количество эозинофилов в периферической крови увеличивается при аллергических заболеваниях, астме и гельминтозах, а тканевая эозинофилия часто обнаруживается в местах воспаления, связанных с этими заболеваниями. Несмотря на их активность in vitro против паразитов, исследования in vivo на мышах, нокаутированных по гену IL-5, в целом не подтверждают существенную роль эозинофилов в устранении паразитарных инфекций. При аллергических заболеваниях и астме эозинофилы играют провоспалительную роль, в которой, как полагают, эозинофильные медиаторы, такие как МВР, вызывают воспаление слизистой оболочки и, как следствие, гиперчувствительность бронхов. Кортикостероиды сильно снижают количество эозинофилов в периферической крови и тканях, что еще более подтверждает центральную роль эозинофилов в патогенезе астмы. Поскольку эозинофилы считаются конечной эффекторной клеткой астмы, ряд исследовательских методов лечения был нацелен на эозинофилы. Недавно исследование фазы II анти-IL-5 при астме у человека не продемонстрировало улучшения ни в отношении воздушного потока, ни в поздних фазах аллергических реакций, несмотря на снижение эозинофилов периферической крови на 90%. Последующее исследование анти-IL-5 продемонстрировало аналогичное снижение уровня эозинофилов в периферической крови на 90%, но снижение эозинофилов слизистой бронхов только на 55%. Эти данные демонстрируют, что одного анти-IL-5 может быть недостаточно для устранения легочной эозинофилии и что необходимо изучить дополнительные стратегии против эозинофилов, чтобы определить их терапевтический потенциал при лечении астмы.

Читайте также: