Повидон йод при герпесе

Обновлено: 27.04.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Повидон ЙОД

Раствор для наружного применения 10% в виде жидкости темно-коричневого цвета с характерным запахом йода.

100 мл
повидон-йод10 г

Вспомогательные вещества:ноноксинол, глицерол, динатрия гидрофосфат 12-гидрат, лимонная кислота, натрия гидроксид, вода деминерализованная.

100 мл - флаконы пластиковые.
500 мл - флаконы пластиковые.
5 л - канистры пластиковые.

Раствор для наружного применения пенообразующий 7.5% в виде жидкости темно-коричневого цвета с характерным запахом йода; при взбалтывании пенится.

100 мл
повидон-йод7.5 г

Вспомогательные вещества:диэтаноламид лауриновой кислоты, аммония нонилфенилэтоксилат сульфоновой кислоты, натрия фосфат 12-гидрат, лимонная кислота, вода деминерализованная.

500 мл - флаконы пластиковые.
5 л - канистры пластиковые.

Раствор для местного применения концентрированный 8.5% 1 мл
повидон-йод85 мг

50 мл - флаконы пластиковые.

Мазь для наружного применения 10% темно-коричневого цвета, гомогенная, с характерным запахом йода.

100 г
повидон-йод10 г

Вспомогательные вещества:макрогол 4000, вода очищенная.

40 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Суппозитории вагинальные 1 супп.
повидон-йод200 мг

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антисептический и дезинфицирующий препарат. Высвобождаясь из комплекса с поливинилпирролидоном при контакте с кожей и слизистыми оболочками, йод образует с белками клетки бактерий йодамины, коагулирует их и вызывает гибель микроорганизмов. Оказывает быстрое бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии (за исключением Mycobacterium tuberculosis). Активен также в отношении грибов, вирусов, простейших.

Обладает более продолжительным действием по сравнению с раствором неорганического йода.

Фармакокинетика

При наружном применении реабсорбция йода с поверхности кожи или слизистой оболочки или ран крайне незначительная.

Показания препарата Повидон ЙОД

Раствор для наружного применения 10%

  • лечение и профилактика раневых инфекций в хирургии, травматологии, комбустиологии, стоматологии;
  • лечение бактериальных, грибковых и вирусных инфекций кожи, профилактика суперинфекции в дерматологической практике;
  • обработка пролежней, трофических язв, диабетической стопы;
  • дезинфекция кожи и слизистых оболочек пациентов при подготовке к оперативным вмешательствам, инвазивным исследованиям (в т.ч. пункции, биопсия, инъекции);
  • дезинфекция кожи вокруг дренажей, катетеров, зондов;
  • дезинфекция полости рта при стоматологических операциях;
  • дезинфекция родовых путей, при проведении малых гинекологических операций (в т.ч. искусственное прерывание беременности, введение внутриматочной спирали, коагуляция эрозии и полипа).

Раствор для наружного применения пенообразующий 7.5%

  • дезинфицирующие ванны - для полной и частичной обработки пациента перед операциями;
  • гигиеническая обработка пациентов;
  • гигиеническая обработка рук при контакте с инфицированными пациентами;
  • обработка инструмента (не металлического) и предметов ухода за больными.

Раствор для местного применения концентрированный 8.5%

Мазь для наружного применения 10%

  • бактериальные и грибковые инфекции кожи;
  • ожоги;
  • трофические язвы;
  • пролежни;
  • инфекционные дерматиты;
  • ссадины;
  • раны.
  • кандидоз;
  • трихомониаз;
  • неспецифический вагинит.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A59 Трихомоноз
B09 Вирусная инфекция, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек, неуточненная
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.4 Микоз туловища
B35.6 Эпидермофития паховая
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины
E10.5 Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
E11.5 Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
L01 Импетиго
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
L89 Декубитальная язва и область давления
L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела (в т.ч. ссадина, кровоподтек, ушиб, гематома, укус неядовитого насекомого)
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.8 Другие уточненные профилактические меры
Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках

Режим дозирования

Раствор для наружного применения 10%

Для обработки кожи и слизистых оболочек применяют в неразбавленном виде для смазывания, промывания или в виде влажного компресса.

Для применения в дренажных системах раствор разбавляют от 10 до 100 раз.

Раствор для наружного применения пенообразующий 7.5%

Для дезинфекции рук хирургического персонала 5 мл неразбавленного раствора наносят на предварительно вымытые руки и равномерно распределяют его до локтей, растирая в течение 2.5 мин ладонями или щеткой до образования пены (пену смывают стерильной водой или удаляют стерильной салфеткой); затем обработку повторяют.

Для дезинфекции кожи операционного поля на выбритую и увлажненную водой кожу наносят препарат и втирают для образования пены. 1 мл препарата достаточно для нанесения на поверхность кожи 50-70 см 2 путем втирания в течение 5 мин. Пену удаляют с помощью стерильной марлевой салфетки, пропитанной водой, после этого кожу смазывают неразведенным раствором и просушивают.

Раствор для местного применения концентрированный 8.5%

Для полоскания рта и горла 1 чайную ложку раствора разводят в 1/4 стакана воды. Полоскание проводят несколько раз/сут.

Мазь для наружного применения 10%

Мазь наносят тонким слоем на пораженный участок 2-3 раза/сут, можно применять под окклюзионную повязку.

Назначают по 1-2 шт./сут. Длительность лечения - 14 сут или по указанию врача. Перед применением суппозиториев вагинальных необходима санобработка.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции.

Местные реакции: в отдельных случаях аллергические реакции на йод - гиперемия, жжение, зуд, отек, боль (требуется отмена препарата).

Системные реакции: при применении на большой площади раневой поверхности и слизистых оболочках возможна системная реабсорбция йода, что может вызвать нейтропению, а также изменить результаты тестов функциональной активности щитовидной железы; при длительном применении (более 7-10 дней) возможны явления йодизма (в т.ч. металлический привкус во рту, повышенное слюноотделение, отеки век или гортани).

Авторы: Тихомиров А.Л. 1 , Сарсания С.И. 2 , Тускаев К.С. 3
1 ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия
2 ООО «АНВ», Москва, Россия
3 Федеральный центр репродукции «Санта-Мария», Москва


Для цитирования: Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Тускаев К.С. Актуальность применения повидон-йода в практике акушера-гинеколога. РМЖ. Мать и дитя. 2014;22(1):50.

За последнее десятилетие инфекционно-воспалительные заболевания не утратили своей значимости в структуре гинекологических заболеваний. На протяжении времени меняется только приоритет того или иного возбудителя, частота, значимость различных осложнений, появление и выделение новых штаммов и патогенных микроорганизмов в различных биоптатах. Частое и подчас избыточное, не всегда обоснованное использование антибиотиков привело к тому, что произошел целый ряд изменений как характеристик патогенных микроорганизмов, так и состава микрофлоры человека.

В настоящее время обращает на себя внимание частота рецидивов вирусных заболеваний, специфических и неспецифических вульвовагинитов, бактериального вагиноза (БВ). Отмечено, что вагиниты относятся к заболеваниям, которые сами по себе не представляют прямой угрозы здоровью женщины, однако при данных состояниях в нижних отделах полового тракта накапливаются и постоянно сохраняются в высоких концентрациях условно-патогенные микроорганизмы, которые являются основными возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний органов малого таза [16]. Доказана роль БВ как триггера воспалительных заболеваний органов малого таза. Остаются актуальными вопросы ранней и адекватной диагностики, профилактики распространения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Так, все более широкое применение находят хорошо всем известные препараты йода, в особенности его различные комплексные соединения.

Биологически активное вещество повидон-йод представляет собой свободный комплекс элементарного йода с нейтральным, амфипатическим органическим соединением – поливинилпирролидоном, который служит в качестве резервуара с замедленным высвобождением йода. Повидон-йод – антисептик широкого спектра действия, обладающий бактерицидными, спороцидными и антивирусными свойствами (т. е. спектр действия распространяется на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы, простейшие и даже прионы). Прионы – особый класс инфекционных агентов, представленных белками с аномальной третичной структурой и не содержащих нуклеиновых кислот. Прионы не являются живыми организмами, но они могут размножаться, используя функции живых клеток (в этом отношении прионы схожи с вирусами). Прион – это белок с аномальной трехмерной (третичной) структурой, способный катализировать конформационное превращение гомологичного ему нормального клеточного белка в себе подобный (прион).

Повидон-йод (Бетадин) является антисептическим и дезинфицирующим препаратом, антимикробное действие которого обусловлено бактерицидностью. Бактерицидное действие йода объясняется его сильными окислительными свойствами. Йод повреждает клеточные стенки патогенных микроорганизмов за счет окисления аминокислот бактериальных белков, содержащих SH- и OH-группы. В основном это бактериальные ферменты и трансмембранные белки, не имеющие мембранной защиты. При окислении изменяется их четвертичная структура, и они теряют каталитическую и энзимную активность. Интрацеллюлярно йод блокирует систему транспорта электронов в цитоплазматической мембране бактерий. Эффект развивается быстро, обычно в течение 15–60 с. Спектр действия Бетадина представлен в таблице 1.

Среднее время антимикробного воздействия на микроорганизмы:

  • Грам+/грам- – 15–30 с;
  • вирусы – 15 с;
  • грибы – 15–30 с;
  • трихомонады – 30–60 с.

Бетадин – это комплексное соединение йода и поливинилпирролидона (ПВП), который является инертным синтетическим полимером и выполняет роль носителя, не обладающего токсичными и антигенными свойствами, способен обратимо присоединять другие вещества, такие как лекарственные токсины, препараты, гормоны. Все фармакологические свойства препарата связаны непосредственно с йодом, при этом теряется свойство вызывать жжение тканей при нанесении, но сохраняется высокая бактерицидная активность, что позволило расширить области его применения как антисептического средства. В ходе соприкосновения с кожей и слизистыми находящийся в комплексе с ПВП йод высвобождается постепенно и равномерно, что проявляется тонким окрашенным слоем, который сохраняется до тех пор, пока не освобождается все количество йода, действует более медленно и продолжительно [Никулин В.Н., Герасименко В.В., Свирская Е., 2008]. Благодаря полимерной молекуле йод проникает глубоко в рану, в воспаленные ткани и под струп. Проникновение в ткани на глубину около 1 мм не препятствует нормальным процессам регенерации.

По сравнению с другими антисептиками у повидон-йода есть ряд существенных преимуществ:

  • эффективнее других антисептиков подавляет размножение микроорганизмов даже в большом разведении (вплоть до 1/256);
  • физико-химические условия в очаге воспаления, обусловливаемые рН, белком, кровью, ферментами, мало влияют на действие повидон-йода;
  • обладает наиболее высокой специфической активностью в отношении большинства инфекций и более широким противовирусным спектром действия (энтеровирусы, вирусы полиомиелита, герпеса, аденовирусы, вирусы гриппа, а также HРV).

Доказана высокая эффективность повидон-йода в местной терапии герпетических поражений слизистых оболочек [15] и высокая активность в профилактике передачи папилломавирусной инфекции половому партнеру [14]. При этом отмечено, что папилломавирус не чувствителен к другим антисептикам. В некоторых исследованиях повидон-йод проявил себя как более эффективное средство в лечении и профилактике вирусных инфекций по сравнению со специфическими противовирусными средствами.

По данным S. Tsutomu, S. Junko (1996–1998), R. Kawana и соавт. (1998), E. Shanbrom (1996):

  • противоинфекционные средства, содержащие повидон-йод, могут использоваться для борьбы с болезнями, вызванными ВИЧ, хламидиями, гонококками, трепонемой и вирусом простого герпеса (табл. 2);
  • не описано ни одного факта развития резистентности микроорганизмов к повидон-йоду, несмотря на длительный период применения в хирургической практике;
  • отсутствие системного эффекта за счет больших размеров комплекса (400–4000 kDa) повидон-йода;
  • повидон-йод, в отличие от других антисептиков, нормализует кислотность вагинальной среды, чем создает условия для быстрого восстановления нормальной микрофлоры влагалища, что является важным фактором отсутствия рецидивов вагинальной инфекции после лечения.
  • для лечения банальных вагинитов;
  • для профилактики в повседневной жизни (незащищенный половой акт при случайной связи, посещение сомнительного бассейна в сауне, изнасилование и т. д.);
  • перед введением внутриматочной спирали (ВМС);
  • перед плановыми хирургическими гинекологическими вмешательствами и далее совместно с приемом антибиотиков в течение всего курса антибиотикотерапии;
  • перед лечением миомы матки методом эмболизации маточных артерий;
  • перед чрезвлагалищной микрокатетерной баллонной рентгеноконтрастной реканализацией маточных труб при лечении бесплодия;
  • в комплексном лечении поражений шейки матки.

В отношении профилактики послеоперационных осложнений показательно одно из наших исследований. Перед проведением аборта или диагностического выскабливания 80 женщинам был назначен Бетадин в течение 7 дней по 1 свече на ночь, а непосредственно перед процедурой проведена ультразвуковая резонансная инстилляция цервикального канала 10% раствором Бетадина в течение 2 мин. В результате мы не зафиксировали ни одного случая воспалительных изменений ни в день выписки, ни через 10 дней. Из 80 женщин, которым не проводилась превентивная терапия Бетадином, 45% в послеоперационном периоде пришлось назначать современные антибиотики. Проведенное нами исследование свидетельствует о том, что около 45% больных в оперативной гинекологии имеют нарушения микроценоза влагалища, что может стать причиной развития инфекционных осложнений после хирургических вмешательств на органах малого таза. При этом не оправдано введение антибиотиков задолго до операции (не обеспечивают предоперационную деконтаминацию больной, существенно возрастает риск появления антибиотикорезистентных микроорганизмов).

Эффективности Бетадина посвящено большое количество исследований, тем не менее, в них не уделяется должного внимания индивидуальной переносимости данного препарата женщинами. С этой целью нами было проведено еще одно изучение. В исследовании приняли участие 60 женщин. У 20 из них свечи Бетадин назначали перед инвазивными процедурами (аборт, раздельное диагностическое выскабливание, установка ВМС), у 20 – параллельно приему антибиотиков, 10 женщин использовали Бетадин с профилактической целью и 10 пациенткам Бетадином проводили лечение вагинита.

Схемы использования Бетадина в зависимости от причины, по которой его назначали, были следующие: перед плановыми инвазивными вмешательствами – за 7 дней до процедуры по 1 свече на ночь; параллельно приему антибиотиков – 1 свеча на ночь в течение всего курса антибиотикотерапии; с профилактической целью – 1 свеча сразу, затем по 1 свече на ночь в течение 6 дней; для лечения кольпита – по 1 свече на ночь в течение 14 дней. Всем женщинам, использовавшим Бетадин, было предложено заполнить анкету, которая включала вопросы, касающиеся его переносимости. Кроме этого, в рамках проведенного исследования оценивали эффективность Бетадина в тех ситуациях, при которых его назначали. В результате исследования было установлено, что основным неудобством при использовании Бетадина, которое отметили 52 (86,6%) женщины, является окрашивание белья, при этом 50 женщин оценили выраженность этого дискомфорта как незначительную. Жжение во влагалище и зуд отметили 8 (13,3%) женщин. На вопрос, «как Вы оцениваете эффективность Бетадина», 98% женщин ответили «эффективен», и только 2% пациенток особенного эффекта от применения Бетадина не обнаружили. Все женщины, принявшие участие в исследовании, сочли приемлемым для себя использовать Бетадин с профилактической целью в повседневной жизни, 98% после беседы с врачом высказали желание всегда иметь с собой Бетадин. При этом результаты микробиологических исследований показали, что во всех наблюдениях, когда перед инвазивными вмешательствами больной назначали Бетадин, воспалительные осложнения не развивались. У женщин, применявших Бетадин параллельно приему антибактериальных препаратов, не было отмечено развития кандидозного вульвовагинита (в этом случае действие Бетадина направлено не только на санацию очага, но и на предотвращение развития кандидозной инфекции). В группе женщин, которым Бетадин назначали с целью лечения кольпита, по окончании курса терапии у всех были отмечены нормализация флоры во влагалище и исчезновение признаков воспаления. Местное применение антисептических препаратов, эффективно деконтаминирующих слизистые, необходимо также при невозможности быстро верифицировать возбудителя воспалительного процесса.

Широкий спектр действия Бетадина дает большие возможности его применения при таких заболеваниях, как:

  • вагиниты любой этиологии (бактериальной, грибковой, вирусной, трихомониаз);
  • бактериальный вагиноз;
  • хламидийная, уреаплазменная и микоплазменная инфекция (в комплексе этиотропной терапии);
  • генитальный герпес и остроконечные кондиломы (в качестве местного этиотропного препарата и для профилактики суперинфекции);
  • вагиниты смешанной этиологии (до 30% всех вагинитов – смешанные!) – препарат выбора.

При применении Бетадина важно помнить: им можно начать лечение сразу после взятия мазка. Чем раньше начат использоваться препарат, тем реже возникает необходимость в антибиотиках. Длительное антибактериальное лечение хронических неспецифических вульвовагинитов изменяет эндогенную микрофлору, обусловливая увеличение числа устойчивых к действию антибактериальных препаратов штаммов. Именно поэтому большинство исследователей главную роль отводят местному лечению вульвовагинитов. Преимущества местного лечения заключаются в минимальном риске побочных реакций, простоте и удобстве применения, в отсутствии противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости препарата) и возможности применения при экстрагенитальной патологии [2].

Учитывая определенную чувствительность папилломавирусной инфекции и способность повидон-йода проникать под струп, мы использовали Бетадин при хирургических методах лечения патологии шейки матки в объеме эксцизий/конизаций. В первой группе (20 чел.) после хирургического лечения шейки матки назначали Бетадин по 1 свече на ночь в течение 10 дней, во второй (20 чел.) – перед деструктивным лечением в течение 3 дней и после лечения шейки матки в течение 7 дней Бетадин по 1 свече на ночь, в третьей (20 чел.) – после хирургического лечения шейки матки назначали свечи, содержащие декспантенол + хлоргексидина биглюконат. В первой и второй группе отмечена более быстрая эпидермизация шейки матки на 5±3 дня, причем существенной разницы в эпидермизации шейки матки в 1-й и 2-й группах (с применением Бетадина) не отмечено.

Бетадин имеет большое значение в прегравидарной деконтаминации женщин, может применяться с целью лечения БВ и смешанных вагинитов в I триместре беременности, когда нежелательно использовать антибактериальные препараты. Бетадин применяют для дезинфекции на этапах подготовки к родам или кесареву сечению, во время родов, для обработки кожи, пуповины и глазной щели у новорожденных. Клинический опыт показал, что обработка кожи новорожденных 0,1% раствором Бетадина полностью исключает возможность развития нозокомиальной инфекции. Важно отметить также, что раствор Бетадина более эффективен и менее токсичен, чем традиционные средства для профилактики конъюнктивита у новорожденных. Белорусские исследователи [Сафина М.Р., Солошкина Д.А., 2006] сообщают об убедительных результатах применения Бетадина для лечения смешанных вагинальных инфекций у беременных в I триместре. Оценка эффективности терапии проводилась через 7–8 сут. Критериями излеченности считались субъективная оценка пациентки, уменьшение влагалищных выделений и нормализация бактериоскопической картины при контрольном исследовании мазка. В группе беременных, у которых применяли Бетадин, клиническая излеченность смешанных инфекций достигала 91%, что совпадает с данными литературы. Применение этого препарата в течение 7 дней на сроке 37–40 нед. беременности является эффективным способом профилактики септических осложнений после родов через естественные родовые пути, а также после оперативного родоразрешения. Предродовая профилактика снижает частоту возникновения в родах травматического повреждения тканей родового канала и улучшает результаты заживления послеродовых травм [12].

Кроме профилактики воспалительных заболеваний при проведении инвазивных процедур Бетадин незаменим в ситуациях незащищенного полового акта, изнасилования или разрыва презерватива, когда существует вероятность заражения от полового партнера. В этих случаях скорейшее введение Бетадина с последующим его использованием по 1 свече на ночь в течение 7 дней позволяет избежать развития воспалительного процесса.

Бетадин может заменить частые влагалищные души и спринцевания у женщин, склонных к мизофобии (боязнь заражения). Кроме этого, с профилактической целью Бетадин может применяться в предменструальный период у женщин с частыми рецидивами БВ, поскольку именно в этой фазе рН влагалища повышается, что может способствовать активации роста анаэробов.

Таким образом, необходимо четко обозначить основные области применения препарата Бетадин. Во-первых, Бетадин является антисептиком, его задача – не лечение, а профилактика, хотя в отношении БВ Бетадин может рассматриваться с терапевтической точки зрения. Бетадин применяется для профилактики воспалительных заболеваний органов малого таза при инвазивных вмешательствах и инфекционных осложнениях в акушерстве. Использование Бетадина в комбинации с антибиотиками позволяет снизить частоту развития кандидозного вульвовагинита. В повседневной жизни женщины Бетадин – это профилактика БВ и инфекций, передающихся половым путем.


Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Авторы: Дубровина С.О. (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия), Красильникова Л.В. (ООО «ДАВИНЧИ ГРУПП», Ростов-на-Дону, Россия), Ардинцева О.А. (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия), Варичева М.В. (МБУЗ «Городская больница № 20 г. Ростова-на-Дону», Ростов-на-Дону, Россия), Циркунова Н.С. (МБУЗ «Городская больница № 6 г. Ростова-на-Дону», Ростов-на-Дону, Россия), Африкян О.А. (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия), Афанасова П.Н. (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия), Гаджибекова Н.Б. (МБУЗ «ГБСМП», Таганрог, Россия)

Ключевые слова: рак шейки матки, папилломавирусная инфекция, противовирусный эффект, повидон-йод, Бетадин.

Povidone-iodine effect on the eradication of highly oncogenic HPV types in women with lesions in the uterine cervix S.O. Dubovina 1 , L.V. Krasilnikova 2 , O.A. Ardintseva 1 , M.V. Varicheva 3 , N.S. Tsircunova 4 , O.A. Afrikyan 1 , P.N. Afanasova 1 , N.B. Gadzhibekova 5 1 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation 2 LLC «DAVINCI GROUP», Rostov-on-Don, Russian Federation 3 Rostov-on-Don City Hospital No. 20, Rostov-on-Don, Russian Federation 4 Rostov-on-Don City Hospital No. 6, Rostov-on-Don, Russian Federation 5 City Emergency Hospital, Taganrog, Russian Federation The article discusses the actual problem associated with human papillomavirus (HPV) of diseases of the uterine cervix in the reproductive age. Cervical cancer (CC) is the third most common gynecological cancer. At the present, there is a tendency to its rejuvenation. Each year, about 500,000 new cases of cervical cancer are detected worldwide, 90% of which occurs in developing countries. According to the WHO, in 2015 in Russia, 16710 new cases of cervical cancer were registered. 6,628 patients died from the progression of the malignant process of this localization in 2015. The incidence rate in 2015 was 15.1 per 100 thousand population. More than 100 HPV genotypes have been identified in the female reproductive tract. 13 types of HPV are recognized as high oncogenic (13HR), causing cancer. Considering the increase in the incidence of CC, options for management of patients with papilloma viral infection are observed. An analysis of the effectiveness of povidone-iodine in the comprehensive treatment of papilloma viral lesions of the mucous membrane of the vagina and uterine cervix was carried out. Povidone-iodine, widely used in clinical practice as an antiseptic, has been shown to have cytotoxic effects. Besides, povidone-iodine significantly suppresses cell proliferation at a low concentration corresponding to 20 μM I2. Experiments with fresh samples of human blood have shown that the antiproliferative activity of povidone-iodine is preserved in a high degree of blood plasma. These data indicate that povidone-iodine can be a potent agent for use in the development of anti-tumor tactics.

Key words: cervical cancer, papilloma viral infection, antiviral effect, povidone-iodine, Betadine.

For citation: Dubovina S.O., Krasilnikova L.V., Ardintseva O.A. et al. Povidone-iodine effect on the eradication of highly oncogenic HPV types in women with lesions in the uterine cervix. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018;1(2):156–161.

В статье обсуждается проблема ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваний шейки матки в репродуктивном возрасте. Рассмотрено влияние повидон-йода на эрадикацию высокоонкогенных типов ВПЧ.

Актуальность

За последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в понимании роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки (РШМ) и других аногенитальных раков. ВПЧ является основным этиологическим агентом дисплазии шейки матки и карциномы [1].
РШМ — третий по распространенности гинекологический рак в развитых странах. В России число смертей от РШМ увеличилось на 3500 женщин в год. Приблизительно половину пациенток с РШМ составляют женщины репродуктивного возраста (моложе 50 лет) [2]. В последнее время по этой причине ежегодно умирают более 200 женщин в возрасте 20–39 лет. ВПЧ является распространенным вирусом, который передается горизонтально через гетеросексуальный контакт. Примерно 80% всех женщин инфицированы ВПЧ в какой-то момент их жизни, но при этом у порядка 90% папилломавирусная инфекция (ПВИ) спонтанно регрессирует в течение нескольких лет. При отсутствии самостоятельной элиминации может развиваться РШМ. Практически 100% плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и РШМ, порядка 43% опухолей вульвы и 70% опухолей влагалища связаны с ПВИ, ежегодно вызывающей 530 тыс. новых случаев РШМ и 21 тыс. случаев рака вульвы и влагалища во всем мире [3]. При отсутствии скрининговой стратегии наблюдается рост заболеваемости РШМ и раком вульвы у молодых женщин [4].
ВПЧ представляет собой двуцепочечный ДНК-вирус, принадлежащий к роду Papilloma в семействе Papovaviridae [5]. Установлено, что ВПЧ — наиболее частая сексуально-трансмиссионная инфекция, являющаяся основной причиной цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и инвазивного РШМ. Выделяют более 100 типов, инфицирующих эпителий полового тракта. Передача ВПЧ происходит в первую очередь путем контакта кожи с кожей и, вероятно, при нарушении целостности эпидермиса, при этом вирус может инфицировать базальные клетки плоского эпителия [6].

Типы ВПЧ и их роль в развитии онкологических процессов

На сегодняшний день в женском репродуктивном тракте идентифицировано более 100 генотипов ВПЧ. 13 типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68) признаны высокоонкогенными (13HR), вызывающими рак. Тем не менее другие типы ВПЧ также могут быть связаны с развитием рака. По данным N. Munoz, два дополнительных типа ВПЧ — 73 и 82 — следует считать канцерогенными. G. Halec et al. на основании систематического обзора продемонстрировали, что 26, 53, 66, 67, 68, 70, 73 и 82 типы ВПЧ могут быть онкогенными [7]. Одна из наиболее важных проблем заключается в том, что диагностика на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), используемая в эпидемиологических исследованиях, имеет ограничения. Во-первых, метод ПЦР обнаруживает не только высокоонкогенные, но и другие типы ВПЧ. Во-вторых, некоторые ПЦР-тесты с использованием консенсусных праймеров показали несогласованные результаты в определении типов ВПЧ, т. к. чувствительность детекции у некоторых типов ВПЧ ниже, чем у других. Типы ВПЧ с низким риском, такие как 6, 11, 40, 42, 43, 44 и 54, связаны с генитальными бородавками и аногенитальными поражениями низкого уровня риска [8]. ВПЧ 16 и 18 типов с высоким риском вместе составляют порядка 70% случаев РШМ, в то время как ВПЧ 6 и 11 типов с низким риском ответственны за 90% генитальных бородавок [9].
Иммунная система играет важную роль в контроле развития рака. Геном ВПЧ кодирует два онкопротеина — Е6 и Е7, способные инактивировать белки р53, и ретинобластомы (pRB) — регуляторы пролиферативной активности клеток. Они необходимы для возникновения и поддержания злокачественного клеточного фенотипа [10]. Адаптивный иммунный ответ защищает от ВПЧ-индуцированных заболеваний [11]. Прогрессирование заболеваний, вызванных ВПЧ, связано с отсутствием сильного ВПЧ-специфического ответа CD4+ и CD8+ Т-клеток. Химиотерапия или лучевая терапия влияет на иммунную регуляторную активность и в сочетании с вакцинацией потенцирует эффективный локальный ВПЧ-специфический Т-клеточный иммунитет в опухолевых моделях мышей. Успешное лечение ВПЧ-индуцированных поражений может быть достигнуто с помощью низкодозированного циклофосфамида, изменяющего местный иммунитет. С учетом важности локального микроокружения в персистенции ВПЧ-индуцированных поражений и опухолей эффективными могут быть методы лечения, способные на местном уровне сместить баланс иммуноэффекторов, таких как ингибиторы циклооксигеназы-2, за счет продукции простагландина Е2 и трансформирующего фактора роста β [12].

Факторы, повышающие восприимчивость к ВПЧ

Микробы считаются основным триггерным фактором развития злокачественных новообразований. По данным проекта Human Microbiome (HMP) определено, что 20% всех смертельных злокачественных опухолей являются микробиологически индуцированными. Эктоцервикс колонизирован микробами, тогда как эндоцервикс и верхний генитальный тракт считаются практически стерильными у здоровых женщин. Изменения цервико-вагинального микробиома и такие процессы, как бактериальный вагиноз, воспаление шейки матки и повышение вагинального рН, влияют на восприимчивость к цервикальному ВПЧ. Женщины в разных этнических группах отличаются микробиомом влагалища [24]. Большинство цервико-вагинальных инфекций и вагинального дискомфорта обусловлены Gardnerella vaginalis или Atopobium vaginae [25], а также Candida albicans [26]. Цервикальный эпителий становится уязвимым под влиянием инфекционных микробных агентов для таких инфекций, как ВПЧ [27]. С развитием современных методик секвенирования становится понятным, что микробиом влияет на восприимчивость к раку из-за производства вредных метаболитов и их влияния на клеточную функцию, поскольку дерегулированный метаболизм и воспаление являются признаками рака [28]. Связь специфических микробов (прокариотических и эукариотических) с ВПЧ-инфекциями и цервикальной неоплазией остается одним из значимых вопросов в исследованиях. Известно, что в микробиноме здоровых женщин доминируют Lactobacilli. Этот константный вагинальный вид производит молочную кислоту в виде ферментации продуктов, что приводит к снижению вагинального рН до 3,5–4,5, создавая химический барьер для патогенов [29]. Высокий уровень L. iners связан с риском развития ВПЧ-ассоциированных цервикальных поражений. Повышение индекса массы тела коррелирует с увеличением численности L. iners, что делает ожирение значимым фактором развития CIN [30]. L. iners более приспособлены к изменению pH и разнообразным метаболическим состояниям, чем другие лактобациллы. Высокая обсемененность шейки матки L. kitasatonis и L. crispatus в сочетании с высокоонкогенными типами ВПЧ повышает риск развития CIN 3. Разнообразие флоры коррелирует с тяжестью CIN. Обнаружение Sneathia sanguinegens, Anaerococcus tetradius и Peptostreptococcus anaerobius у кавказских, азиатских и чернокожих женщин в микробиоме влагалища часто сочетается с развитием CIN. P. мicros — необычный таксон, часто встречающийся в ротовой полости, обнаруженный в слюнном микробиоме и распространенный при наличии цервикальных поражений. Выдвинуто предположение, что P. мicros может проникать в цервико-вагинальный тракт в результате орального секса [31].
Обнаружена прямая связь ВПЧ с доминированием трех грибов родов Candida, Malassezia и Sporidiobolaceae. Malassezia — липофильные, паразитирующие в верхних слоях кожи человека грибы, вызывающие поверхностные грибковые инфекции, такие как атопический дерматит и псориаз. Malassezia часто обнаруживается у мужчин на крайней плоти и головке полового члена. Malassezia производят биоактивные индолизины, включая активаторы арильного углеводородного рецептора (AhR). Рецепторы AhR опосредуют многие функции кожи, включая ускорение деления клеток, поэтому было высказано предположение, что Malasseziа могут участвовать в кожном канцерогенезе. Проведенное недавно исследование выявило, что определенная структура микробиома цервико-вагинального тракта коррелирует как с высокоонкогенными типами ПВИ, так и с CIN-тяжестью в популяции женщин репродуктивного возраста. Поэтому поиск особенностей микробиома цервико-генитальной системы может быть важным шагом в понимании биологии цервикальной неоплазии и разработке новых терапевтических схем, нацеленных на микробиоту [32].

Лечение диспластических изменений шейки матки

Поскольку CIN затрагивает в основном женщин репродуктивного возраста, имеется необходимость раннего выявления и улучшения стратегий лечения наиболее клинически значимых CIN. Персистирующая инфекция высокоонкогенными типами ВПЧ является необходимым условием прогрессирования патологии шейки матки. Первичная (вакцинация) и вторичная профилактика (скрининг шейки матки) может оказать решающее влияние на профилактику рака [32].
Поиск препаратов, направленных на лечение диспластических изменений шейки матки, — важное направление гинекологии. Йод — это антисептик, который используется в лечебной практике более 150 лет. Повидон-йод — одно из самых мощных и эффективных йодсодержащих антисептических средств широкого спектра действия. Главное отличие этого препарата в том, что на фоне его приема не возникает резистентности микроорганизмов, он реже, чем антибиотиксодержащие препараты, вызывает аллергическую реакцию. Антисептическое действие повидон-йода связано с сильным окислительным эффектом. Под действием повидон-йода происходит образование пор в мембранах клеток микроорганизмов, что приводит к нарушению целостности клеточной оболочки, повреждению клетки и утрате ею жизнеспособности. Препарат имеет несколько преимуществ перед другими антисептиками. Во-первых, он эффективнее купирует размножение микроорганизмов даже в большом разведении. Во-вторых, у повидон-йода самый широкий противовирусный спектр действия, включающий энтеровирусы, вирусы полиомиелита и герпеса, а также аденовирусы и вирус гриппа.
Повидон-йод — устойчивый препарат, его эффективность не изменяется под действием физико-химических условий в очаге воспаления, обусловленных изменением рН, белками, кровью, действием ферментов. В гинекологической практике он чаще всего используется для лечения воспалительных процессов и профилактики развития осложнений после инвазивных вмешательств [33].
Было продемонстрировано, что препарат индуцирует гибель эпителиальных клеток HeLa у крыс. Дополнительные данные, подтверждающие сильное противоопухолевое действие молекулы йода и иодолактонов, были установлены с помощью исследований клеточной культуры. Они выявили значительное снижение клеточного роста при раке молочной железы. Снижение пролиферации под действием молекул йода отмечено и в других злокачественных клеточных линиях человека (нейробластома, глиома, меланома, карциномы легких, толстой кишки и поджелудочной железы) [34]. Сравнительный анализ антипролиферативной/цитотоксической способности I2, йодида калия (KI), комбинированного раствора KI+I2, повидон-йода и I2+ [KI+глицерол] на клетках карциномы человека показал, что повидон-йод может быть потенциальным инструментом для непосредственного вмешательства в рост опухолевых клеток [35].
Рандомизированное исследование, проведенное в США, выявило, что у всех 88 обследуемых пациенток в возрасте 23–67 лет (в среднем 34,8 года) с аномальной цитологией и наличием высокоонкогенного типа ВПЧ после проведения 2 курсов криотерапии шейки матки и локального лечения повидон-йодом через 6 мес. после терапии ВПЧ не был обнаружен [36]. Исследования показали, что применение препарата Бетадин ® после обработки кондилом раствором для наружного применения с местно-некротизирующим действием повышает эффективность лечения, снижает частоту присоединения бактериальной инфекции и рецидивирования ПВИ слизистой влагалища и шейки матки. В связи с вышеизложенным очевидна целесообразность комплексного лечения патологии шейки матки, включающего повидон-йод [37].

Заключение

Понимание особенностей персистенции ПВИ в эпителии шейки матки и связанного с ней процесса развития заболеваний данной области определяет тактику терапии повреждений шейки матки, ассоциированных с ВПЧ. Методов лечения ВПЧ гениталий много, однако частота рецидивов этого заболевания высока. Поэтому весьма перспективным направлением является разработка комплексной терапии с целью профилактики рецидивирования ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Применение повидон-
йода (например, препарата Бетадин ® ) в комплексной терапии ПВИ повышает эффективность лечения, снижает частоту бактериальной инфекции, а также частоту рецидивирования ПВИ слизистой влагалища и шейки матки.

Литература

Похожие статьи в журнале РМЖ

Статьи на эту же тему


24.12.2018 Мио-инозитол: микронутриент для «тонкой .

Для цитирования: Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Бетадин в практике врача-гинеколога. РМЖ. 2001;6:243.

Кафедра акушерства и гинекологии ФПДО МГМСУ

П осле внедрения в широкую практику ПЦР–методики выявления микроорганизмов “банальный” кольпит, на протяжении полувека требовавший от гинеколога устало напоминать пациентке о полезности спринцевания настоем ромашки, оказался не настолько “прост”. Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и прочие микроорганизмы заставили гинекологов постигать “высший пилотаж” антибиотикотерапии, использовать подчас многокомпонентные длительные схемы, побочные эффекты которых в ряде случаев тяжелее излечиваемого заболевания. Полностью ввело в заблуждение практикующих гинекологов появление термина “бактериальный вагиноз”. Любые описания этого патологического состояния влагалища в первую очередь рассчитаны на микробиологов, а рекомендуемые терапевтические подходы крайне противоречивы.

С другой стороны, неуклонно растет количество заболеваний, передающихся половым путем, а современные социальные нормы поведения и отношение к проблеме государства не предполагают будущего его сокращения.

Бетадин представляет собой комплексное соединение йода и поливинилпирролидона (ПВП) – инертного синтетического полимера, выполняющего роль носителя. Поэтому все фармакологические свойства препарата связаны только с йодом. Сразу возникает вопрос, чем в таком случае Бетадин отличается от ваты с йодом? В ходе соприкосновения с кожей и слизистыми находящийся в комплексе с ПВП йод высвобождается постепенно, равномерно, не проявляя раздражающего действия.

Йод относится к группе галогеновых антисептиков, спектр действия его распространяется на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы и простейшие. Бактерицидное действие йода объясняется его сильными окислительными свойствами, он активно взаимодействует с аминокислотами белков, в результате чего меняется четвертичная структура белка, теряется его каталитическая и энзимная активность. В основном йод нарушает структуры бактериальных трансмембранных белков и ферментов, не имеющих мембранной защиты.

По сравнению с другими антисептиками у Бетадина есть ряд существенных преимуществ. Во–первых, Бетадин эффективнее других антисептиков подавляет размножение микроорганизмов даже в большом разведении (вплоть до 1/256). Кроме этого, физико–химические условия в очаге воспаления, обусловливаемые рН, белком, кровью, ферментами, мало влияют на действие Бетадина. Во–вторых, у Бетадина самый широкий противовирусный спектр действия, включающий энтеровирусы, вирусы полиомиелита и герпеса, а также аденовирусы и вирусы гриппа.

В практике врача–гинеколога Бетадин – крайне необходимый препарат. Первой (и основной) областью применения Бетадина является профилактика послеоперационных осложнений. В частности, показателен наш опыт. Перед проведением аборта или диагностического выскабливания 80 женщинам был назначен Бетадин в течение 7 дней по 1 свече 2 раза в день, а непосредственно перед процедурой произведена ультразвуковая резонансная инстилляция в цервикальный канал 10% раствора Бетадина в течение 2 минут. В результате мы не зафиксировали ни одного случая воспалительных осложнений как в день выписки, так и через 10 дней. Из 80 женщин, которым не проводилась превентивная терапия Бетадином, 45% в послеоперационном периоде пришлось назначать антибиотики.

Сходные результаты были получены в исследовании саратовских коллег. Им удалось не только выявить эффективность Бетадина для профилактики воспалительных осложнений после проведения медицинского аборта женщинам, страдающим хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, но и показать его преимущество перед другим антисептиком – хлоргексидином [1].

Таким образом, для Бетадина четко обозначилась одна из областей применения – профилактика воспалительных заболеваний. Однако еще более актуальным является вопрос о применении Бетадина при бактериальном вагинозе, поскольку до сих пор не решен вопрос о природе этого патологического состояния и о рациональных методах его лечения. Традиционные схемы лечения этого заболевания порой сами провоцируют дисбиоз влагалища.

Вопросы этиологии, патогенеза и, соответственно, эффективной терапии этого патологического состояния остаются открытыми. Противоречия начинают проявляться уже в вопросе критериев постановки диагноза. Так, широко известны четыре диагностические признака Амселя (рН более 4,5; белые гомогенные выделения, покрывающие всю слизистую влагалища; положительный тест с КОН; наличие “ключевых” клеток), однако существует также балльная диагностическая система Ньюджента (Nugent) [2]. Эта система основана на подсчете бактерий в мазке, окрашенном по Граму, определенной морфологии и характере окрашивания, соответствующих лактобактериям, гарднереллам и мобилункусу. При сумме от 7 до 10 баллов ставится диагноз “бактериальный вагиноз”, от 4 до 6 – промежуточное состояние флоры, а менее 3 баллов – норма. Система Ньюджента применяется на Западе наравне с критериями Амселя. Вместе с тем в одном многоцентровом исследовании было показано, что у 11% женщин с диагнозом бактериальный вагиноз по критериям Амселя система Ньюджента не подтверждала диагноз, а у 30% женщин с бактериальным вагинозом по системе Ньюджента отсутствовали критерии Амселя. Кроме того, в 50% случаев бактериальный вагиноз вообще протекает бессимптомно [3].

Бактериальный вагиноз нельзя отнести к заболеваниям, передающимся половым путем. Это было убедительно показано в исследовании, где бактериальный вагиноз был выявлен у 12% из 52 девственниц подросткового возраста и у 15% из 68 девочек той же возрастной группы, уже живших половой жизнью [4]. Тем не менее бактериальный вагиноз передается половым путем среди женщин при гомосексуальных связях. Так, очень высока встречаемость бактериального вагиноза среди лесбиянок [5].

В нашей стране к триггерным факторам развития бактериального вагиноза в большей мере относят эндогенные факторы, а к экзогенным причисляют факторы, по сути, встречающиеся реже, нежели сам бактериальный вагиноз. В зарубежной литературе наоборот, среди основных триггерных факторов развития бактериального вагиноза называют экзогенные причины, такие как частые, незащищенные половые контакты, частые влагалищные души, смена полового партнера, ношение облегающего негигроскопичного белья, куннилингус, характер флоры припуциального мешка у партнеров и другие факторы [2].

Терапия бактериального вагиноза уже длительное время остается неизменной и включает в себя назначение метронидазола или его аналогов per os или 2% крема клиндамицина или метронидазола per vaginum.

Начало широкого применения Бетадина в гинекологической практике в нашей стране выявило его эффективность и в лечении бактериального вагиноза. По данным Н.В. Рымашевского и соавт. [7], изучавших количественную характеристику влагалищной микрофлоры пациенток с урогенитальными расстройствами в репродуктивном возрасте, после применения Бетадина значительно снижалось количество микроорганизмов, обусловливающих клинику бактериального вагиноза, таких как гарднереллы, мобилункусы, пептококки и пептострептококки. В то же время на фоне терапии Бетадином не всегда происходит самостоятельное восстановление количества лактобактерий и бифидобактерий, являющихся важным компонентом нормального микробиоценоза влагалища. Поэтому с целью повышения эффективности терапии бактериального вагиноза, после 7 дней применения Бетадина по 1 свече 2 раза в день иногда необходимо проведение реабилитационного этапа эубиотиками лакто– и бифидумбактерином интравагинально 2 раза в день по 5 доз в течение недели.

Учитывая существенную роль экзогенных факторов в развитии бактериального вагиноза, возможна его профилактика. В частности, с этой целью можно применять вагинальные суппозитории Бетадин. Он незаменим в ситуации незащищенного полового акта или разрыва презерватива. Бетадин может заменить частые влагалищные души и спринцевания у женщин, склонных к мизофобии (боязнь заражения). Кроме того, с профилактической целью Бетадин может применяться в пременструальный период у женщин с частыми рецидивами бактериального вагиноза, поскольку именно в этой фазе рН влагалища повышается, что может способствовать активации роста анаэробов.

Помимо профилактики и лечения бактериального вагиноза, Бетадин прямо и косвенно предотвращает развитие и других, более серьезных заболеваний. Это связано с тем, что на фоне бактериального вагиноза значительно повышается чувствительность к заражению различными инфекциями, передающимися половым путем, в частности, ВИЧ–инфекцией [6].

Таким образом, необходимо четко обозначить основные области применения Бетадин. Во–первых, Бетадин, как антисептик, применяют для лечения и профилактики бактериального вагиноза. Во–вторых, Бетадин применяется для профилактики воспалительных заболеваний органов малого таза при инвазивных вмешательствах (установка ВМС, аборты, диатермокоагуляция). В–третьих, в повседневной жизни женщины Бетадин обеспечивает профилактику инфекций, передающихся половым путем. Кроме того, Бетадин – хорошая альтернатива частым влагалищным душам и спринцеваниям. И последнее. При применении Бетадина важно помнить – чем раньше он использован, тем реже нужны антибиотики.

Бетадин (торговое название)

1. Чувашкин Д.Н., Михайлов А.В., Яровская Н.П. Бетадин в предоперационной подготовке пациенток, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза., РМЖ 2001г.репринт

2. Phillip E. Hay Recurrent bacterial vaginosis, Dermatologic Clinics, Vol. 16, № 4, Oct. 1998

3. Jane R. Schwebke Asymptomatic bacterial vaginosis: Response to therapy, Am. J. Obstet. Gynecol. Vol. 183, № 6, Dec. 2000

4. Bump RC, Buesching WJ: Bacterial vaginosis in virginal and sexually active adolescent females: Evidence against exclusive sexual transmission. Am J Obstet Gynecol Vol.158:935, 1988

5. Berger BJ, Kolton S, Zenilman JM, et al: Bacterial vaginosis in lesbians: A sexually transmitted disease. Clin Infect Dis 21:1402, 1995

6. Draper DL, Landers DV, Krohn MA, Hillier SL et al. Levels of vaginal secretory leukocyte protease inhibitor are decreased in women with lower reproductive tract infections Am. J. Obstet. Gynecol. Vol. 183, № 5, Nov. 2000

7. Н.В. Ромашевский и соавт. “Опыт применения Бетадина (EGIS) для коррекции влагалищных дисбиозов у пациенток репродуктивного возраста”, Вестник Российской ассоциации акушеров–гинекологов, 2000, №1


16.03.2001 Генитальный герпес у женщин

Московский городской противогерпетический центр


16.03.2001 Опыт применения наксоджина для лечения б.

Поликлиника ОАО "Газпром", Москва

Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Извините, но этот веб-сайт предназначен исключительно для специалистов здравоохранения.

Читайте также: