Помогает ли ксеникал от целлюлита

Обновлено: 19.04.2024

Для цитирования: Мкртумян А.М. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома. РМЖ. 2001;2:72.

ММА имени И.М. Сеченова

И нтерес к метаболическому синдрому в последние годы резко возрос со стороны различных специалистов, что обусловлено открытиями тонких молекулярных механизмов взаимодействия инсулина и других факторов в различных тканях-мишенях. G.M. Reaven [5] связывает развитие клинических признаков этого сложного синдрома с инсулинорезистентностью, поэтому многими предлагается название заболевания - ”синдром инсулинорезистентности”. Действительно, многочисленными исследованиями [1, 2, 4] доказано наличие гиперинсулинемии, как компенсаторного состояния организма в ответ на инсулинорезистентность. Инсулинорезистентность – это нарушенная чувствительность периферических тканей (печень, мышцы, жировая ткань и др.) к инсулину. Инсулинорезистентность – наследуемое состояние. Генетическая предрасположенность к инсулинорезистентности связана с мутацией генов:

• инсулинрецепторного субстрата I (инсулинрецепторная тирозинкиназа),

• глюкозных транспортеров II или IV,

• белка, связывающего СЖК (FABP-II).

В то же время выдвигается гипотеза, согласно которой инсулинорезистентность является не причиной развития этого синдрома, а еще одним его компонентом [4]. К такому заключению автор пришел на основании изучения распространенности компонентов метаболического синдрома в разных этнических группах (черное, белое население США и американцы мексиканского происхождения). Анализ полученных данных позволил предположить наличие иного генетического фактора в этиологии метаболического синдрома. Такой гипотетический фактор был назван “фактором Z”, который, взаимодействуя с инсулинчувствительными тканями, эндотелием, регулирующей системой артериального давления и обменом липидов и липопротеинов, вызывает, соответственно, резистентность к инсулину, атеросклероз, артериальную гипертензию, дислипидемию.

Рабочая группа ВОЗ составляющими компонентами метаболического синдрома признала следующий симптомокомплекс (1998): висцеральное (абдоминальное) ожирение, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или СД 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушения гемостаза, гиперурикемия, микроальбуминемия.

Клиническим признаком инсулинорезистентности принято считать абдоминальный тип ожирения, при котором отношение объема талии к объему бедер превышает 0,95 у мужчин и 0,85 у женщин.

Выработанного терапевтического подхода к лечению метаболического синдрома до настоящего времени нет. Как правило, центральное место в лечебных мероприятиях занимает антидиабетическая терапия. В борьбе с инсулинорезистентностью в клинической практике широко применяется метформин в индивидуально подобранной дозировке. При недостаточной эффективности метформина применяют его комбинацию с препаратами сульфонилмочевины, ингибиторами a-гликозидазы или секретогенами несульфонилмочевинной природы. В комплексной терапии рекомендуют гиполипидемические и антигипертензивные препараты, наряду с диетотерапией. Однако известен факт тесной зависимости инсулинорезистентности от степени ожирения. По мнению Amos et al. [3], инсулинорезистентность ассоциирована, скорее, с ожирением, чем с сахарным диабетом. Поэтому настоятельным требованием является снижение веса у больных с метаболическим синдромом. Снижение массы тела всего на 5% от исходного веса приводит к улучшению гликемического контроля, снижению АД, улучшению липидного профиля, снижению риска преждевременной смерти на 20%.

Учитывая наличие инсулинорезистентности и, как следствие, гиперинсулинемии – антилиполитического фактора, при метаболическом синдроме естественно предположить о трудности снижения веса у данной категории больных. Наличие артериальной гипертензии у этих больных является препятствием для назначения аноректиков, угнетающих аппетит путем ингибирования обратного нейронального захвата катехоламинов из межсинаптической щели.

В ряду препаратов, способствующих снижению веса, особое место принадлежит орлистату (Ксеникалу) – препарату, не имеющему системного влияния, действующему ингибирующе на желудочно-кишечную липазу. Ксеникал обладает высокой липофильностью и хорошо растворяется в жирах. Благодаря этому, попадая в организм с пищей, содержащей жиры, Ксеникал смешивается с каплями жира в желудке, блокирует активный центр молекулы липазы, не позволяя ферменту раcщеплять жиры (триглицериды). Нераcщепленные триглицериды не могут проникнуть в кровь и выводятся с калом.

Рис. 1. Ксеникал вызывает снижение массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением *

Рис. 2. Положительное влияние Ксеникала на углеводный обмен при диабете 2 типа *

Рис. 3. Положительное влияние Ксеникала на углеводный обмен при диабете 2 типа *

Рис. 4. Двухлетняя терапия Ксеникалом снижает риск НТГ и сахарного диабета (СД) 2 типа **

** - Heymsfield SB, Segal KR, Hauptman J, et al. Эффект снижения веса после терапии орлистатом на толерантность к глюкозе и прогрессирование СД 2 типа у пациентов с ожирением. Arch Intern Med 2000; 160: 1321-6

Таким образом, Ксеникал является эффективным препаратом для лечения больных метаболическим синдромом, а снижение гиперинсулинемии свидетельствует о патогенетически оправданном подходе к лечению инсулинорезистентности. Данные анкетирования больных на 52-й и 104-й неделях лечения свидетельствовали, что получавшие Ксеникал больные были:

• более удовлетворены лечением

• более удовлетворены динамикой своего состояния

• менее обеспокоены фактом избыточного веса.

У 31% больных, принимавших Ксеникал, наблюдалось избыточное выделение жиров, а учащение дефекации отмечалось в 20,4% случаев. Однако лишь 0,3% пациентов прекратили лечение по этой причине. Маслянистые выделения из прямой кишки отмечены у 17,5% больных при 1,2% в группе плацебо. Следует отметить, что эти побочные эффекты являлись следствием неумеренного потребления жиров и, безусловно, свидетельствуют о высокой эффективности препарата. Ксеникал необходимо применять с умеренно гипокалорийной диетой, содержащей 30% калоража в виде жиров. В этом случае дискомфорта со стороны кишечника, как правило, не наблюдается.

Ксеникал (торговое название)

(F. Hoffmann-La Roche Ltd)

Литература:
1. Балаболкин М.И. Диабетология, 2000; М., 290–6.

2. Баранов В.Г. Патогенез и основные принципы лечения диабета. “Вестн. АМН СССР, 1980; 7: 10–8.

3. Amos et al. Diabetic Med., 1997; 132–6.

4. Lebovitz H.E. Syndrome X: fact or fiction. New aspects in diabetes /Eds. P. J. Lefebvre, E. Standl. Berlin-N.Y.: Walter de Gruyter, 1992; 23–33.

5. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988; 38: 1595–607. Lebovitz H.E. Syndrome X: fact or fiction. New aspects in diabetes /Eds. P. J. Lefebvre, E. Standl. Berlin-N.Y.: Walter de Gruyter, 1992; 23–33. Lebovitz H.E. Syndrome X: fact or fiction. New aspects in diabetes /Eds. P. J. Lefebvre, E. Standl. Berlin-N.Y.: Walter de Gruyter, 1992; 23–3.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Ксеникал – популярное, хорошо разрекламированное средство для снижения веса. Сейчас − перед летним сезоном и после долгой карантинной изоляции вдали от спортзалов – такие препараты вызывают еще больший интерес. Главный врач нашей клиники Василий Шуров рассказывает, как действует и насколько эффективен этот препарат, и есть ли от него последствия для организма и психики.

Механизм действия и эффективность

Главное действующее вещество Ксеникала – орлистат, блокатор желудочных и кишечных липаз.

То есть, Ксеникал блокирует ферменты, которые расщепляют жиры и ускоряют их всасывание. Так лекарство не дает усваиваться жирам – он они выходят из организма практически в неизмененном виде.

А как же те жиры, которые уже есть? Они тоже начинают уходить – поступление новой жирной пищи снижается, и организм начинает расходовать собственные энергетические ресурсы – жировые накопления.

При этом Ксеникал НЕ ДЕЙСТВУЕТ на другие «источники» лишнего веса. Если вы набираете массу за счет поедания сладкого – углеводов – лекарство вам не поможет.

Как и когда назначают препарат?

Ксеникал – мощный рецептурный препарат. Он нарушает здоровый процесс пищеварения, серьезно влияет на обмен веществ.

Поэтому назначается он только по рекомендации гастроэнтеролога и эндокринолога после тщательного обследования!

Обычно его назначают, когда лишний вес – фактор риска:

· Ожирение – когда индекс массы тела больше 32-35.

· Заболевания эндокринной системы − например, сахарный диабет и преддиабетическое состояние.

Противопоказания к приему Ксеникала:

· Синдром хронической мальабсорбции – нарушение переваривания пищи

· Заболевания желчного пузыря, почек и печени – например, холестатический синдром.

Недостатки и последствия приема

Нарушение всасывания жиров вызывает постоянную диарею.

Такой побочный эффект Ксеникала – один из главных его недостатков:

· Изоляция и страх выходить из дома. Диарея у принимающих препарат случается часто и спонтанно – приходится постоянно быть рядом с туалетом, беспокоиться о протеканиях – многие женщины даже носят из-за этого прокладки и памперсы для взрослых. Более того – на почве этих переживаний у многих развивается страх выходить из дома.

· Снижение двигательной активности. Диарея начинается и усиливается при физических нагрузках – поэтому «худеющие» на Ксеникале не могут позволить даже домашнюю зарядку, не говоря уже о полноценных тренировках в спортзале.

· Отвращение и страх к еде. Диарею вызывает потребление жирной пищи. Поэтому очень скоро у принимающих лекарство развиваются фобии в отношении такой еды. Они могут полностью отказываться от калорийной пищи, вызывать рвоту. Такие психологические нарушения могут не уходить и после отказа от препарата, вызывая хроническую анорексию.

· Потребность в клизмах. Принимающим Ксеникал приходится ставить себе клизмы: пищеварение ухудшается настолько, что без промывания кишечника нормально сходить в туалет просто не получается – «уходит» только жир.

· Отсутствие эффекта для простых углеводов. Любителям сладенького препарат не приносит ничего, кроме всё той же диареи и вздутия живота.

Врач гинеколог-эндокринолог. Стаж 16+ лет. Принимает в Университетской клинике в Санкт-Петербурге. Стоимость приема 1700 руб.

Запись опубликована: 25.08.2020
Reading time: 3 минут чтения

Ксеникал — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое, по словам производителей, помогает похудеть при сильно избыточном весе или ожирении. Ксеникал снижает калорийность рациона примерно на 30%, подавляя всасывание жиров. В Европе это второй препарат для похудения, который отпускается по рецепту врача по строго определенным показаниям.

Что содержит Ксеникал

Действующее вещество в Ксеникале — орлистат, ингибитор липаз, ферментов, участвующих в переваривании жиров. Лекарства, известные как «ингибиторы», замедляют скорость химической реакции. В этом случае орлистат нарушает расщепление крупных молекул жира на более мелкие и легкоусвояемые, то есть свободные жирные кислоты и моноглицериды, и, таким образом, затрудняет использование организмом энергии жиров. В результате около 30% жира, потребляемого с пищей, проходит через кишечник в непереваренном виде.

Ксеникал не подавляет аппетит, но снижает энергетический баланс диеты. Это важно, так как 1 г жира дает целых 9 ккал, а грамм белков и углеводов по 4 ккал. При дефиците калорий организм начинает расходовать жировые отложения и поэтому происходит потеря веса.

Кому назначают Ксеникал?

артериальная гипертензия;
высокий уровень холестерина;
углеводные нарушения;
сахарный диабет.

С учетом вышеупомянутых проблем снижение веса может давать ощутимые последствия для здоровья, например, на ранних стадиях развития диабета 2 типа оно может стабилизировать гликемию без необходимости в лекарствах.

Как принимать Ксеникал

Таблетки Ксеникала принимают перед каждым приемом пищи, содержащей жир. Если еда обезжиренная, дозу пропускают. Чтобы похудение принесло желаемые результаты, пациенты должны придерживаться диеты с умеренно сниженной калорийностью по отношению к потребностям организма, при которой около 30% энергии поступает из жиров.

Питание должно быть разнообразным, а суточное потребление жиров, белков и углеводов должно распределяться равномерно.

Правила дозирования Ксеникала:

Людям с ожирением или избыточным весом с дополнительными факторами риска — по таблетке 120 мг 3 раза в сутки.
Людям с избыточным весом 60 мг (пол таблетки) 3 раза в сутки.

Побочные эффекты лечения орлистатом

Неусвояемые жиры попадают в толстую и прямую кишку, что приводит к жирному стулу, который можно рассматривать как побочный эффект лечения Ксеникалом. Этот эффект наблюдается в течение 24-48 часов от начала лечения и проходит через 2-3 дня после его за

Наиболее частыми побочными эффектами препарата являются:

симптомы гриппа;
гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа;
головная боль;
инфекции верхних дыхательных путей;
ректальные жировые кровянистые выделения;
боли в животе;
дискомфорт в животе;
газы с секрецией;
давление стула;
жирный стул;
жидкий стул, возможно подтекание.

Часто: беспокойство, инфекции нижних дыхательных путей, жидкий стул, недержание кала, вздутие, боль или дискомфорт в анусе, заболевания зубов или десен, инфекции мочевыводящих путей, нерегулярные менструации, утомляемость.

Ксеникал также может вызывать дефицит витаминов, поскольку он мешает усвоению жирорастворимых витаминов.

Ксеникал при сахарном диабете и гормональной контрацепции

У пациентов с сахарным диабетом в результате лечения Ксеникалом может развиться гипогликемия, поэтому следует проконсультироваться с врачом-диабетологом. Часто бывает необходимо изменить дозировку антигликемических препаратов.

Ксеникал при сахарном диабете и гормональной контрацепции

Из-за высокого риска диареи Ксеникал может снизить эффективность применяемых гормональных противозачаточных таблеток. Поэтому во время лечения рекомендуется расширять контрацепцию, например, презервативами.

Ксеникал не применяют при:

аллергической реакции на орлистат или любой другой ингредиент препарата;
нарушении всасывания;
заболеваниях поджелудочной железы;
после операции на желудке или кишечнике;
беременности и кормлении грудью;
холестазе.

Ксеникал и Мисимба — сходства и различия

Ксеникал и Мисимба — препараты, помогающие похудеть.
Оба средства отпускаются по рецепту для определенных групп пациентов.
Оба препарата необходимо сочетать с правильным питанием.
Терапию можно продолжать в течение длительного периода, если она действительно дает желаемый эффект.

Механизм действия обоих препаратов совершенно разный:

Ксеникал препятствует всасыванию жиров из пищи, что снижает калорийность рациона. Мисимба, в свою очередь, воздействует на центральную нервную систему, замедляя работу центра вознаграждения мозга.

Следовательно, Мисимба лучше подходит для пациентов, у которых есть проблемы с компульсивным перееданием, Ксеникал — для тех, кто не контролирует калорийность еды.

Медицинское средство Ксеникал обладает выборочным блокирующим действием в отношении ферментов желудочно-кишечного тракта, расщепляющих эфирные связи в жирах. Лекарство оказывает мощную и длительную эффективность. Основной активный компонент препарата – орлистат. Механизм воздействия вещества происходит в просветах желудка и кишечника. С его помощью происходит производство ковалентных связей с желудочными и панкреатическими липазами, активность которых блокируется. Поскольку ферменты теряют свойства к расщеплению жиров (в форме триглицеридов), снижается количество всасываемых триглицеридов и снижается количество калорий, которые попадают в организм. В дальнейшем это приводит к общему снижению массы больного. Использование у лиц, страдающих ожирением. В период проведения терапевтического курса Ксеникалом происходит значительно большее снижение массы, чем при использовании диетического питания. Процесс уменьшения веса заметен в первые четырнадцать дней лечения и продолжается на протяжении шести – двенадцати месяцев. В этот период происходит явно выраженное снижение количества липидов у пациента. Обычно при повторном наборе массы после терапевтического курса орлистатом, возвращается не более двадцати пяти процентов потерянного веса, у части пациентов показатели массы продолжают снижение и после окончания лечения. Применение Ксеникала у лиц, страдающих заболеванием ожирения с наличием диабетического заболевания (второй тип). Во время проведения терапевтического курса у данной группы пациентов отмечается значительное уменьшение веса, которое происходит за счет снижение жирового показателя. Особенностью использования описываемого лекарственного средства является то, что при проведении терапевтического курса улучшается контроль гликемического заболевания. Также снижается потребность в инсулиновом гормоне и инсулинорезистентность. Клинически доказано, что при проведении терапии Ксеникалом снижаются риски возникновения диабетического заболевания второго типа. Терапия у подростков, страдающих ожирением. Во время проведения лечения, протяженностью около двенадцати месяцев, наблюдается снижение массы тела и уровень липидных показателей. Также в процессе терапевтического курса происходит понижение давления в артериях.

Производитель и форма выпуска

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, производится в Швейцарии. Рош С.п.А., производится в Италии. Лекарство выпускается в капсульной форме, удобной для перорального употребления.

Показания к использованию

Лекарственный препарат Ксеникал используется у пациентов, страдающих ожирением в следующих случаях: - Для проведения длительной терапии в комплексе с умеренными диетическими процедурами. - Для комбинированного лечения совместно со средствами, оказывающими гипогликемическое действие у пациентов с диабетическим заболеванием второго типа.

Противопоказания

Ограничениями для применения лекарства являются: - Наличие синдрома хронической мальабсорбции. - Застойные патологические процессы при выделении и выведении желчи. - Наличие индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к веществам, входящим в структуру средства.

Дозировка и способ использования

- При лечении, которое проводится длительно, у возрастной категории пациентов от двенадцати лет, с избыточным весом или страдающих ожирением, необходимо использование одной капсулы, 120 мг орлистата, во время употребления еды. Препарат применяется в процессе основного принятия пищи или в течение промежутка времени, не более одного часа после окончания еды. - При комплексном лечении совместно со средствами, обладающими гипогликемической активностью или при проведении диеты при диабетических заболеваниях второго типа стандартная дозировка не изменяется и составляет 120 мг в период основного употребления пищи или в течение промежутка времени, не более одного часа после окончания еды. - Если употребляемые продукты не содержат жирных компонентов, то можно пропустить прием капсул. Ксеникал следует использовать в комплексе с проведением умеренной диеты со снижением калорийности, при которой основной процент жиров, белков и углеводов распределяется на три части, которые являются основными пищевыми приемами. При увеличении дозировки орлистата не происходит увеличения его эффективности. На сегодняшний день нет данных о проведении испытаний лекарственного средства, которые могут доказать эффективность и безопасность употребления у лиц с наличием печеночных и почечных функциональных патологий, а также при возрастных показателях до двенадцати и более семидесяти лет.

Передозировка

Во время проведения клинических испытаний препарата Ксеникал, употребление дозировки, превышающей максимально возможное количество активного вещества, не приводило к каким либо негативным проявлениям. Однако при явно выраженной передозировке необходимо вести контроль жизненно важных показателей пациента в течение суток, для выявления возможных негативных симптомов.

Симптомы эффектов побочного действия

Возможность возникновения негативных симптомов в период проведения терапии лекарством Ксеникал обычно связана с тем, что активное вещество не позволяет липидам всасываться. При этом возможны возникновения выделений маслянистого характера из заднего прохода, повышенное газообразование, учащенная дефекация, расстройства калообразования, болезненные или дискомфортные ощущения в эпигастральной области. При увеличении потребления жирной пищи возможно усиление и учащение вышеописанных проявлений. Негативные эффекты чаще всего не ярко выражены и возникают на протяжении первых трех месяцев проведения терапии. Обобщенные симптомы побочных эффектов. Желудок и кишечник. - Часто: возможны расстройства пищеварения, болезненные ощущения в области живота и прямой кишки, отсутствие держания каловых масс, воспалительные процессы десен. Система дыхания. - Очень часто: инфекционные заболевания носоглотки, гриппозные состояния. - Часто: инфекционные болезни бронхов, легких и мочевыводящих органов. Нервная система. - Очень часто: болезненные ощущения в области головы. - Часто: ощущение тревожности и слабости. Половые органы. - Часто: нарушение менструального цикла. Иммунная система. - Очень редко: сыпные реакции и зуд, покраснения кожи, отек Квинке, анафилактические реакции и спазмирование бронхов. Печень. - Очень редко: увеличение активности печеночных ферментов, воспалительные процессы печени, буллезная сыпь. Общее. - Единичные случаи кровотечений из прямой кишки, воспаления поджелудочной железы. Поскольку инструкция по применению не может описать все негативные проявления, которые могут возникнуть в период терапевтического курса лекарственным средством. Необходимо о любых дискомфортных ощущениях сообщать своему лечащему врачу.

Особенности использования

Эффективность лекарственного средства Ксеникал проявляется в отношении снижения и профилактики повторного увеличения массы тела, а также поддержания нормальных показателей веса. При проведении терапевтического курса снижается возможность возникновения болезней, которые сопутствуют ожирению. Для нормализации показателей полезных веществ и витаминов можно использовать поливитаминные средства. В период применения лекарства необходимо соблюдать специализированное диетическое питание, а также желательно употреблять в пищу овощи и фрукты. Негативные проявления могут усиливаться при употреблении жирной пищи. При проведении лечения у лиц с диабетическими заболеваниями, возможно снижение потребности в инсулиновом гормоне и будет необходима коррекция дозировки.

Взаимное действие при одновременном использовании с другими лекарственными препаратами

При совместном употреблении с поливитаминными препаратами возможно снижение всасываемости витаминов и витаминоподобных веществ, поэтому употребление комплексов поливитаминов необходимо проводить через промежуток времени не меньше двух часов. В период комплексного использования с циклоспорином, возможно уменьшение уровня последнего в крови и будет необходима коррекция дозы. При совместной терапии со средствами, имеющими антикоагулянтные свойства, необходимо контролировать международное нормализованное отношение в крови. Поскольку не проводилось клинических исследований сочетания описываемого средства и лекарств, содержащих акарбозу, не рекомендовано употреблять их одновременно. В период совместного использования препарата Ксеникал и средств, обладающих противоэпилептическими свойствами возможно возникновение судорожных реакций.

Использование в период вынашивания плода и кормления грудью

Поскольку нет достоверных данных о проведении клинических испытаний медицинского средства Ксеникал во время вынашивания плода и его возможного влияния на внутриутробное развитие ребенка и здоровье беременной пациентки, не рекомендовано использование лекарства в этот период. Если возникает серьезная необходимость – решение о применении лекарства принимает врач. При возникновении особой необходимости использования лекарства Ксеникал во время кормления грудью, рекомендовано прекратить процесс грудного вскармливания на время терапевтического курса.

Управление различными видами транспорта

Лекарство Ксеникал не влияет на моторику и при его использовании не возникает негативных эффектов, ограничивающих управление автомобилем и другими видами транспорта. Также можно беспрепятственно проводить работы, связанные с повышенным вниманием и сосредоточенностью.

Употребление алкоголя

Поскольку в период терапевтического курса должна соблюдаться специальная диета, не рекомендовано употребление алкогольных напитков в это время.

Инструкция по хранению

Требования к хранению препарата Ксеникал предписывают температурный режим до двадцати пяти градусов тепла. Средство необходимо сохранять в производственной упаковке в местах, недоступных детям и животным. При соблюдении правил инструкции по хранению, срок годности лекарства составляет тридцать шесть месяцев. По истечению этого периода лекарство нельзя использовать и необходимо утилизировать.

Продажа в аптечной сети

Лекарственное средство Ксеникал можно приобрести в аптечной сети по предъявлению рецепта от врача.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ксеникал ®

Капсулы твердые желатиновые, №1, непрозрачные, бирюзового цвета; на корпусе надпись "XENICAL 120" черного цвета; содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

1 капс.
орлистат	120 мг
(в виде пеллет* 240 мг)

* Состав пеллет: орлистат - 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 7.2 мг, повидон К-30 - 12 мг, натрия лаурилсульфат - 7.2 мг.

Вспомогательные вещества: тальк - 0.24 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин, индигокармин, титана диоксид.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
21 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
21 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ксеникал – мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Больные с ожирением

В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.

Больные с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа,принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.

Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением

В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течении всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.

В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением, при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не было выявлено тератогенного эффекта. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных, маловероятно его выявление у людей.

Фармакокинетика

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного перорального приема препарата в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (

V d определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита - М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% - в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% - при приеме плацебо.

Читайте также: