Полудан при генитальном герпесе

Обновлено: 28.04.2024

Полирибоадениловой кислоты калиевая соль (калия полирибоаденилат) 0,1 мг, полирибоуридиловой кислоты калиевая соль (калия полирибоуридилат) 0,107 мг; Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат (натрий фосфорнокислый 2-замещенный), калия дигидрофосфат (калий фосфорнокислый 1-замещенный безводный), натрия хлорид.

Описание

Фармакологическое действие

Полудан - биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полирибоадениловой и полирибоуридиловой кислот. Индуктор синтеза эндогенного интерферона и других цитокинов. Стимулирует образование в основном альфа-интерферона, в меньшей степени бета- и гамма-интерферона. Индуцирует синтез интерферона в лейкоцитах периферической крови, а также в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы. Высокий уровень интерферона поддерживается ежедневными введениями на протяжении всего курса. Обладает прямым антивирусным действием в отношении вирусов гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Модулирует цитокиновый ответ при инфицировании клеток вирусом.

Фармакокинетика

При рекомендуемом способе применения абсорбция Полудана в назальный секрет значительно превышает системную абсорбцию.

Показания к применению

Лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

Если на фоне приема препарата не начали исчезать симптомы, побудившие к его приему, ухудшилось состояние здоровья, появились нежелательные явления, обратитесь к врачу за консультацией относительно дальнейшего использования препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и период лактации

Исследований по применению препарата у беременных или кормящих матерей не проводилось.

Способ применения и дозы

Препарат применяют у взрослых для лечения гриппа и других острых вирусных респираторных инфекций в виде капель в нос. Закапывать по 2 капли в каждую ноздрю 5 раз в день в течение 5 дней в острый период заболевания - не позднее 24- 48 часов с момента появления первых симптомов.

Раствор Полудана готовят путем растворения содержимого флакона (100 ЕД) кипяченой водой до метки, указанной на этикетке.

Побочное действие

Редко возможны аллергические реакции.

Передозировка

В случае передозировки следует ожидать усиления проявлений побочных реакций. Специфический антидот к комплексу полирибоадениловой и полирибоуридиловой кислот неизвестен.

Рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Полудана с ферментными препаратами в связи с разрушающим действием ферментов на эндогенный интерферон, клиническая эффективность Полудана уменьшается.

Совместим с антибиотиками и лекарственными средствами для лечения вирусных инфекций.

Особенности применения

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами Влияние применения препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучалось.

Применение в педиатрии

Данных о применении препарата у детей недостаточно.

Меры предосторожности

Побочные явления носят транзиторный характер и исчезают после отмены препарата через 1-3 суток.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления назальных капель 100 ЕД.

По 100 ЕД во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.

1 или 3 флакона в комплекте с 1 или 3 стерильными крышками-капельницами вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем. Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2; причем наиболее часто — ВПГ-2. Согласно данным сероэпидемиологических исследований, инфицирование ВПГ-1 выявляется у 20—40%, а ВПГ-2 — у 50—70% больных генитальным герпесом [2]. Заболевание передается преимущественно при сексуальных контактах от больного генитальным герпесом. Нередко генитальным герпесом заражаются от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или не знающих о том, что они инфицированы [5]. Эта особенность ВПГ, связанная с бессимптомным вирусоносительством, является сложной задачей, от решения которой зависит не только трудоспособность и здоровье, но и личная судьба миллионов потенциальных больных. Имеются сведения о том, что от 60 до 80% новорожденных, у которых развивается неонатальный герпес, рождаются от матерей с бессимптомным носительством [6].

ВПГ-инфекция также может быть причиной нарушения репродуктивной функции, невынашивания беременности, преждевременных родов и патологии плода. Возможно участие ВПГ в развитии онкологических заболеваний гениталий, иммунодефицитных состояний, что позволяет считать герпесвирусные инфекции важной медико-социальной проблемой практического здравоохранения [2].

Лечение хронических, часто рецидивирующих форм ВПГ-инфекции, до настоящего времени представляет определенные трудности, которые объясняются особенностями взаимодействия вируса с макроорганизмом. Жизнедеятельность вирусов герпеса основывается на следующих биологических особенностях:

все вирусы герпеса являются внутриклеточными паразитами;
герпесвирусы пожизненно персистируют в аксоноганглиальных структурах центральной и периферической нервной системы;
в течение жизни человек многократно реинфицируется новыми штаммами вирусов герпеса, при этом возможно одновременное сосуществование нескольких видов и штаммов вирусов [12];
при нарушении динамического равновесия между иммунным гомеостазом и вирусами последние переходят в активную форму [9].

Согласно данным проведенных исследований только 20% инфицированных ВПГ имеют диагностированный генитальный герпес, 60% — нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% — бессимптомный герпес. В настоящее время только 27% пациентов с диагнозом генитальный герпес получают противовирусную терапию, из них треть — местное лечение [2]. По данным некоторых авторов, около 95% пациентов с клиническими проявлениями генитального герпеса вообще никак не лечатся [11].

Все разнообразие методов терапии и профилактики герпесвирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам:

химиотерапия;
иммунотерапия;
комбинация этих двух методов.

Каждый врач в своей практической работе так или иначе сталкивается с необходимостью решения этой сложной задачи, требующей тонкого индивидуального подхода к каждому пациенту, страдающему ВПГ.

Теоретически идеальным вариантом химиотерапии был и остается механизм прямой инактивации вирусной ДНК, но из-за неизбежного общего токсического, цитопатического и канцерогенного эффекта этот способ для клинического использования оказался неприемлемым [8]. Поэтому был разработан менее опасный способ инактивации вирусной ДНК — подавление активности вирусных ферментов, обеспечивающих жизнедеятельность ДНК. Наиболее безопасным вариантом оказалось создание синтетических аналогов нуклеозидов герпесвирусной ДНК, которые избирательно фосфорилируются не клеткой, а вирусспецифическим ферментом — тимидинкиназой. В процессе копирования вирусной ДНК эти псевдонуклеазиды встраиваются в дочерние вирусные ДНК, что приводит к генетическому дефекту или нежизнеспособности вирусной ДНК [1]. Первый лечебный синтетический нуклеозид — ацикловир (ациклический аналог гуанозина) — стал «золотым стандартом» противогерпетической химиотерапии. Ацикловир, будучи включен в какой-либо участок новой ДНК, никогда не заменяется естественным гуанином [13]. В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы — валтрекс и фамвир.

Различают два способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при обострениях герпесвирусной инфекции по мере необходимости) и супрессивная или превентивная терапия. В первом случае препарат назначается коротким курсом (5—10 дней), во втором — ежедневный прием препарата в течение нескольких месяцев, а то и лет призван помочь не столько купировать рецидив, сколько предотвратить развитие рецидивов как таковых.

Однако за последние 10 лет увеличилось число исследований, в ходе которых было показано, что изоляты вируса простого герпеса, полученные от пациенток с продолжающимися рецидивами генитального герпеса на фоне длительной супрессивной терапии (более 4 месяцев), обладают резистентностью по отношению к ацикловиру [10].

К тому же ни ацикловир, ни другие противовирусные агенты — фамцикловир, валацикловир — не предотвращают перехода вируса в латентное состояние, возникновения рецидивов после их отмены либо передачи инфекции, а также, к сожалению, не влияют на естественное течение этой инфекции, то есть не гарантируют полного излечения. Поэтому на протяжении последних двух десятилетий ученые изыскивают методы непосредственного воздействия на иммунную систему больных генитальным герпесом с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов, тем самым способствуя блокаде репродукции вируса [1].

Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными процессами разной локализации [7]. Именно к таким процессам, требующим иммунокоррекции, и относится хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция (ХРГВИ), в частности ее генитальная форма. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами.

Полиоксидоний — отечественный иммуномодулятор с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [3]. Опыт применения полиоксидония начиная с 1996 года показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении многих вторичных иммунодефицитных состояний, проявляющихся хроническими, рецидивирующими, вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами различной локализации, в том числе в ходе терапии вирусных инфекций [4].

У нас также имеется определенный позитивный опыт применения полиоксидония у пациентов, резистентных к ацикловиру [9].

Мы проводили исследование открытым методом у 50 пациентов с ХРГВИ. В исследование включались пациенты (возрастной интервал от 18 до 65 лет) мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ. К исследованию не допускались пациенты с гиперчувствительностью к полиоксидонию и беременные женщины. Все пациенты, включенные в исследование, находились в периоде продрома или обострения не более 48 часов от момента появления высыпаний. Обязательным условием для женщин детородного возраста было соблюдение полноценной контрацепции.

На предварительном этапе были сформированы две равнозначные группы пациентов по 25 человек. Пациенты, вошедшие в изучаемые группы, отбирались методом произвольной выборки. Все пациенты предъявляли жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение. До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика ВПГ-2 (мазок) — положительный результат получен в 98,3 %.

Возрастной состав пациентов, страдающих генитальной формой герпесвирусной инфекции, в обеих группах был приблизительно одинаковым (43,6 года в первой группе и 38,9 — во второй), в то время как в первой группе средний возраст женщин и мужчин был несколько выше по сравнению со второй группой.

Дозировка и схемы введения. Всем пациентам производилась в/м инъекция препарата утром, под контролем врача. 1-я схема: терапия проводилась в течение 45 дней: пациенты получали по 6 мг полиоксидония в день в/м в течение 5 дней и по 6 мг в/м через день в течение 10 дней. Поддерживающая терапия — по 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение месяца. 2-я схема: 6 мг полиоксидония в/м через день в течение 10 дней (всего 5 инъекций на курс).

Обследование проводилось до приема препарата и на 12—14-й день от начала приема препарата, а также на 3—6-й день после окончания приема препарата. Обследование включало общее клиническое, иммунологическое исследования крови, исследование мочи (общее), объективное исследование. Накануне приема препарата собирался подробный анамнез пациента. В состав исследуемых включались совершеннолетние пациенты мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ.

Объем сопутствующей терапии: все пациенты получали стандартную сопутствующую терапию (ацикловир по 0,2 г 5 раз в день в течение 5 дней и антиоксиданты).

Критериями оценки эффективности являлись следующие параметры: первичные критерии — время достижения полного выздоровления (полная реэпитализация); вторичные критерии — длительность ремиссии и частота рецидивов в ближайшем и отдаленном периоде после терапии полиоксидонием. С целью оценки местных симптомов проводился наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие пузырьков, язвочек, корочек, гиперемии; выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).

На фоне лечения полиоксидонием по первой схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,44 до 3,5 дня, в то время как на фоне стандартной терапии (ацикловир и антиоксиданты) те же показатели изменились с 6,44 до 5,16 дня соответственно. После курса терапии в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем составляла 4 дня. В процессе лечения препаратом свежие высыпания ни у одного пациента не появились. 76% (19 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 24% (6 человек) — не отметили разницы по сравнению с периодом до получения препарата. На фоне лечения полиоксидонием по второй схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,72 до 4,24 дня вместо 6,72 — 5,04 дня соответственно. После лечения полиоксидонием в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем также составляли 4 дня. 64 % (16 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 36% (9 человек) — не отметили никаких изменений по сравнению с периодом до получения препарата.

Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по первой схеме в течение 6 месяцев после лечения, уменьшилась в среднем с 6,5 до 3 раз по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 27 до 75 дней. Максимальная длительность ремиссии увеличилась в среднем с 45 до 180 дней (у отдельных пациентов максимальная ремиссия достигала 190–220 дней, что связано с неравномерностью возникновения рецидивов в исследуемом временном интервале). У 84% пациентов (21 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 16% (4 человека) после лечения клиника не изменилась. Ухудшения течения заболевания отмечено не было. Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по второй схеме, в течение 6 месяцев после лечения уменьшилась в среднем с 6 до 3,6 раза по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 33 до 62 дней. Показатель максимальной длительности ремиссии в обеих группах вырос в среднем примерно одинаково — с 45 до 180 дней. У 72% пациентов (18 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 28% (7 человек) после лечения клиника не изменилась. Как и в первой группе, ухудшений течения заболевания отмечено не было.

Максимальная длительность ремиссии за период наблюдения (2 года) составила 1,9 года в первой группе (у 9 пациентов — 36 %) и 1,1 года во второй группе (у 4 пациентов — 16 %).

До лечения полиоксидонием в обеих группах частота встречаемости и выраженность местных и общих клинических проявлений ХРГВИ была выше по сравнению с теми же показателями на фоне лечения полиоксидонием.

Парентеральное (в/м) введение полиоксидония в соответствии со схемами (см. выше) не вызывало аллергических реакций, не оказывало гепатонефротоксического действия и токсического действия на кроветворные органы; пациенты отмечали хорошую переносимость препарата.

По данным общеклинических и лабораторных методов исследования, побочных эффектов и осложнений при приеме полиоксидония не было.

Использование полиоксидония в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции является эффективным способом уменьшения клинических проявлений в фазе обострения, сокращения длительности рецидивов и заметного уменьшения их частоты в отдаленном периоде.

Раннее назначение полиоксидония способствует более быстрой реэпителизации и более стойкой ремиссии.

Использование инъекционной формы полиоксидония не вызывает аллергических реакций, а также других побочных эффектов и осложнений.

При соблюдении указанного режима дозирования препарат не обладает нефро- и гепатотоксическим действием.

А. Е. Шульженко, кандидат медицинских наук ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва

Что такое Хронический рецидивирующий герпес (herpes chronicus recidivans) -

Это наиболее частая форма эндогенной инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса. Появляется в любом возрасте у людей, ранее инфицированных вирусом простого герпеса и имеющих противовирусные антитела. В патогенезе рецидивирующего герпеса основная роль принадлежит факторам, снижающим иммунитет: переохлаждение, вирусные инфекции, пневмония, хронические стрессы, тяжелые общие заболевания (лейкоз, рак и др.). У женщин обострение хронического герпеса часто связано с менструальным циклом.

Что провоцирует / Причины Хронического рецидивирующего герпеса (herpes chronicus recidivans):

К местным факторам, способствующим возникновению обострения, следует отнести травму слизистой оболочки рта, повышенную инсоляцию, высушивание красной каймы губ. Рецидивы могут возникать с различной частотой, в разное время года и не имеют сезонности. У некоторых больных рецидивы возникают 1-2 раза в год, у других 3-4 раза в месяц. В редких случаях заболевание приобретает перманентный характер, когда одни высыпания еще не разрешились, а другие уже появляются.

Симптомы Хронического рецидивирующего герпеса (herpes chronicus recidivans):

Локализация герпетических высыпаний обычно определяется местом внедрения вируса в кожу или слизистую оболочку. Пузырьки могут располагаться на любых участках слизистой оболочки рта, но чаще они появляются на красной кайме губ в области границы с кожей (hepres labialis), передних отделах твердого неба, спинке языка, деснах, щеках, крыльях носа (hepres nasalis), реже - на коже ягодиц, в области крестца, на бедрах. Рецидивирующий герпес чаще всего локализуется в тех участках слизистой оболочки рта, где наблюдается процесс физиологического ороговения. При повторной локализации герпеса на одном и том же месте говорят о фиксированном герпесе. Иногда возникновение пузырьков сопровождается увеличением поднижнечелюстных и подъязычных лимфатических язлов.

Диагностика Хронического рецидивирующего герпеса (herpes chronicus recidivans):

Хронический рецидивирующий герпес необходимо дифференцировать от:

Дифференциальная диагностика основывается на особенностях клинической картины хронического рецидивирующего герпеса, а также на данных цитологических исследований содержимого пузырьков и соскоба из области эрозий, образовавшихся после вскрытия пузырьков в первые 2-3 дня заболевания.

В препаратах обнаруживают гигантские многоядерные клетки. Применяют также вирусологический метод исследования.

Лечение Хронического рецидивирующего герпеса (herpes chronicus recidivans):

Проводят комплексное лечение: на разных этапах заболевания применяют этиотропное и патогенетическое лечение, которое, с одной стороны, направлено на подавление возбудителя, а с другой - на повышение иммунной реактивности организма.

При выборе лечения следует учитывать стадию заболевания: при рецидиве рекомендуется назначать противовирусные химиопрепараты - интерферон и его индукторы, дезоксирибонуклеазу, левамизол и др. В период ремиссии хронического рецидивирующего герпеса применяют иммуномодуляторы, пирогенал, герпетическую вакцину.

Противовирусные химиопрепараты назначают в первые часы и дни после появления высыпаний. Использование ацикловира по 0,2 г 5 раз в день в течение 5 дней при рецидивах хронического герпеса сокращает сроки обострения заболевания и уменьшает болезненные ощущения в областях поражения.

Назначают также бонафтон внутрь по 150 мг в сутки в течение 5-7 дней. Одновременно можно использовать 0,5 % бонафтоновую мазь.

Можно использовать и другие противовирусные препараты: алпизарин, риодоксол, хелепин, теброфен, флореналь, мегосин, метисазон.

Интерферон и его индукторы (госсипол, мегасин) применяют при рецидивах хронической герпетической инфекции. Наиболее эффективно их действие в продромальный период и при появлении первых признаков рецидивов. Хорошее интерфероногенное действие оказывает дибазол, который назначают по 0,01 г 2 раза в день в течение месяца.

Местно используют противовирусные мази с первых дней рецидива, лейкоцитарный интерферон, раствор которого в виде аппликаций наносят на область поражения 5-6 раз в день.

Эффективна лазерная терапия (гелийнеоновый, инфракрасный лазеры).

Внутрь обычно назначают большие дозы аскорбиновой кислоты.

Несколько меньший терапевтический эффект оказывает дезоксирибонуклеаза (ДНКаза), которую вводят внутримышечно по 10-25 мг, предварительно растворив порошок в дистиллированной воде или изотоническом растворе натрия хлорида. Инъекции делают через день; на курс 6-10 инъекций.

При нарушениях системы иммунитета эффективны курсы иммунокорригирующей терапии. Вводят Тактивин по 50 мкг подкожно через день, на курс 5-8 инъекций. Аналогичный препарат тимоптин вводят подкожно по 100 мкг, на курс 4-5 инъекций с интервалами между введениями 4 дня.

Левамизол (декарис) благоприятно действует на течение рецидивирующих форм простого герпеса, сокращая продолжительность рецидивов, удлиняя периоды ремиссии и уменьшая болезненность высыпаний. Назначают препарат по 50-150 мг в первые 3 дня каждой недели с перерывами между курсами 5-6 дней; всего 2-4 курса.

В межрецидивный период вводят внутримышечно гаммаглобулин - по 3 мл в сутки с интервалом в 3-4 дня, на курс 6 инъекций; интервал между курсами 2 мес.

Необходимо тщательное обследование больных рецидивирующим герпесом для выявления и устранения очагов хронической инфекции в организме, в том числе и в полости рта (периодонтит, пародонтит, тонзиллит, гайморит и др.). Устраняют местные факторы, способствующие возникновению рецидивов (хроническая травма, сухость губ, хронические трещины губ).

К каким докторам следует обращаться если у Вас Хронический рецидивирующий герпес (herpes chronicus recidivans):

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Хронического рецидивирующего герпеса (herpes chronicus recidivans), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Самарский государственный медицинский университет , Самара, Россия , 443099

Самарский государственный медицинский университет

Государственное учреждение здравоохранения Самарской Области Тольяттинский Кожно-венерологический диспансер, Тольятти, Россия, 445004

Генитальный герпес: эффективность противовирусной терапии

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3): 40‑45

Плохо контролируемый и постоянно увеличивающийся рост герпетической инфекции, развитие рецидивов генитального герпеса у пациентов, перенесших первичную инфекцию, требуют оценки эффективности лечения. Цель исследования — оценить эффективность ациклических нуклеозидов ацикловир и валацикловир (Валвир) в лечении рецидивирующей герпетической инфекции, а также комплаентность лечению. Материал и методы. 67 пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом во время рецидива получали валацикловир (Валвир) по 500 мг 2 раза в сутки (n=34) и ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней (n=33). Результаты. Отмечено некоторое ускорение разрешения клинических проявлений в группе принимавших валацикловир. Заключение. Ацикловир и валацикловир (Валвир) эффективны в лечении рецидивирующего генитального герпеса. Меньшая частота применения валацикловира (Валвира) увеличивает его комплаентность.

Самарский государственный медицинский университет , Самара, Россия , 443099

Самарский государственный медицинский университет

Генитальный герпес — хроническое рецидивирующее вирусное заболевание, передаваемое преимущественно половым путем, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) 1-го и/или 2-го типов (ВПГ-1 и/или ВПГ-2) [1].

Данное инфекционное заболевание характеризуется поражением кожи и слизистых оболочек мочеполовых органов и аноректальной области. Возбудителем генитального герпеса в большинстве случаев является ВПГ-2, однако, как показывает мировая практика, у 25—30% пациентов выявляют ВПГ-1, заражение которым происходит при орально-генитальных, генитально-анальных и орально-анальных контактах. Возможна передача инфекции бытовым путем через предметы личной гигиены. Заражение возможно как при наличии клинических проявлений болезни у полового партнера, так и при их отсутствии, что особенно важно в эпидемиологическом отношении [2].

Отличительным свойством ВПГ является его способность вызывать хроническую латентную инфекцию, т. е. способность к длительному (пожизненный) персистированию с последующей периодической реактивацией [3, 4].

По данным многочисленных исследований [5—8], распространенность генитальной герпетической инфекции неуклонно возрастает.

Генитальный герпес относят к инфекции, передаваемой половым путем (ИППП). Это наиболее распространенное эрозивно-язвенное заболевание мочеполовой системы встречается во всех популяционных группах. Инфицированность им увеличивается с возрастом: самую высокую заболеваемость регистрируют в возрастной группе 20—29 лет, второй пик заболеваемости приходится на 35—40 лет [9—11].

Основными факторами риска развития генитального герпеса являются женский пол (женщины более восприимчивы к ВПГ-2, чем мужчины), большое количество половых партнеров на протяжении жизни, пренебрежение принципами безопасного секса, рост числа гомосексуальных связей, инфицирование другими ИППП, недостаточный контроль за передачей вируса, слабый учет заболеваемости и анализ эпидемиологической ситуации [11, 12]. Кроме влияния на общее состояние здоровья, носительство ВПГ-2 значительно снижает качество жизни и опосредованно негативно влияет на репродуктивную систему [13].

Наибольшую опасность в плане распространения инфекции представляют больные, у которых рецидивирующая форма герпеса протекает в ассоциации с другими микроорганизмами урогенитального тракта (например, хламидии, уреаплазмы, микоплазмы). Эрозивно-язвенные поражения кожи и слизистых оболочек половых органов облегчают передачу других ИППП, в том числе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ; так называемое явление эпидемиологического синергизма). Кроме того, ВПГ играет большую роль в этиологии таких заболеваний, как атопический дерматит [14].

У 20—30% больных генитальным герпесом в течение первых 2—3 лет развивается рецидив. Обострения могут быть спровоцированы разными факторами: эмоциональный и/или физический стресс, инфекционные и соматические заболевания, алиментарные состояния (голодание, избыточное употребление алкоголя), нахождение в условиях резких колебаний температуры воздуха и/или воды, резкая смена климатических поясов, медицинские манипуляции и другие [3, 15].

Рецидивирующий генитальный герпес нередко нарушает нормальную половую жизнь пациентов, препятствует созданию семьи, приводит к нервно-психическим расстройствам [2, 12, 16].

Поскольку современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими добиться полной элиминации ВПГ из организма, лечение пациентов направлено на снижение тяжести эпизодов обострения, сокращение срока полного заживления поражений, снижение частоты и уменьшения тяжести рецидивов, предупреждение передачи инфекции половому партнеру, улучшение качества жизни пациентов [3, 15, 17].

Наиболее эффективны в лечении генитального герпеса препараты специфического противовирусного действия — ациклические нуклеозиды, блокирующие размножение ВПГ-1 и ВПГ-2. Нуклеозиды целенаправленно воздействуют на процесс размножения вируса, проникая только в пораженную клетку и не затрагивая здоровую [11].

Наиболее изученными с точки зрения принципов доказательной медицины и широко применяемыми препаратами этой группы являются ацикловир и валацикловир [18—20]. В рандомизированном исследовании с плацебо-контролем, в котором сравнивалась эффективность обоих препаратов, было показано уменьшение выраженности и продолжительности болевого синдрома [21].

Цель исследования — установление критериев эффективности лечения генитального герпеса рецидивирующей формы с использованием специфических противовирусных средств — ациклических нуклеозидов ацикловир и валацикловир (Валвир).

Материал и методы

Диагноз «рецидивирующий генитальный герпес» основывался на жалобах пациентов, анамнезе болезни, клинических проявлениях.

Типичная форма рецидивирующего генитального герпеса начинается с «предвестников рецидива» — субъективных ощущений в виде зуда, жжения, боли в местах появления высыпаний. Клинические симптомы и тяжесть заболевания зависят от состояния иммунного статуса пациента. Обычно временной интервал между появлением предвестников и формированием очага поражения составляет около 1 сут. Далее появляется гиперемия и отечность в области поражения, единичные или множественные везикулезные элементы полициклической формы с прозрачным содержимым, которое через 2—3 дня становится мутным. После вскрытия везикул образуются поверхностные покрытые сероватым налетом язвы или сплошная эрозия. По мере эпителизации очагов поражения образуются тонкие корочки, которые отшелушиваются, оставляя вторичную пигментацию на месте бывших высыпаний [1, 2].

Тяжесть и продолжительность клинических проявлений при рецидивах генитального герпеса менее выражены, чем при первичной форме.

Согласно современным клиническим рекомендациям, проведение эпизодической терапии при рецидивирующей форме герпетической инфекции рекомендуется по одной из следующих схем [1]:

— ацикловир 200 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 5 дней;

— ацикловир 400 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 5 дней;

— валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;

— фамцикловир 125 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Нами было проведено исследование, целью которого было сравнение эффективности противовирусных препаратов ацикловир и валацикловир (Валвир), применяемых у больных генитальным герпесом рецидивирующей формы.

В клиническое исследование были включены 67 пациентов мужского пола в возрасте от 19 до 49 лет с диагнозом «рецидивирующий генитальный герпес», которые были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли 34 человека, во 2-ю — 33.

Основными критериями включения в исследование являлись возраст пациентов от 19 до 49 лет, постановка диагноза не менее чем за 1 год до включения в исследование, наличие не менее 6 рецидивов герпетической инфекции в течение последнего года до включения в исследование, наличие текущего обострения герпетической инфекции, наличие письменного информированного согласия на участие в клиническом исследовании.

Перед включением пациентов в исследование проводили изучение анамнеза (демографические данные, сведения о сопутствующих заболеваниях и о сопутствующей терапии), оценка общих показателей (частота сердечных сокращений, артериальное давление, температура тела), физикальное обследование (осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек, наружный осмотр аногенитальной области), получение клинического материала для лабораторного подтверждения диагноза. Верификацию диагноза осуществляли на основании обнаружения ДНК-вирусов простого герпеса 1-го и/или 2-го типа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

До назначения терапии проводили оценку субъективных и объективных симптомов герпетической инфекции (гиперемия и отечность, боль, зуд, жжение в области поражения, наличие везикулезных герпетических элементов). У пациентов обеих групп не имелось значительных различий в выраженности клинических проявлений заболевания.

Основными субъективными симптомами герпетической инфекции у пациентов 1-й группы являлись везикулезные высыпания в области поражения (100%; n=34), зуд и жжение в области наружных половых органов (88,2%; n=30), боль в области поражения (67,4%; n=23), гиперемия и отечность (58,8%; n=20).

Пациенты 2-й группы при обращении за медицинской помощью предъявляли жалобы на везикулезные высыпания в области поражения (100%; n=33), зуд и жжение (87,8%; n=29), боль (75,8%; n=25), гиперемию и отечность в области поражения (63,6%; n=21) (рис. 1).

Рис. 1. Клинические проявления рецидивирующей герпетической инфекции у обследованных пациентов, %.

Все пациенты 1-й группы, включенные в исследование, получали терапию препаратом валацикловир (Валвир) в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Пациенты 2-й группы принимали препарат ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней.

Контроль эффективности терапии осуществляли на 5-й и 14-й день после начала лечения в соответствии с критериями эффективности (уменьшение клинических проявлений инфекции, заживление поражений). В ходе наблюдения пациентам проводили обследование, включавшее осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек, обследование наружных половых органов и определение признаков (симптомов) по совокупности показателей, фиксирование любых неблагоприятных явлений с момента последнего визита.

Динамика клинических симптомов у 1-й и 2-й групп отражена на рис. 2, 3.

Рис. 2. Динамика клинических симптомов у пациентов 1-й группы, %.

Рис. 3. Динамика клинических симптомов у пациентов 2-й группы, %.

Согласно полученным данным, у пациентов как 1-й, так и 2-й группы через 5 дней приема противовирусных препаратов был достигнут значительный клинический эффект, выражавшийся в уменьшении субъективных симптомов герпетической инфекции: боли, зуда и жжения в области поражений. Отсутствие везикулезных элементов было выявлено у 35,3% пациентов 1-й группы (n=12) и у 30,3% пациентов 2-й группы (n=10).

На 14-й день после начала терапии симптомы герпетической инфекции сохранялись у 1 (2,9%) пациента 1-й группы и у 2 (7,1%) — 2-й, при этом интенсивность субъективных проявлений заболевания была значительно снижена (рис. 4).

Рис. 4. Эффективность противовирусной терапии обследованных пациентов, %.

В процессе наблюдения клиническая эффективность противовирусной терапии была достигнута у 33 (97,1%) пациентов 1-й группы и у 31 (93,9%) — 2-й.

Выводы

В ходе проведенного исследования специфических противовирусных препаратов ацикловир и валацикловир (Валвир) в терапии рецидивирующей герпетической инфекции установлено, что оба препарата одинаково эффективно ускоряют разрешение эпизодов герпеса и не имеют значительных различий таких показателей, как срок заживления элементов сыпи, продолжительность болей и срок исчезновения всех симптомов заболевания.

Несомненное преимущество валацикловира (Валвир) — меньшая кратность его применения, что увеличивает его комплаентность.

Генитальный герпес у беременных является вирусным рецидивирующим заболеванием. Следует отметить, что у 3/4 всех пациенток с генитальным герпесом заболевание протекает без симптомов или нетипично, но в то же время выделение вируса происходит. Заражение полового партнера обычно происходит во время бессимптомного рецидива заболевания. В 90 % случаев подтвержденного неонатального герпеса на момент родов у матери отсутствуют симптомы генитального герпеса.

Что провоцирует / Причины Генитального герпеса у беременных:

Возбудителем генитального герпеса у беременных чаще всего служит вирус простого герпеса 2-го типа. В 15 % случаев заболевание обусловлено ВПГ 1-го типа. Оба вируса передаются контактным путем. Анамнестические указания на герпес имеются у 5 % беременных. Серологические исследования показали, что антитела к ВПГ 2-го типа обнаруживаются у 20-40 % населения. Благодаря этому снижается риск первичной ВПГ-инфекции во время беременности и ее передачи новорожденному. У дискордантных пар, в которых женщины серонегативны, высок риск первичной инфекции у беременной. Частота генитального герпеса среди женщин выше, чем среди мужчин. Женщины приблизительно в 4 раза более восприимчивы к этой инфекции по сравнению с мужчинами. Передача вируса осуществляется посредством слюны, спермы, цервикального секрета или контакта с герпетическими поражениями кожи и слизистых оболочек. Вирус попадает на слизистую оболочку или поврежденную кожу, где в последующем происходит его первая репликация. Далее вирус ретроградным аксональным транспортом проникает в ядро заднего рога спинного мозга, реплицируется и входит в латентную фазу.

Симптомы Генитального герпеса у беременных:

При заражении половым путем первичной герпетической инфекцией после 4- 5 дней инкубационного периода на коже и слизистой оболочке половых органов появляются эритематозные папулы, которые трансформируются в пузырьки различного диаметра. Через 2- 3 сут пузырьки вскрываются с образованием болезненных эрозий, которые через неделю подсыхают. С момента появления первых пузырьков в течение 12 дней может быть выявлен вирус.

Помимо болей, нередко наблюдаются зуд, выделения из влагалища и мочеиспускательного канала, а также дизурия.

Паховые лимфатические узлы часто увеличены с обеих сторон, и у 2/3 первично инфицированных пациенток развиваются такие симптомы, как недомогание, субфебрильная температура и миалгии. В 10-15 % случаев возможно развитие синдрома острой задержки мочи и более чем в 25 % случаев - асептического менингита.

Грибковые суперинфекции изъязвлений, обусловленных герпесом у беременных, не редки и могут увеличить продолжительность заболевания. Бактериальная суперинфекция развивается в основном только у пациенток с сопутствующим микозом. В связи с тем что приблизительно половина женщин с первичным генитальным герпесом раньше уже перенесли ВПГ-1-инфекцию, клиническое течение первичного генитального герпеса у них выражено слабее.

Заболевание заканчивается самостоятельно через 7-10 сут, часто наблюдаются рецидивы. Вирус переходит в латентное состояние в пояснично-крестцовых сенсорных узлах и периодически реактивируется, что может привести к распространению заболевания даже при отсутствии клинических проявлений.

Клинически первичный генитальный герпес может быть истинной первичной инфекцией либо лишь первичным эпизодом уже имеющейся инфекции в зависимости от серологического ВПГ-1 и/или ВПГ-2-статуса. Возвратную инфекцию провоцирует раздражение нерва или обусловливает механизм, который может запускаться под действием физических, нейроэндокринных или иммунологических факторов. Вирусы простого герпеса, подвергнутые такому сильному воздействию, транспортируются через клетки узлов к покровному эпителию и инфицируют слизистые оболочки или кожу при картине продуктивной инфекции. После исчезновения герпетических высыпаний выделение вируса продолжается около 7 дней, однако если частота рецидивов у женщины достигает 10-12 в год, то возможно более длительное выделение вируса. Важно также отметить, что выделение вируса начинается за 3- 4 дня до появления высыпаний, что не исключает возможности заражения полового партнера в этот период. Инфицирование и ВПГ-1, и ВПГ-2 приводит к идентичном первичному заболеванию, однако частота последующих рецидивов заболевания выше при инфицировании ВПГ-2.

В связи с нарастающей на фоне гестационного процесса иммуносупрессией с увеличением срока беременности наблюдается увеличение как частоты рецидивов, так и частоты бессимптомного выделения вируса. К моменту родов у 2- 5 % серопозитивных матерей диагностируются рецидивы генитального герпеса, а асимптомное вирусоносительство может достигать 20 % при исследовании методом ПЦР.

В 90 % случаев неонатального герпеса новорожденный инфицируется во время родов при непосредственном контакте с инфицированным генитальным секретом матери. При рецидивирующей инфекции риск передачи инфекции плоду антенатально невелик, так как неповрежденная плацента является надежным барьером на пути распространения вируса. Приблизительно в 5 % инфицирование происходит антенатально (или по типу восходящей инфекции, или трансплацентарно). Однако при нарушении маточно-плацентарного барьера риск внутриутробного инфицирования возрастает в несколько раз. Еще в 5 % случаев речь идет о постнатальной инфекции, обусловленной социальными контактами, например, когда мать с лабиальным герпесом целует ребенка или новорожденный инфицируется через грудное молоко при виролактии.

Диагностика Генитального герпеса у беременных:

В целом диагноз устанавливают по клинической картине. Герпес половых органов можно заподозрить при появлении характерных высыпаний. Для идентификации вируса применяют метод ПЦР. При помощи специфических тестов на антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 можно доказать первичную герпетическую генитальную инфекцию по результатам сероконверсии. В течение 1- 2 нед относительно медленно повышаются титры IgG-антител, что не всегда происходит с титрами IgM- и IgA-антител. При возвратном герпесе с клиническими симптомами или без таковых антитела часто ведут себя обычно, поэтому в диагностическом плане они ценности не представляют. В сомнительных случаях реактивации герпеса необходимо проводить ПЦР-диагностику.

Лечение Генитального герпеса у беременных:

Вне беременности для лечения герпеса половых органов применяют ацикловир. Он уменьшает продолжительность как первичной инфекции, так и рецидивов. Беременную с генитальным герпесом нужно информировать о риске передачи ВПГ-инфекции плоду и о возможности кесарева сечения. Во время беременности противовирусная терапия назначается лишь при развитии тяжелой формы генитального герпеса. Тем не менее лечение должно проводиться и быть направлено на профилактику рецидивирования и антенатального инфицирования плода (внутривенный иммуноглобулин, некоторые иммуностимуляторы, гомеопатические средства). При первичном обращении необходимо расспросить женщину о наличии у нее и партнера симптомов генитального герпеса. Выделение вируса во время беременности при указании на ВПГ-инфекцию в анамнезе не нужно, так как корреляции между выделением вируса во время беременности и обнаружении вируса накануне родов не отмечается. Поэтому ПЦР-диагностика на наличие антигена ВПГ в шеечном канале должна проводиться накануне родов (37-38 нед) для решения вопроса о назначении противовирусной терапии и выборе метода родоразрешения, а также во время беременности для подтверждения диагноза ВПГ-инфекции при первичном проявлении генитального герпеса. Также проводятся исследования уровня противогерпетических антител в крови у беременной и партнера при первичном обращении к врачу с целью выявления дискордантных пар и оценки выраженности инфекции у беременной.

При выявлении дискордантной пары либо при наличии у партнера часто рецидивирующей активной инфекции рекомендуется безопасный секс (использование презерватива) или назначение непрерывной супрессивной терапии партнеру на весь период беременности. Применение внутривенного иммуноглобулина (25 мл внутривенно капельно через день 3 раза, 3-4 курса за беременность) имеет положительный эффект на течение герпетической инфекции.

Схема лечения генитального герпеса во время беременности следующая.

Лечение в I триместре:
- противовирусная терапия: только при диссеминированной ВПГ-инфекции - ацикловир внутривенно капельно;
- иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно 3 раза через день;
- местная терапия: анилиновые красители (бриллиантовый зеленый);
- контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).
- противовирусная терапия: только при диссеминированной ВПГ-инфекции - ацикловир внутривенно капельно;
- иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно
- местная терапия: крем "Ацикловир" до 6- 8 раз в сутки;
- контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).
- противовирусная терапия: ацикловир по 200 мг 4 раза в сутки 2-3 нед;
- иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно 3 раза через день, свечи "Виферон-2" 2 раза в сутки ректально 10 дней;
- местная терапия: крем "Ацикловир" до 6- 8 раз в сутки;
- контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).
Для уменьшения числа кесарева сечения по причине генитального герпеса можно рекомендовать супрессивную терапию ацикловиром накануне родов, рекомендуемые дозы ацикловира обеспечивают высокую степень безопасности для плода. Лечение беременных в III триместре дозами ацикловира по 200 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 нед перед родами значительно сокращает число оперативного родоразрешения. Такая терапия тем более оправдана, что ВПГ-диагностика накануне родов не всегда может быть быстро осуществлена, и нередко врач получает результаты исследования уже после состоявшихся родов.

Кроме применения ацикловира, в родах всем роженицам с генитальным герпесом рекомендуется обработка половых путей противовирусными препаратами (раствор полудана), ограничение числа влагалищных исследований в родах и запрещение использования любых акушерских операций (амниотомия, наложение электродов на головку плода и так далее). При осмотрах беременных в III триместре и рожениц обязательно проверяют, нет ли характерных высыпаний на половых органах. Беременных со свежими высыпаниями родоразрешают путем кесарева сечения. Показаниями к кесареву сечению также являются:
- первичное инфицирование женщины в последний месяц беременности (отсутствие в крови защитного уровня противогерпетических антител);
- наличие высыпаний генитального герпеса накануне родов;
- выделение ВПГ из канала шейки матки накануне родов;
- тяжелое течение рецидивирующей герпетической инфекции с наличием резистентности к препаратам ацикловира;
- преждевременное излитие околоплодных вод (более 8 ч безводного промежутка) при указании в анамнезе на наличие высыпаний ВПГ или бессимптомного выделения ВПГ в последний месяц беременности.
За 10-14 дней до проведения кесарева сечения также назначают ацикловир в супрессивных дозах, так как даже оперативные роды полностью не предотвращают интранатального заражения плода ВПГ-инфекцией. В случае же проведения влагалищного родоразрешения при всех вышеперечисленных условиях новорожденным сразу после рождения назначают лечебные дозы ацикловира внутривенно. Ребенка изолируют до выздоровления матери, для исключения инфекции новорожденного наблюдают в течение 12- 14 сут. Если нельзя исключить заражение ребенка в родах, у новорожденного проводят серологические исследования методом ПЦР, анализ мочи и кала, а также отделяемого из глаз и зева. В послеродовом периоде рекомендуется обязательное грудное вскармливание новорожденных вне зависимости от вида герпетической инфекции у матери, так как грудное молоко является источником противогерпетических антител, даже при выявлении в нем антигена ВПГ.

Перспектива

При первичном генитальном герпесе во время беременности - 50 % детей, а при рецидивах герпеса только 5 % детей рождаются с признаками очагового или генерализованного герпеса. Частота неонатального герпеса, по разным данным, составляет от 1:2500 до 1:60 000 живорожденных. Проявления неонатального герпеса выражены в различной степени. Самая низкая степень классифицируется как локализованная форма с поражением кожи, глаз и рта (20-40 % случаев неонатального герпеса, без лечения у 50-70 % новорожденных может перейти в генерализованную форму или в энцефалит, часто имеет рецидивирующее течение на 1-м году жизни). Более отягощенной формой является поражение ЦНС - герпетический энцефалит (около 30 % неонатального герпеса, начало клинических признаков - на 2-3-й неделе жизни, у 40-60 % больных отсутствуют специфические высыпания на коже и слизистых оболочках). При развитии энцефалита летальность составляет 50 %, у выживших детей велик риск развития дальнейших нарушений со стороны ЦНС. Наилучший прогноз наблюдается при локализованной форме, только 7% детей страдают в дальнейшем от неврологических и других осложнений. И третья, самая тяжелая форма - диссеминированное заболевание с вовлечением многих органов, таких как печень, легкие, различные железы и головной мозг (составляет около 20-50 % случаев неонатального герпеса, начало - на 5- 10-й день жизни, клинические симптомы неспецифичны и напоминают неонатальный сепсис). При этой степени тяжести заболевания смертность повышается до 90 %, а выжившие дети имеют те или иные осложнения. При наличии ВПГ-1 прогноз для жизни и здоровья лучше, чем при ВПГ-2-инфекции. ВПГ-1-инфекция обычно проявляется в виде локализованной формы неонатального герпеса. ВПГ-2 чаще вызывает развитие диссеминированной формы инфекции и герпетического энцефалита.

Профилактика Генитального герпеса у беременных:

Для профилактики развития перинатального герпеса всем новорожденным от матерей с генитальным герпесом сразу после рождения необходимо исследовать пуповинную кровь на наличие ВПГ в крови, а также определить титр противогерпетических антител и сравнить с таковым у матери. При выявлении у ребенка антигена ВПГ или антител IgM, а также при превышении уровня антител IgG у матери следует диагностировать неонатальный герпес и начать проводить противогерпетическую и иммуностимулирующую терапию (иммуноглобулин). Терапию неонатального герпеса проводят ацикловиром в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 10 дней, ребенка обязательно госпитализируют.

При развитии у ребенка в первые 6 нед жизни симптомов энцефалита или септицемии при наличии герпетичекой инфекции у матери всегда надо заподозрить неонатальный герпес и проводить соответствующие исследования. Кроме того, даже при отсутствии лабораторного и клинического подтверждения неонатального герпеса в возрасте 1 мес необходимо повторить исследования на обнаружение ВПГ и определение титра IgM и IgG в крови ребенка. В случае обнаружения IgM или 3-4-кратного возрастания титра IgG следует также диагностировать неонатальный герпес.

При подтверждении перинатального герпеса на протяжении 3 недель проводится непрерывная терапия путем внутривенного введения ацикловира независимо от формы герпеса. При правильном назначении терапии летальность от диссеминированной формы инфекции составляет 50%, при герпетическом энцефалите - 14 % и не отмечается при локализованной форме инфекции.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Генитальный герпес у беременных:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Генитального герпеса у беременных, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Читайте также: