Пересадка стволовых клеток при системной склеродермии

Обновлено: 17.04.2024

Статья посвящена анализу исследований по изучению роли трансплантации стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях. Рассмотрены роль, показания, виды трансплантации стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях. Сделан вывод, что данный метод лечения может рассматриваться дополнение к обычной иммуносупрессивной терапии.

А утоиммунные заболевания (АИЗ) развиваются на основе генетически обусловленного нарушения регуляции иммунной системы, приводящего к образованию множества антител к собственным клеткам и их компонентам и возникновению хронического иммунокомплексного воспаления с вовлечением многих органов и систем [1]. По современным представлениям, в основе аутоиммунных заболеваний лежат сложные процессы, связанные с нарушением селекции Т- и В-клеток, приводящие к «патологическому» иммунному ответу против собственных тканей (аутоантигенов) [2,3], который развивается задолго до клинической манифестации заболеваний [4,5], а ассоциируется с увеличением риска лимфопролиферативных болезней. К аутоиммунным заболеваниям относят более 100 нозологических форм, ими страдают около 10% населения земного шара.

Совершенствование методов обследования, способствующее более ранней диагностике, и расширение терапевтических подходов с использованием различных режимов приемов глюкокортикоидов, антималярийных, цитостатических, генно-инженерных биологических препаратов позволили значительно улучшить прогноз заболевания. Так, в одном из первых исследований, посвященных продолжительности жизни при СКВ, сообщается о 51% выживаемости в течение 4 лет от начала заболевания [6], то в современных работах 5- и 10-летняя выживаемость составляет 96 и 85% соответственно [7].

Однако, несмотря на достигнутые успехи, лечение больных аутоиммунными заболеваниями сопровождается определенными сложностями. Течение заболеваний носят часто непредсказуемый характер. Кроме того, у некоторой части больных при наличии высокой активности заболевания отмечаются неэффективность стандартной терапии или ее осложнения, что существенно лимитирует ее дальнейшее применение. В этих случаях прогрессирующее течение заболевания неуклонно ведет к неблагоприятному исходу. Таким образом, несмотря на улучшение прогноза, смертность больных по прежнему выше в 3-5 раз выше, чем в общей популяции, что и определяет необходимость поиска новых терапевтических подходов при аутоиммунных заболеваниях.

По утверждению ряда авторов [8,9] аутоиммунные заболевания объединяются в одну группу на основании общих особенностей патогенеза, и подходов к лечению, основой которой является иммуносупрессивная терапия. Общим звеном в патогенезе АИЗ являются нарушения в иммунной системе, приводящие к развитию поликлонального иммунного ответа на собственные антигены (в этом ответе участвуют В-, Т- лимфоциты и макрофаги) [10, 11]. В связи с тем, что все клетки иммунной системы происходят из единой стволовой клетки, высказана гипотеза о развитии АИЗ вследствие дефектов стволовых клеток или их ближайших потомков [12]. Это предположение подтверждают результаты экспериментальных и клинических исследований.

В последние годы все шире внедряются новые методы лечения, среди которых наиболее сложный — высокодозная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ВИСТ с АТ СКК). В ее проведении используют СКК с целью «репрограммирования» иммунной системы. Вводят большие дозы цитостатиков или проводят общее облучение, что вызывает гипоплазию или аплазию нормального гемопоэза и клеток иммунной системы, с последующим введением собственных СКК, вызывающих восстановление кроветворения и клеток иммунной системы [13,14]. Работами ряда авторов установлено, что ВИСТ c АТ СКК эффективна в отношении клинико-лабораторных проявлений СКВ и РА [15,16]. Это дает основание предположить, что клиническая эффективность ВИСТ с АТ СКК связана с ее воздействием на важные звенья патогенеза болезни, однако целенаправленного изучения иммунологических эффектов ВИСТ с АТ СКК при СКВ и РА до сих пор не проводилось.

Результаты многочисленных клинических наблюдений свидетельствуют о том, что при сочетании различных АИЗ (рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз и др.), по поводу которых была проведена аллогенная или аутологичная трансплантация, практически во всех случаях после миелотрансплантации отмечали стойкую и длительную ремиссию в течение АИЗ [17, 18, 19, 20].

Использование иммуносупрессивной терапии без трансплантации СКК вызывало лишь кратковременное улучшение. Был сделан вывод о важной роли самой трансплантации СКК в достижении ремиссии АИЗ [21].

Так, после трансплантации СКК у больной СКВ было отмечено снижение индекса активности SLEDAI с 40 до 2 баллов [22]. В исследованиях у половины из 50 пациентов СКВ после ВИСТ с ТСКК достигнута клиническая и серологическая ремиссия на протяжении 5 лет, общая 5-летняя выживаемость составила 84% [23]. После проведения ТСКК у больных системной склеродермией установлен частичный или полный ответ у 92% случаев, в виде уменьшения кожного счета, улучшения микроциркуляции. Изменений со стороны легких не отмечено, что возможно связано с уже изначально необратимыми изменениями в легких [24]. У больных СКВ с антифосфолипидным синдромом отмечается после ВИСТ с ТССК положительная серологическая картина – достоверное снижение титра антифосфолипидных антител, антикардиолопина Ig M и Ig G [25]. Отмечалось стабилизация почечной функции, снижение индекса SLEDAI, титра ANA, антител в двухцепочной ДНК у пациентов СКВ после ТССК [26]. В исследованиях, проведенных в Европе, все пациенты с хроническим и прогрессирующим течением аутоиммунного заболевания, прошедшие неоднократно иммуносупрессивную терапию без эффекта. В связи с чем, трансплантация стволовых клеток является единственным методом для пациентов с наихудшим прогнозом и отсутствием эффекта от проводимой терапии. Несмотря на положительный ответ на трансплантацию стволовых клеток, механизм действия клеточной терапии пока не объясним до конца.

До настоящего времени в международном сообществе нет единой точки зрения по многим вопросам трансплантации СКК при аутоиммунных заболеваниях. Тем не менее, большинство авторов считают, что в ближайшие годы этот метод будут все шире использовать для лечения АИЗ. К перспективным направлениям относят применение ТСКК при аутоиммунных гематологических (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения), ревматических (системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит, системный васкулит) и неврологических (рассеянный склероз, миастения и др.) заболеваниях [27, 28].

Окончательный ответ на вопрос об абсолютных и относительных показаниях к проведению ВИСТ с ТСКК при АИЗ будет дан после завершения многоцентровых рандомизированных исследований, посвященных данной проблеме. Тем не менее, общие показания к применению метода могут быть сформулированы. Очевидно, что ВИСТ с ТСКК предназначена в первую очередь для лечения больных с органонеспецифическими аутоиммунными заболеваниями, характеризующимися агрессивным течением и первичной или вторичной резистентностью к традиционным методам противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии. Для этой группы АИЗ ВИСТ с ТСКК является единственным видом лечения, позволяющим добиться ремиссии в течение заболевания. ВИСТ с ТСКК также можно рассматривать как метод выбора при заболеваниях, неизбежно приводящих к тяжелой инвалидизации больного, таких, например, как рассеянный склероз.

Это один из важнейших и широко обсуждаемых в международном медицинском сообществе вопросов – когда проводить трансплантацию стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях? Определены показания для трансплантации — быстротекущее течение заболевания, первичная резистентность к стандартным методам лечения, выход заболевания из-под контроля традиционных методов лечения, высокая вероятность ранней инвалидизации больного.

A. Fassas et al. [29], охарактеризовали показания к проведению данной терапии при СКВ, РА. В частности при СКВ показанием к проведению подобного вида лечения являются люпус-нефрит (Ш-IV морфологический класс, цереброваскулит, вторичный антифосфолипидный синдром, васкулит легких с легочной гипертензией, ECLAM > 6, гемолитическая анемия 4, и тромбоцитопения. Показаниями к проведению ВИСТ с AT СКК при РА критериями включения в протокол являются высокая активность процесса, серопозитивность, вовлечение более 30 суставов и отсутствие ответа на преднизолон и два препарата второй линии иммуносупрессивной терапии.

Выделено 4 вида трансплантаций в зависимости от целей операции, времени ее проведения, характера патологического процесса и степени инвалидизации больного в момент проведения трансплантации.

Ранняя трансплантация Цели А. Патогенетическая – предотвратить развитие необратимых изменений в органах и тканях на этапе иммуновоспалительного процесса. Б. Конечная – сохранить качество жизни больного, предупредить его инвалидизацию. Время выполнения операции – в дебюте заболевания при наличии неблагоприятных прогностических факторов или тяжелой инвалидизации больного.

Этапная трансплантация. Цели А. Патогенетическая – остановить прогрессирование заболевания на фоне самоподдерживающегося иммуновоспалительного процесса, очагов необратимых изменений и частично утраченных функций, предотвратить появление новых очагов поражения. Б. Конечная – улучшить качество жизни больного и сохранить его на максимально возможном уровне,предотвратить углубление инвалидизации пациента. Время выполнения операции – при выходе заболевания «из/под контроля традиционных методов лечения».

Трансплантация отчаяния. Цели А. Патогенетическая – остановить прогрессирование заболевания на фоне большого количества очагов необратимых изменений и существенно нару шенных функций, предотвратить появление новых очагов поражения. Б. Конечная – сохранить качество жизни больного на максимально возможном уровне, предотвратить формирование критической инвалидизации пациента. Время выполнения операции – в далеко зашедшей стадии заболевания при высокой активности иммуновоспалительного процесса и быстром прогрессировании инвалидизации больного. Примечание. Вопрос о проведении трансплантации отчаяния является сложной профессиональной и этической проблемой, для его решения требуются глубокий анализ клинических, психологических и юридических аспектов, взвешенное и обоснованное обсуждение с участием врачей, больного и членов его семьи.

Отсроченная трансплантация. Цель – заготовка СКК для хранения и последую щего их применения на этапе выхода патологического процесса «из/под контроля традиционных методов лечения» (вторичная химиорезистентность) или по иным показаниям. Время заготовки СКК – в ранней стадии заболевания.

Необходим гибкий подход, ориентированный на индивидуальные особенности течения патологического процесса у конкретного больного. Для группы АИЗ, неизбежно приводящих к тяжелой инвалидизации больных (рассеянный склероз,системная склеродермия и др.), одной из многообещающих стратегий является проведение ранней ТСКК с целью обеспечения контроля за иммуновоспалительным процессом на этапе, когда отсутствуют необратимые изменения в тканях и органах. Такой подход перспективен в отношении предотвращения инвалидизации больного. Большой интерес вызывает отсроченная трансплантация, позволяющая в дебюте заболевания заготовить СКК и таким образом обеспечить возможность применить эффективный резервный метод терапии в случае выхода заболевания из/под контроля традиционных способов лечения или при решении интенсифицировать терапию по иным показаниям.

В настоящее время в ряде стран Европы и Северной Америки проводят клинические исследования с целью изучения эффективности ВИСТ с ТСКК при АИЗ: рассеянном склерозе, системной склеродермии, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др. Большинство рандомизированных исследований, посвященных изучению этой проблемы, еще не завершены. Тем не менее полученные предварительные данные и результаты экспериментальных исследований позволяют наметить план ряда будущих исследований. В ближайшем будущем в терапии АИЗ, возможно, будут использованы комбинации ВИСТ+ТСКК с моноклональными антителами, антицитокиновыми препаратами, интерфероном (рассеянный склероз) и др.

Все вышеизложенное обосновывает актуальность изучения механизмов воздействия стволовых клеток при аутоиммунном процессе. Появление в арсенале ревматолога ВДТ с ТСКК увеличивает терапевтические возмрожности в лечении рефрактерных аутоиммунных заболеваний и позволяет надеяться на успешность лечения и прогноза этих заболеваний в будущем. Таким образом, трансплантация стволовых клеток может служить дополнением к обычной иммуносупрессивной терапии.

Литература

Аутоиммундық аурулары бар науқастарды емдеуде бағаналық қантүзу жасушаларын көшіріп қондырудың келешегі

Жүсүпова А.А., М.Б.Аскаров

Мақала аутоиммундық аурулар кезінде бағаналық қантүзу жасушаларын көшіріп қондырудың рөлін анықтауға арналған. Аутоиммундық аурулар кезінде бағаналық жасушалардың түрі, көшіріп қондыруға көрсеткіштері және атқаратын рөлі қарастырылды. Бұл әдіс қалыпты иммуносупрессиялық емге қосымша ретінде қолдануға болатындылығы көрсетілді.

Prospects of transplantation of hemopoietic stem cells in treating patients with autoimmune diseases
Zhusupova AA, M.B. Askarov

This article analyzes studies on the role of transplantation of hemopoietic stem cells in autoimmune diseases. The role, indications, types of transplantation of hemopoietic stem cells in autoimmune diseases. Concluded that this treatment may be considered addition to the usual immunosuppressive therapy.

А.А. Жусупова, М.Б.Аскаров

Национальный научный медицинский центр, г. Астана

Высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток является новым методом лечения больных с тяжелой склеродермией. В предыдущих исследованиях был продемонстрирован продолжительный лечебный эффект у больных склеродермией, сохранявшийся более 3 лет после трансплантации стволовых гемопоэтических клеток.

ASTIS (autologous stem cell transplantation international scleroderma trial) - проспективное контролируемое рандомизированное исследование, целью которого является сравнение эффективности и безопасности 2-х программ лечения склеродермии с высоким риском развития органной недостаточности или ранней смертности:

I. Высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток
II. Ежемесячного введения циклофосфамида.

Кроме определения эффективности высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток изучали предикторы клинического ответа.

В исследование были включены больные с диффузной формой склеродермии, ранними проявлениями активности ± вовлечение органов-мишеней. Больные рандомизировались по двум веткам. Одним пациентам выполнялась трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (мобилизация стволовых клеток циклофосфамидом, кондиционирование циклофосфамидом +АТГ). Другая часть больных (контрольная группа) получала в/в циклофосфамид 750 мг/м2 ежемесячно в течение 12 месяцев. Оценивали бессобытийную выживаемость, время до летального исхода или до развития органной недостаточности.

С октября 2006 года в исследование было включено 80 больных из 20 европейских центров: 34 мужчины и 46 женщин, средний возраст которых составил 43 года, со средней продолжительностью склеродермии 1,8 года, средним значением VC -81 % и средним значением DLCO 59%. 38 больным была проведена трансплантация стволовых клеток, 42 получили лечение циклофосфамидом. Не было отмечено непредусмотренного уровня токсичности ни в одной из групп при медиане наблюдения 23 месяца (диапазон 1-54). В настоящее время исследование ASTIS продолжается.

J. van Laar, D. Farge, C. Bocelli-Tyndall et al. Autologous stem cell transplantation for severe systemic sclerosis: update on the ASTIS-trial// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 96.

Врачам «Хадассы» удалось добиться ремиссии у пациентки с редким аутоиммунным заболеванием. Улучшение наступило после трансплантации костного мозга – нестандартного метода для таких случаев.

Хана Симонс, 36-летняя пациентка из Иерусалима, была на начальном сроке седьмой беременности, когда у нее проявились симптомы склеродермии.

Рассказывает ее муж, д-р Моше Симонс, старший врач терапевтического отделения «Хадассы Хар-а-Цофим»:

«Хана стала жаловаться на боли в суставах и отеки пальцев. К тому же ее пальцы меняли цвет на холоде. Сначала мы думали, что все это связано с беременностью. Но затем я понял, что симптомы напоминают аутоиммунное заболевание и обратился за консультацией к д-ру Хагит Пелег» (заведующей отделением ревматологии «Хадассы Эйн Керем).

Обследование в клинике помогло поставить диагноз. У Ханы обнаружили склеродермию – редкое и тяжелое аутоиммунное заболевание, которое вызывает затвердевание тканей в организме. Болезнь поражает, прежде всего, кожу – она твердеет и теряет эластичность. Человек ощущает скованность в пальцах рук, ему трудно выполнять повседневные действия. Кроме того, сужается и затвердевает рот. У больных появляется синдром Рейно – сужение кровеносных сосудов рук на холоде. На кончиках пальцев при этом возникают болезненные язвы. Склеродермия может поражать и внутренние органы – легкие, сердце, почки и органы ЖКТ.

«Хана попала ко мне на ранней стадии. Казалось, заболевание прогрессирует не очень быстро. Кожные симптомы и синдром Рейно мы компенсировали препаратами. Но в дальнейшем болезнь начала развиваться и уже затрагивала легкие. Хана страдала одышкой и выраженным функциональным расстройством легких. Нам пришлось задуматься о более интенсивной терапии», - рассказывает д-р Пелег.

Муж Ханы, д-р Симонс, провел собственное исследование и выяснил, что в некоторых клиниках для лечения аутоиммунных болезней выполняют трансплантацию костного мозга.

На сегодняшний день ТКМ проводится для лечения рака и редких генетических болезней у детей. Процедуру редко используют при аутоиммунных заболеваниях, таких как склеродермия. Но исследования последних лет показали, что аутологичная ТКМ эффективнее обычных лекарств.

«Мы с Ханой взвесили все риски и решили попробовать. К тому же ее состояние усугублялось. Из-за фиброза тканей легких развилась тяжелая одышка, а затвердевшая кожа мешала жить нормальной жизнью. Хана прошла диагностические исследования, чтобы убедиться, что ТКМ можно провести в ее случае», - говорит д-р Симонс.

Данную задачу взяла на себя д-р Батья Авни, заведующая блоком амбулаторной терапии в отделении ТКМ «Хадассы Эйн Керем»:

«Костный мозг – это «фабрика» крови, которая находится во всех костях тела. При аутоиммунных заболеваниях, когда иммунная система атакует организм, она не работает должным образом. Цель аутологичной ТКМ – «перезагрузить» иммунную систему для ее восстановления. В то же время, это рискованная процедура. Какое-то время после нее иммунная система не работает, и человек не может сопротивляться инфекциям. Также возможны нарушения свертываемости крови и другие осложнения», - говорит д-р Авни

Лечение проходило в несколько этапов. Сначала Хана прошла химиотерапию, после чего ее стволовые клетки были извлечены из костного мозга и заморожены. На втором этапе врачи провели химиотерапию с высокой дозировкой для намеренного подавления иммунитета. Затем замороженные стволовые клетки вернули обратно.

«В случае Ханы ТКМ доказала свою успешность. Состояние кожи улучшилось сразу после процедуры. Пока рано оценивать влияние трансплантации на функцию легких, но мы также надеемся на улучшение», - говорит д-р Пелег.

Европейские и американские организации по трансплантации уже приняли аутологичную ТКМ в качестве стандартной терапии для пациентов с быстро прогрессирующей склеродермией.

Сейчас Хана дома, с мужем и детьми.

«Прекрасно видеть, что ей стало лучше. Я, наверное, единственный муж, который рад, что у жены появляются морщинки. Хана говорит, что ей стало намного легче дышать, и мы надеемся, что так все и продолжится», - говорит д-р Симонс.

Склеродермия в переводе с греческого означает "твердая кожа". Это заболевание соединительной ткани, характеризующееся заметным уплотнением, при которой на коже откладывается рубцовая ткань. Склеродермией болеют и взрослые и дети, но чаще женщины в возрасте 30-50 лет. Несмотря на то, что склеродермия была известна уже давно, к сожалению, этот недуг недостаточно изучен современной медициной. В настоящее время специалистов в этой области не так много.

Причины склеродермии

Склеродермия – группа заболеваний, главным признаком которой является уплотнение кожи, а в тяжелых формах - поражение тканей внутренних органов и опорно-двигательной системы. Окончательно причины склеродермии не выяснены. Есть лишь предположения. Считается, что важную роль играет генетическая предрасположенность больного, а также целый ряд внешних и внутренних факторов.

Основная «движущая сила» болезни – чрезмерное производство организмом белка коллагена. Избыток этого вещества может накапливаться в кожных покровах больного или его внутренних органах. Кожа уплотняется и утолщается, а органы терпят нарушения в своей работе. Может начаться процесс повреждения малых кровеносных сосудов, активизироваться иммунная система и со временем все это может привести к склерозированию пораженных тканей.

Симптомы склеродермии

Склеродермия делится на очаговую, системную, лимитированную и диффузную формы заболевания. При очаговой склеродермии диагностируется ограниченное уплотнение кожных покровов, реже подкожных тканей и костей. Системная форма болезни поражает не только кожу, но и суставы, внутренние органы, кровеносные сосуды. В редких случаях – только внутренние органы. По статистике системная склеродермия чаще встречается у взрослых, причем у мужчин – в 4 раза реже, чем у женщин. Лимитированная форма отличается незаметным началом течения болезни, диффузная – внезапным и массовым поражением тканей.

Признаки болезни у разных больных могут сильно отличаться в зависимости от формы склеродермии. Но практически всегда встречается феномен Рейно – спазм сосудов от холода или стресса. Больному достаточно переохладиться или заволноваться, чтобы пальцы рук побелели или посинели, появилось ощущение боли или онемения, маленькие трещины кожи на кончиках пальцев или вокруг ногтевых пластинок. Подобное может проявляться по утрам, а больной при этом испытывает сложности со сжиманием кисти в кулак. Частыми признаками также являются:

уплотнение кожи на пальцах рук и лице;
потери волос в местах поражения;
трудности движения пальцами рук;
нарушения пигментации кожи.

Диагностика склеродермии в Германии

Точные диагностические признаки для склеродермии отсутствуют, ведь отек тканей может быть вызван рядом других заболеваний. Поэтому больной должен пройти комплексное обследование в выбранной в Германии клинике, чтобы гарантированно устранить подозрения на другие заболевания. Обычно главным диагностическим признаком склеродермии является синдром Рейно. Он может проявиться за несколько лет до первых патологических изменений кожи. Примерно у 50% больных склеродермией наблюдается повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – более 20 мм/ч. Также, примерно, у половины больных диагностируется воспалительная активность: повышенные фибриноген и серомукоид, а также повышение показателей С-реактивного белка.

Не более 20% больных имеют анемию и поражение почек, и даже костного мозга. В процессе диагностики могу быть выявлены специфичные для заболевания аутоантитела. Среди дополнительных диагностических признаков: резкое падение массы тела на 10 кг и более, гиперпигментация кожных покровов. Обычно, чтобы поставить точный диагноз склеродермия необходимо наличие 3 достоверных признаков и фиброзно-склеротических изменений во внутренних органах.

Как лечат склеродермию в Германии?

Наиболее передовым методом лечения склеродермии на сегодняшний день, является введение в организм стволовых клеток. При этом организм значительно увеличивает свои защитные свойства, включает механизмы, помогающие создавать новые сосуды, игнорируя пораженные болезнью. Стволовые клетки способны заменить отмершие нервные клетки, что, в свою очередь, ускоряет процессы регенерации тканей и останавливает приступы спазмирования сосудов. При благоприятном прогнозе лечения стволовыми клетками фиброзные изменения внутренних органов должны полностью восстановиться.

При очаговой склеродермии внутренние органы поражаются крайне редко, а поэтому прогноз благоприятный в большинстве случаев. Среди современных методов лечения в Германиихорошо зарекомендовал себя метод гипербарической оксигенации, то есть воздействие кислорода, подаваемого под высоким давлением. Само собой, такую процедуру может назначить только квалифицированный врач.

Хирургическое вмешательство

Хирургическое вмешательство больным склеродермией в большинстве случаев не требуется. Исключение составляют специфические случаи у отдельных больных. Стоит отметить, что иссечение пораженных участков кожи не останавливает течение болезни.

Медикаментозное лечение

Лечение лекарственными препаратами – основной метод борьбы с очаговой склеродермией. Используются медикаменты, направленные на подавление чрезмерного синтеза коллагена – основной причины появления уплотнений кожной ткани. Очень редко назначаются гормональные мази. Чтобы улучшить кровоток в пораженных областях, пациенту прописываются сосудистые препараты без содержания белка. Очень осторожно при склеродермии стоит обращаться с витаминами, некоторые из которых способны усиливать синтез коллагена. При очаговой форме болезни применяется местная терапия противовоспалительными мазями.

При лечении системной склеродермии, поражающей помимо кожной ткани внутренние органы, используются:

противовоспалительные препараты (кортикостероиды);
иммуносупрессивные средства, то есть подавляющие активность иммунной системы;
антифиброзные медикаменты, направленные на препятствование уплотнению соединительной ткани;
сосудистые препараты.

В случае хронического течения болезни среди показаний присутствует грязелечение, радоновые, хвойные и сероводородные ванны, физиотерапия, массаж и лечебная физкультура.

Участие смежных врачей

Склеродермия в тяжелых формах способна приводить к серьезным осложнениям, требующим отдельной терапии. Так, например, образование рубцовой ткани в легких в результате склеродермии способно приводить к одышке и вызывать риск нарушений в работе сердца. Склеродермия может поразить и почки, а также привести к проблемам с желудочно-кишечным трактом. Именно поэтому залогом успешного лечения недуга является своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью. Врачи немецких клиник проведут полноценную комплексную диагностику и назначат эффективное лечение при помощи самых современных методов.

Трансплантация костного мозга/кроветворных стволовых клеток — эффективный метод лечения заболеваний системы крови, врожденных и приобретенных иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний нервной системы и соединительной ткани, а также отдельных форм злокачественных новообразований у детей и взрослых. Ежегодно в мире выполняется более 50000 трансплантаций костного мозга. Для многих пациентов трансплантация подарила шанс на избавление от страшного недуга. Трансплантация позволяет не только получить длительные и устойчивые ремиссии заболевания, когда традиционное лечение является бессильным, но при ряде заболеваний полностью излечиться от тяжелой болезни.

Технология и виды трансплантации

Технология проведения трансплантации костного мозга или кроветворных стволовых клеток периферической крови предполагает внутривенное введение в организм пациента предварительно забранной у донора или самого пациента и, специально обработанной суспензии костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови. Значительно реже, в основном у детей, применяются кроветворные стволовые клетки пуповинной крови. Как правило, проведению трансплантации предшествует интенсивная химиотерапия, основной целью которой является максимальная редукция опухолевых клеток и клеток иммунной системы.

В зависимости от источника трансплантируемых клеток выделяют:

Аллогенную трансплантацию костного мозга/стволовых кроветворных клеток периферической крови. При этом типе трансплантации источником кроветворных клеток является здоровый человек (донор) имеющий генетическое сходство с пациентом (реципиентом) по определенным генетическим параметрам. Донор может быть родственным (брат, сестра, родители) или неродственным.
Аутологичную трансплантацию костного мозга/стволовых кроветворных клеток периферической крови — источником стволовых клеток или костного мозга является сам пациент.
Сингенную трансплантацию костного мозга/стволовых кроветворных клеток периферической крови, которая является видом аллогенной трансплантации. Донором при сингенной трансплантации является монозиготный (генетически сходный) близнец пациента.

Аутологичная трансплантация — это вид трансплантации, при котором пересаживают собственные кроветворные клетки пациента, содержащиеся в костном мозге, периферической или пуповинной крови. С середины годов XX века костный мозг для трансплантации применяется все реже, что обусловлено появлением специальной аппаратуры для получения стволовых клеток из периферической крови (сепараторы стволовых клеток). Сепараторы клеток крови позволили сделать процедуру получения кроветворных стволовых клеток значительно более эффективной и безопасной. Полученный продукт кроветворных стволовых клеток (костный мозг, периферическая кровь, пуповинная кровь), замораживается и хранится необходимое время в среде жидкого азота при -197°С. Размороженные клетки возвращаются (трансплантируются) пациенту путем внутривенной инфузии. Как правило, перед трансплантацией проводится интенсивная химиотерапия, позволяющая максимально удалить опухолевые клетки из организма и преодолеть их лекарственную устойчивость к химиопрепаратам.

Успех трансплантации зависит от активности самого заболевания (состояние ремиссии) и физического состояние пациента (возраст, сопутствующие заболевания, функциональное состояние основных органов и систем).

Показаниями для проведения аутологичной трансплантации являются:

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы — трансплантация проводится при неэффективности стандартной терапии или рецидиве (возврате) заболевания.
Множественная миелома — проводится как один из основных этапов лечения большинству из впервые выявленных пациентов.
Острые лейкозы — рассматриваются как противопоказание для аутологичной трансплантации за исключением острого промиелоцитарного лейкоза или в рамках исследовательских протоколов.
Злокачественные опухоли некроветворной системы — рак яичка, некоторые виды сарком (в частности, саркома Юинга), глиобластома у детей.
Аутоиммунные заболевания — рассеянный склероз, другие аутоиммунные заболевания нервной системы, системная склеродермия, тимома.

Аллогенная трансплантация — вид трансплантации при котором пересаживают донорские кроветворные клетки (костный мозг, кроветворные стволовые клетки периферической крови, кроветворные клетки пуповинной крови), полностью или частично совместимые по генетическому признаку. Вероятность генетического совпадения схожести кроветворной ткани родственников составляет не более 25%. Поэтому в последнее время все чаще используется частично совместимые кроветворные клетки доноров не родственников. Поиск неродственного донора осуществляется в регистре доноров костного мозга, в котором подбирается совместимый с пациентом донор. Совместимость определяется после проведения лабораторных тестов, которые определяют генетический профиль тканей донора и пациента, это исследование называется HLA-типирование — антигены тканевой совместимости (human leucocyte antigens). Для исследования достаточно крови донора и реципиента. В Российской федерации имеются два регистра костного мозга: ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, г. Москва и ФГБУ Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России, г. Киров.

Показанием для этого вида трансплантации являются:

Острые лейкозы и отдельные формы хронических лейкозов — в первую и последующие ремиссии.
Тяжелая апластическая анемия — при отсутствии эффекта от иммуносупрессивной терапии или рецидив после ее проведения.
Врожденные иммунодефицитные состояния у детей.
Рецидивы лимфомы после аутологичной трансплантации.

В клинике гематологии и клеточной терапии им. А.А. Максимова ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России выполняется более 200 различных видов трансплантаций кроветворных стволовых клеток. Коллектив клиники, ежедневно заботясь о здоровье пациентов, искренне верит, что трансплантация периферических стволовых кроветворных клеток — это путь к Вашему выздоровлению.

Читайте также: