Папиллома боится этого как огня

Обновлено: 23.04.2024

Как охотники готовятся к охоте — изучают следы, устанавливают кормушки, размещают загонщиков, ставят стрелков на линию огня, выпускают собак — так же и иммунологи, чтобы избавить организм от вируса, поэтапно готовят и направляют процесс активации иммунной системы. Первое действие — определить мишень.

Мишень — белок вируса

Вирус папилломы, попав в клетки кожи, проявляет себя как двуликий Янус. Его геном может находиться в двух формах: или встроиться в хромосому клетки, или существовать в виде свободной молекулы — ДНК-эписомы. Если он встроился в клеточную хромосому, то при наличии предрасполагающих факторов происходит реализация программы его генома и вирус начинает размножаться. Пораженный участок превращается в папиллому, или бородавку. Причем порой это случается не на руке или ноге, а на слизистой оболочке в самых интимных местах человеческого тела. И если вирус принадлежит к особому подтипу, то лет через десять пораженные клетки, возможно, трансформируются в раковую опухоль.

Для своей успешной жизни вирус должен заставить клетку синтезировать несколько полезных ему белков. В частности, вирусу папилломы нужен белок L1, который идет на строительство оболочки новых вирусных частиц, а также белки Е6 и Е7 — они делают зараженную клетку бессмертной, это онкогенные белки.

Бороться с вирусом можно несколькими принципиально разными способами. Первый — запретить ему связываться с клетками-мишенями, второй — не дать ему в них размножаться, третий — уничтожать больные клетки вместе с вирусом. Поскольку в случае с вирусом папилломы больные клетки не содержат его в традиционном понимании — ведь после попадания в клетку от него остается одна ДНК, которая и задает синтез тех самых опасных белков, — запретить размножение нельзя. Поэтому в руках медиков остаются первый и третий способы, то есть профилактическая вакцина и терапевтическая. Недавно появился еще один — применение коротких, так называемых молчащих РНК, которые принуждают замолкнуть вирусные гены. Но движение по этому пути еще в самом начале.

Ситуация осложняется тем, что у каждого вида млекопитающих имеются свои вирусы папилломы, которые не живут в тканях других видов, а в культуре клеток вирус человека размножается чрезвычайно неохотно. В результате поиск вакцины приходится вести на мышах, а потом надеяться, что эти результаты удастся воспроизвести при испытаниях с участием добровольцев.

Большим успехом в борьбе с вирусом папилломы оказалось открытие в 1991 году интересного феномена, сделанное Чжоу Цзянем и Яном Фрэйзером, работавшими в брисбенском госпитале им. принцессы Александры, Австралия (Яна Фрэйзера в ноябре 2008 года наградили за эту работу итало-швейцарской премией фонда Бальцана в размере 1 млн швейцарских франков. — Примеч. ред.). Они обнаружили, что белки L1 самопроизвольно собираются в вирусоподобные частицы (ВПЧ) даже если внутри них нет никакого генетического материала. Такие белки очень просто и в больших количествах можно синтезировать с помощью дрожжей, встроив в них нужный ген. Из дрожжей они выходят уже в виде готовых частиц, причем их иммунногенные свойства такие же, как и у настоящего вируса. Если ВПЧ ввести в организм, то в нем начнут вырабатываться защитные антитела. Во многих экспериментах такая защита доказала свою надежность, и спустя одиннадцать лет после открытия большой эксперимент с участием 1533 добровольцев показал, что подобная вакцина от вируса папилломы человека подтипа 16 (HPV16), во-первых, вполне безопасна, а во-вторых, обеспечивает полную защиту организма. Этот результат важен еще потому, что именно на подтипы 16 вместе с 18, 31 и 45 приходится 80% всех случаев опухолевого перерождения пораженной вирусом ткани, прежде всего рака шейки матки. За оставшиеся 20% ответственны еще 13 разновидностей этого вируса. За шесть лет, прошедшие с начала эксперимента с участием добровольцев, действие вакцины не ослабло — ни одного случая заражения вирусом среди них зафиксировано не было.

В 2006 году компания «Merck» первой получила разрешение на продажу на территории США и Европы профилактической вакцины «Gardasil», которая защищает от папиллома-вирусной инфекции подтипов 6, 11, 16, и 18. Вакцинацию врачи рекомендуют проводить девочкам в возрасте от 9 до 26 лет. В 2007 году компания «GlaxoSmithKline» получила разрешение на вакцину «Cervarix», которая защищает от 16 и 18 подтипов вируса папилломы.

Пептидные пули

Однако это все — профилактические вакцины, причем пока неизвестно, сколь быстро иммунная система забудет о той информации, которую она получила в момент прививки. Поэтому огромный интерес вызывает терапевтическая вакцина, которая уничтожает уже зараженные клетки.

Для ее создания иммунологи надеются использовать столь яркий след вируса, как те самые два белка, Е6 и Е7. Они обязательно должны быть на поверхности заболевших клеток, и, стало быть, задача состоит в том, чтобы научить клетки-киллеры находить эти следы.

Многие лаборатории в мире соревнуются на этом поприще, ведь цена победы очень велика. Для возбуждения иммунного ответа применяют и сами Е-белки, и их пептидные фрагменты (Т-эпитопы), и химерные конструкции из Е- и L-белков. (Напомним, что вещества, которые возбуждают иммунный ответ, называются антигенами.) Для усиления ответа в вакцину добавляют цитокины, белки теплового шока и другие стимулирующие элементы.

Непременный компонент вакцины — вектор, который обеспечивают доставку антигенов — Е-белков или их пептидных фрагментов — в специальные клетки иммунной системы (макрофаги, дендритные клетки), после чего те начинают вырабатывать особые белки цитокины и давать инструкции клеткам-киллерам, что им, собственно, надо уничтожать. Векторами для антигенов папилломавируса в разных опытах служили вирус осповакцины, аденовирус, альфавирус, бактерии. Надо отметить, что дендритные клетки — самые активные партнеры для возбуждения сильного иммунного ответа, поэтому желательно, чтобы антигены попадали именно в них.

Вот почему большое внимание уделяют химерным конструкциям на основе белков теплового шока, то есть содержащим и Е-белок, и белок-усилитель иммунного ответа. Белок теплового шока имеет сродство к дендритным клеткам. Именно таким методом в модельных экспериментах удалось уже при однократной иммунизации зафиксировать уменьшение размера опухоли. Сейчас несколько кандидатов в терапевтические вакцины находятся на различных проверочных стадиях, но в отличие от профилактических вакцин пока ни одна из них не дала приемлемой эффективности. Возникает мысль, что успеха можно достичь, совершенствуя все части вакцины: пептидные фрагменты, которые наиболее правильно повторяют Т-эпитопы Е-белка, вектор для направленной доставки вакцины в дендритную клетку, стимулятор иммунного ответа, а также носитель вакцины, на котором все это держится.

Работу по реализации программы «Комбинированная вакцина к HPV 16, 18 и 31», которую под руководством академика РАМН М. Р. Хаитова вели коллективы двух институтов — Института иммунологии и ГОСНИИГенетики, мы начали с компьютерных расчетов. Чтобы проводить такое исследование, надо иметь хорошие инструменты — набор специфических антител к различным типам вируса, референс-препараты (вирусные белки), чтобы было с чем сравнивать получаемые продукты. В России ничего из этого купить было нельзя, и даже в США невозможно было купить антитела к некоторым L1-белкам — ни одна фирма их не делала для продажи. И здесь нам здорово помог профессор Нейл Кристенсен из Медицинского центра Милтон Херши в Пенсильвании, предоставив микрообразцы некоторых рекомбинантых белков и моноклонов. Но многое пришлось синтезировать самим, в том числе антитела к белкам L1 и Е7 трех типов и к различным их участкам, которые рассчитывались по компьютерным алгоритмам. Все пептиды синтезировали химическим путем твердофазным методом, их было около 20 штук. Такие пептиды для организма безопасны, и синтезировать их несложно, однако иммунная система недостаточно активно на них реагирует — чистые пептиды почти не индуцируют антител. Поэтому приходится их соединять, во-первых, с носителем, а во-вторых, добавлять вещества, которые стимулируют иммунную систему. В качестве носителей использовали гемоцианин (огромный белок из улитки) «полиоксидоний» на основе которого ранее была создана вакцина «Гриппол» (см. «Химию и жизнь», 2005, № 5. — Примеч. ред.), и некоторые другие стимуляторы.

Параллельно в ГОСНИИГенетики был налажен синтез в дрожжах белков L1 трех типов (с одним из них была проблема), который собирался в правильные вирусоподобные частицы и правильно реагировал с антипептидными антителами и референс-моноклональными антителами.

Ответы на разные пептиды сильно отличались, и эти эксперименты позволили выявить наиболее эффективные фрагменты как белка L1, так и Е7. Окончательная проверка показала, что если в качестве носителя-адъюванта к этим пептидам использовать гемоцианин улитки или специальный иммуностимулятор ПМ, то реакция иммунной системы будет наиболее сильной. Самое главное, что при этом вырабатывается сильный иммунный ответ к L1, а также активируются популяции специфических клеток-киллеров, так называемые цитотоксические Т-клетки CD8 + . Именно они должны уничтожать зараженные клетки. Фактически, полученные данные дают основание считать, что нам удалось создать отдельные компоненты прототипа комбинированной вакцины, профилактической и терапевтической. Пока это еще не вакцина, препарат надо испытывать на приемлемой биологической модели, например на мышах с перевиваемой опухолью, вызываемой онкогенным белком Е7. Причем полученные вакцинные препараты скорее ориентированы на профилактику, поскольку уже доказано, что белок L1 генерирует сильный защитный ответ даже в отсутствие адъюванта.

Пептиды — слабые иммуногены, в этом мы убедились, сделав конъюгат одного пептида из белка Е7 со стандартным адъювантом Фрейнда. Активировать Т-клетки таким путем непросто, и, вероятно, нужно менять тактику. Прежде всего для этого требуется обеспечить целевую доставку пептидных антигенов из Е-белка в дендритные клетки, чтобы достичь специфической и сильной активации киллерных CD8 + лимфоцитов.

И тогда мы решили применить новый подход: использовать как усилитель доставки фуллерены, высокая клеточно-проникающая способность которых хорошо известна, и добавить вектор, который бы направлял их в дендритные клетки. Для этого пришлось заняться работой, не имеющей прямого отношения к созданию вакцины: определить иммуногенность фуллерена и их производных с аминокислотами и пептидами, а также их способность проникать внутрь клеток. И здесь мы получили очень интересные результаты.

Фуллерен и жизнь

О токсичности фуллеренов сказано уже немало, причем есть две противоположные точки зрения: «они чрезвычайно вредны» и «они весьма полезны». Не исключено, что появлению столь разных точек зрения способствуют особенности физико-химических свойств фуллеренов, а именно то обстоятельство, что они в силу своей гидрофобности не растворимы в воде. В результате, чтобы приготовить препарат и ввести его, например, в кровь подопытному животному, молекулу фуллерена нужно как-то модифицировать: присоединить к ней гидрофильные группы или добавить в раствор поверхностно-активные вещества, способные подавить гидрофобность фуллеренов. Эти компоненты могут обладать специфической химической активностью, они оказываются сами по себе токсичными, что вполне способно привести к выводу о токсичности самого фуллерена. И такие случаи широко известны. Например, один из весьма авторитетных специалистов по изучению биологического действия фуллеренов, Г. В. Андриевский из Института терапии АМН Украины, доказал, что данные, приведенные в наиболее часто цитируемой статье о токсичности фуллеренов, связаны именно с артефактом: в изучаемой фуллеренсодержащей жидкости присутствовало токсичное вещество — тетрагидрофуран. Сам же Г. В. Андриевский известен тем, что сумел создать методику получения довольно концентрированного раствора (наносуспензии) фуллерена в воде.

Проблема токсичности фуллеренов и прочих наночастиц давно уже стала весьма актуальной. Сразу же за открытием фуллеренов среди ученых распространилась идея, что эти молекулы могут пригодиться в качестве средства для транспортировки лекарственных препаратов. Сейчас синтезированы сотни соединений фуллеренов, многие из них проявляют биологическую активность, однако до создания коммерческих препаратов дело не дошло. Возможно, потому, что у них нет особых преимуществ по сравнению с нефуллереновыми аналогами, а возможно — из-за недостаточно глубокого понимания механизмов метаболизма фуллеренов и их взаимодействия с живыми клетками.

Однако из-за развития нанотехнологий практически неизбежно возникают условия для загрязнения окружающей среды этими весьма стойкими соединениями, масштаб производства которых возрастает. Пора решать вопрос об опасности или безопасности фуллеренов в том числе и об иммунологической безопасности. Прежде всего речь идет о способности фуллеренов вызывать иммунный ответ, например аллергию.

Безразличный фуллерен

В своих опытах мы использовали кристаллический фуллерен, называемый фуллеритом, наносуспензию гидратированого фуллерена Андриевского, а также соединения фуллерена со всевозможными аминокислотами, пептидами и белками. При этом аминокислоты присоединялись непосредственно к шарику фуллерена. Способ получения таких производных разработали еще в 1994 году в ИНЭОС РАН им. А. Н. Несмеянова. Там же в содружестве с Институтом проблем химической физики РАН был создан еще один функциональный фуллерен, который очень быстро пришивается к пептидам и белкам, содержащим аминокислоту цистеин. Для чего нужно было получать столь сложные соединения?

Дело в том, что еще 12 лет назад мы уже пытались вызвать у мышей специфический иммунный ответ на чистые фуллерены и их аминокислотные производные и нисколько не преуспели в этом деле. Однако в 1998 году появились сведения, что одной американской группе удалось-таки добиться иммунного ответа на фуллерен в присутствии сильного иммуностимулятора. В своих опытах мы как раз и хотели проверить этот результат, а в качестве иммуностимуляторов взяли известные аллергены вроде яичного и сывороточного альбумина. Однако результат оказался тем же: никакого специфического ответа на собственно фуллерен замечено не было. Зато мы обнаружили хорошо выраженную реакцию на аминокислоты, пришитые к фуллерену. (На чистые аминокислоты ответ вообще не развивается, организм к ним толерантен.)

Отсутствие иммунной реакции на фуллерен можно объяснить следующим образом. Теоретически в водной среде молекулы гидрофобного фуллерена не могут существовать в одиночном состоянии, а собираются в кластеры из десятков, а то и сотен молекул. Попав в живой организм, эти кластеры должны взаимодействовать с гидрофобными компонентами среды и электронодонорными молекулами — белками, жирами или аминами. В результате углеродная сфера может быть полностью закрыта этими молекулами, и тогда она не способна связываться с рецептором В-лимфоцита, который дает сигнал на развитие иммунного ответа. Впрочем, само по себе наличие у В-клеток специфического рецептора на фуллерен вызывает серьезные сомнения. Фуллерены как искусственные молекулы получены совсем недавно, в 1991 году, и в процессе эволюции организмы с ним не могли контактировать, следовательно, вряд ли существуют клеточные клоны, распознающие такие молекулы. Как показали работы по созданию углеродных эндопротезов еще в 1979 году, антитела к другим формам углерода — графиту и алмазу получить невозможно. Хотя известен такой фермент, как протеаза ВИЧ, чей активный центр имеет гидрофобную полость: фуллерен (с гидрофильной подвеской) хорошо ее заполняет и тем самым блокирует активность вируса. Но рецепторы на В-лимфоците для улавливания чужеземцев располагаются снаружи, то есть обращены в водную среду, имеют гидрофильную природу и вряд ли будут захватывать фуллерен.

Как нож в масло

Если фуллерен не вызывает иммунного ответа, то может ли он как-то повредить клетку? Ответ на этот вопрос дает серия опытов, проведенная нами с эритроцитами, тромбоцитами человека и симбиосомами — продуктами симбиоза бобовых растений с азотфиксирующими бактериями рода Rhizobium. О том, что фуллерен проник внутрь симбиосомы можно судить по заряду ее мембраны. В присутствии АТФ и ионов магния она способны генерировать на внутренней стороне своей мембраны положительный заряд. Фуллерены с пришитыми аминокислотами пролином или аминокапоновой кислотой — отрицательно заряжены. Попав внутрь симбиосомы, они нейтрализуют заряд на мембране, что можно зафиксировать спектральными методами, используя специальные зонды. Как оказалось, процесс этот весьма быстрый: при добавлении раствора с производными фуллерена, мембрана клетки моментально теряла накопленный ею потенциал.

Фуллерен с другой кислотой, аргинином, наоборот, приобретает положительный заряд, и поэтому его влияние на симбиосому заметить не удалось. Зато оно проявилось на эритроцитах, мембрану которых заряжали отрицательно с помощью валиномицина (из клетки при этом выходит K + ): при добавлении C₆₀-Arg происходила быстрая разрядка потенциала.

Изменение потенциала мембраны оказалось не единственным эффектом. Есть такой флуоресцентный краситель — акридин оранжевый. Он меняет свое свечение при изменении кислотности среды. С его помощью удалось дополнительно подтвердить, что аминокислотные производные фуллеренов в самом деле легко проникают внутрь клеток и меняют кислотность среды.

Мы подтвердили также, что фуллерены легко проникают в разные типы клеток. Например, в тромбоцитах много кальция, поэтому изучать транспорт фуллерена можно с помощью другого красителя, хлортетрациклина, свечение которого зависит от концентрации ионов кальция: если фуллерен с ним взаимодействует, то гасит это свечение. Так оно и вышло: при добавлении к тромбоцитам, нагруженным хлортетрациклином, фуллеренов, в том числе и фуллерена Андриевского, наблюдалось тушение флуоресценции. Правда, оказалось, что фуллерен Андриевского входит в клетку в сто раз медленнее, чем с аминокислотными производными.

Итак, установлено, что фуллерен благодаря своей гидрофобности достаточно свободно проходит сквозь липидную мембрану клетки. Отсюда появляется идея, которая уже у многих на слуху: фуллерен с закрепленным пептидом может протащить его внутрь клетки. А это значит: он может служить отличным средством доставки пептидов в дендритные клетки иммунной системы.

Чтобы проверить этот предположение, мы, во-первых, присоединили к фуллерену найденные на предыдущем этапе пептиды белка Е7, вызывающие наибольший иммунный ответ. Во-вторых, синтезировали носитель для вакцины на основе сополимера винилпирролидона и малеинового ангидрида, к которому были присоединены цепочки жирных кислот. К этим гидрофобным хвостам за счет ван-дер-ваальсовых связей и цеплялись молекулы фуллеренов с пептидами. Результат оказался очень неплохим уже в первом эксперименте. Препарат действительно вел себя, как и положено терапевтической вакцине, генерировал специфические Т-клетки и антитела. Но пока что нам не удалось детально проследить механизм его действия. К сожалению, из-за прекращения финансирования эту работу пришлось прервать. Хотя мы и не теряем надежды на продолжение, но время упущено, а зарубежные исследователи не стоят на месте.

Бородавки — это малоэстетичные доброкачественные новообразования, которые появляются на коже при заражении вирусом папилломы человека. Внедряясь в верхние слои эпидермиса, вирус провоцирует разрастание его клеток, в результате чего появляются бородавки разной формы, размера и цвета.

Папилломавирусом человека инфицировано около 80 % людей на планете, при этом далеко не каждый пациент знает о своем диагнозе, поскольку ВПЧ в большинстве случаев протекает бессимптомно.

Виды бородавок

Различают разные виды бородавок в зависимости от места расположения на теле, цвета, размера, формы и типа возбудителя.

Обычные или вульгарные бородавки

Наиболее распространены, их появление не зависит от возраста или пола больного. Располагаются на кистях рук, между пальцев, на тыльной стороне ладоней (реже на самих ладонях). Вульгарные бородавки имеют неправильную или округлую форму и благодаря телесно-розоватому цвету обычно не очень заметны на коже. Размер варьируется от 1 до 3 мм, при длительном заражении и отсутствии лечения на пораженном участке могут появляться группы новообразований.

Плоские бородавки

Новообразования этого вида чаще появляются детей и подростков, поэтому их второе название – юношеские бородавки. Представляют собой узелки телесного или светло-коричневого цвета овальной или круглой формы, с гладкой поверхностью, слегка возвышающиеся над кожными покровами. Преимущественно локализуются на коже лица, шеи, рук и верхней части туловища.

Подошвенные бородавки

Этот вид бородавок появляется исключительно на коже стоп, благодаря чему и получил свое название. Представляет собой шероховатый нарост с ороговевшим слоем кожи или группу таких наростов. Кожа вокруг подошвенных бородавок теряет естественный цвет, становится серо-желтой. Поверхность бородавки становится жесткой и начинает давить на здоровые ткани вокруг нее, причиняя сильный дискомфорт.

Висячие бородавки

Особенностью этого вида является наличие узкого сочленения с поверхностью кожи, так называемой «ножки». Висячие бородавки могут быть продолговатой, круглой или неправильной формы, цвет розовый или красноватый. Локализуются такие бородавки на шее, лице, подмышечных впадинах, под грудью у женщин. Зачастую появление многочисленных висячих бородавок сигнализирует о резком снижении иммунного статуса организма.

Старческие бородавки

Бородавки такого типа чаще поражают кожу людей преклонного возраста. Их также называют себорейными бородавками или кератомами. Развиваются они по причине возрастных изменений и ухудшения обмена веществ из клеток эпидермиса, часто захватывая верхнюю часть волосяных фолликулов. Кератомы имеют круглую форму, четко очерченные границы, локализуются на волосистой части головы или на лице. Размер варьируется от нескольких миллиметров до 4-5 см.

Остроконечные бородавки

Остроконечные бородавки или кондиломы представляют собой наиболее неприятный и болезненный вид новообразований. Их возбудителем является папилломавирус человека 6 и 11 типов. Остроконечные кондиломы поражают кожу, граничащую со слизистыми оболочками: на губах и веках; в области гениталий, мочеиспускательного канала, ануса.

Остроконечные бородавки имеют структуру узелковых наростов, которую часто сравнивают с цветной капустой или петушиным гребнем. С поверхностью кожи кондиломы соединяются посредством тонкой «ножки». Из-за локализации на участках тела, которые подвержены механическому раздражению, высока степень травмирования кондилом и прилегающих к ним тканей, инфицирования и развития воспалительного процесса с образованием экссудативных или гнойных выделений.

Причины появления бородавок

Провоцирует появление бородавок повышенная активность папилломавируса человека в организме. Заражение происходит контактно-бытовым путем: через прикосновения, рукопожатия, предметы общего пользования и в общественных местах при несоблюдении правил личной гигиены. Остроконечные бородавки передаются половым путем.

В активную форму вирус переходит при наличии таких факторов, как:

сильный или хронический стресс;
перенесенные инфекционные заболевания;
сниженный иммунитет;
гормональные сбои, неправильный обмен веществ;
повышенная потливость;
травмы и микротравмы кожи;
ношение одежды и обуви из ненатуральных материалов.

При бессимптомном протекании заболевания, диагностировать его можно только лабораторным путем.

Бородавки у взрослых

Появление папиллом или бородавок возможно в любом возрасте. Пол при этом не играет особой роли – ВПЧ подвержены и мужчины, и женщины. При этом риск развития бородавок у женщин выше, поскольку их иммунитет чаще бывает ослаблен из-за гормонального фона, беременностей, кормления детей. Из-за особенностей анатомического строения, женщины также более подвержены появлению бородавок на половых органах, в частности, кондилом, которые повышают риск развития рака шейки матки.

У мужчин бородавки появляются только в случае резкого снижения иммунитета, что с сильным полом случается не так часто. При этом мужчины крайне редко выступают носителями ВПЧ 16 и 18 типов, которые провоцируют развитие онкологических заболеваний.

Бородавки у детей

Бородавки – распространенное явление у детей и подростков, поскольку их иммунитет не сформирован до конца, вследствие чего они легко заражаются папилломавирусами. Немаловажную роль играет тот факт, что дети, посещающие детские сады и школы, как правило, пребывают в повышенных стрессовых условиях, что негативно сказывается на защитных способностях организма. Помимо контактно-бытового способа инфицирования. возможно также внутриутробное заражение от матери.

Чаще всего у детей развиваются вульгарные, юношеские или подошвенные бородавки, при этом юношеские исчезают сами к 14-18 годам.

Лечение бородавок

При лечении бородавок, следует понимать, что полностью устранить из организма возбудителя – папилломавирус человека – невозможно. Попав в организм, он остается в нем навсегда, но здоровый иммунитет способен держать его под контролем и сводить к минимуму проявления его жизнедеятельности.

Сам факт появления бородавок свидетельствует о снижении иммунного статуса организма, следовательно, в терапию ВПЧ необходимо включать мероприятия по укреплению иммунитета. При сниженной защитной реакции организма даже при успешном удалении бородавок, существует высокая вероятность возникновения рецидивов. При этом у людей с сильным иммунитетом бородавки могут проходить самостоятельно.

Терапию должен подбирать компетентный врач после тщательного обследования. Самолечение недопустимо, поскольку неспециалист не сможет отличить бородавку от злокачественного новообразования. Вопрос об удалении бородавки также решается специалистом – травмированное новообразование может переродиться из доброкачественного в злокачественное.

Существуют следующие способы избавления от бородавок.

Криодеструкция (заморозка жидким азотом). Этот способ особенно эффективен в отношении обычных бородавок. На новообразование воздействуют жидким азотом в течение 10-30 секунд. Этот метод хорош своей низкой травмоопасностью, для полного удаления бородавки требуется от 1 до 5 сеансов.
Лазерокоагуляция (удаление лазером). Новообразование удаляется под местной анестезией по частям. На месте бородавки остается след в виде углубления, который исчезает примерно через месяц.
Электрокоагуляция (удаление током). Бородавку удаляют тонкой металлической петлей, воздействуя высокочастотным током. Этот способ характеризуется отсутствием кровотечения и дополнительным обеззараживанием тканей. Ткани новообразования остаются неповрежденными, поэтому могут быть отправлены на гистологическую экспертизу. Следы от манипуляции проходят в течение недели.
Хирургическое иссечение. Таким способом пользуются лишь в крайних случаях, когда новообразования слишком крупные или сгруппированы в единую конгломерацию. Под местной анестезией осуществляется удаление бородавки скальпелем как при обычном хирургическом вмешательстве. Удаленный материал отправляется на гистологическое исследование. Наличие шрамов на месте проведения иссечения зависит от мастерства хирурга, накладывавшего швы.
Метод химического воздействия при котором используются различные кислоты или щелочь. Этот способ является самым болезненным, травматичным и опасным, поскольку риск вторичного инфицирования тканей на месте воздействия крайне высок. При решении его применения, стоит помнить, что воздействовать можно лишь на саму бородавку, не затрагивая кожу возле нее.

Препараты для лечения бородавок

Для лечения бородавок используются местные средства, но их эффективность зависит от возраста новообразования – чем «свежее» бородавка, тем больше шансов ее удалить, и состояния иммунитета больного.

Мазь Виферон. Противовирусное средство, повышающее местный иммунитет. Применять можно не более месяца от 1 до 4 раз в день.
Оксолиновая мазь. Этот препарат также обладает противовирусным эффектом. Наносится на бородавку 1-3 раза в день. Срок лечения от недели до нескольких месяцев.
Крем Имиквимод. Иммунномодулятор с противовирусным эффектом. Применяется на ночь 2-3 раза в неделю. Срок лечения до 3 месяцев.
Салициловая кислота. Необходимо использовать концентрированный раствор. Применяется в виде примочки раз в сутки. При этом нужно принимать меры против возникновения химического ожога кожи.
Коломак. Препарат в виде раствора на основе салициловой, молочной кислот и полидоканола. Наносится 1-2 раза в день, но не более 10 мг в сутки. Курс лечения – не более месяца.
Веррукацид. Раствор эффективен в отношении многих видов бородавок. Помимо противовирусного воздействия осуществляет коагуляцию внутриклеточного белка наростов, препятствуя развитию рецидивов. Наносится разово, при наличии крупных новообразований возможно повторное нанесение через 1-2 недели.

Перед применением местных средств следует проконсультироваться с дерматологом и сдать анализы для установления характера новообразований, поскольку воздействие лекарственных препаратов может стать причиной перерождения клеток бородавки в злокачественные.

Нетрадиционные методы борьбы с бородавками

В рецептах народной медицины для борьбы с бородавками используют:

чеснок;
лук;
чистотел;
молочай;
полынь;
масло льна.

Методы народной медицины хороши в качестве дополнения к основной терапии после консультации с лечащим врачом.

Профилактика бородавок

Лучшей профилактикой возникновения бородавок является банальное соблюдение правил личной гигиены: своевременное мытье рук, использование личных маникюрных принадлежностей, полотенец, мочалок, обуви. Не следует ходить босиком в бассейне, общих душевых, банях и саунах. Также при остановке в гостиницах стоит захватить с собой антисептические средства для обработки санузлов. Параллельно необходимо укреплять иммунитет и заботиться об общем состоянии здоровья.

Папилломы являются доброкачественными образованиями в виде растущих комков, которые в некоторых местах могут вызывать проблемы. Папилломы не распространяются на другие участки кожи.

В случаях с папилломой необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что образование доброкачественное. Если комок представляет более серьезную проблему, диагностика и лечение обязательны.

Еще одна причина получения лечить новообразование заключается в том, что папилломы могут вызвать проблемы, и, потребуется лечение даже при отсутствии рака.

Хотя папилломы не являются злокачественными, некоторые из них связаны с более высоким риском развития рака. Женщины, которые проходили лечение нескольких папиллом молочной железы, могут находиться под контролем в случае возникновения рака.

Что такое папиллома?
Причины папилломы.
Симптомы папилломы.
Лечение папилломы.

Что такое папиллома?

Папилломы являются доброкачественными новообразованиями. Это означает, что они не считаются агрессорами и не распространяются по всему телу.

Наросты образуются только в определенных типах ткани, хотя они встречаются по всему телу. Папилломы могут образовываться на поверхности кожи в виде бородавок и бугорков. Они также могут возникать на поверхности влажных тканей, например, в кишечнике или в дыхательных путях.

Поверхности, на которых образуются папилломы, называются эпителий. Эпителий кожи - это верхний слой, состоящий из плоских клеток.

Рост папилломы в эпителии приводит к появлению небольшого отростка. Бородавки и бугорки на коже бывают различных форм и размеров.

Стоит ли беспокоиться из-за папилломы?

Естественно, по поводу комков или поражений появляются опасения. Если это папиллома, она является доброкачественной, но может вызывать некоторые проблемы. Чтобы подтвердить, что новообразование доброкачественное, необходимо показаться врачу, и чем скорее, тем лучше.

Если поставлен диагноз доброкачественной папилломы, можно перестать беспокоится. Если поставлен диагноз папилломы, но ее рост вызывает проблемы, требуется медицинская помощь. Обратиться за помощью лучше как можно скорее, нежели решать проблему на более поздней стадии.

Причины папилломы

Папилломы на коже, в том числе генитальные бородавки, вызывает вирус. Большинство папиллом, как известно, вызваны ВПЧ, вирусом папилломы человека.

ВПЧ также считается причиной большинства папиллом в тканях за пределами кожи, в том числе тех, которые возникают в дыхательных путях.

Для некоторых папиллом ВПЧ не является основной причиной. Одним из примеров является инвертированная папиллома мочевого пузыря, которая связана с курением и другими потенциальными причинами.

Для папиллом на коже, где ВПЧ, как известно, является причиной, повреждение кожи может привести к возникновению бородавок. Бородавка может стать причиной дальнейшей инфекции, если он поцарапана или повреждена. Сам рост не распространяется на другие участки кожи.

Существует более 100 типов ВПЧ. Различные ВПЧ вызывают различные бородавки. Два подтипа ВПЧ могут вызвать разный рост. ВПЧ типов 16 и 18, в частности, может передаваться половым путем, и связан с повышенным риском развития рака шейки матки у женщин.

Симптомы папилломы

У большинства папиллом симптомы отсутствуют, но они могут вызывать раздражение. У некоторых падает самооценка из-за недостатков внешности. Лишь у немногих папиллом есть медицинские симптомы.

Папилломы молочной железы у женщин могут привести к водянистым или кровянистым выделениям. Если папиллома одна, она считается доброкачественной и поддается лечению.

Папилломы, которые формируются внутри носа или пазух, могут вызвать большие проблемы из-за своего расположения. Образование не злокачественное, но его рост может затронуть соседние органы, в том числе глаза. Опять же, возможно лечение путем удаления.

Лечение папилломы

Лечение папилломы зависит от местоположения.

Зачастую папиллома или бородавка являются безвредными. Эти бугорки стоит оставить в покое, если они не мешают человеку или одежде и не отражаются на его внешнем виде. О многих внутренних папилломах люди даже не подозревают.

Когда папиллома действительно нуждается в лечении, обычно ее удаляют.

Лечение папилломы кожи

Врачи могут вылечить бородавки на коже, используя следующие методы:

Иссечение - хирургическое удаление.
Прижигание и последующее выскабливание.
Лазерную хирургию - разрушение папилломы с помощью светового лазера.
Криотерапию - замораживание ткани.
Использование жидкого азота или других веществ путем нанесения их на бородавки.

Для уничтожения бородавок также используются следующие препараты в зависимости от типа образования: 5-фторурацил, Кантаридин, Имиквимод и другие.

Лечение папилломы молочной железы

Внутрипротоковая папиллома молочной железы легко удаляется и отправляется в лабораторию, чтобы проверить, доброкачественное ли это образование.

Такую папиллому не обязательно удалять полностью. Вместо этого образец берут для тестирования. Это делается с помощью биопсии, когда забирается часть ткани после ее обработки анестетиком.

Лечение генитальных бородавок

Варианты лечения генитальных бородавок аналогичны тем, которые подходят для кожи.

Необязательно удалять остроконечные кондиломы, они могут пройти без лечения. Однако дерматологи рекомендуют удалять их или хотя бы проконсультироваться со специалистом. Лечение нельзя проводить самостоятельно в домашних условиях.

К.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — распространенная инфекция: с ней сталкивается более 80% женщин. При этом большинство из них могут даже не подозревать об инфицировании: в течение многих лет ВПЧ может находиться в организме человека, никак не проявляя себя. Но это не значит, что вирус безвреден. ВПЧ способен привести к развитию доброкачественных или злокачественных образований.

Способы заражения

ВПЧ передается половым путем, обычно при генитальных и анальных контактах. Считается, что вероятность заразиться наиболее высока в первые годы половой жизни: эпидемиологи из университета Вашингтона выяснили, что 40% пациенток были инфицированы в течение двух лет после первого полового контакта.*

* Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students

Другие источники передачи инфекции:

Роды. Вирус передается от матери к ребенку. Вероятность заражения плода очень мала: всего около 2%.
Совместное использование предметов личной гигиены: бритвы, зубных щеток, полотенец, пинцетов.
Хирургические вмешательства, если они происходят в нестерильных условиях.

Образ жизни и состояние здоровья также влияет на вероятность заражения. Так, в зоне риска женщины, часто меняющие сексуальных партнеров. Презерватив не способен обеспечить полноценную защиту: инфицирование может произойти через незакрытые участки кожи. Поскольку сам вирус находится в клетках эпителия, любые микротравмы кожи и слизистых увеличивают риск попадания инфекции в организм.

Типы вируса папилломы человека

Клинические проявления ВПЧ зависят от местоположения бородавок: папилломы гортани могут привести к охриплости голоса и нарушению дыхания, а папиллома мочеточника вызвать нарушение оттока мочи, но в основном образования представляют собой чисто косметический дефект.

Могут ли папилломы пройти сами?

Если они уже успели сформироваться, то, скорее всего, нет. Папилломы могут отвалиться только при механическом воздействии: постоянном натирании или надрывах. Но это небезопасно: при повреждении возрастает риск проникновения вторичной инфекции, поэтому для удаления папиллом стоит обратиться к специалисту.

Диагностика вируса

Догадаться о заболевании непросто: при латентном течении ВПЧ может никак не проявляться. Узнать об инфицировании можно сдав анализы — мазок со слизистой. Для постановки диагноза используется метод ПЦР (полимеразной цепной реакции). Он позволяет установить тип вируса и вирусную нагрузку.

Чтобы определить, вызвал ли ВПЧ изменение клеток шейки матки, необходимо пройти гинекологическое обследование. В него могут входить:

Цитологический мазок
Мазок с шейки матки после специальной подготовки исследуют под микроскопом. Диагноз подтверждается, если в мазке присутствуют койлоциты и дискератоциты — особые видоизмененные клетки.
Digene-тест
Скрининговый тест, который позволяет повысить результативность теста Папаниколау при выявлении предраковых поражений.
Кольпоскопия
Это визуальное исследование состояния шейки матки при помощи кольпоскопа — специального оптического прибора. С его помощью можно найти измененные участки шейки матки.
Гистологический метод
Если во время проведения кольпоскопии специалист замечает трансформацию клеток эпителия, он может взять маленький образец ткани, чтобы определить характер их изменения.

Анализы подтвердили ВПЧ? Возможно, стоит провести обследование и на наличие других инфекций: часто ВПЧ сопровождается герпесом, хламидиозом или гонореей.

Надо ли лечить ВПЧ у женщин

Многие типы ВПЧ не опасны для здоровья. Около 90% инфицированных женщин избавляются от инфекции без какого-либо лечения, благодаря здоровой иммунной системе. Но в некоторых случаях высокоонкогенные типы вируса могут приводить к хронической инфекции, а с течением времени — к развитию рака шейки матки.

Пока специфического лечения ВПЧ не существует. Поэтому задачи терапии — снизить вирусную нагрузку и избавиться от возможных папиллом. Для этого назначается курс иммуностимулирующих и противовирусных препаратов, деструкция новообразований с помощью электрокоагуляции, лазера или криодеструкции.

Если вирус папилломы человека поразил шейку матки или выросли аногенитальные бородавки, то врач может дополнить лечение, назначив Спрей Эпиген Интим .

Действующее вещество Спрея — активированная глицирризиновая кислота — воздействует не только на вирусы папилломы человека, но и на герпесвирусы 1-го и 2-го типа, а также цитомегаловирусы. Она ограничивает распространение инфекции и стимулирует местный иммунитет. Способ применения и дозы определяет врач: обычно при латентном течении инфекции спрей используют до и после полового акта, на фоне деструкции дисплазии шейки матки или аногенитальных бородавок — три раза в день во время подготовки и пять раз в день после до полного заживления (до 10 дней и более). Для купирования вульвовагинита, который может развиться на фоне ВПЧ, препарат нужно применять три-четыре раза в сутки до 10 дней после курса этиотропной терапии.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) провоцирует образование папиллом, бородавок, кондилом и является пусковым фактором в развитии рака шейки матки и гортаноглотки. Реже может поражать слизистую полости рта, пищевод, конъюнктиву глаз. Согласно данным всемирной организации здравоохранения, заболеваемость этой инфекцией за последние 10 лет увеличилась в 10 раз. В России распространенность ВПЧ-инфекции, по данным исследований в регионах, варьируется от 29% до 45%. Особая настороженность медицинского сообщества связана с тем, что около трети из всех выделенных генотипов вируса провоцирует развитие онкологической патологии.

Классификация течения папилломавирусной инфекции

Попадая в организм женщины, ВПЧ может проявлять разную активность, что зависит от состояния иммунитета. В зависимости от того, как ведет себя патоген, выделяют несколько вариантов папилломавирусной инфекции:

Латентное течение. Вирус персистирует в организме, но при этом не вызывает патологических изменений в клетках. Симптоматика отсутствует — наличие микроорганизма можно определить только с использованием молекулярно-биологических методов исследования.
ВПЧ-ассоциированные воспаления Как правило, речь идет о цервицитах или вульвовагинитах на фоне ВПЧ, которые приводят пациентку к гинекологу. В консультации она может узнать: чем лечить ВПЧ у женщин. Следует понимать, что вирус не вызывает воспаление самостоятельно, а создает условия для активации воспалительного процесса.
Кондиломы, расположенные в аногенитальной области и на слизистой половых путей — форма течения ПВИ (папилломавирусной инфекции), при которой возникает необходимость использования современных хирургических методик для удаления образований. После проведения оперативного удаления, лазерной деструкции, криодеструкции или радиоволновой коагуляции требуется комплексное лечение для профилактики осложнений и рецидивов.
Дисплазия шейки матки. Может протекать бессимптомно или провоцировать выделения. Тяжелые формы заболевания относятся к предраковым — во избежание этой ситуации как никогда актуально правильное понимание того, как лечат ВПЧ у женщин.

Классификация помогает врачу выбрать максимально эффективную лечебную тактику. Штаммы патогена также делят на группы в зависимости от способности вызывать онкологические заболевания: ВПЧ с высоким, средним и низким онкогенным риском. Среди 40 вариантов вируса, передающихся при половых контактах, 14 относят к высокому и среднему онкогенному риску: −16, −18, −31, −33, −35, −39, −45, −51, −52, −56, −58, −59, −66 и −68 типы.

Как передается вирус папилломы человека?

Среди населения женского пола зараженность ВПЧ достигает 70%. Однако наличие патогена в организме еще не означает болезнь. Если у человека здоровая иммунная система, то ВПЧ-инфекция, в большинстве, случаев носит транзиторный характер — он самостоятельно исчезает в течение 2 лет. Если этого не происходит, становится актуальным вопрос о том, как лечить вирус папилломы человека у женщин.

Основной путь передачи вируса — контактный:

половой;
вертикальный (от матери к плоду во время родов);
бытовой (при использовании одного полотенца, бритвы, нижнего белья).

Инфицированию вирусом наиболее подвержены молодые люди в возрасте 13-30 лет. При первом половом контакте риск заражения — около 60%. Вирус может проникать в организм также при отсутствии непосредственного соития. Именно девушки подвержены максимальному риску столкнуться с ВПЧ, а затем и с его последствиями. Это связано с особенностями строения их половых органов.

Вирус папилломы человека у женщин: причины возникновения

сопутствующая патология половой системы;
эндокринные нарушения;
иммунодефициты и авитаминозы;
частые острые инфекционные болезни — ОРВИ, другие вирусные и бактериальные инфекции;
ранние половые контакты;
аборты;
курение и употребление алкоголя;
хронические психо-эмоциональные стрессы, ослабляющие иммунную систему;
чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки, ненормированный режим дня;
послеродовой период — за счет стресса и изменений гормонального фона;
длительный прием иммуносупрессивных препаратов и оральных контрацептивов.

Частая смена половых партнеров также увеличивает риск как инфицирования новыми штаммами вируса, так и активизации уже имеющейся инфекции. Если снижается иммунитет, вирус встраивается в клеточный геном, что влечет за собой высокую вероятность возникновения рака — то, как вылечить ВПЧ у женщин на данной стадии медицинской науке только предстоит открыть. Поэтому так важно держать под контролем активность вируса и правильно стимулировать иммунную защиту.

Первые признаки ВПЧ у женщин и дополнительные симптомы

Самый явный признак наличия ВПЧ в организме женщины — появление папиллом на слизистых оболочках половых органов и коже аногенитальной области. Они не вызывают болезненных ощущений и, как правило, долго остаются незамеченными. Однако активность вируса может провоцировать появление других неприятных симптомов, из-за которых женщина незамедлительно обратится к гинекологу:

патологические выделения из влагалища, сопровождающиеся зудом и жжением;
частые рецидивы вагинитов, бактериального вагиноза;
неприятный запах выделений из влагалища.

При осмотре врач видит доброкачественные образования на коже, изменения эпителия шейки матки, признаки воспаления. Рак может появиться лишь на поздних стадиях течения хронической папилломавирусной инфекции.

Лечится ли вирус папилломы человека?

Для того чтобы понять, чем сейчас лечат ВПЧ у женщин, следует разобраться какие подходы существуют в лечение папилломавирусной инфекции. На данный момент терапия ВПЧ-инфекции сводится к следующим мероприятиям:

профилактике прогрессирования ВПЧ-инфекции;
устранению клинических проявлений;
стимуляции системного и местного противовирусного иммунитета.

Препаратов, которые приводят к полному исчезновению вируса из организма, нет. Однако исследования в данной области ведутся — фокус врачей сосредоточен на необходимости комбинированного лечения различных проявлений ВПЧ. Перспективными являются исследования в области генной инженерии. Ученые рассматривают возможность «переписывания» вирусного кода на самоуничтожение вместо распространения. Уменьшение вирусных копий восстанавливает местный иммунитет и устраняет хроническое воспаление.

Информация для врачей на тему «ВПЧ как лечить у женщин» на данный момент подробно изложена в актуальных клинических рекомендациях.

Когда необходимо обратиться к врачу?

Женщинам следует проходить профилактический осмотр у гинеколога не менее 1 раза в год. Также необходимость посетить врача возникает при появлении любых тревожащих симптомов:

новообразований в области гениталий;
бородавок на других участках кожи и слизистых;
болезненных ощущений внизу живота;
нетипичных выделений или неприятного запаха из влагалища;
зуда, отечности, покраснения половых органов.

В ситуации, когда произошел случайный половой акт, рекомендуется посетить гинеколога. Он проведет обследование, возьмет гинекологический мазок и соскоб на выявление ВПЧ.

Если папилломы возникают на других участках тела, необходима консультация дерматовенеролога. Когда папилломы или кондиломы разрастаются в области анального отверстия — может потребоваться вмешательство проктолога. Это поможет определиться с тактикой лечения и тем, какие средства от папилломы должны быть прописаны больной в конкретном случае для покупки в аптеке.

Общая схема терапии

Первоочередным оружием в борьбе с ВПЧ является устойчивый иммунитет самого человека. Американский Центр по контролю и профилактике заболеваний обращает внимание, что в 90% случаев контакта с вирусом клинические проявления не развиваются вследствие самостоятельного подавления вируса естественным иммунитетом.

Лечение при ВПЧ-инфекции должно быть комплексным и направлено на:

терапию сопутствующих заболеваний;
устранение внешних проявлений заболеваний — медикаментозно и, при необходимости, хирургически;
снижение вирусной нагрузки;
стимуляцию собственных защитных сил организма.

Хронические психоэмоциональные стрессы, плохая экология и сопутствующие заболевания уменьшают способность иммунной системы женщины справляться с вирусом самостоятельно. Есть средства, которые оказывая прямое противовирусное и иммуномодулирующее действие, помогают силам организма и проводят к снижению вирусной нагрузки. К таким современным препаратам относится спрей Эпиген Интим . Активированная глицирризиновая кислота, получаемая из корня солодки, помогает прерывать размножение вируса на ранних стадиях и уменьшить количество копий генетического материала ВПЧ в организме. Средство имеет специальную интравагинальную насадку для доставки лекарства к шейке матки и его равномерного распределения по стенкам влагалища. Противовирусная и иммуномодулирующая терапия при скрытом течении папилломавирусной инфекции позволяет предотвратить появление неприятных симптомов и переход инфекции в более агрессивные формы. Если вирус спровоцировал изменения в области половых органов и эпителии шейки матки, спрей Эпиген Интим помогает:

снять воспаление;
устранить зуд;
восстановить целостность слизистой;
повысить местный иммунитет.

Использование средства также показано в период подготовки к удалению доброкачественных образований, вызванных ВПЧ, для снижения активности вируса и профилактики рецидивов. Препарат способствует регенерации кожных покровов и предотвращению присоединения вторичной инфекции.

Удаление папиллом и бородавок

Доброкачественные образования, вызванные ВПЧ, подлежат удалению, которое может проводиться следующими методами:

криодеструкция — воздействие на новообразование холодом;
электрокоагуляция — обработка током высокой частоты;
лазерное удаление — послойное воздействие лазерным облучением до возникновения струпа;
химическая деструкция — обработка специальными химическими растворами, которые наносятся на кондиломы и разрушают их;
хирургическое удаление — учитывая высокий риск рецидива после данного вида деструкции, она назначается избирательно — при невозможности использовать другие методики.

Среди новых разработок в лечении ВПЧ — система CRISPR/Cas9, которая практически полностью разрезает ДНК и встраивает свои участки, тем самым инактивируя дальнейшее распространение вируса.

Читайте также: