Острый генерализованный экзантематозный пустулез что это такое

Обновлено: 24.04.2024

Реактивная эритема и лекарственные сыпи у ребенка

Термин «реактивная эритема» относится к группе заболеваний, для которых характерны эритематозные пятна, бляшки и узлы различных размеров, форм и типов распределения. В отличие от других специфических дерматозов, они представляют собой реакции, которые провоцируются различными эндогенными и экзогенными факторами.

К самым распространенным реактивным эритемам у детей относятся лекарственные сыпи, крапивница, вирусные экзантемы, многоформная эритема, узловатая эритема, васкулит, реакции фоточувствительности и сосудистые коллагенозы. Диагностический алгоритм для оценки реактивной эритемы приведен в отдельной статье на сайте и в конце данной статьи.

Примерно у 2-3% пациентов стационарных лечебных учреждений развиваются нежелательные лекарственные реакции, и примерно половина таких случаев представляют собой высыпания на коже. В 0,1-0,3% случаев лекарственные реакции у маленьких пациентов стационара заканчиваются летальным исходом. Они также часто представляют собой диагностическую проблему у амбулаторных пациентов.

Хотя кожные высыпания часто протекают без дополнительных симптомов, иногда они могут сопровождаться лихорадкой, артритом и другими системными проявлениями.

Частота лекарственных реакций увеличивается с возрастом и количеством принимаемых лекарств. Парадоксальным образом, пациенты с наследственным или приобретенным иммунодефицитом особенно склонны к развитию лекарственных реакций. Например, почти у 75% пациентов, инфицированных ВИЧ, развиваются кореподобные высыпания вследствие приема сульфаниламидов.

Более 50% высыпаний являются кореподобными (морбилиформными). Затем следует крапивница в 25% случаев, фиксированные лекарственные реакции в 10% случаев и менее чем в 5% случаев встречается каждая из следующих лекарственных реакций: эксфолиативная эритродермия, синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), васкулит, лихеноидные и акнеформные высыпания.

Раннее распознание лекарственных высыпаний и прекращение приема виновного в их появлении препарата может предотвратить прогрессирование угрожающих жизни осложнений и тем самым снизить обеспокоенность пациентов, родителей и врачей.

а - у пациента развились генерализованные папулезные эритематозные высыпания с пустулами в центре после приема антибиотика для лечения фарингита.
б - у молодого взрослого мужчины развились болезненные, уплотненные, красные сливающиеся бляшки на ладонях и подошвах после инфузии блеомицина.

Эксфолиативные, лихеноидные и акнеформные лекарственные высыпания

Лекарства могут, кроме того, вызывать реакции, имитирующие различные кожные заболевания. При эксфолиативной эритродермии распространенное воспаление кожи сопровождается генерализованной эритемой и шелушением. Поражается вся поверхность кожи, в том числе волосистая часть головы, ладони и подошвы.

Хотя такая реакция обычно развивается вследствие первичного кожного заболевания, такого как атопический дерматит, себорейный дерматит, псориаз или Т-клеточная лимфома, подобную картину у некоторых пациентов вызывали некоторые препараты, в том числе аллопуринол, барбитураты, каптоприл, карбамазепин, циметидин, дилтиазем, гризеофульвин, препараты золота, тиазидные диуретики, изониазид, гидантоины, D-пеницилламин, хинидин и сульфаниламиды.

Прием лекарства в анамнезе перед появлением высыпаний и сочетанные признаки являются ключом к установлению причины эритродермии. Гистологическое исследование обычно выявляет хронический дерматит. Однако при наличии эозинофилов можно предположить реакцию гиперчувствительности, в то время как на основное кожное заболевание будут указывать другие характерные признаки.

Лихеноидные лекарственные реакции у реципиентов трансплантатов трудно отличить от болезни «трансплантат против хозяина».

Акнеформные лекарственные реакции отличают от типичного вульгарного акне по наличию однородных воспалительных папул и пустул (в отличие от смешанных комедонов и воспалительных очагов при вульгарном акне); по поражению как типичных для акне локализаций (лицо, плечи, верхняя часть туловища), так и нижней части туловища, рук и ног; по острому началу после приема лекарства и по устойчивости к стандартной терапии акне. Лекарства могут также ухудшать уже имевшееся у пациента акне.

Чаще всего причиной акнеподобных высыпаний являются кортикостероидные препараты (КСП), кортикотропин, изониазид, препараты лития, йодиды, циклоспорин и противосудорожные препараты. Хотя высыпания могут улучшаться при применении системных и местных средств для терапии акне, в тяжелых или упорных случаях может потребоваться уменьшение дозы или, при возможности, прекращение приема лекарства.

Острый генерализованный экзантематозный эруптивный пустулез также может имитировать острый эпизод акне. Диссеминированные пустулы появляются в течение 24 ч после приема провоцирующего реакцию препарата и могут поражать ладони и подошвы. Сообщалось о легких системных симптомах, таких как лихорадка, повышенные показатели ферментов печени и, редко, транзиторная дисфункция почек. Очаги обычно разрешаются в течение 7-14 дней после прекращения приема лекарства.

Высыпания ассоциируются с приемом антибиотиков (b-лактамов, макролидов, цефалоспоринов), блокаторов кальциевых каналов, карбамазепина, парацетамола, а также с рядом вирусных инфекций.

Цитотоксические препараты (например, цитозин арабинозид) и, в последнее время, ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (например, цетуксимаб) причастны к развитию болезненных акнеформных высыпаний на кистях и стопах с поражением ладоней и подошв.

Кроме того, известны случаи нейтрофильного эккринного гидраденита, синдрома акральной или ладонно-подошвенной дизестезии. Такие очаги могут проявляться отечными красными папулами, бляшками и пустулами и иногда распространяются на себорейные участки туловища и лица.

Видео этиология, патогенез сыпи у детей - экзантем (кори, краснухи, инфекционной эритемы, розеоле, ветряной оспе)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Генерализованный пустулезный псориаз – редкая разновидность тяжёлого течения псориаза с экссудативно-пролиферативными процессами в дерме, чередованием ремиссий и рецидивов. Клинически проявляется эритемой, на фоне которой высыпает пузырная сыпь, с течением времени превращающаяся в мелкие ярко-розовые пустулы. Высыпания не имеют предпочтения в локализации, сливаются между собой, регрессируя, вскрываясь, шелушась, инфильтрируя поражённые участки кожи. Основной диагностический критерий - наличие псориатической триады: феномена стеаринового пятна, терминальной плёнки, капельного кровотечения. Лечение направлено на купирование воспаления и подавление пролиферации.

МКБ-10

Общие сведения

Генерализованный пустулезный псориаз (болезнь Цумбуша) – хронический, рецидвирующий иммуноопосредованный дерматоз тяжёлого течения, представляющий опасность для жизни человека. В отличие от вульгарного псориаза, составляющего около 3% всех кожных заболеваний, пустулёзный псориаз широко не распространён. Он не имеет гендерной окраски, может дебютировать в любом возрасте, но преимущественно возникает в период полового созревания. Не обладая эндемичностью, пустулёзный псориаз даёт высокую заболеваемость в районах, где употребление в пищу «жирных» продуктов приводит к нарушениям липидного обмена (атерогенный профиль питания).

Первые упоминания о псориазе под именем «лепры», «псоры», «лихена» есть уже в трудах Гиппократа. Разновидности псориаза описывали А. Цельс, Р. Виллан, Д.Вильсон, однако объединил их в одно целое Ф. Герба в 1841 году. Пустулёзный псориаз первым описал австрийский дерматолог Цумбуш в 1910 году, дав своё имя этому дерматозу. В 1917 году под видом пузырного псориаза эту разновидность патологии описал немецкий врач А. Кисмайер, в нашей стране в 1965 году - профессор Л.Н. Машкиллейсон. Актуальность генерализованного пустулезного псориаза связана с возможностью летального исхода.

Причины

Единого мнения о причине возникновения и развития заболевания не существует. Известно, что генерализованный пустулёзный псориаз в 60% случаев возникает у пациентов, уже болеющих вульгарным псориазом, в 40% - развивается «спонтанно», на фоне полного благополучия. Если причина недуга в первом случае практически ясна – это неадекватная терапия вульгарного псориаза с «перебором» в дозировке и длительности применения цитостатиков, кортикостероидов, топических препаратов, вызывающая своеобразный аллергический контактный дерматит, то со «спонтанным» развитием патологии всё гораздо сложнее. Причина такого дебюта заболевания неизвестна.

Патогенез

Механизм развития не изучен до конца. В настоящее время в дерматологии основными считаются две теории: иммунная и обменная. Современные исследователи полагают, что наиболее вероятен иммунный механизм развития генерализованного пустулёзного псориаза с выраженным генетическим акцентом. Пусковым механизмом являются экзо-эндогенные «провокаторы» (наследственная предрасположенность, стресс, алкоголь, инфекция, лекарство, травма кожи).

Сбой в работе иммунитета происходит на клеточно-гуморальном уровне. В периферической крови нарушается соотношение иммунных комплексов, Т- и В-лимфоцитов, что приводит к сенсибилизации кожи, развитию реакции антиген-антитело. При этом роль антигена начинают играть, в том числе, клетки собственного эпидермиса. Параллельно нарушается внутриклеточная регуляция, вызывая гиперпролиферацию здоровой кожи. Агрессивное изменение поведения кератиноцитов способствует развитию воспаления в дерме, новой активации Т-лимфоцитов, заставляя их заново выполнять роль медиаторов воспаления, пролиферации. Так создаётся порочный круг, определяющий хроническое течение дерматоза.

В основе обменной теории патогенеза генерализованного пустулёзного псориаза лежит дислипидемия: низкий уровень ЛПВП (липопротеинов высокой плотности), высокий - общего холестерина, триглицеридов (ТГ), окисленно модифицированных липидов, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). При этом клетки кожи начинают секрецию специальных белков – цитокинов. В коже усиливаются ферментативные процессы, убыстряется цикл развития эпидермоцитов, активизируется процесс образования гиперкератоза. В пользу обменной теории свидетельствует тот факт, что при генерализованном пустулёзном псориазе выражен метаболический синдром, включающий дислипидемию в качестве основной составляющей.

Классификация

Единого мнения о классификации генерализованного пустулёзного псориаза нет. Некоторые авторы интерпретируют этот дерматоз, как конструктор, состоящий из 3-х составляющих: пустулёзного псориаза Цумбуша, генерализованного акродерматита Аллопо, герпетиформного импетиго. Однако акродерматит Аллопо, поражающий исключительно конечности, и герпертиформное импетиго, возникающее у беременных, по сути, являются самостоятельными нозологическими единицами. Поэтому, на наш взгляд, классифицировать болезнь Цумбуша можно только с точки зрения стадийности процесса. При этом выделяют следующие стадии заболевания:

стадия прогрессирования – развитие воспалительного процесса, сопровождающегося высыпанием первичных элементов, зудом, шелушением;
стационарная стадия – никаких изменений в клинической картине не происходит;
стадия регресса – финал кожного процесса с регрессом первичных элементов, начинающимся с центра, с исходом в депигментацию.

Симптомы

Для генерализованного пустулёзного псориаза характерно острое начало: высокая температура, лихорадка, озноб, внезапное появление яркой гиперемии в любом месте кожного покрова. Эритематозное пятно горячее на ощупь, сопровождается чувством жжения кожи. Почти сразу же на фоне эритемы возникают первичные элементы воспалительного процесса – мелкие пузырьки, наполненные прозрачным содержимым, которые быстро мутнеют, трансформируясь в пустулы. Элементы сыпи начинают сливаться между собой в очаги псориатического воспаления, где пустулы вскрываются, подсыхают, образуют чешуйко-корки на поверхности элементов, начинают шелушиться. Очаги имеют тенденцию к периферическому росту, о чём свидетельствует яркий воспалительный венчик, лишённый чешуек, по периметру.

Так протекает стадия «созревания», прогрессирования заболевания. Вслед за ней наступает относительный покой. Очаги воспаления приобретают вид бляшек, новых элементов не появляется, кожа инфильтрирована, обильно шелушится. Это – стационарная стадия. Наконец, наступает стадия регресса, когда эритема и инфильтрация заметно уменьшаются, шелушение прекращается, бляшки начинают разрешаться с центра, по периферии возникает псевдоатрофический поясок. Исход регресса - депигментация.

При генерализованной форме пустулёзного псориаза поражаются ногти. Они утолщаются, становятся мутно-жёлтыми, крошатся, ломаются. На ногтевой пластинке появляются мелкие вдавления, ноготь становится похожим на исколотую иголкой пластину, напёрсток. Подногтевое пространство поражается пустулами, величиной с булавочную головку, визуально этот процесс напоминает масляное пятно. Часто происходит полная деформация (онихогрифоз), «растворение» ногтевой пластинки (онихолизис). Волосистая часть кожи головы поражается на «общих основаниях», волосы не изменяются, не выпадают.

От выраженности, скорости распространения патологического процесса зависит степень тяжести генерализованного пустулёзного псориаза, финалом которого может быть летальный исход. В связи с этим очень важным становится прогнозирование течения патологии с помощью PASI – специального индекса, рассчитываемого в баллах (всего 72) с учётом площади поражённой поверхности кожи, степени гиперемии, инфильтрации, шелушения. Тяжёлые формы оцениваются на 50 и более баллов.

Диагностика

Диагноз ставится на основании выявления специфической триады клинических симптомов, которые можно получить на отдельных бляшечных элементах распространённого процесса: стеариновое пятно при поскабливании чешуек на поверхности бляшки, терминальная плёнка под удалёнными чешуйками с проступающим сквозь неё капельным кровотечением. Учитывают симптом «напёрстка» ногтевых пластинок, «масляного пятна» в подногтевом пространстве; появление новых элементов в местах нарушения целостности кожного покрова в результате ссадины или травмы (симптом Кебнера). Дифференцируют генерализованный пустулёзный псориаз с себореей, красным плоским лишаём, розовым лишаём Жибера, нейродермитом, парапсориазом, токсикодермией.

Лечение генерализованного пустулёзного псориаза

Терапия болезни Цумбуша требует времени, терпения, настойчивости. Необходимо провести симптоматическое, противовоспалительное лечение, подавить пролиферацию с учётом степени тяжести и распространённости процесса. 50-балльные формы (и более) лечат стационарно, подбирая пациентам индивидуальный курс терапии. В лечении используют ретиноиды, иммуносупрессоры (циклоспорин), цитостатики (метотрексат), гепатопротекторы, ингибиторы фосфодиэстеразы (винпоцетин). Показаны плазмаферез, гемосорбция, селективная фототерапия. Купировать процесс полностью нельзя, но добиться длительной ремиссии возможно.

Формы с оценкой менее 50 баллов лечат амбулаторно. Применяют ретиноиды, витаминотерапию (D, С, Е), антигистаминные средства (клемастин), седативные препараты, ПУВА-терапию псориаза, гемодез, УФО. Наружно наносят кератолитики, гормональные мази. Показано климатолечение: Мацеста, Нафталан, Мертвое море. Прогноз относительно неблагоприятный, учитывая возможность летального исхода.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP ) (также известный как пустулезная лекарственная сыпь и токсическая пустулодермия ) - это редкая кожная реакция, которая в 90% случаев связана с приемом лекарств.

AGEP характеризуется внезапными кожными высыпаниями, которые появляются в среднем через пять дней после начала приема лекарств. Эти высыпания представляют собой пустулы , то есть небольшие красно-белые или красные возвышения кожи, содержащие мутный или гнойный материал (гной). [1] : 124 Кожные поражения обычно проходят в течение 1–3 дней после прекращения приема лекарств. [2] Однако более тяжелые случаи связаны с более стойким заболеванием, которое может осложняться вторичными кожными инфекциями и / или поражением печени, легких и / или почек. [3]

Нарушения тяжелой кожной побочной реакции (SCAR) рассматриваются как вызванная лекарством активация Т-клеток, которые затем инициируют врожденные иммунные реакции , которые неуместно направлены против собственных тканей. Исследования синдрома DRESS, синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), токсического эпидермального некролиза (TEN) и SJS / TEN перекрываются, что указывает на то, что многие люди предрасположены к развитию этих реакций на конкретное лекарство на основе их генетически детерминированной экспрессии определенных лейкоцитов человека. аллели антигена (например, HLA) или рецепторы Т-клеток и / или их эффективность в адсорбции, распределении в тканях, метаболизме и / или удалении) определенного лекарства, вызывающего SCARS. Доказательства этой предрасположенности в AGEP не так хорошо установлены. [2] [4] [5]

СОДЕРЖАНИЕ

AGEP - это острая лекарственная сыпь, характеризующаяся многочисленными небольшими, в основном нефолликулярными, стерильными кожными пустулами, возникающими на больших участках красной опухшей кожи, обычно в течение нескольких дней после приема провоцирующего лекарства. [6] Кожные высыпания часто бывают зудящими и сопровождаются лихорадкой , головной болью , большим количеством нейтрофилов и эозинофилов в крови и повышенным уровнем маркеров воспаления в крови (т. Е. Скорости оседания эритроцитов и С-реактивного белка ). Кожные высыпания обычно заканчиваются в течение недели после прекращения приема лекарственного средства, вызывающего заболевание. [3]

Сообщалось также о редких случаях поражения легких и костного мозга , осложняющих AGEP. [3] [7] Однако вовлечение этих органов обычно разрешается вместе с кожными высыпаниями. AGEP обычно имеет легкое течение: обычно оно не связано с опасными для жизни осложнениями, хотя суперинфекции кожных поражений могут быть серьезными или даже опасными для жизни. AGEP имеет уровень смертности менее 5%. [2] [7] [8]

Около 90% реакций AGEP связаны с приемом лекарств. Остальные случаи AGEP были связаны с инфекционными и другими возбудителями. [7]

Наиболее часто упоминаемые препараты, связанные с развитием AGEP, включают пенициллин , аминопенициллины , макролиды , хинолоны , сульфаниламиды , гидроксихлорохин , тербинафин и дилтиазем . [7] Более полный список лекарств, отсортированный по их предполагаемому действию: [3] [7] [9] [10] [11]

Другие агенты: гидроксихлорохин ( противомалярийный агент), дилтиазем ( блокатор кальциевых каналов ), омепразол ( ингибитор протонной помпы ), кленбутерол ( деконгестант , бронходилататор ), гидроксизин[12] ( антигистаминный препарат) и клопидогрель (косвенно). действующий ингибитор тромбоцитов )

Инфекции, парвовирус В19 , микоплазмы , цитомегаловирус , вирус Коксаки В4 , вирус Эпштейн-Барра (EBV) , [13] [14] Chlamydophila пневмония , кишечная палочка , а также Эхинококк были сообщены, что связанно с развитием AGEP в отсутствии очевидной лекарственной причины. Патофизиология развития этих лекарственно-независимых случаев AGEP неясна. [7] Вирусные инфекции также были связаны с развитием SJS, SJS / TEN и TEN в отсутствие лекарственного средства, вызывающего заболевание. [7] [10] [15]

Травяные препараты, укусы пауков, иопамидол (используемый для рентгеноконтрастности ), лаки , ртуть , псорален (в сочетании с ультрафиолетом А для лечения псориаза ) и ксенобиотики были связаны с развитием AGEP в описаниях клинических случаев . [11]

Как и другие SCAR-расстройства, вызванные лекарственными средствами, AGEP представляет собой реакцию гиперчувствительности типа IV, при которой лекарство или его метаболит стимулируют цитотоксические Т-клетки (т.е. CD8 + Т-клетки) или Т-хелперы (т.е. CD4 + Т-клетки), чтобы инициировать аутоиммунные реакции, которые атакуют собственные ткани. SCAR - это реакции гиперчувствительности типа IV, подтипа IVb (синдром DRESS), типа IV, подтипа IVc (SJS, SJS / TEN, TEN) или типа IV, подтипа IVd (AGEP). Таким образом, AGEP отличается от других заболеваний, связанных с SCAR, тем, что включает повреждающее действие на ткани неправильно активированных нейтрофилов. и чрезмерное производство цитокинов, которые стимулируют выработку, рекрутирование в ткани и / или активацию нейтрофилов ( интерлейкин 8 , интерлейкин 17 , GM-CSF ) и способствуют врожденным иммунным и аутоиммунным ответам ( интерлейкин 22 ). [2] [7] [8]

AGEP также отличается от других заболеваний, связанных с SCAR, в отношении уровня доказательств, подтверждающих основной механизм, с помощью которого лекарство или его метаболит стимулируют CD8 + T или CD4 + T-клетки. Исследования показывают, что механизм, с помощью которого лекарство или его метаболиты осуществляют эту стимуляцию, включает нарушение путей презентации антигена врожденной иммунной системы. Лекарственное средство или метаболит ковалентно связывается с белком-хозяином с образованием несамостоятельного эпитопа, связанного с лекарственным средством . Антиген-представляющие клетки (АРС) занимает эти белки; переваривает их в мелкие пептиды; размещает пептиды в бороздке на компоненте человеческого лейкоцитарного антигена (т.е. HLA) их главный комплекс гистосовместимости (т.е. MHC) (APC); и представляет пептиды, ассоциированные с MHC, для Т-клеточного рецептора на CD8 + T или CD4 + T-клетках. Эти пептиды, экспрессирующие связанный с лекарственным средством эпитоп, не являющийся собственным, на их HLA-A , HLA-B , HLA-C , HLA-DM , HLA-DO , HLA-DP , HLA-DQ или HLA-DR белки могут связываться с рецептором Т-клеток, чтобы стимулировать несущие рецептор родительские Т-клетки атаковать собственные ткани. В качестве альтернативы лекарственное средство или метаболит также могут стимулировать Т-клетки, вставляя их в бороздку на белке HLA, чтобы служить несамостоятельным эпитопом, связываться за пределами этой бороздки, чтобы изменить белок HLA, так что он образует несамостоятельный эпитоп, или обходить APC, связываясь непосредственно с рецептором Т-клеток. Однако чужие эпитопы должны связываться со специфическими серотипами HLA. для стимуляции Т-клеток, и человеческая популяция экспрессирует около 13000 различных серотипов HLA, в то время как индивидуум экспрессирует только часть из них. Поскольку лекарство или метаболит, индуцирующее SCAR, взаимодействует только с одним или несколькими серотипами HLA, их способность индуцировать SCAR ограничена теми людьми, которые экспрессируют серотипы HLA, на которые нацелено лекарство или метаболит. [5] [8] Таким образом, только редкие люди предрасположены к развитию SCAR в ответ на конкретное лекарство на основании экспрессии ими серотипов HLA. [16] Исследования выявили несколько серотипов HLA. связанные с развитием синдрома DRESS, SJS, SJS / TEN и TEN в ответ на различные препараты, которые вызывают эти расстройства, разработали тесты для выявления лиц, которые экспрессируют эти серотипы, и, таким образом, определили, что эти люди должны избегать лекарственного средства-нарушителя. Серотипы HLA, связанные с AGEP и конкретными препаратами, не идентифицированы. [5] Исследование, проведенное в 1995 году, выявило HLA-B51, HLA-DR11 и HLA-DQ3 неизвестных серотипов, которые могут быть связаны с развитием AGEP, но результаты не были подтверждены, расширены для определения вовлеченных серотипов и поэтому не являются полезными. в выявлении лиц, предрасположенных к развитию AGEP в ответ на любое лекарство. [2] Точно так же конкретный вариант рецептора Т-клеток был связан с развитием синдрома DRESS, SJS, SJS / TEN и TEN, но не AGEP. [2] [17]

Было обнаружено, что вариации ADME , т. Е. Эффективности индивидуума в поглощении , распределении , метаболизме и выведении лекарственного средства, возникают в случаях синдрома DRESS, SJS, SJS / TEN и TEN. Эти изменения влияют на уровни и продолжительность действия лекарственного средства или его метаболита в тканях и, таким образом, влияют на способность лекарственного средства или его метаболита вызывать SCAR. [18]

В редких случаях сообщалось развитие AGEP наблюдаться у людей с потерей функциональных мутаций в их IL36RN гена. Этот ген кодирует антагонист рецептора интерлейкина 36 (IL36RA). IL36RA блокирует провоспалительное действие цитокинов интерлейкина-36 (а именно, IL-36α , IL-36β и IL-36γ ) на кератиноциты , синовиоциты , дендритные клетки , макрофаги и Т-клетки . Он делает это путем связывания, но не стимуляции рецепторов этих цитокинов, IL1RL2 и IL1RAP. , тем самым препятствуя связыванию цитокинов интерлейкина-36 с IL1RL2 и IL1RAP и стимулируя их. Однако сообщалось о мутации потери функции IL36RN в случаях генерализованного пустулезного псориаза . [3] [19] Присутствие этой мутации в двух, казалось бы, не связанных заболеваниях привело к предположению, что классификация AGEP как SCAR или форма псориаза требует изучения. [19]

Диагноз AGEP может быть однозначным в типичных случаях, когда человек: принял лекарство, которое, как известно, вызывает расстройство; через несколько дней после первоначального приема лекарства появляются множественные стерильные пустулы на больших участках красной опухшей кожи; и имеет гистологию из биопсии поражений , которые показаны пустулы чуть ниже кож рогового слоя (наружный слой), апоптический (т.е. некротические ) кератиноциты , спонгиоз из роговых сосочковых и инфильтрации этих тканей нейтрофилов и во многих , но не во всех случаях, эозинофилы . [7] Однако во многих случаях AGEP клинические признаки заболевания менее четкие. AGEP следует дифференцировать от генерализованного пустулезного псориаза (GPP), с которым он имеет много общих клинических и гистологических особенностей. Наличие в анамнезе псориаза, наличие типичных псориатических поражений кожи на момент постановки диагноза и гистологические данные о поражениях кожи некротическими кератиноцитами, инфильтратами, богатыми нейтрофилами, инфильтратами эозинофилов и / или отсутствием извитых или расширенных кровеносных сосудов, подтверждают диагноз: в AGEP. [20] Другие состояния, которые иногда путают с AGEP, включают пустулезные высыпания, вызванные бактериями, грибами, герпесвирусами и вирусом ветряной оспы (т. Е. Возбудителем ветряная оспа ).

Было предложено несколько тестов, которые могут быть полезны для подтверждения диагноза и / или выявления конкретного лекарства как причины AGEP, особенно у людей, у которых развиваются кожные поражения при приеме нескольких лекарств. К ним относятся патч-тесты, при которых на кожу наносят небольшое количество подозрительных лекарств, абсорбированных на патчах; кожные аллергологические пробы, при которых лекарства вводятся путем кожного укола или внутрикожной инъекции; и оральная провокация, при которой препараты принимаются однократно в небольшой дозе внутрь. Эти тесты не получили широкого распространения из-за их нечувствительности и, особенно из-за оральных провокационных тестов, возможности вызвать рецидив, ухудшение состояния или расстройство. Тесты in vitro, включая смешанную реакцию лимфоцитов тесты, в которых реакция мононуклеарных клеток крови индивидуумов на подозрение на лекарство, и тесты ELISPOT, в которых измеряются специфические лекарственно-реактивные лимфоциты или их лекарственно-индуцированное высвобождение медиаторов AGEP (например, интерферон-γ, интерлейкин 4 или гранулизин ), также не измерялись. широко приняты из-за отсутствия специфики. [8]

Заболевание классифицируется в группе тяжелых кожных побочных реакций (т. Е. SCAR). Группа расстройств SCAR включает четыре других кожных реакции, вызванных лекарствами : лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и перекрытие токсического эпидермального некролиза Стивенса – Джонсона. синдром (SJS / TEN). SJS, SJS / TEN и TEN, первоначально описанные как отдельные побочные кожные реакции, вызванные лекарственными средствами, теперь рассматриваются как проявления эпидермального некролиза, различающиеся только степенью поражения кожи. В то время как все пять заболеваний SCAR являются потенциально летальными, AGEP имеет самую низкую смертность в группе. [2] [7]

Лечение AGEP начинается с немедленного прекращения приема лекарственного препарата. Для людей, у которых развивается AGEP при одновременном приеме нескольких лекарств, следует прекратить прием неосновных лекарств, а основные лекарственные средства следует заменить химически не связанными с ними лекарствами, которые используются в качестве альтернативы прекращенным лекарствам. В случае многократного приема лекарств, кожные тесты и / или тесты in vitro могут быть полезны для определения лекарственного средства, вызывающего нарушение. Помимо выявления и отмены лекарственного средства, вызывающего нарушение, людям с легкими симптомами может не потребоваться дополнительное лечение. Тем, кого беспокоят более серьезные симптомы, такие как зуд или жар, могут потребоваться антигистаминные препараты , местные кортикостероиды , системные кортикостероиды и / или жаропонижающие средства. . Людям, страдающим заболеваниями печени, легких, почек и / или тяжелыми кожными заболеваниями, могут потребоваться системные кортикостероиды в высоких дозах и органоспецифические вмешательства. Кожные инфекции, которые могут привести к сепсису , являются потенциально летальными осложнениями AGEP; Профилактические методы и быстрое лечение таких инфекций соответствующими антибиотиками и, при необходимости, дальнейшие поддерживающие меры имеют решающее значение в лечении этого осложнения. В целом, однако, летальность AGEP составляет менее 5%, а недавние отчеты не показывают смертельных случаев. Как правило, пациенты с AGEP быстро выздоравливают даже при возникновении указанных осложнений. [3] [8] [9] [21]

Синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, фульминантная пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гангренозная пиодермия: что объединяет все эти патологии?

Кожное проявление №1 — Синдром Стивенса – Джонсона

У взрослых синдром Стивенса-Джонсона обычно развивается в ответ на введение лекарства в предыдущие 3 недели.

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола была определена как наиболее часто встречаемый триггер в Соединенных Штатах, но другие лекарства также были связаны с этим расстройством. Частота встречаемости синдрома, цитируемая в литературе, составляет один на 1 млн, но неофициальные данные свидетельствуют о том, что синдром Стивенса-Джонсона встречается более часто.

Заболеваемость и смертность могут быть довольно высокими. Госпитализация является обязательной, и, в зависимости от тяжести, может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии или ожоговое отделение.

Пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона умирают обычно от сепсиса, который развивается вследствие разрушения кожного барьера и обнажения дермы. Синдром ассоциирован с долгосрочной реабилитацией из-за поражения слизистых оболочек.

Синдром осложняется образованием рубцов на роговице, пищеводе, слизистой влагалища и мочеиспускательного канала, поэтому необходимо выбирать наиболее агрессивную и эффективную терапию для лечения этих пациентов.

Читайте нас в Facebook

Кожное проявление №2 — Лекарственная сыпь с эозинофилией и системным поражением

Уровень смертности при DRESS составляет около 10%.

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (drug rush with eosinophilia and systemic symptoms — DRESS) характеризуется наличием общего недомогания, сыпи, эозинофилии, поражения печени, почек и сердца, что сопровождается повышением в крови внутриклеточных ферментов из группы аминотрансфераз: аланинамитросферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Реакция обычно проявляется через 3-6 недель после приема триггерного препарата.

Порой общее состояние пациента не коррелирует с тяжестью поражения, что может ввести клинициста в заблуждение.

Пациентам требуется длительная иммуносупрессия относительно высокими дозами. Некоторые осложнения, такие как определенные формы аутоиммунных заболеваний, которые связаны с щитовидной железой, требуют постоянного наблюдения после окончания острого эпизода.

Кожное проявление №3 — Фульминантная пурпура

Одной из особенностей фульминантной пурпуры является наличие участков затемненной пурпурной кожи, которые не бледнеют при нажатии.

Пациенты с этим расстройством имеют высокую вероятность развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания и глубокого некроза пораженной кожи.

Междисциплинарный подход с участием команды специалистов по дерматологии и инфекционным заболеваниям позволяет быстро поставить верный диагноз.

Крайне важным является как можно более ранее назначение антибиотиков, потому что смерть, как правило, наступает не из-за фульминантной пурпуры, а из-за присоединения инфекционных агентов.

Кожное проявление №3 — Острый генерализованный экзантематозный пустулез

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (Acute generalized exanthematous pustulosis — AGEP) ассоциирован с приемом наркотических препаратов. Обычно в течение дня или двух после приема триггерного препарата пациенты покрываются гнойничками на фоне гиперемированной кожи.

Патология может выглядеть очень похожей на пустулезный псориаз, поэтому своевременная диагностика крайне важна.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез может включать полиорганное поражение и соответствующие симптомы. Системные стероиды или системные иммунодепрессанты являются препаратами выбора.

Кожное проявление №5 — Гангренозная пиодермия

Гангренозная пиодермия — это нейтрофильный дерматоз, при которой белые кровяные клетки инфильтрируют кожу и вызывают язвы.

Гангренозная пиодермия часто путается с инфекцией, даже после биопсии, но эта ошибка может иметь разрушительные последствия.

Если пациентам неверно выставлен диагноз и клинический поиск направлен в сторону выявления инфекционной причины, то мероприятия по хирургической санации кожи и назначению антибиотиков, приводят к усугублению течения гангренозной пиодермии.

Гангренозная пиодермия на самом деле является воспалительным процессом, который может быть остановлен только иммуносупрессией.

Пустулезный псориаз — довольно редкая форма псориаза, которая проявляется появлением на поверхности кожи эритемы, воспалений и прыщиков. Чем он отличается от обычного псориаза, откуда он взялся и как ухаживать за пораженной кожей?

Что такое псориаз

Псориаз — довольно распространенное заболевание, которым страдает около 2% жителей Европы. В большинстве случаев он начинается в юности. Уже тогда многие люди стесняются серебристо-белой чешуи, которую сложно скрыть от своего окружения, а уже существующие изменения значительно снижают самооценку. Это влияет не только на профессиональную деятельность, но и на личную жизнь.

Проблема может показаться тривиальной, но исследования показали, что качество жизни людей с псориазом снижается до степени, сопоставимой с качеством жизни людей, страдающих другими хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезни сердца и рак.

Чем пустулезный псориаз отличается от обычного

Пустулезный псориаз — один из наиболее редких видов псориаза. На коже появляется эритема, воспаление и высыпание из множества мелких пустул. Если поражения кожи обширные, они могут сопровождаться повышением температуры тела, недомоганием, общей слабостью, кожным зудом.

Откуда возникает пустулезный псориаз

Пустулезный псориаз чаще всего появляется после снижения дозы или отмены пероральных стероидов. Иногда это может также проявляться как реакция после приема определенных лекарств, например:

противомалярийные лекарства;
оральные контрацептивы;
биологические препараты (например, инсулин или гормон роста);
препараты из группы бета-адреноблокаторов, которые используются при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и нарушениях или гипертонии.

Пустулезный псориаз и его медикаментозное лечение

Курс лечения должен определить дерматолог, который подберет метод лечения специально для вас. Все зависит от того, насколько серьезно ваше заболевание, где расположены очаги поражения и насколько они велики.

Есть два способа лечения пустулезного псориаза:

Иногда врач выбирает один из этих методов, а в некоторых случаях сочетает оба.

Местное лечение обычно поддерживает общую терапию или используется при небольших поражениях кожи. Цель местной терапии — удалить чешуйки и уменьшить воспаление. Однако у этого метода лечения есть и достоинства, и недостатки. Преимуществом местного лечения, несомненно, является меньший риск побочных эффектов, а недостатком — меньшая эффективность по сравнению с общей терапией, время, затрачиваемое на нанесение лекарства, и местные побочные эффекты, например, раздражение кожи.

Лечение в домашних условиях

Если вы страдаете псориазом, к сожалению, без консультации с врачом вы не сможете начать лечение. Однако есть много способов помочь себе дома. Благодаря им вы позаботитесь о пораженной коже и уменьшите сопутствующие симптомы, например, зуд. Во-первых, подумайте о правильном уходе и выберите подходящую косметику, а во-вторых, обратите внимание на то, что вы едите!

Как ухаживать за кожей при псориазе? Если у вас псориаз, важно не забывать о правильном уходе за кожей. Найдите косметику, содержащую салициловую кислоту или мочевину, которая поможет лекарствам для местного применения (кремам или мазям) проникнуть глубоко в эпидермис. На более позднем этапе лечения не забывайте о правильном увлажнении и смазывании кожи смягчающими средствами, которые предотвратят чрезмерную сухость эпидермиса и уменьшат зуд.

Псориаз и диета: что кушать и от чего избавляться

Хотя вы не можете вылечить псориаз с помощью диеты, вы можете предотвратить ухудшение симптомов и продлить желаемый бессимптомный период ремиссии. Это определенно пойдет на пользу.

Исключают из рациона:

продукты с высоким содержанием серы — красное мясо и некоторые овощи, такие как фасоль и горох;
фрукты и овощи, увеличивающие выработку гистамина, что увеличивает зуд — например, помидоры, черника, клубника, апельсины, ананасы;
обезвоживающие продукты — кофе, алкоголь, острая пища;
сахар.

Чем обогатить свой рацион:

зеленые овощи, богатые фолиевой кислотой — шпинат, брокколи, салат;
овощи, улучшающие состояние кожи — морковь, тыква, сельдерей;
белое мясо: курица, индейка, рыба.

Сесть на диету, рекомендованную при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что у больных псориазом риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, диабета и гипертонии намного выше, чем у здоровых людей. Поэтому, если вы страдаете псориазом, соблюдайте профилактическую диету, рекомендованную для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Читайте также: