Орнидазол при розацеа схема лечения

Обновлено: 27.04.2024

Розацеа может поддаваться коррекции, но не является полностью излечимым заболеванием. Ключевыми целями лечения являются:

  • уменьшение выраженности симптомов заболевания;
  • профилактика обостренийзаболевания;
  • продление сроков ремиссии.

Признаки клинической прогрессии розацеа (Berth-Jones J., 2004)

  • ранние: учащение эпизодов внезапного покраснения лица, появление умеренных телеангиэктазий, транзиторная отечность лица;
  • «развернутые»: папулы, пустулы, стойкая отечность лица, множественные телеангиэктазии;
  • поздние: уплотнение, ринофима

Необходимым условием успешной терапии розацеа является устранение провоцирующих факторов и исключение средств, раздражающих кожу лица. Пациент должен быть проинформирован о возможных провоцирующих (триггерных) факторах. В районах с избыточной инсоляцией рекомендуют избегать воздействия прямых солнечных лучей, при этом наружно использовать мягкие солнцезащитные средства широкого спектра. Рекомендуется щадящая диета, исключение употребления алкоголя, крепкого чая, кофе, шоколада, горячей пищи и напитков, раздражающих специй. При обследовании больного особое внимание следует обращать на состояние желудочно-кишечного тракта и, прежде всего, исключать гастрит и язвенную болезнь (особенно ассоциированные с Helicobacter pylori ), колит, гепатит, холецистит, которые у данных пациентов могут протекать субклинически; а также санировать очаги хронической фокальной инфекции, проверять состояние эндокринных органов. Необходимо избегать резких температурных воздействий на кожу лица (исключить посещения бань, саун, длительное пребывание на холоде), инсоляции, местного применения раздражающих косметических средств и кортикостероидных мазей и кремов, механических травм кожи лица и эмоциональных стрессов. Кожа лица у пациентов с розацеа отличается косметической интолерантностью и повышенной чувствительностью к косметике и средствам ухода, поэтому необходимо исключить использование в составе косметических средств вяжущих и тонизирующих жидкостей, ментола, камфоры, спирта, лаурила сульфата натрия. Хорошо переносятся не содержащие мыла очистители кожи, наносимые кончиками пальцев. Показаны мягкие защитные эмоллиенты, которые следует наносить на кожу два раза в день перед использованием других средств. Желательно использование легкой косметики на жидкой основе: сверхпитательный пенящийся крем А-дерма, атодерм мусс, дерматологическое мыло с молочком овса Реальба А-дерма, гель сенсибио D.S., ливант очищающий крем и гель, розельян дерматоочищающая эмульсия, розалиак очищающий гель. После умывания и, при необходимости, в течение дня используют очищающие растворы: сенсибио мицелловый раствор, толедерм дермоочищающая успокаивающая вода, сетафил и успокаивающие кремы: антиружер, розалиак, розельян, толедерм, сенсибио AR, успокаивающий крем с молочком овса Реальба А-дерма.

Уход за кожей лица во время приема изотретиноина

В связи с побочным действием изотретиноина, вызывающим дерматит лица и хейлит, во время гигиенического ухода используют мягкие очищающие средства: липикар синдет, сверхпитательный пенящийся крем А-дерма, апезак дерматоочищающая эмульсия. Для лечения и защиты кожи губ применяют келиан крем для губ, иктиан стик для губ, цералип крем для губ, липолевер карандаш для губ, защитно-регенерирующую помаду Бельведер с витамином Е. В весенне-летний период необходимо использование фотозащитных средств и ношение солнцезащитных очков.

Наружная терапия

в зависимости от остроты процесса применяются примочки, взбалтываемые взвеси, кремы и мази;

При эритематотелеангиэктатическом подтипе

розацеа необходимо использовать наружные сосудосуживающие препараты в виде примочек (охлаждённые до комнатной температуры водные растворы 1–2% борной кислоты, 1–2% резорцина, отвары ромашки, шалфея, зверобоя, корня алтея), адренало-резорциновый тоник с последующим нанесением одного из следующих средств: бепантен, д-пантенол, крем с витамином Ф-99, розамет, метрогил гель.

При папуло-пустулёзном подтипе наружная терапия дополнительно включает

  • примочки с раствором клиона или метронидазола,
  • клиндамицин (далацин) 1% гель 1–2 раза в сутки в течение 3–5 недель, или
  • фузидовую (фузидиевую) кислоту (фуцидин) в виде 2% крема, который применяется 2–3 раза в сутки в течение 1–2 недель, или
  • метронидазол (метрогил) в виде 1% геля, который используют 1–2 раза в сутки в течение 3–9 недель, или
  • метронидазол (метросептол) 1% гель или крем, которые используют 1–2 раза в сутки в течение 3–9 недель, или
  • метронидазол (розамет) 1% крем, применяемый 1–2 раза в сутки в течение 3–9 недель, или
  • азелаиновую кислоту (скинорен) в виде 15% геля или 20% крема, которые используют 1–2 раза в сутки в течение 4 недель, или
  • изотретиноин (ретиноевая мазь) в виде 0,05% или 0,1% мази, которую используют 1 раз в сутки (вечером), в течение 3–6 месяцев; ретиноиды ингибируют рост эндотелия сосудов и уменьшают риск развития телеангиэктазий. Для предотвращения возникновения ретиноидного дерматита целесообразно сочетать наружное использование ретиноидов с барьерными эмоллиентами, или
  • изотретиноин+эритромицин (изотрексин) 0,1% гель, используемый 2 раза в сутки в течение 2 мес;
  • цинка гиалуронат (куриозин) 0,1% гель, который используют 1–2 раза в сутки в течение 2–4 мес.
  • эритромицин+цинк (зинерит) в форме раствора ( официально не входит в клинические рекомендации по лечению розацеа), однако доказал свою эффективность ; С помощью прилагаемого аппликатора наносить тонким слоем на весь пораженный участок кожи 2 раза в сутки: утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания), наклонив флакон с приготовленным раствором вниз, с легким нажимом. Разовая доза - 0.5 мл приготовленного раствора. Продолжительность лечения - 10-12 недель;
  • ингибиторы кальцийневрина (мазь такролимуса (протопик) 0,03% или 0,1% и крем пимекролимуса (элидел) 1%) являются эффективными препаратами для терапии, вызванной кортикостероидами сыпи на лице, а также являются альтернативой для терапии розацеа, включая её гранулематозный вариант. Лечение лучше начинать с 0,1% мази такролимуса 2 раза в сутки с последующим переходом на 0,03% мазь. Если признаки улучшения в течение 2-х недель использования мази (крема) отсутствуют, то препараты нужно заменить.

Наружные препараты, содержащие глюкокортикостероиды для лечения розацеа противопоказаны.

Общее лечение при папуло-пустулезном подтипе розацеа (средне-тяжёлом и тяжёлом течении)

показаны антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, эритромицин, доксициклин), метронидазол, системные ретиноиды.

  • Доксициклин (Юнидокс солютаб) по 200 мг в сутки в течение 14–21 суток, поддерживающая доза 100 мг в сутки в течение 12 недель.
  • Эритромицин по 0,25 мг 4 раза в сутки в течение 14–21 суток (возможно до 28 суток).
  • Кларитромицин (Клацид СР) по 500 мг в сутки в течение 14–21 суток (возможно до 28 суток).
  • Метронидазол (Флагил,Трихопол) по 1,0–1,5 г в сутки в течение 4–6 недель (возможно до 8 недель).
  • Орнидазол (Орнисид Форте, Тиберал) по 0,5 г в сутки в течение 10 дней.
  • Ретинол (Ретинола пальмитат) по 50–100 тысяч МЕ 1 раз в сутки в течение 4–6 месяцев.
  • Изотретиноин (Роаккутан) применяют для лечения тяжелых форм розацеа. Терапевтическая доза 0,1–0,3 мг/кг массы тела в сутки о в течение 4–6 месяцев. Максимальная суточная доза для женщин 60 мг, для мужчин 80 мг. Препарат принимается перорально 1раз в сутки после приема пищи. Кумулятивная курсовая доза 120 мг/кг массы тела является достаточной для достижения стойкой ремиссии. Изотретиноин в низких дозах (30 мг в день в течение10 недель) эффективнее улучшает кровообращение в коже лица по сравнению с тетрациклином (250 мг два раза вдень в течение 10 недель). Низкие дозы изотретиноина (10-40 мг в день или менее чем 0,5 мг/кг/день) являются оптимальными для терапии пациентов с розацеа. Нельзя назначать антибиотики тетрациклинового ряда на фоне лечения изтретиноином из-за опасности повышения внутричерепного давления.

Перед назначением и на протяжении всего курса лечения ретинолом и изотретиноином обязателен ежемесячный контроль биохимических показателей крови (общий билирубин, АЛТ, АСТ, триглицериды, общий холестерин, глюкоза, креатинин, щелочная фосфатаза).

При назначении изотретиноина женщинам детородного возраста необходимо соблюдение следующих условий:

  • получение доступной информации об опасности, которую влечет за собой наступление беременности во время лечения изотретиноином;
  • обследование на беременность, проведенное в пределах двух недель до начала лечения, с отрицательным результатом;
  • лечение изотретиноином начинается на третий день следующего нормального менструального цикла;
  • во время лечения обследование на беременность проводится ежемесячно и в течение месяца после прекращения приема препарата;
  • во время лечения пациентка использует два метода контрацепции.

При приеме изотретиноина мужчинами влияние на сперматогенез не оказывается. Препарат противопоказан при беременности, лактации, почечной и печеночной недостаточности, гиперлипидемии.

  • Антигистаминные препараты уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают развитие отека тканей, купируют гиперемию и зуд: Лоратадин (Ломилан, Кларитин), Эбастин (Кестин), Цетиризин (Цетрин) и другие препараты, по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 10–20 дней. Данные препараты не входят в официальные рекомендации по лечению розацеа, но потенциально могут быть полезны.
  • Препараты кальция: глюконат кальция 10% раствор по 5–10 мл в/м ежедневно, на курс 10–15 инъекций. Кальция пантотенат или глюконат или глицерофосфат назанчают по 1 таблетке 2 раза в день, после еды в течение 20 дней. Очень хорошие результаты достигаются при назначении добезилата кальция, обладающего ангиостабилизирующими свойствами в течение 1,5–2 месяцев »: по 0,25 г - 3 раза в сутки. Данные препараты не входят в официальные рекомендации по лечению розацеа, но доказали свою эффективность.
  • Седативные препараты. Назначают при наличии жалоб невротического характера, нарушениях сна: препараты валерианы по 20–30 капель для приема внутрь или 2–3 столовые ложки настоя через 30 мин после еды в течение 2–4 недель; настойка пиона по 30–40 капель 2–4 раза в день в течение 2–4 недель; фенобарбитал + эрготамин + сумма алкалоидов красавки (Беллотаминал) по 1 таблетке 3 раза в день в течение 2–4 недель; комплекс седативных трав (Ново-Пассит, Персен, Деприм, Гелариум) по 1 таблетке 2–3 раза в сутки в течение 2–4 недель; афобазол по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 2–4 недель.
  • Ингибиторы протеолитических ферментов. В целях снижения активности калликреин-кининовой системы и ослабления кининогенеза. Аминокапроновая кислота в порошках по 2–3 г 3–5 раз в день (порошок растворяют в сладкой воде или запивают ею) в течение 1 недели. Мефенамовая кислота по 0,5 г 3–4 раза в сутки после еды в течение 3 недель. Данные препараты не входят в официальные рекомендации по лечению розацеа, но потенциально могут быть полезны.
  • Витамин Е назначается по 200–400 мг в сутки в течение 4 недель.
  • Аскорутин назначается по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 4–6 недель.
  • Препараты никотиновой кислоты (ксантинола никотинат) 0,3 г - 2 раза в сутки в течение 1,5 месяцев (особенно эффективны в сочетании с добезилатом кальция). Препараты никотиновой кислоты назначают после приёма пищи в положении больного «сидя», начиная с одной таблетки, при условии хорошей переносимости дозировку увеличивают до терапевтической.

Другие средства, рекомендуемые для лечения различных типов розацеа, но не вошедшие в официальные клинические рекомендации по лечению розацеа

  • Лечение люпоидного (гранулематозного) варианта розацеа
    Используют фтивазид, который в данном случае проявляет свои неспецифические противовоспалительные свойства. Выраженное клиническое улучшение достигается после курсового приема 120-160 граммов фтивазида.
  • Лечение розацеа глаз.
    Блефарит средней степени тяжести целесообразно лечить офтальмологической мазью, содержащей 10% натрия сульфацетамида. В тяжелых случаях показано общее лечение тетрациклинами.
  • Лечение фиматозной розацеа.
    Лечение начальных и умеренно выраженных форм этого заболевания следует проводить изотретиноином внутрь. В начальной стадии ринофимы применяют криотерапию, диатермокоагуляцию, в поздней — хирургическое лечение. Изотретиноин показан перед хирургическим лечением. При тяжелых формах используют хирургическое лечение с последующим назначением изотретиноина.
  • Лечение розацейной эритемы.
    Для лечения розацейной эритемы рекомендуют следующие препараты: клонидин (син. гемитон; клофелин); бета-блокаторы, особенно надолол, могут иногда помочь в лечении пациентов с розацеа, у которых бывают частые и сильные приливы. Их назначают в дозе 20-80 мг/день в течение 3-4 месяцев. Назначают также налоксен; рилменидин; лечебный массаж, лазеротерапия, гипноз.
  • В качестве традиционного лечения стойкой эритемы лица в течение многих лет применяли препараты огурца (Cucumis sativus). Нескоько кусочков размельченного огурца размельчают и это пюре смешивают с несколькими столовыми ложками йогурта. Смесь применяют в качестве маски для лица и оставляют на 10 мин, после чего маску смывают прохладной водой.
  • Лечение фульминантной розацеа
    Для подавления острой реакции лечение следует начинать с системных кортикостероидов (преднизолон 0,5–1 мг/кг массы тела в течение 5–7 дней с последующим снижением дозы и отменой на 10–14-й день). Затем, начиная с 7-го дня, присоединяется изотретиноин, в среднем 0,2-0,5 мг, реже 1,0 мг на кг массы тела больного. Изотретиноин продолжают давать да стихания воспаления (обычно в течение 3-4 месяцев). Дренирующие абсцессы хирургическому лечению не подлежат. Наружное лечение в течение первых двух недель проводится теплыми компрессами и сильными кортикостероидными кремами. Фулминантная форма является единственным показанием для назначения кортикостероидов внутрь и наружно, сроком не более чем на 2-3 недели.

Физиотерапия

с целью осуществления дренажа лимфатических и кровеносных сосудов и уменьшения застойных явлений целесообразно регулярно проводить массаж лица.

Используют александритовый, неодимовый лазер на аллюмо-итриевом гранате, микротоки.

Криотерапия (криомассаж) оказывает противовоспалительное, сосудосуживающее, антидемодекозное действие. Процедуру проводят 2–3 раза в неделю № 10.

Электрофорез. Используют 10–30% раствор ихтиола, раствор метронидазола, раствор сернокислого цинка. Процедуры проводятся 2–3 раза в неделю № 10–15.

После разрешения воспалительных явлений проводят: электрокоагуляцию, которая применяется для разрушения телеангиэктазий. (процедуры проводятся 1–2 раза в неделю, количество сеансов зависит от клинических проявлений) или фотокоагуляцию (1 раз в 14 дней, количество сеансов зависит от клинических проявлений) или лазеротерапию (процедуры проводятся 1 раз в месяц. Количество процедур зависит от клинических проявлений).

Методы оперативной коррекции. Для устранения гипертрофированных тканей (при фиматозном подтипе) используют хирургическое иссечение, лазерную шлифовку, дермабразию.

Ошибки и необоснованные назначения

Для наружной терапии не рекомендуется использование кортикостероидных препаратов.

Использование антибактериальных ЛС для наружного применения более 3–5 недель приводит к формированию резистентности микрофлоры.

Показания к конультации других специалистов

Гастроэнтеролог — диагностика и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта и заболеваний, ассоциированных с Helycobacter pylori.

Психотерапевт — при психосоциальной дезадаптации.

Эндокринолог — диагностика и лечение эндокринопатий.

Пластический хирург — для хирургического иссечения гипертрофированных тканей.

Показания к госпитализации

Тяжелое течение розацеа: папуло-пустулезная и инфильтративно-продуктивная стадии, конглобатная и фульминантная форма. Продолжительность лечения 30–45 дней.

местные кератолитики, топические ретиноиды.

Материал подготовил: Раводин Роман Анатольевич, дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент

вспомогательные вещества – крахмал картофельный, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, оболочка Опадрай II (85 G18490);

Состав оболочки Опадрай II (85 G18490): поливиниловый спирт, диоксид титана, тальк, макрогол/ ПЭГ 3350, лецитин (соя).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты. Антипротозойные препараты. Препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций. Нитроимидазола производные. Орнидазол.

Код АТХ Р01АВ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь орнидазол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 3 ч после приема. С белками плазмы связывается менее 15 %. Биодоступность – 90 %. Препарат легко проходит сквозь гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический, хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Метаболизируется в печени.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (около 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде), 22 % – кишечником. Период полувыведения составляет 12 – 14 ч.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика орнидазола не изменяется при нарушениях функции почек. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Период полувыведения орнидазола при циррозе печени увеличивается до 22 часов, клиренс уменьшается с 51 мл/мин до 35 мл/мин по сравнению со здоровыми лицами. У пациентов с серьезными нарушениями функции печени дозу следует удвоить.

Гемодиализ. Орнидазол выводится во время гемодиализа. Перед началом проведения гемодиализа рекомендован прием дополнительной дозы орнидазола (50 % от обычной дозы орнидазола).

Фармакодинамика

Орнидазол – противопротозойное и антибактериальное средство.

По механизму действия орнидазол – ДНК-тропный препарат с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы, способные восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферридоксинов с нитросоединениями. После проникновения препарата в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, продукты метаболизма препарата обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как: Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков.

Показания к применению

— трихомониаз: мочеполовые инфекции у женщин и мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis;

— амебиаз (все кишечные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизентерия, все внекишечные формы амебиаза, особенно амебный абсцесс печени);

Способ применения и дозы

Орнидазол применяют внутрь после еды, запивая небольшим количеством воды.

Острый трихомониаз

Взрослые – 1500 мг (3 таблетки) однократно вечером.

Хронический трихомониаз

Взрослые – по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Курс лечения – 5 дней.

Во всех случаях половые партнеры должны лечиться одновременно, принимая одинаковую дозировку, для профилактики реинфекции.

Дети и подростки – терапевтическую дозу лечения острого или хронического трихомониаза устанавливают из расчета 25 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием, однократно.

Амебная дизентерия

Взрослые – при массе тела менее 60 кг назначают внутрь 1500 мг (3 таблетки) один раз в сутки вечером. Курс лечения – 3 дня.

Взрослые – при массе тела более 60 кг назначают внутрь по 1000 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки. Курс лечения – 3 дня.

Дети и подростки – терапевтическую дозу устанавливают из расчета 40 мг/кг массы тела на 1 прием. Курс лечения – 3 дня.

Другие формы амебиаза

Взрослые – по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Курс лечения – 5-10 дней.

Дети и подростки – терапевтическую дозу устанавливают из расчета 25 мг/кг массы тела на 1 прием. Курс лечения – 5-10 дней.

Взрослые – 1500 мг (3 таблетки) на 1 прием вечером. Курс лечения – 1-2 дня.

Дети и подростки – терапевтическую дозу устанавливают из расчета 40 мг/кг массы тела на 1 прием. Курс лечения – 1-2 дня.

В целях профилактики анаэробных инфекций

Взрослые – перед операцией 500-1000 мг (1-2 таблетки) однократно; в послеоперационном периоде – по 1000 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки. Курс лечения – 1-5 дней.

Дети и подростки – перед операцией дозу устанавливают из расчета 20 мг/кг массы тела однократно; в послеоперационном периоде – дозу устанавливают из расчета 25 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Курс лечения – 1-5 дней.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, аллергические реакции.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль, сонливость, усталость, головокружение;

редко – временная потеря сознания, тремор, ригидность мышц

- нарушение координации движения, судороги

- признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – тошнота, рвота, тяжесть и боль в животе, металлический привкус во рту;

редко – диарея, изменения печеночных функциональных проб.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к производным нитроимидазола);

— заболевания центральной нервной системы (эпилепсия, рассеянный склероз) и острые неврологические заболевания;

— детский возраст до 3 лет;

— патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.

Лекарственные взаимодействия

Во время лечения орнидазолом не следует принимать алкогольные напитки и лекарственные средства, содержащие спирт, в связи с возможностью развития ряда реакций (жар, покраснение, рвота, тахикардия).

Орнидазол приводит к повышению токсичности фторурацила (а также тегафура и капецитабина) за счет снижения клиренса.

Необходим специальный мониторинг при применении препарата совместно с антикоагулянтами кумаринового ряда, несмотря на то, что потенцирования их антикоагулянтного эффекта при одновременном применении с орнидазолом не наблюдалось.

Концентрация орнидазола снижается при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) и повышается при одновременном применении с ингибиторами микросомальных систем печени (циметидин, макролиды и т.д.)

При применении орнидазола с другими производными 5-нитроимидазола могут наблюдаться периферическая нейропатия, депрессия и эпилептиформные судороги.

Не рекомендуется комбинация орнидазола с нейротоксичными и гематотоксичными препаратами.

Особые указания

При атаксии, головокружении или спутанности сознания следует прекратить прием препарата.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (эпилепсия, рассеянный склероз). В случае превышения рекомендуемых доз возрастает риск развития побочных эффектов у детей, у пациентов с поражением печени, у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

При применении высоких доз препарата и в случае лечения более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

У лиц с наличием в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль уровня лейкоцитов, особенно при применении высоких доз орнидазола и проведении повторных курсов лечения.

Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы препарата до и после гемодиализа.

Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать при применении терапии литием.

Эффект других лекарственных средств может быть повышен или ослаблен во время лечения.

Применение при беременности и в период лактации

Контролируемые клинические исследования у беременных не проводились. Применять препарат в период беременности возможно только при наличии абсолютных показаний, сопоставив ожидаемую пользу для будущей матери и потенциальный риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко. При необходимости лечения препаратом в период лактации следует прекратить кормление грудью. Возобновить кормление грудью следует не раньше чем через 48 ч после окончания приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

С учетом возможных побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с движущими механизмами.

Передозировка

Усиление проявлений побочного действия (нарушение сознания, эпилептиформные судороги, депрессия, периферический неврит).

Антидота не существует, проводят симптоматическую терапию, при судорогах назначают диазепам. Для удаления орнидазола из организма рекомендуется промывание желудка или гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель/упаковщик

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственного за пострегистрационного наблюдения за безопасностью лекарственного средства:

Описаны подходы к лечению розацеа с использованием различных лекарственных средств и методов терапии, эффективность которых находится в прямой зависимости от длительности терапии и степени выраженности побочных эффектов. В этой связи лазеры и устройства с

Approaches to rosacea treatment were described, using different medications and therapeutic methods, whose efficiency directly depends on the therapy duration and degree of side effects intensity. In this connection lasers and devices with sources of light is the best choice.

Современные методы лечения розацеа

Многочисленные способы лечения розацеа определяются разнообразием этиологических и патогенетических факторов, стадией, многообразием клинических форм заболевания. Терапия больных розацеа представляет трудную задачу, так как использование любого из предлагаемых в настоящее время методов лечения в виде монотерапии не приводит к полному выздоровлению, а оказывает лишь временный эффект. Наличие неясных до настоящего времени многих сторон этиологии и патогенеза розацеа, отсутствие надежных методов лечения делают проблему разработки новых подходов к терапии данной патологии крайне актуальной для современной дерматологии.

Терапевтическое действие одних средств направлено на редукцию воспалительных явлений, других — на коррекцию различных соматических нарушений со стороны пищеварительного тракта, центральной нервной системы, сосудистых реакций и т. д. [1]. Основное лечение предполагает устранение предрасполагающих и провоцирующих факторов, соблюдение диеты, фотопротекцию [2].

Классическая общая терапия розацеа включает антибиотики, метронидазол и наружную терапию. В период выраженного обострения присоединяют антигистаминные препараты. Однако до сих пор базисной терапией розацеа являются антибиотики, при этом тетрациклины остаются самыми эффективными антибактериальными препаратами в терапии данного дерматоза [3–6]. Лечение тетрациклинами, как правило, длительное — до 12 недель [3], что, несомненно, влечет за собой формирование побочных эффектов, таких как развитие кандидоза, нарушения пигментации кожи и зубов. В настоящее время используют антибиотики из группы макролидов — эритромицин, кларитромицин, джозамицин и т. д. [3, 7, 8].

Несмотря на спорный вопрос об этиологической роли Demodex folliculorum в патогенезе розацеа, прием метронидазола внутрь является неотъемлемой частью терапии розацеа [9]. Пероральное лечение метронидазолом составляет 4–6 недель, у некоторых больных до 8 недель, что также провоцирует побочные явления: тошноту, головные боли, сухость во рту, рвоту, крапивницу и т. д. Эффективной альтернативой является метронидазол в виде 1% геля, применяемого наружно [3, 4, 7, 10]. Хотя в отечественной дерматологии эти препараты широко назначаются в терапии розацеа, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA, the Food and Drug Administration) в США их применение не санкционировало. Считается, что Demodex spp. выживают в условиях даже высоких концентраций метронидазола [11].

Развитие устойчивости бактериально-паразитарной флоры к препаратам имидазольной группы и антибиотикам тетрациклинового ряда приводит к необходимости совершенствования методов лечения и поиска новых лекарственных средств. В последнее время для лечения тяжелых форм розацеа применяют синтетические ретиноиды. Высокая терапевтическая эффективность препарата связана с влиянием на процессы дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса и сальных желез. Длительность лечения изотретиноином в среднем составляет 4–6 месяцев [12]. Данный препарат обладает побочными эффектами, главный из которых — тератогенное действие. Местное использование синтетических ретиноидов исключает развитие их системных побочных явлений, однако также вызывает сухость кожного покрова, шелушение, зуд [3–7, 11, 13]. Последние исследования указали на увеличение длительности ремиссии на 20% у пациентов с розацеа, принимавших изотретиноин, по сравнению с пациентами, получавших комплексное лечение (метронидазол и доксициклин) [14].

Традиционно местная терапия розацеа состоит из холодных примочек с антисептическими растворами (1–2% раствор борной кислоты, 1–2% раствор резорцина, отвар ромашки и т. д.), мазей, паст или кремов с противодемодекозным эффектом [1, 3].

Современные топические препараты используются в основном в виде кремов, содержащих азелаиновую кислоту, метронидазол 0,75% и 1%, адапален 0,1% и гель с метронидазолом 1% [1, 3, 4]. Некоторые авторы настаивают на особой эффективности азалаиновой кислоты в лечении розацеа [10]. Однако данное заявление также оспаривается. По мнению A. Parodi et al. (2011) и B. A. Yentzer et al. (2010), монотерапия азелаиновой кислотой без применения пероральных антибиотиков ведет к хронизации процесса и отсутствию видимого эффекта [8, 15]. Наиболее оптимальным является комплексное применение азелаиновой кислоты, доксициклина (или клиндамицина) и метронидазола [8, 11, 16].

Как показывают различные исследования отечественных и зарубежных ученых, значительного повышения эффективности терапии можно ожидать при использовании комбинированных методов терапии, сочетающих медикаментозные и физиотерапевтические методы лечения.

Физиотерапевтическими методами, используемыми в терапии розацеа, являются криотерапия, электрофорез, деструктивные методики.

Криотерапию проводят через день или ежедневно до глубокого отшелушивания. Метод показан больным независимо от стадии заболевания. Криотерапия оказывает противовоспалительное, сосудосуживающее, антипаразитарное действие [4, 7]. Клинические рекомендации также включают электрофорез (10–30% раствором ихтиола 2–3 раза в неделю, с лидазой 2–3 раза в неделю, 10–15 сеансов) [4].

В лечении папулопустулезной, кистозной и узловатой форм розацеа показаны деструктивные методики, такие как электрокоагуляция, дермабразия. Данные методы, к сожалению, имеют ряд недостатков: послеоперационное инфицирование, лейкодерма, формирование эпидермальных кист и рубцов [3, 4, 7].

В последние годы наиболее успешными считаются комбинированные методы лечения. Например, некоторые исследователи с успехом применили сочетание изотретиноина и дермабразии с хорошим результатом [5]. Эффективным является совмещение различных наружных препаратов, таких как азалаиновой кислоты, метронидазола и клиндамицина [11].

Однако все эти методы постепенно теряют свою актуальность не только в связи с имеющимися побочными эффектами, но с низкой эффективностью по сравнению с лазерным излучением [19].

Одним из наиболее значимых научных достижений практической медицины ХХ века стало образование самостоятельного направления — лазерной медицины. Первые исследования по практическому применению лазерного излучения посвящены различным областям хирургии, где лазерные устройства использовались как универсальные деструкторы и коагулянты. Открытие биохемилюминесценции дало предпосылку для развития нового направления лазерной медицины — терапевтического влияния низко- и высокоэнергетического лазерного излучения на клеточные и внутриклеточные процессы. Достижения науки позволили обосновать не только симптоматическое, но и патогенетическое применение лазера в терапии кожных заболеваний [2]. До появления лазерной терапии возможность улучшить состояние кожи лица у больных с розацеа была весьма ограничена. Так, для лечения телеангиэктазий лица применялись в основном электрокоагуляция и криотерапия. Однако эти методы характеризуются риском развития различных осложнений (гиперпигментаций, атрофий) и высокой частотой рецидивов [10, 19, 20]. Поэтому на сегодняшний день, по мнению большинства авторов, лазеротерапия — метод, обеспечивающий наиболее эффективный и продолжительный результат лечения розацеа [2–5, 7, 11, 19, 20].

В зависимости от энергетических характеристик лазера выделяют низкоэнергетические с плотностью мощности менее 100 мВт/см 2 и высоко­энергетические лазеры с плотностью мощности более 10 Вт/см 2 . От мощности лазера напрямую зависят фотобиологические эффекты, которые он вызывает. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НЛИ) сопряжено с фотохимическими реакциями.

Фототермические эффекты высокоинтенсивного лазерного излучения (ВЛИ) вызывают локальную деструкцию ткани в виде фотодинамического действия, фотокоагуляции или фотоабляции [2].

Избирательное фототермическое или фотоакустическое действие ВЛИ объясняется теорией селективного фототермолиза (СФТ), согласно которой для повреждения или разрушения целевого хромофора необходимо, чтобы коэффициент поглощения мишени и окружающей ткани максимально различался, а продолжительность импульса была меньше или равна времени термической релаксации [2].

Открытие СФТ обосновало воздействие на специфические хромофоры кожи без повреждения окружающих структур путем подбора соответствующей длины волны, длительности импульса и плотности энергии. Таким образом, параметры лазерного излучения могут быть оптимизированы таким образом, чтобы точно воздействовать на ткань-мишень с минимальным сопутствующим повреждением других тканей. Хромофором, на который направлено воздействие при лечении сосудистых образований, является оксигемоглобин [19]. Наибольшее поглощение излучения оксигемоглобином происходит при длине волны 18, 542, 577 нм. В результате поглощения оксигемоглобином лазерного излучения сосуд подвергается воздействию энергии и коагулируется [19].

Для лечения сосудистой патологии кожи применялись с той или иной степенью эффективности и безопасности различные виды лазеров. Первым большим достижением лазеротерапии сосудистых образований было создание в 1970 году аргонового лазера с длиной волны 488 и 514 нм. К сожалению, использование лазерной установки, генерирующей непрерывное излучение, вызывало коагуляционный некроз поверхностных слоев кожи, что часто вело к последующему образованию рубцов и депигментации [19].

Современные авторы для лечения телеангиэктазий лица предлагают использовать в основном длинноволновые (577 и 585 нм) лучи [3, 4, 7] и импульсный лазер на красителях (ИЛК) (585 нм) с низкой плотностью энергии 1,5 Дж/см 2 или 3,0 Дж/см 2 . За один сеанс осуществляют один проход, процедуры проводят один раз в неделю, на курс 3–4 сеанса [2, 5, 21]. Несмотря на то, что длина волны 595 нм лучше проникает в ткани по сравнению с 585 нм, степень поглощения излучения оксигемоглобином уменьшается после 585 нм. Поэтому для увеличения глубины проникновения ИЛК с длиной волны 595–600 нм требуется дополнительное повышение плотности потока излучения на 20–50% по сравнению с ИЛК с длиной волны 585 нм [19]. Улучшение очищения кожи лица от телеангиэктазий и уменьшение выраженности эритемы могут быть достигнуты наложением импульсов с меньшей плотностью светового потока, но с большей длительностью, что позволяет также избежать появления пурпуры после лечения. По данным Голдберга Дж. (2010) степень очищения кожи после одного сеанса лечения увеличилась с 67% при использовании неперекрывающихся импульсов до 87% после применения методики наложения импульсов [19]. Осложнения после лечения ИЛК, такие как гиперпигментация, атрофия, гипертрофический рубец, экзематозный дерматит, встречаются крайне редко [19]. Последние исследования доказали терапевтическую результативность ВЛИ с длиной волны 578 нм, которая составляет при эритематозно-телеангиэктатической форме 88%, при папулезной — 83,7%, при пустулезной — 76,3%, при инфильтративно-пролиферативной — 62,7%. Отдаленные результаты данного исследования показали, что спустя три года достигнутый эффект в среднем сохраняется у 21% пациентов [22].

Однако, как считают Потекаев Н. Н. и Круглова Л. С. (2012), при преобладании в клинической картине телеангиэктазий показан метод лазерной бесконтактной коагуляции с помощью диодного или неодимового лазера [2, 23]. По мнению авторов, в лечении розацеа также эффективны генераторы интенсивного импульсного света (Intense Pulsed Light, IPL) c длиной волны 500–1200 нм и максимумом эмиссии в диапазоне 530–700 нм. При поверхностных телеангиэктазиях диаметром до 0,3 см действенный эффект отмечен при длине волны 530–600 нм (желто-зеленый спектр) [2, 21]. Имея широкий диапазон длины волны, излучение способно достигать сосуды-мишени, расположенные на различной глубине от поверхности кожи. Несмотря на то, что излучение с большой длиной волны проникает глубже, уровень поглощения энергии оксигемоглобином уменьшается. Поэтому для компенсации снижения абсорбции энергии требуется увеличение плотности потока излучения, что и применяется в данном типе устройств. Таким образом, эффективно нагреваются как поверхностные, так и глубоко расположенные сосуды, размер пятна, образуемого излучением, также достаточно велик. Другим вероятным преимуществом IPL является то, что энергия лазерного излучения доставляется к ткани-мишени с помощью импульса большей длительности. Это ведет к более равномерному нагреванию, коагуляции всего патологически измененного сосуда [19, 21, 23].

Лазеры на парах тяжелых металлов также успешно использовались для лечения телеангиэктазий, однако в данном случае энергия лазерного излучения поглощается не только оксигемоглобином, но и меланином, содержащимся в эпидермисе и дерме. Поэтому лазеры на парах металлов применяются для лечения пациентов только со светлой кожей (тип I и II по Фитцпатрику). У пациентов с темной кожей высок риск нарушений пигментации, появляющихся вслед за воспалительной реакцией, как правило, это образование пузырей и струпа [19, 23].

Другие системы, использующиеся для лечения сосудистых образований, это калий-титанил-фосфатный (КТФ) лазер, длинноимпульсный лазер на алюмоиттриевом гранате с неодимом (Nd: YAG), длинноимпульсные лазеры на александрите (755 нм) и диодные лазеры (800, 810, 930 нм). КТФ-лазер — это Nd: YAG-лазер с удвоением частоты, генерирующей излучение в диапазоне 532 нм (зеленый свет). Длина волны 532 нм приближается к одному из пиков поглощения излучения гемоглобином, поэтому хорошо подходит для лечения поверхностно расположенных кровеносных сосудов [19, 21]. На длине волны 1064 нм Nd: YAG-лазер позволяет намного глубже проникнуть в дерму. При этом может быть достигнута коагуляция кровеносных сосудов на глубине 2–3 мм от дермоэпидермального соединения. Это позволяет иметь в качестве цели более глубокую сосудистую сеть, которую ИЛК может быть не в состоянии достигнуть. Эти глубокие крупные кровеносные сосуды обычно требуют продолжительности импульса между 3 и 15 мс. Так как абсолютное поглощение гемоглобина на 1064 нм ниже, чем на 585 нм, с этой длиной волны должны использоваться значительно более высокие плотности потока. Вследствие этого для данного лазера охлаждение стоит на первом месте [20, 23].

Длинноимпульсные лазеры на александрите (755 нм) и диодные лазеры (800, 810, 930 нм) генерируют излучение с большей длиной волны, которое соответствует области минимального поглощения гемоглобином, что делает их теоретически более подходящими для лечения крупных, глубоко расположенных сосудов диаметром 0,4 мм [19].

По мнению Дж. Голдберг (2010) в терапии лазером розацеа определенные трудности представляют сосудистые образования крыльев носа. Для удаления телеангиэктазий в этой области необходимо многократное проведение лечебных сеансов и, возможно, повторного курса лечения в будущем [19]. Эритема лица поддается лечению одинаково хорошо как с использованием ИЛК, так и c IPL [10, 20].

Современная лазерная терапия стоит на пороге комбинаций различных лазерных методов в лечении дерматозов. Оптимизировать клинический результат и уменьшить риск побочных эффектов возможно при сочетанном применении фракционного неселективного лазера и IPL; углекислотного (СО2) лазера и радиочастотной (Radio Frequency, RF) технологии, лазера и фотодинамической терапии (ФДТ) [24, 25].

На сегодняшний день одним из самых дискутируемых вопросов является применение лазерной ФДТ. Прежде всего это обусловлено ограниченным числом исследований с достаточной доказательной базой эффективности ФДТ в лечении злокачественных и доброкачественных новообразований кожи. Терапевтическое действие ФДТ основывается на фотохимических реакциях, происходящих при взаимодействии порфиринов, лазерного излучения и кислорода. В данном случае лазер является активатором фотохимических процессов в клетках и не вызывает фототермического повреждения. Для ФДТ может применяться любой лазер с длиной волны 400–800 нм [2]. Однако данный метод тоже не лишен недостатков. Побочные эффекты проявляются в виде фототоксических реакций в виде эритемы, отека, корочек, эрозий, везикул, что, как правило, наблюдается у большинства пациентов и носит проходящий характер. Из отдаленных последствий терапии отмечают возможное возникновение гиперпигментаций на месте проведения ФДТ [2].

При инфильтративно-продуктивной стадии розацеа показаны деструктивные методы, поскольку имеющиеся ультраструктурные изменения в системе микроциркуляторного русла кожи лица носят необратимый характер. В этой ситуации назначают лазерную абляцию с целью удаления гипертрофированной ткани, например при ринофиме [5]. Абляцию проводят до достижения уровня сальных желез. При этом возможно использование импульсного СО2-лазера или фракционного эрбиевого (Er: YAG) лазера с модулированным импульсным режимом [2]. Применение данных типов лазеров остается «золотым» стандартом аблятивных процедур, являясь альтернативой традиционному хирургическому подходу к этой проблеме [5, 7]. Однако при лечении СО2- или Er: YAG-лазером наблюдается длительное заживление раневого дефекта и повышается риск развития таких явлений, как замедленная реэпитализация, стойкая эритема, гипопигментация кожи, а в некоторых случаях — формирование гипертрофических и келоидных рубцов [26].

При всех формах розацеа показаны курсы низкоэнергетического лазерного воздействия, которое проводят через день (6 процедур), среднее время воздействия составляет 25 минут [2].

Таким образом, несмотря на некоторые ограничения, лазеры и устройства с источниками света остаются наилучшим выбором в лечении сосудистых поражений кожи [10, 20].

Несмотря на то, что в настоящее время существует обширный арсенал лекарственных средств и методов терапии розацеа, эффективность лечения находится в прямой зависимости от длительности терапии и степени выраженности побочных эффектов. Постоянный поиск оптимального подхода к терапии данного дерматоза привел к достижениям в области лазерных технологий, позволивших сделать огромный шаг в этом направлении.

Литература

И. Я. Пинсон*, доктор медицинских наук, профессор
И. В. Верхогляд**, доктор медицинских наук, доцент
А. В. Семочкин***

*ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России,
**ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России,
***Клиника «Президентмед», Москва

Чанг Б., Курьян А., Университет Альберта, Эдмонтон, Канада, Баранкин Б., Дерматологический центр Торонто, Канада

Розацеа (Р.) является распространенным хроническим дерматозом, в первую очередь поражающим центральную часть лица, в том числе щеки, нос, глаза, подбородок и лоб. Первичные кожные проявления включают чувствительную кожу, устойчивую эритему, папулы, пустулы и телеангиэктазии. Хотя выраженность симптомов может уменьшаться на непродолжительное время, в долгосрочной перспективе у большинства пациентов дерматоз склонен к медленному прогрессирующему течению. Национальный комитет по розацеа отнесло розацеа подразделяет Р. на четыре основных подтипа: эритематозно-телеангиэктатический, папулезно-пустулезный, фиматозный и офтальмологический. Возможна трансформация одного подтипа в другой. Правильное определение подтипов может помочь в выборе терапевтической стратегии. Р. затрагивает до 10% от общей численности населения и дебютирует, как правило, в возрасте 30-50 лет. Дерматоз особенно распространен среди светлокожих лиц Северного европейского происхождения. Чаще встречается у женщин, но мужчины более склонны к развитию инфильтрированных и фимозных изменений кожи, особенно в области носа. Патофизиология является многофакторной и в настоящее время до конца не изучена. Было предложено множество факторов, претендующих на этиологическую роль, в том числе сосудистые аномалии, желудочно-кишечные расстройства, дегенерация матрицы, аномалии сальных желез, микробная активность и изменение врожденного иммунного ответа. Р. может вызывать психологические расстройства, например, смущение, тревогу и низкую самооценку, которые отрицательно влияют на качество жизни. Эти негативные последствия должны быть приняты во внимание при лечении больных Р. Консервативные меры, такие как предотвращение обострений, надлежащий уход за кожей, а также использование маскирующей косметики и фотозащиты также должны включаться в план лечения.

Обычные методы лечения

Топический метронидазол

Метронидазол (М.) в качестве эффективного средства при розацеа впервые был применен в 1980 году. Несмотря на то, что М. является антибактериальным и антипротозойным агентом, терапевтические преимущества М. при розацеа в основном получены за счет его противовоспалительных и антиоксидантных свойств. Несколько исследований показали, что топический М. значительно уменьшает количество воспалительных поражений и покраснение по сравнению с плацебо, как правило, хорошо переносится, имеет низкий уровень побочных эффектов и является эффективным в поддержании ремиссии. Важно отметить, что различные композиции метронидазола, независимо от типа транспортного средства (крем, гель или лосьон) или концентрации (0,75% или 1%) имеют сходную эффективность. Однократное суточное использование М. оказалось так же эффективно, как двукратное. Кроме того, в сочетании с солнцезащитным кремом с SPF 15 М. может снижать развитие телеангиэктазий на лице. Следует отметить, что топический метронидазол при использовании у беременных отнесен к лекарствам категории B.

Топическая азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота (АК) является естественной дикарбоновой кислотой, утвержденной в последнее десятилетие для лечения легкой и умеренной Р. В основном применяемая в виде 15% геля или 20% крема, АК оказывает лечебный эффект за счет своего противовоспалительного, антикератотического и антибактериального действия. Несколько исследований показали, что АК является более эффективной, чем плацебо в снижении количества воспалительных элементов и степени эритемы. Объединенные показатели у пациентов, имеющих заметное улучшение при лечении АК были 70-80%, по сравнению с 50-55% в группе плацебо. АК также имеет относительно низкую частоту побочных эффектов, из которых наиболее часто сообщалось о жжении, покалывании и раздражении. Частота побочных эффектов больше у АК по сравнению с метронидазолом, но эти эффекты, как правило, мягкие и кратковременные. Несмотря на то, обычный режим применения АК - дважды в день, было обнаружено, что применение один раз в день было эффективным в равной степени. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить использование АК в качестве поддерживающей терапии. При использовании у беременных АК включена в категорию B лекарств.

Тетрациклины

Использование в качестве эффективного лечения розацеа не по прямому назначению пероральных антибиотиков было признано более 50 лет. Терапевтические преимущества тетрациклинов при розацеа в основном обусловлены их противовоспалительным, а не антибактериальным механизмом, так как нет достаточных доказательств в пользу роли бактериальной инфекции в патогенезе заболевания. Антибиотики тетрациклинового ряда особенно показаны при офтальмо- розацеа, которая обычно встречается у более, чем 50% пациентов с розацеа. Тетрациклины, которые противопоказаны беременным женщинам, наиболее часто используемый класс антибиотиков, являющийся наиболее эффективным при воспалительных папулах и пустулах. Тетрациклины второго поколения, в том числе миноциклин и в частности доксициклин, особенно безопасны и эффективны при пероральном лечении розацеа. В отличие от тетрациклина они имеют большую биодоступность, быстрое начало действия, и могут приниматься с пищей, которая сводит к минимуму желудочно-кишечные побочные эффекты. Кроме того, тетрациклины второго поколения требуют только однократного приема в сутки, что может улучшить комплаентность у пациентов. Самое главное, они эффективны при суб-антимикробной дозе, что позволяет избежать отрицательного воздействия на эндогенную флору и, главное, распространения резистентности к противомикробным препаратам. В недавних клинических испытаниях было показано, что субантимикробные дозы доксициклина в суточной дозе 40 мг у пациентов с умеренной и тяжелой розацеа значительно снижали количество воспалительных папул и пустул по сравнению с плацебо после 16 недель лечения со значительным улучшением, наблюдавшимся на 3 неделе. Распространенность побочных эффектов была низкой и лишь незначительно выше, чем плацебо. Из побочных эффектов наиболее частыми были назофарингит (4,8%), диарея (4,4%) и головные боли (4,4%). При этом не было ни одного случая фотосенсибилизации или вагинального кандидоза . Отдельное исследование показало, что эффективность при лечении розацеа 40 мг доксициклина сравнима с 100 мг доксициклина. Субантимикробная доза 40 мг доксициклина для лечения розацеа одобрена в США и Канаде. В отличие от этого, миноциклин не одобрен, т.к. по сравнению с доксициклином оказывает пять раз больше побочных эффектов, среди которых гиперпигментация, гепатотоксичность и индуцированная им волчанка. Необходимы дальнейшие исследования по эффективности комбинированной терапии субантимикробными дозами доксициклина и топического метронидазола, при которой отмечалось более быстрое начало действия и более быстрый регресс воспалительных высыпаний по сравнению с монотерапией метронидазолом.

Новые и недавно появившиеся методы терапии

Топический ивермектин

Топический бримонидин и оксиметазолин

Диффузная и стойкая эритема лица уже давно представляет собой клиническую проблему в терапии розацеа. Одним из факторов эритемы лица являются аномальные вазомоторные кожные реакции, что приводит к расширению поверхностных кровеносных сосудов лица. Реакция кровеносных сосудов на вазоактивные стимулы пробудила интерес к изучению агонистов альфа (α) -2 адренергических рецепторов в качестве терапевтических агентов, устраняющих эритему. Бримонидин тартрат, 0,33% гель, утвержден FDA США в августе 2013 года и Министерством здравоохранения Канады в феврале 2014 года, является последним дополнением к арсеналу лечения розацеа и первым топическим препаратом, утвержденным для лечения эритемы лица при розацеа. Бримонидин (изначально доступный в форме глазных капель для лечения глаукомы), является высоко селективным агонистом α-2 адренергических рецепторов с мощной сосудосуживающей активностью.

Было установлено, что 4–недельная терапия розацеа 0,5% гелем бримонидин тартрат (БТ), назначавшимся один раз в день, по своей эффективности значительно превосходила эффект плацебо. Наблюдалось заметное улучшение уже через 30 минут после первого применения. Побочные явления были умеренно выражены, чаще в виде эритемы (5,1%), зуда (5,0%), раздражения кожи (1,2%), и ухудшения течения розацеа ( 1,1%). Не отмечено тахифилаксии, синдрома отмены. Кроме того, недавно были опубликованы данные из 12-месячного многоцентрового, открытого исследования об устойчивой эффективности, без тахифилаксии при длительном лечении умеренной и тяжелой эритемы розацеа. Недавно была завершена 2 фаза клинических испытаний другого перспективного агониста α-адренорецепторов-оксиметазолина. Результаты должны быть доступны в ближайшее время.

Другие методы лечения

Оральный изотретиноин может использоваться не по прямому назначению для лечения более тяжелых или стойких случаев папулезно-пустулезной розацеа и может помочь замедлить или остановить прогрессирование ринофимы. В 12-недельном исследовании сравнения эффективности различных доз изотретиноина, доксициклина и плацебо в лечении розацеа изотретиноин в дозе 0,3 мг / кг продемонстрировал не меньшую, чем у доксициклина эффективность и хорошо переносился . Однако, изотретиноин следует назначать только при тщательном мониторинге, и ,особенно у женщин детородного возраста, соответствующая стратегия контрацепции имеет важное значение в связи с его тератогенным потенциалом.

Лазерные и световые методы лечения были успешно использованы в течение многих лет для лечения сосудистых проявлений розацеа. В рандомизированных исследованиях импульсный лазер на красителе и интенсивные методы импульсного света были признаны эффективными с одинаковой эффективностью в снижении эритемы и телеангиэктазий у пациентов с эритематозно-телеангиэктатической розацеа.

В 12-недельном клиническом исследовании у пациентов с розацеа с использованием 5% топического пероксида бензоила и 1% клиндамицина один раз в день была показана их значительная эффективность в виде уменьшения папулезно-пустулезных высыпаний по сравнению с эффектом в группе плацебо (получавших основу препарата) (71,3% против 19,3%, р = 0,0056). Нежелательные явления были лишь слегка выше в группе лечения, наиболее частыми из которых являлись жжение и зуд.

Эффективность и хорошую переносимость в лечении розацеа продемонстрировал в недавнем исследовании 1% крем пимекролимус. Побочные эффекты были краткосрочными и мягкими, включавшими местное жжение, зуд, сухость, и покалывание.

Заключение

Есть множество вариантов лечения розацеа, однако, применение только некоторых препаратов поддерживается качеством научных исследований. По возможности, терапевтический процесс для принятия решения об использовании метода лечения розацеа врач должен руководствоваться прежде всего высоким уровнем доказательств и рядом факторов, таких как подтип розацеа, тяжесть дерматоза, ожидания от лечения, переносимость, стоимость и предшествующая реакция на терапию. Топические азелаиновая кислота и метронидазол считаются безопасными и эффективными методами лечения первого ряда. Использование субантимикробных доз доксициклина подкреплено основательными исследованиями и может быть использовано для лечения умеренных и тяжелых форм папулезно-пустулезной или глазной розацеа, или у пациентов. Низкие дозы изотретиноина или хирургические вмешательства могут быть применены при фиматозном типе розацеа. Лазерная терапия может с успехом использоваться в лечении телеангиэктатического компонента розацеа. Новый метод терапии - бримонидин, показан для лечения диффузной эритемы лица при розацеа. Комплексный план лечения должен также включать немедикаментозные стратегии, направленные на улучшение качества жизни, меры по профилактике обострений, осуществление надлежащего ежедневного ухода за кожей, камуфляжную терапию и фотозащиту. Необходимы дальнейшие исследования по эффективности комбинированной терапии, изотретиноина, сульфацетамида и вновь создаваемых препаратов в сравнении с обычными методами лечения.

Читайте также: