Обострение акне при приеме роаккутана

Обновлено: 28.04.2024

В исключительных случаях при тяжелых формах угревой сыпи, мы назначаем Роаккутан – препарат системного действия, который является производным витамина А.

С препаратом Роаккутан наша клиника работает более 24 лет. За эти годы пролечено более 1,5 тысяч больных угревой сыпью. В настоящее время Роаккутан для внутреннего применения – один из самых известных в мире препаратов для лечения самых сложных и тяжелых форм угревой сыпи. Это связано с его высокой эффективностью и стойким эффектом. Своевременное назначение Роаккутана - важный момент в профилактике рубцов, пятен, следов после угрей.

Препарат экономичен, цена на Роаккутан значительно дешевле затрат на длительное, только наружное лечения акне у дерматолога и косметолога. Отзывы о Роаккутане пациентов, которые прошли курс лечения препаратом и соблюдали рекомендации своих лечащих врачей всегда очень положительные. Отдаленный, стойкий эффект у 90% пациентов.

Наш опыт работы с Роаккутаном за эти годы был представлен на научных конференциях, публикациях в дерматологических и косметологических журналах.

Роаккутан: лечение акне в нашей клиники Подробнее.

Представляем вашему вниманию нашу статью об особенностях лечения Роаккутаном тяжёлых акне, представленную в научном журнале «Клиническая дерматология и венерология», 1,2003 г.

Изотретиноин (роаккутан) в лечении угревой сыпи

директор Клиники угрей и реабилитации кожи, Центра лечебной косметологии Даная

Представлены современные данные о патогенезе, клинике и терапии акне. Описаны основные критерии к назначению пероральной терапии акне. Показана высокая эффективность системных ретиноидов при всех формах угревой болезни. Ключевые слова: трудноизлечимые акне, системная терапия, изотретиноин.

ISOTRETINOIN (ROACCUTANE) IN TREATMENT OF ACNE RASH

Clinic of ance and skin reabilitation of Cosmetology Center "Danaya"

Update data concerning pathogenesis, clinical manifestations as well as treatment of acne are presented. The principal criteria for prescribing of oral methods of therapy in patients with acne are described. The authors have showed high effectiveness of systemic retinoids in all forms of acne disease. Key words: hardly treatable acne, systemic therapy.

В настоящее время возраст возникновения угревой сыпи изменился от среднего школьного к подростковому и даже к началу первого двадцатилетия жизни.

Угревую сыпь больше не следует трактовать просто как "подростковые прыщи". Теперь акне доставляют социальные и психологические неприятности не столько школьникам, сколько лицам, занятым трудовой деятельностью и получающим дальнейшее образование.

На международных конгрессах дерматологов проблеме акне, распространённости данного заболевания и современным способам лечения был посвящен не один сателлитный симпозиум. Cunliffe — известный ученый, много лет плодотворно работающий по проблеме угрей, — подчеркивает, что во всём мире акне стало не просто больше, а увеличилось количество трудноизлечимых форм. Может быть, сказывается ухудшение экологии в целом, снижение чувствительности известной патогенной флоры к антибиотикам и др.

В патогенезе акне имеют значение четыре взаимосвязанных фактора: патологический фолликулярный гиперкератоз, избыточное образование секрета сальных желез, размножение Propionibacterium acnes (P. acnes) и воспаление. Кроме этого, на характер и объём секреции сальных желез влияют андрогены, что также может играть важную роль в патогенезе акне.

У больных, страдающих угревой сыпью, значительно увеличивается образование кожного сала, что обычно коррелирует с тяжестью заболевания. Секрет сальных желез является субстратом для размножения P. acnes. При этом происходит липолиз кожного сала бактериальными липазами до свободных жирных кислот, которые, в свою очередь, способствуют воспалению и образованию комедонов.

У больных с акне P. acnes размножаются и играют ключевую роль в воспалительной фазе заболевания. Когда содержимое фолликула попадает в собственно кожу, возникает асептическое воспаление. В зависимости от локализации и распространённости воспаления формируются папулы, пустулы и кисты. В связи с вышеперечисленным для рациональной терапии угревой сыпи нам важно решить следующие основные задачи:

уменьшить влияние андрогенов на сальные железы,
снизить образование кожного сала,
уменьшить воспаление,
уменьшить количество P. acnes,
восстановить аномальную десквамацию фолликулярного эпителия.

Рациональное лечение основывается на правильной клинической оценке. Следует определить длительность течения акне, тяжесть и локализацию поражения.

Одно местное лечение может быть показано только при лёгких или средней тяжести невоспалительных акне, лёгких поверхностных воспалительных акне без образования рубцов, а также в качестве дополнения к пероральной терапии средней тяжести или тяжёлых акне.

Системная терапия обязательно сочетается с местной и показана для лечения больных средней тяжести и тяжёлыми акне, особенно в случае образования рубцов или склонности к психоэмоциональным расстройствам. Многолетний опыт показал, что самые тяжёлые формы угрей прекрасно излечиваются препаратом из класса ретиноидов — Роаккутаном. Клинический опыт показывает, что он может вызывать длительные ремиссии или излечение у большинства больных. Роаккутан уменьшает продукцию кожного сала на 80%. Отмечается значительное снижение комедогенеза и числа P. acnes в течение 4—8 недель от начала лечения.

С этим препаратом я познакомилась около 20 лет назад, ещё работая в Московском НИИ Косметологии МЗ РСФСР. По заданию Фармакологического комитета СССР с целью регистрации там проводились клинические испытания Роаккутана при лечении угревой сыпи. Результаты превзошли эффективность всех ранее изучаемых нами подобных препаратов. За эти годы пролечено более 1,5 тысяч больных угревой сыпью. Пожалуй, сейчас Роаккутан — один из самых известных в мире препаратов для лечения угревой сыпи, что связано с его высокой эффективностью и стойким эффектом. Лечение этим лекарственным средством требует от врача большого опыта, так как каждому пациенту подбирается индивидуальная доза в зависимости от тяжести, формы заболевания и веса на каждом этапе лечения. В процессе лечения врач корректирует дозу с учётом индивидуальной чувствительности к Роаккутану самого пациента. Под действием Роаккутана происходит значительное уменьшение сальных кист, то есть тех образований в коже, где локализуется воспаление. Этим объясняется стойкий клинический эффект после лечения, так как устраняются основные условия для размножения бактерий.

Когда Роаккутан только что появился, отбор больных зависел только от клинической тяжести акне. За последние несколько лет показания к применению Роаккутана при акне расширились. В литературе появились данные о безопасности и эффективности использования Роаккутана при менее тяжёлых формах акне. Критерии отбора больных с нетяжёлыми формами акне при лечении Роаккутаном следующие:

отсутствие эффекта или недостаточный эффект от традиционных антибиотиков
рецидив после традиционных антибиотиков
склонность к образованию грубых рубцов
себорея, обилие закрытых комедонов, атером
депрессивное состояние

Наряду с этим, основным показанием для назначения Роаккутана остаются тяжёлые формы: узелково-кистозная угревая сыпь, обширные поражения на лице, спине, груди.

Griffiths чётко определил показания к пероральной терапии среди больных акне. Они охватывают больных с умеренно выраженными и тяжёлыми формами заболевания, а также больных с лёгкими формами заболевания, которые тяжело переживают своё состояние или имеют затруднения в приёме на работу. По мнению автора, выбор лечения основывается, во-первых, на тяжести заболевания и, во-вторых, учитывается реакция на ранее проведённую терапию. Он считает, что при тяжёлой узелково-кистозной форме лечение должно начинаться с изоретиноина (Роаккутана) как можно раньше, так как эффект от антибиотикотерапии даже в больших дозах бывает незначительным.

Побочные действия Роаккутана хорошо известны. Независимо от тяжести угрей лечащий врач должен обговорить с больными возможные побочные реакции.

Роаккутан тератогенен. При назначении его женщинам детородного возраста необходимо исключить беременность за две недели до лечения. Но препарат длительно не задерживается в тканях, и поэтому через 1-2 месяца после окончания лечения Роаккутаном беременность не запрещается. Ошибочно мнение некоторых гинекологов и ряда других специалистов, которые не рекомендуют беременеть весь первый год после лечения Роаккутаном: уровень препарата в крови возвращается к физиологической норме уже через две недели после отмены препарата. А для мужчин Роаккутан в плане деторождения не имеет противопоказаний, так как не оказывает действия на сперматозоиды.

Все женщины детородного возраста, получающие Роаккутан, должны быть готовы к использованию контрацепции и, при необходимости, пройти обследование на беременность до начала приёма Роаккутана, а также подписать согласие, в котором подчёркнута важность избегать беременности в ходе лечения и в течение 4—6 недель после его окончания.

Побочные реакции со стороны кожи и слизистых (сухость, хейлит, реже конъюктивит, носовые кровотечения и др.) развиваются у всех больных, получающих Роаккутан. Их симптомы зависят от дозы и индивидуальной чувствительности. Поэтому некоторые больные с нетяжёлыми формами акне на фоне приёма небольших доз препарата могут и не отмечать этих реакций. Выраженность этих реакций является своеобразным маркёром для контроля за выбранной дозой в каждом конкретном случае и предполагает уменьшение или увеличение доз препарата в процессе лечения.

Жировой обмен. По данным разных авторов, небольшое повышение показателей печёночных проб наблюдается у 5—10% больных при лечении Роаккутаном. По нашим данным эти изменения носят временный характер и своевременная отмена препарата или просто уменьшение дозы, что мы делали чаще, возвращает биохимические показатели печени к норме.

Экономическая эффективность. Стоимость курса лечения Роаккутаном не всегда однозначно воспринимается не только пациентом, но и даже врачом. Но надо помнить о высокой эффективности препарата, его удивительно стойком эффекте при тяжёлых кистозных, атероматозных угрях, которые всегда считались хроническим рецидивирующим заболеванием. И здесь врач находится перед выбором: либо предлагает пациенту лечиться достаточно долго с последующими многочисленными косметическими процедурами для профилактики рецидива, проводить повторные курсы, в частности, антибиотикотерапии при обострениях заболевания, что, особенно при кистозных формах, почти неизбежно. При этой тактике лечения угревой сыпи без назначения Роаккутана суммарные затраты на лечение, растяну тое во времени, будут несомненно выше. Врачей в лечении Роаккутаном привлекает, конечно, и сам результат, так как они получают глубокое удовлетворение от эффекта лечения. Действительно, часто даже самыми сложными косметическими процедурами мы не можем получить такого эстетического эффекта. А главное - наблюдается клиническое излечение у подавляющего большинства пациентов. По данным разных авторов, процент эффективности очень высокий: от 65% до 95%.

От чего зависит эффективность лечения Роаккутаном, в частности, отдалённый клинический эффект. Во-первых, мы наблюдали, казалось бы, парадоксальную вещь: при тяжёлых формах угревой сыпи (кистозной, индуративно-абсцедирующей) клинический эффект получали более стойкий, чем при некоторых лёгких папуло-пустулёзных формах. Поэтому при поверхностных угревых элементах мы предпочитали не назначать Роаккутан. Большое значение в лечении этой формы угревой сыпи имеет санация сопутствующего у большинства больных демодекоза (метрогил желе, гель от угрей делекс-акне и др.), а также выявление и лечение сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Особое внимание при этом мы уделяли функции желчного пузыря, наличию лямблий и патогенной микрофлоры.

Во-вторых, получение стойкого эффекта, конечно, зависело и от дозировки препарата. Вероятно, ранние рецидивы угревой сыпи - через 1-2 месяца после отмены Роаккутана - говорят о неправильно рассчитанной его дозировке. Если пациент обратился вновь к врачу с обострением угрей позднее, через 6—12 месяцев, это ещё не говорит о неэффективности Роаккутана у данного больного. Здесь мы можем думать о формировании новых сальных кист за прошедший период, где вновь активизировалась микрофлора. В этих случаях одновременно с противовоспалительной терапией угревой сыпи мы проводили поиск так называемых подострых очагов хронического воспаления в области мочеполовой системы, носоглотки и других органов с последующей санацией их у соответствующих специалистов. Только после этого назначали второй курс Роаккутана, который в этом случае давал действительно стойкий клинический эффект.

Многолетний опыт использования нами Роаккутана показал, что препарат является эффективным средством для лечения различных форм угревой сыпи. Правильно назначенный препарат безопасен, не даёт тяжёлых побочных действий при длительном приёме. Побочные эффекты препарата дозозависимы и устраняются полностью при уменьшении дозировки препарата или его отмене.

Таким образом, Роаккутан рекомендован не только больным с тяжелыми формами заболевания, но и пациентам с менее тяжелыми акне, особенно при склонности к рубцеванию.

Уважаемая Анна! Не рекомендую по следующим причинам: 1. Лосьон Зинерит содержит спирт, который обезжиривает кожу, что при параллельном приёме Роаккутана (Акнекутана) может привести к сильной сухости и раздражению кожи; 2. Антибиотик эритромицин, содержащийся в препарате Зинерит, не проникает глубоко в кожу, поэтому он будет незначительно воздействовать на узлы; 3. Медленно развивающийся противовоспалительный эффект лосьона.
Дерматолог Панарин О.В.

Роаккутан (Акнекутан): С какой дозировки наччать?

Помогите, правда устал. Мне 20 лет. Акне с 14 средние. Хочу начать правильный курс лечения этим лекарством. Какова дозировка: рост 178 вес 60 кг? Очень прошу помочь.
– Игорь

Уважаемый Игорь! Назначить Роаккутан (Акнекутан) в индивидуально подобранной дозировке можно только после клинического осмотра, сбора (анализа) анамнеза и лабораторного обследования. Роаккутан (Акнекутан) назначается только при наличии показаний к применению (см. инструкцию), так как может вызвать различные серьёзные побочные эффекты. Пожалуйста, для выяснения возможности проведения лечения капсулами Изотретиноин (Роаккутан, Акнекутан) обратитесь к врачу-дерматологу очно. Самолечение опасно!
Дерматолог Панарин О.В.

Обострение акне на фоне лечения Роаккутаном (Акнекутаном)

Здравствуйте, уважаемый Олег Валерьевич! Я пью Роаккутан 12 дней, из побочных эффектов – шелушение, сухость, перхоть, зуд… обострение. Фурункулы больные вскакивают один за другим. Пью по 20 мг в день. Скажите пожалуйста, а если уменьшить дозировку, есть ли вероятность, что обострение пройдет или хотя бы уменьшится?
– Имя

Уважаемая Анна! Если обострение сильное, то дерматологом может быть назначен глюкокортикостероид („гормон“) для приёма внутрь на несколько недель. Роаккутан (Акнекутан) во время обострения акне отменяется или уменьшается его дневная дозировка. Пожалуйста, обратитесь к своему лечащему врачу-дерматологу для оценки состояния и получения рекомендаций по дальнейшей терапевтической тактике.
Дерматолог Панарин О.В.

Роаккутан: Ежедневная доза. Сочетание с гомеопатией.

Здравствуйте. Мне врач назначил Роаккутан по 20 мг в сутки с весом в 50 кг со средней степенью тяжести акне. Не мало ли это? Пью 2 недели, ни побочных эффектов, ни каких-либо улучшений нет. Может мне стоит увеличить дозу? Еще прочитала, что одновременное применение препарата Траумель С с Роакутаном значительно влияет на исчезновение рубцов и заживление кожи проходит намного быстрее. Действительно ли это так? Заранее Спасибо.
– Светлана

Уважаемая Светлана! Необходимо принимать лекарственные препараты в той дозе, в которой прописал лечащий врач.
Каких-либо публикаций в научных журналах по дерматологии об эффективности (или неэффективности) гомеопатического средства Траумель С при лечении акне я не встречал. В своей практике гомеопатию не применяю.
Улучшение следует ожидать через 1 месяц после лечения Роаккутаном (Акнекутаном), через это же время требуется провести анализы крови, затем с результатами прийти на консультацию к лечащему врачу, который, возможно, повысит дозу препарата.
Дерматолог Панарин О.В.

Роаккутан (Акнекутан) и загар

Добрый день! Я принимаю Роаккутан 1 месяц (прописан не вследствие поражения кожи акне, а вследствие небольшой угревой сыпи). В мае собираюсь на море, в связи с этим есть вопросы:
1) Можно ли загорать в моём случае? Если нет, то что является вредным – попадание лучей вообще на всё тело или конкретно на пораженный угревой сыпью участок (в моём случае лицо)? Можно ли будет просто закрывать лицо, а всё остальное тело будет загорать?
2) Можно ли загорать с применением защитного крема с высоким фактором SPF?
3) Если загорать нельзя, то это категорический запрет или скорее рекомендация – вроде „загорать нежелательно, но в разумных пределах можно“. Какие негативные последствия в дальнейшем могут быть?
Огромнейшее спасибо.
– Ирина

Уважаемая Ирина! Термины «акне» и «угревая сыпь» являются синонимами. Для лечения угревой сыпи лёгкой степени тяжести Роаккутан (Акнекутан) показан в редких случаях.
Загорать очень вредно для здоровья, повреждение кожи ведёт к возникновению морщин, изменению нормального цвета кожи, возникновению злокачественных новообразований кожи (базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы, злокачественная меланома). Роаккутан (Акнекутан) может повысить чувствительность кожи к УФО, что может привести в её воспалению (фотодерматит). Кроме того, если во время лечения Роаккутаном (Акнекутаном) и в течение 6 месяцев после его окончания произойдёт солнечный ожог, то его следствием может стать образование рубцов. Таким образом, находиться на солнце можно, но при этом обязательно нужно наносить качественное солнцезащитное средство. Значение фактора защиты от солнца (SPF) кожи подбирается индивидуально в зависимости от фототипа кожи и других данных…
Дерматолог Панарин О.В.

Отмена Роаккутана

Здравствуйте. Скажите, пожалуйста, можно ли прекратить принимать препарат после месяца приема по 30 мг/сут. Не могу продолжать из-за печени. Чем это грозит для кожи?
– Николай

Уважаемый Николай! Если была угревая сыпь тяжелой степени тяжести и не набрана кумулятивная доза, скорей всего, через некоторое время возникнет рецидив. Возможно, что в дальнейшем угревая сыпь будет протекать в более лёгкой форме. Если во время курса лечения Роаккутаном (Акнекутаном) отмечается значительное повышение уровня ферментов печени, то может поотребоваться снижение дозировки и/или применение гепатопротекторов (выясняет врач). Резкое прекращение курса лечения Роаккутаном опасности для здоровья не представляет.
Дерматолог Панарин О.В.

Побочные действия Роаккутана

Здравствуйте. У моего мужа угревая болезнь, дерматолог назначил прием Роаккутана. Поначалу было всё нормально, но начавши пить вторую упаковку с каждым днём он чувствовал боль при глотании. Он бросил их пить уже как 5 дней, но резкая боль при глотании не проходит, есть напухлость в области кадыка. Подскажите, пожалуйста, возможен ли такой побочный эффект при приеме Роаккутана? И к какому врачу обратится по этому поводу. Спасибо.
– Ксения

Уважаемая Ксения! Не исключаю, что описанный эффект может быть связан с приёмом Роаккутана. Вы правильно сделали, что перестали принимать данный препарат. Обратитесь к своему дерматологу. Возможно, что потребуется консультация ЛОР-врача.
Дерматолог Панарин О.В.

Суммарная доза Роаккутана

Здравствуйте. Ответьте, пожалуйста, на следующие вопросы.
Влияет ли суточная доза Роаккутана на отдаленный результат лечения или важнее набрать некую общую дозу? Другими словами, есть ли разница пить большими дозами, но меньшее время, или меньшими, но дольше? Если разница есть, то в чем и какая тактика предпочтительнее. Мой вопрос вызван тем, что при моем весе в 70 кг врач назначил по 30 мг в сутки (первый месяц я пил по 20 мг, а сейчас второй по 30 мг), т.е. менее 0,5 мг/кг в сутки.
И еще один вопрос. У меня на шее осталось еще несколько небольших кист – существуют ли средства или процедуры для их скорейшего разрешения? Хотя они и уменьшаются, но хотелось бы ускорить процесс.
– Александр

Уважаемый Александр! Чем выше дневная доза Роаккутана (Акнекутана), тем за более короткий срок можно набрать кумулятивную дозу, которая имеет решающее значение в снижении количества рецидивов. Дневная доза подбирается индивидуально – учитываются многие данные (степень тяжести акне, лабораторные показатели и др.) Для тяжёлых форм акне высокая ежедневная доза уменьшает вероятность рецидива.
Через месяц лечения проводится повторное обследование, после которого дерматолог может скорректировать ежедневную дозу.
Кисты можно лечить у дерматокосметолога или хирурга-косметолога только спустя 6 месяцев после окончания курса лечения Роаккутаном.
Дерматолог Панарин О.В.

Роаккутан (Акнекутан) и пластическая операция

Уважаемый Доктор! Подскажите, через какой период времени после отмены Роаккутана (кумулятивная доза составила 73 мг/кг) можно делать ринопластику (изменение формы носа)?
– Ирина

Уважаемая Ирина! На основании того, что в течение 6 месяцев после окончания лечения Роаккутаном (Акнекутаном) возможно возникновение патологического рубцевания, я бы не рекомендовал проведение косметических операций, срединных и глубоких пилингов, дермабразии и эпиляции воском в течение данного периода.
Дерматолог Панарин О.В.

Роаккутан (Акнекутан) и иммунитет

Здравствуйте, уважаемый доктор. У меня такой вопрос. Я принимаю Роаккутан уже в течение 3,5 месяца. Начинала с 10 мг, сейчас уже второй месяц пью по 30 мг. Я слышала, что Роаккутан снижает иммунитет. Дело в том, что последнее время замучилась с инфекциями. Ячмени выскакивают один за другим. На пальце ноги панариций, хотя никогда в жизни не страдала ни ячменями, ни панарицием. Скажите, это может быть связано с приемом Роаккутана? И, если это действительно связано со снижением иммунитета, как его можно поддержать? Заранее Спасибо.
– Анна

Уважаемая Анна! Роаккутан (аналог: Акнекутан) может оказывать влияние на иммунные клетки, что способствует возникновению гнойных заболеваний. Роаккутан (Акнекутан) посредством значительного уменьшения салообразования и изменения pH кожи вызывает подавление жизнедеятельности Propionibacterium acnes, которые играют ведущую роль в появлении воспалительных элементов акне. В то же самое время изменение pH кожи может привести к возникновению благоприятных условий для других бактерий, чаще всего возникают инфекции, возбудителем которых является Staphylococcus aureus. При возникновении инфекции врачом назначается лечение, которое подбирается индивидуально.
Дерматолог Панарин О.В.

Информация, представленная на сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, а также не может служить заменой очной консультации врача.

Стандартные режимы терапии
Лечение обычно начинают с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Как показывает наш более чем десятилетний опыт применения Роаккутана, более чем у 200 больных средне-тяжелыми (степень тяжести акне II–III) и преимущественно тяжелыми (степень тяжести акне IV) форма угревой болезни (n=213; 133 мужчины, 80 женщин), оптимальной первоначальной дозой является 0,75 мг/кг [1,2]. Она обеспечивает более быстрый терапевтический эффект при минимальном побочном действии. У молодых пациентов лечение можно начинать с дозы препарата 1,0 мг/кг в сутки, что дает возможность быстрее достичь суммарной курсовой дозы. Коррекция дозы производится обычно через 3-5 недель после начала терапии в зависимости от эффекта и переносимости препарата. У большинства больных к концу 1-й – началу 2-й недели лечения отмечается обострение кожного процесса, заключающееся прежде всего в увеличении количества высыпаний. Последнее не является поводом для снижения суточной дозы, так как указанное обострение вскоре стихает. После достижения стойкого положительного терапевтического эффекта суточная доза может быть адаптирована до поддерживающей (0,1–0,3мг/кг). Длительность лечения изотретиноином составляет, как правило, не менее 4 месяцев, а обычно – 6-8 месяцев (при суммарной курсовой дозе 120-150 мг/кг). От достижения указанной курсовой дозы в значительной степени зависят устойчивость результата лечения и отсутствие рецидивов. Так, по нашему опыту, общая клиническая эффективность лечения больных с конглобатной формой угрей (с локализацией высыпаний на коже лица и туловища) после 8 месяцев терапии достигала 92%, при этом в плане долгосрочного прогноза рецидив заболевания в последующем отмечался лишь у 5,6% пациентов этой подгруппы. Нередко приходится сталкиваться с ситуацией, когда дерматологи избегают назначения Роаккутана, опасаясь его якобы выраженных нежелательных действий. На наш взгляд, эти опасения преувеличены. Польза, получаемая от применения Роаккутана, значительно превышает риск. Следует четко представлять возможные побочные эффекты системного изотретиноина и быть информированным о путях их коррекции. Наши наблюдения показывают, что неизбежными побочными эффектами являются фациальный дерматит и хейлит. Реже наблюдаются сухость в носу, «сухой» блефаро-конъюнктивит, легкие эпизодические миалгии при физической нагрузке. Отклонения в лабораторных показателях (в первую очередь в виде повышения АЛТ и АСТ) отмечаются не всегда, обычно бывают нестойкими и нормализуются даже без снижения суточной дозы препарата. Изотретиноин обладает сильным тератогенным действием. Каждой женщине детородного возраста, получающей препарат, необходимо применять эффективные противозачаточные средства за месяц до лечения, в течение всего периода лечения, а также в течение месяца после его завершения. Мы не разделяем мнение о необоснованном, на наш взгляд, запрете на беременность в течение 2 лет после окончания приема Роаккутана. Последнее, по-видимому, можно связать с неоправданным, чисто механическим переносом указанного срока (2 года) из инструкций по применению других ретиноидов – этретината и ныне используемого ацитретина. Дело в том, что расчет рекомендуемого после окончания лечения периода обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения ретиноида: для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения этретината составляет около 100 дней, что и обусловливает обязательную контрацепцию в течение 2 лет. Период полувыведения ацитретина составляет в среднем лишь 2 дня, однако необходимо учитывать, что в организме человека ацитретин может эстерифицироваться с образованием этретината. В связи с этим установлен период времени после окончания лечения ацитретином, в течение которого следует избегать беременности, также сроком 2 года [7]. Период полувыведения изотретиноина (Роаккутана) составляет в среднем 19 часов, период полувыведения его основного метаболита 4-оксо-изотретиноина – в среднем 29 часов. Длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется, эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана. В этом случае срок облигатной контрацепции продолжительностью в 4 недели после окончания лечения представляется обоснованно достаточным. И все же мы рекомендуем пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания терапии, что совпадает с мнением авторитетных немецких дерматологов [10]. У женщин начинать терапию Роаккутаном следует на 2-й – 3-й день следующего нормального менструального цикла. Перед началом лечения пациентки должны быть осведомлены о надлежащих мерах предосторожности и возможных последствиях в письменной форме. Если беременность возникает на фоне приема изотретиноина или в течение месяца после его отмены – значителен риск развития тяжелых пороков органов и систем плода (в первую очередь ЦНС и сердечно-сосудистой системы). Изотретиноин нельзя назначать женщинам в период кормления. Другие побочные эффекты Роаккутана, как уже отмечалось, как правило, мало выражены и являются дозозависимыми, полностью регрессируя по окончании лечения. Тем не менее в процессе терапии, для профилактики ретиноидного хейлита, ретиноидного фациального дерматита, ретиноидного «сухого» конъюнктивита больным целесообразно рекомендовать нанесение различных увлажняющих и смягчающих лекарственных средств (гигиеническая губная помада, смягчающие кремы, увлажняющие глазные капли по типу «искусственной слезы» и др.).

Схемы низкодозированного приема
В последнее время в связи с расширением показаний применению Роаккутана в зарубежной научно–практической литературе активно дискутируется вопрос о так называемой методике «низкодозированного» и «ультранизкодозированного» применения препарата. Следует отметить, что при стандартном режиме дозирования низкие дозы препарата (0,1-0,3 мг/кг либо 10 мг в сутки) применялись на завершающих этапах лечения, при этом фармакокинетические свойства препарата (период полувыведения основного метаболита – в среднем 30 часов) позволяли применять его как ежедневно, так и по интермиттирующей схеме, т.е. через день. Как показывает и зарубежный, и наш собственный опыт, применение Роаккутана сразу с низких доз возможно при целом ряде состояний, включающих выраженную себорею, ассоциированную с нетяжелыми акне, заболевания из группы декальвирующих фолликулитов, экскориированные угри, а также угревую болезнь различной степени тяжести при условии психологического настроя пациентов на лечение системными ретиноидами. Нужно отметить, что эмпирически многие дерматологи и косметологи во всем мире применяют на практике низкие дозы Роаккутана, однако достоверных клинических исследований, построенных на принципах доказательной медицины, практически не проводилось. Принципиально в назначении низких доз при так называемой «проблемной коже» за рубежом выделяются следующие четыре подхода [14,16,21,22,24]: 1) назначение Роаккутана в дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела на протяжении приблизительно 4 недель; затем 10 мг каждые 5 дней в неделю; затем 10 мг каждые 3 дня в неделю; затем 10 мг каждые 2 дня в неделю; затем 10 мг один раз в неделю, при этом ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно; 2) 5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 3) 2,5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 4) 2,5 мг в сутки дважды в неделю длительно. Из всех предложенных схем нам представляется наиболее обоснованной первая методика применения низкодозированного Роаккутана, разрабатываемая и апробируемая на практике с 1991 по 2004 г. G. Plewig и сотрудниками [21,22]. По их данным, в одно из исследований было включено 28 пациентов с угревой болезнью III и IV степени тяжести, которые получали изотретиноин в стандартной дозе 0,5 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев. Во втором исследовании пациенты получали ультранизкие дозы изотретиноина от 10 до 5 мг в сутки, а также 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. В первой группе подтвердилась эффективность проводимой терапии: сократилось число элементов сыпи, как показатель терапевтической эффективности редуцировалось количество фолликулярных элементов, снизился уровень колонизации Р. acne, уменьшилась экскреция себума. Во втором исследовании эффективность также отмечалась по основным клиническим параметрам, уменьшился уровень себореи и количество Р. acne. Таким образом, полученные данные продемонстрировали эффективность низких доз изотретиноина для лечения себореи, персистирующих акне, равно как и в качестве поддерживающей терапии для пациентов с тяжелыми формами акне, пролеченных более высокими дозами, а также для лечения пациентов с различными гиперплазиями сальных желез [22]. На своем опыте мы также констатировали хороший эффект от ее применения у больных со средне-тяжелыми акне. При этом курсовая доза при использовании низкодозированных схем Роаккутана может составлять 15, 7,5 и даже 1 мг/кг массы тела, что полностью редуцирует бытующее представление о необходимости расчета ее, как значимого ориентира клинической эффективности терапии Роаккутаном. Мы полностью разделяем выдвигаемый этим авторитетным автором постулат о факультативности расчета курсовой дозы в клинической практике. Комбинированная терапия низкими дозами изотретиноина в сочетании с другими системными или наружными препаратами для лечения акне также представляется весьма заманчивым объектом внимания дерматологов. Группой исследователей [19] была проведена оценка эффективности лечения пациентов с акне низкими дозами изотретиноина в сочетании с ципротерона ацетатом. 27 пациенток были пролечены в течение 12 недель 0,05 мг/кг/сут. изотретиноина (10 пациентов) или 50 мг/сут. ципротерон ацетата (8 пациентов), или двумя препаратами одновременно в тех же дозах (9 пациентов). Проведенное исследование показало, что клиническая эффективность во всех группах была примерно одинаковой, однако повышение уровня триглицеридов, вызываемое изотретиноином, встречалось существенно реже на фоне сопутствующей терапии антиандрогенным препаратом. Перспективным направлением является применение низких доз Роаккутана у пациентов с поздней персистирующей формой угревой болезни (acne adultorum). В исследовании, проведенном R. Marks, была подтверждена эффективность лечения пациентов с поздней формой акне в возрасте 30-60 лет низкими дозами изотретиноина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 6 месяцев. На фоне проводимой терапии пациенты отметили регресс проявлений акне, стойкую ремиссию в течение 36 месяцев по окончании лечения и очень хорошую переносимость проводимой терапии. В ходе работы была также отмечена эффективность применения низких доз изотретиноина у группы пациентов с торпидными акне в сравнении с использованием наружных форм ретиноидов и бензилпероксида. Применение изотретиноина в стандартном режиме вызывало достоверно большее число побочных эффектов (сухость кожи, хейлит, изменение биохимических параметров), что явилось одной из причин прерывания терапии изотретиноином у некоторых пациентов из данной группы [18]. Одним из ключевых при применении низких доз Роаккутана остается вопрос, насколько долго в безопасном режиме можно проводить подобную терапию? Не секрет, что длительное использование системных ретиноидов в стандартных или высоких дозах может приводить к изменениям биохимических маркеров костной ткани и токсическим эффектам на костную ткань (раннее закрытие зон роста). В отношении низкодозированного режима эта точка зрения была опровергнута. Trifirò G. и Norbiato G. исследовали соотношение маркеров различных типов коллагена, а также экскреторные показатели резорбции костной ткани у 10 молодых людей 17-19 лет, получавших лечение низкими и средними дозами Роаккутана [23]. На фоне хорошего клинического эффекта отмечалось влияние изотретиноина на коллаген I типа кожи, при этом не было выявлено каких-либо изменений в биохимических показателях, отражающих состояние костей. Учитывая этот факт, в качестве гипотезы можно предположить, что лечение пациентов с угревой болезнью низкими дозами изотретиноина на протяжении длительного периода времени может способствовать не только редукции воспалительных элементов акне, но и значительной коррекции рубцовых изменений (постакне). Несомненный интерес вызывает применение низких доз Роаккутана при психосоматизированных формах акне, кожный процесс при которых не всегда коррелирует с выраженностью психических расстройств. Так, в исследовании Ng C.H., Schweitzer I. (2003) при подтвержденной ассоциации расстройств депрессивного спектра и различных по тяжести акне, была отмечена динамика на фоне лечения низкими дозами Роаккутана не только со стороны кожного процесса, но и психопатологической симптоматики [20]. В этом контексте мы также можем сослаться на приоритетные собственные данные по включению в терапевтический комплекс при экскориированных акне низких доз системного изотретиноина [3,17]. У всех больных экскориированными угрями, развивавшимися в рамках психопатологического симптомокомплекса сверхценной ипохондрии красоты (n=28, 25 женщин, 3 мужчин, средний возраст 25,1±2,3 лет) в кожном статусе явления самодеструкций превалировали над проявлениями вульгарных угрей. Первым этапом мы назначали лечение с применением психотропных препаратов – атипичных антипсихотиков (рисперидон 2-4 мг/сут., оланзапин 2,5-10 мг/сут. и др., на протяжении 6-8 недель) и антидепрессантов (СИОЗС – флуоксетин 40 мг/сут, сертралин до 100 мг/сут. и др., 6-8 недель). В последующем назначали Роаккутан в инициальной дозе, достаточной для купирования минимальных проявлений акне, из расчета 0,3 мг/кг, в последующем снижали дозу до 0,15-0,1 мг/кг в сутки. После достижения стойкого клинического улучшения переходили на интермиттирующий прием 10 мг Роаккутана через день. Продолжительность лечения составляла 4-6 месяцев. В процессе комбинированного лечения отмечалась положительная динамика в виде регресса комедонов, папул, пустул, явлений себореи. В силу отсутствия появления новых элементов акне, а также редукции психопатологической симптоматики снизилось и число самоэкстракций. Общая клиническая эффективность составила 78,2%. Переносимость низких доз Роаккутана была хорошей. Явления ретиноидного дерматита носили значительно менее выраженный характер по сравнению с лечением по стандартным схемам применения Роаккутана. У всех пациентов на 2-й – 3-й день терапии развивались симптомы ретиноидного дерматита (особенно беспокоили явления хейлита, сухость и шелушение кожи лица), примерно у половины пациентов в течение 1-2 месяца терапии отмечалась умеренная сухость кожи кистей. Таким образом, изотретиноин при системном применении в низких дозах достаточен для купирования фоновых изменений кожи при экскориированных угрях и в комплексе с терапией нейролептиками значительно повышает качество терапии заболевания. Другой моделью для применения низкодозированного режима может служить дерматоз, относящийся к группе инверсных акне: декальвирующий фолликулит волосистой кожи головы, рассматриваемый некоторыми авторами как стертый вариант абсцедирующего и подрывающего фолликулита и перифолликулита Гофмана. Заболевание имеет сходный с акне патогенез, отличается крайне торпидным течением, устойчиво к системной антибиотикотерапии и наружным ретиноидам, в то же время процесс часто носит стертый, субклинический характер, в связи с чем назначение стандартных доз Роаккутана неоправдано. Имеется лишь единичный опыт лечения этого состояния по рассматриваемой инновационной схеме. В заключение следует отметить особо, что несмотря на уменьшение побочных эффектов при низкодозированном приеме изотретиноина, его тератогенность и, как следствие, облигатность контрацепции на весь период лечения и месяц после него остается неизменным фактом. При этом следует принимать во внимание, что удлинение периода приема препарата даже в низких дозах ведет к повышению риска возникновения беременности, даже в условиях адекватной контрацепции [15]. Таким образом, основываясь на данных литературы и многочисленных собственных наблюдениях, мы считаем, что Роаккутан и сегодня является наиболее патогенетически обоснованно действующим средством для лечения среднетяжелых и особенно тяжелых форм угревой болезни, дающим стойкий высокий терапевтический эффект при минимальном и хорошо поддающемся контролю побочном действии. Использование низких и очень низких доз изотретиноина для лечения пациентов с различными формами угревой болезни является новым и перспективным методом. Такой подход позволяет не только минимизировать возможные эффекты стандартно проводимой терапии и расширить терапевтические возможности, но и существенно оптимизирует фармакоэкономические показатели в сторону удешевления лечения Роаккутаном.

Для цитирования: Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Шайбакова Ю.Б. и др. Эффективность и безопасность терапии больных акне с применением системного изотретиноина: доказательные данные и клинический опыт. РМЖ. 2015;19:1150.

Введение
Эффективная терапия различных форм акне продолжает оставаться актуальной проблемой дерматовенерологов и косметологов, что особенно значимо при выраженных клинических проявлениях дерматоза, когда процесс носит распространенный, рецидивирующий характер, сопровождается формированием рубцов и других симптомов постакне [1, 2]. В подобных случаях методом выбора является назначение системного изотретиноина (СИ) – препарата, воздействующего на основные патогенетические механизмы развития акне. Более чем 30-летний опыт изучения применения СИ показал, что препарат является высокоэффективным средством терапии среднетяжелых и тяжелых форм акне и позволяет добиваться полного регресса высыпаний у 85–95% больных [3–5].

Несмотря на широкое клиническое использование СИ для лечения акне, до последнего времени остаются не до конца установленными тактические вопросы проведения терапии: обсуждаются стартовые дозы при различных клинико-морфологических формах акне, дискутируются рациональность обязательного достижения кумулятивных доз препарата, длительность лечения, рекомендации по назначению сопутствующей топической терапии, проведению поддерживающей терапии после окончания курса СИ [6, 7].
Ранее сообщалось, что у 89–95% пациентов после окончания стандартного курса СИ был достигнут результат лечения с полным регрессом высыпаний, в настоящее время такие показатели фиксируются примерно у 70% больных тяжелыми акне, получавших СИ в дозе 0,5 мг/кг/сут [8].
Анализ публикаций показал, что у 21,5–26,0% больных акне, пролеченных СИ, имелись рецидивы в течение первых 4–6 мес. после окончания курса. Ретроспективный анализ за 10-летний период 17 351 пациента с акне показал, что среди больных, уже получивших один курс СИ, 7100 (41%) имели рецидив высыпаний, а 4443 (26%) пациентам был необходим повторный курс СИ. По данным I. Haryati, S.S. Jacinto (2005), среди больных акне с рецидивами заболевания 17,5% нуждались в наружной терапии акне, 3,3% больных получили системные антимикробные препараты (АМП) и наружное лечение, а 19,6% пациентов имели показания для повторных курсов СИ. На частоту повторных обострений акне после курса СИ влияют: дневная доза СИ, длительность курса терапии, кумулятивная доза СИ: так, среди пациентов, нуждавшихся в повторной терапии, средняя кумулятивная доза была 103,5 мг/кг; риск возникновения рецидива тяжелых акне в 8,2 раза был выше у пациентов, принимавших кумулятивную дозу СИ менее 100 мг/кг, в сравнении с теми, у кого кумулятивная доза была более 100 мг/кг [9–11]. Назначение повторных курсов СИ при рецидивах заболевания является повсеместной практикой [7, 11].

Важным аспектом проведения терапии СИ является ее безопасность. Клиническая практика и профильные публикации свидетельствуют о том, что побочные действия СИ известны, описаны, ожидаемы и в большинстве случаев не требуют прекращения лечения. К часто встречающимся побочным эффектам СИ со стороны кожных покровов относятся сухость кожи и слизистых, хейлит, что с успехом купируется наружными увлажняющими и питательными средствами. При возникновении зуда, эритемы кожи используют топические кортикостероиды умеренной силы действия; при развитии синдрома «сухого глаза» назначаются увлажняющие растворы (искусственная слеза).
Возможное влияние СИ на липидный обмен, как правило, мониторируется лечащими врачами по данным биохимической гепатограммы. Обобщенные данные приведены в работе L.T. Zane et al. (2006), проанализировавших лабораторные исследования 13 772 пациентов с акне в возрасте от 13 до 50 лет, получавших терапию СИ. Авторами отмечено, что большинство больных демонстрировали минимальные отклонения в биохимическом статусе сыворотки крови, у 25% пациентов отмечалось повышение уровня триглицеридов сыворотки крови на 44% от нормативного; увеличение показателей трансаминаз на 11% отмечалось у 15% больных, повышение содержания холестерина на 31% против нормативного – у 6–32% пациентов [12].

С учетом недостаточности сведений о клинической эффективности препарата Сотрет нами было осуществлено открытое несравнительное исследование эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата Сотрет в терапии больных с различными формами акне.
Сотрет (изотретиноин) – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Патогенетическое воздействие препарата СИ у больных акне реализуется через подавление активности сальных желез и гистологически подтвержденное уменьшение их размеров; снижение продукции кожного сала и, как следствие, подавление бактериальной колонизации протока сальной железы Propionibacterium acnes; редукцию пролиферации себоцитов, нормализацию процессов дифференцировки клеток, умеренное противовоспалительное действие на кожу. Препарат Сотрет выпускается в форме капсул, содержащих 10,0 или 20,0 мг изотретиноина в качестве активного вещества, имеет в своем составе также вспомогательные вещества: соевых бобов масло гидрированное, растительное масло гидрированное, воск пчелиный белый, динатрия эдетат, бутилгидроксианизол, соевых бобов масло рафинированное.

Материалы и методы исследования
В исследовании приняли участие 23 пациента в возрасте от 15 до 48 лет с установленным диагнозом различных форм и степени тяжести акне и ранее получавшие стандартную противоугревую терапию без выраженного эффекта. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом при ФГБУ «УрНИИДВиИ» Минздрава России (протокол № 2 от 15.03.2013 г.). До начала терапии все больные подписывали информированное согласие на проведение лечения препаратом СИ.
Тяжесть процесса оценивали по наличию и количеству элементов акне и постакне (табл. 1).
В соответствии с критериями, представленными в таблице 1, больным устанавливалась степень тяжести акне, кроме того, проводилась балльная оценка выраженности симптомов акне до начала лечения и ежемесячно одним и тем же врачом-исследователем, данные фиксировались в индивидуальной регистрационной карте пациента (табл. 2).
Всем пациентам до начала лечения проводились общеклинические исследования, биохимическая гепатограмма; женщинам детородного возраста – тест на беременность.
Препарат Сотрет назначался в виде монотерапии в дозе, определяемой врачом-исследователем в соответствии с клинической тяжестью процесса, капсулы рекомендовалось принимать во время еды 1–2 р./сут.
Допускалось применение наружных увлажняющих и фотозащитных средств.

Результаты
В исследовании приняли участие 10 больных с вульгарными акне (ВА) средней тяжести; 8 пациентов с тяжелыми ВА, 2 больных с конглобатными акне (КА), 3 больных с редко встречающимися формами акне: инверсные акне (суппуративный гидраденит) у 2 больных и 1 пациент с диагнозом «абсцедирующий и подрывающий перифолликулит Гоффмана» (АППГ).
Основные данные, характеризующие пациентов и общий курс терапии препаратом Сотрет, представлены в таблице 3.
Больные с ВА средней тяжести получали препарат Сотрет в стартовой дозировке 0,3–0,4 мг/кг массы тела, что составляло 20–30 мг/сут. Длительность лечения у 6 больных с ВА средней тяжести составила 4 мес., у 4 пациентов – до 5 мес.

Клинические наблюдения за больными с ВА средней тяжести показали значимый регресс количества комедонов, папулезных и пустулезных высыпаний, узловых проявлений у больных данной группы уже после 2 мес. терапии препаратом Сотрет, к моменту окончания лечения процесс у большинства больных со среднетяжелыми акне регрессировал со снижением балльной оценки симптомов до уровня 1 балл и менее. Умеренно выраженные до начала лечения дисхромии и рубцовые изменения также имели тенденцию к уменьшению после окончания курса терапии препаратом Сотрет.
При этом среднегрупповое значение ОТУ до начала лечения составило 11,3±2,1 балла, а после окончания курса терапии препаратом Сотрет в сроки наблюдения 4–6 мес. – 1,0±0,2 балла.
Клиническое выздоровление – полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже – наблюдалось у 9 (90%) из 10 больных.
На рисунке 1 представлены результаты терапии больного А., 20 лет, с ВА средней степени тяжести.

Клиническая картина до начала терапии у пациентов с тяжелыми ВА (8 больных) была более выраженной: наблюдалась высокая жирность кожи, число воспалительных папулезных и пустулезных элементов было более 40–50, имелись узловые высыпания числом более 5, явления постакне в виде дисхромий и рубцов были у всех наблюдаемых пациентов, при этом значение ОТУ в среднем по группе составило 14,5±2,6 балла.
У больных с тяжелыми ВА стартовая доза препарата Сотрет была в пределах 0,5–0,7 мг/кг массы тела, суточная у большинства пациентов составила 40 мг.
Клинически значимое улучшение фиксировалось в течение 3-го мес. лечения: снижалась выраженная до лечения жирность кожи, вдвое уменьшалось количество папулезных и пустулезных элементов, регресс высыпаний был более выраженным в области лица. В период 4–6-го мес. терапии происходил регресс узловых элементов, папуло-пустулезной сыпи на коже спины и груди. После 6 мес. лечения среднегрупповой показатель ОТУ уменьшился до 3,5±0,9 балла как за счет регресса невоспалительных (комедоны), воспалительных папулезных и пустулезных элементов сыпи, так и за счет умеренного снижения выраженности дисхромии кожи и рубцов постакне. Клиническое выздоровление – полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже – наблюдалось у 6 из 8 (75%) больных, значительное улучшение достигнуто у 2 (25%) пациентов.
У 2 мужчин (16 и 23 лет), принимавших участие в исследовании, нами были диагностированы КА. Клиническая картина у данных больных отличалась распространенностью высыпаний на коже лица, спины, груди; наличием множества преимущественно воспалительных крупных папул и пустул, глубоких узлов, склонностью к гипертрофическому рубцеванию. Показатели ОТУ до лечения у данных больных были максимальными: 18 и 17 баллов. Стартовая суточная доза препарата Сотрет у больных с КА была 40–60 мг, длительность лечения составила 6 мес.

Уменьшение выраженности высыпаний (крупных воспалительных папул, пустул, узлов) происходило после 1–2 мес. лечения и отчетливо было заметно после 3-го мес. терапии. К моменту окончания 6-месячного курса лечения процесс у наших пациентов регрессировал на 70–75% от исходного со снижением ОТУ до 6,3 балла. У обоих пациентов отмечалось значительное улучшение состояния (рис. 2).
Среди наблюдаемых больных 2 пациента (мужчины 29 и 48 лет) страдали инверсными акне (суппуративный гидраденит). У этих больных высыпания локализовались в области подмышечных впадин и были представлены умеренно плотными воспалительными узлами, местами с флюктуацией и гнойным отделяемым из свищевых ходов в сочетании с многочисленными гипертрофическими рубцами. Ранее оба пациента наблюдались у хирурга с диагнозом «рецидивирующий гнойный гидраденит», получали массивные курсы АМП с незначительным эффектом. Препарат СИ Сотрет назначался из расчета 0,75–1,0 мг/кг массы, лечение проводили в течение 6 мес. Клинически значимый эффект терапии наблюдался уже в течение 2-го мес., когда воспалительные узлы побледнели, уменьшились в размерах. Длительный прием препарата и достижение кумулятивной дозы 90–130 мг/кг массы тела позволили добиться выраженного клинического улучшения у обоих пациентов.

На рисунке 3 представлена динамика кожного процесса у пациента с диагнозом АППГ. Указанное заболевание, как и суппуративный гидраденит, по мнению ряда авторов, относится к редким и тяжелым проявлениям акне, они имеют общие патогенетические механизмы развития, что является обоснованием использования в терапии препаратов СИ [18, 19].
Первичная клиническая эффективность была отмечена после 1,5–2 мес. терапии препаратом Сотрет в дозе 40 мг/сут. После лечения в течение 6 мес. у пациента полностью отсутствовали воспалительные проявления заболевания, не было свежих пустул и папул, рубцы стали более светлыми и плоскими.
При проведении исследования врачами фиксировались нежелательные явления, возникающие у больных в процессе проведения терапии препаратом Сотрет (табл. 4).
Следует отметить, что зафиксированные побочные эффекты в виде сухости кожи и слизистых являлись ожидаемыми и хорошо купировались применением стандартных увлажняющих средств. Другие явления носили легкий и умеренный характер и не требовали изменения режима лечения. Только у 2 пациентов, отмечавших появление носовых кровотечений, доза препарата Сотрет была снижена на 50%, и терапия была продолжена.
Показатели гемограммы и биохимической гепатограммы у всех 23 больных до начала терапии были в пределах нормативных. Начиная с 3-го мес. лечения отмечалось незначительное (25–30%) повышение содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови у 3 из 23 пациентов, что не требовало коррекции дозового режима. Уровень ферментов АЛТ, АСТ в сыворотке крови в процессе лечения препаратом Сотрет не изменялся.
Отмечалась отличная и хорошая переносимость препарата Сотрет у 22 из 23 (95,6%) пациентов. Последующее наблюдение за больными, закончившими прием препарата Сотрет, показало, что состояние клинического выздоровления и значительного улучшения сохранялось в течение 4–6 мес.

Заключение
Клинический опыт и данные литературы свидетельствуют, что терапия больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами акне СИ является наиболее эффективной с позиций доказательной медицины. Безопасность лечения была проанализирована у большого числа больных акне, и показано минимальное число серьезных нежелательных явлений при проведении стандартных курсов с учетом общепринятых рекомендаций, содержащихся в инструкции по медицинскому применению препарата. С появлением дженерических препаратов СИ возникла необходимость в обобщении данных по их клинической эффективности и безопасности в терапии различных форм акне.
Проведенным открытым проспективным исследованием установлено, что у больных с ВА средней степени тяжести назначение препарата Сотрет в стартовой дозировке 0,3–0,4 мг/кг массы тела с длительностью курса лечения до 4–5 мес. позволило добиться клинического выздоровления с полным исчезновением первичных элементов сыпи в 90% случаев. У больных с ВА тяжелой степени Сотрет, назначаемый в дозе 0,5–0,7 мг/кг массы тела с длительностью курса до 6 мес., способствовал клиническому выздоровлению в 75% случаев и значительному уменьшению акне у 25% пациентов. В группе больных КА, инверсными акне, в т. ч. АППГ, лечение препаратом Сотрет в дозировке 0,75–1,0 мг/кг массы в течение 6 мес. приводило к значительному улучшению клинического состояния у всех пациентов. Нежелательные явления в процессе терапии препаратом Сотрет носили предсказуемый характер, были выражены слабо или умеренно и не требовали прекращения лечения. Гемограмма и биохимические показатели сыворотки крови при мониторинге в процессе лечения не имели патологических отклонений.

Литература
1. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Шабардина О.В. Опыт терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми акне препаратом Акнекутан // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 1. С. 56–62.
2. Кубанова А.А., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. и др. Системное лечение тяжелых форм акне: опыт использования изотретиноина в Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 5. С. 102–113.
3. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Шабардина О.В. Терапия больных акне с различной тяжестью течения заболевания // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009. № 4. С. 28–32.
4. Layton A.M., Cunliffe W.J. Guidelines for optimal use of isotretinoin in acne // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. Vol. 27. P. 2–7.
5. Strauss J.S., Krowchuk D.P., Leyden J.J. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol. 56. P. 651–663.
6. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. Vol. 60. P. 1–50.
7. Nast A., Dreno В., Bettoli V. et. al. European Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne // JEADV. 2012. Vol. 26 (Suppl. 1). P. 1–29.
8. Dreno B., Betttoli V., Ochsendorf F. et al. Treatment of acne with systemic antibiotics and/or oral isotretinoin in the light of the new European recommendations // Eur. J. Dermatol. 2006. Vol.16 (5). P. 565–571.
9. White G.M, Chen W., Yao J., Wolde-Tasadik G. Recurrence rates after the first course of isotretinoin // Arch. Dermatol. 1998. Vol.134. P. 376–378.
10. Haryati I., Jacinto S. S. Profile of acne patients in the Philippines requiring a second course of oral isotretinoin // Internat. J. Dermatol. 2005. Vol. 44 12). P. 999–1001.
11. James Q. Del Rosso. Face to Face with Oral Isotretinoin. A Closer Look at the Spectrum of Therapeutic Outcomes and Why Some Patients Need Repeated Courses // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2012. Vol. 5. P. 17–24.
12. Zane L.T., Leyden W.A, Marqueling A.L, Manos M.M. A Population-Based Analysis of Laboratory Abnormalities During Isotretinoin Therapy for Acne Vulgaris // Arch. Dermatol. 2006. Vol. 142. P. 1016–1022.
13. Bernstein C.N., Nugent Z., Longobardi Т., Blanchard J.F. Isotretinoin Is Not Associated With Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based Case – Control Study // Am. J. Gastroenterol. 2009. Vol.104 (11). P. 2774–2778.
14. Crockett S.D., Porter C.Q., Martin C.F., Sandler R.S. Isotretinoin use and the risk of inflammatory bowel disease: a case-control study // Am. J. Gastroenterol. 2010. Vol.105 (9). P. 1986–1993.
15. Rademaker M. Adverse effects of isotretinoin: A retrospective review of 1743 patients started on isotretinoin // Australas. J. Dermatol. 2010. Vol. 51 (4). P. 248–253.
16. Layton A.M., Dreno B., Gollnick H.P., Zouboulis C.C. A review of the European Directive for prescribing systemic isotretinoin for acne vulgaris // JEADV. 2006. Vol. 20. P. 773–776.
17. Ganceviciene R., Zouboulis C.C. Isotretinoin: state of the art treatment for acne vulgaris // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2010. Vol. 8 (1). P. 47–59.
18. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Катина М.А. Клинико-морфологические особенности Acne inverse // Клиническая дерматол. и венерол. 2005. № 1. С. 37–34.
19. Михеев Г.Н., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Холодилова Н.А. Инверсные акне: современные представления о патогенезе, клинических проявлениях и терапии // Пластическая хирургия и косметология. 2010. № 3. С. 337–512.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Читайте также: