Можно ли применять актовегин от синяков

Обновлено: 27.04.2024

Impairments in redox processes, metabolism, and energy provision are observed at the cellular level in many diseases of the central and peripheral nervous system. The use of Actovegin is of great interest to clinical neurological practice, including therapy for the diseases, the pathogenesis of which involves the mechanisms ofhypoxia, ischemia, and oxidative stress.

Key words: hypoxia, oxidative stress, cognitive disorders, actovegin.
Yulia Alexandrovna Starchina

При многих заболеваниях центральной и периферической нервной системы развиваются нарушения окислительно-восстановительных процессов, метаболизма и энергетического обеспечения на клеточном уровне. Актовегин, оказывающий комплексное действие на клетки, широко применяется в лечении различных заболеваний нервной системы. Было установлено, что в клетках различного происхождения под влиянием актовегина увеличивается потребление глюкозы и улучшается утилизация кислорода. Это способствует активизации энергетических процессов в клетке и влияет на ее функциональный метаболизм.

Актовегин — депротеинизированный гемодериват высокой степени очистки, получаемый методом ультрафильтрации из крови молодых телят — применяется в клинической практике с 1976 г. В его состав входят аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, олигосахариды и гликолипиды, ферменты, электролиты, а также макро- и микроэлементы, обладающие высокой биологической активностью. Молекулярная масса органических соединений 2О₂. Кроме того, магний, который содержится в глутатионпероксидазе, участвует в дальнейшем метаболизме Н₂О₂, что приводит к образованию глутатиона [2]. Инозитолфосфат-олигосахариды, входящие в состав актовегина, оказывают инсулиноподобное действие, усиливают транспорт глюкозы внутрь клетки, не влияя непосредственно на инсулиновые рецепторы. Улучшение транспорта глюкозы сохраняется даже в условиях инсулинорезистентности, при этом актовегин не изменяет уровень глюкозы в крови [2]. Изучены и другие компоненты актовегина [3], их действие представлено в таблице.

Таблица. Некоторые компонентые актовегина и их действие

Метаболические эффекты актовегина [1]:

усиливает перенос кислорода и глюкозы в ткани;
стимулирует активность ферментов окислительного фосфорилирования;
повышает обмен богатых энергией фосфатов;
ускоряет благодаря повышенному энергетическому обмену распад лактата и b-гидроксибутирата, что способствует нормализации клеточного рН.

Актовегин воздействует непосредственно на клеточный метаболизм путем увеличения потребления глюкозы, которая особенно необходима клеткам головного мозга. О значении кислорода и глюкозы для поддержания нормального функционирования клеток головного мозга свидетельствует то, что для жизнедеятельности головного мозга (масса которого составляет 2% массы тела) из протекающей крови при нормальном объеме тотального кровотока экстрагируется 50% кислорода и 10% глюкозы. В условиях недостатка этих веществ происходят процессы не аэробного, а анаэробного гликолиза, в результате чего образуются всего 2 молекулы АТФ. В таких условиях клетки мозга не могут нормально функционировать, снижается их активность и возможны необратимые процессы, приводящие к гибели нейронов.

Увеличение продолжительности жизни в развитых странах приводит к возрастанию числа больных, перенесших инсульт и страдающих деменцией различного типа, прежде всего болезнью Альцгеймера. Под деменцией понимают снижение памяти и других когнитивных функций, развивающееся в результате органического заболевания головного мозга и приводящее к значительным затруднениям в бытовой, профессиональной и социальной сфере. Самыми частыми причинами развития деменции являются нейродегенеративный процесс (болезнь Альцгеймера), сосудистая деменция и сочетание этих двух типов патологии. Если пациент предъявляет жалобы на нарушение когнитивных функций и их снижение подтверждается результатами нейропсихологических тестов, но не вызывает значительной дезадаптации в профессиональной и бытовой сфере, диагностируют умеренное когнитивное расстройство.

В настоящее время препаратами выбора при лечении деменции являются ингибиторы центральной ацетилхолинэстеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин) и модулятор NMDA-рецепторов (мемантин). Актовегин широко применяется как при болезни Альцгеймера, так и при сосудистой деменции для уменьшения выраженности процессов гипоксии и ишемии. Несомненно, что лечение деменции основывается на обязательной коррекции сосудистых факторов риска (адекватная антигипертензивная и гиполипидемическая терапия, назначение антитромбоцитарных средств пациентам с ишемическим инсультом в анамнезе, непрямых антикоагулянтов при риске кардиальной эмболии, контроль гликемии при сахарном диабете).

В настоящее время нет убедительных доказательств преимущества применения какого-либо препарата, влияющего на когнитивные функции, при умеренных когнитивных расстройствах. Как и при деменции, ведение больных основывается на коррекции факторов риска сосудистого поражения головного мозга.

Актовегин широко используется при когнитивных расстройстах различной степени выраженности. Так, B. Saletu и соавт. при внутривенном применении актовегина у пациентов с возрастным снижением памяти уже через 14 дней обнаружили достоверное улучшение памяти, внимания и мышления по сравнению с группой плацебоконтроля [4]. W.M. Herrmann и соавт. у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией использовали актовегин внутривенно в течение 4 нед [5]. В группе актовегина достоверно по сравнению с плацебо улучшились когнитивные процессы (сбор и обработка информации) и общее самочувствие, отмечались уменьшение выраженности симптомов деменции и снижение потребности в уходе.

Имеются данные об эффективности при когнитивных расстройствах и таблетированной формы актовегина. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании пациентам старше 60 лет с легкой и средней степенью тяжести психоорганического синдрома назначали актовегин по 400 мг 3 раза в день или плацебо в течение 8 нед [6]. Установлено, что актовегин достоверно более выраженно по сравнению с плацебо увеличивает скорость когнитивных процессов у больных с синдромом органического поражения головного мозга легкой и средней степени тяжести.

W. Jansen и G.W. Brueckner у пожилых пациентов с цереброваскулярной патологией изучали действие различных доз таблетированной формы актовегина [7]. Пациенты были рандомизированы на следующие группы: актовегин по 3 таблетки 3 раза в день (40 больных); по 2 таблетки 3 раза в день (40 больных); плацебо по 3 таблетки 3 раза в день (20 пациентов) и плацебо по 2 таблетки 3 раза в день (20 пациентов). Продолжительность терапии составила 12 нед. Результаты исследования продемонстрировали, что оба режима дозирования актовегина не отличались по эффективности и в достоверно большей степени, чем плацебо, улучшали мышление и внимание у пожилых больных.

По данным нeйрoпcихoлoгичеcкoгo теcтирoвaния, актовегин улyчшает кoгнитивные фyнкции, что coпрoвoждaетcя нoрмaлизaцией электрoэнцефaлoгрaммы (ЭЭГ) и yвеличением aмплитyды вызвaннoгo кoгнитивнoгo пoтенциaлa — 300. Дaже при однократном введении пpeпapaтa на ЭЭГ наблюдается yлyчшение пoкaзaтелей фyнкциональной активности гoлoвнoгo мoзгa [4, 8].

Предcтaвляет интереc иcпoльзoвaние актoвегинa, способствующего yтилизaции глюкoзы, для лeчeния кoгнитивных нaрyшений y бoльных сахарным диабетом (СД) типa 2 с диaбетичеcкoй энцефaлoпaтией. У 60 бoльных СД типa 2 с кoгнитивными нaрyшениями рaзличнoй cтeпeни вырaженнocти внyтpивеннoе введение актовегина в дoзе 400 мг в тeчeниe 3 нeд пpивелo к yлyчшению показателя пo краткой шкaле оценки психического статуса (25,50±2,52 бaллa дo лeчeния и 26,47±2,50 бaллa пoсле лeчeния, p<0,05), пpичем в нaибoльшей cтeпeни yлyчшaлacь пaмять [9]. В.В. Захаров и В.Б. Сосина исследовали эффективность перорального применения актовегина в дозе 1200 мг в течение 3 мес у пожилых пациентов с сахарным диабетом типа 2 [ 10]. Отмечено улучшение когнитивных функций (нейродинамической и регуляторной составляющих), слухоречевой памяти и зрительно-пространственной координации.

Для профилактики деменции у больных с нарушением когнитивных функций обычно применяют актовегин в дозе 200—400 мг 3 раза в день в течение 1,5—2 мес. При сосудистой деменции лечение традиционно начинают с внутривенного введения 400—1000 мг препарата в течение 10—14 дней, после чего переходят на пероральный прием в течение 1,5—2 мес. Целесообразнее начинать лечение с внутривенного введения актовегина, так как оно приводит к более выраженному и быстрому эффекту.

Оксидативный стресс — один из основных механизмов повреждения клеток при ишемическом инсульте. Развитие его возможно как при недостатке, так и избытке кислорода, ишемия оказывает повреждающее действие на антиоксидантные системы, приводя к образованию активных форм кислорода. Оксидативный стресс развивается уже в первые часы ишемии, а спонтанная или индуцированная реперфузия вызывает вторую волну повреждения головного мозга. Эти механизмы инициируют глутаматную эксайтотоксичность, накопление ионов кальция, некроз и апоптоз клеток головного мозга, о чем свидетельствует исследование эффективности актовегина у больных инсультом.

Изучение эффективности актовегина в остром периоде инсульта в дозе 1000—2000 мг/сут, в том числе у пациентов с тяжелым течением заболевания, показало, что применение препарата в ранние сроки (до 6 ч) после развития инсульта позволяло в 2 раза уменьшить летальность по сравнению с более поздним его назначением (более 1 сут) [11—13]. Результаты этих исследований, а также вероятная польза применения актовегина с патофизиологической точки зрения позволили авторам рекомендовать использование препарата в остром периоде инсульта. Однако в настоящее время нет двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследований применения актовегина в остром периоде инсульта.

Имеются отдельные работы, в которых указывается на эффективность актовегина при острой черепно-мозговой травме. Н. Михайлович и Дж. Хак отметили эффективность и безопасность препарата у бoльных c тяжелoй черепнo-мoзгoвoй трaвмoй [14]. На фоне лечения актовегином наблюдалось улучшение показателей сознания, при этом ни в одном случае не развилось побочных эффектов в виде беспокойства, возбуждения и др.

Имеются данные об эффективности актовегина при заболеваниях периферической нервной системы с ишемическим компонентом (мононевропатии, полиневропатии, радикулопатии). В.В. Шмырев и соавт. изучали эффективность актoвегина, кcефoкaма и индoметaцина у пoжилых бoльных c диcкoгенными рaдикyлoпaтиями и интенcивным бoлевым cиндpoмом [15]. Установлено, что пpименeние актoвегинa сопровождалось бoлее быстрым регреccом бoлевoгo cиндpoмa, чем использование тoлькo кcефoкaма или индoметaцина. Длительное наблюдение показало, что y пaциентoв, пoлyчaвших актовегин в кoмбинирoвaнной терaпии, значительно реже (в среднем нa 43%) вoзникaлa нeoбхoдимocть в пoвтoрнoй гocпитaлизaции в cвязи c рецидивoм бoлевoгo cиндpoмa. Нeврoлoгичеcкий дефицит был менее вырaженным у пациентов, пoлyчaвших актoвегин, чем у принимавших только кcефoкaм или индoметaцин. Авторы делают вывод, чтo включение актoвегинa в кoмплекcную тepaпию у пoжилых больных c диcкoгеннoй рaдикyлoпaтией приводило к более быcтрому кyпирoвaнию бoлевoго cиндpoма и регреccу нeврoлoгичеcких нaрyшений, а также уменьшению частоты повторных обострений. При радикулопатиях показано внутримышечное или внутривенное введение 160—400 мг препарата в течение 10—15 дней с последующим переходом при необходимости на применение препарата внутрь. Возможно применение актовегина совместно с анестетиком при проведении лечебных блокад.

В нескольких исследованиях отмечена эффeктивнocть актoвегинa пpи диaбетичеcкoм пoрaжении пеpифеpичеcких нeрвoв — диcтaльнoй cимметpичнoй cенcoрнo-мoтoрнoй диaбетичеcкoй пoлинeврoпaтии (ДПН) [16—18].

Так, в исследовании W. Jansen и E. Beck 35 бoльных с ДПН пoлyчaли плaцебo и 35 — актoвегин в дoзе 600 мг 3 paзa в cyтки в тeчeниe 24 нeд [18]. Оценивали клиничеcкие хaрaктеpиcтики пoлинeврoпaтии (cyхoжильные рефлекcы, пoверхнocтнaя и глyбoкaя чyвcтвительнocть, интенcивнocть бoлевoгo cиндpoмa) и электромиографические пoкaзaтели фyнкции пеpифеpичеcких нeрвoв (cкoрocть рacпрocтрaнeния вoзбyждения), a тaкже рaccтoяние, кoтoрoе бoльные мoгли прoйти без бoли. У бoльшинcтвa пaциентoв, лeчeнных актoвегинoм, oтмeчeнo улучшение изучаемых показателей через 8 нeд лeчeния, максимальный эффeкт наблюдался через 16 нeд. Пo cрaвнeнию c грyппoй плaцебo установлено достоверное увеличение рaccтoяния, которое пациент мог пройти без бoли, улучшение cyхoжильных рефлекcoв, пoверхнocтнoй и глyбoкoй чyвcтвительнocти. В грyппе актoвегинa установлено дocтoвернoе yвеличение скорости распространения возбуждения пo cрaвнeнию c таковым в грyппе плaцебo.

В.А. Явoрcкая и coaвт. в тeчeниe 20 днeй пpименяли актoвегин у 24 бoльных СД типов 1 и 2 с ДПН [ 17]. В результате лечения отмeчeны yменьшение бoлевoгo cиндpoмa, yлyчшение чyвcтвительнocти и cyхoжильных рефлекcoв, yвеличение cилы мышц.

В другом иccледoвaнии изyчалась эффективнocть внyтpивеннoй тepaпии актoвегинoм у 30 бoльных СД типa 2 [16]. Пoкaзaнo, чтo лeчeниe актoвегинoм, yменьшaя вырaженнocть oкcидaтивнoгo cтреcca и yлyчшaя cocтoяние cиcтемы микрoциркyляции, пpивoдило к уменьшению клиничеcких прoявлений ДПН, чтo пoдтверждaетcя yлyчшением oбъективных пoкaзaтелей фyнкциoнaльнoгo cocтoяния пеpифеpичеcких нeрвoв (по данным электронейромиографии и кoличеcтвеннoго cенcoрнoго теcтирoвaния).

В 2008 г. завершено двойное слепое многоцентровое плацебоконтролируемое исследование эффективности и переносимости актовегина у 569 больных с ДПН. Исследование подтвердило высокую эффективность актовегина у этой тяжелой категории пациентов. Основным критерием эффективности препарата (первичная конечная точка исследования) была положительная невропатическая симптоматика, которую оценивали по шкале TSS. Отмечено достоверное уменьшение как общей суммы баллов по шкале TSS, так и баллов по отдельным симптомам ДПН (боль, жжение). Подтверждено достоверное снижение порогов вибрационной чувствительности при исследовании на биотензиометре. Помимо высокой клинической эффективности актовегин продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность, сравнимую с таковой плацебо.

Таким образом, актовегин представляет большой интерес для неврологической практики как средство терапии заболеваний, патогенез которых связан с гипоксией, ишемией и оксидативным стрессом.

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей чрезвычайно распространена в современном мире. В России различными ее формами страдают более 35 млн человек, причем у 15% из них имеются трофические изменения кожи, открытые или рецидивирующие трофические язвы [8]. ХВН с проявлениями трофических расстройств, как следствие тромбоза вен нижних конечностей, является причиной длительной нетрудоспособности и инвалидности лиц наиболее трудоспособного возраста.

Конечной мишенью патофизиологических расстройств при ХВН являются изменения в микроциркуляторном русле. Ряд клинических тестов (лазерная флоуметрия, измерение интерстициального давления, капилляроскопия, микролимфография) подтверждают их наличие в той или иной степени выраженности [1,3,9].

Изучение основных молекулярных и клеточных механизмов формирования ХВН важно с точки зрения разработки патогенетически обоснованных программ профилактики и лечения этого патологического состояния [2].

Основополагающим моментом в лечении осложненных форм ХВН является комплексный подход, этапность и правильный выбор лекарственного средства соответственно стадии раневого процесса. Этапность лечения предусматривает санацию и/или закрытие язвы, после чего возможно хирургическое вмешательство [4,11].

В предоперационной подготовке и послеоперационной реабилитации, а также в качестве самостоятельного вида лечения придается большое значение методам консервативной терапии, оказывающим положительное воздействие на нормализацию микроциркуляторных процессов в тканях [7].

Расширяется спектр лекарственных препаратов для системной фармакотерапии, оказывающих флеботонизирующее и ангиопротективное действие, нормализующих проницаемость каппиляров, укрепляющих сосудистую стенку, уменьшающих агрегацию тромбоцитов [8].

Для местного лечения флебостатических трофических язв нижних конечностей пациентам назначаются биологически активные перевязочные средства: сорбционно–аппликационная терапия с биологически активными сорбентами, гелевыми повязками с антимикробным, обезболивающим и протеолитическим действием, используются биологически активные стимулирующие покрытия со специфическим воздействием на процессы регенерации, эпитализации [5].

В настоящем исследовании пациентам назначали препарат Актовегин в виде геля, мази и крема на различных стадиях заживления раневого процесса.

Актовегин является гемодериватом крови телят, полученным посредством диализа и ультрафильтрации. Препарат вызывает увеличение утилизации и потребления кислорода, повышает энергетический метаболизм и потребление глюкозы. Суммарный эффект всех этих процессов заключается в усилении энергетического состояния клетки, особенно в условиях исходной ее недостаточности. Таким образом, препарат Актовегин, обладая вышеуказанным механизмом действия, способствует ускорению заживления ран, что делает оправданным его применение у пациентов с осложненными формами ХВННК.

Благодаря уникальному механизму действия, Актовегин обеспечивает клиническую эффективность в условиях временно индуцированного стресса и гипоксии тканей у пациентов с ХВН. Являясь мощным антигипоксантом, способствующим активации метаболизма глюкозы и кислорода, Актовегин в виде раствора для внутривенных инфузий используется в качестве препарата для системной фармакотерапии пациентов с осложненными формами ХВННК в настоящем исследовании.

Материалы и методы исследования

Всего обследовали и наблюдали в динамике на фоне лечения 55 пациентов с осложненными формами ХВННК. Все пациенты были рандомизированы на 3 основные группы (табл. 1). В лечении 22 больных (I группа) применялись:

гидрофильные мази с антимикробным и/или противовоспалительным действием: метилурацил, левомеколь и диоксиколь;
препарат венотонизирующего и ангиопротективного действия диосмин в дозе 1000 мг/сут.;
внутривенные инфузии: реополиглюкин 200 мл 10% раствора + 100 мг (5 мл) пентоксифиллина 1 раз в сутки в течение 10 дней.

22 пациентам (II группа) для местного лечения применяли препарат Актовегин по схеме:

в стадии экссудации использовали Актовегин гель 20% толстым слоем с последующим наложением компресса с Актовегином – 5%–й мазью;
в стадии пролиферации использовали повязку с Актовегином – 5%–м кремом;
в стадии грануляции применяли повязку с Актовегином – 5%–м гелем.

Замену повязки осуществляли 1 раз в сутки.

Таблица 1. Характеристика методов лечения

Группа I (n=22)	Группа II (n=22)	Группа III (n=11)
Местное лечение (наложение повязок на трофическую язву)		Метилурацил левомеколь диоксиколь	Актовегин 20% гель 5% крем 5% мазь	Актовегин 20% гель 5% крем 5% мазь
Системная фармакотерапия	Таблетированные препараты	Диосмин	Диосмин	Диосмин
Системная фармакотерапия	Внутривенные инфузии	Реополиглюкин Пентоксифиллин	Реополиглюкин Пентоксифиллин	Реополиглюкин Пентоксифиллин Актовегин

В лечении 11 пациентов (III группа) наряду с местным применением Актовегина использовали сочетание терапии реополиглюкином, пентоксифиллином и 20%–м раствором Актовегина по 250 мл ежедневно в течение 10 дней.

В исследование включили больных с осложненными формами ХВН как на фоне варикозной болезни, так и с посттромбофлебитическим синдромом. Верификация диагноза осуществлялась согласно клинической международной классификации (система СЕАР): все пациенты имели 4, 5 или 6 стадии ХВННК.

Локализация трофических язв практически у всех пациентов была типичной – нижняя треть голени. Анамнез заболевания ХВННК составил от 6 до 25 лет (средний – 15 лет). Срок появления трофических изменений на коже голени до момента госпитализации колебался от 1 до 36 месяцев. Размер язв – от 2 до 7 см в диаметре.

38 (70%) пациентов имели сопутствующую патологию, по поводу которой получали подобранную симптоматическую и патогенетическую терапию.

Состояние пациентов во всех группах, давность основного заболевания, а также тяжесть трофических дефектов были сходными.

Методы оценки эффективности лечения

Для оценки эффективности проводимой терапии анализировали динамику клинических, инструментальных и лабораторных показателей, отражающих активность заболевания и состояние микроциркуляторного русла через 1 месяц от начала наблюдения.

Клинические, лабораторные и инструментальные показатели исследовались в динамике с целью сравнения течения заболевания и оценки влияния применяемых схем терапии на состояние микроциркуляторного русла (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторно–инструментальные методы обследования пациентов

Лабораторные методы	Инструментальные методы
Оценка состояния микроциркуляторного русла	1. Определение вязкости крови, плазмы и суспензии эритроцитов 2. Определение индекса ригидности эритроцитов (метод L. Dintenfass) 3. Определение агрегации эритроцитов 4. Определение уровня фибриногена и белковых фракций	Лазерная допплерфлоуметрия
Другие методы определения эффективности терапии	1. Бактериологическое исследование отпечатков с трофической язвы 2. Цитологическое исследование раневого экссудата 3. Фотохемолюминисценция смывов с трофических язв для определения фагоцитарной активности макрофагов	Ультразвуковое дуплексное сканирование

Клинические параметры оценки эффективности лечения:

наличие отека, болевого синдрома, ограничение физической активности;
сроки заживления язвенного дефекта: формирование грануляционной ткани и/или эпителизация трофических дефектов.

Для оценки эффективности воздействия проводимого лечения на состояние микроциркуляторного русла пациентам было выполнено исследование вязкости крови. Исследование проводилось на базе независимого лабораторного комплекса «INVITRO» (Москва).

Метод лазерной допплерофлоуметрии представлял собой исследование с помощью аппарата BLF–21 фирмы Transonic Systems Inc.

Всем больным было выполнено ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) вен нижних конечностей. При дуплексном сканировании оценивали проходимость глубоких вен, наличие или отсутствие недостаточности клапанного аппарата глубоких и коммуникантных вен нижних конечностей.

Всем пациентам было выполнено бактериологическое и цитологическое исследование содержимого язв с определением уровня микробной обсемененности и чувствительности флоры к антибиотикам.

Фагоцитарная активность макрофагов оценивалась методом фотохемолюминисценции в камере «Macintosh». Культуру макрофагов получали методом центрифугирования смывов с трофических язв.

Результаты исследования

Известно, что клиническая картина ХВННК может быть весьма вариабельна. В исследовании оценивали динамику наиболее типичных клинических синдромов:

наличие и/или уменьшение отека дистальных отделов нижних конечностей;
синдром «тяжелых ног» (боли, тяжесть, утомляемость конечности).

Результаты, полученные при анализе жалоб пациентов и данных осмотра через 1 месяц от момента первого наблюдения, представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3. Динамика уменьшения отечного синдрома через 1 месяц от момента первого наблюдения

Группы пациентов	Первое наблюдение	Через 1 месяц
Пациенты с клинически выраженным отечным синдромом (%)	Группа I (n=22)	79%	50%*
	Группа II (n=22)	78,3%	49%8*
	Группа III (n=11)	76,7%*	37,2%*

* (p≤0,05)

Таблица 4. Динамика уменьшения синдрома «тяжелых ног» через 1 месяц от момента первого наблюдения

Группы пациентов	Первое наблюдение	Через 1 месяц
Пациенты с клинически выраженным синдромом «тяжелых ног» (%)	Группа I (n=22)	94%	45%*
	Группа II (n=22)	97,1%	47%*
	Группа III (n=11)	96,3%*	24%*

* (p≤0,05)

При анализе результатов исследований большое внимание было уделено наиболее типичным клиническим синдромам. Выявлено, что в I и II группах количество пациентов с отечным синдромом через 1 месяц от начала наблюдения уменьшилось, причем это уменьшение было статистически значимым. Однако при введении в комплекс лечебных мероприятий внутривенных инфузий Актовегина (группа III), наблюдали более выраженное уменьшение количества пациентов с отечным синдромом через 1 месяц (более чем в 2 раза), что достоверно отличалось от показателей в группах I и II.

Похожие данные получены в отношении динамики течения синдрома «тяжелых ног»: в I и II группах наблюдали достоверное уменьшение и купирование синдрома через 1 месяц от начала лечения (45 и 47% соответственно). В III группе лишь 24% пациента отмечали проявления синдрома «тяжелых ног», то есть количество пациентов с таким синдромом уменьшилось почти в 4 раза.

Особое внимание уделялось динамике заживления язвенного дефекта в обследуемых группах как одному из важнейших показателей эффективности терапии (рис. 1). Результаты исследования показали, что при использовании Актовегина наружно в виде геля, крема и мази средние сроки очищения ран от гнойных и некротических масс, появление грануляций были значительно меньше (в среднем на 3 суток) (табл. 5).

Рис. 1. Динамика заживления язвенного дефекта – распределение в группах пациентов

Таблица 5. Сроки очищения ран от гнойно–некротических масс

№	Препараты для наружного применения	Количество больных	Средние сроки (сутки) М±m
№	Препараты для наружного применения	Количество больных	Очищение	Грануляции	Краевая эпителизация
1	Левомеколь, диоксиколь	22	6,3±0,8	6,9±0,8	7,3±0,9
2	Актовегин	33	3,5±0,9*	4,6±1,2*	4,6±0,9*

* (p≤0,05)

Через 1 месяц от начала терапии у 17 пациентов наблюдали эпителизацию язвенного дефекта (табл. 6). При этом 13 пациентов были из групп, где в лечении применяли Актовегин в виде геля, крема и мази (группы II III). У 19 больных наблюдались вялые грануляции с отложениями фибрина, причем 11 были из группы I.

Таблица 6. Динамика заживления язвенного дефекта через 1 месяц

Стадии заживления	Группа I (n=22)	Группа II (n=22)	Группа III (n=11)	Всего
Вялые грануляции, фибрин	11 (50%)*	6 (27,3%)	2 (18,2%)*	19
Активные грануляции	7 (31,8%)	9 (40,9%)	3 (27,3%)	19
Эпителизация	4 (18,4%)*	7 (31,8%)*	6 (54,5%)*	17

* (p<0,05)

При анализе результатов исследования выявили, что при сочетании наружного применения препаратов Актовегина и внутривенных инфузий Актовегина через 1 месяц от начала лечения эпителизация язвенного дефекта наблюдается более чем у половины пациентов (54,5%), что статистически достоверно.

При анализе результатов бактериологического исследования было выявлено, что до начала лечения все больные имели высокий уровень загрязнения ран (Ig KOE ~ 7,04), микробная флора отличалась разнообразием представителей: S. Aureus, S. Epidermidis, E. Coli, Enterobacter sp., P. Aerugiinosa. и др. При контрольных бактериологических посевах из ран на 5–7–е сутки в группах II, III (33 человека) было отмечено статистически достоверное снижение уровня микробной обсемененности (p≤0,05) (табл. 7).

Таблица 7. Динамика микробной обсемененности в группах

Первичное обследование	4 сутки	Через 1 месяц
КОЕ	1×10 7 *	9×10 5	2×10 5 *
Lg КОЕ	7,04*	5,09	5,03*

* p≤0,05

Цитологическое изучение отделяемого из ран до начала лечения выявило преобладание дистрофически–воспалительных типов цитограмм: большое количество свободно лежащей и внутриклеточной микрофлоры (кокковой и палочковой), преобладание нейтрофилов с признаками дистрофии и распада, незавершенный и патологический фагоцитоз микробов. На 3–4–е сутки после начала лечения препаратами Актовегина усиливался фагоцитоз, уменьшалось содержание микрофлоры, распадающихся нейтрофилов. Через 7–14 суток значительно уменьшалась или исчезала микрофлора, появлялись и нарастали активные фагоцитирующие макрофаги и фибропластические клетки (цитограмма воспалительно–репаративного типа). К 21–м суткам признаки репарации (макрофаги, фибробласты и эпителий) в цитограммах еще более усиливались (цитограмма репаративного типа). В группе I динамика этих показателей была замедлена: уменьшение микрофлоры, появление макрофагов и отдельных фибробластов наблюдалась только к 14–21–м суткам.

Таким образом, цитологическое исследование свидетельствует о том, что использование Актовегина ведет к более раннему очищению трофических язв от инфекции и некротического детрита, усилению фагоцитоза, ускорению макрофагальной и фибропластической реакции, т.е. интенсификации раневого процесса.

Через 1 месяц от начала лечения в группе I и II существенного изменения показателей реологического состояния крови не произошло, в то время как в группе III, пациентам которой назначали ежедневные внутривенные инфузии Актовегина, наблюдали достоверное уменьшение всех параметров вязкости крови (вязкость крови на низких скоростях сдвига –ВК–, вязкость крови на высоких скоростях сдвига –ВК–, вязкость суспензии эритроцитов, индекс ригидности эритроцитов –Tk), из чего можно заключить, что Актовегин в виде раствора для внутривенного введения является эффективным компонентом комплексной терапии больных с осложненными формами ХВННК.

При анализе данных лазерной допплерофлоуметрии, используемой для оценки микроциркуляции, выявлено достоверное снижение показателя микроциркуляции (ПМ) к 7–м суткам на фоне дополнительного назначения Актовегина внутривенно (группа III), что свидетельствовало о спаде пика воспалительной реакции микрососудов и улучшении венозного оттока.

К 21–м суткам значение ПМ у пациентов группы III приближалось к значениям показателей симметричных участков голени здоровой конечности (3,8–3,9 пер. ед), что демонстрировало восстановление автономных регуляторных механизмов в системе микроциркуляции кожи. Клинически в это время наблюдали процесс эпителизации язвы.

Таким образом, в настоящем исследовании положительное воздействие препарата Актовегин на микроциркуляторные процессы в тканях было подтверждено путем оценки эффективности терапии пациентов с осложненными формами ХВНК.

Сахарный диабет 2 типа (СД 2) в настоящее время является наиболее распространенным эндокринным заболеванием. По данным статистических исследований, им страдает около 4% населения (Государственный регистр сахарного диабета). В России число лиц с нарушением углеводного обмена приближается к 8 млн. Наряду со столь высокой распространенностью СД 2 является одной из основных причин ранней инвалидизации и смертности больных трудоспособного возраста. Данная категория пациентов имеет высокий риск ампутации нижних конечностей при гангрене, развившейся на фоне артериальной недостаточности [1,2]. Атеросклеротический процесс у страдающих сахарным диабетом развивается в более раннем возрасте и захватывает большую протяженность периферического артериального русла, чем в общей популяции [3,5].

Наиболее важным клиническим проявлением атеросклероза является перемежающаяся хромота (ПХ), встречающаяся почти у каждого третьего пациента. ПХ характеризуется болью в одной или обеих ногах при ходьбе, которая может значительно ограничивать способность пациента к передвижению, но обычно значительно ослабевает в покое [8]. Кроме того, при ПХ нередко наблюдаются судороги и выраженная слабость в ногах, также провоцируемые ходьбой.

Нарушение периферического кровотока при сахарном диабете, как правило, сочетается с периферической сенсомоторной невропатией, которая накладывает некоторые особенности на течение и клиническую картину периферического атеросклероза: нарушение микроциркуляции в коже, влияние на скорость заживления язв, снижение «защитных функций» и сопротивления тканей по отношению к травмам [4]. Это обусловливает особую подверженность тканей стоп при диабете к формированию хронических язв и нарушенной способности к заживлению при сочетании нейропатии, ишемии и инфекции, которые являются основными факторами риска диабетической язвы и ампутации.

В настоящее время в комплексной терапии больных сахарным диабетом, помимо препаратов, использующихся для компенсации углеводного обмена, применяются некоторые лекарственные средства, воздействующие на факторы риска. Существует не так много медикаментозных способов воздействия на увеличение дистанции безболевой ходьбы: с этой целью изучается использование статинов, антикоагулянтов, антитромботических средств, а также препаратов, улучшающих функцию эндотелия. Большой интерес вызывает использование в комплексном лечении любых форм диабетической стопы препарата Актовегин. Актовегин представляет собой высокоочищенный депротеинизированный гемодиализат телячьей крови, который получают методом ультрафильтрации. Препарат содержит органические низкомолекулярные соединения весом не более 5000 Дальтон.

В нашей клинике Актовегин используется в комплексном лечении больных СД, страдающих поражением нижних конечностей. На основании нашего опыта применения препарата встал вопрос об обобщении, анализе, дальнейшем изучении и теоретическом обосновании показаний к использованию Актовегина для лечения данных осложнений сахарного диабета.

Материалы и методы исследования
В исследование были включены 26 пациентов СД 2 и 1 типа (14 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 58 до 75 лет (средний возраст 64,3±1,2 года). Длительность заболевания диабетом была от 2 до 23 лет (14,8±1,7 лет). Уровень HbA1c составил 7,6±1,25%. В исследование включались пациенты, имеющие хроническую артериальную недостаточность легкой и умеренной степени (ХАН II по Лериш-Фонтейну, индекс лодыжка/плечо по данным ультразвуковой допплерографии ниже 0,9) без язвенного поражения стоп. Пациенты были рандомизированы в две группы лечения: Актовегином (n=12) и сулодексидом (n=14) (табл. 1). Пациенты получали раствор Актовегина в течение 14 дней в виде внутривенных капельных инфузий (2000 мг 1 раз в сутки) с последующим переходом на пероральный прием 1200 мг в сутки (в 3 приема) в течение 6 недель. Сулодексид также применяли в виде внутривенных капельных инфузий (1200 ЛЕ препарата в сутки) в течение 2 недель с последующим периодом 6-недельного перорального приема (1000 ЛЕ в 2 приема).

Таблица 1. Сравнительная характеристика больных в подруппах лечения Актовегином и сулодексидом: средняя (стандартное отклонение)

Состояние периферического артериального кровотока оценивали по ультразвуковой допплерографии, функциональную способность к ходьбе - по данным тредмил-теста (протокол Gardner) c определением максимального времени до возникновения боли при ходьбе на тредмиле перед началом лечения, затем после окончания инфузионного периода (2 недели) и в конце исследования. Состояние системы гемостаза оценивалось по уровню активированного частичного тромбопластинового времени, протромбина, фибриногена, антитромбина и МНО. Определяли также уровень оксидативного стресса (малоновый диальдегид) и антиоксидативной активности плазмы по уровню ферментов глютатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, общей антиоксидантной активности сыворотки крови. Оценка степени диабетической невропатии проводилась методом подсчета нейропатического дисфунционального счета (НДС). Определение транскутанного напряжения кислорода проводилось методом чрескожной оксиметрии (TcpO₂) перед началом и в конце исследования.

Таблица 2. Время максимальной дистанции ходьбы до появления боли (PWT) и нейропатического дефицита (NDS) в процессе лечения Актовегином и сулодексидом (M±m)

Обоснование применения Актовегина в исследовании обусловлено его способностью стимулировать обмен веществ в клетках [11,12]. В экспериментальных исследованиях было показано, что под воздействием Актовегина клетки различных тканей увеличивают потребление кислорода и глюкозы путем активации пируватдегидрогеназы [13,14]. Это приводит к повышению энергетического статуса клеток и интенсификации их метаболизма. Инсулиноподобное действие Актовегина осуществляется за счет инозитолфосфоолигосахаридов, активизирующих транспортеры глюкозы в плазматической мембране. Инсулиноподобный механизм действия Актовегина отличается от механизма действия собственно инсулина, так как стимулируемые им липогенез, липолиз и транспорт глюкозы не ингибируются при использовании антиинсулиновых антител. Кроме того, Актовегин не влияет на фосфорилирование инсулиновых рецепторов и их взаимодействие с инсулином.

Традиционно Актовегин используется для лечения церебральной патологии и дегенеративных заболеваний 16. Выраженный клинический эффект высоких доз Актовегина при лечении осложненных форм СД был отмечен многими отечественными и зарубежными авторами [1,6,7]. Показано, что Актовегин способен улучшать состояние периферических нервов, включая увеличение скорости нервного проведения и уменьшение механической аллодинии. Кроме того, препарат улучшает качество жизни после 24 недель приема у пациентов с диабетической болевой невропатией [18]. Отмечена эффективность лечения больных СД и периферическими ангио- и невропатиями [18]: уменьшение болевого синдрома в ногах, увеличение прогулочного расстояния, улучшение скорости проведения возбуждения по нервам. Проведение пилотных исследований в хирургических клиниках при включении Актовегина в комплекс лечения больных с синдромом диабетической стопы (хронические язвы, гнойно-некротические процессы) демонстрируют возможность стимуляции процесса заживления язвенных дефектов при лечении Актовегином, что вполне объяснимо с точки зрения патофизиологического воздействия препарата [9,10].

Заключение
Таким образом, в результате проведенного нами открытого сравнительного исследования продемонстрировано, что последовательное лечение Актовегином в виде инфузий в дозе 2000 мг 1 раз в сутки с переходом на поддерживающий прием Актовегина в таблетках в дозе 1200 мг с сутки в 3 приема в течение 6 недель (всего 8 недель лечения) достоверно увеличивает дистанцию безболевой ходьбы у больных СД с перемежающей хромотой. При этом достоверно увеличивается время до появления болевых ощущений и утомляемости в ногах уже через 2 недели от начала лечения после окончания инфузионного курса и продолжает нарастать после 6 недель курса таблетированного лечения. Аналогичная тенденция отмечена у пациентов, получающих сулодексид. Однако ответ на лечение Актовегином выражен более отчетливо по сравнению с сулодексидом и превосходит по эффективности относительного прироста времени возникновения боли при ходьбе на тредмиле (рис. 1). Также наблюдается статистически достоверное улучшение диабетической невропатии по шкале невропатического дисфункционального счета (рис. 2). Возможно, эффективность лечения может возрастать с увеличением его длительности.

Рис. 1. Актовегин и сулодексид увеличивают максимальное время ходьбы до боли (Mean, p vs 0 – Wilkoxon test)

Рис. 2. Актовегин и сулодексид уменьшают сенсорную невропатию (Mean, p vs 0 – Wilkoxon test)

Полученные в нашем исследовании результаты согласуются с имеющимися литературными данными об улучшении проявлений симптомной периферической невропатии и ангиопатии у больных СД при лечении Актовегином. У препарата большой клинический опыт применения в разных странах, в том числе и в России 16. Несомненно, эффективность препаратов с различным механизмом действия в терапии болевого синдрома ишемического генеза должна изучаться и далее.

Врачи для активизации обмена веществ, улучшения питания и стимуляции процесса восстановления тканей назначают пациентам актовегин. Препарат выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций. Основное действующее вещество – депротеинизированный гемодериват. Его получают из крови телят.

При применении препарата повышается поглощение и усвоение кислорода тканями, улучшается транспорт и утилизация глюкозы, ускоряются энергетические процессы, снижается количество лактата, образующегося в условиях кислородного голодания.

Для чего назначают уколы взрослым

Диабетической полиневропатии;
Постинсультных когнитивных расстройств;
Деменции;
Нарушений периферического кровообращения.

В официальной аннотации указано, что актовегин применяют только с восемнадцати лет. Но проведенные рандомизированные исследования показали, что лекарственное средство обладает выраженным терапевтическим эффектом при лечении новорожденных и детей, у которых выявлены перинатальные поражения центральной нервной системы.

Акушеры-гинекологи применяют актовегин при беременности, если нарушается снабжение эмбриона кровью. При применении препарата улучшается транспорт кислорода и глюкозы, нормализуются обменные процессы в плаценте, организме беременной, нормализуется развитие плода. Актовегин назначают беременным при развитии плацентарной недостаточности, внутриутробной задержке развития.

Почему актовегин запрещён во многих странах

Основное действующее вещество актовегина получают из крови телят. Использование вытяжек из крупного рогатого скота запрещено с начала девяностых годов в США и европейских странах. По этой причине актовегин не входит в реестр лекарственных средств, которые разрешены к применению в этих странах.

Что лучше взрослому – актовегин или церебролизин

Исследователи считают, что для пациента не имеет значения, какой препарат ему назначают – церебролизин или актовегин. Разница в том, что первое лекарственное средство изготовлено из тканей мозга свиней, а второе – из крови телят. Учитывая, что актовегин выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций, а церебролизин – только в виде раствора, взрослым удобнее принимать первый препарат.

Что лучше взрослым – актовегин или кортексин

Оба препарата выпускаются из природного сырья. Они улучшают обменные процессы в клетках организма и снабжение тканей кислородом, стабилизируют клеточные мембраны. Актовегин – препарат, который относится к метаболическим средствам.

Выпускается в виде раствора для инъекций, который вводят как внутривенно, так и внутримышечно, и в форме таблеток, мази. Препарат назначают не только взрослым, но и новорожденным, детям грудного возраста для лечения заболеваний центральной и периферической нервной системы, нарушений периферического кровообращения.

Кортексин стимулирует обменные процессы в клетках головного мозга, повышает умственную способность. Выпускается в виде раствора для инъекций. Его можно вводить только в мышцы. Препарат назначают при нарушении кровоснабжения головного мозга, последствиях черепно-мозговой травмы, инсульта, энцефалопатиях. Его не применяют для лечения пациентов, страдающих полинейропатией, ангиопатией. Врачи решают индивидуально, какой препарат лучше подходит пациенту.

Побочные действия актовегина

При применении препарата редко проявлялись аллергические реакции в виде лекарственной лихорадки и шока, чаще – покраснение и высыпания на коже (крапивница).

Противопоказания

Лекарственное средство беременным назначают в том случае, если польза от его применения превышает риск развития осложнений со стороны матери и плода.

Дозы и способ введения

Таблетки актовегина следует принимать перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством очищенной негазированной воды. В остром периоде ишемического инсульта лекарственное средство вводят в вену капельно. После 20 инфузий пациенту дают принимать таблетки актовегина внутрь. Продолжительность курса терапии – полгода.

Пациенты, страдающие деменцией, принимают по две таблетки актовегина трижды в день в течение двадцати недель. При нарушении периферического кровообращения назначают по одной или две таблетки трижды в день. Длительность курса лечения варьирует от четырех до шести недель.

Пациентам, страдающим диабетической полинейропатией, вначале проводят двадцать внутривенных инфузий актовегина. Затем в течение пяти месяцев они принимают по две таблетки препарата трижды в день.

Актовегин и алкоголь

Совместимость актовегина и алкоголя не исследовалась, но врачи считают, что на время лечения препаратом следует отказаться от употребления спиртных напитков. Алкоголь угнетает обменные процессы, вызывает кислородное голодание тканей. То есть, его действие противоположно эффекту, который ожидают от применения актовегина.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Центральная нервная система подвергается постоянным испытаниям, поэтому требует внимания и поддержки. Острые и хронические стрессы, недосыпания, сосудистые патологии, интоксикации, шоковые состояния – все это ведет к нарушениям работы головного мозга. Чтобы вернуть ее в здоровое русло, врач дает пациенту рекомендации к приему определенных лекарственных препаратов. «Мексидол» — препарат для защиты мозга от действия свободных радикалов, насыщения крови кислородом и нормализации метаболизма в тканях.

Видео: когда применять Мексидол

«Мексидол»: показания к применению

Действующее вещество Мексидола – этилметилгидроксипиридина сукцинат. Лекарство также содержит вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон К-30 и лактозу.

инсульты
черепно-мозговые травмы
синдром вегетативной дистонии
когнитивные нарушения из-за атеросклероза сосудов
тревожные расстройства
похмельный синдром

«Мексидол» могут назначить в качестве вспомогательного средства при острых гнойных поражениях внутренних органов – панкреатите, перитоните, нейроинфекциях и т.д. Его также рекомендуют при остром инфаркте миокарда в сочетании с ингибиторами АПФ, антиагрегантами, антикоагулянтами, нитратами и бета-адреноблокаторами. «Мексидол» демонстрирует хороший терапевтический эффект в лечении болезни Паркинсона.

Препарат выпускается в форме таблеток для перорального приема и раствора для внутривенных инфузий или внутримышечных инъекций. Кратность приема и дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от показаний. Длительность курса также определяет лечащий врач.

Для чего назначают «Мексидол»?

антигипоксическое, ноотропное, антиоксидантное действие
улучшает устойчивость организма к стрессу
улучшает кровоснабжение тканей мозга и сердца
уменьшает уровень холестерина и ЛПНП

Препарат чаще принимают перорально, проглатывая и запивая большим количеством воды. Употребление пищи не оказывает влияния на усвоение и эффективность лекарства, поэтому пить его можно в любое время. Обычная суточная доза варьируется между 200 и 600 мг, максимальная дневная дозировка составляет 800 мг.

«Мексидол» также можно вводить внутримышечно, предварительно растворив в 0,9% хлористого натрия. Дозировки обычно не превышают 500-600 мг в сутки, хотя в шоковых и других тяжелых состояниях могут достигать 1200 мг. В стационарных условиях «Мексидол» вводят капельно или комбинированно.

Продолжительность лечения «Мексидолом» составляет от 5 дней до 2-3 недель. Препарат отменяется постепенно после достижения стабильного терапевтического результата.

С чем колют «Мексидол» в комплексе внутримышечно?

«Мексидол» хорошо взаимодействует с другими препаратами и способен усиливать эффект следующих категорий лекарств:

агонисты дофамина;
бензодиазепины;
антидепрессанты;
седативные препараты;
противоэпилептические и противосудорожные лекарства;
нейролептики;
снотворные средства.

Можно ли принимать «Мексидол» при беременности и грудном вскармливании?

На сегодняшний день влияние «Мексидола» на ребенка и развитие беременности не выяснено до конца. По этой причине применение при беременности и грудном вскармливании противопоказано.

Что эффективнее – «Цитофлавин» или «Мексидол»?

«Цитофлавин» считают аналогом «Мексидола», хотя его основой служит другое действующее вещество – янтарная кислота. Он также содержит комплекс витаминов: рибофлавин, инозин и никотинамид. «Мексидол» является монокомпонентным препаратом. Считается, что за счет комбинированного состава «Цитофлавин» более эффективен и действует лучше. Но окончательный выбор следует предоставить врачу, который знаком с клиническим случаем и изучил анамнез.

Может ли от «Мексидола» болеть голова: побочные эффекты

понижение или повышение артериального давления;
тревожность;
повышенная эмоциональная возбудимость;
головная боль;
сонливость;
нарушения сна (бессонница);
гипергидроз ладоней и стоп;
расстройства координации движений;
тошнота и рвота;
ощущение пересыхания в ротовой полости и горле;
аллергические реакции (преимущественно с кожными проявлениями).

тяжелые нарушения функций печени и почек;
острая почечная и печеночная недостаточность;
индивидуальная непереносимость основного действующего вещества и вспомогательных компонентов.

Поскольку «Мексидол» способен провоцировать сонливость, его прием не рекомендовано сочетать с вождением автомобиля и занятиями другой потенциально опасной деятельностью, требующей осторожности и предельной концентрации.

«Мексидол» и алкоголь: совместимость

«Мексидол» часто назначают больным в состояниях алкогольной интоксикации и абстинентного синдрома. Лекарство активно применяют при стационарном выведении из запоя. Препарат снижает токсичность этилового спирта и продуктов его распада, а также ускоряет выведение алкоголя из организма.

В то же время, «Мексидол» не способен защищать клетки головного мозга и печени от алкогольного повреждения. По этой причине его бессмысленно принимать совместно с алкоголем в надежде на нейтрализацию пагубного действия спирта.

«Мексидол» – один из классических антиоксидантов, широко применяемых в современной медицине. Он способен поддержать организм и защитить клетки центральной нервной системы в разнообразных опасных состояниях, включая травмы и острые нарушения мозгового кровообращения. Препарат почти всегда назначают в составе комплексного лечения. «Мексидол» отпускают по рецепту, поэтому его применение требует обязательной консультации и назначения врача. Обратитесь за помощью к компетентному специалисту.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Читайте также: