Может ли быть родинка на слизистой

Обновлено: 18.04.2024

Меланоз курильщиков. Меланотическое пятно полости рта. Невус полости рта. Сложный невус полости рта.

Меланоз курильщиков. Курение может вызвать характерное изменение цвета слизистой оболочки, характеризуемое как меланоз курильщиков. Это состояние обусловлено патологическим отложением меланина в клетках базального слоя эпителия слизистой оболочки. Связь меланоза курильщиков с воспалительными изменениями, обусловленными высокой температурой, вдыханием табачного дыма и поглощением экзогенных пигментов не установлена.

Меланоз развивается у лиц пожилого возраста, заядлых курильщиков. Он проявляется в виде диффузного коричневого пятна, достигающего в размерах нескольких сантиметров. Наиболее часто меланоз локализуется на десне переднего отдела альвеолярной дуги нижней челюсти и слизистой оболочке щёк, реже — на губах, нёбе, языке, дне полости рта. Степень пигментации колеблется от светло- до тёмно-коричневого цвета и зависит от интенсивности курения. Обычно на светло-коричневом пятне с нечёткими границами наблюдают участки тёмно-коричневого цвета. Меланозу курильщиков обычно сопутствуют коричневое окрашивание зубов и галитоз (неприятный запах изо рта). Меланоз курильщиков сам по себе не является предраковым состоянием, однако пациентов с этим поражением следует наблюдать, учитывая высокий риск появления у них других, более серьёзных изменений слизистой оболочки полости рта.

Меланотическое пятно (фокальный меланоз).

Меланотическое пятно — участок пигментации с чёткими границами, локализующийся на губе или в других отделах полости рта и обусловленный повышенным локальным отложением меланина в базальных клетках эпителия. Меланотическое пятно обычно бывает одиночным, не превышает в диаметре 1 см, не проявляется клинически и обычно наблюдается у лиц со светлой кожей в возрасте от 25 до 45 лет. Причиной образования меланотического пятна, по-видимому, служит травма или воспалительный процесс. Обычно меланотическое пятно локализуется на середине нижней губы, реже — на десне, слизистой оболочке щеки, нёба. Цвет пятна однородный и может быть синим, серым, коричневым или чёрным. Пациентов с этим поражением следует периодически осматривать, а при появлении изменений — выполнить биопсию.

Меланоз курильщиков

Невус полости рта.

Невус — поражение слизистых оболочек и кожи, состоит из скопления невусных клеток с большим содержанием меланоцитов в эпителии или дерме. Обычно невус локализуется на коже, но иногда его выявляют и в полостирта.Невусы делят на две большие группы— врождённые и приобретённые. Врождённые невусы обнаруживают уже при рождении, их иначе называют родимыми пятнами. По сравнению с приобретёнными невусами они имеют более крупные размеры и чаще подвергаются злокачественной трансформации.

Приобретённые невусы, или родинки, появляются в более поздние сроки жизни и имеют вид тёмных, слегка выступающих над кожей папул или полусферических узелков. В зависимости от содержания пигмента в них они могут иметь коричневый, серый или чёрный цвет. Иногда невусы не содержат меланина и имеют розовый цвет. Невусы в полости рта встречают редко, в основном у женщин. Они обычно имеют вид маленького пигментированного пятна или узелка с чёткими границами, локализующегося на нёбе или слизистой оболочке щеки и не вызывающего болезненных ощущений. После периода полового созревания размеры невусов обычно не изменяются.

Доброкачественные невусы делят на четыре подтипа в зависимости от гистологической картины и гнёздных скоплений невусных клеток. Наиболее часто в полости рта встречают внутри-слизистый невус, состоящий только из овоидных невусных клеток, расположенных в соединительной ткани. Этот невус напоминает интрадермальный, имеет вид тёмной возвышающейся папулы на коже, из которой часто растут волосы. Однако при внутрислизистом невусе рост волос отмечают редко. Внутрислизистый невус обычно выступает над уровнем слизистой оболочки, имеет коричневый цвет и диаметр от 0,4 до 0,8 см.

Второй по частоте невус полости рта — голубой невус. Своим названием он обязан характерному голубому или иссиня-чёрному цвету, который обусловлен веретеновидными невусными клетками, расположенными глубоко в соединительной ткани. Эти клетки возникают в эмбриогенезе из нервного гребешка и в силу каких-то причин не достигают зрелости меланоцита. Обычно этот невус имеет вид небольшого голубого пятна, цвет которого с возрастом бледнеет. Нёбо служит наиболее частой локализацией голубого невуса. Случаи злокачественной трансформации голубого невуса полости рта не описаны.

Сложный невус полости рта, как подсказывает само название, состоит их невусных клеток, расположенных как в эпителии, так и в собственной пластинке слизистой оболочки. Сложный невус малигнизируется редко. Пограничный невус — разновидность приобретённого невуса, его клетки локализуются в слое эпителия, граничащем с собственной пластинкой. Это наиболее редкий тип невуса.

Пограничный невус обычно не выступает над окружающей поверхностью, имеет коричневый цвет, диаметр менее 1 см и обычно локализуется на слизистой оболочке нёба и щёк.

Иногда на слизистой оболочке полости рта выявляют меланотические веснушки Гетчинсона (злокачественное лентиго). Меланотические веснушки обычно наблюдают на лице у пациентов старше 50 лет. Они имеют вид серовато-коричневых пятен неправильной формы, способны к инфильтрирующему росту в пределах плоскости, в которой расположены, и подвергаются злокачественной трансформации.

Невусы трудно отличить от злокачественных пигментированных поражений, поэтому для уточнения диагноза во всех случаях следует выполнить биопсию.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Меланома полости рта. Синдром Пейтца—Егерса.

Меланомы — злокачественные опухоли, состоящие из меланоцитов, которые образуются в основном на открытых частях тела и иногда в полости рта. Меланомы обычно встречают в возрасте от 20 до 50 лет, в основном у лиц со светлой кожей. Мужчины болеют в два раза чаще женщин. На слизистых оболочках меланомы образуются обычно после 50 лет, при этом частота их не зависит от пола. Примерно в 30% случаев меланомы образуются из предсуществующих пигментированных поражений, например, из родинок, особенно подвергшихся травме. Они могут иметь вид пятна или возвышаться над слизистой оболочкой, быть пигментированными или не содержать пигмент. Пигментированные меланомы обычно имеют тёмно-коричневый, серый, голубой или чёрный цвет. Наиболее часто в полости рта меланомы локализуются на альвеолярном отростке верхней челюсти, нёбе, вестибулярной поверхности дёсен и губах. Злокачественная трансформация меланомы происходит в результате дефекта гена CDKN2A, расположенного на хромосоме 9, и мутаций гена BRAF.

Меланома вначале имеет вид небольшого поверхностного пятна, иногда слегка выступающего над окружающей поверхностью, которое медленно растёт к периферии в течение нескольких месяцев. Характерными признаками меланомы, позволяющими распознать её на ранних стадиях, служат неправильная форма, неровные края, неоднородный цвет и увеличение в диаметре. В результате дальнейшего роста меланома темнеет, утрачивает подвижность. Следует особенно внимательно отнестись к изменению цвета меланомы (особенно должно настораживать сочетание красного, сине-чёрного и белого цветов), размеров, появлению сателлитных поражений на периферии и признаков воспаления, в частности зоны эритемы на периферии. К поздним признакам относят кровотечение и изъязвление поверхности меланомы, её уплотнение и уплотнение регионарных лимфатических узлов. Меланомы полости рта чрезвычайно опасны и в этом смысле превосходят меланомы, локализующиеся на коже, так как дают ранние и обширные метастазы, что делает прогноз неутешительным. Поэтому для увеличения выживаемости больных важное значение имеют ранняя диагностика, когда меланома ещё не превышает 1,5 мм в диаметре, и резекция поражённого участка. Пятилетняя выживаемость при меланоме полости рта составляет лишь 20%.

Меланома губы

Синдром Пейтца—Егерса (наследственный полипоз кишечника).

Синдром Пейтца—Егерса характеризуется множественными меланотическими пятнами, полипозом ЖКТ и аутосомно-доминантным типом наследования. Он, по-видимому, обусловлен мутацией гена LKB1, локализующегося на хромосоме 19 и кодирующего полифункциональную серин-треониновую кина-зу. Пигментные пятна располагаются на коже вокруг глаз, носа, рта, губ, в промежности, на ладонной поверхности кистей, подошвах, а также на слизистой оболочке полости рта. Множественные полипы ЖКТ представляют собой гамартомы, имеют доброкачественную природу, локализуются в основном в подвздошной кишке, но могут поражать также желудок и толстую кишку. Полипы могут вызывать коликообразные боли в животе или стать причиной кишечной непроходимости. Пигментные пятна вокруг рта следует дифференцировать с множественными веснушками и лентиго при синдроме LEOPARD.

Наиболее частой локализацией пятен в полости рта служат губы и слизистая оболочка щёк. Пятна на красной кайме губ имеют большую плотность, чем на коже. Они не вызывают болезненных ошушений, имеют небольшой размер, овальную форму, коричневый цвет и, в отличие от веснушек, не темнеют при длительном пребывании на солнце. В отличие от пигментных пятен на коже, которые с возрастом бледнеют и могут исчезнуть, пятна в полости рта сохраняются и во взрослом периоде. При гистологическом исследовании пятен отмечают повышенное содержание пигмента в клетках базального слоя и собственной пластинки слизистой оболочки. Пятна имеют доброкачественную природу и не требуют лечения. Однако их клиническое значение заключается в том, что они указывают на повышенный риск рака толстой кишки и органов репродуктивной системы. Поэтому пациенты, у которых диагностирован синдром Пейтца—Егерса, должны быть тщательно обследованы.

Меланома слизистой оболочки является относительно редким заболеванием и составляет менее 1% всех меланом.

Эти образования обладают гораздо более агрессивным ростом по сравнению с кожными формами, склонны к активному метастазированию в региональные и отдаленные участки, часто рецидивируют, что и обусловливает высокие показатели смертности. Прогноз при меланомах слизистых является неблагоприятным, с пятилетней выживаемостью 10–15%.

Меланомы слизистых оболочек области головы и шеи составляют половину всех меланом слизистых. Преимущественно они локализованы в проекции верхних дыхательных путей, полости рта и глотки. Остальные формы слизистых меланом относятся к урогенитальной сфере. Распределение опухолей по локализации представлено в таблице.

Локализация меланомы	Распространённость
Слизистая головы и шеи	50%
Слизистая ректальной области	25%
Слизистая женской генитальной сферы	20%
Слизистая пищеварительного тракта, конъюнктивы и уретры	5%

По мнению учёных, в отличие от других дерматологических раков, меланома слизистых не зависит от воздействия ультрафиолета. Кроме того, для этой разновидности опухолей нет очевидных факторов риска, в том числе зависимости от семейного анамнеза.

Меланома слизистых оболочек поражает следующие органы:

полости рта и носа;
придаточные пазухи носа;
трахею и бронхи;
губы;
глотку;
пищевод;
желудок;
кишечник;
желчный пузырь;
аноректальную область;
вульву и влагалище;
уретру и мочевой пузырь;
конъюнктиву глаза.

Для удобства меланомы слизистых иногда разделяют на три подгруппы:

меланомы слизистой оболочки ЖКТ;
респираторные;
мочеполовые меланомы.

С учетом тенденции к раннему лимфогенному и гематогенному метастазированию иногда сложно установить, является опухоль слизистой первичной или метастатической. В зависимости от локализации опухоль будет обладать теми или иными особенностями. Так, например, первичные меланомы полости рта, носа, глотки, а также аноректальной и генитальной сфер вначале развиваются в радиальном направлении, увеличиваются по площади, принимая вид пятна; только потом они обретают объем, возвышаясь над поверхностью слизистой, и начинают инфильтрировать подлежащую основу.

Некоторые меланомы слизистых оболочек развиваются из клеток меланоцитов, которые присутствуют в тканевой структуре органа (губы, нос, полость рта, аноректальная область и т.д.). Развитие первичных меланом на слизистой органов, где изначально отсутствуют пигментные клетки (трахея, бронхи), можно объяснить нарушениями тканевого эмбрионального развития.

Симптомы меланомы слизистых оболочек

Симптоматика меланом слизистых существенно различается. Это связано, прежде всего, с локализацией патологического процесса.

Наиболее общие признаки пигментных опухолей слизистых оболочек:

подозрительное пятно во рту или носовых ходах;
необъяснимые дефекты слизистых или язвенные повреждения, которые не заживают;
кровотечение из прямой кишки или влагалища неясной этиологии;
геморрой, который долгое время не заживает, несмотря на лечение;
боль в животе во время перистальтики кишечника.

При появлении какого-либо из этих симптомов необходима консультация специалиста. Меланомы слизистых оболочек способны быстро распространяться на соседние и отдаленные органы.

Излюбленной локализацией для метастазов являются:

легкие;
печень;
головной мозг;
лимфатические узлы;
кишечник.

Меланома рта

Меланома слизистой рта является редкой опухолью с частотой 0,2 на 1 млн. Оральные меланомы происходят из меланоцитов, обычно присутствующих в полости рта. Эта форма наиболее распространена среди пожилых людей. Развивается она чаще всего на новом месте и только в 30% случаев формируется в месте ранее существовавшего пигментного образования. Меланома во рту наиболее часто локализуется на мягком и твердом нёбе, слизистой десны верхней челюсти, реже – языка, миндалин и язычка. Первоначально опухоль протекает бессимптомно, представляя собой плоское пятно. В процессе развития возникают отёк, изъязвление, кровоточивость, зубная боль.

Меланома рта даёт метастазы в региональные лимфоузлы у 25% пациентов.

Меланома носа

Первичная респираторная меланома наиболее распространена в полости носа, околоносовых пазухах и очень редко в гортани и слизистой трахеобронхиального дерева. Опухоль слизистой носа, в отличие от меланомы кожи носа, является редким заболеванием, его частота составляет 0,3 на 1 млн (для придаточных пазух – 0,2 на 1 млн). Излюбленная локализация меланомы на слизистой носа – перегородка и боковые стенки, а среди околоносовых синусов наиболее часто вовлекаются в процесс пазухи верхней челюсти и решетчатой кости.

Заболевание чаще встречается у пожилых людей. Распространенные симптомы: односторонняя заложенность носа, носовые кровотечения. Большинство опухолей представлено в виде полипоидной, коричневой или черной пигментированной массы, часто изъязвленной, нередко встречаются беспигментные формы.

Меланома губы

Меланома в области губ зачастую развивается из уже существующего пигментного пятна. Опухоли, которые начинают свой рост с неизменённой слизистой, встречаются реже. Поначалу меланома на губе представляет собой пигментное пятно, которое постепенно увеличивается в объеме, становится плотным, а затем инфильтрирует подлежащую основу.

Урогенитальная меланома

Хоть и редко, но меланома может возникать практически в любой части урогенитального тракта, включая вульву, влагалище, матку, уретру и мочевой пузырь. Пигментные опухоли слизистых оболочек мочеполовой сферы чаще встречаются среди женщин. На гениталии приходится 18% всех меланом слизистых, мочевых путей – 3%. Среди женских половых путей наиболее подвержена опухоли вульва, с частотой 0,1 на 1 млн.

Меланома преимущественно развивается на больших половых губах и клиторе. Пожилые женщины болеют чаще. Наиболее распространённые симптомы: кровотечение, боль, зуд, раздражение, патологические выделения.

Диагностика меланомы слизистых оболочек

При диагностике меланомы слизистых довольно часто случаются ошибки. Из-за скрытого положения и отсутствия заметных ранних признаков выявление меланомы слизистой обычно задерживается.

При постановке диагноза первичной меланомы, особенно редкой локализации, важно исключить возможность метастатического поражения из первичной кожной или глазной меланомы.

При подозрении на меланому слизистых оболочек проводятся эндоскопические исследования:

трахеобронхиального дерева;
верхних дыхательных путей;
пищевода и желудка;
толстого кишечника;
ректального сегмента.

Во время диагностической процедуры врач берет на анализ фрагменты изменённой слизистой. Биопсия образца подозрительной ткани и последующее патогистологическое исследование являются основным моментом в диагностике слизистых меланом.

Амеланотические формы опухолей, которые нередко встречаются среди поражений слизистой оболочки, дополнительно затрудняют диагностику. Иммуногистохимическое окрашивание материала с целью выявления опухолевого белка (S-100, HMB-45, Melan-A, Mart-1) и фермента тирозиназы помогает в диагностике беспигментных форм опухоли.

При подозрении на распространённость и метастазирование слизистых меланом проводится сканирование организма с визуализацией: КТ, ПЭТ КТ, МРТ.

Лечение меланомы слизистой

На сегодняшний день хирургическое лечение является основным вариантом лечения и может сочетаться с адъювантной лучевой терапией. Вместе с тем, прогноз при меланомах слизистых оболочек остается неудовлетворительным. Локальные рецидивы происходят в половине случаев. Лучевая терапия при меланомах слизистой головы и шеи несколько стабилизирует состояние, но не улучшает выживаемость при распространённых формах заболевания.

Одновременно с этим, из-за сложной топографии некоторых опухолей, не всегда удается выполнить биопсию сторожевого лимфатического узла.

Для урогенитальных меланом наиболее доступным является оперативный метод. Комбинация широкого иссечения опухоли после курса облучения дает неплохие результаты только на начальных стадиях меланомы.

Хорошие перспективы для лечения распространённых меланом слизистых оболочек, осложнённых метастазами в отдаленные органы, имеют иммунотерапия и target-терапия. Генотипирование опухоли, выявление BRAF-мутаций в меланоме позволяют внедрять в клиническую практику новое поколение противоопухолевых препаратов.

Такие средства, как Ipilimumab и Pembrolizumab, вводятся в онкологические протоколы, что дает возможность рассчитывать на сокращение темпов опухолевого роста и увеличение продолжительности жизни пациентов с меланомой слизистых оболочек.

Прогноз меланом слизистых оболочек

Помимо таких характеристик, как клиническая стадия и толщина опухоли до 5 мм, имеется ряд дополнительных факторов, предопределяющих прогноз заболевания:

клеточный тип опухоли;
изъязвление;
митотическая скорость;
пигментация;
некроз;
сосудистая инвазия.

Как предотвратить меланому слизистых оболочек?

На сегодняшний день нет указаний на наличие предрасполагающих факторов. Достоверной информации о том, как именно развиваются слизистые меланомы, тоже нет. Поскольку специальные меры по профилактике этого типа рака еще не определены, при возникновении малейших подозрений на опухолевое повреждение слизистых оболочек, следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Достоверные признаки перерождения родинки (невуса) в меланому

Достоверные признаки характерны для меланомы, их появление требует обращения к онкологу для решения вопроса об удалении опухоли с помощью иссечения. В дальнейшем также необходимо выполнить гистологическое исследование и в ряде случаев иммуногистохимическое.

Изменения в доброкачественных меланоцитарных опухолях, которые относятся к достоверным признакам трансформации в меланому:

1. Форма опухоли, которая была ранее округлой, меняется. Это приводит к возникновению асимметричной формы. При воображаемом делении опухоли в середине одна ее половина не похожа на другую.

2. Размеры пигментного образования изменились быстро за счет горизонтального и вертикального роста опухоли. Новообразование ранее не увеличивалось или росло медленно. При этом размеры пигментной опухоли должны быть больше 7 мм. Быстрый рост меланоцитарной опухоли у пациентов старше 30 лет.

а - Узловая меланома на туловище у 43-летнего мужчины.
В этой области с детства существовал пигментный невус, 3 месяца назад произошла травма опухоли, после чего невус стал кровоточить и быстро расти.
б - Меланома у пациента 44 лет. Пигментное образование возникло 11 лет назад и расценивалось как меланоцитарный невус.
Опухоль росла медленно, приобретая изрезанные края. Новообразование похоже на остров с бухтами и заливами.
Иссечение, гистология — пигментная меланома, II уровень инвазии, толщина — 2 мм.

3. Границы опухоли становятся неровные. Образование приобретает «изрезанные» края, образуя «бухты» и «заливы».

4. Цвет. Окраска доброкачественной меланоцитарной опухоли становится неравномерной. Коричневые, черные, серые, розовые и белые участки расположены беспорядочно по всей поверхности образования. Также для меланомы характерна иссиня-черная окраска.

а - Появление розового узла на фоне длительно существующего злокачественного лентиго в области лба.
Клинический признак трансформации в меланому. Кроме того, окраска части плоского поражения иссиня-черная.
б - У пациента 52 лет в течение 15-20 лет существовал пигментный невус.
Пациент входит в группу риска по возникновению меланомы: II фототип кожи, рыжие волосы, мама умерла от меланомы.
Год назад окраска невуса изменилась. Она стала пестрой: чередование участков кожи с коричневой, черной, розовой и белой окраской.
Иссечение, гистология — в коже на фоне внутридермального невуса имеется рост поверхностно распространяющейся пигментной меланомы из эпителиоподобных клеток с воспалительной инфильтрацией по периферии.
Степень инвазии по Кларку — II, толщина по Бреслоу — 1 мм, стадия IA, Т1а, N0, М0.

5. Поверхность. Возникновение блестящей, глянцевой поверхности опухоли вместо существующего ранее на ней кожного рисунка. Выпадение волос с поверхности новообразования. Для злокачественной трансформации характерно появление на фоне плоского поражения бляшковидных или узловых элементов (одного или нескольких).

Поверхность этих элементов гладкая, блестящая, с потерей кожного рисунка. Их окраска розовая или черная. Данный процесс необходимо отличать от закономерной доброкачественной трансформации пограничного невуса в сложный и внутридермальный, при котором невусные клетки из эпидермиса опускаются в дерму.

При этом процессе на фоне пятна появляется опухолевидное образование, но оно мягковатой консистенции, не теряет кожный рисунок. Его окраска вначале темная, затем неравномерная и далее обесцвеченная. Для злокачественной трансформации характерно также возникновение изъязвления на поверхности опухоли, которое сопровождается кровоточивостью и образованием корки.

6. Консистенция. Определяется уплотнение опухоли, которая ранее при пальпации имела мягковатую консистенцию.

7. Окружающая ткань. Достоверным клиническим признаком трансформации является появление лучистых разрастаний из пигментного образования. Это происходит из-за распространения меланомы по лимфатическим щелям.

Для злокачественного процесса характерно также возникновение вокруг основного пигментного образования «дочерних» узелковых или пятнистых элементов (сателлиты) и увеличение регионарных лимфатических узлов размерами более 1 см.

а - Узловая меланома с изъязвлением, которое сопровождается кровоточивостью опухоли.
б - Появление иссиня-черных опухолевидных образований на фоне существующего в течение 5 лет злокачественного лентиго в области лица.
Клинический признак трансформации в меланому.
Иссечение, гистология — меланома, инвазия по Кларку — IV—V, толщина — 1,5 мм. а - Появление сателлита у поверхностно распространяющейся меланомы.
Основная пигментная опухоль существует 2-3 года, сателлит возник 1-2 месяца назад (пациент точно не помнит).
б - Узловая меланома с множественными сателлитами вокруг у пациента 72 лет.
Сателлиты возникли через год после появления основного очага поражения.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

При осмотре полости рта пациента на стоматологическом приёме врач может заметить меланому крайне редкой локализации (0,2‒8 % от всех меланом, и только небольшая их часть описана в литературе). Чаще всего она появляется на десне, покрывающей альвеолярный отросток верхней челюсти или нёбе. Существует несколько свидетельств появления данной опухоли в области нижней челюсти (а также на щеках, дне полости рта, языке, губах). В отличие от кожных меланом, меланома полости рта чаще определяется у мужчин. Опухоль биологически активна и очень агрессивна, чаще своих кожных «коллег» приводит к летальным исходам: пятилетняя выживаемость составляет всего 15‒38 %. Зачастую меланома данной локализации остаётся недиагностирована до тех пор, пока не начнёт проявляться клинически.

Меланома — злокачественная опухоль, возникающая из-за нелетальных генетических мутаций в пигментных клетках — меланоцитах. Вырабатывая пигмент, меланоциты защищают генетический аппарат от повреждающего воздействия экзогенных факторов (например, УФ-лучей). Природная смуглость кожи, бронзовый загар, родинки и веснушки — всё это результат активной продукции меланина пигментными клетками, располагающимися в базальном слое эпидермиса.

При прохождении курса гистологии все мы узнаём удивительный факт: меланоциты находятся не только в составе кожи, но и присутствуют в полости рта (а также в среднем слое сосудистой оболочки глаза, внутреннем ухе, эпителии влагалища, менингеальных оболочках, чёрной субстанции и голубом пятне мозга, костях и сердце). С точки зрения защиты от солнечных лучей подобную локализацию объяснить затруднительно, но если изучить функции меланоцитов более подробно, то можно попробовать разобраться в таком странном на первый взгляд местоположении. В рамках этого поста мы рассмотрим только меланоциты слизистой оболочки полости рта (СОПР).

Изначально отличительной особенностью предшественников меланоцитов является их повышенная склонность к миграции. Благодаря сложным и пока мало изученным молекулярным механизмам, эти клетки способны мигрировать не только по направлению книзу от нервного жёлоба, но и в другие стороны, благодаря чему в процессе развития и дифференцировки они могут стать представителями различных групп клеток (например, нейронами и клетками глии). После дифференцировки меланоцит занимает своё место в базальном слое эпидермиса (или в собственной пластинке СОПР), уходя отростками в шиповатый слой. В полости рта меланоциты могут не вырабатывать меланин, но как и у их кожных “коллег”, объём вырабатываемого меланина генетически детерминирован и зависит от расовой принадлежности.

Меланин может окрашивать СОПР как неравномерно, так и однородно, чаще всего проявляя себя в виде пигментаций на десне. Несмотря на различные предположения, причину возникновения меланомы в полости рта до сих пор не удалось выявить, известны лишь некоторые внутриклеточные молекулярные сигнальные пути. Ни постоянное травмирование, ни хроническое воспаление, ни вирус папилломы человека, ни курение не показали какой-либо статистической значимости в развитии данной патологии. Единственным фактором риска является наличие гиперпигментации. Известно, что около 30 % меланом полости рта возникают на месте гиперпигментаций, однако происхождение гиперпигментированных премеланом до сих пор остаётся загадкой.

Функция меланоцитов в полости рта также на сегодняшний день точно не определена. Очевидно, что они отвечают за цвет СОПР и защищают от таких стрессорных факторов, как УФ-излучение, активные формы кислорода (АФК) и свободные радикалы. Меланины также обладают способностью “отбирать” ионы металлов для связывания некоторых лекарств и органических молекул. В связи с тем, что синтез меланина — кислородзависимый процесс, в меланосомах происходит выработка и накопление АФК, что приводит к повреждению ДНК. УФ-излучение, в свою очередь, приводит к увеличению образования свободных радикалов во время синтеза меланина, в частности, феомеланина (жёлто-красный пигмент). Таким образом, меланин обладает одновременно и детоксицирующими, и АФК-зависимыми цитотоксическими свойствами.

Благодаря наличию лизосомальных ферментов (α-маннозидаза, кислая фосфатаза и др.) в меланосомах, меланин способен нейтрализовать бактериальные ферменты и токсины, а используя свою высокую связывающую способность, он может служить физическим барьером для микроорганизмов. Также меланоциты способны выполнять роль антигенпредставляющих клеток (АПК), стимулировать Т-клеточную пролиферацию, фагоцитировать микроорганизмы, а также ингибировать рост бактерий и грибковых микроорганизмов.

Таким образом, можно сделать вывод, что с эволюционной точки зрения меланин необходим не только для окрашивания кожи, её придатков и слизистых оболочек, но и для защиты организма. Меланоциты кожи (и, возможно, СОПР) экспрессируют гены, кодирующие кортикотропин-релизинг фактор, проопиомеланокортин, адренокортикотропный гормон, β-эндорфины, α-меланоцит-стимулирующий гормон и рецептор меланокортина-1. Все вышеперчисленные участники меланокортиновой системы способны нейтрализовать внешние патогены, опосредовать антимикробный и иммунный ответы и местную ноцицепцию.

Как было сказано выше, единственным доказанным фактором риска является наличие гиперпигментации. Необходимо различать физиологическую и патологическую пигментацию СОПР. Их следует дифференцировать от болезни Аддисона, нейрофиброматоза, меланотического пятна, меланомы СОПР, пигментации, вызванной приёмом лекарств, саркомы Капоши, сосудистой мальформации и гемангиомы полости рта. Физиологическая пигментация в равной степени встречается и у мужчин, и у женщин, бессимптомна, локализуется чаще всего билатерально на слизистой оболочке десны в виде одиночных или сгруппированных коричневых пятен с чёткими границами.

Злокачественный вариант пигментации — меланома — развивается в результате трансформации и клональной экспансии меланоцитов, локализующихся либо в базальном слое эпидермиса, либо в собственной пластинке СОПР. Пятилетняя выживаемость составляет всего 32 %. Согласно различным источникам, ахроматические формы меланом составляют от 2 % до 40 %.

Клинически меланома СОПР обычно безболезненна, представляет из себя пятна или папулы неправильной формы коричневого или чёрного цвета, которые могут увеличиваться в размере, перерастать в узлы или экзофитные массы и становиться более пигментированными. На поздних стадиях очаги могут становится болезненными, изъязвлёнными и склонными к кровоточивости, пигментация неравномерной, с вкраплениями серых, тёмно-синих, коричневых и чёрных цветов. Примерно у 25 % пациентов с меланомой СОПР на момент обращения к врачу уже есть метастазы в регионарные лимфатические узлы, а у 10 % наблюдается гематогенная диссеминация в лёгкие, печень, кости и мозг. Клетки меланомы СОПР экспрессируют маркёры MART-1/Melan-A, HMB-45, MITF, тирозиназу и белок S-100.

При обнаружении меланомы СОПР в первую очередь необходимо установить, является ли она первичной или же метастатической. В том случае, если меланома первичная, необходимо оценить объём инвазии и поражение регионарных лимфоузлов. Наиболее распространённая система классификации для стадирования меланом — TNM.

При диагностировании данных очагов in situ заболевание является излечимым и прогноз чаще всего положительный, но в связи с бессимптомным течением данная меланома обнаруживается уже на поздних стадиях, что делает прогноз заболевания крайне отрицательным.

Хирургическое иссечение является основным методом при лечении меланомы. Однако более 50 % хирургических операций не предотвращают рост и метастазирование опухоли и не повышают выживаемость, так же как и химиотерапия. Послеоперационный контроль можно осуществлять с помощью новых методов лучевой терапии. Также есть данные об эффективности иммуностимулирующих и цитотоксических препаратов. Ингибиторы внутриклеточных молекулярных сигнальных путей (например, cKit) используются в качестве таргетной терапии, однако ответ на лечение незначительный, что связывают со сложностью молекулярных взаимодействий, участвующих в патогенезе данного заболевания.

Мужчина, 42 года, обратился к врачу с жалобами на тёмные участки дёсен в области фронтальной группы зубов нижней челюсти. Пигментация наблюдалась с вестибулярной и язычной сторон в области резцов и клыка, а также в области 46 зуба (см. фото). Повышенная пигментация не была связана с какими-либо другими симптомами, пациент жаловался лишь на эстетический дефект. Два года назад заметил два небольших участка гиперпигментации, с тех пор участки увеличились в размерах. Пациент отрицал курение, употребление жевательного табака и алкоголя, семейный анамнез по данному заболеванию отсутствовал. При пальпации образование не было твёрдым, лимфоузлы не пальпировались. Анализ крови был в норме, на рентгенограмме не было никаких значительных изменений. Инцизионная биопсия помогла поставить диагноз «меланома полости рта». Пациент был направлен в ЧЛХ, терапия была начата немедленно, но в связи с высокой степенью злокачественности пациент скончался спустя 4 месяца после её начала.

Читайте также: