Мометазон акрихин при экземе

Обновлено: 02.05.2024

Крем Гистан-Н (мометазона фуроат) – современный сильнодействующий синтетический топический глюкокортикостероид, который характеризуется выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным, антипролиферативным действием и низкой частотой развития побочных эффектов. Целью нашего исследования стала оценка эффективности, безопасности и переносимости препарата Гистан-Н при лечении пациентов со стероидчувствительными дерматозами. Проведено лечение 80 больных экземой, псориазом, атопическим, простым и аллергическим дерматитами, красным плоским лишаем. Все пациенты получали общую патогенетичскую и наружную терапию препаратом Гистан-Н. Эффективность терапии оценивали по динамике дерматологических индексов. На фоне проводимого лечения отмечалось снижение дерматологических индексов на 70–90% от исходных значений. Полученные клинические результаты применения Гистана-Н указывают на значительный клинический эффект препарата, отсутствие побочных явлений, хорошую переносимость и высокую безопасность.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Гистан-Н, мометазона фуроат, дерматозы

Таблица. Динамика величин дерматологических индексов у больных стероидчувствительными дерматозами в процессе терапии

Глюкокортикостероиды (ГКС) – стероидные гормоны коры надпочечников – обладают наиболее мощным противовоспалительным действием. Впервые системные ГКС были использованы для лечения ревматоидного артрита в 1949 г. [1]. В начале 1950-х гг. появился первый топический ГКС – гидрокортизон. Через несколько лет были синтезированы более сильные фторированные препараты. В наступившей «эре глюкокортикостероидов» наружные средства, содержащие ГКС, заняли центральное место в лечении многих дерматозов и стали широко применяться дерматовенерологами [2, 3]. ГКС эффективно подавляют воспалительный процесс, обладают противоаллергическим, антипролиферативным и иммуносупрессивным действием, которое реализуется посредством подавления синтеза клетками провоспалительных медиаторов (геномный механизм). Кроме того, топические ГКС вызывают вазоконстрикцию сосудов кожи, уменьшают экссудацию жидкости, стабилизируют клеточные мембраны, мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая их концентрацию в месте воспаления (внегеномный механизм). В то же время неконтролируемое длительное применение наружных ГКС может вызывать ряд нежелательных эффектов − атрофию кожи, развитие телеангиэктазий, розацеаподобного дерматита, гипертрихоза, нарушение пигментации, активацию локальной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, а при значительной резорбции подавление функции гипоталамо-гипофизарной системы [4, 5].

В отечественной и зарубежной литературе часто используют термин «стероидчувствительные дерматозы», который объединяет большую группу заболеваний кожи, чувствительных к ГКС-терапии. Это атопический дерматит (АтД), экзема, псориаз, токсикодермия, красный плоский лишай, контактный аллергический и контактный ирритантный дерматиты, фотодерматиты, кожные формы красной волчанки. Несмотря на существенные различия в механизмах развития и клинической картине, эти болезни объединяет ряд общих симптомов: воспалительный генез дерматозов, неинфекционная природа, частое наличие аутоиммунного компонента, отсутствие специфического лечения, высокая терапевтическая эффективность топических ГКС. Для большинства стероидчувствительных дерматозов характерны следующие патоморфологические признаки:

присутствие в дерме смешанных клеточных инфильтратов, которые располагаются преимущественно вокруг поверхностной сосудистой сети и представлены иммунокомпетентными клетками (дендритными клетками, лимфоцитами);
непосредственное взаимодействие клеток инфильтрата с эпидермисом;
изменения эпидермиса (обусловлены продукцией иммунными клетками провоспалительных цитокинов, хемокинов и факторов роста) [6, 7].

В настоящее время лечение воспалительных дерматозов трудно представить без применения наружных лекарственных средств, в состав которых входят ГКС.

Современные требования, предъявляемые к топическими препаратам:

высокая противовоспалительная активность при максимальной безопасности;
быстрое облегчение субъективных симптомов заболевания;
удобство применения.

Перечисленным требованиям отвечает современный синтетический нефторированный ГКС мометазона фуроат. Мометазона фуроат имеет низкие показатели системной абсорбции, наряду с этим обладает выраженным противовоспалительным свойством. Появление нефторированных ГКС ознаменовало начало преодоления стойкой стероидофобии среди врачей и пациентов. Крем Гистан-Н, содержащий 0,1% мометазона фуроата, признан сегодня одним из наиболее эффективных и безопасных наружных средств, применяемых для лечения неинфекционных воспалительных заболеваний кожи [8].

Целью нашего исследования стала оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата Гистан-Н в терапии больных стероидчувствительными дерматозами.

Исследование проводилось в 11 медицинских центрах, главный исследовательский центр − клиника кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. В исследовании приняли участие 80 пациентов со стероидчувствительными дерматозами в возрасте от 2 до 82 лет (средний возраст 34 ± 3,91 года): 33 (41%) женщины (средний возраст 32 ± 4,17 года) и 47 (59%) мужчин (средний возраст 36 ± 3,86 года). Участники исследования имели следующие заболевания: АтД – 19 больных (8 женщин, 11 мужчин), экзему − 18 (7 женщин, 11 мужчин), псориаз − 15 (6 женщин, 9 мужчин), контактный аллергический дерматит − 12 (6 женщин, 6 мужчин), красный плоский лишай − 9 (2 женщины, 7 мужчин), контактный ирритантный дерматит (эритематозно-везикулезная форма) − 7 больных (4 женщины, трое мужчин).

В соответствии со стандартами лечения всем больным проводили общую терапию: раствор кальция глюконата 10% − 10 мл внутримышечно один раз в сутки в течение 10 дней, раствор натрия тиосульфата 30% − 10 мл внутривенно один раз в сутки 10 дней, эбастин 20 мг внутрь один раз в сутки 10 дней, гидроксизин (только больные АтД, экземой, псориазом) 12,5 мг внутрь два раза в сутки 21 день.

Препарат Гистан-Н (0,1% мометазона фуроат) назначали в качестве основного наружного лекарственного средства. Его наносили два раза в сутки на пораженные участки кожи. Продолжительность лечения зависела от вида дерматоза, его клинической формы и эффективности проводимой терапии и составила 10–21 день. Безопасность применения препарата Гистан-Н оценивали на основании регистрации нежелательных явлениях, данных физикального обследования, мониторирования лабораторных показателей (с интервалом 7 дней) – общеклинических анализов крови и мочи, биохимических анализов крови (общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотранфереза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), щелочная фосфотаза, триглицериды, холестерин, общий белок, глюкоза, мочевина, креатинин).

Эффективность терапии оценивали по динамике дерматологических индексов. Тяжесть больных АтД оценивали с помощью индекса SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis – комплексная оценка симптомов и проявлений атопического дерматита) по методике, рекомендованной Европейской группой по изучению атопического дерматита [9]. Для оценки тяжести экземы использовали индекс EASI (Eczema Area and Severity Index), псориаза − индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [10, 11]. Интенсивность зуда больные определяли по визуально-аналоговой 10-балльной шкале (VAS – visual analog scale) [10].

Изменение показателей дерматологических индексов у больных стероидчувствительными дерматозами на фоне проводимой терапии представлены в таблице. Клинические проявления АтД, оцененные по индексу SCORAD, уменьшились к 10-му дню на 44,7% (p 80%) разрешилась с образованием слабо пигментированных вторичных пятен.

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период не выявлено. Все больные отмечали хорошую переносимость препарата Гистан-Н. Ни один пациент не сообщал о каких-либо побочных эффектах во время проведения терапии. При анализе биохимических показателей крови у 5 (6,4%) пациентов (1 больной АтД, 2 больных экземой и 2 больных псориазом) на 7–14-е сутки терапии было выявлено транзиторное повышение уровней АЛТ и ГГТ на 12–38% выше допустимых величин. Степень взаимосвязи между выявленными нежелательными явлениями и применением топического препарата сомнительная. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений не выявлено.

Приведенные данные убедительно свидетельствуют о выраженном клиническом эффекте препарата Гистан-Н (0,1%-ный крем мометазона фуроата) в лечении больных стероидчувствительными дерматозами. Крем Гистан-Н продемонстрировал хорошую переносимость, высокую безопасность. При использовании препарата симптомы заболеваний быстро исчезали, побочные эффекты отсутствовали.

Обобщение нашего клинического опыта применения крема Гистан-Н позволяет рекомендовать включение этого препарата в комплексную терапию больных стероидчувствительными дерматозами.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мометазон-Акрихин

Крем для наружного применения 0.1% белого или почти белого цвета.

1 г
мометазона фуроат	1 мг

Вспомогательные вещества: гексиленгликоль, глицерил моностеарат 40-55, цетостеариловый спирт, макрогола 20 цетилстеарат, воск белый, титана диоксид, алюминия крахмала октенилсукцинат, фосфорная кислота разведенная, вазелин белый, вода очищенная.

15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

ГКС для наружного применения. Оказывает противовоспалительное, противозудное и антиэкссудативное действие. ГКС индуцируют выделение белков, ингибирующих фосфолипазу А 2 , и известных под общим названием липокортины, которые контролируют биосинтез таких медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, путем торможения высвобождения их общего предшественника, арахидоновой кислоты.

Фармакокинетика

Абсорбция лекарственного средства при наружном применении незначительна. Через 8 ч после нанесения на неповрежденную кожу (без окклюзионной повязки) в системном кровотоке обнаруживается 0.7% мометазона.

Показания активных веществ препарата Мометазон-Акрихин

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
L20.8	Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема)
L23	Аллергический контактный дерматит
L24	Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит
L28.0	Простой хронический лишай (ограниченный нейродермит)
L29	Зуд
L30.0	Монетовидная экзема
L30.9	Дерматит неуточненный

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют наружно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: редко - фолликулит, вторичная инфекция.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: редко - раздражение и сухость кожи, ощущение жжения, зуд, гипертрихоз, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, присоединение вторичной инфекции, мацерация кожи, признаки атрофии кожи, стрии, потница, образование папул, пустул.

Со стороны нервной системы: частота не установлена - парестезии.

При применении наружных форм ГКС в течение длительного времени и/или для лечения больших участков кожи, или с использованием окклюзионных повязок, особенно у детей и подростков, могут возникнуть побочные эффекты, характерные для ГКС системного действия, включая надпочечниковую недостаточность и синдром Кушинга.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к мометазону; розовые угри; периоральный дерматит; бактериальная, вирусная (Herpes simplex, Нerpes zoster, ветряная оспа), грибковая инфекция кожи; туберкулез; сифилис; поствакцинальные реакции; беременность (применение на обширных участках кожи, длительное лечение); период лактации (применение в высоких дозах и/или в течение длительного времени); детский возраст до 2 лет.

С осторожностью следует наносить на кожу лица и интертригинозную кожу, использовать окклюзионные повязки, а также применять на больших участках кожи и/или в течение длительного времени (особенно у детей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности на обширных участках кожи, в течение длительного времени; в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Особые указания

При применении на больших участках кожи в течение длительного времени, особенно при использовании окклюзионных повязок, возможно развитие системного действия ГКС. Учитывая это, пациенты должны наблюдаться для выявления признаков подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Кушинга.

Следует учитывать, что ГКС способны изменять проявления некоторых заболеваний кожи, что может затруднить постановку диагноза. Кроме того, применение ГКС может быть причиной задержки заживления ран.

При длительной терапии ГКС внезапное прекращение терапии может привести к развитию синдрома рикошета, проявляющегося в форме дерматита с интенсивным покраснением кожи и ощущением жжения. Поэтому после длительного курса лечения отмену препарата следует производить постепенно, например, переходя на интермиттирующую схему лечения перед тем, как его полностью прекратить.

Любой из побочных эффектов, описанный при системном применении ГКС, включая подавление функции надпочечников, может возникнуть и при наружном применении, особенно у детей.

Использование в педиатрии

В связи с тем, что у детей величина соотношения площади поверхности и массы тела больше, чем у взрослых, дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Кушинга при применении любых ГКС местного действия. Длительное применение ГКС у детей может привести к нарушениям их роста и развития.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Мазь д/наружн. прим. 0.1%: туба 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г, 40 г, 45 г, 50 г, 55 г, 60 г, 65 г, 70 г, 75 г, 80 г, 85 г, 90 г, 95 г, 100 г, 110 г, 120 г, 130 г, 140 г, 150 г, 160 г, 170 г, 180 г, 190 г или 200 г

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мометазон

Мазь для наружного применения однородная, белого цвета.

100 г
мометазона фуроат	0.1 г

Вспомогательные вещества: парафин мягкий белый - 94.9 г, воск пчелиный белый - 4 г, пропиленгликоля моностеарат - 1 г.

10 г - тубы (1) - пачки картонные.
15 г - тубы (1) - пачки картонные.
20 г - тубы (1) - пачки картонные.
25 г - тубы (1) - пачки картонные.
30 г - тубы (1) - пачки картонные.
40 г - тубы (1) - пачки картонные.
45 г - тубы (1) - пачки картонные.
50 г - тубы (1) - пачки картонные.
55 г - тубы (1) - пачки картонные.
60 г - тубы (1) - пачки картонные.
65 г - тубы (1) - пачки картонные.
70 г - тубы (1) - пачки картонные.
75 г - тубы (1) - пачки картонные.
80 г - тубы (1) - пачки картонные.
85 г - тубы (1) - пачки картонные.
90 г - тубы (1) - пачки картонные.
95 г - тубы (1) - пачки картонные.
100 г - тубы (1) - пачки картонные.
110 г - тубы (1) - пачки картонные.
120 г - тубы (1) - пачки картонные.
130 г - тубы (1) - пачки картонные.
140 г - тубы (1) - пачки картонные.
150 г - тубы (1) - пачки картонные.
160 г - тубы (1) - пачки картонные.
170 г - тубы (1) - пачки картонные.
180 г - тубы (1) - пачки картонные.
190 г - тубы (1) - пачки картонные.
200 г - тубы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Мометазон

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
L20.8	Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема)
L23	Аллергический контактный дерматит
L24	Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит
L28.0	Простой хронический лишай (ограниченный нейродермит)
L29	Зуд
L30.0	Монетовидная экзема
L30.9	Дерматит неуточненный

Режим дозирования

Побочное действие

Инфекции и инвазии: редко - фолликулит, вторичная инфекция.

Со стороны нервной системы: частота не установлена - парестезии.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Использование в педиатрии

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мометазон

Крем для наружного применения белого или почти белого цвета, однородный.

1 г
мометазона фуроат	1 мг

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 120 мг, тальк - 100 мг, пропиленгликоля стеарат - 80 мг, воск пчелиный белый - 50 мг, макрогола-20 цетостеариловый эфир - 40 мг, стеариловый спирт - 30 мг, вода очищенная - 30 мг, титана диоксид - 10 мг, пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) - 1.8 мг, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) - 0.2 мг, фосфорная кислота концентрированная - до pH 4, вазелин - до 1 г.

15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противозудное и антиэкссудативное действие.

ГКС индуцируют выделение белков, ингибирующих фосфолипазу А 2 и известных под общим названием липокортины, которые контролируют биосинтез таких медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, путем торможения высвобождения их общего предшественника - арахидоновой кислоты.

Фармакокинетика

Абсорбция мометазона низкая. Через 8 ч после нанесения на неповрежденную кожу (без окклюзионной повязки) в системном кровотоке обнаруживается около 0.4% дозы. При воспалении и повреждении кожи абсорбция увеличивается.

Показания препарата Мометазон

воспаление и зуд кожи при дерматозах (в т.ч. псориазе, атопическом дерматите, себорейном дерматите), при которых показана терапия ГКС.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
L20.8	Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема)
L21	Себорейный дерматит
L28.0	Простой хронический лишай (ограниченный нейродермит)
L29	Зуд
L40	Псориаз

Режим дозирования

Применяют наружно. Тонкий слой крема наносят на пораженные участки кожи 1 раз/сут.

Продолжительность курса лечения составляет 7-28 дней и определяется эффективностью терапии, а также переносимостью препарата пациентом, наличием и выраженностью побочных эффектов.

Побочное действие

Местные реакции: жжение, зуд, парестезии, фолликулит, угревая сыпь, атрофия кожи, гипертрихоз, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, присоединение вторичной инфекции, стрии, потница. Вероятность возникновения перечисленных нежелательных явлений увеличивается при применении окклюзионных повязок.

Системные реакции: при применении наружных форм ГКС в течение длительного времени и/или для лечения больших участков кожи (общая площадь нанесения больше площади ладони пациента), или с использованием окклюзионных повязок, особенно у детей и подростков, могут возникнуть побочные эффекты, характерные для ГКС системного действия, включая надпочечниковую недостаточность и синдром Иценко-Кушинга.

Противопоказания к применению

розовые угри;
периоральный дерматит;
бактериальная, вирусная (вызванная Herpes simplex, Herpes zoster, в т.ч. ветряная оспа) или грибковая инфекция кожи;
туберкулез;
сифилис;
поствакцинальные реакции;
беременность (лечение обширных участков кожи, длительное лечение);
период лактации (применение в больших дозах и/или в течение длительного времени);
детский возраст до 2 лет;
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата или к другим ГКС.

С осторожностью следует наносить препарат на кожу лица и интертригинозную поверхность кожи, применять с окклюзионными повязками, а также наносить на большие участки кожи и/или применять длительно (особенно у детей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения мометазона при беременности и в период лактации не изучена.

ГКС проникают через плацентарный барьер. Следует избегать длительного лечения и применения в высоких дозах при беременности в связи с угрозой негативного действия на развитие плода.

ГКС выделяются с грудным молоком. В случае, когда предполагается применение ГКС в больших дозах и/или в течение длительного времени, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

В связи с тем, что у детей величина соотношения площади поверхности и массы тела больше, чем у взрослых, дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Иценко-Кушинга при применении любых ГКС местного действия. Длительное лечение детей ГКС может привести к нарушению их роста и развития. Применение препарата у детей в течение более 3 недель не изучалось.

Дети должны получать минимальную дозу препарата, достаточную для достижения эффекта.

Особые указания

При отсутствии эффекта в течение 2 недель терапии препаратом следует уточнить диагноз.

При нанесении на большие участки кожи в течение длительного времени, особенно при применении окклюзионных повязок, возможно развитие системного действия ГКС.

Учитывая это, необходимо контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Следует избегать попадания препарата в глаза.

Пропиленгликоль, входящий в состав препарата Мометазон, может вызывать раздражение в месте нанесения. В таких случаях следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.

Использование в педиатрии

В связи с тем, что у детей величина соотношения площади поверхности и массы тела больше, чем у взрослых, дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Иценко-Кушинга при применении любых ГКС местного действия. Длительное лечение детей ГКС может привести к нарушению их роста и развития. Применение препарата у детей в течение более 3 недель не изучалось.

Дети должны получать минимальную дозу препарата, достаточную для достижения эффекта.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии крема Мометазон на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (в т.ч. вторичная надпочечниковая недостаточность).

Лечение: симптоматическое. При необходимости - коррекция электролитного дисбаланса, отмена препарата (при длительной терапии - постепенная отмена).

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Мометазон

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Синтетический ГКС с противовоспалительным действием для дерматологического применения.

Мометазон в виде фуроата — порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворимый в воде, легко растворимый в ацетоне и хлористом метилене, слабо растворимый в октаноле и умеренно растворимый в этиловом спирте и гептане; молекулярная масса составляет 521,4.

Фармакология

Механизм действия

Как и другие местные ГКС , мометазон обладает противовоспалительными, противозудными и сосудосуживающими свойствами. Механизм противовоспалительного действия местных стероидов в целом неясен. Считается, что ГКС действуют путем индукции белков, ингибирующих фосфолипазу А₂, известных под общим названием липокортины. Предполагается, что эти белки контролируют биосинтез сильных медиаторов воспаления, таких как ПГ и ЛТ , путем ингибирования высвобождения их общего предшественника арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота высвобождается из мембранных фосфолипидов фосфолипазой А₂.

Фармакокинетика

Степень чрескожного всасывания местных ГКС определяется многими факторами, включая носитель и целостность эпидермального барьера. Окклюзионные повязки с гидрокортизоном, применяемые сроком до 24 ч, не увеличивали проникновение, однако окклюзия гидрокортизона в течение 96 ч заметно увеличивает его проникновение. Воспаление и/или другие болезненные процессы в коже могут увеличить чрескожное всасывание.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала мометазона в виде мази или лосьона не проводились. Такие исследования проводились при ингаляционом применении на крысах и мышах. В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах линии Sprague Dawley мометазон не продемонстрировал статистически значимого увеличения частоты случаев развития опухоли при ингаляции в дозах до 67 мкг/кг, которые примерно в 0,04 раза превышают МРДЧ мометазона в виде мази в пересчете на площадь поверхности тела. В ходе 19-месячного исследования канцерогенности на мышах линии Swiss CD-1 мометазон не демонстрировал статистически значимого увеличения частоты случаев развития опухоли при ингаляции в дозах до 160 мкг/кг (примерно в 0,05 раза выше МРДЧ мометазона при местном применении в пересчете на площадь поверхности тела).

Мометазон увеличивал число хромосомных аберраций в in vitro тесте в клетках яичника китайского хомячка, но не увеличивал число хромосомных аберраций в in vitro тесте в клетках легких китайского хомячка. Мометазон не проявлял мутагенности в тесте Эймса или в клетках мышиной лимфомы и кластогенности в микроядерном тесте на мышах in vivo , при анализе хромосомных аберраций костного мозга крысы или мужских зародышевых клеток мыши. Мометазон также не индуцировал внеплановый синтез ДНК in vivo в гепатоцитах крысы.

В репродуктивных исследованиях у самцов или самок крыс не наблюдалось ухудшения фертильности при п/к дозах до 15 мкг/кг (примерно в 0,01 раза больше МРДЧ мометазона для местного применения в пересчете на площадь поверхности тела).

Клинические исследования

Исследования, проведенные с применением мометазона в виде мази, показывают, что она находится в среднем диапазоне по эффективности по сравнению с другими местными ГКС.

В исследовании по оценке влияния мази мометазона на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник (ГГН), 15 г мази применяли 2 раза в день в течение 7 дней у 6 взрослых пациентов с псориазом или атопическим дерматитом. Мазь наносили без окклюзии не менее чем на 30% поверхности тела. Результаты показали, что мометазон вызывал небольшое снижение секреции ГКС надпочечниками.

В исследовании по оценке влияния мометазона в виде лосьона на ось ГГН 15 мл лосьона применяли без окклюзии 2 раза в день (30 мл в день) в течение 7 дней у 4 взрослых пациентов с псориазом кожи головы и тела. В конце лечения уровень кортизола в плазме у каждого из 4 пациентов оставался в пределах нормы и мало изменялся по сравнению с исходным.

В исследовании с участием 24 детей с атопическим дерматитом, из которых 19 пациентов были в возрасте от 2 до 12 лет, мометазон в виде 0,01% крема наносили 1 раз в день. Большинство пациентов вылечились в течение 3 нед.

63 пациента в возрасте от 6 до 23 мес с атопическим дерматитом были включены в открытое исследование безопасности по влиянию на ось HPA. Мометазон в виде мази и лосьона применяли 1 раз в день в течение примерно 3 нед на среднюю площадь поверхности тела 39% (диапазон 15–99%). Примерно у 27% пациентов, у которых до начала лечения наблюдалась нормальная функция надпочечников при определении с помощью теста Cortrosyn, в конце лечения отмечено подавление функции надпочечников. Критериями оценки были базальный уровень кортизола ≤5 мкг/дл, уровень 18 мкг/дл после 30-минутной стимуляции или повышение уровня

Показания к применению

Купирование воспалительных и зудящих проявлений ГКС-зависимых дерматозов у пациентов в возрасте старше 2 лет (мазь) и старше 12 лет (лосьон).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Противопоказания

Гиперчувствительность; детский возраст до 2 лет (мазь) и до 12 лет (лосьон).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому мометазон в виде мази следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Было показано, что ГКС обладают тератогенным действием у лабораторных животных при системном введении в относительно низких дозах. Некоторые ГКС обладают тератогенным действием после дерматологического применения на лабораторных животных.

При введении беременным крысам, кроликам и мышам мометазон усиливал пороки развития плода. Дозы, вызывающие пороки развития, также снижали эмбриональное развитие, что определялось по более низкому весу плода и/или задержке образования костной ткани. При введении крысам в конце беременности мометазон также вызывал дистоцию и связанные с ней осложнения.

У мышей мометазон вызывал развитие волчьей пасти при п/к применении в дозах 60 мкг/кг и выше. Выживаемость плода снижалась при дозе 180 мкг/кг. При дозе 20 мкг/кг токсичности не наблюдалось. Дозы 20, 60 и 180 мкг/кг для мышей примерно в 0,01, 0,02 и 0,05 раза превышают МРДЧ мометазона при местном применении в пересчете на площадь поверхности тела.

У крыс мометазон вызывал развитие пупочной грыжи при местном применении в дозах 600 мкг/кг и выше. Доза 300 мкг/кг вызывала задержку образования костного вещества, но без признаков пороков развития. Дозы 300 и 600 мкг/кг для крыс примерно в 0,2 и 0,4 раза превышают МРДЧ мометазона при местном применении в пересчете на площадь поверхности тела.

У кроликов мометазон вызывал множественные пороки развития (например, согнутые передние лапы, агенезия желчного пузыря, пупочная грыжа, гидроцефалия) при местном применении в дозах 150 мкг/кг и выше (примерно в 0,2 раза больше МРДЧ мометазона при местном применении в пересчете на площадь поверхности тела). При пероральном применении мометазон увеличивал резорбцию и вызывал развитие волчьей пасти и/или пороки развития головы (гидроцефалия и куполообразная голова) при дозе 700 мкг/кг. При дозе 2800 мкг/кг большинство приплода были выкидышами или рассосались. При дозе 140 мкг/кг токсичности не наблюдалось. Дозы 140, 700 и 2800 мкг/кг для кроликов примерно в 0,2, 0,9 и 3,6 раза превышают МРДЧ мометазона при местном применении в пересчете на площадь поверхности тела.

Когда крысы получали мометазон п/к на протяжении всего периода беременности или на поздних стадиях беременности, доза 15 мкг/кг вызывала длительные и тяжелые роды и снижала количество живорождений, массу тела при рождении и раннюю выживаемость потомства. Подобные эффекты не наблюдались при дозе 7,5 мкг/кг. Дозы 7,5 и 15 мкг/кг для крыс примерно в 0,005 и 0,01 раза превышают МРДЧ мометазона при местном применении в пересчете на площадь поверхности тела.

ГКС при системном применении обнаруживаются в материнском молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные эффекты. Неизвестно, приводит ли местное применение ГКС к системной абсорбции, достаточной для получения определяемых количеств ГКС в материнском молоке. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при местном применении мометазона у кормящих женщин.

Побочные действия

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

В контролируемых клинических исследованиях с участием 812 пациентов частота побочных реакций, связанных с использованием мази мометазона, составила 4,8%. Побочные реакции, о которых сообщалось, включали жжение, зуд, атрофию кожи, покалывание/пощипывание и фурункулез. Сообщалось о случаях развития розацеа, связанных с использованием мази мометазона.

В клинических исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 2 лет сообщалось о развитии следующих побочных реакций у 5% из 63 детей, которые могли быть или вероятно связаны с применением мази мометазона: снижение уровня ГКС в крови — 1 случай, неуточненное кожное заболевание — 1 случай и бактериальная кожная инфекция — 1 случай. Также наблюдались такие признаки атрофии кожи, как блеск — 4 случая, телеангиэктазия — 1 случай, потеря эластичности — 4 случая, потеря нормальной кожи — 4 случая и истончение кожи — 1 случай.

В клинических исследованиях с участием 209 пациентов частота побочных реакций, связанных с применением мометазона в виде лосьона, составила 3%. Отмечались акнеформная реакция — 2 случая, чувство жжения — 4 случая и зуд — 1 случай. В исследовании на выявление раздражения/сенсибилизации с участием 156 здоровых добровольцев частота развития фолликулита составила 3% (4 пациента).

В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 6 мес до 2 лет, получавших мометазон в виде лосьона, побочные реакции, возможно или вероятно связанные с его применением, отмечались у 14% из 65 пациентов и включали снижение уровня ГКС — 4 случая, парестезия — 2 случая, сухость во рту — 1 случай, неуточненное эндокринное заболевание — 1 случай, кожный зуд — 1 случай и неуточненное кожное заболевание — 1 случай. Также наблюдались такие признаки атрофии кожи, как бледность — 4 случая, телеангиэктазия — 2 случая, потеря эластичности — 2 случая и потеря нормального рисунка кожи — 3 случая. Стрии, истончение кожи и гематомы в этом исследовании не отмечались.

Пострегистрационный опыт

Взаимодействие

Изучение взаимодействия наружных лекарственных форм мометазона с другими ЛС не проводилось.

Передозировка

При местном применении мазь мометазона может абсорбироваться в количестве, достаточном для развития системных эффектов.

Читайте также: